ZOMETA -
Tabulka obsahu pro lék Zometa
Bendras: zoledronic acidVeiklioji medžiaga:
ATC grupė: M05BA08 - zoledronic acid
Veikliosios medžiagos kiekis: 4MG, 4MG/100ML, 4MG/5ML
Pakuotė: Bottle
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum
monohydricum 4,264 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
Bílý až téměř bílý prášek a čiré, bezbarvé rozpouštědlo.
- Prevence kostních příhod nebo chirurgická léčba kostí nebo nádorem indukovaná hyperkalcemies pokročilou formou maligního nádorového onemocnění postihující kosti.
- Léčba dospělých pacientů s hyperkalcemií vyvolanou nádorovým onemocněním
Zometa musí být předepisována a podávána pacientům pouze zdravotnickými pracovníky se
zkušenostmi s intravenózním podáváním bisfosfonátů. Pacientům léčeným přípravkem Zometa má být
k dispozici příbalová informace a pacientská informační karta.
Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou maligního nádorového onemocnění
postihující kosti
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka k prevenci kostních příhod u pacientů s pokročilou formou maligního nádorového
onemocnění postihující kosti je 4 mg kyseliny zoledronové každé 3 až 4 týdny.
Pacientům by také měl být perorálně podán denně doplněk 500 mg kalcia a 400 m.j. vitaminu D.
Při rozhodování, zda léčit pacienty s kostními metastázami za účelem prevence kostních příhod je
nutno vzít v úvahu, že se účinky léčby projeví za 2-3 měsíce.
Léčba TIH
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka při léčbě hyperkalcemie kyseliny zoledronové v jedné dávce.
Zhoršená funkce ledvin
TIH:
U pacientů s TIH trpících současně závažným zhoršením funkce ledvin se může o léčbě Zometou
uvažovat až po zhodnocení rizika a přínosu léčby. Pacienti s hladinou kreatininu v séru > 400 μmol/l
nebo > 4,5 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni. U pacientů s TIH se sérovým kreatininem
< 400 μmol/l nebo < 4,5 mg/dl není nutná úprava dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového onemocnění postihující kosti:
U pacientů s mnohočetným myelomem nebo metastázami solidních nádorů do kostí musí být při
zahájení léčby Zometou stanoven sérový kreatinin a clearance kreatininu sérového kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce. Zometa se nedoporučuje podávat pacientům,
kteří již před zahájením léčby mají závažné poškození funkce ledvin, které je u této populace
definováno jako CLcr < 30 ml/min. Pacienti s hladinou kreatininu v séru > 265 μmol/l nebo
> 3,0 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni.
U pacientů s kostními metastázami a s mírným nebo středním postižením funkce ledvin před
zahájením léčby, které bylo pro tuto skupinu pacientů definováno jako CLcr 30–60 ml/min, se
doporučuje následující dávkování Zomety
Výchozí hodnoty clearance kreatininu
Doporučené dávkování Zomety*
>50阀6040阀㐹30阀39* Dávky byly vypočteny z předpokládané AUC 0,66 snížených dávek pacientům se zhoršenou funkcí ledvin je možné očekávat dosažení stejných AUC,
jaké byly pozorovány u pacientů s clearance kreatininu 75 ml/min.
Po zahájení léčby musí být stanovován sérový kreatinin před podáním každé dávky Zomety a při
zhoršení renálních funkcí musí být léčba přerušena. V klinických studiích bylo zhoršení funkcí ledvin
definováno následovně:
- U pacientů s normální výchozí hodnotou sérového kreatininu zvýšení o 0,5 mg/dl nebo 44 μmol/l;
- U pacientů s abnormálním výchozími hodnotami sérového kreatininu > 124 μmol/l
V klinických studiích bylo podávání Zomety znovu zahájeno pouze tehdy, pokud se hodnota
kreatininu vrátila do rozmezí 10 % od výchozí hodnoty obnovena stejnou dávkou, která byla podávána před přerušením.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Intravenózní podání.
Zometa prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok, rekonstituovaná a dále naředěna ve 100 ml bod 6.6
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou doporučené snížené dávky Zomety
Instrukce pro přípravu redukovaných dávek Zomety
Odeberte odpovídající objem rekonstituovaného roztoku - 4,4 ml pro dávku 3,5 mg
- 4,1 ml pro dávku 3,3 mg
- 3,8 ml pro dávku 3,0 mg
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Odebrané množství rekonstituovaného roztoku musí být naředěno ve 100 ml sterilního roztoku 0,9%
chloridu sodného nebo v roztoku 5% glukózy. Dávka musí být podána v jedné intravenózní infuzi po
dobu nejméně 15 minut.
Rekonstituovaný roztok Zomety nesmí být mísen s infuzními roztoky obsahujícími kalcium nebo jiné
bivalentní kationty jako je laktátový Ringerův roztok a musí být podáván odděleně jako samostatný
intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.
Před a po podání Zomety musí být pacienti dobře hydratováni.
• Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné bisfosfonáty nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
• Kojení
Obecná
Před podáním Zomety musí být posouzen stav hydratace pacientů, a v případě potřeby musí být
hydratace adekvátně upravena.
U pacientů s rizikem srdečního selhání je nutné zabránit nadměrnému přívodu tekutin.
Po zahájení terapie Zometou musí být pečlivě sledovány standardní metabolické parametry související
s hyperkalcemií, jako jsou sérové hladiny kalcia, fosfátu a magnesia. Pacienti s neléčenou
hyperkalcemií mají obvykle do jisté míry poškozenou funkci ledvin, proto je nutné uvažovat
o pečlivém sledování ledvinných funkcí.
Zometa obsahuje stejnou léčivou látku jako Aclasta nemají být současně léčeni Aclastou nebo jinými bisfosfonáty, protože kombinované účinky těchto
látek nejsou známy.
Ledvinná nedostatečnost
U pacientů s TIH a zjištěným zhoršováním funkcí ledvin musí být velmi dobře posouzen jejich stav a
zváženo, zda přínos léčby Zometou převáží možné riziko léčby.
Při rozhodnutí léčit pacienty s kostními metastázami pro prevenci kostních příhod má být vzít v úvahu,
že nástup léčebného účinku je za 2 až 3 měsíce.
Léčba Zometou byla spojena s hlášením poruch funkce ledvin. Mezi faktory, které mohou zvyšovat
riziko zhoršení ledvinných funkcí patří dehydratace a již existující poškození funkce ledvin,
opakované cykly podávání Zomety nebo jiných bisfosfonátů stejně jako jiných nefrotoxických
léčivých přípravků. Přestože je toto riziko sníženo při podávání kyseliny zoledronové v dávce 4 mg po
dobu delší než 15 minut, může se poškození ledvin přesto vyskytnout. Bylo hlášeno zhoršení
ledvinných funkcí a progrese do ledvinného selhání s nutností dialýzy u pacientů po úvodní nebo
jednorázové dávce 4 mg kyseliny zoledronové. Zvýšení kreatininu v séru se může u některých
pacientů vyskytnout po opakovaném podání Zomety v dávkách, doporučených k prevenci kostních
příhod, i když méně často.
Před každou aplikací Zomety musí být pacientům stanovena hladina sérového kreatininu. U pacientů
s kostními metastázami a s mírným až středně závažným poškozením funkce ledvin se doporučuje
zahájit léčbu nižšími dávkami kyseliny zoledronové. U pacientů, u kterých bylo v průběhu léčby
Zometou prokázáno zhoršení funkce ledvin, musí být léčba Zometou přerušena do doby, než se
hladina sérového kreatininu vrátí na hodnoty, které se nebudou lišit o více než 10 % od výchozí
hodnoty. Léčba Zometou má pokračovat stejnou dávkou, jaká byla podávaná před přerušením léčby.
Vzhledem k možnému vlivu kyseliny zoledronové na funkci ledvin se pro nedostatek klinických údajů
o bezpečnosti podávání u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin již před zahájením léčby klinických studiích definovaných hladinou kreatininu v séru ≥ 400 μmol/l nebo ≥ 4,5 mg/dl u pacientů
s TIH a ≥ 265 μmol/l nebo ≥ 3,0 mg/dl u pacientů s karcinomem a kostními metastázamiomezenému množství farmakokinetických údajů u těchto pacientů se podávání Zomety pacientům se závažným poškozením funkce ledvin nedoporučuje.
Jaterní nedostatečnost
U pacientů se závažnou jaterní insuficiencí je k dispozici jen omezené množství klinických údajů, a
proto nemohlo být dáno specifické doporučení pro tuto skupinu pacientů.
Osteonekróza
Osteonekróza čelisti
U pacientů používajících přípravek Zometa byly v klinických studiích méně často hlášeny případy
osteonekrózy čelisti různou frekvenci hlášení osteonekrózy čelisti v závislosti na typu nádoru mnohočetný myeloms mnohočetným myelomem v porovnání s ostatními nádory
U pacientů s nehojícími se lézemi měkkých tkání v ústech by mělo být s výjimkou akutních
medicínských stavů zahájení léčby nebo nového cyklu léčby odloženo. Před zahájením léčby
bisfosfonáty je u pacientů s konkomitantními rizikovými faktory doporučené příslušné vyšetření
s preventivním ošetřením a individuálním vyhodnocením poměru prospěchu-rizika.
Při vyhodnocení individuálního rizika vzniku OČ mají být zvažovány následující rizikové faktory:
- Potenciál bisfosfonátů parenterální podání- Maligní nádorové onemocnění, komorbidity - Konkomitantní terapie: chemoterapie, inhibitory angiogeneze hlavy, kortikosteroidy.
- Stomatologická onemocnění v anamnéze, špatná ústní hygiena, periodontální onemocnění,
invazivní stomatologické zákroky
Všichni pacienti mají být vyzváni, aby během léčby přípravkem Zometa udržovali dobrou ústní
hygienu, absolvovali rutinní vyšetření chrupu a okamžitě hlásili jakékoli příznaky v ústech, jako je
kývání zubů, bolest nebo otoky nebo nehojící se vředy nebo výtok. Během léčby mají být invazivní
stomatologické procedury prováděny pouze po pečlivém vyhodnocení a při nastávajícím podávání
kyseliny zoledronové mají být vyloučena. U pacientů, kde se osteonekróza čelisti vyvine během
bisfosfonátové léčby, může stomatologický výkon zhoršit stav. Neexistují data, která by dokládala, že
vysazení bisfosfonátové léčby snižuje u pacientů vyžadujících stomatologický výkon riziko
osteonekrózy čelisti.
Plán léčby pacientů s OČ by měl být navržen v úzké spolupráci mezi ošetřujícím lékařem a dentistou
nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí OČ. Dokud se stav nezlepší a pokud možno nevymizí
příspívající rizikové faktory, mělo by být zváženo dočasné přerušení léčby kyselinou zoledronovou.
Osteonekróza lokalizovaná v jiných částech těla
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Navíc došlo ke sporadickým hlášením osteonekrózy jiných částí skeletu, zahrnující osteonekrózu
kyčle a stehenní kosti, hlášených převážně u dospělých pacientů s nádorem léčených přípravkem
Zometa.
Bolesti pohybového systému
Z postmarketingových zkušeností byly hlášeny silné bolesti kostí, kloubů a/nebo svalů občas
zneschopňující pacienty užívající Zometu. Nicméně tato hlášení byla řídká. Doba do počátku nástupu
projevů nežádoucích účinků od zahájení léčby je rozličná, od jednoho dne až po několik měsíců.
Jakmile byla léčba přerušena, pacientům se od příznaků ulevilo. Podskupina pacientů zaznamenala
opětovný návrat symptomů poté, co byla znovu léčena Zometou nebo jiným bisfosfonátem.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo
třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny
měsíce před manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých
je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení
léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na
možnou inkompletní zlomeninu femuru.
Hypokalcémie
U pacientů léčených Zometou byla hlášena hypokalcémie. V důsledku těžké hypokalcémie byly
hlášeny srdeční arytmie a neurologické nežádoucí účinky hlášeny případy závažné hypokalcémie vyžadující hospitalizaci. V některých případech může být
hypokalcémie život ohrožující mohou způsobit hypokalcémii, je nutné dbát opatrnosti, protože mohou mít synergní účinek vyúsťující
v závažnou hypokalcémii hladina vápníku v séru a upravena hypokalcémie. Pacientům má být dodáváno přiměřené množství
vápníku a vitamínu D.
Zometa obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“. Pokud je však pro ředění přípravku Zometa před jeho podáním použit roztok
obyčejné soli
V klinických studiích byla Zometa podávána souběžně s běžně používanými protinádorovými léky,
diuretiky, antibiotiky a analgetiky, aniž by byl pozorován výskyt klinicky zřejmých interakcí. Při
studiu in vitro nebyla zjištěna inhibice lidských P450 enzymů, ale žádná klinická studie interakcí nebyla provedena.
Při souběžné aplikaci bisfosfonátů s aminoglykosidy, kalcitoninem nebo kličkovými se doporučuje zvláštní opatrnost, protože může dojít k aditivnímu účinku těchto léků, s následným
snížením hladiny kalcia v séru na delší dobu, než je požadováno
Opatrnost je také nutná, pokud je Zometa indikována společně s jinými potenciálně nefrotoxickými
léčivými přípravky. Je také nutné věnovat zvýšenou pozornost možnému vývoji hypomagnesemie
během léčby.
U pacientů s mnohočetným myelomem může být zvýšené riziko poškození ledvin, pokud je Zometa
podávaná v kombinaci s thalidomidem.
Opatrnost je nutná, pokud je Zometa podávána s antiangiogenními léčivými přípravky, protože
u pacientů léčených současně těmito léčivými přípravky byl hlášen zvýšený výskyt osteonekrózy
čelisti.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání kyseliny zoledronové těhotným ženám nejsou k dispozici. Reprodukční
studie provedené s kyselinou zoledronovou na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu Potenciální riziko pro člověka není známé. Zometa by neměla být během těhotenství podávána.
Ženám ve fertilním věku má být doporučeno vyhnout se otěhotnění.
Kojení
Není známo, zda je kyselina zoledronová vylučována do mateřského mléka. Zometa je
kontraindikována u kojících matek
Fertilita
Potenciální nežádoucí účinky kyseliny zoledronové na fertilitu v parentální a F1 generaci byly
hodnoceny u potkanů. Došlo k výrazným farmakologickým účinkům, které je možné považovat za
součást inhibice metabolizace vápníku v kostech, což se projevilo peripartální hypokalcemií
být určen konečný vliv kyseliny zoledronové na fertilitu lidí.
Nežádoucí účinky, jako je závrať a ospalost mohou mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje,
proto je třeba dbát zvýšené opatrnosti při řízení a obsluze strojů během používání Zomety.
Přehled bezpečnostního profilu
Během tří dnů po podání Zomety byly často hlášeny reakce akutní fáze s příznaky zahrnujícími bolest
kostí, horečku, únavu, artralgii, myalgii, ztuhlost a artritidu s následnými otoky kloubů; tyto příznaky
obvykle ustupují během několika dní
Následují významná identifikovaná rizika Zomety ve schválených indikacích:
Porucha funkce ledvin, osteonekróza čelisti, reakce akutní fáze, hypokalcémie, fibrilace síní,
anafylaxe, intersticiální onemocnění plic. Frekvence pro každé z těchto identifikovaných rizik jsou
uvedeny v Tabulce 1.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Následující nežádoucí účinky, uvedené níže v tabulce 1, byly získány z klinických studií a
postmarketingového sledování převážně při dlouhodobé léčbě 4 mg kyseliny zoledronové:
Tabulka
Podle frekvence výskytu byly nežádoucí účinky řazeny od nejčastěji se vyskytujících, pomocí
následující konvence: Velmi časté vzácné určit
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté:Poruchy imunitního systému
Méně časté:Psychiatrické poruchy
Méně časté:Poruchy nervového systému
Časté:hyperestezie, tremor, ospalost
hypokalcémiePoruchy oka
Časté:Srdeční poruchy
hypotenze vedoucí khypokalcémieRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:Gastrointestinální poruchy
Časté:stomatitida, sucho vPoruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté:makulární vyrážkyPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:generalizovaná bolest
Velmi vzácné: Osteonekróza zevního zvukovodu nežádoucí účinek bisfosfonátůskeletu zahrnující osteonekrózu kyčle a
stehenní kosti
Poruchy ledvin a močových cest
ý D V W p = K R U ã H Q t 0 p Q 9 ] i F Q p = t V N D Q ê Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ý D V W p + R U H þ N D ~ Q D Y \ 0 p Q Y þ H W Q E R O H V W L Y R V W D Q D I \ O D N W L F N i 9 ] i F Q p $ U W U L W L G D akutní fáze
Vyšetření
9 H O P L ý D V W p = Y ê ã H Q t 0 p Q 9 ] i F Q p + \ S H U N D O H P L H
Popis vybraných nežádoucích účinků
Porucha funkce ledvin
Léčba přípravkem Zometa byla spojena s hlášením renální dysfunkce. V poolované analýze
bezpečnostních dat získaných v registračních studiích Zomety podávané k předcházení kostních
příhod u dospělých pacientů s pokročilou formou nádorového onemocnění postihující kosti byly
četnosti poruch nežádoucích účinků spojených s poruchou funkce ledvin vzniklé v možné souvislosti
s podáváním přípravku Zometa prostaty mohou zvýšit potenciál ke zhoršení funkce ledvin zahrnují dehydrataci, již existující poškození ledvin,
mnohočetné cykly Zomety nebo jiných bisfosfonátů, stejně jako souběžné užívání nefrotoxických
léčivých přípravků nebo použití kratší doby infuze, než je doporučeno. Zhoršení funkce ledvin,
progrese k renálnímu selhání a dialýze byly hlášeny u pacientů po počáteční dávce nebo jednotlivé
dávce 4 mg kyseliny zoledronové
Osteonekróza čelisti
Případy osteonekrózy čelistí převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených léčivými
přípravky inhibujícími kostní resorpci, jako je Zometa dostávalo chemoterapii a kortikosteroidy a mělo příznaky lokální infekce včetně osteomyelitidy.
Většina hlášení se týkala pacientů s rakovinou po extrakci zubu nebo jiném stomatochirurgickém
výkonu.
Fibrilace síní
V jedné 3leté, randomizované, dvojitě zaslepené kontrolované studii, která hodnotila účinnost a
bezpečnost kyseliny zoledronové 5 mg podávané jednou ročně oproti placebu při léčbě
postmenopauzální osteoporózy užívajících kyselinu zoledronovou 5 mg a 1,9 % případů fibrilace síní byl 1,3 % 0,6 % zaznamenán v jiných studiích s kyselinou zoledronovou, včetně studií se Zometou zoledronovázvýšeného výskytu fibrilace síní v této jediné klinické studii není známý.
Reakce akutní fáze
Tento nežádoucí účinek se skládá ze souboru příznaků, které zahrnují horečku, myalgii, bolest hlavy,
bolest končetin, nauzeu, zvracení, průjem, artralgii a artritidu s následnými otoky kloubů. Vyskytuje se
≤ 3 dny po infuzi Zomety a reakce je také známá pod názvy “flu-like syndrom” chřipce
Atypické zlomeniny femuru
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru bisfosfonátů
Nežádoucí účinky spojené s hypokalcémií
Hypokalcémie je důležitým známým rizikem podání Zomety ve schválených indikacích. Na základě
hodnocení případů z klinických studií a případů po uvedení na trh existují dostatečné důkazy pro
podporu souvislosti mezi léčbou Zometou, hlášenými případy hypokalcémie a následným výskytem
srdeční arytmie. Dále existují důkazy o souvislosti mezi hypokalcémií a následnými neurologickými
nežádoucími účinky hlášenými v těchto případech, které zahrnují křeče, hypoestézii a tetanii bod 4.4
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Klinické zkušenosti s akutním předávkováním Zometou jsou omezené. Bylo hlášeno chybné podávání
kyseliny zoledronové v dávkách až do 48 mg. Pacienti, kteří dostávali vyšší dávky, než je dávka
doporučená funkcí vápníku, fosforu a hořčíkukalcium-glukonátu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii nemocí kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05BA
Zoledronová kyselina patří do skupiny bisfosfonátů, které působí primárně v kostech. Je to inhibitor
osteoklastické resorpce kostí.
Selektivní působení bisfosfonátů v kostech spočívá v jejich vysoké afinitě k mineralizované kosti, ale
přesný mechanizmus účinku osteoklastické inhibice zůstává stále neobjasněn. V dlouhodobých
studiích na zvířatech inhibovala kyselina zoledronová kostní resorpci bez nežádoucího ovlivnění
tvorby, mineralizace nebo mechanických vlastností kostí.
Kromě inhibice kostní resorpce má kyselina zoledronová navíc některé protinádorové vlastnosti, které
by mohly přispívat k celkové účinnosti léčby kostních metastáz. V preklinických studiích byly
demonstrovány následující vlastnosti:
– In vivo: inhibice osteoklastické kostní resorpce, která ovlivňuje vnitřní mikroprostředí kostní
dřeně a zhoršuje tak podmínky pro růst nádorových buněk, antiangiogenetický účinek,
analgetický účinek.
– In vitro: Inhibice osteoblastické proliferace, přímý cytostatický a pro-apoptotický účinek na
nádorové buňky, synergický cytostatický účinek spolu s ostatními protinádorovými léky,
antiadhezivní/antiinvazivní působení.
Výsledky klinických studií prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového
onemocnění postihující kosti
První randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie srovnávala kyselinu
zoledronovou 4 mg s placebem v prevenci kostních příhod pacientů s karcinomem prostaty. Kyselina zoledronová 4 mg významně snížila počet pacientů, u
kterých došlo k výskytu alespoň jedné kostní příhody > 5 měsíců a snížila roční výskyt příhod na pacienta – míru onemocnění kostí. Analýzy mnohočetných
příhod ukázaly, ve srovnání s placebem, 36 % snížení rizika vývoje SREs ve skupině s kyselinou
zoledronovou 4 mg. Pacienti dostávající kyselinu zoledronovou 4 mg hlásili nižší nárůst bolestivosti
než ti, kteří dostávali placebo, rozdíl dosáhl významnosti v měsících 3, 9, 21 a 24. U pacientů
dostávajících kyselinu zoledronovou 4 mg byl nižší výskyt patologických zlomenin. U pacientů
s blastickými lézemi byl léčebný efekt méně zřejmý. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 2.
V druhé studii, kdy byly zahrnuty solidní nádory jiné než karcinomy prsu a prostaty, snížila kyselina
zoledronová 4 mg významně počet pacientů s SRE a prodloužila medián času do první kostní příhody
na > 2 měsíce a snížila poměr kostní morbidity. Analýza mnohočetných příhod ukázala 30,7 % snížení
rizika ve vývoji kostních příhod ve skupině léčené kyselinou zoledronovou 4 mg ve srovnání
s placebem. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 3.
Tabulka 2 Výsledky účinnosti
Jakákoliv SRE
zoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebo
一SREs 38kostí
0,77mnohočetných
příhod** - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Není aplikovatelné
Tabulka 3 Výsledky účinnosti
Jakékoliv SREzoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebo
一s SREs 39236kostí
ㄬ㜴mnohočetných
příhod ** - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné
V randomizované dvojitě zaslepené studii fáze III, byla srovnávána kyselina zoledronová 4 mg nebo
90 mg pamidronátu při podávání každý 3. až 4. týden pacientům s mnohočetným myelomem nebo
karcinomem prsu s nejméně jednou kostní lézí. Výsledky ukázaly, že kyselina zoledronová 4 mg měla
v prevenci SREs srovnatelnou účinnost jako 90 mg pamidronátu. Analýza mnohočetných příhod
odhalila významné snížení rizika u pacientů léčených kyselinou zoledronovou 4 mg o 16 % ve
srovnání s pacienty, kteří dostávali pamidronát. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 4 Výsledky účinnosti
Jakákoliv SRE zoledronová
mg
Pam
90 mg
kyselina
zoledronová
mg
Pam
90 mg
kyselina
zoledronová
mg
Pam
90 mg
N 561pacientů s SREs
19 p- K R G Q R W D
0 H G L D Q G Q \
NR 714 NR NR
p- K R G Q R W D
0 t U D N R V W t
p- K R G Q R W D
6 Q t å H Q t P Q R K R þ H W Q ê F K
S t K R G
16 - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné
Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii byla kyselina zoledronová 4 mg
studována u 228 pacientů s dokumentovanými kostními metastázami u karcinomu prsu, byl hodnocen
účinek 4 mg kyseliny zoledronové na riziko vzniku kostních příhod celkového počtu kostních příhod celkovému sledovanému období. Pacienti dostávali po dobu jednoho roku každé čtyři týdny buď 4 mg
kyseliny zoledronové nebo placebo. Pacienti byli rovnoměrně rozděleni do skupin léčených kyselinou
zoledronovou nebo placebem.
Podíl SRE pacientů s nejméně jednou příhodou SRE kyselinou zoledronovou proti 49,6 % ve skupině s placebem příhody SRE nebyl v rameni léčby kyselinou zoledronovou na konci studie dosažen a byl signifikantně
prodloužen ve srovnání s placebem 41 % dle analýz mnohočetných příhod
Za 4 týdny léčby ve skupině léčené kyselinou zoledronovou bylo v každém následujícím měření v
průběhu léčby pozorováno statisticky významné zlepšení v hodnocení bolesti Inventory BPIzoledronovou bylo konzistentně pod úrovní počátečního stavu a bylo provázeno trendem snížení
užívání analgetik.
Obrázek 1 Průměrná změna oproti počátečnímu stavu významné rozdíly jsou vyznačeny kyselina zoledronová vs. placebo
Studie CZOL446EUS122/SWOG
Primárním cílem této observační studie bylo odhadnout kumulativní výskyt osteonekrózy čelisti za 3 roky u pacientů s nádorovým onemocněním s kostními metastázami, kteří dostávali kyselinu
zoledronovou. Léčba inhibitory osteoklastů, jiná protinádorová léčba a péče o zuby probíhaly dle
klinické indikace tak, aby bylo zajištěno, že léčebný přístup bude co možná nejlépe reprezentovat
Trvání studie Placebo ∆
Zometa
BPI průměrná změna oproti počátečnímu stavu
běžnou lékařskou péči. Před zahájením léčby bylo doporučeno provést základní zubní vyšetření, které
však nebylo povinné.
Mezi 3 491 hodnocenými pacienty bylo potvrzeno 87 případů OČ. Celkový odhadovaný kumulativní
výskyt potvrzené OČ za 3 roky byl 2,8 % roce a 2,0 % v druhém roce. Míra výskytu potvrzené OČ za 3 roky byla vyšší u pacientů
s mnohočetným myelomem potvrzené OČ byl statisticky významně vyšší u pacientů s mnohočetným myelomem srovnání se skupinou pacientů s jinými nádorovými onemocněními.
Výsledky klinického hodnocení léčby TIH
V klinických studiích bylo u hyperkalcemie vyvolané nádorovým onemocněním demonstrováno, že působení kyseliny zoledronové je charakterizováno poklesem hladiny kalcia v séru
a vylučování kalcia močí. V studii fáze I pro vyhledávání dávky u pacientů s mírnou až střední
hyperkalcemií indukovanou nádorovým onemocněním přibližně 1,2–2,5 mg.
Aby byly zhodnoceny účinky 4 mg kyseliny zoledronové proti pamidronátu 90 mg, byly výsledky
dvou pilotních multicentrických studií u pacientů s TIH kombinovány v předem plánované analýze. Po
dávce kyseliny zoledronové 8 mg byla rychlejší normalizace hodnot kalcia v séru pozorována již
4. den a po dávce kyseliny zoledronové 4 mg a 8 mg i 7. den. Byla pozorována následující míra
odpovědí:
Tabulka 5 Procento kompletních odpovědí ve dnech v kombinovaných TIH studiích
Den 4 Den 7 Den Kyselina zoledronová 445,3Kyselina zoledronová 855,6Pamidronát 90⩰
Střední doba k dosažení normokalcemie byla 4 dny. Střední doba do relapsu korigované hladiny kalcia v séru na ≥ 2,9 mmol/l30 až 40 dnů proti 17 dnům u pacientů léčených pamidronátem 90 mg 0,007 pro 8 mg kyseliny zoledronovéstatistický rozdíl.
V klinických studiích 69 pacientů s relapsem nebo refrakterních na počáteční léčbu zoledronová 4 mg, 8 mg nebo pamidronát 90 mgFrekvence odpovědí byla u těchto pacientů přibližně 52 %. Pro srovnání s dávkou 4 mg kyseliny
zoledronové nejsou dostupné údaje, protože tito pacienti byli přeléčeni pouze dávkou 8 mg kyseliny
zoledronové.
V klinických studiích, provedených u pacientů s hyperkalcemií indukovanou nádorovým
onemocněním zoledronová 4 a 8 mg a pamidronát 90 mg
Výsledky klinické studie v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta u pediatrických pacientů ve věku
až 17 let
Účinky intravenózně podávané kyseliny zoledronové v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta I, III a IVpamidronátem v jedné mezinárodní, multicentrické, randomizované, otevřené studii se 74 pacienty v
rameni s kyselinou zoledronovou a 76 pacienty v rameni s pamidronátem. Doba léčby ve studii byla
12 měsíců, léčbě předcházelo 4-9 týdnů období screeningu, během kterých byla po dobu nejméně
týdnů podávána suplementace vitaminu D a kalcia. V klinické studii byli pacienti ve věku 1 až méně
než 3 roky léčeni dávkou 0,025 mg/kg kyseliny zoledronové 0,35 mgzoledronové účelem vyhodnocení dlouhodobé celkové a renální bezpečnosti podávání kyseliny zoledronové jednou
nebo dvakrát ročně v průběhu 12 měsíců prodloužené léčby u dětí, které dokončily 1 rok léčby
kyselinou zoledronovou nebo pamidronátem v základní studii.
Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii bylo sledování procentuální změny původního
stavu kostní denzity bederní páteře byly podobné, ale design studie nebyl dostatečné robustní k průkazu non-inferiority kyseliny
zoledronové. Především nedošlo k jasnému prokázání účinnosti na výskyt zlomenin nebo bolesti.
Nežádoucí účinky zlomenin dlouhých kostí dolních končetin byly hlášené u přibližně 24 % 14 % oproti 12 % a 5 % pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta léčených pamidronátem, bez
ohledu na typ poruchy a kauzalitu, ale souhrnný výskyt zlomenin u pacientů léčených kyselinou
zoledronovou a pamidronátem byl srovnatelný: 43 % zlomenin je ztíženo tím, že zlomeniny jsou častým jevem u pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfecta jako součást průběhu onemocnění.
Nežádoucí účinky sledované u této populace byly podobné účinkům dříve zjištěným u dospělých
pacientů s pokročilými malignitami ovlivňujícími kosti četností jsou uvedené v Tabulce 6. Je použita následující konvenční klasifikace: velmi časté časté vzácné
Tabulka 6 Nežádoucí účinky sledované u pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfecta
Poruchy nervového systému
Časté:Srdeční poruchy
Časté:Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:kostí
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Časté:Vyšetření
Velmi časté: Časté:tyto případy odpovídají stanovenému bezpečnostnímu profilu Zomety
U pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta se zdá být použití kyseliny
zoledronové v porovnání s pamidronátem spojené s výraznějším rizikem reakce akutní fáze,
hypokalcemie a neobjasněné tachykardie, ale tento rozdíl se snižuje po následných infuzích.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s kyselinou zoledronovou u všech podskupin pediatrické populace při léčbě hyperkalcemie vyvolané
nádorovým onemocněním a prevenci kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového
onemocnění postihujícího kosti
Následující farmakokinetické údaje získané po jednorázové a opakované 5 a 15 minutové infuzi 2, 4, a 16 mg kyseliny zoledronové u 64 pacientů s kostními metastázami neprokázaly závislost na dávce.
Po zahájení infuze kyseliny zoledronové stoupá rychle koncentrace kyseliny zoledronové v plazmě a
dosahuje vrcholu před ukončením infuze, následuje rychlý pokles a za 4 hodiny je koncentrace v
plazmě < 10 % vrcholové koncentrace. Za 24 hodin klesne hladina v plazmě na < 1 % a pak následuje
dlouhé období nízké koncentrace, která nepřesahuje 0,1 % vrcholové koncentrace, před druhou infuzí
kyseliny zoledronové 28. den.
Kyselina zoledronová podaná intravenózní infuzí je vylučována třífázovým procesem: rychlé
dvojfázové mizení z krevního oběhu s poločasem t½α 0,24 a t½β 1,87 hodiny je následováno dlouhou
fází vylučování s terminálním poločasem vylučování t½γ 146 hodin. Po opakovaném podání za 28 dnů
nebyla pozorována akumulace kyseliny zoledronové v plazmě. Kyselina zoledronová není
metabolizována a je vylučována nezměněná ledvinami. Během prvních 24 hodin bylo močí vyloučeno
39 ± 16 % aplikované dávky, zatímco zbytek byl vázán převážně v kostní tkáni. Z kostní tkáně je látka
velmi pomalu uvolňována zpět do krevního oběhu a vylučována ledvinami. Celková tělesná clearance
je 5,04 ± 2,5 l/h, není závislá na dávce ani ovlivněna pohlavím, věkem, rasou a tělesnou hmotností.
Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut způsobí na konci infuze 30% pokles koncentrace kyseliny
zoledronové, ale plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas není ovlivněna.
Variabilita farmakokinetických parametrů kyseliny zoledronové mezi jednotlivými pacienty je vysoká,
stejně jako je tomu u ostatních bisfosfonátů.
U pacientů s hyperkalcemií nebo s jaterní nedostatečností nejsou dostupné farmakokinetické údaje.
Kyselina zoledronová neinhibuje lidské P450 enzymy in vitro, nevykazuje biotransformaci a ve
studiích na zvířatech bylo < 3 % z aplikované dávky nalezeno ve stolici, což předpokládá, že játra
nebudou hrát významnou úlohu ve farmakokinetice kyseliny zoledronové.
Ledvinná clearance kyseliny zoledronové korelovala s clearance kreatininu, ledvinová clearance
reprezentuje 75 ± 33 % clearance kreatininu, jejíž průměr byl u 64 studovaných pacientů s nádorovým
onemocněním 84 ± 29 ml/min s clearance kreatininu 20 ml/min poškozeníz kreatininové clearance pacientů 84 ml/min. U pacientů se závažným postižením ledvin kreatininu < 30 ml/min
V in vitro studii vykazovala kyselina zoledronová nízkou afinitu k buňkám lidské krve s průměrem
poměru koncentrace v krvi ke koncentaci v plazmě 0,59 v rozmezí koncentrací 30 ng/ml až
5000 ng/ml. Vazba k plazmatickým proteinům je nízká, s nenavázanou frakcí v rozmezí od 60 % při
ng/ml do 77 % při 2000 ng/ml kyseliny zoledronové.
Zvláštní populace
Pediatričtí pacienti
Omezené farmakokinetické údaje u dětí s těžkou formou osteogenesis imperfecta naznačují, že
farmakokinetika kyseliny zoledronové je u dětí ve věku 3 až 17 let při obdobném dávkování v mg/kg
podobná farmakokinetice u dospělých pacientů. Věk, tělesná hmotnost, pohlaví a clearance kreatininu
neměly vliv na systémovou expozici kyseliny zoledronové.
Akutní toxicita
Nejvyšší jednorázová intravenózní dávka, kdy nedošlo k žádnému úmrtí zvířat, byla pro myši
10 mg/kg a u potkanů 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti.
Subchronická a chronická toxicita
Kyselina zoledronová byla dobře snášena, pokud byla aplikována subkutánně potkanům a
intravenózně psům v dávce 0,02 mg/kg denně po dobu 4 týdnů. Dávka 0,001 mg/kg/den aplikovaná
subkutánně potkanům a intravenózní dávka 0,005 mg/kg aplikovaná jednou za 2–3 dny psům po dobu
52 týdnů byla také dobře snášena.
Nejčastějšími nálezy po opakovaném podání studovaných dávek zvířatům v době růstu bylo, téměř po
všech dávkách, zvýšení spongiózy v metafýzách dlouhých kostí. Tyto nálezy reflektují
farmakologické antirezorpční vlastnosti sloučeniny.
Hranice bezpečnosti z hlediska účinku na ledviny byly při dlouhodobém opakovaném parenterálním
podávání experimentálním zvířatům velmi úzké. Kumulativní hladiny bez nežádoucího účinku
až po dobu 1 měsíce ekvivalentních nebo přesahujících nejvyšší dávky určené pro humánní aplikaci. Dlouhodobé
opakované podávání kyseliny zoledronové v dávkách přesahujících nejvyšší předpokládané
terapeutické dávky mělo toxické účinky na jiné orgány včetně zažívacího traktu, jater, ledvin, plic
a místa intravenózní injekce.
Reprodukční toxicita
Kyselina zoledronová byla při subkutánním podání dávek ≥ 0,2 mg/kg potkanům teratogenní. Ačkoli
teratogenita nebo fetotoxicita nebyla pozorována u králíků, byla zjištěna toxicita u březích samic.
U potkanů byla pozorována po nejnižší dávce
Mutagenita a kancerogenní účinek
V provedených testech mutagenity a kancerogenity nebyl pro kyselinu zoledronovou pozorován ani
mutagenní ani kancerogenní účinek.
6.1 Seznam pomocných látek
Injekční lahvička s práškem: Mannitol
Dihydrát natrium-citrátu
Ampulka s rozpouštědlem: Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Aby se zabránilo možným inkompatibilitám, musí být roztok připravený rozpuštěním Zomety ředěn
pouze 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s infuzními roztoky obsahujícími kalcium nebo
jiné dvojmocné kationty, jako je laktátový Ringerův roztok, a měl by být podáván jako samostatný
intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po rekonstituci a naředění: Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný a naředěný infuzní
roztok použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, je doba uchovávání a podmínky před použitím
v plné zodpovědnosti uživatele. Doba uchovávání by neměla být delší než 24 hodiny při teplotě °C – 8 °C. Chlazený roztok musí být před podáním temperován na pokojovou teplotu.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto infuzního roztoku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička s práškem: 6 ml lahvička z bezbarvého skla, hydrolytická třída typu I
Ampulka s rozpouštědlem: 5 ml ampulka z bezbarvého skla.
Jednotkové balení obsahuje 1 nebo 4 injekční lahvičky a 1 nebo 4 ampulky s vodou na injekci.
Vícečetné balení obsahuje 10
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Nejprve musí být prášek v injekční lahvičce rekonstituován přidáním 5 ml vody na injekci z přiložené
ampulky.Před odebráním musí být roztok kompletně rozpuštěn. Potřebné množství rekonstituovaného
roztoku se dále naředí přidáním 100 ml infuzního roztoku bez kalcia nebo 5% roztok glukózy
Další informace o nakládání se Zometou zahrnující instrukce o přípravě redukovaných dávek jsou
uvedeny v sekci 4.2.
Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický postup. Pouze pro jednorázové použití.
Smí být použit pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic.
Zdravotnickým pracovníkům se důrazně doporučuje, aby nelikvidovali nevyužitou Zometu v lokálním
odpadovém systému.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/01/176/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. března Datum posledního prodloužení registrace: 20. března
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Zometa 4 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s 5 ml koncentrátu obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum
zoledronicum monohydricum 4,264 mg.
Jeden ml koncentrátu obsahuje acidum zoledronicum monohydricum 0,8 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý a bezbarvý roztok
- Prevence kostních příhod nebo chirurgická léčba kostí nebo nádorem indukovaná hyperkalcemies pokročilou formou maligního nádorového onemocnění postihující kosti.
- Léčba dospělých pacientů s hyperkalcemií vyvolanou nádorovým onemocněním
Zometa musí být předepisována a podávána pacientům pouze zdravotnickými pracovníky se
zkušenostmi s intravenózní aplikací bisfosfonátů. Pacientům léčeným přípravkem Zometa má být
k dispozici příbalová informace a pacientská informační karta.
Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou maligního nádorového onemocnění
postihující kosti
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka k prevenci kostních příhod u pacientů s pokročilou formou maligního nádorového
onemocnění postihující kosti je 4 mg kyseliny zoledronové každé 3 až 4 týdny.
Pacientům by také měl být perorálně podán denně doplněk 500 mg kalcia a 400 m.j. vitaminu D.
Při rozhodování, zda léčit pacienty s kostními metastázami za účelem prevence kostních příhod je
nutno vzít v úvahu, že se účinky léčby projeví za 2-3 měsíce.
Léčba TIH
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka při léčbě hyperkalcemie 3,0 mmol/l
Zhoršená funkce ledvin
TIH:
U pacientů s TIH trpících současně závažným zhoršením funkce ledvin se smí o léčbě Zometou
uvažovat až po zhodnocení rizika a přínosu léčby. Pacienti s hladinou kreatininu v séru > 400 μmol/l
nebo > 4,5 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni. U pacientů s TIH se sérovým kreatininem
> 400 μmol/l nebo > 4,5 mg/dl není nutná úprava dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového onemocnění postihující kosti:
U pacientů s mnohočetným myelomem nebo metastázami solidních nádorů do kostí musí být při
zahájení léčby Zometou stanoven sérový kreatinin a clearance kreatininu sérového kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce. Zometa se nedoporučuje podávat pacientům,
kteří již před zahájením léčby trpí závažným poškozením funkce ledvin, které je u této populace
definováno jako CLcr > 30 ml/min. Pacienti s hladinou kreatininu v séru > 265 μmol/l nebo
> 3,0 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni.
U pacientů s kostními metastázami a s mírným nebo středním postižením funkce ledvin před
zahájením léčby, které bylo pro tuto skupinu pacientů definováno jako CLcr 30 - 60 ml/min, se
doporučuje následující dávkování Zomety
Výchozí hodnoty clearance kreatininu
Doporučené dávkování Zomety*
>50阀6040阀㐹30阀39*Dávky byly vypočteny z předpokládané AUC 0,66 snížených dávek pacientům se zhoršenou funkcí ledvin je možné očekávat dosažení stejných AUC,
jaké byly pozorovány u pacientů s clearance kreatininu 75 ml/min.
Po zahájení léčby musí být stanovován sérový kreatinin před podáním každé dávky Zomety a při
zhoršení renálních funkcí musí být léčba přesušena. V klinických studiích bylo zhoršení funkcí ledvin
definováno následovně:
- U pacientů s normální výchozí hodnotou sérového kreatininu zvýšení o 0,5 mg/dl nebo 44 μmol/l;
- U pacientů s abnormálním výchozími hodnotami sérového kreatininu > 124 μmol/l
V klinických studiích bylo podávání Zomety znovu zahájeno pouze tehdy, pokud se hodnota
kreatininu vrátila do rozmezí 10 % od výchozí hodnoty obnovena stejnou dávkou, která byla podávána před přerušením.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Intravenózní podání
Zometa 4 mg koncentrát pro infuzní roztok naředěná ve 100 ml jako jednorázová intravenózní infuze po dobu alespoň 15 minut.
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou doporučené redukované dávky
Zomety
Instrukce pro přípravu redukovaných dávek Zomety
Odeberte odpovídající objem koncentrátu pro infuzní roztok:
- 4,4 ml pro dávku 3,5 mg
- 4,1 ml pro dávku 3,3 mg
- 3,8 ml pro dávku 3,0 mg
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. Odebrané
množství koncentrátu pro infuzní roztok musí být dále naředěno ve 100 ml sterilního roztoku 0,9%
chloridu sodného nebo v roztoku 5% glukózy. Dávka musí být podána v jedné intravenózní infuzi po
dobu nejméně 15 minut.
Zometa koncentrát nesmí být mísen s infuzními roztoky obsahujícími kalcium nebo jiné bivalentní
kationty jako je laktátový Ringerův roztok a musí být podáván odděleně jako samostatný intravenózní
roztok oddělenou infuzní linkou.
Před a po podání Zomety musí být pacienti dobře hydratováni.
• Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné bisfosfonáty nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
• Kojení
Obecná
Před podáním Zomety musí být posouzen stav hydratace pacientů, a v případě potřeby musí být
hydratace adekvátně upravena.
U pacientů s rizikem srdečního selhání je nutné zabránit nadměrnému přívodu tekutin.
Po zahájení terapie Zometou musí být pečlivě sledovány standardní metabolické parametry související
s hyperkalcemií, jako jsou sérové hladiny kalcia, fosfátu a magnesia. Pacienti s neléčenou
hyperkalcemií mají obvykle do jisté míry poškozenou funkci ledvin, proto je nutné uvažovat
o pečlivém sledování ledvinných funkcí.
Zometa obsahuje stejnou léčivou látku jako Aclasta nemají být současně léčeni Aclastou nebo jinými bisfosfonáty, protože kombinované účinky těchto
látek nejsou známy.
Ledvinná nedostatečnost
U pacientů s TIH a zjištěným zhoršováním funkcí ledvin musí být velmi dobře posouzen jejich stav a
zváženo, zda přínos léčby Zometou převáží možné riziko léčby.
Při rozhodnutí léčit pacienty s kostními metastázami pro prevenci kostních příhod má být vzít v úvahu,
že nástup léčebného účinku je za 2 až 3 měsíce.
Léčba Zometou byla spojena s hlášením poruch funkce ledvin. Mezi faktory, které mohou zvyšovat
riziko zhoršení ledvinných funkcí patří dehydratace a již existující poškození funkce ledvin,
opakované cykly podávání Zomety nebo jiných bisfosfonátů stejně jako jiných nefrotoxických
léčivých přípravků. Přestože je toto riziko sníženo při podávání kyseliny zoledronové v dávce 4 mg po
dobu delší než 15 minut, může se poškození ledvin přesto vyskytnout. Bylo hlášeno zhoršení
ledvinných funkcí a progrese do ledvinného selhání s nutností dialýzy u pacientů po úvodní nebo
jednorázové dávce 4 mg kyseliny zoledronové. Zvýšení kreatininu v séru se může u některých
pacientů vyskytnout po opakovaném podání Zomety v dávkách, doporučených k prevenci kostních
příhod, i když méně často.
Před každou aplikací Zomety musí být pacientům stanovena hladina sérového kreatininu. U pacientů
s kostními metastázami a s mírným až středně závažným poškozením funkce ledvin se doporučuje
zahájit léčbu nižšími dávkami kyseliny zoledronové. U pacientů, u kterých bylo v průběhu léčby
Zometou prokázáno zhoršení funkce ledvin, musí být léčba Zometou přerušena do doby, než se
hladina sérového kreatininu vrátí na hodnoty, které se nebudou lišit o více než 10 % od výchozí
hodnoty. Léčba Zometou má pokračovat stejnou dávkou, jaká byla podávaná před přerušením léčby.
Vzhledem k možnému vlivu kyseliny zoledronové na funkci ledvin se pro nedostatek klinických údajů
o bezpečnosti podávání u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin již před zahájením léčby klinických studiích definovaných hladinou kreatininu v séru ≥ 400 μmol/l nebo ≥ 4,5 mg/dl u pacientů
s TIH a ≥ 265 μmol/l nebo ≥ 3,0 mg/dl u pacientů s karcinomem a kostními metastázamiomezenému množství farmakokinetických údajů u těchto pacientů se podávání Zomety pacientům se závažným poškozením funkce ledvin nedoporučuje.
Jaterní nedostatečnost
U pacientů se závažnou jaterní insuficiencí je k dispozici jen omezené množství klinických údajů, a
proto nemohlo být dáno specifické doporučení pro tuto skupinu pacientů.
Osteonekróza
Osteonekróza čelisti
U pacientů používajících přípravek Zometa byly v klinických studiích méně často hlášeny případy
osteonekrózy čelisti různou frekvenci hlášení osteonekrózy čelisti v závislosti na typu nádoru mnohočetný myeloms mnohočetným myelomem v porovnání s ostatními nádory
U pacientů s nehojícími se lézemi měkkých tkání v ústech by mělo být s výjimkou akutních
medicínských stavů zahájení léčby nebo nového cyklu léčby odloženo. Před zahájením léčby
bisfosfonáty je u pacientů s konkomitantními rizikovými faktory doporučené příslušné vyšetření
s preventivním ošetřením a individuálním vyhodnocením poměru prospěchu-rizika.
Při vyhodnocení individuálního rizika vzniku OČ mají být zvažovány následující rizikové faktory:
- Potenciál bisfosfonátů parenterální podání- Maligní nádorové onemocnění, komorbidity - Konkomitantní terapie: chemoterapie, inhibitory angiogeneze hlavy, kortikosteroidy.
- Stomatologická onemocnění v anamnéze, špatná ústní hygiena, periodontální onemocnění,
invazivní stomatologické zákroky
Všichni pacienti mají být vyzváni, aby během léčby přípravkem Zometa udržovali dobrou ústní
hygienu, absolvovali rutinní vyšetření chrupu a okamžitě hlásili jakékoli příznaky v ústech, jako je
kývání zubů, bolest nebo otoky nebo nehojící se vředy nebo výtok. Během léčby mají být invazivní
stomatologické procedury prováděny pouze po pečlivém vyhodnocení a při nastávajícím podávání
kyseliny zoledronové mají být vyloučena. U pacientů, kde se osteonekróza čelisti vyvine během
bisfosfonátové léčby, může stomatologický výkon zhoršit stav. Neexistují data, která by dokládala, že
vysazení bisfosfonátové léčby snižuje u pacientů vyžadujících stomatologický výkon riziko
osteonekrózy čelisti.
Plán léčby pacientů s OČ by měl být navržen v úzké spolupráci mezi ošetřujícím lékařem a dentistou
nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí OČ. Dokud se stav nezlepší a pokud možno nevymizí
příspívající rizikové faktory, mělo by být zváženo dočasné přerušení léčby kyselinou zoledronovou.
Osteonekróza lokalizovaná v jiných částech těla
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Navíc došlo ke sporadickým hlášením osteonekrózy jiných částí skeletu, zahrnující osteonekrózu
kyčle a stehenní kosti, hlášených převážně u dospělých pacientů s nádorem léčených přípravkem
Zometa.
Bolesti pohybového systému
Z postmarketingových zkušeností byly hlášeny silné bolesti kostí, kloubů a/nebo svalů občas
zneschopňující pacienty užívající Zometu. Nicméně tato hlášení byla řídká. Doba do počátku nástupu
projevů nežádoucích účinků od zahájení léčby je rozličná, od jednoho dne až po několik měsíců.
Jakmile byla léčba přerušena, pacientům se od příznaků ulevilo. Podskupina pacientů zaznamenala
opětovný návrat symptomů poté, co byla znovu léčena Zometou nebo jiným bisfosfonátem.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo
třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny
měsíce před manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých
je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení
léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na
možnou inkompletní zlomeninu femuru.
Hypokalcémie
U pacientů léčených Zometou byla hlášena hypokalcémie. V důsledku těžké hypokalcémie byly
hlášeny srdeční arytmie a neurologické nežádoucí účinky hlášeny případy závažné hypokalcémie vyžadující hospitalizaci. V některých případech může být
hypokalcémie život ohrožující mohou způsobit hypokalcémii, je nutné dbát opatrnosti, protože mohou mít synergní účinek vyúsťující
v závažnou hypokalcémii hladina vápníku v séru a upravena hypokalcémie. Pacientům má být dodáváno přiměřené množství
vápníku a vitamínu D.
Zometa obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“. Pokud je však pro ředění přípravku Zometa před jeho podáním použit roztok
obyčejné soli
V klinických studiích byla Zometa podávána souběžně s běžně používanými protinádorovými léky,
diuretiky, antibiotiky a analgetiky, aniž by byl pozorován výskyt klinicky zřejmých interakcí. Při
studiu in vitro nebyla zjištěna inhibice lidských P450 enzymů, ale žádná klinická studie interakcí nebyla provedena.
Při souběžné aplikaci bisfosfonátů s aminoglykosidy, kalcitoninem nebo kličkovými se doporučuje zvláštní opatrnost, protože může dojít k aditivnímu účinku těchto léků, s následným
snížením hladiny kalcia v séru na delší dobu, než je požadováno
Opatrnost je také nutná, pokud je Zometa indikována společně s jinými potenciálně nefrotoxickými
léčivými přípravky. Je také nutné věnovat zvýšenou pozornost možnému vývoji hypomagnesemie
během léčby.
U pacientů s mnohočetným myelomem může být zvýšené riziko poškození ledvin, pokud je Zometa
podávaná v kombinaci s thalidomidem.
Opatrnost je nutná, pokud je Zometa podávána s antiangiogenními léčivými přípravky, protože
u pacientů léčených současně těmito léčivými přípravky byl hlášen zvýšený výskyt osteonekrózy
čelisti.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání kyseliny zoledronové těhotným ženám nejsou k dispozici. Reprodukční
studie provedené s kyselinou zoledronovou na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu Potenciální riziko pro člověka není známé. Zometa by neměla být během těhotenství podávána.
Ženám ve fertilním věku má být doporučeno vyhnout se otěhotnění.
Kojení
Není známo, zda je kyselina zoledronová vylučována do mateřského mléka. Zometa je
kontraindikována u kojících matek
Fertilita
Potenciální nežádoucí účinky kyseliny zoledronové na fertilitu v parentální a F1 generaci byly
hodnoceny u potkanů. Došlo k výrazným farmakologickým účinkům, které je možné považovat za
součást inhibice metabolizace vápníku v kostech, což se projevilo peripartální hypokalcemií
být určen konečný vliv kyseliny zoledronové na fertilitu lidí.
Nežádoucí účinky, jako je závrať a ospalost mohou mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje,
proto je třeba dbát zvýšené opatrnosti při řízení a obsluze strojů během používání Zomety.
Přehled bezpečnostního profilu
Během tří dnů po podání Zomety byly často hlášeny reakce akutní fáze s příznaky zahrnujícími bolest
kostí, horečku, únavu, artralgii, myalgii, ztuhlost a artritidu s následnými otoky kloubů; tyto příznaky
obvykle ustupují během několika dní
Následují významná identifikovaná rizika Zomety ve schválených indikacích:
Porucha funkce ledvin, osteonekróza čelisti, reakce akutní fáze, hypokalcémie, fibrilace síní,
anafylaxe, intersticiální onemocnění plic. Frekvence pro každé z těchto identifikovaných rizik jsou
uvedeny v Tabulce 1.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Následující nežádoucí účinky, uvedené níže v tabulce 1, byly získány z klinických studií a
postmarketingového sledování převážně při dlouhodobé léčbě 4 mg kyseliny zoledronové:
Tabulka
Podle frekvence výskytu byly nežádoucí účinky řazeny od nejčastěji se vyskytujících, pomocí
následující konvence: Velmi časté vzácné určit
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté:Poruchy imunitního systému
Méně časté:Psychiatrické poruchy
Méně časté:Poruchy nervového systému
Časté:hyperestezie, tremor, ospalost
hypokalcémiePoruchy oka
Časté:Srdeční poruchy
hypotenze vedoucí khypokalcémieRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:Gastrointestinální poruchy
Časté:stomatitida, sucho vPoruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté:makulární vyrážkyPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:generalizovaná bolest
Velmi vzácné: Osteonekróza zevního zvukovodu nežádoucí účinek bisfosfonátůskeletu zahrnující osteonekrózu kyčle a
stehenní kosti
Poruchy ledvin a močových cest
ý D V W p = K R U ã H Q t 0 p Q 9 ] i F Q p = t V N D Q ê Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ý D V W p + R U H þ N D ~ Q D Y \ 0 p Q Y þ H W Q E R O H V W L Y R V W D Q D I \ O D N W L F N i 9 ] i F Q p $ U W U L W L G D akutní fáze
Vyšetření
9 H O P L ý D V W p = Y ê ã H Q t 0 p Q 9 ] i F Q p + \ S H U N D O H P L H
Popis vybraných nežádoucích účinků
Porucha funkce ledvin
Léčba přípravkem Zometa byla spojena s hlášením renální dysfunkce. V poolované analýze
bezpečnostních dat získaných v registračních studiích Zomety podávané k předcházení kostních
příhod u dospělých pacientů s pokročilou formou nádorového onemocnění postihující kosti byly
četnosti poruch nežádoucích účinků spojených s poruchou funkce ledvin vzniklé v možné souvislosti
s podáváním přípravku Zometa prostaty mohou zvýšit potenciál ke zhoršení funkce ledvin zahrnují dehydrataci, již existující poškození ledvin,
mnohočetné cykly Zomety nebo jiných bisfosfonátů, stejně jako souběžné užívání nefrotoxických
léčivých přípravků nebo použití kratší doby infuze, než je doporučeno. Zhoršení funkce ledvin,
progrese k renálnímu selhání a dialýze byly hlášeny u pacientů po počáteční dávce nebo jednotlivé
dávce 4 mg kyseliny zoledronové
Osteonekróza čelisti
Případy osteonekrózy čelistí převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených léčivými
přípravky inhibujícími kostní resorpci, jako je Zometa dostávalo chemoterapii a kortikosteroidy a mělo příznaky lokální infekce včetně osteomyelitidy.
Většina hlášení se týkala pacientů s rakovinou po extrakci zubu nebo jiném stomatochirurgickém
výkonu.
Fibrilace síní
V jedné 3leté, randomizované, dvojitě zaslepené kontrolované studii, která hodnotila účinnost a
bezpečnost kyseliny zoledronové 5 mg podávané jednou ročně oproti placebu při léčbě
postmenopauzální osteoporózy užívajících kyselinu zoledronovou 5 mg a 1,9 % případů fibrilace síní byl 1,3 % 0,6 % zaznamenán v jiných studiích s kyselinou zoledronovou, včetně studií se Zometou zoledronovázvýšeného výskytu fibrilace síní v této jediné klinické studii není známý.
Reakce akutní fáze
Tento nežádoucí účinek se skládá ze souboru příznaků, které zahrnují horečku, myalgii, bolest hlavy,
bolest končetin, nauzeu, zvracení, průjem, artralgii a artritidu s následnými otoky kloubů. Vyskytuje se
≤ 3 dny po infuzi Zomety a reakce je také známá pod názvy “flu-like syndrom” chřipce
Atypické zlomeniny femuru
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru bisfosfonátů
Nežádoucí účinky spojené s hypokalcémií
Hypokalcémie je důležitým známým rizikem podání Zomety ve schválených indikacích. Na základě
hodnocení případů z klinických studií a případů po uvedení na trh existují dostatečné důkazy pro
podporu souvislosti mezi léčbou Zometou, hlášenými případy hypokalcémie a následným výskytem
srdeční arytmie. Dále existují důkazy o souvislosti mezi hypokalcémií a následnými neurologickými
nežádoucími účinky hlášenými v těchto případech, které zahrnují křeče, hypoestézii a tetanii bod 4.4
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Klinické zkušenosti s akutním předávkováním Zometou jsou omezené. Bylo hlášeno chybné podávání
kyseliny zoledronové v dávkách až do 48 mg. Pacienti, kteří dostávali vyšší dávky, než je dávka
doporučená funkcí vápníku, fosforu a hořčíkukalcium-glukonátu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii nemocí kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05BA
Zoledronová kyselina patří do skupiny bisfosfonátů, které působí primárně v kostech. Je to inhibitor
osteoklastické resorpce kostí.
Selektivní působení bisfosfonátů v kostech spočívá v jejich vysoké afinitě k mineralizované kosti, ale
přesný mechanizmus účinku osteoklastické inhibice zůstává stále neobjasněn. V dlouhodobých
studiích na zvířatech inhibovala kyselina zoledronová kostní resorpci bez nežádoucího ovlivnění
tvorby, mineralizace nebo mechanických vlastností kostí.
Kromě inhibice kostní resorpce má kyselina zoledronová navíc některé protinádorové vlastnosti, které
by mohly přispívat k celkové účinnosti léčby kostních metastáz. V preklinických studiích byly
demonstrovány následující vlastnosti:
– In vivo: inhibice osteoklastické kostní resorpce, která ovlivňuje vnitřní mikroprostředí kostní
dřeně a zhoršuje tak podmínky pro růst nádorových buněk, antiangiogenetický účinek,
analgetický účinek.
– In vitro: Inhibice osteoblastické proliferace, přímý cytostatický a pro-apoptotický účinek na
nádorové buňky, synergický cytostatický účinek spolu s ostatními protinádorovými léky,
antiadhezivní/antiinvazivní působení.
Výsledky klinických studií prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového
onemocnění postihující kosti
První randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie srovnávala kyselinu
zoledronovou 4 mg s placebem v prevenci kostních příhod pacientů s karcinomem prostaty. Kyselina zoledronová 4 mg významně snížila počet pacientů, u
kterých došlo k výskytu alespoň jedné kostní příhody > 5 měsíců a snížila roční výskyt příhod na pacienta – míru onemocnění kostí. Analýzy mnohočetných
příhod ukázaly, ve srovnání s placebem, 36 % snížení rizika vývoje SREs ve skupině s kyselinou
zoledronovou 4 mg. Pacienti dostávající kyselinu zoledronovou 4 mg hlásili nižší nárůst bolestivosti
než ti, kteří dostávali placebo, rozdíl dosáhl významnosti v měsících 3, 9, 21 a 24. U pacientů
dostávajících kyselinu zoledronovou 4 mg byl nižší výskyt patologických zlomenin. U pacientů
s blastickými lézemi byl léčebný efekt méně zřejmý. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 2.
V druhé studii, kdy byly zahrnuty solidní nádory jiné než karcinomy prsu a prostaty, snížila kyselina
zoledronová 4 mg významně počet pacientů s SRE a prodloužila medián času do první kostní příhody
na > 2 měsíce a snížila poměr kostní morbidity. Analýza mnohočetných příhod ukázala 30,7 % snížení
rizika ve vývoji kostních příhod ve skupině léčené kyselinou zoledronovou 4 mg ve srovnání
s placebem. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 3.
Tabulka 2 Výsledky účinnosti
Jakákoliv SRE
zoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebo
一SREs 38kostí
0,77mnohočetných
příhod** - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Není aplikovatelné
Tabulka 3 Výsledky účinnosti
Jakékoliv SRE zoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebo
一s SREs 39236kostí
ㄬ㜴mnohočetných
příhod ** - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné
V randomizované dvojitě zaslepené studii fáze III, byla srovnávána kyselina zoledronová 4 mg nebo
90 mg pamidronátu při podávání každý 3. až 4. týden pacientům s mnohočetným myelomem nebo
karcinomem prsu s nejméně jednou kostní lézí. Výsledky ukázaly, že kyselina zoledronová 4 mg měla
v prevenci SREs srovnatelnou účinnost jako 90 mg pamidronátu. Analýza mnohočetných příhod
odhalila významné snížení rizika u pacientů léčených kyselinou zoledronovou 4 mg o 16 % ve
srovnání s pacienty, kteří dostávali pamidronát. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 4 Výsledky účinnosti
Jakákoliv SRE zoledronová
mg
Pam
90 mg
kyselina
zoledronová
mg
Pam
90 mg
kyselina
zoledronová
mg
Pam
90 mg
N 561pacientů s SREs
19 p- K R G Q R W D
0 H G L D Q G Q \
NR 714 NR NR
p- K R G Q R W D
0 t U D N R V W t
p- K R G Q R W D
6 Q t å H Q t P Q R K R þ H W Q ê F K
S t K R G
16 - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné
Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii byla kyselina zoledronová 4 mg
studována u 228 pacientů s dokumentovanými kostními metastázami u karcinomu prsu, byl hodnocen
účinek 4 mg kyseliny zoledronové na riziko vzniku kostních příhod celkového počtu kostních příhod celkovému sledovanému období. Pacienti dostávali po dobu jednoho roku každé čtyři týdny buď 4 mg
kyseliny zoledronové nebo placebo. Pacienti byli rovnoměrně rozděleni do skupin léčených kyselinou
zoledronovou nebo placebem.
Podíl SRE pacientů s nejméně jednou příhodou SRE kyselinou zoledronovou proti 49,6 % ve skupině s placebem příhody SRE nebyl v rameni léčby kyselinou zoledronovou na konci studie dosažen a byl signifikantně
prodloužen ve srovnání s placebem 41 % dle analýz mnohočetných příhod
Za 4 týdny léčby ve skupině léčené kyselinou zoledronovou bylo v každém následujícím měření v
průběhu léčby pozorováno statisticky významné zlepšení v hodnocení bolesti Inventory BPIzoledronovou bylo konzistentně pod úrovní počátečního stavu a bylo provázeno trendem snížení
užívání analgetik.
Obrázek 1 Průměrná změna oproti počátečnímu stavu významné rozdíly jsou vyznačeny kyselina zoledronová vs. placebo
Studie CZOL446EUS122/SWOG
Primárním cílem této observační studie bylo odhadnout kumulativní výskyt osteonekrózy čelisti za 3 roky u pacientů s nádorovým onemocněním s kostními metastázami, kteří dostávali kyselinu
zoledronovou. Léčba inhibitory osteoklastů, jiná protinádorová léčba a péče o zuby probíhaly dle
klinické indikace tak, aby bylo zajištěno, že léčebný přístup bude co možná nejlépe reprezentovat
běžnou lékařskou péči. Před zahájením léčby bylo doporučeno provést základní zubní vyšetření, které
však nebylo povinné.
Trvání studie Placebo ∆
Zometa
BPI průměrná změna oproti počátečnímu stavu
Mezi 3 491 hodnocenými pacienty bylo potvrzeno 87 případů OČ. Celkový odhadovaný kumulativní
výskyt potvrzené OČ za 3 roky byl 2,8 % roce a 2,0 % v druhém roce. Míra výskytu potvrzené OČ za 3 roky byla vyšší u pacientů
s mnohočetným myelomem potvrzené OČ byl statisticky významně vyšší u pacientů s mnohočetným myelomem srovnání se skupinou pacientů s jinými nádorovými onemocněními.
Výsledky klinického hodnocení léčby TIH
V klinických studiích bylo u hyperkalcemie vyvolané nádorovým onemocněním demonstrováno, že působení kyseliny zoledronové je charakterizováno poklesem hladiny kalcia v séru
a vylučování kalcia močí. V studii fáze I pro vyhledávání dávky u pacientů s mírnou až střední
hyperkalcemií indukovanou nádorovým onemocněním přibližně 1,2–2,5 mg.
Aby byly zhodnoceny účinky 4 mg kyseliny zoledronové proti pamidronátu 90 mg, byly výsledky
dvou pilotních multicentrických studií u pacientů s TIH kombinovány v předem plánované analýze. Po
dávce kyseliny zoledronové 8 mg byla rychlejší normalizace hodnot kalcia v séru pozorována již
4. den a po dávce kyseliny zoledronové 4 mg a 8 mg i 7. den. Byla pozorována následující míra
odpovědí:
Tabulka 5 Procento kompletních odpovědí ve dnech v kombinovaných TIH studiích
Den 4 Den 7 Den Kyselina zoledronová 445,3Kyselina zoledronová 855,6Pamidronát 90⩰
Střední doba k dosažení normokalcemie byla 4 dny. Střední doba do relapsu korigované hladiny kalcia v séru na ≥ 2,9 mmol/l30 až 40 dnů proti 17 dnům u pacientů léčených pamidronátem 90 mg 0,007 pro 8 mg kyseliny zoledronovéstatistický rozdíl.
V klinických studiích 69 pacientů s relapsem nebo refrakterních na počáteční léčbu zoledronová 4 mg, 8 mg nebo pamidronát 90 mgFrekvence odpovědí byla u těchto pacientů přibližně 52 %. Pro srovnání s dávkou 4 mg kyseliny
zoledronové nejsou dostupné údaje, protože tito pacienti byli přeléčeni pouze dávkou 8 mg kyseliny
zoledronové.
V klinických studiích, provedených u pacientů s hyperkalcemií indukovanou nádorovým
onemocněním zoledronová 4 a 8 mg a pamidronát 90 mg
Výsledky klinické studie v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta u pediatrických pacientů ve věku
až 17 let
Účinky intravenózně podávané kyseliny zoledronové v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta I, III a IVpamidronátem v jedné mezinárodní, multicentrické, randomizované, otevřené studii se 74 pacienty v
rameni s kyselinou zoledronovou a 76 pacienty v rameni s pamidronátem. Doba léčby ve studii byla
12 měsíců, léčbě předcházelo 4-9 týdnů období screeningu, během kterých byla po dobu nejméně
týdnů podávána suplementace vitaminu D a kalcia. V klinické studii byli pacienti ve věku 1 až méně
než 3 roky léčeni dávkou 0,025 mg/kg kyseliny zoledronové 0,35 mgzoledronové účelem vyhodnocení dlouhodobé celkové a renální bezpečnosti podávání kyseliny zoledronové jednou
nebo dvakrát ročně v průběhu 12 měsíců prodloužené léčby u dětí, které dokončily 1 rok léčby
kyselinou zoledronovou nebo pamidronátem v základní studii.
Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii bylo sledování procentuální změny původního
stavu kostní denzity bederní páteře byly podobné, ale design studie nebyl dostatečné robustní k průkazu non-inferiority kyseliny
zoledronové. Především nedošlo k jasnému prokázání účinnosti na výskyt zlomenin nebo bolesti.
Nežádoucí účinky zlomenin dlouhých kostí dolních končetin byly hlášené u přibližně 24 % 14 % oproti 12 % a 5 % pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta léčených pamidronátem, bez
ohledu na typ poruchy a kauzalitu, ale souhrnný výskyt zlomenin u pacientů léčených kyselinou
zoledronovou a pamidronátem byl srovnatelný: 43 % zlomenin je ztíženo tím, že zlomeniny jsou častým jevem u pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfecta jako součást průběhu onemocnění.
Nežádoucí účinky sledované u této populace byly podobné účinkům dříve zjištěným u dospělých
pacientů s pokročilými malignitami ovlivňujícími kosti četností jsou uvedené v Tabulce 6. Je použita následující konvenční klasifikace: velmi časté časté vzácné
Tabulka 6 Nežádoucí účinky sledované u pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfecta
Poruchy nervového systému
Časté:Srdeční poruchy
Časté:Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:kostí
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Časté:Vyšetření
Velmi časté: Časté:tyto případy odpovídají stanovenému bezpečnostnímu profilu Zomety
U pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta se zdá být použití kyseliny
zoledronové v porovnání s pamidronátem spojené s výraznějším rizikem reakce akutní fáze,
hypokalcemie a neobjasněné tachykardie, ale tento rozdíl se snižuje po následných infuzích.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s kyselinou zoledronovou u všech podskupin pediatrické populace při léčbě hyperkalcemie vyvolané
nádorovým onemocněním a prevenci kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového
onemocnění postihujícího kosti
Následující farmakokinetické údaje získané po jednorázové a opakované 5 a 15 minutové infuzi 2, 4, a 16 mg kyseliny zoledronové u 64 pacientů s kostními metastázami neprokázaly závislost na dávce.
Po zahájení infuze kyseliny zoledronové stoupá rychle koncentrace kyseliny zoledronové v plazmě a
dosahuje vrcholu před ukončením infuze, následuje rychlý pokles a za 4 hodiny je koncentrace v
plazmě < 10 % vrcholové koncentrace. Za 24 hodin klesne hladina v plazmě na < 1 % a pak následuje
dlouhé období nízké koncentrace, která nepřesahuje 0,1 % vrcholové koncentrace, před druhou infuzí
kyseliny zoledronové 28. den.
Kyselina zoledronová podaná intravenózní infuzí je vylučována třífázovým procesem: rychlé
dvojfázové mizení z krevního oběhu s poločasem t½α 0,24 a t½β 1,87 hodiny je následováno dlouhou
fází vylučování s terminálním poločasem vylučování t½γ 146 hodin. Po opakovaném podání za 28 dnů
nebyla pozorována akumulace kyseliny zoledronové v plazmě. Kyselina zoledronová není
metabolizována a je vylučována nezměněná ledvinami. Během prvních 24 hodin bylo močí vyloučeno
39 ± 16 % aplikované dávky, zatímco zbytek byl vázán převážně v kostní tkáni. Z kostní tkáně je látka
velmi pomalu uvolňována zpět do krevního oběhu a vylučována ledvinami. Celková tělesná clearance
je 5,04 ± 2,5 l/h, není závislá na dávce ani ovlivněna pohlavím, věkem, rasou a tělesnou hmotností.
Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut způsobí na konci infuze 30% pokles koncentrace kyseliny
zoledronové, ale plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas není ovlivněna.
Variabilita farmakokinetických parametrů kyseliny zoledronové mezi jednotlivými pacienty je vysoká,
stejně jako je tomu u ostatních bisfosfonátů.
U pacientů s hyperkalcemií nebo s jaterní nedostatečností nejsou dostupné farmakokinetické údaje.
Kyselina zoledronová neinhibuje lidské P450 enzymy in vitro, nevykazuje biotransformaci a ve
studiích na zvířatech bylo < 3 % z aplikované dávky nalezeno ve stolici, což předpokládá, že játra
nebudou hrát významnou úlohu ve farmakokinetice kyseliny zoledronové.
Ledvinná clearance kyseliny zoledronové korelovala s clearance kreatininu, ledvinová clearance
reprezentuje 75 ± 33 % clearance kreatininu, jejíž průměr byl u 64 studovaných pacientů s nádorovým
onemocněním 84 ± 29 ml/min s clearance kreatininu 20 ml/min poškozeníz kreatininové clearance pacientů 84 ml/min. U pacientů se závažným postižením ledvin kreatininu < 30 ml/min
V in vitro studii vykazovala kyselina zoledronová nízkou afinitu k buňkám lidské krve s průměrem
poměru koncentrace v krvi ke koncentaci v plazmě 0,59 v rozmezí koncentrací 30 ng/ml až
5000 ng/ml. Vazba k plazmatickým proteinům je nízká, s nenavázanou frakcí v rozmezí od 60 % při
ng/ml do 77 % při 2000 ng/ml kyseliny zoledronové.
Zvláštní populace
Pediatričtí pacienti
Omezené farmakokinetické údaje u dětí s těžkou formou osteogenesis imperfecta naznačují, že
farmakokinetika kyseliny zoledronové je u dětí ve věku 3 až 17 let při obdobném dávkování v mg/kg
podobná farmakokinetice u dospělých pacientů. Věk, tělesná hmotnost, pohlaví a clearance kreatininu
neměly vliv na systémovou expozici kyseliny zoledronové.
Akutní toxicita
Nejvyšší jednorázová intravenózní dávka, kdy nedošlo k žádnému úmrtí zvířat, byla pro myši
10 mg/kg a u potkanů 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti.
Subchronická a chronická toxicita
Kyselina zoledronová byla dobře snášena, pokud byla aplikována subkutánně potkanům a
intravenózně psům v dávce 0,02 mg/kg denně po dobu 4 týdnů. Dávka 0,001 mg/kg/den aplikovaná
subkutánně potkanům a intravenózní dávka 0,005 mg/kg aplikovaná jednou za 2–3 dny psům po dobu
52 týdnů byla také dobře snášena.
Nejčastějšími nálezy po opakovaném podání studovaných dávek zvířatům v době růstu bylo, téměř po
všech dávkách, zvýšení spongiózy v metafýzách dlouhých kostí. Tyto nálezy reflektují
farmakologické antirezorpční vlastnosti sloučeniny.
Hranice bezpečnosti z hlediska účinku na ledviny byly při dlouhodobém opakovaném parenterálním
podávání experimentálním zvířatům velmi úzké. Kumulativní hladiny bez nežádoucího účinku
až po dobu 1 měsíce ekvivalentních nebo přesahujících nejvyšší dávky určené pro humánní aplikaci. Dlouhodobé
opakované podávání kyseliny zoledronové v dávkách přesahujících nejvyšší předpokládané
terapeutické dávky mělo toxické účinky na jiné orgány včetně zažívacího traktu, jater, ledvin, plic
a místa intravenózní injekce.
Reprodukční toxicita
Kyselina zoledronová byla při subkutánním podání dávek ≥ 0,2 mg/kg potkanům teratogenní. Ačkoli
teratogenita nebo fetotoxicita nebyla pozorována u králíků, byla zjištěna toxicita u březích samic.
U potkanů byla pozorována po nejnižší dávce
Mutagenita a kancerogenní účinek
V provedených testech mutagenity a kancerogenity nebyl pro kyselinu zoledronovou pozorován ani
mutagenní ani kancerogenní účinek.
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Dihydrát natrium-citrátu
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Aby se zabránilo možným inkompatibilitám, musí být přípravek Zometa koncentrát ředěn
0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s infuzními roztoky obsahujícími kalcium nebo
jiné dvojmocné kationty, jako je laktátový Ringerův roztok, a měla by být podávána jako samostatný
intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po naředění: Z mikrobiologického hlediska má být naředěný infuzní roztok použit okamžitě. Pokud
není použit okamžitě, je doba uchovávání a podmínky před použitím v plné zodpovědnosti uživatele.
Doba uchovávání by neměla být delší než 24 hodiny při teplotě 2 °C – 8 °C. Chlazený roztok musí být
před podáním temperován na pokojovou teplotu.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto infuzního roztoku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička: 5 ml umělohmotná injekční lahvička z čirého, bezbarvého kopolymeru cykloolefinu
s fluoropolymerem, uzavřená bromobutylovou gumovou zátkou a aluminiovým pertlem s plastikovým
flip-off odtrhávacím víčkem.
Jednotkové balení obsahuje 1 nebo 4 injekční lahvičky.
Vícečetné balení obsahuje 10
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Před aplikací musí být 5,0 ml koncentrátu z jedné injekční lahvičky nebo obsah koncentrátu odebraný
dle potřeby dále naředěn ve 100 ml roztoku, který neobsahuje kalcium nebo 5% roztok glukózy
Další informace o nakládání se Zometou zahrnující instrukce o přípravě redukovaných dávekí jsou
uvedeny v sekci 4.2.
Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický postup. Pouze pro jednorázové použití.
Smí být použit pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic.
Zdravotnickým pracovníkům se důrazně doporučuje, aby nelikvidovali nevyužitou Zometu v lokálním
odpadovém systému.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/01/176/004-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. března Datum posledního prodloužení registrace: 20. března
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok
Jedna lahev obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum monohydricum
4,264 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Infuzní roztok
Čirý a bezbarvý roztok
- Prevence kostních příhod nebo chirurgická léčba kostí nebo nádorem indukovaná hyperkalcemies pokročilou formou maligního nádorového onemocnění postihující kosti.
- Léčba dospělých pacientů s hyperkalcemií vyvolanou nádorovým onemocněním
Zometa musí být předepisována a podávána pacientům pouze zdravotnickými pracovníky se
zkušenostmi s intravenózním podáváním bisfosfonátů. Pacientům léčeným přípravkem Zometa má být
k dispozici příbalová informace a pacientská informační karta.
Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou maligního nádorového onemocnění
postihující kosti
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka k prevenci kostních příhod u pacientů s pokročilou formou maligního nádorového
onemocnění postihující kosti je 4 mg kyseliny zoledronové každé 3 až 4 týdny.
Pacientům by také měl být perorálně podán denně doplněk 500 mg kalcia a 400 m.j. vitaminu D.
Při rozhodování, zda léčit pacienty s kostními metastázami za účelem prevence kostních příhod je
nutno vzít v úvahu, že se účinky léčby projeví za 2-3 měsíce.
Léčba TIH
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka při léčbě hyperkalcemie kyseliny zoledronové v jedné dávce.
Poškození ledvin
TIH:
U pacientů s TIH trpících současně závažným zhoršením funkce ledvin se může o léčbě Zometou
uvažovat až po zhodnocení rizika a přínosu léčby. Pacienti s hladinou kreatininu v séru > 400 μmol/l
nebo > 4,5 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni. U pacientů s TIH se sérovým kreatininem
< 400 μmol/l nebo < 4,5 mg/dl není nutná úprava dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového onemocnění postihující kosti:
U pacientů s mnohočetným myelomem nebo metastázami solidních nádorů do kostí musí být při
zahájení léčby Zometou stanoven sérový kreatinin a clearance kreatininu sérového kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce. Zometa se nedoporučuje podávat pacientům,
kteří již před zahájením léčby mají závažné poškození funkce ledvin, které je u této populace
definováno jako CLcr < 30 ml/min. Pacienti s hladinou kreatininu v séru > 265 μmol/l nebo
> 3,0 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni.
Pacientům s normální funkcí ledvin zoledronová 4 mg/100 ml infuzní roztok podávána přímo bez další přípravy. U pacientů s kostními
metastázami a s mírným nebo středním postižením funkce ledvin před zahájením léčby, které bylo pro
tuto skupinu pacientů definováno jako CLcr 30–60 ml/min, se doporučuje snížení dávek Zomety bod 4.4
Výchozí hodnoty clearance kreatininu
Doporučené dávkování Zomety*
>50阀6040阀㐹30阀39⨠Dávky byly vypočteny z předpokládané AUC 0,66 snížených dávek pacientům se zhoršenou funkcí ledvin je možné očekávat dosažení stejných AUC,
jaké byly pozorovány u pacientů s clearance kreatininu 75 ml/min.
Po zahájení léčby musí být stanovován sérový kreatinin před podáním každé dávky Zomety a při
zhoršení renálních funkcí musí být léčba přerušena. V klinických studiích bylo zhoršení funkcí ledvin
definováno následovně:
- U pacientů s normální výchozí hodnotou sérového kreatininu zvýšení o 0,5 mg/dl nebo 44 μmol/l;
- U pacientů s abnormálním výchozími hodnotami sérového kreatininu > 124 μmol/l
V klinických studiích bylo podávání Zomety znovu zahájeno pouze tehdy, pokud se hodnota
kreatininu vrátila do rozmezí 10 % od výchozí hodnoty obnovena stejnou dávkou, která byla podávána před přerušením.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Intravenózní podání.
Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok by měla být podávána jako jednorázová intravenózní infuze po
dobu alespoň 15 minut.
U pacientů s normální renální funkcí definovanou jako CLcr > 60 ml/min nesmí být kyselina
zoledronová 4 mg/100 ml Zometa infuzní roztok dále ředěna.
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou doporučené redukované dávky
Zomety
K přípravě redukovaných dávek pro pacienty s výchozím stavem CLcr ≤ 60 ml/min použijte tabulku uvedenou níže. Odstraňte uvedený objem roztoku Zomety z lahve a nahraďte jej stejným objemem
sterilního 9 mg/ml
Tabulka 1 Příprava redukovaných dávek přípravku Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok
Výchozí stav
clearance kreatininu
Odstraňte následující
množství přípravku
Zometa infuzní
roztok Nahraďte
následujícím
objemem sterilního
mg/ml chloridu sodného
nebo 5% injekčního
roztoku glukózy Stanovená dávka kyseliny zoledronové
v 100 ml50-60 12,0 12,0 3,40-49 18,0 18,0 3,30-39 25,0 25,0 3,
Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok nesmí být mísena s jinými infuzními roztoky a musí být podávána
odděleně jako samostatný intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.
Před a po podání Zomety musí být pacienti dobře hydratováni.
• Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné bisfosfonáty nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
• Kojení
Obecná
Před podáním Zomety musí být posouzen stav hydratace pacientů, a v případě potřeby musí být
hydratace adekvátně upravena.
U pacientů s rizikem srdečního selhání je nutné zabránit nadměrnému přívodu tekutin.
Po zahájení terapie Zometou musí být pečlivě sledovány standardní metabolické parametry související
s hyperkalcemií, jako jsou sérové hladiny kalcia, fosfátu a magnesia. Pacienti s neléčenou
hyperkalcemií mají obvykle do jisté míry poškozenou funkci ledvin, proto je nutné uvažovat
o pečlivém sledování ledvinných funkcí.
Zometa obsahuje stejnou léčivou látku jako Aclasta nemají být současně léčeni Aclastou nebo jinými bisfosfonáty, protože kombinované účinky těchto
látek nejsou známy.
Ledvinná nedostatečnost
U pacientů s TIH a zjištěným zhoršováním funkcí ledvin musí být velmi dobře posouzen jejich stav a
zváženo, zda přínos léčby Zometou převáží možné riziko léčby.
Při rozhodnutí léčit pacienty s kostními metastázami pro prevenci kostních příhod má být vzít v úvahu,
že nástup léčebného účinku je za 2 až 3 měsíce.
Léčba Zometou byla spojena s hlášením poruch funkce ledvin. Mezi faktory, které mohou zvyšovat
riziko zhoršení ledvinných funkcí patří dehydratace a již existující poškození funkce ledvin,
opakované cykly podávání Zomety nebo jiných bisfosfonátů stejně jako jiných nefrotoxických
léčivých přípravků. Přestože je toto riziko sníženo při podávání kyseliny zoledronové v dávce 4 mg po
dobu delší než 15 minut, může se poškození ledvin přesto vyskytnout. Bylo hlášeno zhoršení
ledvinných funkcí a progrese do ledvinného selhání s nutností dialýzy u pacientů po úvodní nebo
jednorázové dávce 4 mg kyseliny zoledronové. Zvýšení kreatininu v séru se může u některých
pacientů vyskytnout po opakovaném podání Zomety v dávkách, doporučených k prevenci kostních
příhod, i když méně často.
Před každou aplikací Zomety musí být pacientům stanovena hladina sérového kreatininu. U pacientů
s kostními metastázami a s mírným až středně závažným poškozením funkce ledvin se doporučuje
zahájit léčbu nižšími dávkami kyseliny zoledronové. U pacientů, u kterých bylo v průběhu léčby
Zometou prokázáno zhoršení funkce ledvin, musí být léčba Zometou přerušena do doby, než se
hladina sérového kreatininu vrátí na hodnoty, které se nebudou lišit o více než 10 % od výchozí
hodnoty. Léčba Zometou má pokračovat stejnou dávkou, jaká byla podávaná před přerušením léčby.
Vzhledem k možnému vlivu kyseliny zoledronové na funkci ledvin se pro nedostatek klinických údajů
o bezpečnosti podávání u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin již před zahájením léčby klinických studiích definovaných hladinou kreatininu v séru ≥ 400 μmol/l nebo ≥ 4,5 mg/dl u pacientů
s TIH a ≥ 265 μmol/l nebo ≥ 3,0 mg/dl u pacientů s karcinomem a kostními metastázamiomezenému množství farmakokinetických údajů u těchto pacientů se podávání Zomety pacientům se závažným poškozením funkce ledvin nedoporučuje.
Jaterní nedostatečnost
U pacientů se závažnou jaterní insuficiencí je k dispozici jen omezené množství klinických údajů, a
proto nemohlo být dáno specifické doporučení pro tuto skupinu pacientů.
Osteonekróza
Osteonekróza čelisti
U pacientů používajících přípravek Zometa byly v klinických studiích méně často hlášeny případy
osteonekrózy čelisti různou frekvenci hlášení osteonekrózy čelisti v závislosti na typu nádoru mnohočetný myeloms mnohočetným myelomem v porovnání s ostatními nádory
U pacientů s nehojícími se lézemi měkkých tkání v ústech by mělo být s výjimkou akutních
medicínských stavů zahájení léčby nebo nového cyklu léčby odloženo. Před zahájením léčby
bisfosfonáty je u pacientů s konkomitantními rizikovými faktory doporučené příslušné vyšetření
s preventivním ošetřením a individuálním vyhodnocením poměru prospěchu-rizika.
Při vyhodnocení individuálního rizika vzniku OČ mají být zvažovány následující rizikové faktory:
- Potenciál bisfosfonátů parenterální podání- Maligní nádorové onemocnění, komorbidity - Konkomitantní terapie: chemoterapie, inhibitory angiogeneze hlavy, kortikosteroidy.
- Stomatologická onemocnění v anamnéze, špatná ústní hygiena, periodontální onemocnění,
invazivní stomatologické zákroky
Všichni pacienti mají být vyzváni, aby během léčby přípravkem Zometa udržovali dobrou ústní
hygienu, absolvovali rutinní vyšetření chrupu a okamžitě hlásili jakékoli příznaky v ústech, jako je
kývání zubů, bolest nebo otoky nebo nehojící se vředy nebo výtok. Během léčby mají být invazivní
stomatologické procedury prováděny pouze po pečlivém vyhodnocení a při nastávajícím podávání
kyseliny zoledronové mají být vyloučena. U pacientů, kde se osteonekróza čelisti vyvine během
bisfosfonátové léčby, může stomatologický výkon zhoršit stav. Neexistují data, která by dokládala, že
vysazení bisfosfonátové léčby snižuje u pacientů vyžadujících stomatologický výkon riziko
osteonekrózy čelisti.
Plán léčby pacientů s OČ by měl být navržen v úzké spolupráci mezi ošetřujícím lékařem a dentistou
nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí OČ. Dokud se stav nezlepší a pokud možno nevymizí
příspívající rizikové faktory, mělo by být zváženo dočasné přerušení léčby kyselinou zoledronovou.
Osteonekróza lokalizovaná v jiných částech těla
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Navíc došlo ke sporadickým hlášením osteonekrózy jiných částí skeletu, zahrnující osteonekrózu
kyčle a stehenní kosti, hlášených převážně u dospělých pacientů s nádorem léčených přípravkem
Zometa.
Bolesti pohybového systému
Z postmarketingových zkušeností byly hlášeny silné bolesti kostí, kloubů a/nebo svalů občas
zneschopňující pacienty užívající Zometu. Nicméně tato hlášení byla řídká. Doba do počátku nástupu
projevů nežádoucích účinků od zahájení léčby je rozličná, od jednoho dne až po několik měsíců.
Jakmile byla léčba přerušena, pacientům se od příznaků ulevilo. Podskupina pacientů zaznamenala
opětovný návrat symptomů poté, co byla znovu léčena Zometou nebo jiným bisfosfonátem.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo
třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny
měsíce před manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých
je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení
léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na
možnou inkompletní zlomeninu femuru.
Hypokalcémie
U pacientů léčených Zometou byla hlášena hypokalcémie. V důsledku těžké hypokalcémie byly
hlášeny srdeční arytmie a neurologické nežádoucí účinky hlášeny případy závažné hypokalcémie vyžadující hospitalizaci. V některých případech může být
hypokalcémie život ohrožující mohou způsobit hypokalcémii, je nutné dbát opatrnosti, protože mohou mít synergní účinek vyúsťující
v závažnou hypokalcémii hladina vápníku v séru a upravena hypokalcémie. Pacientům má být dodáváno přiměřené množství
vápníku a vitamínu D.
Zometa obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“. Pokud je však pro ředění přípravku Zometa před jeho podáním použit roztok
obyčejné soli
V klinických studiích byla Zometa podávána souběžně s běžně používanými protinádorovými léky,
diuretiky, antibiotiky a analgetiky, aniž by byl pozorován výskyt klinicky zřejmých interakcí. Při
studiu in vitro nebyla zjištěna inhibice lidských P450 enzymů, ale žádná klinická studie interakcí nebyla provedena.
Při souběžné aplikaci bisfosfonátů s aminoglykosidy, kalcitoninem nebo kličkovými se doporučuje zvláštní opatrnost, protože může dojít k aditivnímu účinku těchto léků, s následným
snížením hladiny kalcia v séru na delší dobu, než je požadováno
Opatrnost je také nutná, pokud je Zometa indikována společně s jinými potenciálně nefrotoxickými
léčivými přípravky. Je také nutné věnovat zvýšenou pozornost možnému vývoji hypomagnesemie
během léčby.
U pacientů s mnohočetným myelomem může být zvýšené riziko poškození ledvin, pokud je Zometa
podávaná v kombinaci s thalidomidem.
Opatrnost je nutná, pokud je Zometa podávána s antiangiogenními léčivými přípravky, protože
u pacientů léčených současně těmito léčivými přípravky byl hlášen zvýšený výskyt osteonekrózy
čelisti.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání kyseliny zoledronové těhotným ženám nejsou k dispozici. Reprodukční
studie provedené s kyselinou zoledronovou na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu Potenciální riziko pro člověka není známé. Zometa by neměla být během těhotenství podávána.
Ženám ve fertilním věku má být doporučeno vyhnout se otěhotnění.
Kojení
Není známo, zda je kyselina zoledronová vylučována do mateřského mléka. Zometa je
kontraindikována u kojících matek
Fertilita
Potenciální nežádoucí účinky kyseliny zoledronové na fertilitu v parentální a F1 generaci byly
hodnoceny u potkanů. Došlo k výrazným farmakologickým účinkům, které je možné považovat za
součást inhibice metabolizace vápníku v kostech, což se projevilo peripartální hypokalcemií
být určen konečný vliv kyseliny zoledronové na fertilitu lidí.
Nežádoucí účinky, jako je závrať a ospalost mohou mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje,
proto je třeba dbát zvýšené opatrnosti při řízení a obsluze strojů během používání Zomety.
Přehled bezpečnostního profilu
Během tří dnů po podání Zomety byly často hlášeny reakce akutní fáze s příznaky zahrnujícími bolest
kostí, horečku, únavu, artralgii, myalgii, ztuhlost a artritidu s následnými otoky kloubů; tyto příznaky
obvykle ustupují během několika dní
Následují významná identifikovaná rizika Zomety ve schválených indikacích:
Porucha funkce ledvin, osteonekróza čelisti, reakce akutní fáze, hypokalcémie, fibrilace síní,
anafylaxe, intersticiální onemocnění plic. Frekvence pro každé z těchto identifikovaných rizik jsou
uvedeny v Tabulce 2.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Následující nežádoucí účinky, uvedené níže v tabulce 2, byly získány z klinických studií a
postmarketingového sledování převážně při dlouhodobé léčbě 4 mg kyseliny zoledronové:
Tabulka
Podle frekvence výskytu byly nežádoucí účinky řazeny od nejčastěji se vyskytujících, pomocí
následující konvence: Velmi časté vzácné určit
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté:Poruchy imunitního systému
Méně časté:Psychiatrické poruchy
Méně časté:Poruchy nervového systému
Časté:hyperestezie, tremor, ospalost
hypokalcémiePoruchy oka
Časté:Srdeční poruchy
hypotenze vedoucí khypokalcémieRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:Gastrointestinální poruchy
Časté:stomatitida, sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Svědění, vyrážka makulární vyrážkyPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Bolestivost kostí, svalů a kloubů,
generalizovaná bolest
Méně časté: Svalové křeče, osteonekróza čelisti
Velmi vzácné: Osteonekróza zevního zvukovodu nežádoucí účinek bisfosfonátůskeletu zahrnující osteonekrózu kyčle a
stehenní kosti
Poruchy ledvin a močových cest
ý D V W p = K R U ã H Q t 0 p Q 9 ] i F Q p = t V N D Q ê Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ý D V W p + R U H þ N D ~ Q D Y \ 0 p Q Y þ H W Q E R O H V W L Y R V W D Q D I \ O D N W L F N i 9 ] i F Q p $ U W U L W L G D akutní fáze
Vyšetření
9 H O P L ý D V W p = Y ê ã H Q t 0 p Q 9 ] i F Q p + \ S H U N D O H P L H
Popis vybraných nežádoucích účinků
Porucha funkce ledvin
Léčba přípravkem Zometa byla spojena s hlášením renální dysfunkce. V poolované analýze
bezpečnostních dat získaných v registračních studiích Zomety podávané k předcházení kostních
příhod u dospělých pacientů s pokročilou formou nádorového onemocnění postihující kosti byly
četnosti poruch nežádoucích účinků spojených s poruchou funkce ledvin vzniklé v možné souvislosti
s podáváním přípravku Zometa prostaty mohou zvýšit potenciál ke zhoršení funkce ledvin zahrnují dehydrataci, již existující poškození ledvin,
mnohočetné cykly Zomety nebo jiných bisfosfonátů, stejně jako souběžné užívání nefrotoxických
léčivých přípravků nebo použití kratší doby infuze, než je doporučeno. Zhoršení funkce ledvin,
progrese k renálnímu selhání a dialýze byly hlášeny u pacientů po počáteční dávce nebo jednotlivé
dávce 4 mg kyseliny zoledronové
Osteonekróza čelisti
Případy osteonekrózy čelistí převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených léčivými
přípravky inhibujícími kostní resorpci, jako je Zometa dostávalo chemoterapii a kortikosteroidy a mělo příznaky lokální infekce včetně osteomyelitidy.
Většina hlášení se týkala pacientů s rakovinou po extrakci zubu nebo jiném stomatochirurgickém
výkonu.
Fibrilace síní
V jedné 3leté, randomizované, dvojitě zaslepené kontrolované studii, která hodnotila účinnost a
bezpečnost kyseliny zoledronové 5 mg podávané jednou ročně oproti placebu při léčbě
postmenopauzální osteoporózy užívajících kyselinu zoledronovou 5 mg a 1,9 % případů fibrilace síní byl 1,3 % 0,6 % zaznamenán v jiných studiích s kyselinou zoledronovou, včetně studií se Zometou zoledronovázvýšeného výskytu fibrilace síní v této jediné klinické studii není známý.
Reakce akutní fáze
Tento nežádoucí účinek se skládá ze souboru příznaků, které zahrnují horečku, myalgii, bolest hlavy,
bolest končetin, nauzeu, zvracení, průjem, artralgii a artritidu s následnými otoky kloubů. Vyskytuje se
≤ 3 dny po infuzi Zomety a reakce je také známá pod názvy “flu-like syndrom” chřipce
Atypické zlomeniny femuru
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru bisfosfonátů
Nežádoucí účinky spojené s hypokalcémií
Hypokalcémie je důležitým známým rizikem podání Zomety ve schválených indikacích. Na základě
hodnocení případů z klinických studií a případů po uvedení na trh existují dostatečné důkazy pro
podporu souvislosti mezi léčbou Zometou, hlášenými případy hypokalcémie a následným výskytem
srdeční arytmie. Dále existují důkazy o souvislosti mezi hypokalcémií a následnými neurologickými
nežádoucími účinky hlášenými v těchto případech, které zahrnují křeče, hypoestézii a tetanii bod 4.4
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Klinické zkušenosti s akutním předávkováním Zometou jsou omezené. Bylo hlášeno chybné podávání
kyseliny zoledronové v dávkách až do 48 mg. Pacienti, kteří dostávali vyšší dávky, než je dávka
doporučená funkcí vápníku, fosforu a hořčíkukalcium-glukonátu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii nemocí kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05BA
Zoledronová kyselina patří do skupiny bisfosfonátů, které působí primárně v kostech. Je to inhibitor
osteoklastické resorpce kostí.
Selektivní působení bisfosfonátů v kostech spočívá v jejich vysoké afinitě k mineralizované kosti, ale
přesný mechanizmus účinku osteoklastické inhibice zůstává stále neobjasněn. V dlouhodobých
studiích na zvířatech inhibovala kyselina zoledronová kostní resorpci bez nežádoucího ovlivnění
tvorby, mineralizace nebo mechanických vlastností kostí.
Kromě inhibice kostní resorpce má kyselina zoledronová navíc některé protinádorové vlastnosti, které
by mohly přispívat k celkové účinnosti léčby kostních metastáz. V preklinických studiích byly
demonstrovány následující vlastnosti:
– In vivo: inhibice osteoklastické kostní resorpce, která ovlivňuje vnitřní mikroprostředí kostní
dřeně a zhoršuje tak podmínky pro růst nádorových buněk, antiangiogenetický účinek,
analgetický účinek.
– In vitro: Inhibice osteoblastické proliferace, přímý cytostatický a pro-apoptotický účinek na
nádorové buňky, synergický cytostatický účinek spolu s ostatními protinádorovými léky,
antiadhezivní/antiinvazivní působení.
Výsledky klinických studií prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového
onemocnění postihující kosti
První randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie srovnávala kyselinu
zoledronovou 4 mg s placebem v prevenci kostních příhod pacientů s karcinomem prostaty. Kyselina zoledronová 4 mg významně snížila počet pacientů, u
kterých došlo k výskytu alespoň jedné kostní příhody > 5 měsíců a snížila roční výskyt příhod na pacienta – míru onemocnění kostí. Analýzy mnohočetných
příhod ukázaly, ve srovnání s placebem, 36 % snížení rizika vývoje SREs ve skupině s kyselinou
zoledronovou 4 mg. Pacienti dostávající kyselinu zoledronovou 4 mg hlásili nižší nárůst bolestivosti
než ti, kteří dostávali placebo, rozdíl dosáhl významnosti v měsících 3, 9, 21 a 24. U pacientů
dostávajících kyselinu zoledronovou 4 mg byl nižší výskyt patologických zlomenin. U pacientů
s blastickými lézemi byl léčebný efekt méně zřejmý. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 3.
V druhé studii, kdy byly zahrnuty solidní nádory jiné než karcinomy prsu a prostaty, snížila kyselina
zoledronová 4 mg významně počet pacientů s SRE a prodloužila medián času do první kostní příhody
na > 2 měsíce a snížila poměr kostní morbidity. Analýza mnohočetných příhod ukázala 30,7 % snížení
rizika ve vývoji kostních příhod ve skupině léčené kyselinou zoledronovou 4 mg ve srovnání
s placebem. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 3 Výsledky účinnosti
Jakákoliv SRE
zoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebo
一SREs 38kostí
0,77mnohočetných
příhod** - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Není aplikovatelné
Tabulka 4 Výsledky účinnosti
Jakékoliv SRE zoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebo
一s SREs 39236kostí
ㄬ㜴mnohočetných
příhod ** - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné
V randomizované dvojitě zaslepené studii fáze III, byla srovnávána kyselina zoledronová 4 mg nebo
90 mg pamidronátu při podávání každý 3. až 4. týden pacientům s mnohočetným myelomem nebo
karcinomem prsu s nejméně jednou kostní lézí. Výsledky ukázaly, že kyselina zoledronová 4 mg měla
v prevenci SREs srovnatelnou účinnost jako 90 mg pamidronátu. Analýza mnohočetných příhod
odhalila významné snížení rizika u pacientů léčených kyselinou zoledronovou 4 mg o 16 % ve
srovnání s pacienty, kteří dostávali pamidronát. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 5.
Tabulka 5 Výsledky účinnosti
Jakákoliv SRE zoledronová
mg
Pam
90 mg
kyselina
zoledronová
mg
Pam
90 mg
kyselina
zoledronová
mg
Pam
90 mg
N 561pacientů s SREs
19 p- K R G Q R W D
0 H G L D Q G Q \
NR 714 NR NR
p- K R G Q R W D
0 t U D N R V W t
p- K R G Q R W D
6 Q t å H Q t P Q R K R þ H W Q ê F K
S t K R G
16 - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné
Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii byla kyselina zoledronová 4 mg
studována u 228 pacientů s dokumentovanými kostními metastázami u karcinomu prsu, byl hodnocen
účinek 4 mg kyseliny zoledronové na riziko vzniku kostních příhod celkového počtu kostních příhod celkovému sledovanému období. Pacienti dostávali po dobu jednoho roku každé čtyři týdny buď 4 mg
kyseliny zoledronové nebo placebo. Pacienti byli rovnoměrně rozděleni do skupin léčených kyselinou
zoledronovou nebo placebem.
Podíl SRE pacientů s nejméně jednou příhodou SRE kyselinou zoledronovou proti 49,6 % ve skupině s placebem příhody SRE nebyl v rameni léčby kyselinou zoledronovou na konci studie dosažen a byl signifikantně
prodloužen ve srovnání s placebem 41 % dle analýz mnohočetných příhod
Za 4 týdny léčby ve skupině léčené kyselinou zoledronovou bylo v každém následujícím měření v
průběhu léčby pozorováno statisticky významné zlepšení v hodnocení bolesti Inventory BPIzoledronovou bylo konzistentně pod úrovní počátečního stavu a bylo provázeno trendem snížení
užívání analgetik.
Obrázek 1 Průměrná změna oproti počátečnímu stavu významné rozdíly jsou vyznačeny kyselina zoledronová vs. placebo
Trvání studie
Placebo ∆
Zometa
BPI průměrná změna oproti počátečnímu stavu
Studie CZOL446EUS122/SWOG
Primárním cílem této observační studie bylo odhadnout kumulativní výskyt osteonekrózy čelisti za 3 roky u pacientů s nádorovým onemocněním s kostními metastázami, kteří dostávali kyselinu
zoledronovou. Léčba inhibitory osteoklastů, jiná protinádorová léčba a péče o zuby probíhaly dle
klinické indikace tak, aby bylo zajištěno, že léčebný přístup bude co možná nejlépe reprezentovat
běžnou lékařskou péči. Před zahájením léčby bylo doporučeno provést základní zubní vyšetření, které
však nebylo povinné.
Mezi 3 491 hodnocenými pacienty bylo potvrzeno 87 případů OČ. Celkový odhadovaný kumulativní
výskyt potvrzené OČ za 3 roky byl 2,8 % roce a 2,0 % v druhém roce. Míra výskytu potvrzené OČ za 3 roky byla vyšší u pacientů
s mnohočetným myelomem potvrzené OČ byl statisticky významně vyšší u pacientů s mnohočetným myelomem srovnání se skupinou pacientů s jinými nádorovými onemocněními.
Výsledky klinického hodnocení léčby TIH
V klinických studiích bylo u hyperkalcemie vyvolané nádorovým onemocněním demonstrováno, že působení kyseliny zoledronové je charakterizováno poklesem hladiny kalcia v séru
a vylučování kalcia močí. V studii fáze I pro vyhledávání dávky u pacientů s mírnou až střední
hyperkalcemií indukovanou nádorovým onemocněním přibližně 1,2–2,5 mg.
Aby byly zhodnoceny účinky 4 mg kyseliny zoledronové proti pamidronátu 90 mg, byly výsledky
dvou pilotních multicentrických studií u pacientů s TIH kombinovány v předem plánované analýze. Po
dávce kyseliny zoledronové 8 mg byla rychlejší normalizace hodnot kalcia v séru pozorována již
4. den a po dávce kyseliny zoledronové 4 mg a 8 mg i 7. den. Byla pozorována následující míra
odpovědí:
Tabulka 6 Procento kompletních odpovědí ve dnech v kombinovaných TIH studiích
Den 4 Den 7 Den Kyselina zoledronová 445,3Kyselina zoledronová 855,6Pamidronát 90⩰
Střední doba k dosažení normokalcemie byla 4 dny. Střední doba do relapsu korigované hladiny kalcia v séru na ≥ 2,9 mmol/l30 až 40 dnů proti 17 dnům u pacientů léčených pamidronátem 90 mg 0,007 pro 8 mg kyseliny zoledronovéstatistický rozdíl.
V klinických studiích 69 pacientů s relapsem nebo refrakterních na počáteční léčbu zoledronová 4 mg, 8 mg nebo pamidronát 90 mgFrekvence odpovědí byla u těchto pacientů přibližně 52 %. Pro srovnání s dávkou 4 mg kyseliny
zoledronové nejsou dostupné údaje, protože tito pacienti byli přeléčeni pouze dávkou 8 mg kyseliny
zoledronové.
V klinických studiích, provedených u pacientů s hyperkalcemií indukovanou nádorovým
onemocněním zoledronová 4 a 8 mg a pamidronát 90 mg
Výsledky klinické studie v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta u pediatrických pacientů ve věku
až 17 let
Účinky intravenózně podávané kyseliny zoledronové v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta I, III a IVpamidronátem v jedné mezinárodní, multicentrické, randomizované, otevřené studii se 74 pacienty v
rameni s kyselinou zoledronovou a 76 pacienty v rameni s pamidronátem. Doba léčby ve studii byla
12 měsíců, léčbě předcházelo 4-9 týdnů období screeningu, během kterých byla po dobu nejméně
týdnů podávána suplementace vitaminu D a kalcia. V klinické studii byli pacienti ve věku 1 až méně
než 3 roky léčeni dávkou 0,025 mg/kg kyseliny zoledronové 0,35 mgzoledronové účelem vyhodnocení dlouhodobé celkové a renální bezpečnosti podávání kyseliny zoledronové jednou
nebo dvakrát ročně v průběhu 12 měsíců prodloužené léčby u dětí, které dokončily 1 rok léčby
kyselinou zoledronovou nebo pamidronátem v základní studii.
Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii bylo sledování procentuální změny původního
stavu kostní denzity bederní páteře byly podobné, ale design studie nebyl dostatečné robustní k průkazu non-inferiority kyseliny
zoledronové. Především nedošlo k jasnému prokázání účinnosti na výskyt zlomenin nebo bolesti.
Nežádoucí účinky zlomenin dlouhých kostí dolních končetin byly hlášené u přibližně 24 % 14 % oproti 12 % a 5 % pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta léčených pamidronátem, bez
ohledu na typ poruchy a kauzalitu, ale souhrnný výskyt zlomenin u pacientů léčených kyselinou
zoledronovou a pamidronátem byl srovnatelný: 43 % zlomenin je ztíženo tím, že zlomeniny jsou častým jevem u pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfecta jako součást průběhu onemocnění.
Nežádoucí účinky sledované u této populace byly podobné účinkům dříve zjištěným u dospělých
pacientů s pokročilými malignitami ovlivňujícími kosti četností jsou uvedené v Tabulce 7. Je použita následující konvenční klasifikace: velmi časté časté vzácné
Tabulka 7 Nežádoucí účinky sledované u pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfecta
Poruchy nervového systému
Časté:Srdeční poruchy
Časté:Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:kostí
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Časté:Vyšetření
Velmi časté: Časté:tyto případy odpovídají stanovenému bezpečnostnímu profilu Zomety
U pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta se zdá být použití kyseliny
zoledronové v porovnání s pamidronátem spojené s výraznějším rizikem reakce akutní fáze,
hypokalcemie a neobjasněné tachykardie, ale tento rozdíl se snižuje po následných infuzích.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s kyselinou zoledronovou u všech podskupin pediatrické populace při léčbě hyperkalcemie vyvolané
nádorovým onemocněním a prevenci kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového
onemocnění postihujícího kosti
Následující farmakokinetické údaje získané po jednorázové a opakované 5 a 15 minutové infuzi 2, 4, a 16 mg kyseliny zoledronové u 64 pacientů s kostními metastázami neprokázaly závislost na dávce.
Po zahájení infuze kyseliny zoledronové stoupá rychle koncentrace kyseliny zoledronové v plazmě a
dosahuje vrcholu před ukončením infuze, následuje rychlý pokles a za 4 hodiny je koncentrace v
plazmě < 10 % vrcholové koncentrace. Za 24 hodin klesne hladina v plazmě na < 1 % a pak následuje
dlouhé období nízké koncentrace, která nepřesahuje 0,1 % vrcholové koncentrace, před druhou infuzí
kyseliny zoledronové 28. den.
Kyselina zoledronová podaná intravenózní infuzí je vylučována třífázovým procesem: rychlé
dvojfázové mizení z krevního oběhu s poločasem t½α 0,24 a t½β 1,87 hodiny je následováno dlouhou
fází vylučování s terminálním poločasem vylučování t½γ 146 hodin. Po opakovaném podání za 28 dnů
nebyla pozorována akumulace kyseliny zoledronové v plazmě. Kyselina zoledronová není
metabolizována a je vylučována nezměněná ledvinami. Během prvních 24 hodin bylo močí vyloučeno
39 ± 16 % aplikované dávky, zatímco zbytek byl vázán převážně v kostní tkáni. Z kostní tkáně je látka
velmi pomalu uvolňována zpět do krevního oběhu a vylučována ledvinami. Celková tělesná clearance
je 5,04 ± 2,5 l/h, není závislá na dávce ani ovlivněna pohlavím, věkem, rasou a tělesnou hmotností.
Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut způsobí na konci infuze 30% pokles koncentrace kyseliny
zoledronové, ale plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas není ovlivněna.
Variabilita farmakokinetických parametrů kyseliny zoledronové mezi jednotlivými pacienty je vysoká,
stejně jako je tomu u ostatních bisfosfonátů.
U pacientů s hyperkalcemií nebo s jaterní nedostatečností nejsou dostupné farmakokinetické údaje.
Kyselina zoledronová neinhibuje lidské P450 enzymy in vitro, nevykazuje biotransformaci a ve
studiích na zvířatech bylo < 3 % z aplikované dávky nalezeno ve stolici, což předpokládá, že játra
nebudou hrát významnou úlohu ve farmakokinetice kyseliny zoledronové.
Ledvinná clearance kyseliny zoledronové korelovala s clearance kreatininu, ledvinová clearance
reprezentuje 75 ± 33 % clearance kreatininu, jejíž průměr byl u 64 studovaných pacientů s nádorovým
onemocněním 84 ± 29 ml/min s clearance kreatininu 20 ml/min poškozeníz kreatininové clearance pacientů 84 ml/min. U pacientů se závažným postižením ledvin kreatininu < 30 ml/min
V in vitro studii vykazovala kyselina zoledronová nízkou afinitu k buňkám lidské krve s průměrem
poměru koncentrace v krvi ke koncentaci v plazmě 0,59 v rozmezí koncentrací 30 ng/ml až
5000 ng/ml. Vazba k plazmatickým proteinům je nízká, s nenavázanou frakcí v rozmezí od 60 % při
ng/ml do 77 % při 2000 ng/ml kyseliny zoledronové.
Zvláštní populace
Pediatričtí pacienti
Omezené farmakokinetické údaje u dětí s těžkou formou osteogenesis imperfecta naznačují, že
farmakokinetika kyseliny zoledronové je u dětí ve věku 3 až 17 let při obdobném dávkování v mg/kg
podobná farmakokinetice u dospělých pacientů. Věk, tělesná hmotnost, pohlaví a clearance kreatininu
neměly vliv na systémovou expozici kyseliny zoledronové.
Akutní toxicita
Nejvyšší jednorázová intravenózní dávka, kdy nedošlo k žádnému úmrtí zvířat, byla pro myši
10 mg/kg a u potkanů 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti.
Subchronická a chronická toxicita
Kyselina zoledronová byla dobře snášena, pokud byla aplikována subkutánně potkanům a
intravenózně psům v dávce 0,02 mg/kg denně po dobu 4 týdnů. Dávka 0,001 mg/kg/den aplikovaná
subkutánně potkanům a intravenózní dávka 0,005 mg/kg aplikovaná jednou za 2–3 dny psům po dobu
52 týdnů byla také dobře snášena.
Nejčastějšími nálezy po opakovaném podání studovaných dávek zvířatům v době růstu bylo, téměř po
všech dávkách, zvýšení spongiózy v metafýzách dlouhých kostí. Tyto nálezy reflektují
farmakologické antirezorpční vlastnosti sloučeniny.
Hranice bezpečnosti z hlediska účinku na ledviny byly při dlouhodobém opakovaném parenterálním
podávání experimentálním zvířatům velmi úzké. Kumulativní hladiny bez nežádoucího účinku
až po dobu 1 měsíce ekvivalentních nebo přesahujících nejvyšší dávky určené pro humánní aplikaci. Dlouhodobé
opakované podávání kyseliny zoledronové v dávkách přesahujících nejvyšší předpokládané
terapeutické dávky mělo toxické účinky na jiné orgány včetně zažívacího traktu, jater, ledvin, plic
a místa intravenózní injekce.
Reprodukční toxicita
Kyselina zoledronová byla při subkutánním podání dávek ≥ 0,2 mg/kg potkanům teratogenní. Ačkoli
teratogenita nebo fetotoxicita nebyla pozorována u králíků, byla zjištěna toxicita u březích samic.
U potkanů byla pozorována po nejnižší dávce
Mutagenita a kancerogenní účinek
V provedených testech mutagenity a kancerogenity nebyl pro kyselinu zoledronovou pozorován ani
mutagenní ani kancerogenní účinek.
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Dihydrát natrium-citrátu
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí přijít do kontaktu s žádnými infuzními roztoky obsahujícími kalcium a
nesmí být mísen nebo podáván intravenózně s jiným léčivým přípravkem ve společné infuzní lince.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená lahev: 3 roky.
Po prvním otevření: Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě. Pokud není
použit okamžitě, je doba uchovávání a podmínky před použitím v plné zodpovědnosti uživatele. Doba
uchovávání by neměla být delší než 24 hodiny při teplotě 2 °C – 8 °C. Chlazený roztok musí být před
podáním temperován na pokojovou teplotu.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
100 ml roztoku v průhledné, bezbarvé, plastové z bromobutylové pryže pokrytou fluorokarbonovým polymerem a hliníkovou korunkou s odklápěcí
komponentou z polypropylenu.
Jednotkové balení obsahuje 1 lahev.
Vícečetné balení obsahuje 4
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Další informace o nakládání se Zometou zahrnující instrukce o přípravě redukovaných dávek při
použití lahví Zomety připravených k použití jsou uvedeny v sekci 4.2.
Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický postup. Pouze pro jednorázové použití.
Smí být použit pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic.
Zdravotnickým pracovníkům se důrazně doporučuje, aby nelikvidovali nevyužitou Zometu v lokálním
odpadovém systému.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/01/176/007-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. března Datum posledního prodloužení registrace: 20. března
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D-90429 Norimberk
Německo
Nebo
LABORATORI FUNDACIÓ DAU
Pol. Ind. Consorci Zona Franca. c/ C, 12-14
08040 Barcelona
Španělsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit implemetaci pacientské informační karty pojednávající
o osteonekróze čelisti.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SKLÁDACÍ KRABIČKA PRO BALENÍ 1 INJEKČNÍ LAHVIČKY A 1 AMPULKY „BLUE BOX“SKLÁDACÍ KRABIČKA PRO BALENÍ 4 INJEKČNÍCH LAHVIČEK A 4 AMPULEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum
monohydricum 4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol a dihydrát natrium-citrátu.
Ampulka obsahuje vodu pro injekci jako rozpouštědlo.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička 4 mg
Jedna ampulka s rozpouštědlem 5 ml
Čtyři injekční lahvičky 4 mg
Čtyři ampulky s rozpouštědlem 5 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte okamžitě po rekonstituci a rozředění.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/176/001 1 injekční lahvička a 1 ampulka
EU/1/01/176/002 4 injekční lahvičky a 4 ampulky
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
Zde otevřete
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SKLÁDACÍ KRABIČKA PRO 1 INJEKČNÍ LAHVIČKU A 1 AMPULKU JAKO VNITŘNÍ
OBAL
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum
monohydricum 4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dále obsahuje mannitol a dihydrát natrium-citrátu.
Ampulka s rozpouštědlem obsahuje vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička 4 mg
Jedna ampulka s rozpouštědlem 5 ml
Složka vícečetného balení sestává z deseti balení, každé obsahuje jednu injekční lahvičku a jednu
ampulku
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte okamžitě po rekonstituci a rozředění.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
Zde otevřete
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VÍCEČETNÉM BALENÍ ZABALENÉHO VE FOLII „BLUE BOX“
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum
monohydricum 4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol a dihydrát natrium-citrátu.
Ampulka s rozpouštědlem obsahuje vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
Vícečetné balení se skládá z deseti balení, každé obsahuje jednu injekční lahvičku a ampulku s 5 ml
rozpouštědla.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte okamžitě po rekonstituci a rozředění.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA INJEKČNÍ LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Zometa 4 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
Pouze k intravenóznímu podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
Rekonstituovaný roztok je stabilní 24 hodin při 2°C – 8°C
Logo držitele rozhodnutí o registraci
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA AMPULCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rozpouštědlo pro Zometu
Voda na injekci 5 ml
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Použijte celý obsah.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SKLÁDACÍ KRABIČKA PRO BALENÍ 1 INJEKČNÍ LAHVIČKY SKLÁDACÍ KRABIČKA PRO BALENÍ 4 INJEKČNÍCH LAHVIČEK BOX“
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum
monohydricum 4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol, dihydrát natrium-citrátu, vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje 5 ml koncentrátu pro infuzní roztok
Čtyři injekční lahvičky s 5 ml koncentrátu pro infuzní roztok
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k intravenóznímu podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
䔀塐
Použijte okamžitě po rozředění.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/176/004 1 injekční lahvička
EU/1/01/176/005 4 injekční lahvičky
13. ČÍSLO ŠARŽE
䱯
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
Zde otevřete
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SKLÁDACÍ KRABIČKA PRO BALENÍ 1 INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum
monohydricum 4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol, dihydrát natrium-citrátu a vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Koncentrát pro infuzní roztok
Jedna lahvička obsahuje 5 ml koncentrátu pro infuzní roztok
Složka vícečetného balení sestává z deseti balení, každé obsahuje jednu injekční lahvičku
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte okamžitě po rozředění.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
Zde otevřete
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VÍCEČETNÉM BALENÍ ZABALENÉHO VE FOLII „BLUE BOX“
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum
monohydricum 4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol, dihydrát natrium-citrátu a vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s 5 ml koncentrátu pro infuzní roztok.
Vícečetné balení sestává z deseti balení, každé obsahuje jednu injekční lahvičku.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte okamžitě po rozředění.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA INJEKČNÍ LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Zometa 4 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
Pouze k intravenóznímu podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
Logo držitele rozhodnutí o registraci
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SKLÁDACÍ KRABIČKA - BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna lahev obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum monohydricum
4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol, dihydrát natrium-citrátu a vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní roztok
lahev, 100 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte okamžite po prvním otevření.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/176/00
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVI
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
lahev obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum monohydricum
4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol, dihydrát natrium-citrátu a vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní roztok
100 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/176/00EU/1/01/176/008EU/1/01/176/009
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SKLÁDACÍ KRABIČKA – VNĚJŠÍ OBAL VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna lahev obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum monohydricum
4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol, dihydrát natrium-citrátu a vodu pro injekce.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní roztok
Vícečetné balení složené ze 4 balení, jedno obsahuje 1 lahev.
Vícečetné balení složené z 5 balení, jedno obsahuje 1 lahev.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte okamžitě po prvním otevření.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/176/008EU/1/01/176/00
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SKLÁDACÍ KRABIČKA – VNITŘNÍ OBAL VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna lahev obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum monohydricum
4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol, dihydrát natrium-citrátu a vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Infuzní roztok
100 ml
Součást vícečetného balení složeného ze 4 balení, každé obsahuje 1 lahev.
Součást vícečetného balení složeného z 5 balení, každé obsahuje 1 lahev.
Neprodává se samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte okamžitě po prvním podání.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/176/008EU/1/01/176/00
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Zometa 4 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podáván,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Zometa a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Zometa podávána
3. Jak se Zometa používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Zometu uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Zometa a k čemu se používá
Léčivou látkou obsaženou v Zometě je kyselina zoledronová, která patří do skupiny látek nazývaných
bisfosfonáty. Kyselina zoledronová působí tak, že se sama naváže v kostech a zpomaluje rychlost
přeměny kostí. Používá se:
• K prevenci kostních komplikací, například zlomenin u dospělých pacientů s kostními
metastázami • Ke snížení množství kalcia v krvi u dospělých pacientů s příliš vysokou hladinou kalcia
vyvolanou nádorovým onemocněním. Nádory mohou zrychlit normální přeměnu kostí takovým
způsobem, že je uvolňování kalcia z kostí zvýšeno. Tento stav je známý jako hyperkalcemie
vyvolaná nádorem
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Zometa podávána
Pečlivě dodržujte všechny instrukce, které Vám dal Váš lékař.
Lékař před zahájením léčby Zometou provede vyšetření krve a bude v pravidelných intervalech
kontrolovat Vaši odpověď na léčbu.
Zometa Vám nesmí být podána:
− jestliže kojíte.
− jestliže jste alergickýZometa patří
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Zometa se poraďte se svým lékařem:
− Jestliže trpíte nebo jste trpěl− Jestliže trpíte nebo jste trpělčelisti nebo vikláním zubů. Před zahájením léčby přípravkem Zometa Vám může lékař
doporučit, abyste absolvoval− Jestliže proděláváte ošetření zubů nebo máte podstoupit zubní chirurgický výkon, řekněte
svému zubnímu lékaři, že užíváte Zometu a informujte Vašeho lékaře o léčbě vašeho chrupu.
Během léčby přípravkem Zometa byste mělčištění zubů
Kontaktujte okamžitě svého lékaře a stomatologa, pokud se u Vás objeví jakékoli obtíže v ústní dutině
nebo zubní potíže, jako je padání zubů, bolest nebo otoky, nebo nehojící se vřídky nebo výtok, protože
může jít o příznaky stavu zvaného osteonekróza čelistí.
Pacienti, kteří podstupují chemoterapii a/nebo radioterapii, pacienti užívající kortikosteroidy, pacienti,
kteří absolvovali zubní zákrok, kteří nepodstupují pravidelnou zubní péči, kteří mají potíže s dásněmi,
kuřáci nebo pacienti, kteří byli dříve léčeni bisfosfonáty onemocnění
U pacientů léčených Zometou byly hlášeny snížené hladiny vápníku v krvi někdy vedou ke svalovým křečím, suché kůži a pocitům pálení. Jako sekundární při závažné hypokalcémii byly hlášeny nepravidelný srdeční tep svalové záškuby některý z výše uvedených příznaků u Vás objeví, okamžite informujte svého lékaře. Pokud jste před
zahájením léčby trpělupravena. Bude vám podáváno přiměřené množství vápníku a vitamínu D.
Pacienti ve věku 65 let a starší
Zometa může být podávána lidem ve věku 65 let a starším. Nejsou žádné důkazy, které by
doporučovaly jakákoli zvláštní opatření.
Děti a dospívající
Podávání Zomety dospívajícím a dětem do 18 let se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Zometa
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Je zvlášť důležité, abyste svému lékaři sdělil− Aminoglykosidy používaný k léčbě postmenopauzální osteoporózy a hyperkalcémievápníku, protože kombinace těchto léků s bisfosfonáty může být příčinou přílišného snížení
hladiny kalcia v krvi.
− Thalidomid které mohou poškodit ledviny.
– Aclastu jiných postižení kostí nerakovinného původuúčinek těchto léků užívaných současně se Zometou není známý.
– Antiangiogenní léčivé přípravky Zometou byla spojována se zvýšeným rizikem výskytu osteonekrózy čelisti
Těhotenství a kojení
Zometa Vám nemá být podána, jestliže jste těhotná. Informujte svého lékaře o tom, že jste nebo si
myslíte, že můžete být těhotná.
Zometa Vám nesmí být podána, jestliže kojíte.
Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék, jestliže jste těhotná nebo kojíte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Ve velmi vzácných případech byla s užitím Zomety hlášena otupělost a ospalost. Mělproto opatrnýpozornost.
Zometa obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“. Pokud Váš lékař použije k naředění přípravku Zometa roztok obyčejné soli,
dávka přijatého sodíku bude větší.
3. Jak se Zometa používá
− Zometa musí být podávána zdravotnickými pracovníky vyškolenými v podávání bisfosfonátů
intravenozně, tj. nitrožilně.
− Lékař Vám doporučí vypít dostatečné množství vody před každou léčbou tak, aby bylo
zabráněno dehydrataci.
− Pečlivě dodržujte všechny další instrukce, které Vám dal Váš lékař, lékárník nebo zdravotní
sestra.
Kolik Zomety se podává
– Obvyklá jednotlivá dávka je 4 mg.
– Jestliže trpíte onemocněním ledvin, lékař Vám, podle závažnosti onemocnění ledvin, naordinuje
nižší dávku.
Jak často se Zometa podává
– Pokud jste léčen za účelem prevence kostních komplikací způsobených metastázami v kostech,
bude Vám podávána jedna infuze Zomety každé tři až čtyři týdny.
– Pokud jste léčen za účelem snížení množství kalcia v krvi, bude Vám zpravidla podána jedna
infuze Zomety.
Jak se Zometa podává
− Zometa se podává formou kapací nitrožilní infuze, která musí trvat nejméně 15 minut a má být
podávána jako samostatný intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.
Pacientům, jejichž krevní hladiny vápníku nejsou dost vysoké, budou navíc předepsány denní
doplňkové dávky kalcia a vitaminu D.
Jestliže Vám bylo podáno více Zomety, než je doporučeno
Pokud Vám byly podány vyšší dávky, než jsou doporučované, musíte být pečlivě sledovánlékařem. Důvodem jsou možné změny v hladinách sérových elektrolytů vápníku, fosforu a hořčíkuhodnoty vápníku příliš sníží, může být vápník doplněn v infuzi.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nejčastější nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a po krátké době
pravděpodobně vymizí.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u Vás projeví následující vážné nežádoucí účinky:
Časté − Vážné poškození ledvin − Nízká hladina vápníku v krvi.
Méně časté − Bolest v ústech, bolest zubů a/nebo čelisti, otoky nebo nehojící se vředy v ústech nebo na čelisti,
výtok, necitlivost nebo pocit těžké čelisti nebo vypadnutí zubu. Může jít o příznaky kostního
poškození čelisti Zometa nebo po ukončení léčby, okamžitě to sdělte svému lékaři a zubnímu lékaři.
− Nepravidelný srdeční rytmus zoledronovou k léčbě postmenopauzální osteoporózy. V současné době není jasné, zda kyselina
zoledronová tento nepravidelný srdeční rytmus způsobuje, ale pokud se u Vás tyto příznaky po
užití kyseliny zoledronové projeví, měl/a byste okamžitě informovat svého lékaře.
− Závažné alergické reakce: dušnost, otoky zejména na obličeji a krku.
Vzácné − Jako následek nízkých hodnot vápníku: nepravidelný srdeční tep po hypokalcémii− Porucha funkce ledvin zvaná Fanconiho syndrom
Velmi vzácné − Jako následek nízkých hodnot vápníku: křeče, pocit necitlivosti a tetanie hypokalcémii− Poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo
by se jednat o známky poškození kosti v uchu.
− Velmi vzácně se vyskytla osteonekróza postihující vyjma čelisti i jiné části těla, zejména kyčel
nebo stehenní kost. Pokud se u Vás během léčby přípravkem Zometa nebo po ukončení léčby
objeví nová bolest, zhoršení bolesti či bolest a ztuhlost okamžitě to sdělte svému lékaři.
Informujte svého lékaře, co nejdříve je to možné, o jakémkoliv z následujících nežádoucích
účinků:
Velmi časté − Nízká hladina fosfátů v krvi
Časté − Bolest hlavy a chřipce podobné příznaky, jako je horečka, únava, slabost, ospalost, zimnice,
bolesti kloubů a svalů. Ve většině případů není nutná specifická léčba a příznaky po krátkém
čase mizí − Zažívací potíže, jako je např. nevolnost, zvracení a ztráta chuti k jídlu.
− Zánět spojivek.
− Snížený počet červených krvinek
Méně časté − Reakce přecitlivělosti.
− Nízký krevní tlak.
− Bolestivost na hrudi.
− Reakce na kůži − Vysoký krevní tlak, dušnost, závrať, úzkost, poruchy spánku,, třes, brnění nebo necitlivost
horních nebo dolních končetin, průjem, zácpa, bolest břicha, sucho v ústech.
− Nízký počet bílých krvinek a krevních destiček.
− Nízká hladina hořčíku a draslíku v krvi. Lékař provede nezbytná hodnocení.
− Zvýšení tělesné hmotnosti.
− Zvýšené pocení.
− Ospalost.
− Rozmazané vidění, slzení očí, citlivost očí na světlo.
− Náhlý pocit chladu s mdlobou nebo skleslostí až kolaps.
− Obtíže při dýchání se sípotem nebo kašláním.
− Kopřivka.
Vzácné − Zpomalený tlukot srdce.
− Zmatenost.
− Vzácně se mohou objevit neobvyklé zlomeniny stehenní kosti, zvláště u pacientů dlouhodobě
léčených pro osteoporózu pocity v oblasti stehna, boku nebo třísla, kontaktujte svého lékaře, protože to mohou být časné
příznaky možné zlomeniny stehenní kosti.
− Intersticiální onemocnění plic − Příznaky podobné chřipce zahrnující artritidu a otoky kloubů.
− Bolestivé zarudnutí a/nebo otok očí.
Velmi vzácné − Omdlévání způsobené nízkým krevním tlakem.
− Silné bolesti kostí, svalů a/nebo kloubů, občas zneschopňující.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Zometu uchovávat
Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra vědí, jak se Zometa správně uchovává
6. Obsah balení a další informace
Co Zometa obsahuje
− Léčivou látkou Zomety je acidum zoledronicum. Jedna injekční lahvička obsahuje 4 mg
kyseliny zoledronové, což odpovídá 4,264 mg acidum zoledronicum monohydricum.
− Dalšími složkami jsou mannitol, dihydrát natrium-citrátu.
Jak Zometa vypadá a co obsahuje toto balení
Zometa se dodává ve formě prášku v injekční lahvičce. Jedna injekční lahvička obsahuje acidum
zoledronicum 4 mg což odpovídá acidum zoledronicum monohydricum 4,264 mg.
Jedno balení obsahuje injekční lahvičku s práškem a ampulku s 5 ml vody pro injekci, která se používá
k rozpuštění prášku.
Zometa se dodává v jednotkovém balení, které obsahuje buď 1 nebo 4 injekční lahvičky a k tomu nebo 4 ampulky, nebo ve vícečetném balení, které obsahuje 10 nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D-90429 Norimberk
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte přímo u držitele rozhodnutí o registraci nebo místního
zástupce držitele rozhodnutí o registraci, pokud je dostupný:
BE, BG, CZ, DK, DE, EE, IE,
HR, IT, CY, LV, LT, LU, HU,
MT, NL, AT, PL, PT, RO, SI,
SK, FI, SE and UKPhoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Ireland
Email: info@phoenixlabs.ie
Tel: +353 1 468 EL
Arriani Pharmaceuticals SA
Lavriou Avenue 190 02 Paiania Attica
Greece
Tel: +30 210 ES
BCNFarma, S.L.
C/Eduard Maristany, 430-08919 Badalona España
Tel: + 34 932 684 Fax: + 34 933 150 FR
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché :
EURODEP PHARMA
10 RUE ANTOINE DE SAINT EXUPERY
ZAC DU PARC DE COMPANS
77290 MITRY MORY
exploitant@eurodep.fr
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
INFORMACE PRO ZDRAVOTNÍ PERSONÁL
Jak připravit a aplikovat Zometu
− Abyste připravili infuzní roztok obsahující 4 mg kyseliny zoledronové, musíte za aseptických
podmínek přidat 5 ml vody pro injekci z ampule, která je součástí balení, do injekční lahvičky
obsahující prášek. Injekční lahvičkou lehce zatřepejte, aby se prášek rozpustil.
− Dále nařeďte rekonstituovaný roztok Zomety neobsahuje kalcium nebo jiné dvojmocné kationty. Jestliže je požadována nižší dávka Zomety,
odeberte nejprve odpovídající objem rekonstituovaného roztoku níže a potom dále nařeďte 100 ml infuzního roztoku. Aby se zabránilo možné inkompatibilitě,
musí být roztok použitý k ředění buď 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy.
Nemíchejte rozpuštěnou Zometu s roztoky obsahujícími kalcium nebo jiné dvojmocné
kationty, jako je laktátový Ringerův roztok.
Pokyny pro přípravu nižších dávek Zomety:
Odeberte odpovídající objem rekonstituovaného roztoku pokynů:
- 4,4 ml pro dávku 3,5 mg
- 4,1 ml pro dávku 3,3 mg
- 3,8 ml pro dávku 3,0 mg
− Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nevyužitý roztok má být zlikvidovánd. Smí být použit
pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic. Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický
postup.
− Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný a naředěný infuzní roztok použit
okamžitě. Pokud není použit okamžitě, je uchovávání před použitím v plné zodpovědnosti
poskytovatele zdravotní péče. Normálně by doba uchovávání neměla být delší než 24 hodin při
teplotě 2 °C – 8 °C. Chlazený roztok musí být před podáním temperován na pokojovou teplotu.
− Roztok obsahující kyselinu zoledronovou se podává jako jednorázová 15minutová nitrožilní
infuze v samostatném infuzním setu. Před a po aplikaci Zomety musí být posouzena hydratace
pacienta a zajištěno jeho odpovídající zavodnění.
− Studie provedené s několika typy infuzních hadiček vyrobených z polyvinylchloridu,
polyethylenu a polypropylenu neprokázaly inkompatibilitu se Zometou.
− Vzhledem k tomu, že o kompatibilitě Zomety s jinými intravenózně podávanými látkami nejsou
žádné údaje, nesmí být Zometa mísena s jinými léky/látkami a měla by být vždy podávána
samostatnými infuzními hadičkami.
Jak uchovávat Zometu
− Zometu uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
− Zometu nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu.
− Neotevřená injekční lahvička nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
− Rozředěný infuzní roztok Zomety má být použit okamžitě, aby bylo zamezeno mikrobiální
kontaminaci.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Zometa 4 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podáván,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Zometa a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Zometa podávána
3. Jak se Zometa používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Zometu uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Zometa a k čemu se používá
Léčivou látkou obsaženou v Zometě je kyselina zoledronová, která patří do skupiny látek nazývaných
bisfosfonáty. Kyselina zoledronová působí tak, že se sama naváže v kostech a zpomaluje rychlost
přeměny kostí. Používá se:
• K prevenci kostních komplikací, například zlomenin u dospělých pacientů s kostními
metastázami • Ke snížení množství kalcia v krvi u dospělých pacientů s příliš vysokou hladinou kalcia
vyvolanou nádorovým onemocněním. Nádory mohou zrychlit normální přeměnu kostí takovým
způsobem, že je uvolňování kalcia z kostí zvýšeno. Tento stav je známý jako hyperkalcemie
vyvolaná nádorem
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Zometa podávána
Pečlivě dodržujte všechny instrukce, které Vám dal Váš lékař.
Lékař před zahájením léčby Zometou provede vyšetření krve a bude v pravidelných intervalech
kontrolovat Vaši odpověď na léčbu.
Zometa Vám nesmí být podána:
− jestliže kojíte.
− jestliže jste alergickýZometa patří
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Zometa se poraďte se svým lékařem:
− Jestliže trpíte nebo jste trpěl− Jestliže trpíte nebo jste trpělčelisti nebo vikláním zubů. Před zahájením léčby přípravkem Zometa Vám může lékař
doporučit, abyste absolvoval− Jestliže proděláváte ošetření zubů nebo máte podstoupit zubní chirurgický výkon, řekněte
svému zubnímu lékaři, že užíváte Zometu a informujte Vašeho lékaře o léčbě vašeho chrupu.
Během léčby přípravkem Zometa byste mělčištění zubů
Kontaktujte okamžitě svého lékaře a stomatologa, pokud se u Vás objeví jakékoli obtíže v ústní dutině
nebo zubní potíže, jako je padání zubů, bolest nebo otoky, nebo nehojící se vřídky nebo výtok, protože
může jít o příznaky stavu zvaného osteonekróza čelistí.
Pacienti, kteří podstupují chemoterapii a/nebo radioterapii, pacienti užívající kortikosteroidy, pacienti,
kteří absolvovali zubní zákrok, kteří nepodstupují pravidelnou zubní péči, kteří mají potíže s dásněmi,
kuřáci nebo pacienti, kteří byli dříve léčeni bisfosfonáty onemocnění
U pacientů léčených Zometou byly hlášeny snížené hladiny vápníku v krvi někdy vedou ke svalovým křečím, suché kůži a pocitům pálení. Jako sekundární při závažné hypokalcémii byly hlášeny nepravidelný srdeční tep svalové záškuby některý z výše uvedených příznaků u Vás objeví, okamžite informujte svého lékaře. Pokud jste před
zahájením léčby trpělupravena. Bude vám podáváno přiměřené množství vápníku a vitamínu D.
Pacienti ve věku 65 let a starší
Zometa může být podávána lidem ve věku 65 let a starším. Nejsou žádné důkazy, které by
doporučovaly jakákoli zvláštní opatření.
Děti a dospívající
Podávání Zomety dospívajícím a dětem do 18 let se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Zometa
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Je zvlášť důležité, abyste svému lékaři sdělil− Aminoglykosidy používaný k léčbě postmenopauzální osteoporózy a hyperkalcémievápníku, protože kombinace těchto léků s bisfosfonáty může být příčinou přílišného snížení
hladiny kalcia v krvi.
− Thalidomid které mohou poškodit ledviny.
– Aclastu jiných postižení kostí nerakovinného původuúčinek těchto léků užívaných současně se Zometou není známý.
– Antiangiogenní léčivé přípravky Zometou byla spojována se zvýšeným rizikem výskytu osteonekrózy čelisti
Těhotenství a kojení
Zometa Vám nemá být podána, jestliže jste těhotná. Informujte svého lékaře o tom, že jste nebo si
myslíte, že můžete být těhotná.
Zometa Vám nesmí být podána, jestliže kojíte.
Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék, jestliže jste těhotná nebo kojíte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Ve velmi vzácných případech byla s užitím Zomety hlášena otupělost a ospalost. Mělproto opatrnýpozornost.
Zometa obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“. Pokud Váš lékař použije k naředění přípravku Zometa roztok obyčejné soli,
dávka přijatého sodíku bude větší.
3. Jak se Zometa používá
− Zometa musí být podávána zdravotnickými pracovníky vyškolenými v podávání bisfosfonátů
intravenozně, tj. nitrožilně.
− Lékař Vám doporučí vypít dostatečné množství vody před každou léčbou tak, aby bylo
zabráněno dehydrataci.
− Pečlivě dodržujte všechny další instrukce, které Vám dal Váš lékař, lékárník nebo zdravotní
sestra.
Kolik Zomety se podává
– Obvyklá jednotlivá dávka je 4 mg.
– Jestliže trpíte onemocněním ledvin, lékař Vám, podle závažnosti onemocnění ledvin, naordinuje
nižší dávku.
Jak často se Zometa podává
– Pokud jste léčen za účelem prevence kostních komplikací způsobených metastázami v kostech,
bude Vám podávána jedna infuze Zomety každé tři až čtyři týdny.
– Pokud jste léčen za účelem snížení množství kalcia v krvi, bude Vám zpravidla podána jedna
infuze Zomety.
Jak se Zometa podává
− Zometa se podává formou kapací nitrožilní infuze, která musí trvat nejméně 15 minut a má být
podávána jako samostatný intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.
Pacientům, jejichž krevní hladiny vápníku nejsou dost vysoké, budou navíc předepsány denní
doplňkové dávky kalcia a vitaminu D.
Jestliže Vám bylo podáno více Zomety, než je doporučeno
Pokud Vám byly podány vyšší dávky, než jsou doporučované, musíte být pečlivě sledovánlékařem. Důvodem jsou možné změny v hladinách sérových elektrolytů vápníku, fosforu a hořčíkuhodnoty vápníku příliš sníží, může být vápník doplněn v infuzi.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nejčastější nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a po krátké době
pravděpodobně vymizí.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u Vás projeví následující vážné nežádoucí účinky:
Časté − Vážné poškození ledvin − Nízká hladina vápníku v krvi.
Méně časté − Bolest v ústech, bolest zubů a/nebo čelisti, otoky nebo nehojící se vředy v ústech nebo na čelisti,
výtok, necitlivost nebo pocit těžké čelisti nebo vypadnutí zubu. Může jít o příznaky kostního
poškození čelisti Zometa nebo po ukončení léčby, okamžitě to sdělte svému lékaři a zubnímu lékaři.
− Nepravidelný srdeční rytmus zoledronovou k léčbě postmenopauzální osteoporózy. V současné době není jasné, zda kyselina
zoledronová tento nepravidelný srdeční rytmus způsobuje, ale pokud se u Vás tyto příznaky po
užití kyseliny zoledronové projeví, měl/a byste okamžitě informovat svého lékaře.
− Závažné alergické reakce: dušnost, otoky zejména na obličeji a krku.
Vzácné − Jako následek nízkých hodnot vápníku: nepravidelný srdeční tep po hypokalcémii− Porucha funkce ledvin zvaná Fanconiho syndrom
Velmi vzácné − Jako následek nízkých hodnot vápníku: křeče, pocit necitlivosti a tetanie hypokalcémii− Poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo
by se jednat o známky poškození kosti v uchu.
− Velmi vzácně se vyskytla osteonekróza postihující vyjma čelisti i jiné části těla, zejména kyčel
nebo stehenní kost. Pokud se u Vás během léčby přípravkem Zometa nebo po ukončení léčby
objeví nová bolest, zhoršení bolesti či bolest a ztuhlost okamžitě to sdělte svému lékaři.
Informujte svého lékaře, co nejdříve je to možné, o jakémkoliv z následujících nežádoucích
účinků:
Velmi časté − Nízká hladina fosfátů v krvi
Časté − Bolest hlavy a chřipce podobné příznaky, jako je horečka, únava, slabost, ospalost, zimnice,
bolesti kloubů a svalů. Ve většině případů není nutná specifická léčba a příznaky po krátkém
čase mizí − Zažívací potíže, jako je např. nevolnost, zvracení a ztráta chuti k jídlu.
− Zánět spojivek.
− Snížený počet červených krvinek
Méně časté − Reakce přecitlivělosti.
− Nízký krevní tlak.
− Bolestivost na hrudi.
− Reakce na kůži − Vysoký krevní tlak, dušnost, závrať, úzkost, poruchy spánku, třes, brnění nebo necitlivost
horních nebo dolních končetin, průjem, zácpa, bolest břicha, sucho v ústech.
− Nízký počet bílých krvinek a krevních destiček.
− Nízká hladina hořčíku a draslíku v krvi. Lékař provede nezbytná hodnocení.
− Zvýšení tělesné hmotnosti.
− Zvýšené pocení.
− Ospalost.
− Rozmazané vidění, slzení očí, citlivost očí na světlo.
− Náhlý pocit chladu s mdlobou nebo skleslostí až kolaps.
− Obtíže při dýchání se sípotem nebo kašláním.
− Kopřivka.
Vzácné − Zpomalený tlukot srdce.
− Zmatenost.
− Vzácně se mohou objevit neobvyklé zlomeniny stehenní kosti, zvláště u pacientů dlouhodobě
léčených pro osteoporózu pocity v oblasti stehna, boku nebo třísla, kontaktujte svého lékaře, protože to mohou být časné
příznaky možné zlomeniny stehenní kosti.
− Intersticiální onemocnění plic − Příznaky podobné chřipce zahrnující artritidu a otoky kloubů.
− Bolestivé zarudnutí a/nebo otok očí.
Velmi vzácné − Omdlévání způsobené nízkým krevním tlakem.
− Silné bolesti kostí, svalů a/nebo kloubů, občas zneschopňující.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Zometu uchovávat
Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra vědí, jak se Zometa správně uchovává
6. Obsah balení a další informace
Co Zometa obsahuje
− Léčivou látkou Zomety je acidum zoledronicum. Jedna lahvička obsahuje 4 mg kyseliny
zoledronové, což odpovídá 4,264 mg acidum zoledronicum monohydricum.
− Dalšími složkami jsou mannitol, dihydrát natrium-citrátu, voda pro injekci.
Jak Zometa vypadá a co obsahuje toto balení
Zometa se dodává ve formě koncentrovaného roztoku v injekční lahvičce. Jedna injekční lahvička
obsahuje acidum zoledronicum 4 mg.
Jedno balení obsahuje injekční lahvičku koncentrátu. Zometa se dodává v jednotkovém balení, které
obsahuje buď 1 nebo 4 injekční lahvičky, a ve vícečetném balení, které obsahuje 10 lahviček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
Výrobce
LABORATORI FUNDACIÓ DAU
Pol. Ind. Consorci Zona Franca. c/ C, 12-14
08040 Barcelona
Španělsko
Nebo
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D-90429 Norimberk
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte přímo u držitele rozhodnutí o registraci nebo místního
zástupce držitele rozhodnutí o registraci, pokud je dostupný:
BE, BG, CZ, DK, DE, EE, IE,
HR, IT, CY, LV, LT, LU, HU,
MT, NL, AT, PL, PT, RO, SI,
SK, FI, SE and UKPhoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Ireland
Email: info@phoenixlabs.ie
Tel: +353 1 468 EL
Arriani Pharmaceuticals SA
Lavriou Avenue 190 02 Paiania Attica
Greece
Tel: +30 210 ES
BCNFarma, S.L.
C/Eduard Maristany, 430-08919 Badalona España
Tel: + 34 932 684 Fax: + 34 933 150 FR
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché :
EURODEP PHARMA
10 RUE ANTOINE DE SAINT EXUPERY
ZAC DU PARC DE COMPANS
77290 MITRY MORY
exploitant@eurodep.fr
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
INFORMACE PRO ZDRAVOTNÍ PERSONÁL
Jak připravit a aplikovat Zometu
− Abyste připravili infuzní roztok obsahující 4 mg kyseliny zoledronové, nařeďte Zometu
koncentrát dvojmocné kationty. Jestliže je požadována nižší dávka Zomety, odeberte nejprve odpovídající
objem, jak je popsáno níže a potom dále nařeďte 100 ml infuzního roztoku. Aby se zabránilo
možné inkompatibilitě, musí být roztok použitý k ředění buď 0,9% roztok chloridu sodného
nebo 5% roztok glukózy.
Nemíchejte Zometu koncentrát s roztoky obsahujícími kalcium nebo jiné dvojmocné
kationty, jako je laktátový Ringerův roztok.
Pokyny pro přípravu nižších dávek Zomety:
Odeberte odpovídající objem tekutého koncentrátu podle následujících pokynů:
- 4,4 ml pro dávku 3,5 mg
- 4,1 ml pro dávku 3,3 mg
- 3,8 ml pro dávku 3,0 mg
- Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nevyužitý roztok má být zlikvidován. Smí být použit
pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic. Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický
postup.
− Naředěný infuzní roztok má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, je uchovávání
před použitím v plné zodpovědnosti poskytovatele zdravotní péče. Normálně by doba
uchovávání neměla být delší než 24 hodin při 2 °C – 8 °C. Chlazený roztok musí být před
podáním temperován na pokojovou teplotu.
− Roztok obsahující kyselinu zoledronovou se podává jako jednorázová 15minutová nitrožilní
infuze v samostatném infuzním setu. Před a po aplikaci Zomety musí být posouzena hydratace
pacienta a zajištěno jeho odpovídající zavodnění.
− Studie provedené s několika typy infuzních hadiček vyrobených z polyvinylchloridu,
polyethylenu a polypropylenu neprokázaly inkompatibilitu se Zometou.
− Vzhledem k tomu, že o kompatibilitě Zomety s jinými intravenózně podávanými látkami nejsou
žádné údaje, nesmí být Zometa mísena s jinými léky/látkami a měla by být vždy podávána
samostatnými infuzními hadičkami.
Jak uchovávat Zometu
− Zometu uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
− Zometu nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
− Neotevřená lahvička nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
− Naředěný infuzní roztok Zomety má být okamžitě použit, aby bylo zamezeno mikrobiální
kontaminaci.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok
acidum zoledronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podáván,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Zometa a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Zometa podávána
3. Jak se Zometa používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Zometu uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Zometa a k čemu se používá
Léčivou látkou obsaženou v Zometě je kyselina zoledronová, která patří do skupiny látek nazývaných
bisfosfonáty. Kyselina zoledronová působí tak, že se sama naváže v kostech a zpomaluje rychlost
přeměny kostí. Používá se:
• K prevenci kostních komplikací, například zlomenin u dospělých pacientů s kostními
metastázami • Ke snížení množství kalcia v krvi u dospělých pacientů s příliš vysokou hladinou kalcia
vyvolanou nádorovým onemocněním. Nádory mohou zrychlit normální přeměnu kostí takovým
způsobem, že je uvolňování kalcia z kostí zvýšeno. Tento stav je známý jako hyperkalcemie
vyvolaná nádorem
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Zometa podávána
Pečlivě dodržujte všechny instrukce, které Vám dal Váš lékař.
Lékař před zahájením léčby Zometou provede vyšetření krve a bude v pravidelných intervalech
kontrolovat Vaši odpověď na léčbu.
Zometa Vám nesmí být podána:
− jestliže kojíte.
− jestliže jste alergickýZometa patří
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Zometa se poraďte se svým lékařem:
− Jestliže trpíte nebo jste trpěl− Jestliže trpíte nebo jste trpělčelisti nebo vikláním zubů. Před zahájením léčby přípravkem Zometa Vám může lékař
doporučit, abyste absolvoval− Jestliže proděláváte ošetření zubů nebo máte podstoupit zubní chirurgický výkon, řekněte
svému zubnímu lékaři, že užíváte Zometu a informujte Vašeho lékaře o léčbě vašeho chrupu.
Během léčby přípravkem Zometa byste mělčištění zubů
Kontaktujte okamžitě svého lékaře a stomatologa, pokud se u Vás objeví jakékoli obtíže v ústní dutině
nebo zubní potíže, jako je padání zubů, bolest nebo otoky, nebo nehojící se vřídky nebo výtok, protože
může jít o příznaky stavu zvaného osteonekróza čelistí.
Pacienti, kteří podstupují chemoterapii a/nebo radioterapii, pacienti užívající kortikosteroidy, pacienti,
kteří absolvovali zubní zákrok, kteří nepodstupují pravidelnou zubní péči, kteří mají potíže s dásněmi,
kuřáci nebo pacienti, kteří byli dříve léčeni bisfosfonáty onemocnění
U pacientů léčených Zometou byly hlášeny snížené hladiny vápníku v krvi někdy vedou ke svalovým křečím, suché kůži a pocitům pálení. Jako sekundární při závažné hypokalcémii byly hlášeny nepravidelný srdeční tep svalové záškuby některý z výše uvedených příznaků u Vás objeví, okamžite informujte svého lékaře. Pokud jste před
zahájením léčby trpělupravena. Bude vám podáváno přiměřené množství vápníku a vitamínu D.
Pacienti ve věku 65 let a starší
Zometa může být podávána lidem ve věku 65 let a starším. Nejsou žádné důkazy, které by
doporučovaly jakákoli zvláštní opatření.
Děti a dospívající
Podávání Zomety dospívajícím a dětem do 18 let se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Zometa
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Je zvlášť důležité, abyste svému lékaři sdělil− Aminoglykosidy používaný k léčbě postmenopauzální osteoporózy a hyperkalcémievápníku, protože kombinace těchto léků s bisfosfonáty může být příčinou přílišného snížení
hladiny kalcia v krvi.
− Thalidomid které mohou poškodit ledviny.
– Aclastu jiných postižení kostí nerakovinného původuúčinek těchto léků užívaných současně se Zometou není známý.
– Antiangiogenní léčivé přípravky Zometou byla spojována se zvýšeným rizikem výskytu osteonekrózy čelisti
Těhotenství a kojení
Zometa Vám nemá být podána, jestliže jste těhotná. Informujte svého lékaře o tom, že jste nebo si
myslíte, že můžete být těhotná.
Zometa Vám nesmí být podána, jestliže kojíte.
Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék, jestliže jste těhotná nebo kojíte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Ve velmi vzácných případech byla s užitím Zomety hlášena otupělost a ospalost. Mělproto opatrnýpozornost.
Zometa obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“. Pokud Váš lékař použije k naředění přípravku Zometa roztok obyčejné soli,
dávka přijatého sodíku bude větší.
3. Jak se Zometa používá
− Zometa musí být podávána zdravotnickými pracovníky vyškolenými v podávání bisfosfonátů
intravenozně, tj. nitrožilně.
− Lékař Vám doporučí vypít dostatečné množství vody před každou léčbou tak, aby bylo
zabráněno dehydrataci.
− Pečlivě dodržujte všechny další instrukce, které Vám dal Váš lékař, lékárník nebo zdravotní
sestra.
Kolik Zomety se podává
– Obvyklá jednotlivá dávka je 4 mg.
– Jestliže trpíte onemocněním ledvin, lékař Vám, podle závažnosti onemocnění ledvin, naordinuje
nižší dávku.
Jak často se Zometa podává
– Pokud jste léčen za účelem prevence kostních komplikací způsobených metastázami v kostech,
bude Vám podávána jedna infuze Zomety každé tři až čtyři týdny.
– Pokud jste léčen za účelem snížení množství kalcia v krvi, bude Vám zpravidla podána jedna
infuze Zomety.
Jak se Zometa podává
− Zometa se podává formou kapací nitrožilní infuze, která musí trvat nejméně 15 minut a má být
podávána jako samostatný intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.
Pacientům, jejichž krevní hladiny vápníku nejsou dost vysoké, budou navíc předepsány denní
doplňkové dávky kalcia a vitaminu D.
Jestliže Vám bylo podáno více Zomety, než je doporučeno
Pokud Vám byly podány vyšší dávky, než jsou doporučované, musíte být pečlivě sledovánlékařem. Důvodem jsou možné změny v hladinách sérových elektrolytů vápníku, fosforu a hořčíkuhodnoty vápníku příliš sníží, může být vápník doplněn v infuzi.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nejčastější nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a po krátké době
pravděpodobně vymizí.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u Vás projeví následující vážné nežádoucí účinky:
Časté − Vážné poškození ledvin − Nízká hladina vápníku v krvi.
Méně časté − Bolest v ústech, bolest zubů a/nebo čelisti, otoky nebo nehojící se vředy v ústech nebo na čelisti,
výtok, necitlivost nebo pocit těžké čelisti nebo vypadnutí zubu. Může jít o příznaky kostního
poškození čelisti Zometa nebo po ukončení léčby, okamžitě to sdělte svému lékaři a zubnímu lékaři.
− Nepravidelný srdeční rytmus zoledronovou k léčbě postmenopauzální osteoporózy. V současné době není jasné, zda kyselina
zoledronová tento nepravidelný srdeční rytmus způsobuje, ale pokud se u Vás tyto příznaky po
užití kyseliny zoledronové projeví, měl/a byste okamžitě informovat svého lékaře.
− Závažné alergické reakce: dušnost, otoky zejména na obličeji a krku.
Vzácné − Jako následek nízkých hodnot vápníku: nepravidelný srdeční tep po hypokalcémii− Porucha funkce ledvin zvaná Fanconiho syndrom
Velmi vzácné − Jako následek nízkých hodnot vápníku: křeče, pocit necitlivosti a tetanie hypokalcémii− Poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo
by se jednat o známky poškození kosti v uchu.
− Velmi vzácně se vyskytla osteonekróza postihující vyjma čelisti i jiné části těla, zejména kyčel
nebo stehenní kost. Pokud se u Vás během léčby přípravkem Zometa nebo po ukončení léčby
objeví nová bolest, zhoršení bolesti či bolest a ztuhlost okamžitě to sdělte svému lékaři.
Informujte svého lékaře, co nejdříve je to možné, o jakémkoliv z následujících nežádoucích
účinků:
Velmi časté − Nízká hladina fosfátů v krvi
Časté − Bolest hlavy a chřipce podobné příznaky, jako je horečka, únava, slabost, ospalost, zimnice,
bolesti kloubů a svalů. Ve většině případů není nutná specifická léčba a příznaky po krátkém
čase mizí − Zažívací potíže, jako je např. nevolnost, zvracení a ztráta chuti k jídlu.
− Zánět spojivek.
− Snížený počet červených krvinek
Méně časté − Reakce přecitlivělosti.
− Nízký krevní tlak.
− Bolestivost na hrudi.
− Reakce na kůži − Vysoký krevní tlak, dušnost, závrať, úzkost, poruchy spánku, třes, brnění nebo necitlivost
horních nebo dolních končetin, průjem, zácpa, bolest břicha, sucho v ústech.
− Nízký počet bílých krvinek a krevních destiček.
− Nízká hladina hořčíku a draslíku v krvi. Lékař provede nezbytná hodnocení.
− Zvýšení tělesné hmotnosti.
− Zvýšené pocení.
− Ospalost.
− Rozmazané vidění, slzení očí, citlivost očí na světlo.
− Náhlý pocit chladu s mdlobou nebo skleslostí až kolaps.
− Obtíže při dýchání se sípotem nebo kašláním.
− Kopřivka.
Vzácné − Zpomalený tlukot srdce.
− Zmatenost.
− Vzácně se mohou objevit neobvyklé zlomeniny stehenní kosti, zvláště u pacientů dlouhodobě
léčených pro osteoporózu pocity v oblasti stehna, boku nebo třísla, kontaktujte svého lékaře, protože to mohou být časné
příznaky možné zlomeniny stehenní kosti.
− Intersticiální onemocnění plic − Příznaky podobné chřipce zahrnující artritidu a otoky kloubů.
− Bolestivé zarudnutí a/nebo otok očí.
Velmi vzácné − Omdlévání způsobené nízkým krevním tlakem.
− Silné bolesti kostí, svalů a/nebo kloubů, občas zneschopňující.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Zometu uchovávat
Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra vědí, jak se Zometa správně uchovává
Zometa infuzní roztok má být použita přednostně okamžitě. Pokud není roztok použit okamžitě, má
být uchováván v chladničce při teplotě 2 °C – 8 °C.
6. Obsah balení a další informace
Co Zometa obsahuje
− Léčivou látkou Zomety je acidum zoledronicum. Jedna lahev obsahuje 4 mg kyseliny
zoledronové, což odpovídá 4,264 mg acidum zoledronicum monohydricum.
− Dalšími složkami jsou mannitol, dihydrát natrium-citrátu a voda pro injekce.
Jak Zometa vypadá a co obsahuje toto balení
Zometa se dodává ve formě roztoku v čiré, bezbarvé plastové lahvi. Jedna lahev obsahuje 100 ml
roztoku.
Zometa se dodává v jednotkovém balení, které obsahuje jednu lahev nebo ve vícečetném balení, které
obsahuje 4 nebo 5 krabiček, každá obsahuje 1 lahev. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D-90429 Norimberk
Německo
Nebo
LABORATORI FUNDACIÓ DAU
Pol. Ind. Consorci Zona Franca. c/ C, 12-08040 Barcelona
Španělsko
Další informace o tomto přípravku získáte přímo u držitele rozhodnutí o registraci nebo místního
zástupce držitele rozhodnutí o registraci, pokud je dostupný:
BE, BG, CZ, DK, DE, EE, IE,
HR, IT, CY, LV, LT, LU, HU,
MT, NL, AT, PL, PT, RO, SI,
SK, FI, SE and UKPhoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Ireland
Email: info@phoenixlabs.ie
Tel: +353 1 468 EL
Arriani Pharmaceuticals SA
Lavriou Avenue 190 02 Paiania Attica
Greece
Tel: +30 210 ES
BCNFarma, S.L.
C/Eduard Maristany, 430-08919 Badalona España
Tel: + 34 932 684 Fax: + 34 933 150 FR
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché :
EURODEP PHARMA
10 RUE ANTOINE DE SAINT EXUPERY
ZAC DU PARC DE COMPANS
77290 MITRY MORY
exploitant@eurodep.fr
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
INFORMACE PRO ZDRAVOTNÍ PERSONÁL
Jak připravit a aplikovat Zometu
− Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok obsahuje 4 mg kyseliny zoledronové ve 100 ml infuzního
roztoku pro okamžité použití u pacientů s normální funkcí ledvin.
− Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nevyužitý roztok má být zlikvidován. Smí být použit
pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic. Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický
postup.
− Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok má být použit okamžitě po prvním otevření. Pokud není
použit okamžitě, je uchovávání před použitím v plné zodpovědnosti poskytovatele zdravotní
péče. Normálně by doba uchovávání neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C,
pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Chlazený
roztok musí být před podáním temperován na pokojovou teplotu.
− Roztok obsahující kyselinu zoledronovou nesmí být dále ředěn nebo mísen s jinými infuzními
roztoky. Podává se jako jednorázová 15minutová nitrožilní infuze v oddělené infuzní lince. Před
a po aplikaci Zomety musí být posouzena hydratace pacienta a zajištěno jeho odpovídající
zavodnění.
− Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok může být podán okamžitě bez další přípravy pacientům
s normální funkcí ledvin. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin by
měly být připraveny nižší dávky podle níže uvedených instrukcí.
Při přípravě redukovaných dávek pro pacienty s výchozím stavem CLcr ≤ 60 ml/min použijte
Tabulku
1. Odstraňte z lahve uvedený objem roztoku Zomety a nahraďte ji stejným objemem
sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku dextrózy.
Tabulka 1 Příprava redukovaných dávek Zomety 4 mg/100 ml infuzní roztok
Výchozí stav
clearance kreatininu
Odstraňte následující
množství přípravku
Zometa infuzní
roztok Nahraďte
následujícím
objemem sterilního
0,9% chloridu
sodného nebo 5%
roztoku dextrózy 6 W D Q R Y H Q i N \ V H O L Q \ Y H
50-60 12,0 12,0 3,40-49 18,0 18,0 3,30-39 25,0 25,0 3,
*Dávky byly vypočteny použitím cílového AUC 0,66 dávky pro pacienty s poškozením ledvin je očekáváno dosažení stejného AUC, jaký byl zjištěn
u pacientů s clearance kreatininu 75 ml/min.
− Studie provedené s, několika typy infuzních hadiček vyrobených z polyvinylchloridu,
polyethylenu a polypropylenu neprokázaly inkompatibilitu se Zometou.
− Vzhledem k tomu, že o kompatibilitě Zomety s jinými intravenózně podávanými látkami nejsou
žádné údaje, nesmí být Zometa mísena s jinými léky/látkami a měla by být vždy podávána
samostatnými infuzními hadičkami.
Jak uchovávat Zometu
− Zometu uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
− Zometu nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu.
− Neotevřená lahev nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
− Po otevření lahve má být přípravek okamžitě použit, aby bylo zamezeno mikrobiální
kontaminaci.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum
monohydricum 4,264 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
Bílý až téměř bílý prášek a čiré, bezbarvé rozpouštědlo.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
- Prevence kostních příhod nebo chirurgická léčba kostí nebo nádorem indukovaná hyperkalcemies pokročilou formou maligního nádorového onemocnění postihující kosti.
- Léčba dospělých pacientů s hyperkalcemií vyvolanou nádorovým onemocněním
4.2 Dávkování a způsob podání
Zometa musí být předepisována a podávána pacientům pouze zdravotnickými pracovníky se
zkušenostmi s intravenózním podáváním bisfosfonátů. Pacientům léčeným přípravkem Zometa má být
k dispozici příbalová informace a pacientská informační karta.
Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou maligního nádorového onemocnění
postihující kosti
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka k prevenci kostních příhod u pacientů s pokročilou formou maligního nádorového
onemocnění postihující kosti je 4 mg kyseliny zoledronové každé 3 až 4 týdny.
Pacientům by také měl být perorálně podán denně doplněk 500 mg kalcia a 400 m.j. vitaminu D.
Při rozhodování, zda léčit pacienty s kostními metastázami za účelem prevence kostních příhod je
nutno vzít v úvahu, že se účinky léčby projeví za 2-3 měsíce.
Léčba TIH
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka při léčbě hyperkalcemie kyseliny zoledronové v jedné dávce.
Zhoršená funkce ledvin
TIH:
U pacientů s TIH trpících současně závažným zhoršením funkce ledvin se může o léčbě Zometou
uvažovat až po zhodnocení rizika a přínosu léčby. Pacienti s hladinou kreatininu v séru > 400 μmol/l
nebo > 4,5 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni. U pacientů s TIH se sérovým kreatininem
< 400 μmol/l nebo < 4,5 mg/dl není nutná úprava dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového onemocnění postihující kosti:
U pacientů s mnohočetným myelomem nebo metastázami solidních nádorů do kostí musí být při
zahájení léčby Zometou stanoven sérový kreatinin a clearance kreatininu sérového kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce. Zometa se nedoporučuje podávat pacientům,
kteří již před zahájením léčby mají závažné poškození funkce ledvin, které je u této populace
definováno jako CLcr < 30 ml/min. Pacienti s hladinou kreatininu v séru > 265 μmol/l nebo
> 3,0 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni.
U pacientů s kostními metastázami a s mírným nebo středním postižením funkce ledvin před
zahájením léčby, které bylo pro tuto skupinu pacientů definováno jako CLcr 30–60 ml/min, se
doporučuje následující dávkování Zomety
Výchozí hodnoty clearance kreatininu
Doporučené dávkování Zomety*
>50阀6040阀㐹30阀39* Dávky byly vypočteny z předpokládané AUC 0,66 snížených dávek pacientům se zhoršenou funkcí ledvin je možné očekávat dosažení stejných AUC,
jaké byly pozorovány u pacientů s clearance kreatininu 75 ml/min.
Po zahájení léčby musí být stanovován sérový kreatinin před podáním každé dávky Zomety a při
zhoršení renálních funkcí musí být léčba přerušena. V klinických studiích bylo zhoršení funkcí ledvin
definováno následovně:
- U pacientů s normální výchozí hodnotou sérového kreatininu zvýšení o 0,5 mg/dl nebo 44 μmol/l;
- U pacientů s abnormálním výchozími hodnotami sérového kreatininu > 124 μmol/l
V klinických studiích bylo podávání Zomety znovu zahájeno pouze tehdy, pokud se hodnota
kreatininu vrátila do rozmezí 10 % od výchozí hodnoty obnovena stejnou dávkou, která byla podávána před přerušením.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kyseliny zoledronové u dětí ve věku 1 rok až 17 let nebyla stanovena.V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Intravenózní podání.
Zometa prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok, rekonstituovaná a dále naředěna ve 100 ml bod 6.6
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou doporučené snížené dávky Zomety
Instrukce pro přípravu redukovaných dávek Zomety
Odeberte odpovídající objem rekonstituovaného roztoku - 4,4 ml pro dávku 3,5 mg
- 4,1 ml pro dávku 3,3 mg
- 3,8 ml pro dávku 3,0 mg
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Odebrané množství rekonstituovaného roztoku musí být naředěno ve 100 ml sterilního roztoku 0,9%
chloridu sodného nebo v roztoku 5% glukózy. Dávka musí být podána v jedné intravenózní infuzi po
dobu nejméně 15 minut.
Rekonstituovaný roztok Zomety nesmí být mísen s infuzními roztoky obsahujícími kalcium nebo jiné
bivalentní kationty jako je laktátový Ringerův roztok a musí být podáván odděleně jako samostatný
intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.
Před a po podání Zomety musí být pacienti dobře hydratováni.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné bisfosfonáty nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
• Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecná
Před podáním Zomety musí být posouzen stav hydratace pacientů, a v případě potřeby musí být
hydratace adekvátně upravena.
U pacientů s rizikem srdečního selhání je nutné zabránit nadměrnému přívodu tekutin.
Po zahájení terapie Zometou musí být pečlivě sledovány standardní metabolické parametry související
s hyperkalcemií, jako jsou sérové hladiny kalcia, fosfátu a magnesia. Pacienti s neléčenou
hyperkalcemií mají obvykle do jisté míry poškozenou funkci ledvin, proto je nutné uvažovat
o pečlivém sledování ledvinných funkcí.
Zometa obsahuje stejnou léčivou látku jako Aclasta nemají být současně léčeni Aclastou nebo jinými bisfosfonáty, protože kombinované účinky těchto
látek nejsou známy.
Ledvinná nedostatečnost
U pacientů s TIH a zjištěným zhoršováním funkcí ledvin musí být velmi dobře posouzen jejich stav a
zváženo, zda přínos léčby Zometou převáží možné riziko léčby.
Při rozhodnutí léčit pacienty s kostními metastázami pro prevenci kostních příhod má být vzít v úvahu,
že nástup léčebného účinku je za 2 až 3 měsíce.
Léčba Zometou byla spojena s hlášením poruch funkce ledvin. Mezi faktory, které mohou zvyšovat
riziko zhoršení ledvinných funkcí patří dehydratace a již existující poškození funkce ledvin,
opakované cykly podávání Zomety nebo jiných bisfosfonátů stejně jako jiných nefrotoxických
léčivých přípravků. Přestože je toto riziko sníženo při podávání kyseliny zoledronové v dávce 4 mg po
dobu delší než 15 minut, může se poškození ledvin přesto vyskytnout. Bylo hlášeno zhoršení
ledvinných funkcí a progrese do ledvinného selhání s nutností dialýzy u pacientů po úvodní nebo
jednorázové dávce 4 mg kyseliny zoledronové. Zvýšení kreatininu v séru se může u některých
pacientů vyskytnout po opakovaném podání Zomety v dávkách, doporučených k prevenci kostních
příhod, i když méně často.
Před každou aplikací Zomety musí být pacientům stanovena hladina sérového kreatininu. U pacientů
s kostními metastázami a s mírným až středně závažným poškozením funkce ledvin se doporučuje
zahájit léčbu nižšími dávkami kyseliny zoledronové. U pacientů, u kterých bylo v průběhu léčby
Zometou prokázáno zhoršení funkce ledvin, musí být léčba Zometou přerušena do doby, než se
hladina sérového kreatininu vrátí na hodnoty, které se nebudou lišit o více než 10 % od výchozí
hodnoty. Léčba Zometou má pokračovat stejnou dávkou, jaká byla podávaná před přerušením léčby.
Vzhledem k možnému vlivu kyseliny zoledronové na funkci ledvin se pro nedostatek klinických údajů
o bezpečnosti podávání u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin již před zahájením léčby klinických studiích definovaných hladinou kreatininu v séru ≥ 400 μmol/l nebo ≥ 4,5 mg/dl u pacientů
s TIH a ≥ 265 μmol/l nebo ≥ 3,0 mg/dl u pacientů s karcinomem a kostními metastázamiomezenému množství farmakokinetických údajů u těchto pacientů se podávání Zomety pacientům se závažným poškozením funkce ledvin nedoporučuje.
Jaterní nedostatečnost
U pacientů se závažnou jaterní insuficiencí je k dispozici jen omezené množství klinických údajů, a
proto nemohlo být dáno specifické doporučení pro tuto skupinu pacientů.
Osteonekróza
Osteonekróza čelisti
U pacientů používajících přípravek Zometa byly v klinických studiích méně často hlášeny případy
osteonekrózy čelisti různou frekvenci hlášení osteonekrózy čelisti v závislosti na typu nádoru mnohočetný myeloms mnohočetným myelomem v porovnání s ostatními nádory
U pacientů s nehojícími se lézemi měkkých tkání v ústech by mělo být s výjimkou akutních
medicínských stavů zahájení léčby nebo nového cyklu léčby odloženo. Před zahájením léčby
bisfosfonáty je u pacientů s konkomitantními rizikovými faktory doporučené příslušné vyšetření
s preventivním ošetřením a individuálním vyhodnocením poměru prospěchu-rizika.
Při vyhodnocení individuálního rizika vzniku OČ mají být zvažovány následující rizikové faktory:
- Potenciál bisfosfonátů parenterální podání- Maligní nádorové onemocnění, komorbidity - Konkomitantní terapie: chemoterapie, inhibitory angiogeneze hlavy, kortikosteroidy.
- Stomatologická onemocnění v anamnéze, špatná ústní hygiena, periodontální onemocnění,
invazivní stomatologické zákroky
Všichni pacienti mají být vyzváni, aby během léčby přípravkem Zometa udržovali dobrou ústní
hygienu, absolvovali rutinní vyšetření chrupu a okamžitě hlásili jakékoli příznaky v ústech, jako je
kývání zubů, bolest nebo otoky nebo nehojící se vředy nebo výtok. Během léčby mají být invazivní
stomatologické procedury prováděny pouze po pečlivém vyhodnocení a při nastávajícím podávání
kyseliny zoledronové mají být vyloučena. U pacientů, kde se osteonekróza čelisti vyvine během
bisfosfonátové léčby, může stomatologický výkon zhoršit stav. Neexistují data, která by dokládala, že
vysazení bisfosfonátové léčby snižuje u pacientů vyžadujících stomatologický výkon riziko
osteonekrózy čelisti.
Plán léčby pacientů s OČ by měl být navržen v úzké spolupráci mezi ošetřujícím lékařem a dentistou
nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí OČ. Dokud se stav nezlepší a pokud možno nevymizí
příspívající rizikové faktory, mělo by být zváženo dočasné přerušení léčby kyselinou zoledronovou.
Osteonekróza lokalizovaná v jiných částech těla
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Navíc došlo ke sporadickým hlášením osteonekrózy jiných částí skeletu, zahrnující osteonekrózu
kyčle a stehenní kosti, hlášených převážně u dospělých pacientů s nádorem léčených přípravkem
Zometa.
Bolesti pohybového systému
Z postmarketingových zkušeností byly hlášeny silné bolesti kostí, kloubů a/nebo svalů občas
zneschopňující pacienty užívající Zometu. Nicméně tato hlášení byla řídká. Doba do počátku nástupu
projevů nežádoucích účinků od zahájení léčby je rozličná, od jednoho dne až po několik měsíců.
Jakmile byla léčba přerušena, pacientům se od příznaků ulevilo. Podskupina pacientů zaznamenala
opětovný návrat symptomů poté, co byla znovu léčena Zometou nebo jiným bisfosfonátem.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo
třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny
měsíce před manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých
je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení
léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na
možnou inkompletní zlomeninu femuru.
Hypokalcémie
U pacientů léčených Zometou byla hlášena hypokalcémie. V důsledku těžké hypokalcémie byly
hlášeny srdeční arytmie a neurologické nežádoucí účinky hlášeny případy závažné hypokalcémie vyžadující hospitalizaci. V některých případech může být
hypokalcémie život ohrožující mohou způsobit hypokalcémii, je nutné dbát opatrnosti, protože mohou mít synergní účinek vyúsťující
v závažnou hypokalcémii hladina vápníku v séru a upravena hypokalcémie. Pacientům má být dodáváno přiměřené množství
vápníku a vitamínu D.
Zometa obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“. Pokud je však pro ředění přípravku Zometa před jeho podáním použit roztok
obyčejné soli
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
V klinických studiích byla Zometa podávána souběžně s běžně používanými protinádorovými léky,
diuretiky, antibiotiky a analgetiky, aniž by byl pozorován výskyt klinicky zřejmých interakcí. Při
studiu in vitro nebyla zjištěna inhibice lidských P450 enzymů, ale žádná klinická studie interakcí nebyla provedena.
Při souběžné aplikaci bisfosfonátů s aminoglykosidy, kalcitoninem nebo kličkovými se doporučuje zvláštní opatrnost, protože může dojít k aditivnímu účinku těchto léků, s následným
snížením hladiny kalcia v séru na delší dobu, než je požadováno
Opatrnost je také nutná, pokud je Zometa indikována společně s jinými potenciálně nefrotoxickými
léčivými přípravky. Je také nutné věnovat zvýšenou pozornost možnému vývoji hypomagnesemie
během léčby.
U pacientů s mnohočetným myelomem může být zvýšené riziko poškození ledvin, pokud je Zometa
podávaná v kombinaci s thalidomidem.
Opatrnost je nutná, pokud je Zometa podávána s antiangiogenními léčivými přípravky, protože
u pacientů léčených současně těmito léčivými přípravky byl hlášen zvýšený výskyt osteonekrózy
čelisti.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání kyseliny zoledronové těhotným ženám nejsou k dispozici. Reprodukční
studie provedené s kyselinou zoledronovou na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu Potenciální riziko pro člověka není známé. Zometa by neměla být během těhotenství podávána.
Ženám ve fertilním věku má být doporučeno vyhnout se otěhotnění.
Kojení
Není známo, zda je kyselina zoledronová vylučována do mateřského mléka. Zometa je
kontraindikována u kojících matek
Fertilita
Potenciální nežádoucí účinky kyseliny zoledronové na fertilitu v parentální a F1 generaci byly
hodnoceny u potkanů. Došlo k výrazným farmakologickým účinkům, které je možné považovat za
součást inhibice metabolizace vápníku v kostech, což se projevilo peripartální hypokalcemií
být určen konečný vliv kyseliny zoledronové na fertilitu lidí.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nežádoucí účinky, jako je závrať a ospalost mohou mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje,
proto je třeba dbát zvýšené opatrnosti při řízení a obsluze strojů během používání Zomety.
4.8 Nežádoucí účinky
Přehled bezpečnostního profilu
Během tří dnů po podání Zomety byly často hlášeny reakce akutní fáze s příznaky zahrnujícími bolest
kostí, horečku, únavu, artralgii, myalgii, ztuhlost a artritidu s následnými otoky kloubů; tyto příznaky
obvykle ustupují během několika dní
Následují významná identifikovaná rizika Zomety ve schválených indikacích:
Porucha funkce ledvin, osteonekróza čelisti, reakce akutní fáze, hypokalcémie, fibrilace síní,
anafylaxe, intersticiální onemocnění plic. Frekvence pro každé z těchto identifikovaných rizik jsou
uvedeny v Tabulce 1.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Následující nežádoucí účinky, uvedené níže v tabulce 1, byly získány z klinických studií a
postmarketingového sledování převážně při dlouhodobé léčbě 4 mg kyseliny zoledronové:
Tabulka
Podle frekvence výskytu byly nežádoucí účinky řazeny od nejčastěji se vyskytujících, pomocí
následující konvence: Velmi časté vzácné určit
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté:Poruchy imunitního systému
Méně časté:Psychiatrické poruchy
Méně časté:Poruchy nervového systému
Časté:hyperestezie, tremor, ospalost
hypokalcémiePoruchy oka
Časté:Srdeční poruchy
hypotenze vedoucí khypokalcémieRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:Gastrointestinální poruchy
Časté:stomatitida, sucho vPoruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté:makulární vyrážkyPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:generalizovaná bolest
Velmi vzácné: Osteonekróza zevního zvukovodu nežádoucí účinek bisfosfonátůskeletu zahrnující osteonekrózu kyčle a
stehenní kosti
Poruchy ledvin a močových cest
ý D V W p = K R U ã H Q t 0 p Q 9 ] i F Q p = t V N D Q ê Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ý D V W p + R U H þ N D ~ Q D Y \ 0 p Q Y þ H W Q E R O H V W L Y R V W D Q D I \ O D N W L F N i 9 ] i F Q p $ U W U L W L G D akutní fáze
Vyšetření
9 H O P L ý D V W p = Y ê ã H Q t 0 p Q 9 ] i F Q p + \ S H U N D O H P L H
Popis vybraných nežádoucích účinků
Porucha funkce ledvin
Léčba přípravkem Zometa byla spojena s hlášením renální dysfunkce. V poolované analýze
bezpečnostních dat získaných v registračních studiích Zomety podávané k předcházení kostních
příhod u dospělých pacientů s pokročilou formou nádorového onemocnění postihující kosti byly
četnosti poruch nežádoucích účinků spojených s poruchou funkce ledvin vzniklé v možné souvislosti
s podáváním přípravku Zometa prostaty mohou zvýšit potenciál ke zhoršení funkce ledvin zahrnují dehydrataci, již existující poškození ledvin,
mnohočetné cykly Zomety nebo jiných bisfosfonátů, stejně jako souběžné užívání nefrotoxických
léčivých přípravků nebo použití kratší doby infuze, než je doporučeno. Zhoršení funkce ledvin,
progrese k renálnímu selhání a dialýze byly hlášeny u pacientů po počáteční dávce nebo jednotlivé
dávce 4 mg kyseliny zoledronové
Osteonekróza čelisti
Případy osteonekrózy čelistí převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených léčivými
přípravky inhibujícími kostní resorpci, jako je Zometa dostávalo chemoterapii a kortikosteroidy a mělo příznaky lokální infekce včetně osteomyelitidy.
Většina hlášení se týkala pacientů s rakovinou po extrakci zubu nebo jiném stomatochirurgickém
výkonu.
Fibrilace síní
V jedné 3leté, randomizované, dvojitě zaslepené kontrolované studii, která hodnotila účinnost a
bezpečnost kyseliny zoledronové 5 mg podávané jednou ročně oproti placebu při léčbě
postmenopauzální osteoporózy užívajících kyselinu zoledronovou 5 mg a 1,9 % případů fibrilace síní byl 1,3 % 0,6 % zaznamenán v jiných studiích s kyselinou zoledronovou, včetně studií se Zometou zoledronovázvýšeného výskytu fibrilace síní v této jediné klinické studii není známý.
Reakce akutní fáze
Tento nežádoucí účinek se skládá ze souboru příznaků, které zahrnují horečku, myalgii, bolest hlavy,
bolest končetin, nauzeu, zvracení, průjem, artralgii a artritidu s následnými otoky kloubů. Vyskytuje se
≤ 3 dny po infuzi Zomety a reakce je také známá pod názvy “flu-like syndrom” chřipce
Atypické zlomeniny femuru
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru bisfosfonátů
Nežádoucí účinky spojené s hypokalcémií
Hypokalcémie je důležitým známým rizikem podání Zomety ve schválených indikacích. Na základě
hodnocení případů z klinických studií a případů po uvedení na trh existují dostatečné důkazy pro
podporu souvislosti mezi léčbou Zometou, hlášenými případy hypokalcémie a následným výskytem
srdeční arytmie. Dále existují důkazy o souvislosti mezi hypokalcémií a následnými neurologickými
nežádoucími účinky hlášenými v těchto případech, které zahrnují křeče, hypoestézii a tetanii bod 4.4
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Klinické zkušenosti s akutním předávkováním Zometou jsou omezené. Bylo hlášeno chybné podávání
kyseliny zoledronové v dávkách až do 48 mg. Pacienti, kteří dostávali vyšší dávky, než je dávka
doporučená funkcí vápníku, fosforu a hořčíkukalcium-glukonátu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii nemocí kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05BA
Zoledronová kyselina patří do skupiny bisfosfonátů, které působí primárně v kostech. Je to inhibitor
osteoklastické resorpce kostí.
Selektivní působení bisfosfonátů v kostech spočívá v jejich vysoké afinitě k mineralizované kosti, ale
přesný mechanizmus účinku osteoklastické inhibice zůstává stále neobjasněn. V dlouhodobých
studiích na zvířatech inhibovala kyselina zoledronová kostní resorpci bez nežádoucího ovlivnění
tvorby, mineralizace nebo mechanických vlastností kostí.
Kromě inhibice kostní resorpce má kyselina zoledronová navíc některé protinádorové vlastnosti, které
by mohly přispívat k celkové účinnosti léčby kostních metastáz. V preklinických studiích byly
demonstrovány následující vlastnosti:
– In vivo: inhibice osteoklastické kostní resorpce, která ovlivňuje vnitřní mikroprostředí kostní
dřeně a zhoršuje tak podmínky pro růst nádorových buněk, antiangiogenetický účinek,
analgetický účinek.
– In vitro: Inhibice osteoblastické proliferace, přímý cytostatický a pro-apoptotický účinek na
nádorové buňky, synergický cytostatický účinek spolu s ostatními protinádorovými léky,
antiadhezivní/antiinvazivní působení.
Výsledky klinických studií prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového
onemocnění postihující kosti
První randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie srovnávala kyselinu
zoledronovou 4 mg s placebem v prevenci kostních příhod pacientů s karcinomem prostaty. Kyselina zoledronová 4 mg významně snížila počet pacientů, u
kterých došlo k výskytu alespoň jedné kostní příhody > 5 měsíců a snížila roční výskyt příhod na pacienta – míru onemocnění kostí. Analýzy mnohočetných
příhod ukázaly, ve srovnání s placebem, 36 % snížení rizika vývoje SREs ve skupině s kyselinou
zoledronovou 4 mg. Pacienti dostávající kyselinu zoledronovou 4 mg hlásili nižší nárůst bolestivosti
než ti, kteří dostávali placebo, rozdíl dosáhl významnosti v měsících 3, 9, 21 a 24. U pacientů
dostávajících kyselinu zoledronovou 4 mg byl nižší výskyt patologických zlomenin. U pacientů
s blastickými lézemi byl léčebný efekt méně zřejmý. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 2.
V druhé studii, kdy byly zahrnuty solidní nádory jiné než karcinomy prsu a prostaty, snížila kyselina
zoledronová 4 mg významně počet pacientů s SRE a prodloužila medián času do první kostní příhody
na > 2 měsíce a snížila poměr kostní morbidity. Analýza mnohočetných příhod ukázala 30,7 % snížení
rizika ve vývoji kostních příhod ve skupině léčené kyselinou zoledronovou 4 mg ve srovnání
s placebem. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 3.
Tabulka 2 Výsledky účinnosti
Jakákoliv SRE
zoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebo
一SREs 38kostí
0,77mnohočetných
příhod** - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Není aplikovatelné
Tabulka 3 Výsledky účinnosti
Jakékoliv SREzoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebo
一s SREs 39236kostí
ㄬ㜴mnohočetných
příhod ** - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné
V randomizované dvojitě zaslepené studii fáze III, byla srovnávána kyselina zoledronová 4 mg nebo
90 mg pamidronátu při podávání každý 3. až 4. týden pacientům s mnohočetným myelomem nebo
karcinomem prsu s nejméně jednou kostní lézí. Výsledky ukázaly, že kyselina zoledronová 4 mg měla
v prevenci SREs srovnatelnou účinnost jako 90 mg pamidronátu. Analýza mnohočetných příhod
odhalila významné snížení rizika u pacientů léčených kyselinou zoledronovou 4 mg o 16 % ve
srovnání s pacienty, kteří dostávali pamidronát. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 4 Výsledky účinnosti
Jakákoliv SRE zoledronová
mg
Pam
90 mg
kyselina
zoledronová
mg
Pam
90 mg
kyselina
zoledronová
mg
Pam
90 mg
N 561pacientů s SREs
19 p- K R G Q R W D
0 H G L D Q G Q \
NR 714 NR NR
p- K R G Q R W D
0 t U D N R V W t
p- K R G Q R W D
6 Q t å H Q t P Q R K R þ H W Q ê F K
S t K R G
16 - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné
Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii byla kyselina zoledronová 4 mg
studována u 228 pacientů s dokumentovanými kostními metastázami u karcinomu prsu, byl hodnocen
účinek 4 mg kyseliny zoledronové na riziko vzniku kostních příhod celkového počtu kostních příhod celkovému sledovanému období. Pacienti dostávali po dobu jednoho roku každé čtyři týdny buď 4 mg
kyseliny zoledronové nebo placebo. Pacienti byli rovnoměrně rozděleni do skupin léčených kyselinou
zoledronovou nebo placebem.
Podíl SRE pacientů s nejméně jednou příhodou SRE kyselinou zoledronovou proti 49,6 % ve skupině s placebem příhody SRE nebyl v rameni léčby kyselinou zoledronovou na konci studie dosažen a byl signifikantně
prodloužen ve srovnání s placebem 41 % dle analýz mnohočetných příhod
Za 4 týdny léčby ve skupině léčené kyselinou zoledronovou bylo v každém následujícím měření v
průběhu léčby pozorováno statisticky významné zlepšení v hodnocení bolesti Inventory BPIzoledronovou bylo konzistentně pod úrovní počátečního stavu a bylo provázeno trendem snížení
užívání analgetik.
Obrázek 1 Průměrná změna oproti počátečnímu stavu významné rozdíly jsou vyznačeny kyselina zoledronová vs. placebo
Studie CZOL446EUS122/SWOG
Primárním cílem této observační studie bylo odhadnout kumulativní výskyt osteonekrózy čelisti za 3 roky u pacientů s nádorovým onemocněním s kostními metastázami, kteří dostávali kyselinu
zoledronovou. Léčba inhibitory osteoklastů, jiná protinádorová léčba a péče o zuby probíhaly dle
klinické indikace tak, aby bylo zajištěno, že léčebný přístup bude co možná nejlépe reprezentovat
Trvání studie Placebo ∆
Zometa
BPI průměrná změna oproti počátečnímu stavu
běžnou lékařskou péči. Před zahájením léčby bylo doporučeno provést základní zubní vyšetření, které
však nebylo povinné.
Mezi 3 491 hodnocenými pacienty bylo potvrzeno 87 případů OČ. Celkový odhadovaný kumulativní
výskyt potvrzené OČ za 3 roky byl 2,8 % roce a 2,0 % v druhém roce. Míra výskytu potvrzené OČ za 3 roky byla vyšší u pacientů
s mnohočetným myelomem potvrzené OČ byl statisticky významně vyšší u pacientů s mnohočetným myelomem srovnání se skupinou pacientů s jinými nádorovými onemocněními.
Výsledky klinického hodnocení léčby TIH
V klinických studiích bylo u hyperkalcemie vyvolané nádorovým onemocněním demonstrováno, že působení kyseliny zoledronové je charakterizováno poklesem hladiny kalcia v séru
a vylučování kalcia močí. V studii fáze I pro vyhledávání dávky u pacientů s mírnou až střední
hyperkalcemií indukovanou nádorovým onemocněním přibližně 1,2–2,5 mg.
Aby byly zhodnoceny účinky 4 mg kyseliny zoledronové proti pamidronátu 90 mg, byly výsledky
dvou pilotních multicentrických studií u pacientů s TIH kombinovány v předem plánované analýze. Po
dávce kyseliny zoledronové 8 mg byla rychlejší normalizace hodnot kalcia v séru pozorována již
4. den a po dávce kyseliny zoledronové 4 mg a 8 mg i 7. den. Byla pozorována následující míra
odpovědí:
Tabulka 5 Procento kompletních odpovědí ve dnech v kombinovaných TIH studiích
Den 4 Den 7 Den Kyselina zoledronová 445,3Kyselina zoledronová 855,6Pamidronát 90⩰
Střední doba k dosažení normokalcemie byla 4 dny. Střední doba do relapsu korigované hladiny kalcia v séru na ≥ 2,9 mmol/l30 až 40 dnů proti 17 dnům u pacientů léčených pamidronátem 90 mg 0,007 pro 8 mg kyseliny zoledronovéstatistický rozdíl.
V klinických studiích 69 pacientů s relapsem nebo refrakterních na počáteční léčbu zoledronová 4 mg, 8 mg nebo pamidronát 90 mgFrekvence odpovědí byla u těchto pacientů přibližně 52 %. Pro srovnání s dávkou 4 mg kyseliny
zoledronové nejsou dostupné údaje, protože tito pacienti byli přeléčeni pouze dávkou 8 mg kyseliny
zoledronové.
V klinických studiích, provedených u pacientů s hyperkalcemií indukovanou nádorovým
onemocněním zoledronová 4 a 8 mg a pamidronát 90 mg
Pediatrická populace
Výsledky klinické studie v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta u pediatrických pacientů ve věku
až 17 let
Účinky intravenózně podávané kyseliny zoledronové v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta I, III a IVpamidronátem v jedné mezinárodní, multicentrické, randomizované, otevřené studii se 74 pacienty v
rameni s kyselinou zoledronovou a 76 pacienty v rameni s pamidronátem. Doba léčby ve studii byla
12 měsíců, léčbě předcházelo 4-9 týdnů období screeningu, během kterých byla po dobu nejméně
týdnů podávána suplementace vitaminu D a kalcia. V klinické studii byli pacienti ve věku 1 až méně
než 3 roky léčeni dávkou 0,025 mg/kg kyseliny zoledronové 0,35 mgzoledronové účelem vyhodnocení dlouhodobé celkové a renální bezpečnosti podávání kyseliny zoledronové jednou
nebo dvakrát ročně v průběhu 12 měsíců prodloužené léčby u dětí, které dokončily 1 rok léčby
kyselinou zoledronovou nebo pamidronátem v základní studii.
Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii bylo sledování procentuální změny původního
stavu kostní denzity bederní páteře byly podobné, ale design studie nebyl dostatečné robustní k průkazu non-inferiority kyseliny
zoledronové. Především nedošlo k jasnému prokázání účinnosti na výskyt zlomenin nebo bolesti.
Nežádoucí účinky zlomenin dlouhých kostí dolních končetin byly hlášené u přibližně 24 % 14 % oproti 12 % a 5 % pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta léčených pamidronátem, bez
ohledu na typ poruchy a kauzalitu, ale souhrnný výskyt zlomenin u pacientů léčených kyselinou
zoledronovou a pamidronátem byl srovnatelný: 43 % zlomenin je ztíženo tím, že zlomeniny jsou častým jevem u pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfecta jako součást průběhu onemocnění.
Nežádoucí účinky sledované u této populace byly podobné účinkům dříve zjištěným u dospělých
pacientů s pokročilými malignitami ovlivňujícími kosti četností jsou uvedené v Tabulce 6. Je použita následující konvenční klasifikace: velmi časté časté vzácné
Tabulka 6 Nežádoucí účinky sledované u pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfecta
Poruchy nervového systému
Časté:Srdeční poruchy
Časté:Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:kostí
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Časté:Vyšetření
Velmi časté: Časté:tyto případy odpovídají stanovenému bezpečnostnímu profilu Zomety
U pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta se zdá být použití kyseliny
zoledronové v porovnání s pamidronátem spojené s výraznějším rizikem reakce akutní fáze,
hypokalcemie a neobjasněné tachykardie, ale tento rozdíl se snižuje po následných infuzích.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s kyselinou zoledronovou u všech podskupin pediatrické populace při léčbě hyperkalcemie vyvolané
nádorovým onemocněním a prevenci kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového
onemocnění postihujícího kosti
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Následující farmakokinetické údaje získané po jednorázové a opakované 5 a 15 minutové infuzi 2, 4, a 16 mg kyseliny zoledronové u 64 pacientů s kostními metastázami neprokázaly závislost na dávce.
Po zahájení infuze kyseliny zoledronové stoupá rychle koncentrace kyseliny zoledronové v plazmě a
dosahuje vrcholu před ukončením infuze, následuje rychlý pokles a za 4 hodiny je koncentrace v
plazmě < 10 % vrcholové koncentrace. Za 24 hodin klesne hladina v plazmě na < 1 % a pak následuje
dlouhé období nízké koncentrace, která nepřesahuje 0,1 % vrcholové koncentrace, před druhou infuzí
kyseliny zoledronové 28. den.
Kyselina zoledronová podaná intravenózní infuzí je vylučována třífázovým procesem: rychlé
dvojfázové mizení z krevního oběhu s poločasem t½α 0,24 a t½β 1,87 hodiny je následováno dlouhou
fází vylučování s terminálním poločasem vylučování t½γ 146 hodin. Po opakovaném podání za 28 dnů
nebyla pozorována akumulace kyseliny zoledronové v plazmě. Kyselina zoledronová není
metabolizována a je vylučována nezměněná ledvinami. Během prvních 24 hodin bylo močí vyloučeno
39 ± 16 % aplikované dávky, zatímco zbytek byl vázán převážně v kostní tkáni. Z kostní tkáně je látka
velmi pomalu uvolňována zpět do krevního oběhu a vylučována ledvinami. Celková tělesná clearance
je 5,04 ± 2,5 l/h, není závislá na dávce ani ovlivněna pohlavím, věkem, rasou a tělesnou hmotností.
Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut způsobí na konci infuze 30% pokles koncentrace kyseliny
zoledronové, ale plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas není ovlivněna.
Variabilita farmakokinetických parametrů kyseliny zoledronové mezi jednotlivými pacienty je vysoká,
stejně jako je tomu u ostatních bisfosfonátů.
U pacientů s hyperkalcemií nebo s jaterní nedostatečností nejsou dostupné farmakokinetické údaje.
Kyselina zoledronová neinhibuje lidské P450 enzymy in vitro, nevykazuje biotransformaci a ve
studiích na zvířatech bylo < 3 % z aplikované dávky nalezeno ve stolici, což předpokládá, že játra
nebudou hrát významnou úlohu ve farmakokinetice kyseliny zoledronové.
Ledvinná clearance kyseliny zoledronové korelovala s clearance kreatininu, ledvinová clearance
reprezentuje 75 ± 33 % clearance kreatininu, jejíž průměr byl u 64 studovaných pacientů s nádorovým
onemocněním 84 ± 29 ml/min s clearance kreatininu 20 ml/min poškozeníz kreatininové clearance pacientů 84 ml/min. U pacientů se závažným postižením ledvin kreatininu < 30 ml/min
V in vitro studii vykazovala kyselina zoledronová nízkou afinitu k buňkám lidské krve s průměrem
poměru koncentrace v krvi ke koncentaci v plazmě 0,59 v rozmezí koncentrací 30 ng/ml až
5000 ng/ml. Vazba k plazmatickým proteinům je nízká, s nenavázanou frakcí v rozmezí od 60 % při
ng/ml do 77 % při 2000 ng/ml kyseliny zoledronové.
Zvláštní populace
Pediatričtí pacienti
Omezené farmakokinetické údaje u dětí s těžkou formou osteogenesis imperfecta naznačují, že
farmakokinetika kyseliny zoledronové je u dětí ve věku 3 až 17 let při obdobném dávkování v mg/kg
podobná farmakokinetice u dospělých pacientů. Věk, tělesná hmotnost, pohlaví a clearance kreatininu
neměly vliv na systémovou expozici kyseliny zoledronové.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Nejvyšší jednorázová intravenózní dávka, kdy nedošlo k žádnému úmrtí zvířat, byla pro myši
10 mg/kg a u potkanů 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti.
Subchronická a chronická toxicita
Kyselina zoledronová byla dobře snášena, pokud byla aplikována subkutánně potkanům a
intravenózně psům v dávce 0,02 mg/kg denně po dobu 4 týdnů. Dávka 0,001 mg/kg/den aplikovaná
subkutánně potkanům a intravenózní dávka 0,005 mg/kg aplikovaná jednou za 2–3 dny psům po dobu
52 týdnů byla také dobře snášena.
Nejčastějšími nálezy po opakovaném podání studovaných dávek zvířatům v době růstu bylo, téměř po
všech dávkách, zvýšení spongiózy v metafýzách dlouhých kostí. Tyto nálezy reflektují
farmakologické antirezorpční vlastnosti sloučeniny.
Hranice bezpečnosti z hlediska účinku na ledviny byly při dlouhodobém opakovaném parenterálním
podávání experimentálním zvířatům velmi úzké. Kumulativní hladiny bez nežádoucího účinku
až po dobu 1 měsíce ekvivalentních nebo přesahujících nejvyšší dávky určené pro humánní aplikaci. Dlouhodobé
opakované podávání kyseliny zoledronové v dávkách přesahujících nejvyšší předpokládané
terapeutické dávky mělo toxické účinky na jiné orgány včetně zažívacího traktu, jater, ledvin, plic
a místa intravenózní injekce.
Reprodukční toxicita
Kyselina zoledronová byla při subkutánním podání dávek ≥ 0,2 mg/kg potkanům teratogenní. Ačkoli
teratogenita nebo fetotoxicita nebyla pozorována u králíků, byla zjištěna toxicita u březích samic.
U potkanů byla pozorována po nejnižší dávce
Mutagenita a kancerogenní účinek
V provedených testech mutagenity a kancerogenity nebyl pro kyselinu zoledronovou pozorován ani
mutagenní ani kancerogenní účinek.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Injekční lahvička s práškem: Mannitol
Dihydrát natrium-citrátu
Ampulka s rozpouštědlem: Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Aby se zabránilo možným inkompatibilitám, musí být roztok připravený rozpuštěním Zomety ředěn
pouze 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s infuzními roztoky obsahujícími kalcium nebo
jiné dvojmocné kationty, jako je laktátový Ringerův roztok, a měl by být podáván jako samostatný
intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po rekonstituci a naředění: Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný a naředěný infuzní
roztok použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, je doba uchovávání a podmínky před použitím
v plné zodpovědnosti uživatele. Doba uchovávání by neměla být delší než 24 hodiny při teplotě °C – 8 °C. Chlazený roztok musí být před podáním temperován na pokojovou teplotu.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto infuzního roztoku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička s práškem: 6 ml lahvička z bezbarvého skla, hydrolytická třída typu I
Ampulka s rozpouštědlem: 5 ml ampulka z bezbarvého skla.
Jednotkové balení obsahuje 1 nebo 4 injekční lahvičky a 1 nebo 4 ampulky s vodou na injekci.
Vícečetné balení obsahuje 10
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Nejprve musí být prášek v injekční lahvičce rekonstituován přidáním 5 ml vody na injekci z přiložené
ampulky.Před odebráním musí být roztok kompletně rozpuštěn. Potřebné množství rekonstituovaného
roztoku se dále naředí přidáním 100 ml infuzního roztoku bez kalcia nebo 5% roztok glukózy
Další informace o nakládání se Zometou zahrnující instrukce o přípravě redukovaných dávek jsou
uvedeny v sekci 4.2.
Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický postup. Pouze pro jednorázové použití.
Smí být použit pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic.
Zdravotnickým pracovníkům se důrazně doporučuje, aby nelikvidovali nevyužitou Zometu v lokálním
odpadovém systému.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/01/176/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. března Datum posledního prodloužení registrace: 20. března
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička s 5 ml koncentrátu obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum
zoledronicum monohydricum 4,264 mg.
Jeden ml koncentrátu obsahuje acidum zoledronicum monohydricum 0,8 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý a bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
- Prevence kostních příhod nebo chirurgická léčba kostí nebo nádorem indukovaná hyperkalcemies pokročilou formou maligního nádorového onemocnění postihující kosti.
- Léčba dospělých pacientů s hyperkalcemií vyvolanou nádorovým onemocněním
4.2 Dávkování a způsob podání
Zometa musí být předepisována a podávána pacientům pouze zdravotnickými pracovníky se
zkušenostmi s intravenózní aplikací bisfosfonátů. Pacientům léčeným přípravkem Zometa má být
k dispozici příbalová informace a pacientská informační karta.
Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou maligního nádorového onemocnění
postihující kosti
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka k prevenci kostních příhod u pacientů s pokročilou formou maligního nádorového
onemocnění postihující kosti je 4 mg kyseliny zoledronové každé 3 až 4 týdny.
Pacientům by také měl být perorálně podán denně doplněk 500 mg kalcia a 400 m.j. vitaminu D.
Při rozhodování, zda léčit pacienty s kostními metastázami za účelem prevence kostních příhod je
nutno vzít v úvahu, že se účinky léčby projeví za 2-3 měsíce.
Léčba TIH
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka při léčbě hyperkalcemie 3,0 mmol/l
Zhoršená funkce ledvin
TIH:
U pacientů s TIH trpících současně závažným zhoršením funkce ledvin se smí o léčbě Zometou
uvažovat až po zhodnocení rizika a přínosu léčby. Pacienti s hladinou kreatininu v séru > 400 μmol/l
nebo > 4,5 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni. U pacientů s TIH se sérovým kreatininem
> 400 μmol/l nebo > 4,5 mg/dl není nutná úprava dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového onemocnění postihující kosti:
U pacientů s mnohočetným myelomem nebo metastázami solidních nádorů do kostí musí být při
zahájení léčby Zometou stanoven sérový kreatinin a clearance kreatininu sérového kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce. Zometa se nedoporučuje podávat pacientům,
kteří již před zahájením léčby trpí závažným poškozením funkce ledvin, které je u této populace
definováno jako CLcr > 30 ml/min. Pacienti s hladinou kreatininu v séru > 265 μmol/l nebo
> 3,0 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni.
U pacientů s kostními metastázami a s mírným nebo středním postižením funkce ledvin před
zahájením léčby, které bylo pro tuto skupinu pacientů definováno jako CLcr 30 - 60 ml/min, se
doporučuje následující dávkování Zomety
Výchozí hodnoty clearance kreatininu
Doporučené dávkování Zomety*
>50阀6040阀㐹30阀39*Dávky byly vypočteny z předpokládané AUC 0,66 snížených dávek pacientům se zhoršenou funkcí ledvin je možné očekávat dosažení stejných AUC,
jaké byly pozorovány u pacientů s clearance kreatininu 75 ml/min.
Po zahájení léčby musí být stanovován sérový kreatinin před podáním každé dávky Zomety a při
zhoršení renálních funkcí musí být léčba přesušena. V klinických studiích bylo zhoršení funkcí ledvin
definováno následovně:
- U pacientů s normální výchozí hodnotou sérového kreatininu zvýšení o 0,5 mg/dl nebo 44 μmol/l;
- U pacientů s abnormálním výchozími hodnotami sérového kreatininu > 124 μmol/l
V klinických studiích bylo podávání Zomety znovu zahájeno pouze tehdy, pokud se hodnota
kreatininu vrátila do rozmezí 10 % od výchozí hodnoty obnovena stejnou dávkou, která byla podávána před přerušením.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kyseliny zoledronové u dětí ve věku 1 rok až 17 let nebyla stanovena.V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Intravenózní podání
Zometa 4 mg koncentrát pro infuzní roztok naředěná ve 100 ml jako jednorázová intravenózní infuze po dobu alespoň 15 minut.
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou doporučené redukované dávky
Zomety
Instrukce pro přípravu redukovaných dávek Zomety
Odeberte odpovídající objem koncentrátu pro infuzní roztok:
- 4,4 ml pro dávku 3,5 mg
- 4,1 ml pro dávku 3,3 mg
- 3,8 ml pro dávku 3,0 mg
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. Odebrané
množství koncentrátu pro infuzní roztok musí být dále naředěno ve 100 ml sterilního roztoku 0,9%
chloridu sodného nebo v roztoku 5% glukózy. Dávka musí být podána v jedné intravenózní infuzi po
dobu nejméně 15 minut.
Zometa koncentrát nesmí být mísen s infuzními roztoky obsahujícími kalcium nebo jiné bivalentní
kationty jako je laktátový Ringerův roztok a musí být podáván odděleně jako samostatný intravenózní
roztok oddělenou infuzní linkou.
Před a po podání Zomety musí být pacienti dobře hydratováni.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné bisfosfonáty nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
• Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecná
Před podáním Zomety musí být posouzen stav hydratace pacientů, a v případě potřeby musí být
hydratace adekvátně upravena.
U pacientů s rizikem srdečního selhání je nutné zabránit nadměrnému přívodu tekutin.
Po zahájení terapie Zometou musí být pečlivě sledovány standardní metabolické parametry související
s hyperkalcemií, jako jsou sérové hladiny kalcia, fosfátu a magnesia. Pacienti s neléčenou
hyperkalcemií mají obvykle do jisté míry poškozenou funkci ledvin, proto je nutné uvažovat
o pečlivém sledování ledvinných funkcí.
Zometa obsahuje stejnou léčivou látku jako Aclasta nemají být současně léčeni Aclastou nebo jinými bisfosfonáty, protože kombinované účinky těchto
látek nejsou známy.
Ledvinná nedostatečnost
U pacientů s TIH a zjištěným zhoršováním funkcí ledvin musí být velmi dobře posouzen jejich stav a
zváženo, zda přínos léčby Zometou převáží možné riziko léčby.
Při rozhodnutí léčit pacienty s kostními metastázami pro prevenci kostních příhod má být vzít v úvahu,
že nástup léčebného účinku je za 2 až 3 měsíce.
Léčba Zometou byla spojena s hlášením poruch funkce ledvin. Mezi faktory, které mohou zvyšovat
riziko zhoršení ledvinných funkcí patří dehydratace a již existující poškození funkce ledvin,
opakované cykly podávání Zomety nebo jiných bisfosfonátů stejně jako jiných nefrotoxických
léčivých přípravků. Přestože je toto riziko sníženo při podávání kyseliny zoledronové v dávce 4 mg po
dobu delší než 15 minut, může se poškození ledvin přesto vyskytnout. Bylo hlášeno zhoršení
ledvinných funkcí a progrese do ledvinného selhání s nutností dialýzy u pacientů po úvodní nebo
jednorázové dávce 4 mg kyseliny zoledronové. Zvýšení kreatininu v séru se může u některých
pacientů vyskytnout po opakovaném podání Zomety v dávkách, doporučených k prevenci kostních
příhod, i když méně často.
Před každou aplikací Zomety musí být pacientům stanovena hladina sérového kreatininu. U pacientů
s kostními metastázami a s mírným až středně závažným poškozením funkce ledvin se doporučuje
zahájit léčbu nižšími dávkami kyseliny zoledronové. U pacientů, u kterých bylo v průběhu léčby
Zometou prokázáno zhoršení funkce ledvin, musí být léčba Zometou přerušena do doby, než se
hladina sérového kreatininu vrátí na hodnoty, které se nebudou lišit o více než 10 % od výchozí
hodnoty. Léčba Zometou má pokračovat stejnou dávkou, jaká byla podávaná před přerušením léčby.
Vzhledem k možnému vlivu kyseliny zoledronové na funkci ledvin se pro nedostatek klinických údajů
o bezpečnosti podávání u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin již před zahájením léčby klinických studiích definovaných hladinou kreatininu v séru ≥ 400 μmol/l nebo ≥ 4,5 mg/dl u pacientů
s TIH a ≥ 265 μmol/l nebo ≥ 3,0 mg/dl u pacientů s karcinomem a kostními metastázamiomezenému množství farmakokinetických údajů u těchto pacientů se podávání Zomety pacientům se závažným poškozením funkce ledvin nedoporučuje.
Jaterní nedostatečnost
U pacientů se závažnou jaterní insuficiencí je k dispozici jen omezené množství klinických údajů, a
proto nemohlo být dáno specifické doporučení pro tuto skupinu pacientů.
Osteonekróza
Osteonekróza čelisti
U pacientů používajících přípravek Zometa byly v klinických studiích méně často hlášeny případy
osteonekrózy čelisti různou frekvenci hlášení osteonekrózy čelisti v závislosti na typu nádoru mnohočetný myeloms mnohočetným myelomem v porovnání s ostatními nádory
U pacientů s nehojícími se lézemi měkkých tkání v ústech by mělo být s výjimkou akutních
medicínských stavů zahájení léčby nebo nového cyklu léčby odloženo. Před zahájením léčby
bisfosfonáty je u pacientů s konkomitantními rizikovými faktory doporučené příslušné vyšetření
s preventivním ošetřením a individuálním vyhodnocením poměru prospěchu-rizika.
Při vyhodnocení individuálního rizika vzniku OČ mají být zvažovány následující rizikové faktory:
- Potenciál bisfosfonátů parenterální podání- Maligní nádorové onemocnění, komorbidity - Konkomitantní terapie: chemoterapie, inhibitory angiogeneze hlavy, kortikosteroidy.
- Stomatologická onemocnění v anamnéze, špatná ústní hygiena, periodontální onemocnění,
invazivní stomatologické zákroky
Všichni pacienti mají být vyzváni, aby během léčby přípravkem Zometa udržovali dobrou ústní
hygienu, absolvovali rutinní vyšetření chrupu a okamžitě hlásili jakékoli příznaky v ústech, jako je
kývání zubů, bolest nebo otoky nebo nehojící se vředy nebo výtok. Během léčby mají být invazivní
stomatologické procedury prováděny pouze po pečlivém vyhodnocení a při nastávajícím podávání
kyseliny zoledronové mají být vyloučena. U pacientů, kde se osteonekróza čelisti vyvine během
bisfosfonátové léčby, může stomatologický výkon zhoršit stav. Neexistují data, která by dokládala, že
vysazení bisfosfonátové léčby snižuje u pacientů vyžadujících stomatologický výkon riziko
osteonekrózy čelisti.
Plán léčby pacientů s OČ by měl být navržen v úzké spolupráci mezi ošetřujícím lékařem a dentistou
nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí OČ. Dokud se stav nezlepší a pokud možno nevymizí
příspívající rizikové faktory, mělo by být zváženo dočasné přerušení léčby kyselinou zoledronovou.
Osteonekróza lokalizovaná v jiných částech těla
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Navíc došlo ke sporadickým hlášením osteonekrózy jiných částí skeletu, zahrnující osteonekrózu
kyčle a stehenní kosti, hlášených převážně u dospělých pacientů s nádorem léčených přípravkem
Zometa.
Bolesti pohybového systému
Z postmarketingových zkušeností byly hlášeny silné bolesti kostí, kloubů a/nebo svalů občas
zneschopňující pacienty užívající Zometu. Nicméně tato hlášení byla řídká. Doba do počátku nástupu
projevů nežádoucích účinků od zahájení léčby je rozličná, od jednoho dne až po několik měsíců.
Jakmile byla léčba přerušena, pacientům se od příznaků ulevilo. Podskupina pacientů zaznamenala
opětovný návrat symptomů poté, co byla znovu léčena Zometou nebo jiným bisfosfonátem.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo
třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny
měsíce před manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých
je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení
léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na
možnou inkompletní zlomeninu femuru.
Hypokalcémie
U pacientů léčených Zometou byla hlášena hypokalcémie. V důsledku těžké hypokalcémie byly
hlášeny srdeční arytmie a neurologické nežádoucí účinky hlášeny případy závažné hypokalcémie vyžadující hospitalizaci. V některých případech může být
hypokalcémie život ohrožující mohou způsobit hypokalcémii, je nutné dbát opatrnosti, protože mohou mít synergní účinek vyúsťující
v závažnou hypokalcémii hladina vápníku v séru a upravena hypokalcémie. Pacientům má být dodáváno přiměřené množství
vápníku a vitamínu D.
Zometa obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“. Pokud je však pro ředění přípravku Zometa před jeho podáním použit roztok
obyčejné soli
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
V klinických studiích byla Zometa podávána souběžně s běžně používanými protinádorovými léky,
diuretiky, antibiotiky a analgetiky, aniž by byl pozorován výskyt klinicky zřejmých interakcí. Při
studiu in vitro nebyla zjištěna inhibice lidských P450 enzymů, ale žádná klinická studie interakcí nebyla provedena.
Při souběžné aplikaci bisfosfonátů s aminoglykosidy, kalcitoninem nebo kličkovými se doporučuje zvláštní opatrnost, protože může dojít k aditivnímu účinku těchto léků, s následným
snížením hladiny kalcia v séru na delší dobu, než je požadováno
Opatrnost je také nutná, pokud je Zometa indikována společně s jinými potenciálně nefrotoxickými
léčivými přípravky. Je také nutné věnovat zvýšenou pozornost možnému vývoji hypomagnesemie
během léčby.
U pacientů s mnohočetným myelomem může být zvýšené riziko poškození ledvin, pokud je Zometa
podávaná v kombinaci s thalidomidem.
Opatrnost je nutná, pokud je Zometa podávána s antiangiogenními léčivými přípravky, protože
u pacientů léčených současně těmito léčivými přípravky byl hlášen zvýšený výskyt osteonekrózy
čelisti.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání kyseliny zoledronové těhotným ženám nejsou k dispozici. Reprodukční
studie provedené s kyselinou zoledronovou na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu Potenciální riziko pro člověka není známé. Zometa by neměla být během těhotenství podávána.
Ženám ve fertilním věku má být doporučeno vyhnout se otěhotnění.
Kojení
Není známo, zda je kyselina zoledronová vylučována do mateřského mléka. Zometa je
kontraindikována u kojících matek
Fertilita
Potenciální nežádoucí účinky kyseliny zoledronové na fertilitu v parentální a F1 generaci byly
hodnoceny u potkanů. Došlo k výrazným farmakologickým účinkům, které je možné považovat za
součást inhibice metabolizace vápníku v kostech, což se projevilo peripartální hypokalcemií
být určen konečný vliv kyseliny zoledronové na fertilitu lidí.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nežádoucí účinky, jako je závrať a ospalost mohou mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje,
proto je třeba dbát zvýšené opatrnosti při řízení a obsluze strojů během používání Zomety.
4.8 Nežádoucí účinky
Přehled bezpečnostního profilu
Během tří dnů po podání Zomety byly často hlášeny reakce akutní fáze s příznaky zahrnujícími bolest
kostí, horečku, únavu, artralgii, myalgii, ztuhlost a artritidu s následnými otoky kloubů; tyto příznaky
obvykle ustupují během několika dní
Následují významná identifikovaná rizika Zomety ve schválených indikacích:
Porucha funkce ledvin, osteonekróza čelisti, reakce akutní fáze, hypokalcémie, fibrilace síní,
anafylaxe, intersticiální onemocnění plic. Frekvence pro každé z těchto identifikovaných rizik jsou
uvedeny v Tabulce 1.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Následující nežádoucí účinky, uvedené níže v tabulce 1, byly získány z klinických studií a
postmarketingového sledování převážně při dlouhodobé léčbě 4 mg kyseliny zoledronové:
Tabulka
Podle frekvence výskytu byly nežádoucí účinky řazeny od nejčastěji se vyskytujících, pomocí
následující konvence: Velmi časté vzácné určit
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté:Poruchy imunitního systému
Méně časté:Psychiatrické poruchy
Méně časté:Poruchy nervového systému
Časté:hyperestezie, tremor, ospalost
hypokalcémiePoruchy oka
Časté:Srdeční poruchy
hypotenze vedoucí khypokalcémieRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:Gastrointestinální poruchy
Časté:stomatitida, sucho vPoruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté:makulární vyrážkyPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:generalizovaná bolest
Velmi vzácné: Osteonekróza zevního zvukovodu nežádoucí účinek bisfosfonátůskeletu zahrnující osteonekrózu kyčle a
stehenní kosti
Poruchy ledvin a močových cest
ý D V W p = K R U ã H Q t 0 p Q 9 ] i F Q p = t V N D Q ê Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ý D V W p + R U H þ N D ~ Q D Y \ 0 p Q Y þ H W Q E R O H V W L Y R V W D Q D I \ O D N W L F N i 9 ] i F Q p $ U W U L W L G D akutní fáze
Vyšetření
9 H O P L ý D V W p = Y ê ã H Q t 0 p Q 9 ] i F Q p + \ S H U N D O H P L H
Popis vybraných nežádoucích účinků
Porucha funkce ledvin
Léčba přípravkem Zometa byla spojena s hlášením renální dysfunkce. V poolované analýze
bezpečnostních dat získaných v registračních studiích Zomety podávané k předcházení kostních
příhod u dospělých pacientů s pokročilou formou nádorového onemocnění postihující kosti byly
četnosti poruch nežádoucích účinků spojených s poruchou funkce ledvin vzniklé v možné souvislosti
s podáváním přípravku Zometa prostaty mohou zvýšit potenciál ke zhoršení funkce ledvin zahrnují dehydrataci, již existující poškození ledvin,
mnohočetné cykly Zomety nebo jiných bisfosfonátů, stejně jako souběžné užívání nefrotoxických
léčivých přípravků nebo použití kratší doby infuze, než je doporučeno. Zhoršení funkce ledvin,
progrese k renálnímu selhání a dialýze byly hlášeny u pacientů po počáteční dávce nebo jednotlivé
dávce 4 mg kyseliny zoledronové
Osteonekróza čelisti
Případy osteonekrózy čelistí převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených léčivými
přípravky inhibujícími kostní resorpci, jako je Zometa dostávalo chemoterapii a kortikosteroidy a mělo příznaky lokální infekce včetně osteomyelitidy.
Většina hlášení se týkala pacientů s rakovinou po extrakci zubu nebo jiném stomatochirurgickém
výkonu.
Fibrilace síní
V jedné 3leté, randomizované, dvojitě zaslepené kontrolované studii, která hodnotila účinnost a
bezpečnost kyseliny zoledronové 5 mg podávané jednou ročně oproti placebu při léčbě
postmenopauzální osteoporózy užívajících kyselinu zoledronovou 5 mg a 1,9 % případů fibrilace síní byl 1,3 % 0,6 % zaznamenán v jiných studiích s kyselinou zoledronovou, včetně studií se Zometou zoledronovázvýšeného výskytu fibrilace síní v této jediné klinické studii není známý.
Reakce akutní fáze
Tento nežádoucí účinek se skládá ze souboru příznaků, které zahrnují horečku, myalgii, bolest hlavy,
bolest končetin, nauzeu, zvracení, průjem, artralgii a artritidu s následnými otoky kloubů. Vyskytuje se
≤ 3 dny po infuzi Zomety a reakce je také známá pod názvy “flu-like syndrom” chřipce
Atypické zlomeniny femuru
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru bisfosfonátů
Nežádoucí účinky spojené s hypokalcémií
Hypokalcémie je důležitým známým rizikem podání Zomety ve schválených indikacích. Na základě
hodnocení případů z klinických studií a případů po uvedení na trh existují dostatečné důkazy pro
podporu souvislosti mezi léčbou Zometou, hlášenými případy hypokalcémie a následným výskytem
srdeční arytmie. Dále existují důkazy o souvislosti mezi hypokalcémií a následnými neurologickými
nežádoucími účinky hlášenými v těchto případech, které zahrnují křeče, hypoestézii a tetanii bod 4.4
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Klinické zkušenosti s akutním předávkováním Zometou jsou omezené. Bylo hlášeno chybné podávání
kyseliny zoledronové v dávkách až do 48 mg. Pacienti, kteří dostávali vyšší dávky, než je dávka
doporučená funkcí vápníku, fosforu a hořčíkukalcium-glukonátu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii nemocí kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05BA
Zoledronová kyselina patří do skupiny bisfosfonátů, které působí primárně v kostech. Je to inhibitor
osteoklastické resorpce kostí.
Selektivní působení bisfosfonátů v kostech spočívá v jejich vysoké afinitě k mineralizované kosti, ale
přesný mechanizmus účinku osteoklastické inhibice zůstává stále neobjasněn. V dlouhodobých
studiích na zvířatech inhibovala kyselina zoledronová kostní resorpci bez nežádoucího ovlivnění
tvorby, mineralizace nebo mechanických vlastností kostí.
Kromě inhibice kostní resorpce má kyselina zoledronová navíc některé protinádorové vlastnosti, které
by mohly přispívat k celkové účinnosti léčby kostních metastáz. V preklinických studiích byly
demonstrovány následující vlastnosti:
– In vivo: inhibice osteoklastické kostní resorpce, která ovlivňuje vnitřní mikroprostředí kostní
dřeně a zhoršuje tak podmínky pro růst nádorových buněk, antiangiogenetický účinek,
analgetický účinek.
– In vitro: Inhibice osteoblastické proliferace, přímý cytostatický a pro-apoptotický účinek na
nádorové buňky, synergický cytostatický účinek spolu s ostatními protinádorovými léky,
antiadhezivní/antiinvazivní působení.
Výsledky klinických studií prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového
onemocnění postihující kosti
První randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie srovnávala kyselinu
zoledronovou 4 mg s placebem v prevenci kostních příhod pacientů s karcinomem prostaty. Kyselina zoledronová 4 mg významně snížila počet pacientů, u
kterých došlo k výskytu alespoň jedné kostní příhody > 5 měsíců a snížila roční výskyt příhod na pacienta – míru onemocnění kostí. Analýzy mnohočetných
příhod ukázaly, ve srovnání s placebem, 36 % snížení rizika vývoje SREs ve skupině s kyselinou
zoledronovou 4 mg. Pacienti dostávající kyselinu zoledronovou 4 mg hlásili nižší nárůst bolestivosti
než ti, kteří dostávali placebo, rozdíl dosáhl významnosti v měsících 3, 9, 21 a 24. U pacientů
dostávajících kyselinu zoledronovou 4 mg byl nižší výskyt patologických zlomenin. U pacientů
s blastickými lézemi byl léčebný efekt méně zřejmý. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 2.
V druhé studii, kdy byly zahrnuty solidní nádory jiné než karcinomy prsu a prostaty, snížila kyselina
zoledronová 4 mg významně počet pacientů s SRE a prodloužila medián času do první kostní příhody
na > 2 měsíce a snížila poměr kostní morbidity. Analýza mnohočetných příhod ukázala 30,7 % snížení
rizika ve vývoji kostních příhod ve skupině léčené kyselinou zoledronovou 4 mg ve srovnání
s placebem. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 3.
Tabulka 2 Výsledky účinnosti
Jakákoliv SRE
zoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebo
一SREs 38kostí
0,77mnohočetných
příhod** - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Není aplikovatelné
Tabulka 3 Výsledky účinnosti
Jakékoliv SRE zoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebo
一s SREs 39236kostí
ㄬ㜴mnohočetných
příhod ** - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné
V randomizované dvojitě zaslepené studii fáze III, byla srovnávána kyselina zoledronová 4 mg nebo
90 mg pamidronátu při podávání každý 3. až 4. týden pacientům s mnohočetným myelomem nebo
karcinomem prsu s nejméně jednou kostní lézí. Výsledky ukázaly, že kyselina zoledronová 4 mg měla
v prevenci SREs srovnatelnou účinnost jako 90 mg pamidronátu. Analýza mnohočetných příhod
odhalila významné snížení rizika u pacientů léčených kyselinou zoledronovou 4 mg o 16 % ve
srovnání s pacienty, kteří dostávali pamidronát. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 4 Výsledky účinnosti
Jakákoliv SRE zoledronová
mg
Pam
90 mg
kyselina
zoledronová
mg
Pam
90 mg
kyselina
zoledronová
mg
Pam
90 mg
N 561pacientů s SREs
19 p- K R G Q R W D
0 H G L D Q G Q \
NR 714 NR NR
p- K R G Q R W D
0 t U D N R V W t
p- K R G Q R W D
6 Q t å H Q t P Q R K R þ H W Q ê F K
S t K R G
16 - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné
Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii byla kyselina zoledronová 4 mg
studována u 228 pacientů s dokumentovanými kostními metastázami u karcinomu prsu, byl hodnocen
účinek 4 mg kyseliny zoledronové na riziko vzniku kostních příhod celkového počtu kostních příhod celkovému sledovanému období. Pacienti dostávali po dobu jednoho roku každé čtyři týdny buď 4 mg
kyseliny zoledronové nebo placebo. Pacienti byli rovnoměrně rozděleni do skupin léčených kyselinou
zoledronovou nebo placebem.
Podíl SRE pacientů s nejméně jednou příhodou SRE kyselinou zoledronovou proti 49,6 % ve skupině s placebem příhody SRE nebyl v rameni léčby kyselinou zoledronovou na konci studie dosažen a byl signifikantně
prodloužen ve srovnání s placebem 41 % dle analýz mnohočetných příhod
Za 4 týdny léčby ve skupině léčené kyselinou zoledronovou bylo v každém následujícím měření v
průběhu léčby pozorováno statisticky významné zlepšení v hodnocení bolesti Inventory BPIzoledronovou bylo konzistentně pod úrovní počátečního stavu a bylo provázeno trendem snížení
užívání analgetik.
Obrázek 1 Průměrná změna oproti počátečnímu stavu významné rozdíly jsou vyznačeny kyselina zoledronová vs. placebo
Studie CZOL446EUS122/SWOG
Primárním cílem této observační studie bylo odhadnout kumulativní výskyt osteonekrózy čelisti za 3 roky u pacientů s nádorovým onemocněním s kostními metastázami, kteří dostávali kyselinu
zoledronovou. Léčba inhibitory osteoklastů, jiná protinádorová léčba a péče o zuby probíhaly dle
klinické indikace tak, aby bylo zajištěno, že léčebný přístup bude co možná nejlépe reprezentovat
běžnou lékařskou péči. Před zahájením léčby bylo doporučeno provést základní zubní vyšetření, které
však nebylo povinné.
Trvání studie Placebo ∆
Zometa
BPI průměrná změna oproti počátečnímu stavu
Mezi 3 491 hodnocenými pacienty bylo potvrzeno 87 případů OČ. Celkový odhadovaný kumulativní
výskyt potvrzené OČ za 3 roky byl 2,8 % roce a 2,0 % v druhém roce. Míra výskytu potvrzené OČ za 3 roky byla vyšší u pacientů
s mnohočetným myelomem potvrzené OČ byl statisticky významně vyšší u pacientů s mnohočetným myelomem srovnání se skupinou pacientů s jinými nádorovými onemocněními.
Výsledky klinického hodnocení léčby TIH
V klinických studiích bylo u hyperkalcemie vyvolané nádorovým onemocněním demonstrováno, že působení kyseliny zoledronové je charakterizováno poklesem hladiny kalcia v séru
a vylučování kalcia močí. V studii fáze I pro vyhledávání dávky u pacientů s mírnou až střední
hyperkalcemií indukovanou nádorovým onemocněním přibližně 1,2–2,5 mg.
Aby byly zhodnoceny účinky 4 mg kyseliny zoledronové proti pamidronátu 90 mg, byly výsledky
dvou pilotních multicentrických studií u pacientů s TIH kombinovány v předem plánované analýze. Po
dávce kyseliny zoledronové 8 mg byla rychlejší normalizace hodnot kalcia v séru pozorována již
4. den a po dávce kyseliny zoledronové 4 mg a 8 mg i 7. den. Byla pozorována následující míra
odpovědí:
Tabulka 5 Procento kompletních odpovědí ve dnech v kombinovaných TIH studiích
Den 4 Den 7 Den Kyselina zoledronová 445,3Kyselina zoledronová 855,6Pamidronát 90⩰
Střední doba k dosažení normokalcemie byla 4 dny. Střední doba do relapsu korigované hladiny kalcia v séru na ≥ 2,9 mmol/l30 až 40 dnů proti 17 dnům u pacientů léčených pamidronátem 90 mg 0,007 pro 8 mg kyseliny zoledronovéstatistický rozdíl.
V klinických studiích 69 pacientů s relapsem nebo refrakterních na počáteční léčbu zoledronová 4 mg, 8 mg nebo pamidronát 90 mgFrekvence odpovědí byla u těchto pacientů přibližně 52 %. Pro srovnání s dávkou 4 mg kyseliny
zoledronové nejsou dostupné údaje, protože tito pacienti byli přeléčeni pouze dávkou 8 mg kyseliny
zoledronové.
V klinických studiích, provedených u pacientů s hyperkalcemií indukovanou nádorovým
onemocněním zoledronová 4 a 8 mg a pamidronát 90 mg
Pediatrická populace
Výsledky klinické studie v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta u pediatrických pacientů ve věku
až 17 let
Účinky intravenózně podávané kyseliny zoledronové v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta I, III a IVpamidronátem v jedné mezinárodní, multicentrické, randomizované, otevřené studii se 74 pacienty v
rameni s kyselinou zoledronovou a 76 pacienty v rameni s pamidronátem. Doba léčby ve studii byla
12 měsíců, léčbě předcházelo 4-9 týdnů období screeningu, během kterých byla po dobu nejméně
týdnů podávána suplementace vitaminu D a kalcia. V klinické studii byli pacienti ve věku 1 až méně
než 3 roky léčeni dávkou 0,025 mg/kg kyseliny zoledronové 0,35 mgzoledronové účelem vyhodnocení dlouhodobé celkové a renální bezpečnosti podávání kyseliny zoledronové jednou
nebo dvakrát ročně v průběhu 12 měsíců prodloužené léčby u dětí, které dokončily 1 rok léčby
kyselinou zoledronovou nebo pamidronátem v základní studii.
Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii bylo sledování procentuální změny původního
stavu kostní denzity bederní páteře byly podobné, ale design studie nebyl dostatečné robustní k průkazu non-inferiority kyseliny
zoledronové. Především nedošlo k jasnému prokázání účinnosti na výskyt zlomenin nebo bolesti.
Nežádoucí účinky zlomenin dlouhých kostí dolních končetin byly hlášené u přibližně 24 % 14 % oproti 12 % a 5 % pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta léčených pamidronátem, bez
ohledu na typ poruchy a kauzalitu, ale souhrnný výskyt zlomenin u pacientů léčených kyselinou
zoledronovou a pamidronátem byl srovnatelný: 43 % zlomenin je ztíženo tím, že zlomeniny jsou častým jevem u pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfecta jako součást průběhu onemocnění.
Nežádoucí účinky sledované u této populace byly podobné účinkům dříve zjištěným u dospělých
pacientů s pokročilými malignitami ovlivňujícími kosti četností jsou uvedené v Tabulce 6. Je použita následující konvenční klasifikace: velmi časté časté vzácné
Tabulka 6 Nežádoucí účinky sledované u pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfecta
Poruchy nervového systému
Časté:Srdeční poruchy
Časté:Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:kostí
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Časté:Vyšetření
Velmi časté: Časté:tyto případy odpovídají stanovenému bezpečnostnímu profilu Zomety
U pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta se zdá být použití kyseliny
zoledronové v porovnání s pamidronátem spojené s výraznějším rizikem reakce akutní fáze,
hypokalcemie a neobjasněné tachykardie, ale tento rozdíl se snižuje po následných infuzích.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s kyselinou zoledronovou u všech podskupin pediatrické populace při léčbě hyperkalcemie vyvolané
nádorovým onemocněním a prevenci kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového
onemocnění postihujícího kosti
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Následující farmakokinetické údaje získané po jednorázové a opakované 5 a 15 minutové infuzi 2, 4, a 16 mg kyseliny zoledronové u 64 pacientů s kostními metastázami neprokázaly závislost na dávce.
Po zahájení infuze kyseliny zoledronové stoupá rychle koncentrace kyseliny zoledronové v plazmě a
dosahuje vrcholu před ukončením infuze, následuje rychlý pokles a za 4 hodiny je koncentrace v
plazmě < 10 % vrcholové koncentrace. Za 24 hodin klesne hladina v plazmě na < 1 % a pak následuje
dlouhé období nízké koncentrace, která nepřesahuje 0,1 % vrcholové koncentrace, před druhou infuzí
kyseliny zoledronové 28. den.
Kyselina zoledronová podaná intravenózní infuzí je vylučována třífázovým procesem: rychlé
dvojfázové mizení z krevního oběhu s poločasem t½α 0,24 a t½β 1,87 hodiny je následováno dlouhou
fází vylučování s terminálním poločasem vylučování t½γ 146 hodin. Po opakovaném podání za 28 dnů
nebyla pozorována akumulace kyseliny zoledronové v plazmě. Kyselina zoledronová není
metabolizována a je vylučována nezměněná ledvinami. Během prvních 24 hodin bylo močí vyloučeno
39 ± 16 % aplikované dávky, zatímco zbytek byl vázán převážně v kostní tkáni. Z kostní tkáně je látka
velmi pomalu uvolňována zpět do krevního oběhu a vylučována ledvinami. Celková tělesná clearance
je 5,04 ± 2,5 l/h, není závislá na dávce ani ovlivněna pohlavím, věkem, rasou a tělesnou hmotností.
Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut způsobí na konci infuze 30% pokles koncentrace kyseliny
zoledronové, ale plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas není ovlivněna.
Variabilita farmakokinetických parametrů kyseliny zoledronové mezi jednotlivými pacienty je vysoká,
stejně jako je tomu u ostatních bisfosfonátů.
U pacientů s hyperkalcemií nebo s jaterní nedostatečností nejsou dostupné farmakokinetické údaje.
Kyselina zoledronová neinhibuje lidské P450 enzymy in vitro, nevykazuje biotransformaci a ve
studiích na zvířatech bylo < 3 % z aplikované dávky nalezeno ve stolici, což předpokládá, že játra
nebudou hrát významnou úlohu ve farmakokinetice kyseliny zoledronové.
Ledvinná clearance kyseliny zoledronové korelovala s clearance kreatininu, ledvinová clearance
reprezentuje 75 ± 33 % clearance kreatininu, jejíž průměr byl u 64 studovaných pacientů s nádorovým
onemocněním 84 ± 29 ml/min s clearance kreatininu 20 ml/min poškozeníz kreatininové clearance pacientů 84 ml/min. U pacientů se závažným postižením ledvin kreatininu < 30 ml/min
V in vitro studii vykazovala kyselina zoledronová nízkou afinitu k buňkám lidské krve s průměrem
poměru koncentrace v krvi ke koncentaci v plazmě 0,59 v rozmezí koncentrací 30 ng/ml až
5000 ng/ml. Vazba k plazmatickým proteinům je nízká, s nenavázanou frakcí v rozmezí od 60 % při
ng/ml do 77 % při 2000 ng/ml kyseliny zoledronové.
Zvláštní populace
Pediatričtí pacienti
Omezené farmakokinetické údaje u dětí s těžkou formou osteogenesis imperfecta naznačují, že
farmakokinetika kyseliny zoledronové je u dětí ve věku 3 až 17 let při obdobném dávkování v mg/kg
podobná farmakokinetice u dospělých pacientů. Věk, tělesná hmotnost, pohlaví a clearance kreatininu
neměly vliv na systémovou expozici kyseliny zoledronové.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Nejvyšší jednorázová intravenózní dávka, kdy nedošlo k žádnému úmrtí zvířat, byla pro myši
10 mg/kg a u potkanů 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti.
Subchronická a chronická toxicita
Kyselina zoledronová byla dobře snášena, pokud byla aplikována subkutánně potkanům a
intravenózně psům v dávce 0,02 mg/kg denně po dobu 4 týdnů. Dávka 0,001 mg/kg/den aplikovaná
subkutánně potkanům a intravenózní dávka 0,005 mg/kg aplikovaná jednou za 2–3 dny psům po dobu
52 týdnů byla také dobře snášena.
Nejčastějšími nálezy po opakovaném podání studovaných dávek zvířatům v době růstu bylo, téměř po
všech dávkách, zvýšení spongiózy v metafýzách dlouhých kostí. Tyto nálezy reflektují
farmakologické antirezorpční vlastnosti sloučeniny.
Hranice bezpečnosti z hlediska účinku na ledviny byly při dlouhodobém opakovaném parenterálním
podávání experimentálním zvířatům velmi úzké. Kumulativní hladiny bez nežádoucího účinku
až po dobu 1 měsíce ekvivalentních nebo přesahujících nejvyšší dávky určené pro humánní aplikaci. Dlouhodobé
opakované podávání kyseliny zoledronové v dávkách přesahujících nejvyšší předpokládané
terapeutické dávky mělo toxické účinky na jiné orgány včetně zažívacího traktu, jater, ledvin, plic
a místa intravenózní injekce.
Reprodukční toxicita
Kyselina zoledronová byla při subkutánním podání dávek ≥ 0,2 mg/kg potkanům teratogenní. Ačkoli
teratogenita nebo fetotoxicita nebyla pozorována u králíků, byla zjištěna toxicita u březích samic.
U potkanů byla pozorována po nejnižší dávce
Mutagenita a kancerogenní účinek
V provedených testech mutagenity a kancerogenity nebyl pro kyselinu zoledronovou pozorován ani
mutagenní ani kancerogenní účinek.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Dihydrát natrium-citrátu
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Aby se zabránilo možným inkompatibilitám, musí být přípravek Zometa koncentrát ředěn
0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s infuzními roztoky obsahujícími kalcium nebo
jiné dvojmocné kationty, jako je laktátový Ringerův roztok, a měla by být podávána jako samostatný
intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po naředění: Z mikrobiologického hlediska má být naředěný infuzní roztok použit okamžitě. Pokud
není použit okamžitě, je doba uchovávání a podmínky před použitím v plné zodpovědnosti uživatele.
Doba uchovávání by neměla být delší než 24 hodiny při teplotě 2 °C – 8 °C. Chlazený roztok musí být
před podáním temperován na pokojovou teplotu.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto infuzního roztoku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička: 5 ml umělohmotná injekční lahvička z čirého, bezbarvého kopolymeru cykloolefinu
s fluoropolymerem, uzavřená bromobutylovou gumovou zátkou a aluminiovým pertlem s plastikovým
flip-off odtrhávacím víčkem.
Jednotkové balení obsahuje 1 nebo 4 injekční lahvičky.
Vícečetné balení obsahuje 10
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Před aplikací musí být 5,0 ml koncentrátu z jedné injekční lahvičky nebo obsah koncentrátu odebraný
dle potřeby dále naředěn ve 100 ml roztoku, který neobsahuje kalcium nebo 5% roztok glukózy
Další informace o nakládání se Zometou zahrnující instrukce o přípravě redukovaných dávekí jsou
uvedeny v sekci 4.2.
Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický postup. Pouze pro jednorázové použití.
Smí být použit pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic.
Zdravotnickým pracovníkům se důrazně doporučuje, aby nelikvidovali nevyužitou Zometu v lokálním
odpadovém systému.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/01/176/004-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. března Datum posledního prodloužení registrace: 20. března
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahev obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum monohydricum
4,264 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok
Čirý a bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
- Prevence kostních příhod nebo chirurgická léčba kostí nebo nádorem indukovaná hyperkalcemies pokročilou formou maligního nádorového onemocnění postihující kosti.
- Léčba dospělých pacientů s hyperkalcemií vyvolanou nádorovým onemocněním
4.2 Dávkování a způsob podání
Zometa musí být předepisována a podávána pacientům pouze zdravotnickými pracovníky se
zkušenostmi s intravenózním podáváním bisfosfonátů. Pacientům léčeným přípravkem Zometa má být
k dispozici příbalová informace a pacientská informační karta.
Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou maligního nádorového onemocnění
postihující kosti
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka k prevenci kostních příhod u pacientů s pokročilou formou maligního nádorového
onemocnění postihující kosti je 4 mg kyseliny zoledronové každé 3 až 4 týdny.
Pacientům by také měl být perorálně podán denně doplněk 500 mg kalcia a 400 m.j. vitaminu D.
Při rozhodování, zda léčit pacienty s kostními metastázami za účelem prevence kostních příhod je
nutno vzít v úvahu, že se účinky léčby projeví za 2-3 měsíce.
Léčba TIH
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka při léčbě hyperkalcemie kyseliny zoledronové v jedné dávce.
Poškození ledvin
TIH:
U pacientů s TIH trpících současně závažným zhoršením funkce ledvin se může o léčbě Zometou
uvažovat až po zhodnocení rizika a přínosu léčby. Pacienti s hladinou kreatininu v séru > 400 μmol/l
nebo > 4,5 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni. U pacientů s TIH se sérovým kreatininem
< 400 μmol/l nebo < 4,5 mg/dl není nutná úprava dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového onemocnění postihující kosti:
U pacientů s mnohočetným myelomem nebo metastázami solidních nádorů do kostí musí být při
zahájení léčby Zometou stanoven sérový kreatinin a clearance kreatininu sérového kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce. Zometa se nedoporučuje podávat pacientům,
kteří již před zahájením léčby mají závažné poškození funkce ledvin, které je u této populace
definováno jako CLcr < 30 ml/min. Pacienti s hladinou kreatininu v séru > 265 μmol/l nebo
> 3,0 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni.
Pacientům s normální funkcí ledvin zoledronová 4 mg/100 ml infuzní roztok podávána přímo bez další přípravy. U pacientů s kostními
metastázami a s mírným nebo středním postižením funkce ledvin před zahájením léčby, které bylo pro
tuto skupinu pacientů definováno jako CLcr 30–60 ml/min, se doporučuje snížení dávek Zomety bod 4.4
Výchozí hodnoty clearance kreatininu
Doporučené dávkování Zomety*
>50阀6040阀㐹30阀39⨠Dávky byly vypočteny z předpokládané AUC 0,66 snížených dávek pacientům se zhoršenou funkcí ledvin je možné očekávat dosažení stejných AUC,
jaké byly pozorovány u pacientů s clearance kreatininu 75 ml/min.
Po zahájení léčby musí být stanovován sérový kreatinin před podáním každé dávky Zomety a při
zhoršení renálních funkcí musí být léčba přerušena. V klinických studiích bylo zhoršení funkcí ledvin
definováno následovně:
- U pacientů s normální výchozí hodnotou sérového kreatininu zvýšení o 0,5 mg/dl nebo 44 μmol/l;
- U pacientů s abnormálním výchozími hodnotami sérového kreatininu > 124 μmol/l
V klinických studiích bylo podávání Zomety znovu zahájeno pouze tehdy, pokud se hodnota
kreatininu vrátila do rozmezí 10 % od výchozí hodnoty obnovena stejnou dávkou, která byla podávána před přerušením.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kyseliny zoledronové u dětí ve věku 1 rok až 17 let nebyla stanovena.V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Intravenózní podání.
Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok by měla být podávána jako jednorázová intravenózní infuze po
dobu alespoň 15 minut.
U pacientů s normální renální funkcí definovanou jako CLcr > 60 ml/min nesmí být kyselina
zoledronová 4 mg/100 ml Zometa infuzní roztok dále ředěna.
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou doporučené redukované dávky
Zomety
K přípravě redukovaných dávek pro pacienty s výchozím stavem CLcr ≤ 60 ml/min použijte tabulku uvedenou níže. Odstraňte uvedený objem roztoku Zomety z lahve a nahraďte jej stejným objemem
sterilního 9 mg/ml
Tabulka 1 Příprava redukovaných dávek přípravku Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok
Výchozí stav
clearance kreatininu
Odstraňte následující
množství přípravku
Zometa infuzní
roztok Nahraďte
následujícím
objemem sterilního
mg/ml chloridu sodného
nebo 5% injekčního
roztoku glukózy Stanovená dávka kyseliny zoledronové
v 100 ml50-60 12,0 12,0 3,40-49 18,0 18,0 3,30-39 25,0 25,0 3,
Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok nesmí být mísena s jinými infuzními roztoky a musí být podávána
odděleně jako samostatný intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.
Před a po podání Zomety musí být pacienti dobře hydratováni.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné bisfosfonáty nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
• Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecná
Před podáním Zomety musí být posouzen stav hydratace pacientů, a v případě potřeby musí být
hydratace adekvátně upravena.
U pacientů s rizikem srdečního selhání je nutné zabránit nadměrnému přívodu tekutin.
Po zahájení terapie Zometou musí být pečlivě sledovány standardní metabolické parametry související
s hyperkalcemií, jako jsou sérové hladiny kalcia, fosfátu a magnesia. Pacienti s neléčenou
hyperkalcemií mají obvykle do jisté míry poškozenou funkci ledvin, proto je nutné uvažovat
o pečlivém sledování ledvinných funkcí.
Zometa obsahuje stejnou léčivou látku jako Aclasta nemají být současně léčeni Aclastou nebo jinými bisfosfonáty, protože kombinované účinky těchto
látek nejsou známy.
Ledvinná nedostatečnost
U pacientů s TIH a zjištěným zhoršováním funkcí ledvin musí být velmi dobře posouzen jejich stav a
zváženo, zda přínos léčby Zometou převáží možné riziko léčby.
Při rozhodnutí léčit pacienty s kostními metastázami pro prevenci kostních příhod má být vzít v úvahu,
že nástup léčebného účinku je za 2 až 3 měsíce.
Léčba Zometou byla spojena s hlášením poruch funkce ledvin. Mezi faktory, které mohou zvyšovat
riziko zhoršení ledvinných funkcí patří dehydratace a již existující poškození funkce ledvin,
opakované cykly podávání Zomety nebo jiných bisfosfonátů stejně jako jiných nefrotoxických
léčivých přípravků. Přestože je toto riziko sníženo při podávání kyseliny zoledronové v dávce 4 mg po
dobu delší než 15 minut, může se poškození ledvin přesto vyskytnout. Bylo hlášeno zhoršení
ledvinných funkcí a progrese do ledvinného selhání s nutností dialýzy u pacientů po úvodní nebo
jednorázové dávce 4 mg kyseliny zoledronové. Zvýšení kreatininu v séru se může u některých
pacientů vyskytnout po opakovaném podání Zomety v dávkách, doporučených k prevenci kostních
příhod, i když méně často.
Před každou aplikací Zomety musí být pacientům stanovena hladina sérového kreatininu. U pacientů
s kostními metastázami a s mírným až středně závažným poškozením funkce ledvin se doporučuje
zahájit léčbu nižšími dávkami kyseliny zoledronové. U pacientů, u kterých bylo v průběhu léčby
Zometou prokázáno zhoršení funkce ledvin, musí být léčba Zometou přerušena do doby, než se
hladina sérového kreatininu vrátí na hodnoty, které se nebudou lišit o více než 10 % od výchozí
hodnoty. Léčba Zometou má pokračovat stejnou dávkou, jaká byla podávaná před přerušením léčby.
Vzhledem k možnému vlivu kyseliny zoledronové na funkci ledvin se pro nedostatek klinických údajů
o bezpečnosti podávání u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin již před zahájením léčby klinických studiích definovaných hladinou kreatininu v séru ≥ 400 μmol/l nebo ≥ 4,5 mg/dl u pacientů
s TIH a ≥ 265 μmol/l nebo ≥ 3,0 mg/dl u pacientů s karcinomem a kostními metastázamiomezenému množství farmakokinetických údajů u těchto pacientů se podávání Zomety pacientům se závažným poškozením funkce ledvin nedoporučuje.
Jaterní nedostatečnost
U pacientů se závažnou jaterní insuficiencí je k dispozici jen omezené množství klinických údajů, a
proto nemohlo být dáno specifické doporučení pro tuto skupinu pacientů.
Osteonekróza
Osteonekróza čelisti
U pacientů používajících přípravek Zometa byly v klinických studiích méně často hlášeny případy
osteonekrózy čelisti různou frekvenci hlášení osteonekrózy čelisti v závislosti na typu nádoru mnohočetný myeloms mnohočetným myelomem v porovnání s ostatními nádory
U pacientů s nehojícími se lézemi měkkých tkání v ústech by mělo být s výjimkou akutních
medicínských stavů zahájení léčby nebo nového cyklu léčby odloženo. Před zahájením léčby
bisfosfonáty je u pacientů s konkomitantními rizikovými faktory doporučené příslušné vyšetření
s preventivním ošetřením a individuálním vyhodnocením poměru prospěchu-rizika.
Při vyhodnocení individuálního rizika vzniku OČ mají být zvažovány následující rizikové faktory:
- Potenciál bisfosfonátů parenterální podání- Maligní nádorové onemocnění, komorbidity - Konkomitantní terapie: chemoterapie, inhibitory angiogeneze hlavy, kortikosteroidy.
- Stomatologická onemocnění v anamnéze, špatná ústní hygiena, periodontální onemocnění,
invazivní stomatologické zákroky
Všichni pacienti mají být vyzváni, aby během léčby přípravkem Zometa udržovali dobrou ústní
hygienu, absolvovali rutinní vyšetření chrupu a okamžitě hlásili jakékoli příznaky v ústech, jako je
kývání zubů, bolest nebo otoky nebo nehojící se vředy nebo výtok. Během léčby mají být invazivní
stomatologické procedury prováděny pouze po pečlivém vyhodnocení a při nastávajícím podávání
kyseliny zoledronové mají být vyloučena. U pacientů, kde se osteonekróza čelisti vyvine během
bisfosfonátové léčby, může stomatologický výkon zhoršit stav. Neexistují data, která by dokládala, že
vysazení bisfosfonátové léčby snižuje u pacientů vyžadujících stomatologický výkon riziko
osteonekrózy čelisti.
Plán léčby pacientů s OČ by měl být navržen v úzké spolupráci mezi ošetřujícím lékařem a dentistou
nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí OČ. Dokud se stav nezlepší a pokud možno nevymizí
příspívající rizikové faktory, mělo by být zváženo dočasné přerušení léčby kyselinou zoledronovou.
Osteonekróza lokalizovaná v jiných částech těla
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Navíc došlo ke sporadickým hlášením osteonekrózy jiných částí skeletu, zahrnující osteonekrózu
kyčle a stehenní kosti, hlášených převážně u dospělých pacientů s nádorem léčených přípravkem
Zometa.
Bolesti pohybového systému
Z postmarketingových zkušeností byly hlášeny silné bolesti kostí, kloubů a/nebo svalů občas
zneschopňující pacienty užívající Zometu. Nicméně tato hlášení byla řídká. Doba do počátku nástupu
projevů nežádoucích účinků od zahájení léčby je rozličná, od jednoho dne až po několik měsíců.
Jakmile byla léčba přerušena, pacientům se od příznaků ulevilo. Podskupina pacientů zaznamenala
opětovný návrat symptomů poté, co byla znovu léčena Zometou nebo jiným bisfosfonátem.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo
třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny
měsíce před manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých
je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení
léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na
možnou inkompletní zlomeninu femuru.
Hypokalcémie
U pacientů léčených Zometou byla hlášena hypokalcémie. V důsledku těžké hypokalcémie byly
hlášeny srdeční arytmie a neurologické nežádoucí účinky hlášeny případy závažné hypokalcémie vyžadující hospitalizaci. V některých případech může být
hypokalcémie život ohrožující mohou způsobit hypokalcémii, je nutné dbát opatrnosti, protože mohou mít synergní účinek vyúsťující
v závažnou hypokalcémii hladina vápníku v séru a upravena hypokalcémie. Pacientům má být dodáváno přiměřené množství
vápníku a vitamínu D.
Zometa obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“. Pokud je však pro ředění přípravku Zometa před jeho podáním použit roztok
obyčejné soli
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
V klinických studiích byla Zometa podávána souběžně s běžně používanými protinádorovými léky,
diuretiky, antibiotiky a analgetiky, aniž by byl pozorován výskyt klinicky zřejmých interakcí. Při
studiu in vitro nebyla zjištěna inhibice lidských P450 enzymů, ale žádná klinická studie interakcí nebyla provedena.
Při souběžné aplikaci bisfosfonátů s aminoglykosidy, kalcitoninem nebo kličkovými se doporučuje zvláštní opatrnost, protože může dojít k aditivnímu účinku těchto léků, s následným
snížením hladiny kalcia v séru na delší dobu, než je požadováno
Opatrnost je také nutná, pokud je Zometa indikována společně s jinými potenciálně nefrotoxickými
léčivými přípravky. Je také nutné věnovat zvýšenou pozornost možnému vývoji hypomagnesemie
během léčby.
U pacientů s mnohočetným myelomem může být zvýšené riziko poškození ledvin, pokud je Zometa
podávaná v kombinaci s thalidomidem.
Opatrnost je nutná, pokud je Zometa podávána s antiangiogenními léčivými přípravky, protože
u pacientů léčených současně těmito léčivými přípravky byl hlášen zvýšený výskyt osteonekrózy
čelisti.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání kyseliny zoledronové těhotným ženám nejsou k dispozici. Reprodukční
studie provedené s kyselinou zoledronovou na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu Potenciální riziko pro člověka není známé. Zometa by neměla být během těhotenství podávána.
Ženám ve fertilním věku má být doporučeno vyhnout se otěhotnění.
Kojení
Není známo, zda je kyselina zoledronová vylučována do mateřského mléka. Zometa je
kontraindikována u kojících matek
Fertilita
Potenciální nežádoucí účinky kyseliny zoledronové na fertilitu v parentální a F1 generaci byly
hodnoceny u potkanů. Došlo k výrazným farmakologickým účinkům, které je možné považovat za
součást inhibice metabolizace vápníku v kostech, což se projevilo peripartální hypokalcemií
být určen konečný vliv kyseliny zoledronové na fertilitu lidí.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nežádoucí účinky, jako je závrať a ospalost mohou mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje,
proto je třeba dbát zvýšené opatrnosti při řízení a obsluze strojů během používání Zomety.
4.8 Nežádoucí účinky
Přehled bezpečnostního profilu
Během tří dnů po podání Zomety byly často hlášeny reakce akutní fáze s příznaky zahrnujícími bolest
kostí, horečku, únavu, artralgii, myalgii, ztuhlost a artritidu s následnými otoky kloubů; tyto příznaky
obvykle ustupují během několika dní
Následují významná identifikovaná rizika Zomety ve schválených indikacích:
Porucha funkce ledvin, osteonekróza čelisti, reakce akutní fáze, hypokalcémie, fibrilace síní,
anafylaxe, intersticiální onemocnění plic. Frekvence pro každé z těchto identifikovaných rizik jsou
uvedeny v Tabulce 2.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Následující nežádoucí účinky, uvedené níže v tabulce 2, byly získány z klinických studií a
postmarketingového sledování převážně při dlouhodobé léčbě 4 mg kyseliny zoledronové:
Tabulka
Podle frekvence výskytu byly nežádoucí účinky řazeny od nejčastěji se vyskytujících, pomocí
následující konvence: Velmi časté vzácné určit
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté:Poruchy imunitního systému
Méně časté:Psychiatrické poruchy
Méně časté:Poruchy nervového systému
Časté:hyperestezie, tremor, ospalost
hypokalcémiePoruchy oka
Časté:Srdeční poruchy
hypotenze vedoucí khypokalcémieRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:Gastrointestinální poruchy
Časté:stomatitida, sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Svědění, vyrážka makulární vyrážkyPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Bolestivost kostí, svalů a kloubů,
generalizovaná bolest
Méně časté: Svalové křeče, osteonekróza čelisti
Velmi vzácné: Osteonekróza zevního zvukovodu nežádoucí účinek bisfosfonátůskeletu zahrnující osteonekrózu kyčle a
stehenní kosti
Poruchy ledvin a močových cest
ý D V W p = K R U ã H Q t 0 p Q 9 ] i F Q p = t V N D Q ê Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ý D V W p + R U H þ N D ~ Q D Y \ 0 p Q Y þ H W Q E R O H V W L Y R V W D Q D I \ O D N W L F N i 9 ] i F Q p $ U W U L W L G D akutní fáze
Vyšetření
9 H O P L ý D V W p = Y ê ã H Q t 0 p Q 9 ] i F Q p + \ S H U N D O H P L H
Popis vybraných nežádoucích účinků
Porucha funkce ledvin
Léčba přípravkem Zometa byla spojena s hlášením renální dysfunkce. V poolované analýze
bezpečnostních dat získaných v registračních studiích Zomety podávané k předcházení kostních
příhod u dospělých pacientů s pokročilou formou nádorového onemocnění postihující kosti byly
četnosti poruch nežádoucích účinků spojených s poruchou funkce ledvin vzniklé v možné souvislosti
s podáváním přípravku Zometa prostaty mohou zvýšit potenciál ke zhoršení funkce ledvin zahrnují dehydrataci, již existující poškození ledvin,
mnohočetné cykly Zomety nebo jiných bisfosfonátů, stejně jako souběžné užívání nefrotoxických
léčivých přípravků nebo použití kratší doby infuze, než je doporučeno. Zhoršení funkce ledvin,
progrese k renálnímu selhání a dialýze byly hlášeny u pacientů po počáteční dávce nebo jednotlivé
dávce 4 mg kyseliny zoledronové
Osteonekróza čelisti
Případy osteonekrózy čelistí převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených léčivými
přípravky inhibujícími kostní resorpci, jako je Zometa dostávalo chemoterapii a kortikosteroidy a mělo příznaky lokální infekce včetně osteomyelitidy.
Většina hlášení se týkala pacientů s rakovinou po extrakci zubu nebo jiném stomatochirurgickém
výkonu.
Fibrilace síní
V jedné 3leté, randomizované, dvojitě zaslepené kontrolované studii, která hodnotila účinnost a
bezpečnost kyseliny zoledronové 5 mg podávané jednou ročně oproti placebu při léčbě
postmenopauzální osteoporózy užívajících kyselinu zoledronovou 5 mg a 1,9 % případů fibrilace síní byl 1,3 % 0,6 % zaznamenán v jiných studiích s kyselinou zoledronovou, včetně studií se Zometou zoledronovázvýšeného výskytu fibrilace síní v této jediné klinické studii není známý.
Reakce akutní fáze
Tento nežádoucí účinek se skládá ze souboru příznaků, které zahrnují horečku, myalgii, bolest hlavy,
bolest končetin, nauzeu, zvracení, průjem, artralgii a artritidu s následnými otoky kloubů. Vyskytuje se
≤ 3 dny po infuzi Zomety a reakce je také známá pod názvy “flu-like syndrom” chřipce
Atypické zlomeniny femuru
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru bisfosfonátů
Nežádoucí účinky spojené s hypokalcémií
Hypokalcémie je důležitým známým rizikem podání Zomety ve schválených indikacích. Na základě
hodnocení případů z klinických studií a případů po uvedení na trh existují dostatečné důkazy pro
podporu souvislosti mezi léčbou Zometou, hlášenými případy hypokalcémie a následným výskytem
srdeční arytmie. Dále existují důkazy o souvislosti mezi hypokalcémií a následnými neurologickými
nežádoucími účinky hlášenými v těchto případech, které zahrnují křeče, hypoestézii a tetanii bod 4.4
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Klinické zkušenosti s akutním předávkováním Zometou jsou omezené. Bylo hlášeno chybné podávání
kyseliny zoledronové v dávkách až do 48 mg. Pacienti, kteří dostávali vyšší dávky, než je dávka
doporučená funkcí vápníku, fosforu a hořčíkukalcium-glukonátu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii nemocí kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05BA
Zoledronová kyselina patří do skupiny bisfosfonátů, které působí primárně v kostech. Je to inhibitor
osteoklastické resorpce kostí.
Selektivní působení bisfosfonátů v kostech spočívá v jejich vysoké afinitě k mineralizované kosti, ale
přesný mechanizmus účinku osteoklastické inhibice zůstává stále neobjasněn. V dlouhodobých
studiích na zvířatech inhibovala kyselina zoledronová kostní resorpci bez nežádoucího ovlivnění
tvorby, mineralizace nebo mechanických vlastností kostí.
Kromě inhibice kostní resorpce má kyselina zoledronová navíc některé protinádorové vlastnosti, které
by mohly přispívat k celkové účinnosti léčby kostních metastáz. V preklinických studiích byly
demonstrovány následující vlastnosti:
– In vivo: inhibice osteoklastické kostní resorpce, která ovlivňuje vnitřní mikroprostředí kostní
dřeně a zhoršuje tak podmínky pro růst nádorových buněk, antiangiogenetický účinek,
analgetický účinek.
– In vitro: Inhibice osteoblastické proliferace, přímý cytostatický a pro-apoptotický účinek na
nádorové buňky, synergický cytostatický účinek spolu s ostatními protinádorovými léky,
antiadhezivní/antiinvazivní působení.
Výsledky klinických studií prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového
onemocnění postihující kosti
První randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie srovnávala kyselinu
zoledronovou 4 mg s placebem v prevenci kostních příhod pacientů s karcinomem prostaty. Kyselina zoledronová 4 mg významně snížila počet pacientů, u
kterých došlo k výskytu alespoň jedné kostní příhody > 5 měsíců a snížila roční výskyt příhod na pacienta – míru onemocnění kostí. Analýzy mnohočetných
příhod ukázaly, ve srovnání s placebem, 36 % snížení rizika vývoje SREs ve skupině s kyselinou
zoledronovou 4 mg. Pacienti dostávající kyselinu zoledronovou 4 mg hlásili nižší nárůst bolestivosti
než ti, kteří dostávali placebo, rozdíl dosáhl významnosti v měsících 3, 9, 21 a 24. U pacientů
dostávajících kyselinu zoledronovou 4 mg byl nižší výskyt patologických zlomenin. U pacientů
s blastickými lézemi byl léčebný efekt méně zřejmý. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 3.
V druhé studii, kdy byly zahrnuty solidní nádory jiné než karcinomy prsu a prostaty, snížila kyselina
zoledronová 4 mg významně počet pacientů s SRE a prodloužila medián času do první kostní příhody
na > 2 měsíce a snížila poměr kostní morbidity. Analýza mnohočetných příhod ukázala 30,7 % snížení
rizika ve vývoji kostních příhod ve skupině léčené kyselinou zoledronovou 4 mg ve srovnání
s placebem. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 3 Výsledky účinnosti
Jakákoliv SRE
zoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebo
一SREs 38kostí
0,77mnohočetných
příhod** - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Není aplikovatelné
Tabulka 4 Výsledky účinnosti
Jakékoliv SRE zoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebozoledronová
mg
Placebo
一s SREs 39236kostí
ㄬ㜴mnohočetných
příhod ** - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné
V randomizované dvojitě zaslepené studii fáze III, byla srovnávána kyselina zoledronová 4 mg nebo
90 mg pamidronátu při podávání každý 3. až 4. týden pacientům s mnohočetným myelomem nebo
karcinomem prsu s nejméně jednou kostní lézí. Výsledky ukázaly, že kyselina zoledronová 4 mg měla
v prevenci SREs srovnatelnou účinnost jako 90 mg pamidronátu. Analýza mnohočetných příhod
odhalila významné snížení rizika u pacientů léčených kyselinou zoledronovou 4 mg o 16 % ve
srovnání s pacienty, kteří dostávali pamidronát. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 5.
Tabulka 5 Výsledky účinnosti
Jakákoliv SRE zoledronová
mg
Pam
90 mg
kyselina
zoledronová
mg
Pam
90 mg
kyselina
zoledronová
mg
Pam
90 mg
N 561pacientů s SREs
19 p- K R G Q R W D
0 H G L D Q G Q \
NR 714 NR NR
p- K R G Q R W D
0 t U D N R V W t
p- K R G Q R W D
6 Q t å H Q t P Q R K R þ H W Q ê F K
S t K R G
16 - 1 $ 1 $ 1 $ 1 $
p- K R G Q R W D 1 $ 1 $
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné
Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii byla kyselina zoledronová 4 mg
studována u 228 pacientů s dokumentovanými kostními metastázami u karcinomu prsu, byl hodnocen
účinek 4 mg kyseliny zoledronové na riziko vzniku kostních příhod celkového počtu kostních příhod celkovému sledovanému období. Pacienti dostávali po dobu jednoho roku každé čtyři týdny buď 4 mg
kyseliny zoledronové nebo placebo. Pacienti byli rovnoměrně rozděleni do skupin léčených kyselinou
zoledronovou nebo placebem.
Podíl SRE pacientů s nejméně jednou příhodou SRE kyselinou zoledronovou proti 49,6 % ve skupině s placebem příhody SRE nebyl v rameni léčby kyselinou zoledronovou na konci studie dosažen a byl signifikantně
prodloužen ve srovnání s placebem 41 % dle analýz mnohočetných příhod
Za 4 týdny léčby ve skupině léčené kyselinou zoledronovou bylo v každém následujícím měření v
průběhu léčby pozorováno statisticky významné zlepšení v hodnocení bolesti Inventory BPIzoledronovou bylo konzistentně pod úrovní počátečního stavu a bylo provázeno trendem snížení
užívání analgetik.
Obrázek 1 Průměrná změna oproti počátečnímu stavu významné rozdíly jsou vyznačeny kyselina zoledronová vs. placebo
Trvání studie
Placebo ∆
Zometa
BPI průměrná změna oproti počátečnímu stavu
Studie CZOL446EUS122/SWOG
Primárním cílem této observační studie bylo odhadnout kumulativní výskyt osteonekrózy čelisti za 3 roky u pacientů s nádorovým onemocněním s kostními metastázami, kteří dostávali kyselinu
zoledronovou. Léčba inhibitory osteoklastů, jiná protinádorová léčba a péče o zuby probíhaly dle
klinické indikace tak, aby bylo zajištěno, že léčebný přístup bude co možná nejlépe reprezentovat
běžnou lékařskou péči. Před zahájením léčby bylo doporučeno provést základní zubní vyšetření, které
však nebylo povinné.
Mezi 3 491 hodnocenými pacienty bylo potvrzeno 87 případů OČ. Celkový odhadovaný kumulativní
výskyt potvrzené OČ za 3 roky byl 2,8 % roce a 2,0 % v druhém roce. Míra výskytu potvrzené OČ za 3 roky byla vyšší u pacientů
s mnohočetným myelomem potvrzené OČ byl statisticky významně vyšší u pacientů s mnohočetným myelomem srovnání se skupinou pacientů s jinými nádorovými onemocněními.
Výsledky klinického hodnocení léčby TIH
V klinických studiích bylo u hyperkalcemie vyvolané nádorovým onemocněním demonstrováno, že působení kyseliny zoledronové je charakterizováno poklesem hladiny kalcia v séru
a vylučování kalcia močí. V studii fáze I pro vyhledávání dávky u pacientů s mírnou až střední
hyperkalcemií indukovanou nádorovým onemocněním přibližně 1,2–2,5 mg.
Aby byly zhodnoceny účinky 4 mg kyseliny zoledronové proti pamidronátu 90 mg, byly výsledky
dvou pilotních multicentrických studií u pacientů s TIH kombinovány v předem plánované analýze. Po
dávce kyseliny zoledronové 8 mg byla rychlejší normalizace hodnot kalcia v séru pozorována již
4. den a po dávce kyseliny zoledronové 4 mg a 8 mg i 7. den. Byla pozorována následující míra
odpovědí:
Tabulka 6 Procento kompletních odpovědí ve dnech v kombinovaných TIH studiích
Den 4 Den 7 Den Kyselina zoledronová 445,3Kyselina zoledronová 855,6Pamidronát 90⩰
Střední doba k dosažení normokalcemie byla 4 dny. Střední doba do relapsu korigované hladiny kalcia v séru na ≥ 2,9 mmol/l30 až 40 dnů proti 17 dnům u pacientů léčených pamidronátem 90 mg 0,007 pro 8 mg kyseliny zoledronovéstatistický rozdíl.
V klinických studiích 69 pacientů s relapsem nebo refrakterních na počáteční léčbu zoledronová 4 mg, 8 mg nebo pamidronát 90 mgFrekvence odpovědí byla u těchto pacientů přibližně 52 %. Pro srovnání s dávkou 4 mg kyseliny
zoledronové nejsou dostupné údaje, protože tito pacienti byli přeléčeni pouze dávkou 8 mg kyseliny
zoledronové.
V klinických studiích, provedených u pacientů s hyperkalcemií indukovanou nádorovým
onemocněním zoledronová 4 a 8 mg a pamidronát 90 mg
Pediatrická populace
Výsledky klinické studie v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta u pediatrických pacientů ve věku
až 17 let
Účinky intravenózně podávané kyseliny zoledronové v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta I, III a IVpamidronátem v jedné mezinárodní, multicentrické, randomizované, otevřené studii se 74 pacienty v
rameni s kyselinou zoledronovou a 76 pacienty v rameni s pamidronátem. Doba léčby ve studii byla
12 měsíců, léčbě předcházelo 4-9 týdnů období screeningu, během kterých byla po dobu nejméně
týdnů podávána suplementace vitaminu D a kalcia. V klinické studii byli pacienti ve věku 1 až méně
než 3 roky léčeni dávkou 0,025 mg/kg kyseliny zoledronové 0,35 mgzoledronové účelem vyhodnocení dlouhodobé celkové a renální bezpečnosti podávání kyseliny zoledronové jednou
nebo dvakrát ročně v průběhu 12 měsíců prodloužené léčby u dětí, které dokončily 1 rok léčby
kyselinou zoledronovou nebo pamidronátem v základní studii.
Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii bylo sledování procentuální změny původního
stavu kostní denzity bederní páteře byly podobné, ale design studie nebyl dostatečné robustní k průkazu non-inferiority kyseliny
zoledronové. Především nedošlo k jasnému prokázání účinnosti na výskyt zlomenin nebo bolesti.
Nežádoucí účinky zlomenin dlouhých kostí dolních končetin byly hlášené u přibližně 24 % 14 % oproti 12 % a 5 % pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta léčených pamidronátem, bez
ohledu na typ poruchy a kauzalitu, ale souhrnný výskyt zlomenin u pacientů léčených kyselinou
zoledronovou a pamidronátem byl srovnatelný: 43 % zlomenin je ztíženo tím, že zlomeniny jsou častým jevem u pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfecta jako součást průběhu onemocnění.
Nežádoucí účinky sledované u této populace byly podobné účinkům dříve zjištěným u dospělých
pacientů s pokročilými malignitami ovlivňujícími kosti četností jsou uvedené v Tabulce 7. Je použita následující konvenční klasifikace: velmi časté časté vzácné
Tabulka 7 Nežádoucí účinky sledované u pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfecta
Poruchy nervového systému
Časté:Srdeční poruchy
Časté:Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:kostí
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Časté:Vyšetření
Velmi časté: Časté:tyto případy odpovídají stanovenému bezpečnostnímu profilu Zomety
U pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta se zdá být použití kyseliny
zoledronové v porovnání s pamidronátem spojené s výraznějším rizikem reakce akutní fáze,
hypokalcemie a neobjasněné tachykardie, ale tento rozdíl se snižuje po následných infuzích.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s kyselinou zoledronovou u všech podskupin pediatrické populace při léčbě hyperkalcemie vyvolané
nádorovým onemocněním a prevenci kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového
onemocnění postihujícího kosti
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Následující farmakokinetické údaje získané po jednorázové a opakované 5 a 15 minutové infuzi 2, 4, a 16 mg kyseliny zoledronové u 64 pacientů s kostními metastázami neprokázaly závislost na dávce.
Po zahájení infuze kyseliny zoledronové stoupá rychle koncentrace kyseliny zoledronové v plazmě a
dosahuje vrcholu před ukončením infuze, následuje rychlý pokles a za 4 hodiny je koncentrace v
plazmě < 10 % vrcholové koncentrace. Za 24 hodin klesne hladina v plazmě na < 1 % a pak následuje
dlouhé období nízké koncentrace, která nepřesahuje 0,1 % vrcholové koncentrace, před druhou infuzí
kyseliny zoledronové 28. den.
Kyselina zoledronová podaná intravenózní infuzí je vylučována třífázovým procesem: rychlé
dvojfázové mizení z krevního oběhu s poločasem t½α 0,24 a t½β 1,87 hodiny je následováno dlouhou
fází vylučování s terminálním poločasem vylučování t½γ 146 hodin. Po opakovaném podání za 28 dnů
nebyla pozorována akumulace kyseliny zoledronové v plazmě. Kyselina zoledronová není
metabolizována a je vylučována nezměněná ledvinami. Během prvních 24 hodin bylo močí vyloučeno
39 ± 16 % aplikované dávky, zatímco zbytek byl vázán převážně v kostní tkáni. Z kostní tkáně je látka
velmi pomalu uvolňována zpět do krevního oběhu a vylučována ledvinami. Celková tělesná clearance
je 5,04 ± 2,5 l/h, není závislá na dávce ani ovlivněna pohlavím, věkem, rasou a tělesnou hmotností.
Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut způsobí na konci infuze 30% pokles koncentrace kyseliny
zoledronové, ale plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas není ovlivněna.
Variabilita farmakokinetických parametrů kyseliny zoledronové mezi jednotlivými pacienty je vysoká,
stejně jako je tomu u ostatních bisfosfonátů.
U pacientů s hyperkalcemií nebo s jaterní nedostatečností nejsou dostupné farmakokinetické údaje.
Kyselina zoledronová neinhibuje lidské P450 enzymy in vitro, nevykazuje biotransformaci a ve
studiích na zvířatech bylo < 3 % z aplikované dávky nalezeno ve stolici, což předpokládá, že játra
nebudou hrát významnou úlohu ve farmakokinetice kyseliny zoledronové.
Ledvinná clearance kyseliny zoledronové korelovala s clearance kreatininu, ledvinová clearance
reprezentuje 75 ± 33 % clearance kreatininu, jejíž průměr byl u 64 studovaných pacientů s nádorovým
onemocněním 84 ± 29 ml/min s clearance kreatininu 20 ml/min poškozeníz kreatininové clearance pacientů 84 ml/min. U pacientů se závažným postižením ledvin kreatininu < 30 ml/min
V in vitro studii vykazovala kyselina zoledronová nízkou afinitu k buňkám lidské krve s průměrem
poměru koncentrace v krvi ke koncentaci v plazmě 0,59 v rozmezí koncentrací 30 ng/ml až
5000 ng/ml. Vazba k plazmatickým proteinům je nízká, s nenavázanou frakcí v rozmezí od 60 % při
ng/ml do 77 % při 2000 ng/ml kyseliny zoledronové.
Zvláštní populace
Pediatričtí pacienti
Omezené farmakokinetické údaje u dětí s těžkou formou osteogenesis imperfecta naznačují, že
farmakokinetika kyseliny zoledronové je u dětí ve věku 3 až 17 let při obdobném dávkování v mg/kg
podobná farmakokinetice u dospělých pacientů. Věk, tělesná hmotnost, pohlaví a clearance kreatininu
neměly vliv na systémovou expozici kyseliny zoledronové.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Nejvyšší jednorázová intravenózní dávka, kdy nedošlo k žádnému úmrtí zvířat, byla pro myši
10 mg/kg a u potkanů 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti.
Subchronická a chronická toxicita
Kyselina zoledronová byla dobře snášena, pokud byla aplikována subkutánně potkanům a
intravenózně psům v dávce 0,02 mg/kg denně po dobu 4 týdnů. Dávka 0,001 mg/kg/den aplikovaná
subkutánně potkanům a intravenózní dávka 0,005 mg/kg aplikovaná jednou za 2–3 dny psům po dobu
52 týdnů byla také dobře snášena.
Nejčastějšími nálezy po opakovaném podání studovaných dávek zvířatům v době růstu bylo, téměř po
všech dávkách, zvýšení spongiózy v metafýzách dlouhých kostí. Tyto nálezy reflektují
farmakologické antirezorpční vlastnosti sloučeniny.
Hranice bezpečnosti z hlediska účinku na ledviny byly při dlouhodobém opakovaném parenterálním
podávání experimentálním zvířatům velmi úzké. Kumulativní hladiny bez nežádoucího účinku
až po dobu 1 měsíce ekvivalentních nebo přesahujících nejvyšší dávky určené pro humánní aplikaci. Dlouhodobé
opakované podávání kyseliny zoledronové v dávkách přesahujících nejvyšší předpokládané
terapeutické dávky mělo toxické účinky na jiné orgány včetně zažívacího traktu, jater, ledvin, plic
a místa intravenózní injekce.
Reprodukční toxicita
Kyselina zoledronová byla při subkutánním podání dávek ≥ 0,2 mg/kg potkanům teratogenní. Ačkoli
teratogenita nebo fetotoxicita nebyla pozorována u králíků, byla zjištěna toxicita u březích samic.
U potkanů byla pozorována po nejnižší dávce
Mutagenita a kancerogenní účinek
V provedených testech mutagenity a kancerogenity nebyl pro kyselinu zoledronovou pozorován ani
mutagenní ani kancerogenní účinek.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Dihydrát natrium-citrátu
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí přijít do kontaktu s žádnými infuzními roztoky obsahujícími kalcium a
nesmí být mísen nebo podáván intravenózně s jiným léčivým přípravkem ve společné infuzní lince.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená lahev: 3 roky.
Po prvním otevření: Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě. Pokud není
použit okamžitě, je doba uchovávání a podmínky před použitím v plné zodpovědnosti uživatele. Doba
uchovávání by neměla být delší než 24 hodiny při teplotě 2 °C – 8 °C. Chlazený roztok musí být před
podáním temperován na pokojovou teplotu.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
100 ml roztoku v průhledné, bezbarvé, plastové z bromobutylové pryže pokrytou fluorokarbonovým polymerem a hliníkovou korunkou s odklápěcí
komponentou z polypropylenu.
Jednotkové balení obsahuje 1 lahev.
Vícečetné balení obsahuje 4
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Další informace o nakládání se Zometou zahrnující instrukce o přípravě redukovaných dávek při
použití lahví Zomety připravených k použití jsou uvedeny v sekci 4.2.
Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický postup. Pouze pro jednorázové použití.
Smí být použit pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic.
Zdravotnickým pracovníkům se důrazně doporučuje, aby nelikvidovali nevyužitou Zometu v lokálním
odpadovém systému.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/01/176/007-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. března Datum posledního prodloužení registrace: 20. března
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D-90429 Norimberk
Německo
Nebo
LABORATORI FUNDACIÓ DAU
Pol. Ind. Consorci Zona Franca. c/ C, 12-14
08040 Barcelona
Španělsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit implemetaci pacientské informační karty pojednávající
o osteonekróze čelisti.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SKLÁDACÍ KRABIČKA PRO BALENÍ 1 INJEKČNÍ LAHVIČKY A 1 AMPULKY „BLUE BOX“SKLÁDACÍ KRABIČKA PRO BALENÍ 4 INJEKČNÍCH LAHVIČEK A 4 AMPULEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum
monohydricum 4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol a dihydrát natrium-citrátu.
Ampulka obsahuje vodu pro injekci jako rozpouštědlo.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička 4 mg
Jedna ampulka s rozpouštědlem 5 ml
Čtyři injekční lahvičky 4 mg
Čtyři ampulky s rozpouštědlem 5 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte okamžitě po rekonstituci a rozředění.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/176/001 1 injekční lahvička a 1 ampulka
EU/1/01/176/002 4 injekční lahvičky a 4 ampulky
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
Zde otevřete
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SKLÁDACÍ KRABIČKA PRO 1 INJEKČNÍ LAHVIČKU A 1 AMPULKU JAKO VNITŘNÍ
OBAL
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum
monohydricum 4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dále obsahuje mannitol a dihydrát natrium-citrátu.
Ampulka s rozpouštědlem obsahuje vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička 4 mg
Jedna ampulka s rozpouštědlem 5 ml
Složka vícečetného balení sestává z deseti balení, každé obsahuje jednu injekční lahvičku a jednu
ampulku
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte okamžitě po rekonstituci a rozředění.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
Zde otevřete
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VÍCEČETNÉM BALENÍ ZABALENÉHO VE FOLII „BLUE BOX“
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum
monohydricum 4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol a dihydrát natrium-citrátu.
Ampulka s rozpouštědlem obsahuje vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
Vícečetné balení se skládá z deseti balení, každé obsahuje jednu injekční lahvičku a ampulku s 5 ml
rozpouštědla.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte okamžitě po rekonstituci a rozředění.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA INJEKČNÍ LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Zometa 4 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
Pouze k intravenóznímu podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
Rekonstituovaný roztok je stabilní 24 hodin při 2°C – 8°C
Logo držitele rozhodnutí o registraci
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA AMPULCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rozpouštědlo pro Zometu
Voda na injekci 5 ml
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Použijte celý obsah.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SKLÁDACÍ KRABIČKA PRO BALENÍ 1 INJEKČNÍ LAHVIČKY SKLÁDACÍ KRABIČKA PRO BALENÍ 4 INJEKČNÍCH LAHVIČEK BOX“
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum
monohydricum 4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol, dihydrát natrium-citrátu, vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje 5 ml koncentrátu pro infuzní roztok
Čtyři injekční lahvičky s 5 ml koncentrátu pro infuzní roztok
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k intravenóznímu podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
䔀塐
Použijte okamžitě po rozředění.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/176/004 1 injekční lahvička
EU/1/01/176/005 4 injekční lahvičky
13. ČÍSLO ŠARŽE
䱯
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
Zde otevřete
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SKLÁDACÍ KRABIČKA PRO BALENÍ 1 INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum
monohydricum 4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol, dihydrát natrium-citrátu a vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Koncentrát pro infuzní roztok
Jedna lahvička obsahuje 5 ml koncentrátu pro infuzní roztok
Složka vícečetného balení sestává z deseti balení, každé obsahuje jednu injekční lahvičku
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte okamžitě po rozředění.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
Zde otevřete
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VÍCEČETNÉM BALENÍ ZABALENÉHO VE FOLII „BLUE BOX“
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum
monohydricum 4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol, dihydrát natrium-citrátu a vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s 5 ml koncentrátu pro infuzní roztok.
Vícečetné balení sestává z deseti balení, každé obsahuje jednu injekční lahvičku.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte okamžitě po rozředění.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA INJEKČNÍ LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Zometa 4 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
Pouze k intravenóznímu podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
Logo držitele rozhodnutí o registraci
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SKLÁDACÍ KRABIČKA - BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna lahev obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum monohydricum
4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol, dihydrát natrium-citrátu a vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní roztok
lahev, 100 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte okamžite po prvním otevření.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/176/00
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVI
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
lahev obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum monohydricum
4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol, dihydrát natrium-citrátu a vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní roztok
100 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/176/00EU/1/01/176/008EU/1/01/176/009
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SKLÁDACÍ KRABIČKA – VNĚJŠÍ OBAL VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna lahev obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum monohydricum
4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol, dihydrát natrium-citrátu a vodu pro injekce.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní roztok
Vícečetné balení složené ze 4 balení, jedno obsahuje 1 lahev.
Vícečetné balení složené z 5 balení, jedno obsahuje 1 lahev.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte okamžitě po prvním otevření.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/176/008EU/1/01/176/00
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SKLÁDACÍ KRABIČKA – VNITŘNÍ OBAL VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok
acidum zoledronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna lahev obsahuje acidum zoledronicum 4 mg, což odpovídá acidum zoledronicum monohydricum
4,264 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje mannitol, dihydrát natrium-citrátu a vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Infuzní roztok
100 ml
Součást vícečetného balení složeného ze 4 balení, každé obsahuje 1 lahev.
Součást vícečetného balení složeného z 5 balení, každé obsahuje 1 lahev.
Neprodává se samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte okamžitě po prvním podání.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/176/008EU/1/01/176/00
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Zometa 4 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podáván,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Zometa a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Zometa podávána
3. Jak se Zometa používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Zometu uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Zometa a k čemu se používá
Léčivou látkou obsaženou v Zometě je kyselina zoledronová, která patří do skupiny látek nazývaných
bisfosfonáty. Kyselina zoledronová působí tak, že se sama naváže v kostech a zpomaluje rychlost
přeměny kostí. Používá se:
• K prevenci kostních komplikací, například zlomenin u dospělých pacientů s kostními
metastázami • Ke snížení množství kalcia v krvi u dospělých pacientů s příliš vysokou hladinou kalcia
vyvolanou nádorovým onemocněním. Nádory mohou zrychlit normální přeměnu kostí takovým
způsobem, že je uvolňování kalcia z kostí zvýšeno. Tento stav je známý jako hyperkalcemie
vyvolaná nádorem
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Zometa podávána
Pečlivě dodržujte všechny instrukce, které Vám dal Váš lékař.
Lékař před zahájením léčby Zometou provede vyšetření krve a bude v pravidelných intervalech
kontrolovat Vaši odpověď na léčbu.
Zometa Vám nesmí být podána:
− jestliže kojíte.
− jestliže jste alergickýZometa patří
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Zometa se poraďte se svým lékařem:
− Jestliže trpíte nebo jste trpěl− Jestliže trpíte nebo jste trpělčelisti nebo vikláním zubů. Před zahájením léčby přípravkem Zometa Vám může lékař
doporučit, abyste absolvoval− Jestliže proděláváte ošetření zubů nebo máte podstoupit zubní chirurgický výkon, řekněte
svému zubnímu lékaři, že užíváte Zometu a informujte Vašeho lékaře o léčbě vašeho chrupu.
Během léčby přípravkem Zometa byste mělčištění zubů
Kontaktujte okamžitě svého lékaře a stomatologa, pokud se u Vás objeví jakékoli obtíže v ústní dutině
nebo zubní potíže, jako je padání zubů, bolest nebo otoky, nebo nehojící se vřídky nebo výtok, protože
může jít o příznaky stavu zvaného osteonekróza čelistí.
Pacienti, kteří podstupují chemoterapii a/nebo radioterapii, pacienti užívající kortikosteroidy, pacienti,
kteří absolvovali zubní zákrok, kteří nepodstupují pravidelnou zubní péči, kteří mají potíže s dásněmi,
kuřáci nebo pacienti, kteří byli dříve léčeni bisfosfonáty onemocnění
U pacientů léčených Zometou byly hlášeny snížené hladiny vápníku v krvi někdy vedou ke svalovým křečím, suché kůži a pocitům pálení. Jako sekundární při závažné hypokalcémii byly hlášeny nepravidelný srdeční tep svalové záškuby některý z výše uvedených příznaků u Vás objeví, okamžite informujte svého lékaře. Pokud jste před
zahájením léčby trpělupravena. Bude vám podáváno přiměřené množství vápníku a vitamínu D.
Pacienti ve věku 65 let a starší
Zometa může být podávána lidem ve věku 65 let a starším. Nejsou žádné důkazy, které by
doporučovaly jakákoli zvláštní opatření.
Děti a dospívající
Podávání Zomety dospívajícím a dětem do 18 let se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Zometa
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Je zvlášť důležité, abyste svému lékaři sdělil− Aminoglykosidy používaný k léčbě postmenopauzální osteoporózy a hyperkalcémievápníku, protože kombinace těchto léků s bisfosfonáty může být příčinou přílišného snížení
hladiny kalcia v krvi.
− Thalidomid které mohou poškodit ledviny.
– Aclastu jiných postižení kostí nerakovinného původuúčinek těchto léků užívaných současně se Zometou není známý.
– Antiangiogenní léčivé přípravky Zometou byla spojována se zvýšeným rizikem výskytu osteonekrózy čelisti
Těhotenství a kojení
Zometa Vám nemá být podána, jestliže jste těhotná. Informujte svého lékaře o tom, že jste nebo si
myslíte, že můžete být těhotná.
Zometa Vám nesmí být podána, jestliže kojíte.
Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék, jestliže jste těhotná nebo kojíte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Ve velmi vzácných případech byla s užitím Zomety hlášena otupělost a ospalost. Mělproto opatrnýpozornost.
Zometa obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“. Pokud Váš lékař použije k naředění přípravku Zometa roztok obyčejné soli,
dávka přijatého sodíku bude větší.
3. Jak se Zometa používá
− Zometa musí být podávána zdravotnickými pracovníky vyškolenými v podávání bisfosfonátů
intravenozně, tj. nitrožilně.
− Lékař Vám doporučí vypít dostatečné množství vody před každou léčbou tak, aby bylo
zabráněno dehydrataci.
− Pečlivě dodržujte všechny další instrukce, které Vám dal Váš lékař, lékárník nebo zdravotní
sestra.
Kolik Zomety se podává
– Obvyklá jednotlivá dávka je 4 mg.
– Jestliže trpíte onemocněním ledvin, lékař Vám, podle závažnosti onemocnění ledvin, naordinuje
nižší dávku.
Jak často se Zometa podává
– Pokud jste léčen za účelem prevence kostních komplikací způsobených metastázami v kostech,
bude Vám podávána jedna infuze Zomety každé tři až čtyři týdny.
– Pokud jste léčen za účelem snížení množství kalcia v krvi, bude Vám zpravidla podána jedna
infuze Zomety.
Jak se Zometa podává
− Zometa se podává formou kapací nitrožilní infuze, která musí trvat nejméně 15 minut a má být
podávána jako samostatný intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.
Pacientům, jejichž krevní hladiny vápníku nejsou dost vysoké, budou navíc předepsány denní
doplňkové dávky kalcia a vitaminu D.
Jestliže Vám bylo podáno více Zomety, než je doporučeno
Pokud Vám byly podány vyšší dávky, než jsou doporučované, musíte být pečlivě sledovánlékařem. Důvodem jsou možné změny v hladinách sérových elektrolytů vápníku, fosforu a hořčíkuhodnoty vápníku příliš sníží, může být vápník doplněn v infuzi.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nejčastější nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a po krátké době
pravděpodobně vymizí.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u Vás projeví následující vážné nežádoucí účinky:
Časté − Vážné poškození ledvin − Nízká hladina vápníku v krvi.
Méně časté − Bolest v ústech, bolest zubů a/nebo čelisti, otoky nebo nehojící se vředy v ústech nebo na čelisti,
výtok, necitlivost nebo pocit těžké čelisti nebo vypadnutí zubu. Může jít o příznaky kostního
poškození čelisti Zometa nebo po ukončení léčby, okamžitě to sdělte svému lékaři a zubnímu lékaři.
− Nepravidelný srdeční rytmus zoledronovou k léčbě postmenopauzální osteoporózy. V současné době není jasné, zda kyselina
zoledronová tento nepravidelný srdeční rytmus způsobuje, ale pokud se u Vás tyto příznaky po
užití kyseliny zoledronové projeví, měl/a byste okamžitě informovat svého lékaře.
− Závažné alergické reakce: dušnost, otoky zejména na obličeji a krku.
Vzácné − Jako následek nízkých hodnot vápníku: nepravidelný srdeční tep po hypokalcémii− Porucha funkce ledvin zvaná Fanconiho syndrom
Velmi vzácné − Jako následek nízkých hodnot vápníku: křeče, pocit necitlivosti a tetanie hypokalcémii− Poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo
by se jednat o známky poškození kosti v uchu.
− Velmi vzácně se vyskytla osteonekróza postihující vyjma čelisti i jiné části těla, zejména kyčel
nebo stehenní kost. Pokud se u Vás během léčby přípravkem Zometa nebo po ukončení léčby
objeví nová bolest, zhoršení bolesti či bolest a ztuhlost okamžitě to sdělte svému lékaři.
Informujte svého lékaře, co nejdříve je to možné, o jakémkoliv z následujících nežádoucích
účinků:
Velmi časté − Nízká hladina fosfátů v krvi
Časté − Bolest hlavy a chřipce podobné příznaky, jako je horečka, únava, slabost, ospalost, zimnice,
bolesti kloubů a svalů. Ve většině případů není nutná specifická léčba a příznaky po krátkém
čase mizí − Zažívací potíže, jako je např. nevolnost, zvracení a ztráta chuti k jídlu.
− Zánět spojivek.
− Snížený počet červených krvinek
Méně časté − Reakce přecitlivělosti.
− Nízký krevní tlak.
− Bolestivost na hrudi.
− Reakce na kůži − Vysoký krevní tlak, dušnost, závrať, úzkost, poruchy spánku,, třes, brnění nebo necitlivost
horních nebo dolních končetin, průjem, zácpa, bolest břicha, sucho v ústech.
− Nízký počet bílých krvinek a krevních destiček.
− Nízká hladina hořčíku a draslíku v krvi. Lékař provede nezbytná hodnocení.
− Zvýšení tělesné hmotnosti.
− Zvýšené pocení.
− Ospalost.
− Rozmazané vidění, slzení očí, citlivost očí na světlo.
− Náhlý pocit chladu s mdlobou nebo skleslostí až kolaps.
− Obtíže při dýchání se sípotem nebo kašláním.
− Kopřivka.
Vzácné − Zpomalený tlukot srdce.
− Zmatenost.
− Vzácně se mohou objevit neobvyklé zlomeniny stehenní kosti, zvláště u pacientů dlouhodobě
léčených pro osteoporózu pocity v oblasti stehna, boku nebo třísla, kontaktujte svého lékaře, protože to mohou být časné
příznaky možné zlomeniny stehenní kosti.
− Intersticiální onemocnění plic − Příznaky podobné chřipce zahrnující artritidu a otoky kloubů.
− Bolestivé zarudnutí a/nebo otok očí.
Velmi vzácné − Omdlévání způsobené nízkým krevním tlakem.
− Silné bolesti kostí, svalů a/nebo kloubů, občas zneschopňující.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Zometu uchovávat
Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra vědí, jak se Zometa správně uchovává
6. Obsah balení a další informace
Co Zometa obsahuje
− Léčivou látkou Zomety je acidum zoledronicum. Jedna injekční lahvička obsahuje 4 mg
kyseliny zoledronové, což odpovídá 4,264 mg acidum zoledronicum monohydricum.
− Dalšími složkami jsou mannitol, dihydrát natrium-citrátu.
Jak Zometa vypadá a co obsahuje toto balení
Zometa se dodává ve formě prášku v injekční lahvičce. Jedna injekční lahvička obsahuje acidum
zoledronicum 4 mg což odpovídá acidum zoledronicum monohydricum 4,264 mg.
Jedno balení obsahuje injekční lahvičku s práškem a ampulku s 5 ml vody pro injekci, která se používá
k rozpuštění prášku.
Zometa se dodává v jednotkovém balení, které obsahuje buď 1 nebo 4 injekční lahvičky a k tomu nebo 4 ampulky, nebo ve vícečetném balení, které obsahuje 10 nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D-90429 Norimberk
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte přímo u držitele rozhodnutí o registraci nebo místního
zástupce držitele rozhodnutí o registraci, pokud je dostupný:
BE, BG, CZ, DK, DE, EE, IE,
HR, IT, CY, LV, LT, LU, HU,
MT, NL, AT, PL, PT, RO, SI,
SK, FI, SE and UKPhoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Ireland
Email: info@phoenixlabs.ie
Tel: +353 1 468 EL
Arriani Pharmaceuticals SA
Lavriou Avenue 190 02 Paiania Attica
Greece
Tel: +30 210 ES
BCNFarma, S.L.
C/Eduard Maristany, 430-08919 Badalona España
Tel: + 34 932 684 Fax: + 34 933 150 FR
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché :
EURODEP PHARMA
10 RUE ANTOINE DE SAINT EXUPERY
ZAC DU PARC DE COMPANS
77290 MITRY MORY
exploitant@eurodep.fr
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
INFORMACE PRO ZDRAVOTNÍ PERSONÁL
Jak připravit a aplikovat Zometu
− Abyste připravili infuzní roztok obsahující 4 mg kyseliny zoledronové, musíte za aseptických
podmínek přidat 5 ml vody pro injekci z ampule, která je součástí balení, do injekční lahvičky
obsahující prášek. Injekční lahvičkou lehce zatřepejte, aby se prášek rozpustil.
− Dále nařeďte rekonstituovaný roztok Zomety neobsahuje kalcium nebo jiné dvojmocné kationty. Jestliže je požadována nižší dávka Zomety,
odeberte nejprve odpovídající objem rekonstituovaného roztoku níže a potom dále nařeďte 100 ml infuzního roztoku. Aby se zabránilo možné inkompatibilitě,
musí být roztok použitý k ředění buď 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy.
Nemíchejte rozpuštěnou Zometu s roztoky obsahujícími kalcium nebo jiné dvojmocné
kationty, jako je laktátový Ringerův roztok.
Pokyny pro přípravu nižších dávek Zomety:
Odeberte odpovídající objem rekonstituovaného roztoku pokynů:
- 4,4 ml pro dávku 3,5 mg
- 4,1 ml pro dávku 3,3 mg
- 3,8 ml pro dávku 3,0 mg
− Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nevyužitý roztok má být zlikvidovánd. Smí být použit
pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic. Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický
postup.
− Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný a naředěný infuzní roztok použit
okamžitě. Pokud není použit okamžitě, je uchovávání před použitím v plné zodpovědnosti
poskytovatele zdravotní péče. Normálně by doba uchovávání neměla být delší než 24 hodin při
teplotě 2 °C – 8 °C. Chlazený roztok musí být před podáním temperován na pokojovou teplotu.
− Roztok obsahující kyselinu zoledronovou se podává jako jednorázová 15minutová nitrožilní
infuze v samostatném infuzním setu. Před a po aplikaci Zomety musí být posouzena hydratace
pacienta a zajištěno jeho odpovídající zavodnění.
− Studie provedené s několika typy infuzních hadiček vyrobených z polyvinylchloridu,
polyethylenu a polypropylenu neprokázaly inkompatibilitu se Zometou.
− Vzhledem k tomu, že o kompatibilitě Zomety s jinými intravenózně podávanými látkami nejsou
žádné údaje, nesmí být Zometa mísena s jinými léky/látkami a měla by být vždy podávána
samostatnými infuzními hadičkami.
Jak uchovávat Zometu
− Zometu uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
− Zometu nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu.
− Neotevřená injekční lahvička nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
− Rozředěný infuzní roztok Zomety má být použit okamžitě, aby bylo zamezeno mikrobiální
kontaminaci.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Zometa 4 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podáván,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Zometa a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Zometa podávána
3. Jak se Zometa používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Zometu uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Zometa a k čemu se používá
Léčivou látkou obsaženou v Zometě je kyselina zoledronová, která patří do skupiny látek nazývaných
bisfosfonáty. Kyselina zoledronová působí tak, že se sama naváže v kostech a zpomaluje rychlost
přeměny kostí. Používá se:
• K prevenci kostních komplikací, například zlomenin u dospělých pacientů s kostními
metastázami • Ke snížení množství kalcia v krvi u dospělých pacientů s příliš vysokou hladinou kalcia
vyvolanou nádorovým onemocněním. Nádory mohou zrychlit normální přeměnu kostí takovým
způsobem, že je uvolňování kalcia z kostí zvýšeno. Tento stav je známý jako hyperkalcemie
vyvolaná nádorem
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Zometa podávána
Pečlivě dodržujte všechny instrukce, které Vám dal Váš lékař.
Lékař před zahájením léčby Zometou provede vyšetření krve a bude v pravidelných intervalech
kontrolovat Vaši odpověď na léčbu.
Zometa Vám nesmí být podána:
− jestliže kojíte.
− jestliže jste alergickýZometa patří
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Zometa se poraďte se svým lékařem:
− Jestliže trpíte nebo jste trpěl− Jestliže trpíte nebo jste trpělčelisti nebo vikláním zubů. Před zahájením léčby přípravkem Zometa Vám může lékař
doporučit, abyste absolvoval− Jestliže proděláváte ošetření zubů nebo máte podstoupit zubní chirurgický výkon, řekněte
svému zubnímu lékaři, že užíváte Zometu a informujte Vašeho lékaře o léčbě vašeho chrupu.
Během léčby přípravkem Zometa byste mělčištění zubů
Kontaktujte okamžitě svého lékaře a stomatologa, pokud se u Vás objeví jakékoli obtíže v ústní dutině
nebo zubní potíže, jako je padání zubů, bolest nebo otoky, nebo nehojící se vřídky nebo výtok, protože
může jít o příznaky stavu zvaného osteonekróza čelistí.
Pacienti, kteří podstupují chemoterapii a/nebo radioterapii, pacienti užívající kortikosteroidy, pacienti,
kteří absolvovali zubní zákrok, kteří nepodstupují pravidelnou zubní péči, kteří mají potíže s dásněmi,
kuřáci nebo pacienti, kteří byli dříve léčeni bisfosfonáty onemocnění
U pacientů léčených Zometou byly hlášeny snížené hladiny vápníku v krvi někdy vedou ke svalovým křečím, suché kůži a pocitům pálení. Jako sekundární při závažné hypokalcémii byly hlášeny nepravidelný srdeční tep svalové záškuby některý z výše uvedených příznaků u Vás objeví, okamžite informujte svého lékaře. Pokud jste před
zahájením léčby trpělupravena. Bude vám podáváno přiměřené množství vápníku a vitamínu D.
Pacienti ve věku 65 let a starší
Zometa může být podávána lidem ve věku 65 let a starším. Nejsou žádné důkazy, které by
doporučovaly jakákoli zvláštní opatření.
Děti a dospívající
Podávání Zomety dospívajícím a dětem do 18 let se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Zometa
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Je zvlášť důležité, abyste svému lékaři sdělil− Aminoglykosidy používaný k léčbě postmenopauzální osteoporózy a hyperkalcémievápníku, protože kombinace těchto léků s bisfosfonáty může být příčinou přílišného snížení
hladiny kalcia v krvi.
− Thalidomid které mohou poškodit ledviny.
– Aclastu jiných postižení kostí nerakovinného původuúčinek těchto léků užívaných současně se Zometou není známý.
– Antiangiogenní léčivé přípravky Zometou byla spojována se zvýšeným rizikem výskytu osteonekrózy čelisti
Těhotenství a kojení
Zometa Vám nemá být podána, jestliže jste těhotná. Informujte svého lékaře o tom, že jste nebo si
myslíte, že můžete být těhotná.
Zometa Vám nesmí být podána, jestliže kojíte.
Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék, jestliže jste těhotná nebo kojíte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Ve velmi vzácných případech byla s užitím Zomety hlášena otupělost a ospalost. Mělproto opatrnýpozornost.
Zometa obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“. Pokud Váš lékař použije k naředění přípravku Zometa roztok obyčejné soli,
dávka přijatého sodíku bude větší.
3. Jak se Zometa používá
− Zometa musí být podávána zdravotnickými pracovníky vyškolenými v podávání bisfosfonátů
intravenozně, tj. nitrožilně.
− Lékař Vám doporučí vypít dostatečné množství vody před každou léčbou tak, aby bylo
zabráněno dehydrataci.
− Pečlivě dodržujte všechny další instrukce, které Vám dal Váš lékař, lékárník nebo zdravotní
sestra.
Kolik Zomety se podává
– Obvyklá jednotlivá dávka je 4 mg.
– Jestliže trpíte onemocněním ledvin, lékař Vám, podle závažnosti onemocnění ledvin, naordinuje
nižší dávku.
Jak často se Zometa podává
– Pokud jste léčen za účelem prevence kostních komplikací způsobených metastázami v kostech,
bude Vám podávána jedna infuze Zomety každé tři až čtyři týdny.
– Pokud jste léčen za účelem snížení množství kalcia v krvi, bude Vám zpravidla podána jedna
infuze Zomety.
Jak se Zometa podává
− Zometa se podává formou kapací nitrožilní infuze, která musí trvat nejméně 15 minut a má být
podávána jako samostatný intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.
Pacientům, jejichž krevní hladiny vápníku nejsou dost vysoké, budou navíc předepsány denní
doplňkové dávky kalcia a vitaminu D.
Jestliže Vám bylo podáno více Zomety, než je doporučeno
Pokud Vám byly podány vyšší dávky, než jsou doporučované, musíte být pečlivě sledovánlékařem. Důvodem jsou možné změny v hladinách sérových elektrolytů vápníku, fosforu a hořčíkuhodnoty vápníku příliš sníží, může být vápník doplněn v infuzi.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nejčastější nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a po krátké době
pravděpodobně vymizí.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u Vás projeví následující vážné nežádoucí účinky:
Časté − Vážné poškození ledvin − Nízká hladina vápníku v krvi.
Méně časté − Bolest v ústech, bolest zubů a/nebo čelisti, otoky nebo nehojící se vředy v ústech nebo na čelisti,
výtok, necitlivost nebo pocit těžké čelisti nebo vypadnutí zubu. Může jít o příznaky kostního
poškození čelisti Zometa nebo po ukončení léčby, okamžitě to sdělte svému lékaři a zubnímu lékaři.
− Nepravidelný srdeční rytmus zoledronovou k léčbě postmenopauzální osteoporózy. V současné době není jasné, zda kyselina
zoledronová tento nepravidelný srdeční rytmus způsobuje, ale pokud se u Vás tyto příznaky po
užití kyseliny zoledronové projeví, měl/a byste okamžitě informovat svého lékaře.
− Závažné alergické reakce: dušnost, otoky zejména na obličeji a krku.
Vzácné − Jako následek nízkých hodnot vápníku: nepravidelný srdeční tep po hypokalcémii− Porucha funkce ledvin zvaná Fanconiho syndrom
Velmi vzácné − Jako následek nízkých hodnot vápníku: křeče, pocit necitlivosti a tetanie hypokalcémii− Poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo
by se jednat o známky poškození kosti v uchu.
− Velmi vzácně se vyskytla osteonekróza postihující vyjma čelisti i jiné části těla, zejména kyčel
nebo stehenní kost. Pokud se u Vás během léčby přípravkem Zometa nebo po ukončení léčby
objeví nová bolest, zhoršení bolesti či bolest a ztuhlost okamžitě to sdělte svému lékaři.
Informujte svého lékaře, co nejdříve je to možné, o jakémkoliv z následujících nežádoucích
účinků:
Velmi časté − Nízká hladina fosfátů v krvi
Časté − Bolest hlavy a chřipce podobné příznaky, jako je horečka, únava, slabost, ospalost, zimnice,
bolesti kloubů a svalů. Ve většině případů není nutná specifická léčba a příznaky po krátkém
čase mizí − Zažívací potíže, jako je např. nevolnost, zvracení a ztráta chuti k jídlu.
− Zánět spojivek.
− Snížený počet červených krvinek
Méně časté − Reakce přecitlivělosti.
− Nízký krevní tlak.
− Bolestivost na hrudi.
− Reakce na kůži − Vysoký krevní tlak, dušnost, závrať, úzkost, poruchy spánku, třes, brnění nebo necitlivost
horních nebo dolních končetin, průjem, zácpa, bolest břicha, sucho v ústech.
− Nízký počet bílých krvinek a krevních destiček.
− Nízká hladina hořčíku a draslíku v krvi. Lékař provede nezbytná hodnocení.
− Zvýšení tělesné hmotnosti.
− Zvýšené pocení.
− Ospalost.
− Rozmazané vidění, slzení očí, citlivost očí na světlo.
− Náhlý pocit chladu s mdlobou nebo skleslostí až kolaps.
− Obtíže při dýchání se sípotem nebo kašláním.
− Kopřivka.
Vzácné − Zpomalený tlukot srdce.
− Zmatenost.
− Vzácně se mohou objevit neobvyklé zlomeniny stehenní kosti, zvláště u pacientů dlouhodobě
léčených pro osteoporózu pocity v oblasti stehna, boku nebo třísla, kontaktujte svého lékaře, protože to mohou být časné
příznaky možné zlomeniny stehenní kosti.
− Intersticiální onemocnění plic − Příznaky podobné chřipce zahrnující artritidu a otoky kloubů.
− Bolestivé zarudnutí a/nebo otok očí.
Velmi vzácné − Omdlévání způsobené nízkým krevním tlakem.
− Silné bolesti kostí, svalů a/nebo kloubů, občas zneschopňující.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Zometu uchovávat
Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra vědí, jak se Zometa správně uchovává
6. Obsah balení a další informace
Co Zometa obsahuje
− Léčivou látkou Zomety je acidum zoledronicum. Jedna lahvička obsahuje 4 mg kyseliny
zoledronové, což odpovídá 4,264 mg acidum zoledronicum monohydricum.
− Dalšími složkami jsou mannitol, dihydrát natrium-citrátu, voda pro injekci.
Jak Zometa vypadá a co obsahuje toto balení
Zometa se dodává ve formě koncentrovaného roztoku v injekční lahvičce. Jedna injekční lahvička
obsahuje acidum zoledronicum 4 mg.
Jedno balení obsahuje injekční lahvičku koncentrátu. Zometa se dodává v jednotkovém balení, které
obsahuje buď 1 nebo 4 injekční lahvičky, a ve vícečetném balení, které obsahuje 10 lahviček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
Výrobce
LABORATORI FUNDACIÓ DAU
Pol. Ind. Consorci Zona Franca. c/ C, 12-14
08040 Barcelona
Španělsko
Nebo
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D-90429 Norimberk
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte přímo u držitele rozhodnutí o registraci nebo místního
zástupce držitele rozhodnutí o registraci, pokud je dostupný:
BE, BG, CZ, DK, DE, EE, IE,
HR, IT, CY, LV, LT, LU, HU,
MT, NL, AT, PL, PT, RO, SI,
SK, FI, SE and UKPhoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Ireland
Email: info@phoenixlabs.ie
Tel: +353 1 468 EL
Arriani Pharmaceuticals SA
Lavriou Avenue 190 02 Paiania Attica
Greece
Tel: +30 210 ES
BCNFarma, S.L.
C/Eduard Maristany, 430-08919 Badalona España
Tel: + 34 932 684 Fax: + 34 933 150 FR
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché :
EURODEP PHARMA
10 RUE ANTOINE DE SAINT EXUPERY
ZAC DU PARC DE COMPANS
77290 MITRY MORY
exploitant@eurodep.fr
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
INFORMACE PRO ZDRAVOTNÍ PERSONÁL
Jak připravit a aplikovat Zometu
− Abyste připravili infuzní roztok obsahující 4 mg kyseliny zoledronové, nařeďte Zometu
koncentrát dvojmocné kationty. Jestliže je požadována nižší dávka Zomety, odeberte nejprve odpovídající
objem, jak je popsáno níže a potom dále nařeďte 100 ml infuzního roztoku. Aby se zabránilo
možné inkompatibilitě, musí být roztok použitý k ředění buď 0,9% roztok chloridu sodného
nebo 5% roztok glukózy.
Nemíchejte Zometu koncentrát s roztoky obsahujícími kalcium nebo jiné dvojmocné
kationty, jako je laktátový Ringerův roztok.
Pokyny pro přípravu nižších dávek Zomety:
Odeberte odpovídající objem tekutého koncentrátu podle následujících pokynů:
- 4,4 ml pro dávku 3,5 mg
- 4,1 ml pro dávku 3,3 mg
- 3,8 ml pro dávku 3,0 mg
- Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nevyužitý roztok má být zlikvidován. Smí být použit
pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic. Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický
postup.
− Naředěný infuzní roztok má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, je uchovávání
před použitím v plné zodpovědnosti poskytovatele zdravotní péče. Normálně by doba
uchovávání neměla být delší než 24 hodin při 2 °C – 8 °C. Chlazený roztok musí být před
podáním temperován na pokojovou teplotu.
− Roztok obsahující kyselinu zoledronovou se podává jako jednorázová 15minutová nitrožilní
infuze v samostatném infuzním setu. Před a po aplikaci Zomety musí být posouzena hydratace
pacienta a zajištěno jeho odpovídající zavodnění.
− Studie provedené s několika typy infuzních hadiček vyrobených z polyvinylchloridu,
polyethylenu a polypropylenu neprokázaly inkompatibilitu se Zometou.
− Vzhledem k tomu, že o kompatibilitě Zomety s jinými intravenózně podávanými látkami nejsou
žádné údaje, nesmí být Zometa mísena s jinými léky/látkami a měla by být vždy podávána
samostatnými infuzními hadičkami.
Jak uchovávat Zometu
− Zometu uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
− Zometu nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
− Neotevřená lahvička nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
− Naředěný infuzní roztok Zomety má být okamžitě použit, aby bylo zamezeno mikrobiální
kontaminaci.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok
acidum zoledronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podáván,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Zometa a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Zometa podávána
3. Jak se Zometa používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Zometu uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Zometa a k čemu se používá
Léčivou látkou obsaženou v Zometě je kyselina zoledronová, která patří do skupiny látek nazývaných
bisfosfonáty. Kyselina zoledronová působí tak, že se sama naváže v kostech a zpomaluje rychlost
přeměny kostí. Používá se:
• K prevenci kostních komplikací, například zlomenin u dospělých pacientů s kostními
metastázami • Ke snížení množství kalcia v krvi u dospělých pacientů s příliš vysokou hladinou kalcia
vyvolanou nádorovým onemocněním. Nádory mohou zrychlit normální přeměnu kostí takovým
způsobem, že je uvolňování kalcia z kostí zvýšeno. Tento stav je známý jako hyperkalcemie
vyvolaná nádorem
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Zometa podávána
Pečlivě dodržujte všechny instrukce, které Vám dal Váš lékař.
Lékař před zahájením léčby Zometou provede vyšetření krve a bude v pravidelných intervalech
kontrolovat Vaši odpověď na léčbu.
Zometa Vám nesmí být podána:
− jestliže kojíte.
− jestliže jste alergickýZometa patří
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Zometa se poraďte se svým lékařem:
− Jestliže trpíte nebo jste trpěl− Jestliže trpíte nebo jste trpělčelisti nebo vikláním zubů. Před zahájením léčby přípravkem Zometa Vám může lékař
doporučit, abyste absolvoval− Jestliže proděláváte ošetření zubů nebo máte podstoupit zubní chirurgický výkon, řekněte
svému zubnímu lékaři, že užíváte Zometu a informujte Vašeho lékaře o léčbě vašeho chrupu.
Během léčby přípravkem Zometa byste mělčištění zubů
Kontaktujte okamžitě svého lékaře a stomatologa, pokud se u Vás objeví jakékoli obtíže v ústní dutině
nebo zubní potíže, jako je padání zubů, bolest nebo otoky, nebo nehojící se vřídky nebo výtok, protože
může jít o příznaky stavu zvaného osteonekróza čelistí.
Pacienti, kteří podstupují chemoterapii a/nebo radioterapii, pacienti užívající kortikosteroidy, pacienti,
kteří absolvovali zubní zákrok, kteří nepodstupují pravidelnou zubní péči, kteří mají potíže s dásněmi,
kuřáci nebo pacienti, kteří byli dříve léčeni bisfosfonáty onemocnění
U pacientů léčených Zometou byly hlášeny snížené hladiny vápníku v krvi někdy vedou ke svalovým křečím, suché kůži a pocitům pálení. Jako sekundární při závažné hypokalcémii byly hlášeny nepravidelný srdeční tep svalové záškuby některý z výše uvedených příznaků u Vás objeví, okamžite informujte svého lékaře. Pokud jste před
zahájením léčby trpělupravena. Bude vám podáváno přiměřené množství vápníku a vitamínu D.
Pacienti ve věku 65 let a starší
Zometa může být podávána lidem ve věku 65 let a starším. Nejsou žádné důkazy, které by
doporučovaly jakákoli zvláštní opatření.
Děti a dospívající
Podávání Zomety dospívajícím a dětem do 18 let se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Zometa
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Je zvlášť důležité, abyste svému lékaři sdělil− Aminoglykosidy používaný k léčbě postmenopauzální osteoporózy a hyperkalcémievápníku, protože kombinace těchto léků s bisfosfonáty může být příčinou přílišného snížení
hladiny kalcia v krvi.
− Thalidomid které mohou poškodit ledviny.
– Aclastu jiných postižení kostí nerakovinného původuúčinek těchto léků užívaných současně se Zometou není známý.
– Antiangiogenní léčivé přípravky Zometou byla spojována se zvýšeným rizikem výskytu osteonekrózy čelisti
Těhotenství a kojení
Zometa Vám nemá být podána, jestliže jste těhotná. Informujte svého lékaře o tom, že jste nebo si
myslíte, že můžete být těhotná.
Zometa Vám nesmí být podána, jestliže kojíte.
Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék, jestliže jste těhotná nebo kojíte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Ve velmi vzácných případech byla s užitím Zomety hlášena otupělost a ospalost. Mělproto opatrnýpozornost.
Zometa obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“. Pokud Váš lékař použije k naředění přípravku Zometa roztok obyčejné soli,
dávka přijatého sodíku bude větší.
3. Jak se Zometa používá
− Zometa musí být podávána zdravotnickými pracovníky vyškolenými v podávání bisfosfonátů
intravenozně, tj. nitrožilně.
− Lékař Vám doporučí vypít dostatečné množství vody před každou léčbou tak, aby bylo
zabráněno dehydrataci.
− Pečlivě dodržujte všechny další instrukce, které Vám dal Váš lékař, lékárník nebo zdravotní
sestra.
Kolik Zomety se podává
– Obvyklá jednotlivá dávka je 4 mg.
– Jestliže trpíte onemocněním ledvin, lékař Vám, podle závažnosti onemocnění ledvin, naordinuje
nižší dávku.
Jak často se Zometa podává
– Pokud jste léčen za účelem prevence kostních komplikací způsobených metastázami v kostech,
bude Vám podávána jedna infuze Zomety každé tři až čtyři týdny.
– Pokud jste léčen za účelem snížení množství kalcia v krvi, bude Vám zpravidla podána jedna
infuze Zomety.
Jak se Zometa podává
− Zometa se podává formou kapací nitrožilní infuze, která musí trvat nejméně 15 minut a má být
podávána jako samostatný intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.
Pacientům, jejichž krevní hladiny vápníku nejsou dost vysoké, budou navíc předepsány denní
doplňkové dávky kalcia a vitaminu D.
Jestliže Vám bylo podáno více Zomety, než je doporučeno
Pokud Vám byly podány vyšší dávky, než jsou doporučované, musíte být pečlivě sledovánlékařem. Důvodem jsou možné změny v hladinách sérových elektrolytů vápníku, fosforu a hořčíkuhodnoty vápníku příliš sníží, může být vápník doplněn v infuzi.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nejčastější nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a po krátké době
pravděpodobně vymizí.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u Vás projeví následující vážné nežádoucí účinky:
Časté − Vážné poškození ledvin − Nízká hladina vápníku v krvi.
Méně časté − Bolest v ústech, bolest zubů a/nebo čelisti, otoky nebo nehojící se vředy v ústech nebo na čelisti,
výtok, necitlivost nebo pocit těžké čelisti nebo vypadnutí zubu. Může jít o příznaky kostního
poškození čelisti Zometa nebo po ukončení léčby, okamžitě to sdělte svému lékaři a zubnímu lékaři.
− Nepravidelný srdeční rytmus zoledronovou k léčbě postmenopauzální osteoporózy. V současné době není jasné, zda kyselina
zoledronová tento nepravidelný srdeční rytmus způsobuje, ale pokud se u Vás tyto příznaky po
užití kyseliny zoledronové projeví, měl/a byste okamžitě informovat svého lékaře.
− Závažné alergické reakce: dušnost, otoky zejména na obličeji a krku.
Vzácné − Jako následek nízkých hodnot vápníku: nepravidelný srdeční tep po hypokalcémii− Porucha funkce ledvin zvaná Fanconiho syndrom
Velmi vzácné − Jako následek nízkých hodnot vápníku: křeče, pocit necitlivosti a tetanie hypokalcémii− Poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo
by se jednat o známky poškození kosti v uchu.
− Velmi vzácně se vyskytla osteonekróza postihující vyjma čelisti i jiné části těla, zejména kyčel
nebo stehenní kost. Pokud se u Vás během léčby přípravkem Zometa nebo po ukončení léčby
objeví nová bolest, zhoršení bolesti či bolest a ztuhlost okamžitě to sdělte svému lékaři.
Informujte svého lékaře, co nejdříve je to možné, o jakémkoliv z následujících nežádoucích
účinků:
Velmi časté − Nízká hladina fosfátů v krvi
Časté − Bolest hlavy a chřipce podobné příznaky, jako je horečka, únava, slabost, ospalost, zimnice,
bolesti kloubů a svalů. Ve většině případů není nutná specifická léčba a příznaky po krátkém
čase mizí − Zažívací potíže, jako je např. nevolnost, zvracení a ztráta chuti k jídlu.
− Zánět spojivek.
− Snížený počet červených krvinek
Méně časté − Reakce přecitlivělosti.
− Nízký krevní tlak.
− Bolestivost na hrudi.
− Reakce na kůži − Vysoký krevní tlak, dušnost, závrať, úzkost, poruchy spánku, třes, brnění nebo necitlivost
horních nebo dolních končetin, průjem, zácpa, bolest břicha, sucho v ústech.
− Nízký počet bílých krvinek a krevních destiček.
− Nízká hladina hořčíku a draslíku v krvi. Lékař provede nezbytná hodnocení.
− Zvýšení tělesné hmotnosti.
− Zvýšené pocení.
− Ospalost.
− Rozmazané vidění, slzení očí, citlivost očí na světlo.
− Náhlý pocit chladu s mdlobou nebo skleslostí až kolaps.
− Obtíže při dýchání se sípotem nebo kašláním.
− Kopřivka.
Vzácné − Zpomalený tlukot srdce.
− Zmatenost.
− Vzácně se mohou objevit neobvyklé zlomeniny stehenní kosti, zvláště u pacientů dlouhodobě
léčených pro osteoporózu pocity v oblasti stehna, boku nebo třísla, kontaktujte svého lékaře, protože to mohou být časné
příznaky možné zlomeniny stehenní kosti.
− Intersticiální onemocnění plic − Příznaky podobné chřipce zahrnující artritidu a otoky kloubů.
− Bolestivé zarudnutí a/nebo otok očí.
Velmi vzácné − Omdlévání způsobené nízkým krevním tlakem.
− Silné bolesti kostí, svalů a/nebo kloubů, občas zneschopňující.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Zometu uchovávat
Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra vědí, jak se Zometa správně uchovává
Zometa infuzní roztok má být použita přednostně okamžitě. Pokud není roztok použit okamžitě, má
být uchováván v chladničce při teplotě 2 °C – 8 °C.
6. Obsah balení a další informace
Co Zometa obsahuje
− Léčivou látkou Zomety je acidum zoledronicum. Jedna lahev obsahuje 4 mg kyseliny
zoledronové, což odpovídá 4,264 mg acidum zoledronicum monohydricum.
− Dalšími složkami jsou mannitol, dihydrát natrium-citrátu a voda pro injekce.
Jak Zometa vypadá a co obsahuje toto balení
Zometa se dodává ve formě roztoku v čiré, bezbarvé plastové lahvi. Jedna lahev obsahuje 100 ml
roztoku.
Zometa se dodává v jednotkovém balení, které obsahuje jednu lahev nebo ve vícečetném balení, které
obsahuje 4 nebo 5 krabiček, každá obsahuje 1 lahev. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Phoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Irsko
Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D-90429 Norimberk
Německo
Nebo
LABORATORI FUNDACIÓ DAU
Pol. Ind. Consorci Zona Franca. c/ C, 12-08040 Barcelona
Španělsko
Další informace o tomto přípravku získáte přímo u držitele rozhodnutí o registraci nebo místního
zástupce držitele rozhodnutí o registraci, pokud je dostupný:
BE, BG, CZ, DK, DE, EE, IE,
HR, IT, CY, LV, LT, LU, HU,
MT, NL, AT, PL, PT, RO, SI,
SK, FI, SE and UKPhoenix Labs Unlimited Company
Suite 12, Bunkilla Plaza
Bracetown Business Park
Clonee, County Meath
Ireland
Email: info@phoenixlabs.ie
Tel: +353 1 468 EL
Arriani Pharmaceuticals SA
Lavriou Avenue 190 02 Paiania Attica
Greece
Tel: +30 210 ES
BCNFarma, S.L.
C/Eduard Maristany, 430-08919 Badalona España
Tel: + 34 932 684 Fax: + 34 933 150 FR
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché :
EURODEP PHARMA
10 RUE ANTOINE DE SAINT EXUPERY
ZAC DU PARC DE COMPANS
77290 MITRY MORY
exploitant@eurodep.fr
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
INFORMACE PRO ZDRAVOTNÍ PERSONÁL
Jak připravit a aplikovat Zometu
− Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok obsahuje 4 mg kyseliny zoledronové ve 100 ml infuzního
roztoku pro okamžité použití u pacientů s normální funkcí ledvin.
− Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nevyužitý roztok má být zlikvidován. Smí být použit
pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic. Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický
postup.
− Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok má být použit okamžitě po prvním otevření. Pokud není
použit okamžitě, je uchovávání před použitím v plné zodpovědnosti poskytovatele zdravotní
péče. Normálně by doba uchovávání neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C,
pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Chlazený
roztok musí být před podáním temperován na pokojovou teplotu.
− Roztok obsahující kyselinu zoledronovou nesmí být dále ředěn nebo mísen s jinými infuzními
roztoky. Podává se jako jednorázová 15minutová nitrožilní infuze v oddělené infuzní lince. Před
a po aplikaci Zomety musí být posouzena hydratace pacienta a zajištěno jeho odpovídající
zavodnění.
− Zometa 4 mg/100 ml infuzní roztok může být podán okamžitě bez další přípravy pacientům
s normální funkcí ledvin. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin by
měly být připraveny nižší dávky podle níže uvedených instrukcí.
Při přípravě redukovaných dávek pro pacienty s výchozím stavem CLcr ≤ 60 ml/min použijte
Tabulku
1. Odstraňte z lahve uvedený objem roztoku Zomety a nahraďte ji stejným objemem
sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku dextrózy.
Tabulka 1 Příprava redukovaných dávek Zomety 4 mg/100 ml infuzní roztok
Výchozí stav
clearance kreatininu
Odstraňte následující
množství přípravku
Zometa infuzní
roztok Nahraďte
následujícím
objemem sterilního
0,9% chloridu
sodného nebo 5%
roztoku dextrózy 6 W D Q R Y H Q i N \ V H O L Q \ Y H
50-60 12,0 12,0 3,40-49 18,0 18,0 3,30-39 25,0 25,0 3,
*Dávky byly vypočteny použitím cílového AUC 0,66 dávky pro pacienty s poškozením ledvin je očekáváno dosažení stejného AUC, jaký byl zjištěn
u pacientů s clearance kreatininu 75 ml/min.
− Studie provedené s, několika typy infuzních hadiček vyrobených z polyvinylchloridu,
polyethylenu a polypropylenu neprokázaly inkompatibilitu se Zometou.
− Vzhledem k tomu, že o kompatibilitě Zomety s jinými intravenózně podávanými látkami nejsou
žádné údaje, nesmí být Zometa mísena s jinými léky/látkami a měla by být vždy podávána
samostatnými infuzními hadičkami.
Jak uchovávat Zometu
− Zometu uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
− Zometu nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu.
− Neotevřená lahev nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
− Po otevření lahve má být přípravek okamžitě použit, aby bylo zamezeno mikrobiální
kontaminaci.
Zometa
Letak nebyl nalezenVíce o léku Zometa
Zometa
Mūsų vaistinėje siūlomų produktų pasirinkimas
|
Sandelyje | Pristatymas iš 79 CZK 735 CZK |
|
Sandelyje | Pristatymas iš 79 CZK 609 CZK |
|
Sandelyje | Pristatymas iš 79 CZK 135 CZK |
|
Sandelyje | Pristatymas iš 79 CZK 15 CZK |
