Eylea

Přípravek Eylea se podává přímo do sklivce pro dosažení lokálního účinku v oku.

Absorpce/distribuce
Aflibercept je po intravitreálním podání pomalu absorbován z oka do krevního oběhu a je převážně
pozorován v systémovém oběhu jako neaktivní stabilní komplex s VEGF; avšak pouze „volný
aflibercept“ je schopen vázat endogenní VEGF.

Ve farmakokinetické podstudii u 6 pacientů s neovaskulární vlhkou formou VPMD s častým odběrem
vzorků byly maximální plasmatické koncentrace volného afliberceptu s průměrnou hodnotou přibližně 0,02 mikrogramů/ml intravitreální injekci dávky 2 mg , a byly nedetekovatelné dva týdny po dávce téměř u všech pacientů.
Při intravitreálním podání každé 4 týdny se Aflibercept neakumuluje v plasmě.

Průměrná maximální plazmatická koncentrace volného afliberceptu je přibližně 50 až 500krát nižší
než koncentrace afliberceptu nutná pro inhibici biologické aktivity systémového VEGF o 50 % u
zvířecích modelů, u kterých byly pozorovány změny krevního tlaku, kdy hladiny cirkulujícího volného
afliberceptu dosáhly přibližně 10 mikrogramů/ml a vrátily se k výchozím hodnotám, když hladina
poklesla pod přibližně 1 mikrogram/ml. Odhaduje se, že po intravitreální podání dávky 2 mg je
maximální plazmatická koncentrace volného afliberceptu u pacientů více než 100krát nižší než
koncentrace afliberceptu nutná pro polovinu maximální vazby na systémový VEGF
jsou změny krevního tlaku, jsou proto nepravděpodobné.

Ve farmakokinetických podstudiích u pacientů s CRVO, BRVO, DME nebo myopickou CNV byly
průměrné Cmax volného afliberceptu v plasmě podobné hodnotám v rozmezí 0,03 až 0,mikrogramů/ml a individuálním hodnotám nepřesahujícím 0,14 mikrogramů/ml. Poté plazmatické
koncentrace volného afliberceptu všeobecně klesly v jednom týdnu pod úroveň nebo blízko hodnotě
dolního limitu kvantifikace; nedetekovatelné koncentrace byly dosaženy před dalším podáním po týdnech u všech pacientů.

Eliminace
Protože Eylea je léčivý přípravek na bázi proteinu, nebyly provedeny žádné studie hodnotící
metabolismus.

Volný aflibercept se váže na VEGF za tvorby stabilního a inertního komplexu. Jako u jiných velkých
proteinů se očekává, že jak volný, tak vázaný aflibercept budou eliminovány proteolytickým
katabolismem.

Porucha funkce ledvin
S přípravkem Eylea nebyly provedeny žádné specifické studie u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Farmakokinetická analýza pacientů ve studii VIEW2, z nichž 40 % mělo poruchu funkce ledvin lehkou, 15 % středně těžkou a 1 % těžkoutýdnů žádné rozdíly s ohledem na plazmatické koncentrace aktivního léku.

Podobné výsledky byly pozorovány u pacientů s CRVO ve studii GALILEO, u pacientů s DME ve
studii VIVIDDME a u pacientů s myopickou CNV ve studii MYRROR.

Pediatrická populace
Farmakokinetické vlastnosti afliberceptu byly hodnoceny u předčasně narozených kojenců s ROP
v dávce 0,4 mg afliberceptu a vázaného afliberceptu vyšší než koncentrace pozorované u dospělých pacientů s vlhkou formou
AMD, kteří dostávali 2 mg tolerované dávky 1 mg/kg u dospělých pacientů. Průměrné koncentrace volného afliberceptu klesly na
přibližně 0,13 mikrogramu/ml ve 4. týdnu po podání dávky. Plazmatické koncentrace volného
afliberceptu klesly na hodnoty pod dolní hranicí kvantifikace nebo blízko ní během přibližně 8 týdnů.
Průměrné koncentrace upraveného vázaného afliberceptu se zvýšily až na 1,34 mikrogramu/ml ve
4. týdnu a poté klesaly.
Průzkumná analýza farmakokinetiky a farmakodynamiky neprokázala žádný vztah mezi systémovými
koncentracemi afliberceptu a farmakodynamickými účinky, jako jsou změny krevního tlaku.