Sustiva

Efavirenz je in vivo induktorem CYP3A4, CYP2B6 a UGT1A1. Sloučeniny, které jsou substráty
těchto enzymů, mohou mít snížené plazmatické koncentrace, pokud se podávají spolu s efavirenzem.
In vitro je efavirenz rovněž inhibitorem CYP3A4. Efavirenz proto teoreticky může zpočátku zvyšovat
expozici substrátům CYP3A4, přičemž u substrátů CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je nutná
opatrnost rovněž pozorovat inhibici, přičemž čistý výsledek současného podávání se substráty těchto enzymů
není jasný
Expozice efavirenzu se může zvýšit, pokud se podává s léčivými přípravky potravinami Sloučeniny nebo rostlinné přípravky indukují tyto enzymy, mohou vést ke snížení plazmatických koncentrací efavirenzu. Současné užívání
třezalky tečkované je kontraindikováno nedoporučuje
Léky prodlužující QTc interval

Efavirenz je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků prodloužení QTc intervalu a torsade de pointesantidepresiva, určitá antibiotika včetně látek z následujících tříd: makrolidy, fluorochinolony,
imidazolová a triazolová antimykotika, určitá nesedativní antihistaminika cisaprid, flekainid, určitá antimalarika a methadon
Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Kontraindikace současného podávání

Efavirenz se nesmí podávat současně s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem,
triazolamem, pimozidem, bepridilem nebo námelovými alkaloidy ergometrin a methylergometrinohrožujícím příhodám
Elbasvir/grazoprevir

Současné podávání efavirenzu s elbasvirem/grazoprevirem je kontraindikováno, protože může vést ke
ztrátě virologické odpovědi na elbasvir/grazoprevir. Tato ztráta je důsledkem významného snižování
koncentrace elbasviru a grazopreviru v plazmě způsobovaného indukcí CYP3A4
Třezalka tečkovaná
Současné podávání efavirenzu a třezalky tečkované nebo bylinných přípravků s obsahem třezalky
tečkované je kontraindikováno. Plazmatické hladiny efavirenzu mohou být současným podáváním
třezalky tečkované sníženy v důsledku indukce enzymů metabolizujících léčivo a/nebo transportních
proteinů třezalkou tečkovanou. Pokud pacient již třezalku tečkovanou užívá, vysaďte ji, zkontrolujte
virové hladiny, a pokud je to možné, hladiny efavirenzu. Hladiny efavirenzu se mohou při vysazení
třezalky tečkované zvýšit a dávku efavirenzu může být nutné upravit. Indukční účinky třezalky
tečkované mohou přetrvávat po dobu nejméně 2 týdnů po ukončení léčby
Další interakce

Interakce mezi efavirenzem a inhibitory proteázy, jinými antiretrovirovými látkami než jsou inhibitory
proteázy a dalšími neantiretrovirovými léčivy jsou uvedeny v Tabulce 2 dále symbolem “↑”, pokles symbolem “↓”, beze změny symbolem “↔” a jednou za 8 nebo 12 hodin jako “
à 8h” respektive “ à 12h”uvedeny v kulatých závorkách. Studie byly provedeny na zdravých dobrovolnících, pokud není
uvedeno jinak.

Tabulka 2: Interakce mezi efavirenzem a dalšími léčivy u dospělých

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
ANTIINFEKTIVA
HIV antivirotika
Inhibitory proteázy Atazanavir/ritonavir/efavire
nz
denně/100 mg jednou
denně/600 mg jednou
denně, všechny podávané
s jídlem
Atazanavir AUC: ↔* Cmax: ↑ 17 %* Cmin: ↓ 42 %*
Současné podávání efavirenzu
s atazanavirem/ritonavirem se
nedoporučuje. Jestliže je současné
podávání atazanaviru s NNRTI
nutné, může být zváženo zvýšení
dávky atazanaviru na 400 mg
a ritonaviru na 200 mg
v kombinaci s efavirenzem za
důkladného klinického sledování.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Atazanavir/
ritonavir/efavirenz
denně/200 mg jednou
denně/600 mg jednou
denně, všechny podávané
s jídlem
Atazanavir AUC: ↔*/** Cmax: ↔*/** Cmin: ↑ 12 %*/** * Pokud se srovnává
s atazanavirem
300 mg/ritonavirem 100 mg
jednou denně večer bez
efavirenzu. Toto snížení Cmin
atazanaviru může mít negativní
vliv na účinnost atazanaviru.
** na základě historického
srovnání
Darunavir/ritonavir/efaviren
z
denně*/100 mg dvakrát
denně/600 mg jednou
denně
*nižší než doporučená
dávka, podobná zjištění se
očekávají při doporučených
dávkách
Darunavir:
AUC : ↓ 13 %
Cmin : ↓ 31 %
Cmax: ↓ 15 %
Efavirenz:
AUC : ↑ 21 %
Cmin: ↑ 17 %
Cmax: ↑ 15 %
Efavirenz v kombinaci
s darunavirem/ritonavirem
800/100 mg jednou denně může
vést k suboptimální Cmin
darunaviru. Pokud se efavirenz má
použít v kombinaci
s darunavirem/ritonavirem, musí
se použít dávkovací režim
darunaviru/ritonaviru 600/100 mg
dvakrát denně. Tato kombinace by
se měla podávat s opatrností. Viz
také ritonavir níže.
Fosamprenavir/ritonavir/efa
virenz
denně/100 mg dvakrát
denně/600 mg jednou
denněŽádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
U žádného z těchto léčivých
přípravků není úprava dávky
nezbytná. Viz také řádek pro
ritonavir níže.

Fosamprenavir/nelfinavir/ef
avirenz
Interakce nebyly studovány U žádného z těchto léčivých
přípravků není úprava dávky
nezbytná.
Fosamprenavir/sachinavir/ef
avirenz
Interakce nebyly studovány Nedoporučuje se, protože se
očekává, že expozice oběma
inhibitorům proteázy bude
významně snížena.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Indinavir/efavirenz
jednou denně




Indinavir:
AUC : ↓ 31 % Cmin : ↓ 40 %
Podobné snížení expozic
indinaviru bylo pozorováno,
pokud se podávalo 1 000 mg
indinaviru à 8h s 600 mg
efavirenzu denně.
Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.

Zatímco klinický význam
snížených koncentrací indinaviru
nebyl dosud stanoven, je nutno při
volbě režimu zahrnujícího jak
efavirenz, tak indinavir brát v
potaz rozsah pozorovaných
farmakokinetických interakcí.

Při podávání s indinavirem nebo
kombinací indinavir/ritonavir není
žádná úprava dávky efavirenzu
nezbytná.

Viz také ritonavir o řádek níže.

Indinavir/ritonavir/efavirenz
denně/100 mg dvakrát
denně/600 mg jednou
denněIndinavir:
AUC: ↓ 25 % Cmax: ↓ 17 % Cmin: ↓ 50 % Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
Střední geometrická hodnota
Cmin indinaviru podávání s ritonavirem
a efavirenzem byla vyšší než
střední historická Cmin
indinaviru samotného v dávce
800 mg à 8h. U pacientů
infikovaných HIV-1 byly farmakokinetiky
indinaviru a efavirenzu obecně
porovnatelné
s farmakokinetikami zjištěnými
u neinfikovaných
dobrovolníků.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Lopinavir/ritonavir měkké
tobolky nebo perorální
roztok/efavirenz




Lopinavir/ritonavir
tablety/efavirenz

denně/600 mg jednou
denně
denně/600 mg jednou
denně
Podstatný pokles expozice
lopinaviru.






Koncentrace lopinaviru: ↓ 40 %

Koncentrace lopinaviru:
podobné jako
u lopinaviru/ritonaviru
400/100 mg dvakrát denně bez
efavirenzu.

V případě podávání spolu s
efavirenzem je nutno zvážit
zvýšení dávek kombinace
lopinavir/ritonavir v měkkých
tobolkách nebo v perorálním
roztoku o 33 % dvakrát denně místo
tobolek/5 ml dvakrát dennětřeba opatrnosti, protože tato
úprava dávky nemusí být
u některých pacientů dostačující.
Dávka tablet lopinaviru/ritonaviru
by měla být zvýšena na
500/125 mg dvakrát denně, pokud
se podává s efavirenzem 600 mg
jednou denně.
Viz také řádek pro ritonavir
uvedený dále.
Nelfinavir/efavirenz
jednou denněNelfinavir:
AUC: ↑ 20 % Cmax: ↑ 21 % Tato kombinace byla obecně
dobře snášena.
U žádného z léčivých přípravků
není úprava dávky potřebná.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Ritonavir/efavirenz
denně/600 mg jednou
denněRitonavir:
Ranní AUC: ↑ 18 % ↑ 33Večerní AUC: ↔
Ranní Cmax: ↑ 24 % ↑ 38Večerní Cmax: ↔
Ranní Cmin: ↑ 42 % ↑ 86Večerní Cmin: ↑ 24 % ↑ 50Efavirenz:
AUC: ↑ 21 % Cmax: ↑ 14 % Cmin: ↑ 25 % metabolismu
zprostředkovaného CYPPokud byl efavirenz podáván
s ritonavirem v dávce 500 nebo
600 mg dvakrát denně, nebyla
tato kombinace dobře snášena
hlavy, nauzea, parestézie a
zvýšení jaterních enzymůO snášenlivosti efavirenzu
v kombinaci s ritonavirem
v nízkých dávkách jednou nebo dvakrát denněnení k dispozici dostatek údajů.
Při používání efavirenzu
s ritonavirem v nízkých dávkách
je nutno zvážit možnost zvýšení
incidence nežádoucích účinků
souvisejících s efavirenzem, a to
v důsledku možných
farmakodynamických interakcí.
Sachinavir/ritonavir/efavire
nz
Interakce nebyly studovány. Údaje pro doporučení dávky
nejsou k dispozici. Viz také řádek
pro ritonavir výše. Podávání
efavirenzu v kombinaci
se sachinavirem jako jediným
inhibitorem proteázy se
nedoporučuje.
Antagonisté CCRMaravirok/efavirenz
denně/600 mg jednou
denněMaravirok:
AUC12: ↓ 45 % Cmax: ↓ 51 % Koncentrace efavirenzu nebyly
měřeny, není očekáván žádný
vliv.
Viz Souhrn údajů o přípravku pro
léčivý přípravek obsahující
maravirok.
Inhibitor přenosu řetězce integrázou
Raltegravir/efavirenz
Raltegravir:
AUC: ↓ 36 %
C12: ↓ 21 %
Cmax: ↓ 36 %
U raltegraviru není úprava dávky
potřebná.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
NRTI a NNRTI
NRTI/efavirenz

Specifické interakční studie
s efavirenzem a NRTI
s výjimkou lamivudinu,
zidovudinu a tenofovir-
disoproxilu nebyly provedeny.
Klinicky významné interakce
se nepředpokládají, protože
NRTI se metabolizují jinou
cestou než efavirenz a není
pravděpodobné, že by soutěžily
o stejné metabolické enzymy
a eliminační cesty.
U žádného z těchto léčivých
přípravků není nutné dávku
upravovat.
NNRTI/efavirenz Interakce nebyly studovány. Jelikož se použití dvou NNRTI
z hlediska účinnosti a bezpečnosti
neprokázalo jako přínosné,
současné podávání efavirenzu
a dalšího NNRTI se nedoporučuje.
Antivirotika proti hepatitidě C
Boceprevir/Efavirenz
Boceprevir:
AUC: ↔ 19 %*
Cmax: ↔ 8 %
Cmin: ↓ 44 %
Efavirenz:
AUC: ↔ 20 %
Cmax: ↔ 11 %
boceprevir*0-8 hodin
Žádný účinek poklesu střední hodnoty odhadu
o ≤20 % nebo zvýšení střední
hodnoty odhadu o ≤25 %
Minimální plazmatické
koncentrace bocepreviru byly při
současném podávání
s efavirenzem sníženy.
Klinické důsledky tohoto
pozorovaného snížení
minimálních koncentrací
bocepreviru nebyly přímo
hodnoceny.
Telaprevir/Efavirenz
Telaprevir každých 8 hAUC: ↓ 18 % Cmax: ↓ 14 % Cmin: ↓ 25 % Efavirenz:
AUC: ↓ 18 % Cmax: ↓ 24 % Cmin: ↓ 10 % Pokud se efavirenz a telaprevir
podávají současně, musí se
telaprevir podávat v dávce 1,mg každých 8 hodin.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Simeprevir/Efavirenz
/600 mg jednou denněSimeprevir:
AUC: ↓ 71 % Cmax: ↓ 51 % Cmin: ↓ 91 % Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Žádný účinek poklesu střední hodnoty odhadu
o ≤ 20 % nebo zvýšení střední
hodnoty odhadu o ≤ 25 %
Současné podávání simepreviru
s efavirenzem vedlo, vzhledem k
indukci CYP3A4 efavirenzem, k
významnému poklesu
plazmatických koncentrací
simepreviru, který může mít za
následek ztrátu terapeutické
účinnosti simepreviru. Současné
podávání simepreviru
s efavirenzem se nedoporučuje.

Sofosbuvir/velpatasvir ↔ sofosbuvir
↓ velpatasvir
↔ efavirenz
Současné podávání
sofosbuviru/velpatasviru
s efavirenzem vedlo ke snížení
systémové expozice velpatasviru
účinku na velpatasvir je indukce
CYP3A a CYP2B6 efavirenzem.
Současné podávání
sofosbuviru/velpatasviru
s efavirenzem se nedoporučuje.
Další informace naleznete
v pokynech pro preskripci
sofosbuviru/velpatasviru.
Velpatasvir/sofosbuvir/voxil
aprevir
↓ velpatasvir
↓ voxilaprevir
Současné podávání
velpatasviru/sofosbuviru/voxilapre
viru s efavirenzem se
nedoporučuje, protože může
snižovat koncentraci velpatasviru
a voxilapreviru. Další informace
naleznete v pokynech pro
preskripci
velpatasviru/sofosbuviru/voxilapre
viru.
Inhibitor proteázy:
elbasvir/grazoprevir
↓ elbasvir
↓ grazoprevir
↔ efavirenz
Současné podávání efavirenzu
s elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno, protože může
vést ke ztrátě virologické
odpovědi na elbasvir/grazoprevir.
Tato ztráta je důsledkem
významného snižování
koncentraceí elbasviru
a grazopreviru v plazmě
způsobovaného indukcí CYP3A4.
Další informace naleznete
v pokynech pro preskripci
elbasviru/grazopreviru.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Glekaprevir/pibrentasvir ↓ glekaprevir
↓ pibrentasvir
Současné podávání
gleckpreviru/pibrentasviru
s efavirenzem může významně
snižovat koncentraci gleckprevaru
a pibrentasviru v plazmě, čímž se
snižuje terapeutický účinek.
Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru
s efavirenzem se nedoporučuje.
Další informace naleznete
v pokynech pro preskripci
preskripci
glecapreviru/pibrentasviru.
Antibiotika
Azithromycin/efavirenz
/400 mg jednou denněŽádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
U žádného z léčivých přípravků
není úprava dávky potřebná.
Klarithromycin/efavirenz
jednou denněKlarithromycin:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 26 % 14-hydroxymetabolit
klarithromycinu:
AUC: ↑ 34 % Cmax: ↑ 49 % Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % U 46 % neinfikovaných
dobrovolníků, kterým byl
podán efavirenz a
klarithromycin vznikla vyrážka.
Klinický význam těchto změn
plazmatických hladin
klarithromycinu není znám. Je
možno zvážit alternativy
klarithromycinu azithromycinžádná úprava dávky potřebná.
Další makrolidová
antibiotika erythromycinInterakce nebyly studovány. Údaje pro doporučení dávky
nejsou k dispozici.
Antimykobakteriální látky
Rifabutin/efavirenz
denně/600 mg jednou
denněRifabutin:
AUC: ↓ 38 % Cmax: ↓ 32 % Cmin: ↓ 45 % Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 12 % Denní dávku rifabutinu je nutno
při podávání s efavirenzem zvýšit
o50 %. Zvažte zdvojnásobení
dávky rifabutinu v režimech, kde
je rifabutin podáván 2 nebo 3krát
týdně v kombinaci s efavirenzem.
Klinické účinky této úpravy dávky
nebyly odpovídajícím způsobem
hodnoceny. Při úpravě dávky je
nutno zvážit individuální
snášenlivost a virologickou
odpověď Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Rifampicin/efavirenz
denně/600 mg jednou
denněEfavirenz:
AUC: ↓ 26 % Cmax: ↓ 20 % Cmin: ↓ 32 % Pokud se užívá s rifampicinem u
pacientů vážících 50 kg nebo více,
může zvýšení denní dávky
efavirenzu na 800 mg poskytnout
expozici podobnou denní dávce
600 mg při použití bez
rifampicinu. Klinický efekt této
úpravy dávky nebyl
odpovídajícím způsoben
vyhodnocen. Při úpravě dávky je
nutno zvážit individuální
snášenlivost a virologickou
odpověď U rifampicinu není žádná úprava
dávky potřebná, 600 mgAntimykotika
Itrakonazol/efavirenz
jednou denněItrakonazol:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 37 % Cmin: ↓ 44 % itrakonazolu: indukce
CYP3A4Hydroxyitrakonazol:
AUC: ↓ 37 % Cmax: ↓ 35 % Cmin: ↓ 43 % Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická změna.
Jelikož u itrakonazolu nelze dát
žádné doporučení ohledně dávky,
je nutno zvážit alternativní
antimykotickou léčbu.
Posakonazol/Efavirenz
--/400 mg jednou denně

Posakonazol:
AUC: ↓ 50 %
Cmax: ↓ 45 %
Současného podávání
posakonazolu a efavirenzu je třeba
se vyvarovat, pokud prospěch pro
pacienta nepřeváží riziko.

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Vorikonazol/efavirenz
denně/400 mg jednou
denně







Vorikonazol/efavirenz
denně/300 mg jednou
denně

Vorikonazol:
AUC: ↓ 77 %
Cmax: ↓ 61 %
Efavirenz:
AUC: ↑ 44 %
Cmax: ↑ 38 %
Vorikonazol:
AUC: ↓ 7 % Cmax: ↑ 23 %
Efavirenz:
AUC: ↑ 17 % Cmax: ↔**
*v porovnání s 200 mg dvakrát
denně samotným
** v porovnání se 600 mg
jednou denně samotným
oxidativního metabolismuPři současném podávání
efavirenzu s vorikonazolem musí
být udržovací dávka vorikonazolu
zvýšena na 400 mg dvakrát denně
a dávka efavirenzu musí být
snížena o 50 %, tj. na 300 mg
jednou denně. Při ukončení léčby
vorikonazolem musí být obnovena
původní dávka efavirenzu.
Flukonazol/efavirenz
denně/400 mg jednou
denněŽádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
Úprava dávky není nezbytná pro
žádný z těchto přípravků
Ketokonazol a další
imidazolová antimykotika
Interakce nebyly studovány Údaje pro doporučení dávky
nejsou k dispozici.
Antimalarika
Artemether/lumefantrin/efa
virenz
po 4 tabletách více než
dny/600 mg jednou
denněArtemether:
AUC: ↓ 51 %
Cmax: ↓ 21 %
Dihydroartemisinin:
AUC: ↓ 46 %
Cmax: ↓ 38 %
Lumefantrin:
AUC: ↓ 21 %
Cmax: ↔
Efavirenz:
AUC: ↓ 17 %
Cmax: ↔
Jelikož snížené koncentrace
artemetheru, dihydroartemisininu
nebo lumefantrinu mohou vést ke
snížení účinnosti antimalarik, je
při současném podávání tablet
efavirenzu a
artemetheru/lumefantrinu
doporučována opatrnost.
Atovachon a proguanil
hydrochlorid/efavirenz
dávka/600 mg jednou
denněAtovachon:
AUC: ↓ 75 % Cmax: ↓ 44 % Proguanil:
AUC: ↓ 43 % Cmax: ↔

Současnému podávání kombinace
atovachon/proguanil s
efavirenzem je nutno se vyhnout.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Anthelmintika
Prazikvantel/efavirenz
Prazikvantel:
AUC: ↓ 77 %
Souběžné použití s efavirenzem se
nedoporučuje vzhledem
k významnému snížení
plazmatické koncentrace
prazikvantelu s rizikem selhání
léčby v důsledku zvýšeného
jaterního metabolismu. Je-li
souběžné podávání nezbytné, je
možné zvážit zvýšení dávky
prazikvantelu.
ANTACIDA
Antacidum hydroxid
hlinitý-hydroxid hořečnatý
– simetikon /efavirenz
dávka/400 mg jednotlivá
dávkaFamotidin/efavirenz
dávka/400 mg jednotlivá
dávkaAni antacida na bázi hydroxidu
hlinitého/hořečnatého, ani
famotidin absorpci efavirenzu
nenarušovaly.
Nepředpokládá se, že by současné
podávání efavirenzu s léčivými
přípravky, které upravují
žaludeční pH, ovlivňovalo
absorpci efavirenzu.
ANXIOLYTIKA
Lorazepam/efavirenz
dávka/600 mg jednou
denně
Lorazepam:
AUC: ↑ 7 % Cmax: ↑ 16 % Tyto změny se nepovažují za
klinicky významné.
U žádného z léčiv není úprava
dávky potřebná.
ANTIKOAGULANCIA
Warfarin/efavirenz
Acenokumarol/efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Plazmatické koncentrace a
účinky warfarinu nebo
acenokumarolu mohou být
efavirenzem zvýšeny nebo
sníženy.
Může být nutné upravit dávku
warfarinu nebo acenokumarolu.

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin/efavirenz
denně/600 mg jednou
denněKarbamazepin:
AUC: ↓ 27 % Cmax: ↓ 20 % Cmin: ↓ 35 % Efavirenz:
AUC: ↓ 36 % Cmax: ↓ 21 % Cmin: ↓ 47 % karbamazepinu: indukce
CYP3A4; pokles koncentrací
efavirenzu: indukce CYP3A4 a
CYP2B6AUC, Cmax a Cmin účinného
epoxidového metabolitu
karbamazepinu v rovnovážném
stavu zůstaly nezměněny.
Současné podávání vyšších
dávek buď efavirenzu nebo
karbamazepinu nebylo
studováno.
Nelze dát žádné doporučení
ohledně dávek. Je nutno zvážit
alternativní antikonvulzivum.
Plazmatické hladiny
karbamazepinu musí být
pravidelně sledovány.
Fenytoin, fenobarbital a
další antikonvulziva, která
jsou substráty isoenzymů
CYPInterakce nebyly studovány. Při
současném podávání s
efavirenzem je zde potenciál
pro snížení nebo zvýšení
plazmatických koncentrací
fenytoinu, fenobarbitalu a
dalších antikonvulziv, která
jsou substráty isoenzymů
CYP450.
Pokud se efavirenz podává
současně s antikonvulzivem, které
je substrátem isoenzymů CYP450,
je nutno hladiny antikonvulziva
pravidelně sledovat.
Kyselina
valproová/efavirenz
denně/600 mg jednou
denněŽádný klinicky významný vliv
na farmakokinetiku efavirenzu.
Omezená data naznačují, že
neexistuje žádný klinicky
významný vliv na
farmakokinetiku kyseliny
valproové.
Úprava dávky efavirenzu není
nutná. Pacienti by měly být
sledováni, zda se u nich neobjeví
záchvaty.

Vigabatrin/efavirenz
Gabapentin/efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Klinicky významné interakce
se neočekávají, protože
vigabatrin a gabapentin se
eliminují výlučně nezměněny
močí a není pravděpodobné, že
by soutěžily o stejné
metabolické enzymy
a eliminační cesty
s efavirenzem.
U žádného z těchto léčivých
přípravků není úprava dávky
nezbytná.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
ANTIDEPRESIVA
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu Sertralin/efavirenz
denně/600 mg jednou
denněSertralin:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 29 % Cmin: ↓ 46 % Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % Cmin: ↔
Zvyšování dávky sertralinu se
musí řídit klinickou odpovědí.
U efavirenzu není žádná úprava
dávky potřebná.
Paroxetin/efavirenz
denně/600 mg jednou
denněŽádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
U žádného z léčiv není úprava
dávky potřebná.
Fluoxetin/efavirenz Interakce nebyly studovány.
Jelikož fluoxetin sdílí s
paroxetinem podobný
metabolický profil, tj. silný
inhibiční účinek na CYP2D6,
předpokládá se u fluoxetinu
podobná nepřítomnost
interakcí.
U žádného z léčiv není úprava
dávky potřebná.
Inhibitory zpětného příjmu noradrenalinu a dopaminu
Bupropion/efavirenz
[150 mg jednorázová dávka
uvolňovánídenně]
Bupropion:
AUC: ↓ 55 % Cmax: ↓ 34 % Hydroxybupropion:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 50 % Zvýšení dávky bupropionu se
musí řídit klinickou odpovědí,
nicméně maximální doporučená
dávka bupropionu se nesmí
překročit. U efavirenzu není
úprava dávky nutná.
ANTIHISTAMINIKA
Cetirizin/efavirenz
dávka/600 mg jednou
denně
Cetirizin:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 24 % Tyto změny se nepovažují za
klinicky významné.
Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
U žádného z léčiv není úprava
dávky potřebná.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
KARDIOVASKULÁRNÍ PŘÍPRAVKY
Blokátory vápníkového kanálu
Diltiazem/efavirenz
denně/600 mg jednou
denněDiltiazem:
AUC: ↓ 69 % Cmax: ↓ 60 % Cmin: ↓ 63 % Desacetyldiltiazem:
AUC: ↓ 75 % Cmax: ↓ 64 % Cmin: ↓ 62 % N-monodesmethyldiltiazem:
AUC: ↓ 37 % Cmax: ↓ 28 % Cmin: ↓ 37 % Efavirenz:
AUC: ↑ 11 % Cmax: ↑ 16 % Cmin: ↑ 13 % Zvýšení farmakokinetických
parametrů efavirenzu se
nepovažuje za klinicky
významné.
Úprava dávky diltiazemu se musí
řídit klinickou odpovědí souhrn údajů o přípravku pro
diltiazemžádná úprava dávky potřebná.


Verapamil, felodipin,
nifedipin a nikardipin
Interakce nebyly studovány.
Pokud se efavirenz podává
současně s blokátorem
vápníkového kanálu, který je
substrátem enzymu CYP3A4,
je zde potenciál pro snížení
plazmatických koncentrací
blokátoru vápníkového kanálu.
Úprava dávky blokátoru
vápníkového kanálu se musí řídit
klinickou odpovědí údajů o přípravku pro blokátor
vápníkového kanáluHYPOLIPIDEMIKA
Inhibitory HMG Co-A reduktázy
Atorvastatin/efavirenz
denně/600 mg jednou
denněAtorvastatin:
AUC: ↓ 43 % Cmax: ↓ 12 % 2-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 35 % Cmax: ↓ 13 % 4-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 4 % Cmax: ↓ 47 % Celkové účinné inhibitory
HMG Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 34 % Cmax: ↓ 20 % Hladiny cholesterolu je nutno
pravidelně sledovat. Může být
nutné upravit dávku atorvastatinu
atorvastatinnení nutné upravovat.







Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Pravastatin/efavirenz
denně/600 mg jednou
denněPravastatin:
AUC: ↓ 40 % Cmax: ↓ 18 %


Hladiny cholesterolu by měly být
pravidelně sledovány. Může být
nutné upravit dávku pravastatinu
pravastatinnení nutné upravovat.
Simvastatin/efavirenz
denně/600 mg jednou
denněSimvastatin:
AUC: ↓ 69 % Cmax: ↓ 76 % Simvastatinová kyselina:
AUC: ↓ 58 % Cmax: ↓ 51 % Celkové účinné inhibitory
HMG Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 60 % Cmax: ↓ 62 % Současné podávání efavirenzu
s atorvastatinem, pravastatinem
nebo simvastatinem nemělo
vliv na hodnoty AUC nebo
Cmax efavirenzu.
Hladiny cholesterolu by měly být
pravidelně sledovány. Může být
nutné upravit dávku simvastatinu
simvastatinnení nutné upravovat.

Rosuvastatin/efavirenz Interakce nebyla studována.
Rosuvastatin je převážně
vylučován v nezměněné formě
stolicí, proto se interakce
s efavirenzem neočekává.

Pro tyto léčivé přípravky není
nezbytná úprava dávky.
HORMONÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Perorální:
Ethinylestradiol+Norgestim
át/Efavirenz
denně/600 mg jednou
denně
Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 8 % Norelgestromin metabolitAUC: ↓ 64 % Cmax: ↓ 46 % Cmin: ↓ 82 % Levonorgestrel metabolitAUC: ↓ 83 % Cmax: ↓ 80 % Cmin: ↓ 86 % Efavirenz: žádná klinicky
významná interakce.
Klinický význam těchto účinků
není znám.
Vedle hormonálních kontraceptiv
musí být používána spolehlivá
bariérová antikoncepční metoda
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Injekce:
Depomedroxyprogesteron-
acetát dávka DMPAV 3-měsíční studii lékových
interakcí nebyly významné
rozdíly ve farmakokinetických
parametrech MPA mezi jedinci,
kteří dostali antiretrovirální
terapii obsahující efavirenz,
a jedinci, kterým nebyla
antivirotika podávána. Podobné
výsledky byly zjištěny dalšími
investigátory, avšak
plazmatické hladiny MPA byly
ve druhé studii více
proměnlivé. V obou studiích
zůstaly plazmatické hladiny
progesteronu u jedinců
užívajících efavirenz a DMPA
nízké v souladu se supresí
ovulace.
Protože jsou k dispozici pouze
omezené údaje, musí být kromě
hormonálních kontraceptiv
používána spolehlivá bariérová
antikoncepční metoda
Implantát:
Etonogestrel/efavirenz
Může se očekávat snížená
expozice etonogestrelu
se ojedinělá postmarketingová
hlášení selhání kontraceptiv
s etonogestrelem u pacientek,
kterým byl podáván efavirenz.
Vedle hormonálních kontraceptiv
musí být používána spolehlivá
bariérová antikoncepční metoda
IMUNOSUPRESIVA
Imunosupresiva
metabolizovaná CYP3Atakrolimus,
sirolimusInterakce nebyly studovány. Je
možno očekávat snížení
expozice imunopresivu
se, že tato imunosupresiva
ovlivňují expozici efavirenzu.
Mohou být nutné úpravy dávek
imunosupresiv. Při zahájení nebo
ukončení léčby efavirenzem se
doporučuje pečlivé sledování
koncentrací imunosupresiva po
dobu nejméně 2 týdnů nedosáhne stalé koncentraceNEOPIODNÍ ANALGETIKA
Metamizol/efavirenz Současné podávání efavirenzu
s metamizolem, což je induktor
metabolizujících enzymů
včetně CYP2B6 a CYP3A4,
může způsobit pokles
plazmatické koncentrace
efavirenzu s možným snížením
klinické účinnosti.
Doporučuje se proto při
současném podávání metamizolu
a efavirenzu dbát opatrnosti.
Příslušným způsobem má být
sledována klinická odpověď
a/nebo hladiny léčiva.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
OPIOIDY
Methadon/efavirenz
denně/600 mg jednou
denně
Methadon:
AUC: ↓ 52 % Cmax: ↓ 45 % Ve studii na uživatelích
intravenózních drog
infikovaných HIV vedlo
současné podávání efavirenzu s
methadonem k poklesu
plazmatických hladin
methadonu a k projevům
opiátových abstinenčních
příznaků. K úlevě od
abstinenčních příznaků byla
dávka methadonu zvýšena
o střední hodnotu 22 %.
Současnému podávání
s efavirenzem je třeba se vyhnout
z důvodu rizika prodloužení QTc
intervalu Buprenorfin/naloxon/efavire
nz
Buprenorfin:
AUC: ↓ 50%
Norbuprenorfin:
AUC: ↓ 71%
Efavirenz:
Žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce.
Navzdory snížení expozice
buprenorfinu neměl žádný
zúčastněný pacient abstinenční
příznaky. Úprava dávky
buprenorfinu ani efavirenzu není
nezbytná, pokud se podávají
současně.

a 90% interval spolehlivosti, pokud není uvedeno jinak.
b 95% interval spolehlivosti.

Ostatní interakce: efavirenz se neváže na receptory pro kanabinoidy. Falešně pozitivní výsledky
na přítomnost kanabinoidů v moči byly hlášeny s některými screeningovými testy u neinfikovaných
a HIV-infikovaných subjektů, kterým byl podáván efavirenz. V takových případech se doporučují
potvrzující testy za využití specifičtějších metod, jako je plynová chromatografie/hmotnostní
spektrometrie.