Calcium folinate kabi

Přípravek je určen pouze k intravenóznímu a intramuskulárnímu podání. Vzhledem k tomu, že
injekční roztok obsahuje kalcium, nesmí být v případě intravenózního podání podáno více než mg/min kalcium-folinátu.

Pro přípravu intravenózní infuze se může kalcium-folinát ředit pouze 0,9% roztokem chloridu sodného
nebo 5% roztokem glukózy. Viz také body 6.3 a 6.6.

Dávkování

Ochranná léčba kalcium-folinátem při léčbě methotrexátem
Protože dávkovací schéma pro ochrannou léčbu kalcium-folinátem značně závisí na dávkování a
způsobu podání střední nebo vysoké dávky methotrexátu, bude methotrexátový protokol určovat
dávkovací schéma kalcium-folinátu. Proto je nejlepší podívat se na dávkování a způsob podání
kalcium-folinátu do protokolu používané střední nebo vysoké dávky methotrexátu.

Následující pokyny mohou sloužit jako ilustrační schémata použitá u dospělých, starších pacientů a
dětí:

U pacientů s malabsorpčním syndromem nebo jinými gastrointestinálními poruchami, kde není
zajištěna enterální absorpce, musí být ochranná léčba kalcium-folinátem prováděna parenterálně.
Dávky 25-50 mg musí být podávány parenterálně kvůli saturovatelné enterální absorpci kalcium-
folinátu.

Ochranná léčba kalcium-folinátem je nezbytná, pokud je methotrexát podáván v dávkách
překračujících 500 mg/m2 tělesného povrchu, a je nutné ji zvažovat při dávce methotrexátu ve výši
100-500 mg/m2 tělesného povrchu.

Dávkování a délka ochranné léčby kalcium-folinátem primárně závisí na typu léčby methotrexátem a
jeho dávkování, výskytu toxických symptomů a individuální exkreční kapacitě methotrexátu. Obvykle
se podává první dávka kalcium-folinátu 15 mg (6-12 mg/m2) 12-24 hodin (nejpozději 24 hodin) po
začátku infuze methotrexátu. Stejná dávka se podává každých 6 hodin v průběhu 72 hodin. Po
několika parenterálních dávkách lze přejít na perorální formu.

Nezbytnou součástí ochranné léčby kalcium-folinátem je zajištění rychlé exkrece methotrexátu
(udržování vysoké produkce moči a její alkalinizace).

Funkce ledvin musí být denně sledována měřením sérových hladin kreatininu.

Zbytková hladina methotrexátu v krvi musí být měřena 48 hodin po začátku infuze methotrexátu.
Pokud je hladina zbytkového methotrexátu >0,5 μmol/l, musí být dávkování kalcium-folinátu
upraveno dle následující tabulky:

Zbytková hladina methotrexátu v krvi 48 hodin
po zahájení podávání methotrexátu: 
Dodatečná dávka kalciumⴀfolinátu, která musí
být podávána každých 6 hodin po dobu 48 hodin,
nebo než hladina methotrexátu klesne pod 0,μmol/l: 
≥ 0.5 μmol/l ᆬ最一洀≥ ㄀⸀　 μmol/l 100 mg/m≥ (金)　 μmol/l 200 mg/m V kombinaci s 5-fluoruracilem při cytotoxické léčbě:
Používají se různá dávkovací schémata a různé dávky, aniž by se prokázalo, že je některá dávka
optimální.

Jako příklad se uvádějí následující dávkovací schémata používaná při léčbě dospělých a starších
pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem. Neexistují údaje o používání této kombinace u dětí:

Dvouměsíční dávkovací schéma: 200 mg/m2 kalcium-folinátu podávaného intravenózní infuzí během
dvou hodin a následně bolus 400 mg/m2 5-fluoruracilu a 22hodinová infuze 5-fluoruracilu (mg/m2)ve dvou po sobě jdoucích dnech, každé dva týdny v den 1 a 2.

Týdenní dávkovací schéma: 20 mg/m2 kalcium-folinátu podaného i.v. jednorázovou injekcí, nebo 500 mg/m2 kalcium-folinátu podaného i.v. infuzí během dvou hodin a 500 mg/m2 5-fluoruracilu
podaného i.v. jednorázovou injekcí uprostřed nebo na konci infuze kalcium-folinátu.

Měsíční dávkovací schéma: 20 mg/m2 kalcium-folinátu podaného i.v. jednorázovou injekcí, nebo 500 mg/m2 kalcium-folinátu podaného i.v. infuzí během dvou hodin a okamžitě následuje 425 mg/m2,
nebo 370 mg/m2 5-fluoruracilu podaného i.v. jednorázovou injekcí během pěti po sobě jdoucích dnů.

Pro kombinovanou léčbu s 5-fluoruracilem se může ukázat jako nezbytné přizpůsobit dávku fluoruracilu a interval bez terapie v závislosti na stavu pacienta, klinické odezvě a toxicitě limitující
dávku tak, jak je to uvedeno v informaci o přípravku pro 5-fluoruracil. Snížení dávky kalcium-folinátu
není nutné.

Určení počtu opakování terapeutických cyklů se ponechává na úvaze klinického lékaře.

Antidotum antagonistů kyseliny listové trimetrexátu, trimethoprimu a pyrimethaminu:

Toxicita trimetrexátu:
Prevence: kalcium-folinát se podává během léčby s trimetrexátem každý den a 72 hodin po poslední
dávce trimetrexátu. Kalcium-folinát může být podáván buď intravenózně v dávce 20 mg/m2 po dobu
5-10 minut každých 6 hodin do celkové denní dávky 80 mg/m2, nebo perorálně ve čtyřech dávkách mg/m2 podaných ve stejných časových intervalech. Denní dávky kalcium-folinátu musí být upraveny v
závislosti na hematologické toxicitě trimetrexátu.
Předávkování (možné u dávek trimetrexátu nad 90 mg/m2 bez současného podávání kalcium-folinátu):
po ukončení podávání trimetrexátu se podává kalcium-folinát 40 mg/m2 intravenózně každých 6 hodin
po dobu 3 dnů.

Toxicita trimethoprimu:
Po ukončení podávání trimethoprimu se denně podává 3-10 mg kalcium-folinátu, dokud krevní obraz
není v normě.

Toxicita pyrimethaminu:
V případě podávání vysokých dávek pyrimethaminu nebo při prodloužené léčbě nižšími dávkami se
musí současně podávat 5-50 mg kalcium-folinátu denně v závislosti na výsledcích krevního obrazu.

Způsob podání

Pokyny k naředění léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.6.

Pro intravenózní infuzi, může být kalcium-folinát naředěn 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5%
roztoku glukózy před použitím. Viz také body 6.3 a 6.6.