Eliquis

Inhibitory CYP3A4 a P-gp
Současné podávání apixabanu sketokonazolem Cmaxapixabanu.
Užívání apixabanu se nedoporučuje u pacientů, kteří současně systémově užívají silné inhibitory
CYP3A4 a P-gp, jakými jsou azolová antimykotika posakonazolOčekává se, že léčivé látky, které se nepovažují za silné inhibitory ani CYP3A4, ani P-gp, amiodaron, klarithromycin, diltiazem, flukonazol, naproxen, chinidin, verapamilkoncentrace apixabanu minimálně.Při současném podávání slátkami, které nejsou silnými inhibitory
ani CYP3A4,ani P-gp, není nutná úprava dávky apixabanu. Například diltiazem který je považován za středně silný inhibitor CYP3A4 a slabý inhibitor P-gp, vedl k1,4násobnému
zvýšení průměrné AUC apixabanu a1,3násobnému zvýšení Cmax. Naproxen který je inhibitorem P-gp, ale ne CYP3A4, vedl k1,5násobnému a 1,6násobnému zvýšení průměrné
AUC a respektive Cmaxapixabanu. Klarithromycin silným inhibitorem CYP3A4, vedl k1,6násobnému a 1,3násobnému zvýšení průměrné AUC a
respektive Cmax apixabanu.
Induktory CYP3A4 a P-gp
Současné podávání apixabanu s rifampicinem, silným induktorem CYP3A4 a P-gp, vedlo k přibližně
54% a 42% snížení průměrné AUC a Cmaxapixabanu. Současné použití apixabanu s jinými silnými
induktory CYP3A4 a P-gp také vést k nižší plazmatické koncentraci apixabanu. Při současném podávání těchto léčivých
přípravkůnení nutná žádná úprava dávky apixabanu, avšak u pacientů dostávajících současně
systémovou léčbu se silnými induktory CYP3A4 a P-gp pro prevenci VTE při elektivní náhradě
kyčelního nebo kolenního kloubu, pro prevenci mozkové příhody a systémové embolie u pacientů s
NVAF a pro prevenci rekurentní DVT aPE se máapixaban užívat s opatrností.
Apixaban se nedoporučuje pro léčbu DVT a PE u pacientů dostávajících současně systémovou léčbu
se silnými induktory CYP3A4 a P-gp, protože účinnost může být snížena Antikoagulancia, inhibitory agregace destiček,SSRIs/SNRIa NSA
Zdůvodu zvýšeného rizika krvácení je souběžná léčba sjakýmikoli jinými antikoagulancii
kontraindikována, vyjma specifických případů převodu antikoagulační terapie, kdy je UFH podáván
vdávkách nezbytných pro udržení otevřeného centrálního žilního nebo tepenného katétru nebo kdy je
UFH podáván během katetrizační ablace kvůli fibrilaci síníPokombinovaném podávání enoxaparinu byl pozorován doplňkový účinek na účinnost proti faktoru Xa.
Při současném podávání apixabanu sASA325 mg 1x denně nebyly zjištěny farmakokinetické nebo
farmakodynamické interakce.
Vklinických hodnoceních fázeI nebylo při současném podávání s klopidogrelem nebo skombinací klopidogrelu 75mg a ASA 162mg 1x denně, nebo s prasugrelem 10mg 1x dennědestiček ve srovnání spodáváním antiagregancií bez apixabanu. Nárůsty vtestech srážlivosti a aPTTNaproxen respektive Cmaxapixabanu. U apixabanu bylo zjištěno odpovídající zvýšení testů srážlivosti. Po
současném podání apixabanu a naproxenu nebyly zjištěny změny účinku naproxenu na agregaci
destiček indukovanoukyselinou arachidonovou a žádné klinicky významné prodloužení doby
krvácení.
Navzdory těmto zjištěním se může u jednotlivců objevit výraznější farmakodynamická odpověď při
současném podávání antiagregancií sapixabanem. Apixabanje nutné užívat sopatrností při současné
léčbě seSSRIs/SNRI,NSA, ASA a/nebo inhibitory P2Y12, protože tyto léčivé přípravky typicky
zvyšují riziko krvácení Se souběžnýmpodáváním jiných inhibitorů agregacedestiček GPIIb/IIIa, dipyridamol, dextran nebo sulfinpyrazontyto látky zvyšují riziko krvácení, souběžné podávání těchto léčivých přípravků sapibaxanemse
nedoporučujeJiné současně podávané léky
Při současném podávání apixabanu satenololem nebo famotidinem nebyly zjištěny žádné klinicky
významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce. Současné podávání apixabanu 10mg
s atenololem 100mg nemělo klinicky významný účinek na farmakokinetiku apixabanu. Následně po
podání těchto dvou přípravků současně byla průměrná AUC a Cmaxapixabanu o 15% resp. 18% nižší
než při samostatném podání. Podání apixabanu 10mg s famotidinem 40mg nemělo žádný vliv na
AUC nebo Cmaxapixabanu.
Účinek apixabanu na jiné léčivé přípravky
In vitrostudie apixabanu neprokázaly inhibiční účinek na aktivitu CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 nebo CYP3A4 aktivituCYP2C19 plazmatická koncentrace zaznamenaná u pacientů. Apixaban neindukoval CYP1A2, CYP2B6,
CYP3A4/5 vkoncentracích do 20 M. Proto se neočekává, že by apixaban měnil metabolickou
clearance současně podávaných léčivých přípravků, které jsou metabolizovány těmito enzymy.
Apixaban není významným inhibitorem P-gp.
Vklinických hodnoceních provedených u zdravých subjektů, jak je popsáno níže, apixaban významně
nezměnil farmakokinetiku digoxinu, naproxenu nebo atenololu.
Digoxin
Současné podávání apixabanu neovlivnilo AUC nebo Cmaxdigoxinu. Proto apixaban neinhibuje transport substrátů zprostředkovaný
P-gp.
Naproxen
Současné podání jedné dávky apixabanu nemělo žádný vliv na AUC nebo Cmaxnaproxenu.
Atenolol
Současné podání jedné dávky apixabanu blokátoru, neměnilo farmakokinetiku atenololu.
Aktivní uhlí
Podávání aktivního uhlí snižuje expozici apixabanu