Bendras: ibandronic acid
Veiklioji medžiaga: ATC grupė: M05BA06 - ibandronic acid
Veikliosios medžiagos kiekis: 150MG, 3MG, 50MG
Pakuotė: Blister
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
2 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ibandronic Acid Teva 50 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg acidum ibandronicum Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Bílé bikonvexní potahované tablety tvaru tobolky s vyraženým „50“ na jedné straně a hladké na druhé
straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Ibandronic Acid Teva je indikován u dospělých pacientů k prevenci kostních příhod zlomenin, kostních komplikací, které vyžadují radiologickou nebo chirurgickou léčburakovinou prsu a kostními metastázami.
4.2 Dávkování a způsob podávání
Léčba přípravkem Ibandronic Acid Teva by měla být zahájena pouze lékařem se zkušenostmi s léčbou
onkologického onemocnění.
DávkováníDoporučená dávka je jedna 50 mg potahovaná tableta denně.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jaterÚprava dávky není nutná
Porucha funkce ledvinU pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin dávkování na jednu 50 mg potahovanou tabletu každý druhý den
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin potahovaná tableta jednou týdně. Viz pokyny k dávkování níže.
Starší populace Úprava dávky není nutná Pediatrická populaceBezpečnost a účinnost přípravku Ibandronic Acid Teva u dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje
Způsob podání
3 K perorálnímu podání.
Tablety Ibandronic Acid Teva je nutné užívat po celonočním lačnění denním jídlem nebo nápojem. Před užitím tablet Ibandronic Acid Teva také nelze užívat žádné další
léčivé přípravky a doplňky Voda s vysokou koncentrací vápníku se nemá používat. Pokud jsou obavy ohledně možných vysokých
hladin vápníku v kohoutkové vodě obsahem minerálů.
- Tablety je nutné spolknout celé a zapít plnou sklenicí čisté vody musí sedět nebo stát ve vzpřímené poloze.
- Po dobu 60 minut po požití Ibandronic Acid Teva nesmějí pacienti ulehnout.
- Pacienti nemají tablety žvýkat, cucat nebo drtit z důvodu rizika vzniku vředů v orofaryngeální
oblasti.
- Ibandronic Acid Teva lze zapíjet jedině vodou.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na kyselinu ibandronovou nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.- Hypokalcemie
- Abnormality funkce jícnu, které zpomalují jeho vyprazdňování, jako je zúžení nebo achalázie
- Neschopnost stát nebo zpříma sedět po dobu alespoň 60 minut po požití tablety
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s poruchami kostního a minerálového metabolismuPřed zahájením léčby přípravkem Ibandronic Acid Teva je vhodné účinně léčit hypokalcémii a další
poruchy kostního a minerálového metabolismu. U všech pacientů je důležitý dostatečný přísun vápníku
a vitamínu D. V případě jejich nedostatečného přísunu ve stravě by pacienti měli dostávat doplňky
vápníku a/nebo vitamínu D.
Gastrointestinální podrážděníPerorálně podávané bisfosfonáty mohou vyvolat lokální podráždění sliznic horního gastrointestinálního
traktu. Vzhledem k těmto možným dráždivým účinkům a vzhledem k možnému zhoršení primárního
onemocnění je nutné postupovat opatrně, pokud se Ibandronic Acid Teva podává pacientům s aktivním
onemocněním horního gastrointestinálního traktu onemocnění jícnu, gastritida, duodenitida nebo vředy
U pacientů, kterým jsou podávány perorální bisfosfonáty, byly hlášeny nežádoucí účinky jako
ezofagitida, vředy a eroze jícnu, které byly v některých případech závažné a vyžadovaly hospitalizaci;
zřídka byly spojené s krvácením nebo po nich došlo k zúžení nebo perforaci jícnu. Riziko závažných
nežádoucích účinků jícnu se jeví vyšší u pacientů, kteří nedodržují pokyny o dávkování, a/nebo kteří
nadále užívají perorálně bisfosfonáty poté, co se u nich rozvinuly příznaky poukazující na podráždění
jícnu. Pacienti by měli věnovat zvýšenou pozornost pokynům o dávkování a mají být schopni je
dodržovat Lékaři by měli pozorně sledovat známky nebo příznaky signalizující možné poškození jícnu v průběhu
léčby a pacienti by měli být poučeni, aby přestali přípravek Ibandronic Acid Teva užívat a vyhledali
lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky podráždění jícnu jako je vznik nebo zhoršení dysfágie,
bolest při polykání, bolest za hrudní kostí nebo pálení žáhy.
4
Zatímco v kontrolovaných klinických studiích nebylo pozorováno zvýšené riziko, při perorálním
podávání bisfosfonátů po jejich uvedení na trh byly hlášeny případy žaludečních a dvanáctníkových
vředů, z nichž některé byly závažné a spojené s komplikacemi.
Kyselina acetylsalicylová a nesteroidní antirevmatikaVzhledem k tomu, že sliznici trávicí trubice mohou také podráždit kyselina acetylsalicylová, nesteroidní
antirevmatika
Osteonekróza čelistiOsteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena v poregistračním sledování u onkologických pacientů
léčených přípravkem Ibandronic Acid Teva
U pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání dutiny ústní má být zahájení léčby nebo
nového cyklu léčby odloženo.
U pacientů se souběžnými rizikovými faktory se před léčbou přípravkem Ibandronic Acid Teva
doporučuje zubní vyšetření s případným preventivním ošetřením a zhodnocení přínosů a rizik pro
daného pacienta.
Při hodnocení rizika vzniku osteonekrózy čelisti u daného pacienta mají být zohledněny následující
rizikové faktory:
- účinnost léčivého přípravku, který inhibuje kostní resorpci přípravků- nádorové onemocnění, komorbidity - souběžná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku
- nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protéza,
předchozí zubní onemocnění, invazivní stomatochirurgické zákroky např. trhání zubů.
Lékař má všem pacientům doporučit správnou ústní hygienu, pravidelné zubní prohlídky a okamžité
hlášení jakýchkoliv příznaků v ústní dutině, jako je kývání zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se
rány nebo výtok během léčby přípravkem Ibandronic Acid Teva. Během léčby mají být invazivní
stomatochirurgické zákroky prováděny pouze po pečlivém zvážení a mají být prováděny s časovým
odstupem od podání přípravku Ibandronic Acid Teva.
Plán léčby pacientů s osteonekrózou čelisti má být vytvořen v těsné spolupráci mezi ošetřujícím
lékařem a stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí osteonekrózy čelisti. Je-li to
možné, má být zváženo dočasné vysazení přípravku Ibandronic Acid Teva, dokud se stav nevyřeší a
dokud nedojde ke zmírnění souvisejících rizikových faktorů.
Osteonekróza zevního zvukovoduV souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Atypické zlomeniny femuruV souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo
třísle, často spolu s rysy únavové zlomeniny na zobrazovacích vyšetřeních, týdny až měsíce před
manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je nutné u pacientů
léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i kontralaterální femur. Rovněž
bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin.
5
U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu
zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u
jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, boku
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na
možnou inkompletní zlomeninu femuru.
Renální funkceKlinické studie neprokázaly, že by při dlouhodobé léčbě kyselinou ibandronovou docházelo ke
zhoršení renálních funkcí. Nicméně se doporučuje na základě zhodnocení klinického stavu každého
pacienta sledovat při léčbě přípravkem Ibandronic Acid Teva renální funkce, hladinu vápníku, fosfátu
a hořčíku v séru.
Pacienti se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonátyOpatrnosti je třeba u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty.
Pomocná látka
SodíkTento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce mezi léčivými přípravky a potravinamiVýrobky s obsahem vápníku a dalších vícemocných kationtů mléka a jiných potravin, mohou narušovat vstřebávání tablet přípravku Ibandronic Acid Teva. Proto je
nutné počkat s požíváním těchto výrobků a jídla nejméně 30 minut po perorálním užití léku.
Biologická dostupnost kyseliny ibandronové se snižuje přibližně o 75 %, pokud se podává 2 hodiny po
běžném jídle. Proto se doporučuje užívat tablety po celonočním lačnění měli zůstat nalačno nejméně 30 minut po užití léku
Interakce s jinými léčivými přípravkyMetabolické interakce se nepředpokládají, vzhledem k tomu, že kyselina ibandronová neinhibuje
hlavní lidské hepatické izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém hepatického
cytochromu P 450 u potkanů neprochází žádnou metabolickou přeměnou.
Antagonisté H2 receptorů nebo jiné léčivé přípravky, které zvyšují pH žaludečního obsahu
U zdravých mužských dobrovolníků a žen po menopause vedlo intravenózní podání ranitidinu ke
zvýšení biologické dostupnosti kyseliny ibandronové o přibližně 20 % rozptylu biologické dostupnosti kyseliny ibandronovéobsahu. Při souběžném podání přípravku Ibandronic Acid Teva a antagonistů H2 receptorů nebo jiných
léčivých přípravků, které zvyšují pH žaludečního obsahu, není nutné upravovat dávkování.
Kyselina acetylsalicylová a nesteroidní antirevmatikaVzhledem k tomu, že kyselina acetylsalicylová, nesteroidní antirevmatika mohou podráždit sliznici trávicí trubice, je třeba dbát zvýšené opatrnosti při jejich současném užívání
AminoglykosidyZvýšená opatrnost se doporučuje při podávání bisfosfonátů souběžně s aminoglykosidy, neboť obě látky
snižují koncentraci vápníku v séru na delší dobu. Je třeba také věnovat pozornost možnému rozvoji
souběžné hypomagnezemie.
6
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
TěhotenstvíNeexistují dostatečné údaje o užívání kyseliny ibandronové u těhotných žen. Studie na potkanech
prokázaly určitou reprodukční toxicitu by přípravek Ibandronic Acid Teva neměl být podáván během těhotenství.
KojeníNení známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie na potkanech v laktaci
prokázaly po intravenózním podání přítomnost nízkých hladin kyseliny ibandronové v mléce.
Přípravek Ibandronic Acid Teva by neměl být podáván během kojení.
Fertilita Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že přípravek Ibandronic Acid Teva nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost
řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profiluNejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti, gastrointestinální podráždění, oční záněty nežádoucích účinků“ a bod 4.4normální hodnotu
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulkyV tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky ze 2 klíčových studií fáze III pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami: 286 pacientů léčených kyselinou ibandronovou
50 mg podávaným perorálně
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené pro perorálním podání kyseliny ibandronové
Třída orgánovýchsystémů
časté
Časté Méně časté 汹 Anémie
Poruchy
imunitního systému Hypersenzitivit
a†,
bronchospasmu
s†,
angioedém†,
anafylaktická
reakce/šok†*
Exacerbace
astmatu
7
Třída orgánových
systémůVelmi
častéČasté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Poruchymetabolismu a
výživy
Hypokalcemie*
Poruchy nervového
systému
Parestezie,
dysgeuziechuti
Poruchy oka Zánět
Gastrointestinální
poruchy Esofagitida,
bolesti břicha,
dyspepsie,
nauzea
Krvácení,
duodenální
vřed,
gastritida,
dysfagie,sucho v
ústech
Poruchy kůže a
podkožní tkáně Pruritus Stevens-
Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiforme†,
bulóznídermatitida†
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně Atypické
subtrocha
nterické a
diafyzárn
í
zlomenin
y
femuru†
Osteonekróza
čelisti†*,
osteonekróza
zevníhozvukovodu
nežádoucí
účinek
bisfosfonátů
Poruchy ledvin a
močových cest
Azotemie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace Astenie Bolesti na
hrudi,
onemocnění
podobné
chřipce,
malátnost,
bolest
Vyšetření Zvýšená
koncentrace
parathormon
u v krvi
*Viz další informace níže
†Identifikovány po uvedení přípravku na trh
Popis vybraných nežádoucích účinků
HypokalcemieSnížené vylučování kalcia ledvinami může být doprovázeno poklesem hladiny fosfátů v séru, které
nevyžaduje terapeutický zásah. Hladina vápníku v séru může klesnout na hypokalcemické hodnoty.
Osteonekróza čelisti
8 Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených
přípravky, které inhibují kostní resorpci, jako je kyselina ibandronová případy osteonekrózy čelisti v poregistračním sledování pro kyselinu ibandronovou.
Zánět okaPři podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida, episkleritida,
skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání kyseliny
ibandronové nebylo ukončeno.
Anafylaktická reakce/šokU pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Hlášení podezření na nežádoucí účinkyHlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
O léčbě v případě předávkování přípravkem Ibandronic Acid Teva nejsou k dispozici žádné specifické
údaje. Požití nadměrného množství přípravku ústy však může vést k poškození horní části trávicí trubice,
mimo jiné k podráždění žaludku, pálení žáhy, zánětu jícnu a zánětu žaludku nebo vzniku vředu.
K vyvázání přípravku Ibandronic Acid Teva je vhodné podat mléko nebo antacida. Vzhledem k riziku
podráždění jícnu se nedoporučuje vyvolávat zvracení a pacienti by měli zůstat ve vzpřímené poloze.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA06
Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na
kosti. Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním
minerálům. Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů, ale přesný mechanizmus není dosud znám.
In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce kostí
bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím
zavedeného do kostry.
V dávkách, které byly zřetelně vyšší než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina ibandronová
žádný účinek na mineralizaci kostí.
Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke
zpomalení kostní resorpce a tím k sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.
Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na dávce
závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce a na dávce závislý
účinek na kostní příhody.
Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při podání kyseliny
ibandronové 50 mg tablety byla hodnocena ve dvou randomizovaných placebem kontrolovaných
9
klinických studiích fáze III, které trvaly 96 týdnů. Pacientky s karcinomem prsu a radiologicky
potvrzenými kostními metastázami byli randomizováni do skupin léčených placebem nebo 50 mg kyselinou ibandronovou
Primární výsledný ukazatel účinnostiPrimárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinických studiích byla doba do objevení se kostní
komplikace komplikace
- ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny,
- chirurgická léčba zlomeniny,
- zlomeniny obratlů,
- nevertebrální zlomeniny.
Analýza SMPR byla korigovaná na čas a zohledňovala skutečnost, že jedna nebo více příhod, které se
staly v odstupu méně než 12 týdnů, mohou navzájem souviset. Vícečetné příhody jsou tedy pro účely
analýzy započítány pouze jednou za každé 12týdenní období. Sloučené údaje z těchto studií ukázaly
významný přínos léčby kyselinou ibandronovou 50 mg p.o. oproti placebu z hlediska snížení počtu
SREs při hodnocení parametru SMPR u pacientů léčených kyselinou ibandronovou ve srovnání s placebem Výsledky hodnocení účinnosti jsou shrnuty v tabulce 2.
Tabulka 2 Výsledky hodnocení účinnosti Všechny kostní komplikace Placebo
n=
Kyselina ibandronová 50 mg
n=
Hodnota P
SMPR pacienta a rok
1,15
0,99 p=0,Relativní riziko SRE
- 0,62
p=0,
Sekundární výsledné ukazatele účinnostiPři léčbě kyselinou ibandronovou 50 mg bylo ve srovnání s placebem zjištěno statisticky významné
zlepšení skóre bolesti kostí. Stupeň zmírnění bolesti byl po celou dobu trvání studie setrvale pod úrovní
při zahájení studie a byl provázen při srovnání s placebem významným snížením spotřeby analgetik.
Zhoršení stavu funkční výkonnosti dle WHO a hodnocení kvality života bylo ve skupině léčené
kyselinou ibandronovou menší než ve skupině léčené placebem. Koncentrace markerů kostní resorpce
CTx ibandronovou ve srovnání s placebem významně snížila. Tento pokles koncentrace CTx v moči
významně koreloval s primárním výsledným parametrem účinnosti na SMPR
Tabulka 3 Sekundární výsledné parametry účinnosti metastázami Placebo
n=
Kyselina ibandronová 50 mg
n=
Hodnota p
Bolesti kostí *
0,-0,10 p=0,Potřeba analgetik *
〬㠵 〬
䭶慬 10
Skóre stavu funkční
výkonnosti dle WHO *
0,54 0,p=0,CTx v moči **
Ⰰ
* Průměrná změna od vstupního vyšetření do posledního hodnocení.
** Medián změny od vstupního vyšetření do posledního hodnocení.
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Ibandronic Acid Teva u dětí a dospívajících mladších než 18 let
nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
AbsorpceVstřebávání kyseliny ibandronové v horní části trávicí trubice je po perorálním podání rychlé.
Vrcholové plazmatické koncentrace bylo dosaženo za 0,5 až 2 hodiny nalačno a absolutní biologická dostupnost byla kolem 0,6 %. Rozsah vstřebávání je zhoršen, pokud je
lék podán s jídlem nebo nápojem podáním nalačno snižuje biologická dostupnost přibližně o 90 %. Při užití 30 minut před jídlem klesá
biologická dostupnost přibližně o 30 %. Při užití kyseliny ibandronové 60 minut před jídlem není patrné
snížení biologické dostupnosti.
Biologická dostupnost klesá přibližně o 75 %, pokud se tablety kyseliny ibandronové užívají za 2 hodiny
po standardním jídle. Proto se doporučuje užívat tablety po celonočním lačnění pacienti by měli zůstat nalačno nejméně 30 minut po užití léku
Distribuce Po počáteční systémové expozici se kyselina ibandronová rychle váže v kosti nebo je vyloučena do
moči. Konečný distribuční objem u člověka je alespoň 90 l a velikost dávky, která se dostane do kosti
je odhadována na 40-50 % cirkulující dávky. Vazba na bílkoviny lidské plazmy je v terapeutických
koncentracích přibližně 87 %, a tak nejsou interakce s jinými léčivými přípravky v důsledku
vytěsňování z této vazby pravděpodobné.
Biotransformace Metabolizace kyseliny ibandronové nebyla prokázána u zvířat ani lidí.
Eliminace Vstřebaná frakce kyseliny ibandronové se z oběhu vychytává v kostech v nezměněné podobě vylučuje ledvinami. Nevstřebaná frakce kyseliny ibandronové se v nezměněné
podobě vyloučí stolicí.
Rozpětí zjištěných poločasů je široké a závisí na dávce a citlivosti zvolené vyšetřovací metody, ale
patrný terminální poločas se pohybuje v rozpětí 10 až 60 hodin. Časné plazmatické koncentrace však
klesají rychle a dosahují 10 % maximální koncentrace za 3 a 8 hodin po nitrožilním respektive
perorálním podání.
Celková clearance kyseliny ibandronové je nízká, s průměrnými hodnotami v rozmezí 84-160 ml/min.
Renální clearance celkové clearance a je v relaci s clearancí kreatininu. Rozdíl mezi celkovou a renální clearancí odráží
vychytávání přípravku kostí.
Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní lidské
hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.
11
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Pohlaví Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen obdobné.
Rasa Neexistují žádné důkazy pro klinicky významné rozdíly v chování kyseliny ibandronové u příslušníků
jednotlivých etnických skupin bělošského a asijského původu. U pacientů afro-amerického původu jsou
k dispozici pouze omezená data.
Pacienti s onemocněním ledvin U pacientů s různými stupni poruch funkce ledvin je expozice kyselině ibandronové úměrná clearanci
kreatininu podávanou kyselinou ibandronovou v dávce 10 mg denně po dobu 21 dnů byly zjištěny 2-3 násobně
vyšší koncentrace v plazmě oproti pacientům s normální funkcí ledvin clearance kyseliny ibandronové u osob s těžkou poruchou funkce ledvin klesla na 44 ml/min v porovnání
se 129 ml/min u jedinců s normální funkcí ledvin. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin ≥ 50 a < 80 ml/min
Pacienti s onemocněním jater U pacientů s poškozením funkce jater nejsou pro kyselinu ibandronovou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Játra se na clearance kyseliny ibandronové zásadním způsobem nepodílejí,
neboť tato kyselina se nemetabolizuje, nýbrž se vylučuje ledvinami a vychytává se v kosti. Proto u
nemocných s porušenou funkcí jater není úprava dávkování nutná. Kromě toho je vazba kyseliny
ibandronové v terapeutických koncentracích na plazmatické bílkoviny přibližně 87 %, takže
hypoproteinémie v případě těžkého poškození funkce jater pravděpodobně nepovede k významnému
zvýšení volné frakce kyseliny ibandronové v plazmě.
Starší populace V multivariační analýze nebyl prokázán věk jako nezávislý faktor žádného ze sledovaných
farmakokinetických parametrů. Jediným faktorem, který je nutné vzít v úvahu, je pokles funkce ledvin
s věkem
Pediatrická populace U pacientů mladších 18 let nejsou pro použití kyseliny ibandronové k dispozici žádné údaje.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozice u člověka, což svědčí o malém významu při použití. Podobně jako u ostatních
bisfosfonátů bylo prokázáno, že primárním orgánem systémové toxicity jsou ledviny.
Mutagenita/Karcinogenita:
Karcinogenní potenciál nebyl pozorován. Testy genotoxicity nepřinesly žádné důkazy o genetickém
účinku kyseliny ibandronové.
Reprodukční toxicita:
U potkanů a králíků, kterým byla podávána kyselina ibandronová nitrožilně, nebyly zjištěny žádné
důkazy o přímé fetální toxicitě nebo teratogenních účincích. V reprodukčních studiích s perorálním
podáním u potkanů se účinky na fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních ztrát při dávkách mg/kg/den a vyšších. V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů kyselina
ibandronová snižovala počet spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u samců při
dávkách 1 mg/kg/den a u samic při dávkách 1,2 mg/kg/den. Nežádoucí účinky kyseliny ibandronové
pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů odpovídaly očekávanému spektru pro tuto
12
skupinu léčivých látek přirozené porodní činnosti pánvičky a ureteru
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa Povidon K-Krospovidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý Kyselina stearová
Potah tablety Potahová soustava opadry bílá YS-1-Oxid titaničitý Hypromelosa
Makrogol Polysorbát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/Aclar/PVC – hliníkové blistry v kartonových krabičkách po 28 nebo 84 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
13
EU/1/10/642/001 28 potahovaných tablet v PVC/Aclar/PVC – hliníkových blistrech
v kartonových krabičkách
EU/1/10/642/002 84 potahovaných tablet v PVC/Aclar/PVC – hliníkových blistrech
v kartonových krabičkách
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. 9.Datum posledního prodloužení registrace: 25. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
14
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ibandronic Acid Teva 150 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg acidum ibandronicum Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Bílé bikonvexní potahované tablety tvaru tobolky s vyraženým „I150“ na jedné straně a hladké na druhé
straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen se zvýšeným rizikem zlomenin Bylo prokázáno snížení rizika zlomenin obratlů, účinnost na zlomeniny krčku proximálního femuru
nebyla stanovena.
4.2 Dávkování a způsob podávání
DávkováníDoporučená dávka je jedna 150 mg potahovaná tableta jednou měsíčně. Tableta by měla být užita každý
měsíc ve stejný kalendářní den.
Přípravek Ibandronic Acid Teva by měl být užíván po celonočním lačnění před prvním denním jídlem nebo nápojem léčivým přípravkem nebo doplňkem
Pokud dojde k vynechání dávky, musí být pacient poučen tak, aby poté, co si na dávku vzpomene, užil
další den ráno jednu tabletu přípravku Ibandronic Acid Teva 150 mg, jestliže plánovaný čas užití
následující dávky nenastane dříve než za 7 dní. Nadále by se pacient měl opět vrátit k plánovanému
užívání jedné dávky měsíčně v původně vybraný den. V případě, že by k užití následující dávky mělo
dojít dříve než za 7 dní od užití opomenuté dávky, pacient vyčká do dne užití nové dávky a pak pokračuje
v užívání jedné tablety měsíčně podle původního plánu. Pacienti by neměli užít dvě tablety v průběhu
jednoho týdne.
Pacienti by měli dostávat doplňky vápníku a/nebo vitamínu D v případě, že jejich příjem potravou není
dostatečný
Optimální délka léčby bisfosfonáty u osteoporózy nebyla zatím stanovena. Nutnost pokračování v léčbě
je třeba pravidelně opakovaně hodnotit s ohledem na prospěch a možná rizika přípravku Ibandronic
Acid Teva 150mg u jednotlivého pacienta, a to zvláště po 5 letech léčby a později.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
15 Podávání přípravku Ibandronic Acid Teva se pro nedostatečné klinické zkušenosti nedoporučuje u
pacientů s clearancí kreatininu pod 30 ml/min
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin, kdy clearance kreatininu je 30 ml/min
nebo více, není nutné upravovat dávku.
Porucha funkce jater
Úprava dávky není nutná Starší populace Úprava dávky není nutná Pediatrická populace Použití přípravku Ibandronic Acid Teva nemá u dětí mladších 18 let není relevantní a přípravek
Ibandronic Acid Teva u této populace studován Způsob podání K perorálnímu podání.
- Tablety je nutno polykat celé a zapít sklenicí čisté vody zpříma sedět nebo stát. Voda s vysokou koncentrací vápníku se nemá používat. Pokud jsou
obavy ohledně možných vysokých hladin vápníku v kohoutkové vodě se použít balenou vodu s nízkým obsahem minerálů.
- Po dobu 1 hodiny po požití přípravku Ibandronic Acid Teva pacienti nesmějí ulehnout.
- Přípravek Ibandronic Acid Teva lze zapíjet pouze vodou.
- Pacienti nemají tabletu žvýkat nebo cucat, protože tak by mohlo dojít ke vzniku vředů v hltanu
a ústech.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na kyselinu ibandronovou nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.- Hypokalcemie
- Abnormality jícnu, které vedou k opožďování jeho vyprazdňování, jako např. striktura nebo
achalázie
- Neschopnost stát nebo sedět ve vzpřímené poloze po dobu alespoň 60 minut
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
HypokalcemiePřed zahájením léčby přípravkem Ibandronic Acid Teva musí být upravena přítomná hypokalcemie.
Stejně účinně by měly být léčeny jiné poruchy kostního a minerálního metabolismu. U všech pacientů
je důležitý dostatečný příjem vápníku a vitamínu D.
Gastrointestinální podráždění Perorálně podané bisfosfonáty mohou způsobit lokální podráždění sliznice horního GIT. Vzhledem k
těmto možným iritačním účinkům a potenciálu pro zhoršení již existujícího onemocnění je třeba při
podávání přípravku Ibandronic Acid Teva pacientům s aktivními problémy horního GIT Barrettův jícen, dysfagie, další nemoci jícnu, gastritida, duodenitida nebo vředypozornost.
U pacientů užívajících perorálně bisfosfonáty byly zaznamenány nežádoucí účinky, jako např.
esofagitida, jícnové vředy a jícnové eroze, v některých případech závažné a vyžadující hospitalizaci,
vzácně s krvácením nebo následované strikturou jícnu nebo perforací. Riziko závažných nežádoucích
účinků na jícen se zdá vyšší u pacientů, kteří nepostupují přesně podle dávkovacích instrukcí a/nebo
kteří i po rozvinutí příznaků, které poukazují na onemocnění jícnu, pokračují v užívání perorálních
bisfosfonátů. Pacienti by měli dávkovacím instrukcím věnovat zvláštní pozornost a měli by být schopni
podle nich postupovat 16
Lékaři by měli pozorně sledovat známky nebo příznaky signalizující možné poškození jícnu v průběhu
léčby a pacienti by měli být poučeni, aby přestali přípravek Ibandronic Acid Teva užívat a vyhledali
lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky podráždění jícnu jako je vznik nebo zhoršení dysfágie,
bolest při polykání, bolest za hrudní kostí nebo pálení žáhy.
Ačkoliv nebylo v kontrolovaných klinických studiích pozorováno žádné zvýšené riziko, při perorálním
podávání bisfosfonátu byly po uvedení přípravku na trh zaznamenány žaludeční a duodenální vředy, v
některých případech závažné a s komplikacemi.
Vzhledem k tomu, že podráždění gastrointestinálního traktu mohou kromě bifosfonátů způsobit také
nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky současném užívání.
Osteonekróza čelisti Osteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena v poregistračním sledování u pacientů s osteoporózou
léčených přípravkem Ibandronic Acid Teva
U pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání dutiny ústní má být zahájení léčby nebo
nového cyklu léčby odloženo.
U pacientů se souběžnými rizikovými faktory se před léčbou přípravkem Ibandronic Acid Teva
doporučuje zubní vyšetření s případným preventivním ošetřením a zhodnocení přínosů a rizik pro
daného pacienta.
Při hodnocení rizika vzniku osteonekrózy čelisti u daného pacienta mají být zohledněny následující
rizikové faktory:
- účinnost léčivého přípravku, který inhibuje kostní resorpci přípravků- nádorové onemocnění, komorbidity - souběžná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku
- nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protéza,
předchozí zubní onemocnění, invazivní stomatochirurgické zákroky např. trhání zubů.
Lékař má všem pacientům doporučit správnou ústní hygienu, pravidelné zubní prohlídky a okamžité
hlášení jakýchkoliv příznaků v ústní dutině, jako je kývání zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se
rány nebo výtok během léčby přípravkem Ibandronic Acid Teva. Během léčby mají být invazivní
stomatochirurgické zákroky prováděny pouze po pečlivém zvážení a mají být prováděny s časovým
odstupem od podání přípravku Ibandronic Acid Teva.
Plán léčby pacientů s osteonekrózou čelisti má být vytvořen v těsné spolupráci mezi ošetřujícím
lékařem a stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí osteonekrózy čelisti. Je-li to
možné, má být zváženo dočasné vysazení přípravku Ibandronic Acid Teva, dokud se stav nevyřeší a
dokud nedojde ke zmírnění souvisejících rizikových faktorů.
Osteonekróza zevního zvukovoduV souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Atypické zlomeniny femuruV souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
17
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo
třísle, často spolu s rysy únavové zlomeniny na zobrazovacích vyšetřeních, týdny až měsíce před
manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je nutné u pacientů
léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i kontralaterální femur. Rovněž
bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých je podezření na atypickou
zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na
základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, boku
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na
možnou inkompletní zlomeninu femuru.
Renální poškozeníPro nedostatek klinických zkušeností není přípravek Ibandronic Acid Teva doporučován u pacientů
s hodnotami clearance kreatininu pod 30 ml/min
Pomocná látka
SodíkTento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce mezi léčivými přípravky a potravinamiBiologická dostupnost perorálně podané kyseliny ibandronové je obecně v přítomnosti potravy snížena.
V souladu s nálezy ze studií na zvířatech interferují s absorpcí přípravku Ibandronic Acid Teva zvláště
výrobky obsahující vápník, včetně mléka, a jiné vícemocné kationty včetně mléka. Pacienti by tedy měli před požitím přípravku Ibandronic Acid Teva dodržet celonoční
lačnění Teva
Interakce s jinými léčivými přípravkyMetabolické interakce nejsou pravděpodobné, protože kyselina ibandronová neinhibuje hlavní lidské
jaterní izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že u potkanů neindukuje jaterní systém cytochromu P
Přípravky s vápníkem, antacida a některé perorální léčivé přípravky obsahující vícemocné kationty
Přípravky s vápníkem, antacida a některé perorální léčivé přípravky obsahující vícemocné kationty jsou hliník, hořčík, železoPacienti by tedy neměli užít jiný perorální léčivý přípravek alespoň 6 hodin před a 1 hodinu po požití
přípravku Ibandronic Acid Teva.
Kyselina acetylsalicylová a NSAIDsVzhledem k tomu, že podání kyseliny acetylsalicylové, nesteroidních protizánětlivých léčivých
přípravků souběžném podání dbát zvýšené opatrnosti
H2 blokátory nebo inhibitory protonové pumpyPři porovnávání měsíčního a denního dávkovacího režimu u více než 1500 pacientek zahrnutých do této
studie inhibitory protonové pumpy a po dvou letech užívá tyto léky 18 % pacientek. V této skupině pacientek
byly účinky ibandronové kyseliny na horní část gastrointestinálního traktu při podávání dávky 150 mg
jednou měsíčně podobné jako u pacientek léčených kyselinou ibandronovou v dávce 2,5 mg jednou
denně.
U zdravých mužů-dobrovolníků a u postmenopauzálních žen vedlo intravenózní podání ranitidinu ke
zvýšení biologické dostupnosti kyseliny ibandronové zhruba o 20 %, pravděpodobně v důsledku snížené
18
kyselosti žaludku. Protože však toto zvýšení je v mezích normální variability biologické dostupnosti
kyseliny ibandronové, není při podání přípravku Ibandronic Acid Teva současně s H2 blokátory nebo
jinými léčivými látkami zvyšujícími pH žaludku nutná úprava dávky.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství Přípravek Ibandronic acid Teva je určen pouze pro ženy v postmenopauze a nesmí ho užívat ženy ve
fertilním věku.
Neexistují dostatečné údaje o užívání kyseliny ibandronové u těhotných žen. Studie na potkanech
prokázaly určitou reprodukční toxicitu by přípravek Ibandronic Acid Teva neměl být podáván během těhotenství.
Kojení Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie na potkanech v laktaci
prokázaly po intravenózním podání přítomnost nízkých hladin kyseliny ibandronové v mléce.
Přípravek Ibandronic Acid Teva by neměl být podáván během kojení.
Fertilita Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že přípravek Ibandronice Acid Teva nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost
řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profiluNejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti, gastrointestinální podráždění, zánět oka nežádoucích účinků“ a bod 4.4
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou artralgie a příznaky podobné chřipce. Tyto příznaky jsou
obvyklé ve spojitosti s podáním první dávky, obecně mají krátké trvání, jsou mírné nebo středně závažné
intenzity a obvykle odezní během pokračující léčby bez potřeby zvláštních opatření “Onemocnění podobné chřipce“
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulkyV tabulce 1 je uveden úplný seznam známých nežádoucích účinků. Bezpečnost perorální léčby
kyselinou ibandronovou 2,5 mg při podávání jednou denně byla posuzována u 1251 pacientů léčených
ve 4 placebem kontrolovaných klinických studiích, s převážnou většinou pacientů pocházejících z
pivotní tříleté studie zlomenin
Ve dvouleté klinické studii osteoporózou, bylo zjištěno, že celková bezpečnost kyseliny ibandronové při podávání 150 mg jednou
měsíčně a při podávání kyseliny ibandronové 2,5 mg jednou denně je obdobná. Celkový procentuální
podíl pacientek, u nichž došlo k výskytu nežádoucích účinků, byl 22,7 % po jednom roce a 25,0 % po
dvou letech u pacientek užívajících kyselinu ibandronovou v dávce 150 mg jednou měsíčně.
Ve většině případů nedošlo k ukončení léčby.
19
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se objevily u postmenopauzálních žen léčených kyselinou
ibandronovou 150 mg jednou měsíčně nebo kyselinou ibandronovou 2,5 mg denně ve III fázi studií BM
16549 a MF 4411 a po uvedení na trh.
Třída orgánových
systémůČasté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Poruchy imunitníhosystému
Exacerbace astmatu Reakce
přecitlivělo
sti
Anafylaktická
reakce/šok*†
Poruchy metabolismu a
výživy Hypokalcemie†
Poruchy nervového
systémuBolest hlavy Závratě
䝡䕳dyspepsie, průjem,bolest břicha,
nauzea