ORFIRIL - Leaflet

Generic: valproic acid
Active substance: sodium valproate
ATC group: N03AG01 - valproic acid
Active substance content: 100MG/ML, 150MG, 300MG, 600MG
Packaging: Ampoule



1/14
sp.zn. sukls
Příbalová informace: informace pro pacienta


Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Orfiril 100 mg/ml injekční roztok

natrii valproas

VAROVÁNÍ

Orfiril, natrii valproas, může vážně poškodit nenarozené dítě, pokud se používá v těhotenství.
Jste-li žena, která může otěhotnět, musíte používat účinnou metodu kontroly početí (antikoncepce) bez
přerušení po celou dobu léčby přípravkem Orfiril. Váš lékař ji s Vámi prodiskutuje, ale musíte se též
řídit pokyny uvedenými v bodě 2 této příbalové informace.
Domluvte si neprodleně schůzku se svým lékařem, pokud plánujete těhotenství nebo máte podezření,
že jste těhotná.
Nepřestávejte s léčbou přípravkem Orfiril, dokud Vám lékař neřekne, protože Váš stav se může zhoršit.


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Orfiril a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Orfiril používat
3. Jak se přípravek Orfiril používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Orfiril uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Orfiril a k čemu se používá

Orfiril obsahuje léčivou látku natrium-valproát, která patří do skupiny léků zvaných antiepileptika
(přípravky používané k léčbě epileptických záchvatů).

Orfiril v injekční formě se používá k léčbě epilepsie (porucha mozku projevující se opakovanými
záchvaty křečí, epileptickými záchvaty) u dospělých, dospívajících i dětí, u kterých není možné
podávání natrium-valproátu v lékové formě určené pro podání ústy .


2/14

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Orfiril používat

Nepoužívejte přípravek Orfiril
- jestliže jste alergický(á) na natrium-valproát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
(uvedenou v bodě 6),
- jestliže máte nebo jste měl(a) onemocnění jater a/nebo máte závažné problémy s játry či
slinivkou břišní,
valproátem,
- jestliže máte porfyrii, onemocnění provázené zvýšenou tvorbou a vylučováním porfyrinů
(červené zbarvující látky neobsahující železo) do moči a stolice,
- jestliže máte diabetes mellitus (cukrovka) závislý na inzulínu,
- u malých dětí, je-li nutná kombinace více antiepileptik,
Huttenlocherův syndrom),
- pokud máte poruchu cyklu močoviny (určitá porucha látkové přeměny),
- jste-li těhotná, smíte používat přípravek Orfiril k léčbě epilepsie pouze v případě, že pro Vás
neexistuje jiná účinná léčba,
- jste-li žena, která může otěhotnět, nesmíte používat přípravek Orfiril k léčbě epilepsie, pokud
nepoužíváte účinnou metodu kontroly početí (antikoncepci) během celé doby léčby přípravkem
Orfiril. Nepřestávejte s léčbou přípravkem Orfiril ani používáním antikoncepce bez porady se
svým lékařem. Lékař Vám poskytne další doporučení (viz níže v části „Těhotenství, kojení a
plodnost – Důležitá rada pro ženy“).

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Orfiril se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
- jestliže máte poruchu funkce kostní dřeně,
- jestliže bude přípravek podáván dětem nebo dospívajícím s postižením mozku a závažnými
formami epilepsie,
- jestliže máte poruchu srážlivosti krve (abnormální krvácení nebo sklon k snadné tvorbě
modřin),
- jestliže je podezření na vzácné dědičné onemocnění s enzymatickým deficitem. Pokud je
podezření na poruchu cyklu močoviny, má být provedeno před zahájením léčby přípravkem
Orfiril vyšetření látkové přeměny z důvodu rizika zvýšení hladiny amoniaku v krvi.
- jestliže máte poruchu funkce ledvin,
- jestliže máte nízký obsah bílkovin v krvi,
- jestliže máte systémový lupus erythematodes (onemocnění imunitního systému),
- pokud se ve Vaší rodině vyskytuje genetická (dědičná) odchylka, která působí mitochondriální
poruchu,
- jestliže Vám chybí enzym zvaný karnitin-palmitoyl transferáza (CPT) II. typu a máte silné
bolesti svalů, protože to může být příznakem poškození svalů.

Další důležité informace a upozornění k léčbě přípravkem Orfiril
Poškození jater a slinivky břišní:
Jestliže se u Vás nebo u Vašeho dítěte objeví náhlé možné klinické příznaky poškození jater během
prvních 6 měsíců léčby, obzvláště v případě horečky, zvracení, únavy, slabosti, netečnosti,
nechutenství, ztráty chuti k běžnému jídlu, nechuti k valproátu, pocitu na zvracení, opakovaného
zvracení, bolesti břicha, žloutenky (zežloutnutí kůže nebo bělma očí), krvácení z nosu, podlitin, otoku
nohou a/nebo rukou, zhoršení epilepsie (návrat záchvatů nebo zvýšení jejich četnosti), okamžitě
kontaktujte svého lékaře. U dětí mají být tyto klinické příznaky pečlivě sledovány.
Ve velmi vzácných případech bylo zaznamenáno poškození slinivky břišní s podobnými příznaky.

Dojde-li k závažné poruše funkce jater nebo poškození slinivky břišní, léčba přípravkem Orfiril musí
být okamžitě přerušena.


3/14
Léčba přípravkem Orfiril vyžaduje důkladné lékařské sledování a pravidelné krevní testy za účelem
kontroly krevního obrazu, včetně krevních destiček, funkce jater a slinivky břišní. Je důležité tyto
kontroly provádět. Platí to zejména v průběhu prvního roku léčby a pro pacienty před operací nebo
zubním ošetřením.

Krvácení a tvorba podlitin
Pokud nečekaně krvácíte ze sliznic nebo jste náchylný(á) k tvorbě podlitin, musíte o tom informovat
svého lékaře.

Zvýšení hladiny amoniaku v krvi
Podávání přípravku Orfiril může vést ke zvýšeným hladinám amoniaku v krvi (viz také bod 4 „Možné
nežádoucí účinky“). Pokud se u Vás objeví příznaky jako netečnost, ospalost, zvracení, nízký krevní
tlak nebo zvýšení četnosti epileptických záchvatů, kontaktujte svého lékaře.

Sebevražedné myšlenky a chování
Někteří z pacientů léčených antiepileptiky jako je natrium-valproát trpěli představami, že si ublíží či
vezmou život. Jestliže kdykoli pocítíte stejné myšlenky, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Zhoršení záchvatů
Podobně jako u jiných antiepileptik u některých pacientů může při použití valproátu dojít ke zhoršení
epileptických záchvatů.

Zvýšení tělesné hmotnosti
Při léčbě přípravkem Orfiril může docházet k nárůstu tělesné hmotnosti.

Chirurgický zákrok
Jestliže se chystáte na chirurgický nebo zubní zákrok, informujte lékaře, že jste léčen(a) přípravkem
Orfiril. Bude nutné zkontrolovat srážlivost krve.

Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, obraťte se ihned na svého lékaře.

Další léčivé přípravky a Orfiril
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Účinek jiných léků na Orfiril
Účinek přípravku Orfiril může být oslaben, jestliže se používá s jinými léky, jako jsou:
- jiné přípravky k léčbě epilepsie (antiepileptika) (fenobarbital, primidon, fenytoin,
karbamazepin),
- meflochin (používaný k prevenci malárie),
- rifampicin (antibiotikum k léčbě tuberkulózy),
- kolestyramin (používaný ke snižování hladiny cholesterolu v krvi),
- karbapenemy (antibiotika určená k léčbě bakteriálních infekcí).
- přípravky používané k léčbě HIV infekce (inhibitory proteázy, jako je lopinavir nebo ritonavir).
- přípravky obsahující estrogen (včetně hormonální antikoncepce obsahující estrogen).
- metamizol, přípravek používaný k léčbě bolesti a horečky.

Účinek nebo nežádoucí účinky přípravku Orfiril mohou být zesíleny, jestliže se používá s jinými léky,
jako jsou:
- felbamát (antiepileptikum),
- kyselina acetylsalicylová (používaná k léčbě bolesti, snížení horečky, nebo ke snížení srážlivosti
krve),
- cimetidin (používaný k léčbě žaludečních vředů),
- fluoxetin (používaný k léčbě deprese),
- erythromycin (antibiotikum).

Působení přípravku Orfiril na jiné léky

4/14
Přípravek Orfiril může posilovat účinek nebo nežádoucí účinky jiných léků, jako jsou:
- jiná antiepileptika (fenobarbital, primidon, fenytoin, lamotrigin, felbamát, etosuximid nebo
karbamazepin, rufinamid),
- přípravky snižující srážlivost krve, jako warfarin a kyselina acetylsalicylová,
- nimodipin (používaný k prevenci a léčbě poruch prokrvení centrální nervové soustavy),
- barbituráty (používané ke zklidnění a léčbě epilepsie),
- zidovudin (k léčbě HIV infekce),
- benzodiazepiny, např. diazepam nebo lorazepam (používané při nespavosti a léčbě úzkostných
stavů),
- antidepresiva a přípravky k léčbě duševních onemocnění,
- propofol (používaný ke znecitlivění během chirurgických nebo diagnostických výkonů).

Přípravek Orfiril může oslabovat účinek jiných léků, jako je
- olanzapin (používaný k léčbě duševních onemocnění).

Další léky vyžadující opatrnost

Orfiril může ovlivnit hladinu kodeinu (používaného k tlumení kašle nebo bolesti) v krvi.
V některých případech bylo současné podávání natrium-valproátu a topiramátu (antiepileptikum) nebo
acetazolamidu (používaného k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku, glaukomu) spojeno se zvýšeným
rizikem poškození mozku v důsledku vysokých hladin amoniaku v krvi.
V kombinaci s kvetiapinem (používaným k léčbě duševních onemocnění) se zvyšuje riziko nízkého
počtu bílých krvinek.

Je možné, že jiné přípravky, které mohou poškodit játra, mohou zvyšovat riziko poškození jater
natrium-valproátem.

Laboratorní vyšetření
Podávání přípravku Orfiril může způsobit falešně pozitivní výsledek testů na ketolátky v moči u
pacientů s diabetes mellitus (cukrovkou).

Přípravek Orfiril s alkoholem
Při léčbě přípravkem Orfiril se nedoporučuje konzumovat alkohol, protože alkohol může zvyšovat
nebezpečí poškození jater.

Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Důležitá rada pro ženy

• Jste-li těhotná, smíte používat přípravek Orfiril k léčbě epilepsie pouze v případě, že pro Vás
neexistuje jiná účinná léčba.
• Jste-li žena, která může otěhotnět, nesmíte používat přípravek Orfiril k léčbě epilepsie, pokud
nepoužíváte účinnou metodu kontroly početí (antikoncepci) během celé doby léčby
přípravkem Orfiril. Nepřestávejte s léčbou přípravkem Orfiril ani nepřestávejte používat
antikoncepci bez porady se svým lékařem. Lékař Vám poskytne další doporučení.

Rizika valproátu, je-li používán během těhotenství (bez ohledu na onemocnění, pro které je užíván)
• Sdělte neprodleně svému lékaři, pokud plánujete otěhotnět nebo jste těhotná.
• Valproát přináší riziko, je-li používán během těhotenství. Čím je vyšší dávka, tím je riziko
větší, ale všechny dávky přinášejí riziko.
• Může dojít k vážným vrozeným vadám a ovlivnění způsobu vývoje dítěte během jeho růstu.
Nejčastěji hlášené vrozené vady zahrnují rozštěp páteře (spina bifida, kdy kosti nejsou
správně vyvinuty); malformace (znetvoření) obličeje a lebky; malformace srdce, ledvin,

5/14
močových cest a pohlavních orgánů; defekty (vady) končetin a mnohočetné související
malformace, které postihují několik orgánů a částí těla. Vrozené vady mohou mít za následek
postižení, která mohou být závažná.
• U dětí vystavených působení valproátu během těhotenství byly hlášeny problémy se sluchem
nebo hluchota.
• U dětí vystavených valproátu během těhotenství byly hlášeny malformace oka ve spojení s
dalšími vrozenými malformacemi. Tyto malformace oka mohou ovlivňovat vidění.
• Používáte-li valproát během těhotenství, je u Vás vyšší riziko než u ostatních těhotných žen,
že Vaše dítě bude mít vrozené vady vyžadující odbornou léčbu. Jelikož je valproát používán
mnoho let, je známo, že u žen užívajících valproát mělo přibližně 10 ze 100 dětí vrozené vady.
Toto lze porovnat s 2-3 dětmi na 100 dětí narozených ženám, které neměly epilepsii.
• Odhaduje se, že až 30-40 % předškolních dětí, jejichž matky užívaly valproát během
těhotenství, může mít problémy s vývojem v raném dětství. Tyto děti mohou být opožděné v
rozvoji chůze a mluvení, mohou být intelektuálně méně schopné než jiné děti a mohou mít
potíže s řečí a pamětí.
• Poruchy autistického spektra jsou mnohem častěji diagnostikovány u dětí vystavených
valproátu během těhotenství a existují určité důkazy, že děti vystavené působení valproátu během
těhotenství jsou ohroženy zvýšeným rizikem rozvoje poruchy pozornosti s hyperaktivitou
(ADHD).
• Než Vám lékař předepíše tento léčivý přípravek, vysvětlí Vám, co by se mohlo stát Vašemu
dítěti, pokud byste otěhotněla během léčby valproátem. Pokud byste se později rozhodla, že
chcete mít dítě, nesmíte přerušit užívání Vašeho léčivého přípravku ani používání
antikoncepce, dokud se neporadíte se svým lékařem.
• Jste-li rodič nebo opatrovník dívky léčené valproátem, musíte kontaktovat lékaře, jakmile se u
dívky léčené valproátem objeví první menstruace.
• Plánujete-li otěhotnět, zeptejte se svého lékaře na užívání kyseliny listové. Kyselina listová
může snižovat celkové riziko výskytu spina bifida (rozštěp páteře) a časného potratu, které
existuje u všech těhotenství. Je však nepravděpodobné, že sníží riziko vrozených vad
v souvislosti s používáním valproátu.

Prosím, přečtěte a vyberte si situace, které se Vás týkají, z možností uvedených níže:
o ZAČÍNÁM S LÉČBOU PŘÍPRAVKEM ORFIRIL
o UŽÍVÁM PŘÍPRAVEK ORFIRIL A NEPLÁNUJI TĚHOTENSTVÍ
o UŽÍVÁM PŘÍPRAVEK ORFIRIL A PLÁNUJI TĚHOTENSTVÍ
o JSEM TĚHOTNÁ A UŽÍVÁM PŘÍPRAVEK ORFIRIL

ZAČÍNÁM S LÉČBOU PŘÍPRAVKEM ORFIRIL
Pokud Vám lékař poprvé předepisuje přípravek Orfiril, vysvětlí Vám rizika pro nenarozené dítě, pokud
byste otěhotněla. Pokud můžete otěhotnět, musíte se ujistit, že používáte účinnou metodu antikoncepce
po celou dobu léčby přípravkem Orfiril bez přerušení. Poraďte se se svým lékařem nebo centrem pro
plánování rodičovství, pokud potřebujete radu ohledně antikoncepce.

Klíčová sdělení:
• Před zahájením léčby přípravkem Orfiril musí být těhotenství vyloučeno na základě výsledku
těhotenského testu, potvrzeného lékařem.
• Musíte používat účinnou metodu kontroly početí (antikoncepci) během celé doby léčby
přípravkem Orfiril.
• Musíte se se svým lékařem poradit o vhodných metodách kontroly početí (antikoncepce).
Lékař Vám poskytne informaci, jak předejít otěhotnění, a může Vás odeslat ke specialistovi,
aby vám poskytl doporučení ohledně kontroly početí.

6/14
• Některé antikoncepční tablety (antikoncepční tablety obsahující estrogen) mohou snižovat
hladinu valproátu v krvi. Ujistěte se, že jste s lékařem zkonzultovala antikoncepční metodu
(zábrana početí), která je pro Vás nejvhodnější.
• Musíte absolvovat pravidelné (alespoň jednou ročně) návštěvy u specialisty se zkušenostmi
s léčbou epilepsie. Během těchto návštěv se Váš lékař ujistí, že jste si dobře vědoma a
rozumíte všem rizikům a doporučením týkajícím se užívání valproátu během těhotenství.
• Informujte svého lékaře, pokud chcete otěhotnět.
• Informujte neprodleně svého lékaře, pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být
těhotná.

UŽÍVÁM PŘÍPRAVEK ORFIRIL A NEPLÁNUJI TĚHOTENSTVÍ
Pokud pokračujete s léčbou přípravkem Orfiril a neplánujete těhotenství, ujistěte se, že používáte
účinnou metodu antikoncepce po celou dobu léčby přípravkem Orfiril bez přerušení. Poraďte se se
svým lékařem nebo centrem pro plánování rodičovství, pokud potřebujete radu ohledně antikoncepce.

Klíčová sdělení:
• Musíte používat účinnou metodu kontroly početí (antikoncepci) během celé doby léčby
přípravkem Orfiril.
• Musíte se se svým lékařem poradit o vhodných metodách kontroly početí (antikoncepce).
Lékař Vám poskytne informaci, jak předejít otěhotnění, a může Vás odeslat ke specialistovi,
aby vám poskytl doporučení ohledně kontroly početí.
• Některé antikoncepční tablety (antikoncepční tablety obsahující estrogen) mohou snižovat
hladinu valproátu v krvi. Ujistěte se, že jste s lékařem zkonzultovala antikoncepční metodu
(zábrana početí), která je pro Vás nejvhodnější.
• Musíte absolvovat pravidelné (alespoň jednou ročně) návštěvy u specialisty se zkušenostmi
s léčbou epilepsie. Během těchto návštěv se Váš lékař ujistí, že jste si dobře vědoma a
rozumíte všem rizikům a doporučením týkajícím se užívání valproátu během těhotenství.
• Informujte svého lékaře, pokud chcete otěhotnět.
• Informujte neprodleně svého lékaře, pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být
těhotná.

UŽÍVÁM PŘÍPRAVEK ORFIRIL A PLÁNUJI TĚHOTENSTVÍ
Plánujete-li těhotenství, nejprve si domluvte návštěvu u svého lékaře.
Nepřestávejte užívat přípravek Orfiril ani používat antikoncepci, dokud se neporadíte se svým lékařem.
Váš lékař Vám poskytne další doporučení.
U dětí narozených matkám, které užívaly valproát, je vážné riziko vrozených vad a problémů s vývojem,
které je mohou vážně zneschopňovat. Váš lékař Vás odešle ke specialistovi se zkušenostmi s léčbou
epilepsie, aby byly včas přehodnoceny jiné možnosti léčby. Váš specialista může učinit několik opatření,
aby byl průběh Vašeho těhotenství co nejhladší a rizika pro Vaše nenarozené dítě co nejvíce omezena.
Váš specialista může rozhodnout o změně dávkování přípravku Orfiril nebo o převedení na užívání
jiného léčivého přípravku, nebo přerušit léčbu přípravkem Orfiril dlouho předtím, než otěhotníte. Je to
proto, aby se ujistil, že Vaše onemocnění je stabilní (ustálené).
Plánujete-li otěhotnět, zeptejte se svého lékaře na užívání kyseliny listové. Kyselina listová může
snižovat celkové riziko výskytu spina bifida (rozštěp páteře) a časného potratu, které existuje u všech
těhotenství. Je však nepravděpodobné, že sníží riziko vrozených vad v souvislosti s užíváním
valproátu.

Klíčová sdělení:
• Nepřestávejte užívat přípravek Orfiril, dokud Vám to lékař neřekne.

7/14
• Nepřestávejte používat Vaši metodu kontroly početí (antikoncepci) dříve, než se poradíte se
svým lékařem, a společně nevypracujete plán, jak zajistit, že Váš stav bude pod kontrolou a
rizika pro Vaše dítě budou omezena.
• Nejdříve si domluvte návštěvu u lékaře. Během této návštěvy se Váš lékař ujistí, že jste si
dobře vědoma všech rizik a doporučení ohledně užívání valproátu během těhotenství a že jim
rozumíte.
• Váš lékař se bude snažit převést Vás na užívání jiného léčivého přípravku nebo přerušit léčbu
přípravkem Orfiril dlouho předtím, než otěhotníte.
• Domluvte si neprodleně návštěvu u lékaře, pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete
být těhotná.

JSEM TĚHOTNÁ A UŽÍVÁM PŘÍPRAVEK ORFIRIL
Nepřestávejte užívat přípravek Orfiril, dokud se neporadíte se svým lékařem, protože Váš stav by se
mohl zhoršit. Domluvte si neprodleně návštěvu u lékaře, pokud jste těhotná nebo se domníváte, že
můžete být těhotná. Váš lékař Vám poskytne další doporučení.
U dětí narozených matkám užívajícím valproát je vážné riziko vrozených vad a problémů s vývojem,
které je mohou vážně zneschopňovat.
Budete odeslána ke specialistovi se zkušenostmi s léčbou epilepsie, aby byly včas přehodnoceny jiné
možnosti léčby.
Za výjimečných okolností, kdy je přípravek Orfiril jedinou dostupnou možností léčby během
těhotenství, budete pečlivě sledována z hlediska léčby Vašeho stavu a kontroly vývoje Vašeho
nenarozeného dítěte. Vám a Vašemu partnerovi může být poskytnuto poradenství a podpora týkající se
užívání valproátu v těhotenství.
Zeptejte se svého lékaře na užívání kyseliny listové. Kyselina listová může snižovat celkové riziko
výskytu spina bifida (rozštěp páteře) a časného potratu, které existuje u všech těhotenství. Je však
nepravděpodobné, že sníží riziko vrozených vad v souvislosti s užíváním valproátu.

Klíčová sdělení:
• Domluvte si neprodleně návštěvu u lékaře, pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete
být těhotná.
• Nepřestávejte užívat přípravek Orfiril, dokud Vám to lékař neřekne.
• Ujistěte se, že jste byla odeslána ke specialistovi se zkušenostmi v léčbě epilepsie
k přehodnocení jiných možností léčby.
• Musíte se důkladně poradit o rizicích přípravku Orfiril během těhotenství, včetně teratogenity
(vrozené vady a defekty) a účinků na vývoj dítěte.
• Ujistěte se, že jste byla odeslána ke specialistovi na prenatální sledování (před narozením
dítěte), aby byl zjištěn případný výskyt malformací (vad).

Ujistěte se, že jste přečetla příručku pro pacienta, kterou jste obdržela od svého lékaře. Váš
lékař s Vámi prodiskutuje Každoročně podepisovaný formulář s informacemi o riziku, požádá
Vás o jeho podepsání a uloží jej. Od zdravotní sestry též obdržíte kartu pacienta pro
připomenutí rizik valproátu během těhotenství.

Kojení
Valproát se vylučuje do mateřského mléka. S ohledem na přínos kojení pro dítě a na prospěšnost léčby
pro matku lékař rozhodne, zda se přeruší kojení nebo ukončí podávání přípravku Orfiril.

Plodnost
Orfiril může snížit Vaši plodnost. Jednotlivé zprávy však ukázaly, že tento účinek je vratný po
vysazení léku.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

8/14
Během léčby natrium-valproátem se mohou zhoršit Vaše reakční schopnosti. To je nutné vzít v úvahu,
když je zapotřebí zvýšené pozornosti, například během řízení dopravních prostředků a obsluhy strojů.
O případném vykonávání těchto činností se poraďte se svým lékařem.

Orfiril obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 41,6 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jedné ampuli. To
odpovídá 2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.


3. Jak se přípravek Orfiril používá

Přípravek Orfiril Vám bude podáván lékařem nebo zdravotní sestrou.
Lékař rozhodne o množství podávaného přípravku v závislosti na Vašem onemocnění, věku a tělesné
hmotnosti. Během léčby může být zapotřebí provádět určitá vyšetření krve.

Jakmile to bude z praktických důvodů možné, lékař ukončí podávání injekčního přípravku a přejde na
podávání přípravku v lékové formě určené k podávání ústy.

Pacienti s problémy s ledvinami:
Váš lékař může rozhodnout o úpravě dávky.

Způsob podání
Přípravek Orfiril se podává pomalou injekcí nebo infuzí do žíly.

Jestliže jste dostal(a) více přípravku Orfiril, než jste měl(a)
Tento přípravek je Vám aplikován zdravotnickým pracovníkem. Je nepravděpodobné, že by Vám
lékař nebo sestra podali příliš velkou dávku. Pokud se však domníváte, že Vám bylo podáno větší
množství přípravku Orfiril, než je zapotřebí, okamžitě si promluvte se svým lékařem nebo zdravotní
sestrou.

Příznaky předávkování mohou zahrnovat: stavy zmatenosti, zklidnění až kóma, svalovou slabost,
snížení nebo vymizení svalových reflexů, snížený krevní tlak, zúžení zorniček, kardiovaskulární
(týkající se srdce a cév) a dýchací problémy, otok mozku, metabolickou acidózu (zvýšenou kyselost
krve), sníženou hladinu vápníku a sodíku v krvi a neobvyklé nebo nevhodné chování.

Jestliže jste zapomněl(a) na aplikaci přípravku Orfiril
Tento přípravek je Vám aplikován lékařským personálem. Je nepravděpodobné, že Vám nebyla
podána dávka tak, jak máte předepsáno. Pokud se však domníváte, že jste vynechal(a) dávku přípravku
Orfiril, okamžitě si promluvte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.


Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou poruchy trávicí soustavy projevující se bolestí, pocitem na
zvracení a zvracením (vyskytují se přibližně u 20 % pacientů).

Případy závažného poškození jater (v některých případech vedoucího i k úmrtí) byly zaznamenány
obzvláště u dětí léčených vysokými dávkami nebo při kombinaci s dalšími antiepileptiky.

Pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících příznaků poškození jater, sdělte to ihned svému
lékaři nebo zdravotní sestře:

9/14
- zvýšení počtu epileptických záchvatů,
- pocit tělesné slabosti,
- ztráta chuti k jídlu,
- pocit na zvracení nebo opakované zvracení,
- bolest břicha,
- netečnost,
- otok nohou a/nebo rukou,
- poruchy vědomí a problémy s pohybem.
Tyto nežádoucí účinky se musí velmi pozorně sledovat u dětí.

Pokud zpozorujete kterýkoli z následujících příznaků nebo neobvyklých projevů, sdělte to ihned
svému lékaři nebo zdravotní sestře:
- abnormální krvácení nebo sklon ke snadné tvorbě modřin,
- bolest břicha,
- třes,
- problémy s rovnováhou,
- zmatenost,
- halucinace,
- změny nálady,
- výrazná kožní vyrážka,
- trhavé svalové pohyby,
- zhoršená bdělost a ospalost a jiné duševní poruchy.

Další nežádoucí účinky:
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):
- bolest břicha, pocit na zvracení a zvracení.

Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 osob):
- změny v krvi (snížený počet krevních destiček a bílých krvinek),
- zvýšení hladiny amoniaku v krvi,
- zvýšení tělesné hmotnosti nebo snížení tělesné hmotnosti,
- zvýšení či ztráta chuti k jídlu,
- ospalost,
- agresivita*, pohybový neklid*, porucha pozornosti*,
- poruchy paměti, rychlé mimovolní pohyby očí (nystagmus), závrať,
- třes,
- porucha čití projevující se jako pálení, píchání, svědění nebo brnění,
- spavost,
- průjem,
- problémy s dásněmi, především zbytnění dásní, zánět sliznice dutiny ústní,
- dočasná ztráta vlasů, blednutí vlasů a kučeravění vlasů,
- vynechání menstruace,
- cysty na vaječnících (syndrom polycystických vaječníků),
- změny hodnot jaterních testů,
- poruchy nehtu a nehtového lůžka,
- samovolný únik moči (močová inkontinence).

Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 osob):
- krvácení,
- netečnost,
- přechodné kóma (v některých případech spojené se zvýšenou četností epileptických záchvatů),
- zvýšené množství mužských hormonů (androgenů), což může vést k maskulinizaci a
nadměrnému ochlupení mužského typu u žen (hirsutismus), akné nebo vypadávání vlasů s
typicky mužskými znaky (jako například ustupující vlasová linie).

Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 osob):
- snížení počtu a kvality krvetvorných buněk (myelodysplastický syndrom),

10/14
- zvětšení červených krvinek (makrocytóza), snížení jejich počtu (makrocytární anémie),
- zvýšené hladiny inzulínu (hyperinzulinémie),
- nízké hladiny určitých bílkovin v krvi (vazebného proteinu pro inzulinu-podobný růstový
faktor I),
- otok nohou a/nebo rukou (periferní edém),
- podrážděnost,
- zmatenost,
- abnormální chování*, poruchy učení*, hyperaktivita (včetně psychomotorické hyperaktivity*),
- porucha porozumění, pamětí a myšlení (kognitivní porucha),
- bolest hlavy,
- halucinace,
- akutní rozpad kosterního svalu (rhabdomyolýza),
- porucha hybnosti (projevující se nesouměrností pohybů a špatnou koordinací),
- zvýšené napětí svalů,
- stav se sníženou bdělostí (stupor), v některých případech provázený zvýšenou četností
epileptických záchvatů,
- zvýšené slinění,
- zánět slinivky břišní (někdy končící i úmrtím),
- zhoršená funkce jater, včetně jaterního selhání (někdy končící i úmrtím),
- imunologické poruchy kůže (erythema multiforme),
- onemocnění imunitního systému (systémový lupus erythematodes),
- kožní vyrážka,
- zánět krevních cév,
- zánět v okolí místa injekce,
- nízká tělesná teplota (hypotermie),
- menstruační bolesti, které narušují běžné aktivity,
- neplodnost u mužů,
- obezita,
- snížení koncentrace alespoň jednoho koagulačního faktoru, stejně jako zhoršené shlukování
krevních destiček se změnami v koagulačních testech (viz bod „Upozornění a opatření“ a
„Těhotenství, kojení a plodnost“),
- nedostatek biotinu (vitamin B),
- snížená funkce štítné žlázy,
- dvojité vidění.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 000 osob):
- poruchy kostní dřeně,
- poruchy srážení krve, prodloužení doby krvácení,
- změny ve složení krve (nedostatek různých typů krvinek, anémie),
- nízké hladiny sodíku v krvi,
- demence (úbytek duševních funkcí a schopností) spojená s atrofií (zmenšením) mozku,
- svalová ztuhlost, chudost pohybů, svalový třes (přechodné extrapyramidové poruchy, např.
parkinsonský syndrom),
- onemocnění mozku,
- zhoršení sluchu a ušní šelest (tinitus),
- těžká forma tvorby puchýřů a reakce sliznic (Stevensův-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom),
- ledvinové obtíže (Fanconiho syndrom),
- pomočování u dětí,
- abnormální nálezy při testech funkce štítné žlázy.

Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit):
- Byly hlášeny případy kostních poruch včetně osteopenie (prořídnutí kostní tkáně), osteoporózy
(řídnutí kostí) a zlomenin. Pokud jste dlouhodobě léčen(a) antiepileptiky, nebo pokud Vám v
minulosti byla diagnostikována osteoporóza, nebo pokud užíváte steroidy, poraďte se se svým
lékařem.
- hromadění tekutiny v pohrudniční dutině (eozinofilní pleurální výpotek),

11/14
- nízké hladiny sodíku v krvi jako součást syndromu nepřiměřené sekrece hormonu se
zadržováním vody v krvi a sníženým výdejem moči (SIADH),
- syndrom zahrnující kožní vyrážku, zvětšené mízní uzliny, horečku a možné postižení jiných
orgánů (DRESS syndrom),
- útlum,
- alergické reakce,
- otoky obličeje, úst, jazyka nebo jiných částí těla, které mohou způsobit dýchací potíže
(angioedém),
- závažný nedostatek určitého typu bílých krvinek (granulocytů),
- zhoršení epileptických záchvatů,
- abnormální tvorba spermií (se sníženým počtem a/nebo sníženou aktivitou spermií),
- zánět ledvin, zhoršení funkce ledvin, selhání ledvin,
- závratě při aplikaci do žíly,
- zvýšená kyselost krve (metabolická acidóza),
- zánět tkáně po neúmyslné špatné aplikaci injekce.

* Tyto nežádoucí účinky jsou pozorovány převážně u dětí.

Další nežádoucí účinky u dětí
Některé nežádoucí účinky valproátu se vyskytují u dětí častěji nebo jsou závažnější než u dospělých.
Patří mezi ně poškození jater, zánět slinivky břišní (pankreatitida), agresivita, agitovanost (pohybový
neklid), poruchy pozornosti, abnormální chování, hyperaktivita a porucha učení.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv,
Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek. Nahlášením
nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Orfiril uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Chraňte před mrazem.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a štítku za
Použitelné do:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Orfiril je určen pouze pro jednorázové použití. Nepoužitý zbytek roztoku musí být zlikvidován.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Orfiril obsahuje
- Léčivou látkou je natrii valproas. Jedna ampule (3 ml injekčního roztoku) obsahuje natrii valproas
300 mg . Jeden ml injekčního roztoku obsahuje natrii valproas 100 mg.
- Pomocnými látkami jsou dihydrát dinatrium-edetátu, voda pro injekci, hydroxid sodný, kyselina
chlorovodíková.

Jak přípravek Orfiril vypadá a co obsahuje toto balení
Orfiril je čirý, bezbarvý roztok.
Orfiril se dodává v odlamovacích ampulkách z bezbarvého skla hydrolytické třídy I se silikonovým
povlakem na vnitřní straně v papírové krabičce s 5 ampulkami.



12/14
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Desitin Arzneimittel GmbH
Weg beim Jäger 22335 Hamburg
Německo


Tato příbalová informace byla naposledy revidována 4. 3.
Podrobné a aktualizované informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici po sejmutí QR kódu
umístěného v této příbalové informaci za pomoci chytrého telefonu. Stejné informace jsou rovněž
dostupné na webové stránce www.valproat.cz.





Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod k použití
Orfiril je připraven k použití pro intravenózní injekce. Může být podáván pomalou intravenózní injekcí
trvající 3 - 5 minut nebo déletrvající infuzí v 0,9% roztoku chloridu sodného (9 mg/ml) nebo v 5%
roztoku glukózy (50 mg/ml). Ředění musí být provedeno aseptickými technikami. Orfiril nemá být
aplikován stejnou intravenózní kanylou jako ostatní léčivé přípravky a nesmí být mísen s jinými
léčivými přípravky, kromě těch výše zmíněných.

Orfiril je určen pouze pro jednorázové použití. Nepoužitý zbytek roztoku musí být zlikvidován.

Zředěný roztok musí být před použitím zkontrolován vizuálně. Použity mohou být pouze čiré roztoky
bez přítomnosti částic.

Dávkování
Dívky a ženy, které by mohly otěhotnět
Léčba valproátem musí být zahájena a sledována specialistou se zkušenostmi s léčbou epilepsie.
Valproát se má používat k léčbě dívek a žen, které by mohly otěhotnět, pouze tehdy, pokud jiná léčba
není účinná nebo není tolerována.

Valproát se předepisuje a vydává v souladu s Programem prevence početí pro přípravky s obsahem
valproátu.

Valproát se má přednostně předepisovat jako monoterapie a v nejnižší účinné dávce, pokud možno ve
formě s prodlouženým uvolňováním. Denní dávka se má rozdělit do nejméně dvou dílčích dávek.

Dávkování určí lékař vždy individuálně a stanoví nejnižší ještě účinnou dávku. Při terapii natrium-
valproátem se doporučuje pozvolné zvyšování dávky až k dosažení dávky optimálně účinné.
Při monoterapii natrium-valproátem se doporučená počáteční dávka pohybuje zpravidla mezi 5 - mg/kg tělesné hmotnosti, každých 4-7 dní je možno dávku zvýšit asi o 5 mg/kg tělesné hmotnosti.
Průměrné hodnoty denních dávek při dlouhodobé terapii jsou následující:
děti: 30 mg/kg tělesné hmotnosti
dospívající: 25 mg/kg tělesné hmotnosti
dospělí: 20 mg/kg tělesné hmotnosti
Denní dávka se obvykle dělí do 2 - 4 dílčích dávek.
Plný účinek valproátu lze pozorovat teprve po 4-6 týdnech podávání. Proto do této doby nelze denní
dávku zvýšit nad průměrné hodnoty.

Pro Orfiril je doporučen následující způsob dávkování:

13/14
věk tělesná hmotnost

průměrná dávka v mg/den
Děti 3 - 6 měsíců 5,5 - 7,5 kg 150 mg
Děti 6 - 12 měsíců 7,5 - 10 kg 150 - 300 mg
Děti 1 - 3 roky 10 - 15 kg 300 - 450 mg
Děti 3 - 6 let 15 - 20 kg 450 - 600 mg
Děti 6 - 14 let 25 - 40 kg 600 - 1200 mg
Dospívající 40 - 60 kg 600 - 1500 mg
Dospělí nad 60 kg 1200 - 2100 mg
Plazmatická koncentrace v rovnovážném stavu nemá přesáhnout 100 g/ml (měření před první ranní
dávkou).

U pacientů, kterým je nasazována léčba Orfirilem ať ve formě dlouhodobé infuze nebo opakovaných
krátkodobých infuzí, a kteří před touto terapií byli léčeni natrium-valproátem perorálně, se podává
denní dávka ve stejné výši jako předchozí perorální dávka a lze ji následně individuálně upravit.

U dospělých je počáteční dávka natrium-valproátu zpravidla 5-10 mg/kg tělesné hmotnosti.
Doporučuje se nejprve podání 300 - 900 mg natrium-valproátu (1-3 ampule) v pomalé intravenózní
injekci (3-5 minut) a poté pokračovat v léčbě dlouhodobou infuzí nebo opakovanými krátkodobými
infuzemi s valproátem až do celkové maximální denní dávky 2400 mg valproátu (t.j. 8 ampulí).

Děti dostávají zpravidla 20-30 mg natrium-valproátu na kg tělesné hmotnosti/den. Pokud při této
dávce není dosaženo kontroly záchvatů, lze dávku zvýšit až na 40 mg/kg/den za častých kontrol
plazmatické hladiny valproové kyseliny.

Podává-li se natrium-valproát v kombinaci s jinými antiepileptiky, nebo pokud se postupně mění
dřívější medikace, je nutno upravit dávkování nahrazovaných antiepileptik. To platí zejména pro
fenobarbital. Pokud se má nahradit předchozí medikace, je tak nutno učinit velice pozvolna.
Protože enzymatickou indukcí podmíněné zrychlené odbourávání natrium-valproátu (viz interakce) se
po vysazení některých antiepileptik vrací postupně k nižším hodnotám, je nutno zkontrolovat hladinu
natrium-valproátu v séru asi po 4 až 6 týdnech po výměně nebo vysazení předchozí terapie a
dávkování příslušně upravit.

Způsob podání
Orfiril je určen výhradně k intravenózní aplikaci.
Orfiril se podává ve formě pomalé intravenózní injekce, nebo v infuzi s fyziologickým roztokem nebo
s roztokem 5% glukózy.
Intravenózní podávání se má nahradit perorální terapií, jakmile to stav pacienta dovolí.
Délka léčby a podávaná dávka je individuální a musí ji stanovit ošetřující lékař.

Předávkování
Valproát má při terapeutické hladině 50 - 100 g/ml relativně nízkou toxicitu. Případy akutní intoxikace
i při plazmatické hladině nad 100 g/ml jsou velice vzácné jak u dospělých, tak i u dětí.

Symptomy předávkování
Symptomy předávkování jsou: stavy zmatenosti, sedace až kóma, svalová slabost a hypo- nebo
areflexie, hypotenze, mióza, kardiovaskulární a respirační poruchy, mozkový edém, metabolická
acidóza a hypokalcemie.
Vysoké sérové koncentrace vyvolávají u dospělých a u dětí abnormální neurologické reakce a poruchy
chování.
Protože přípravky s valproátem obsahují sodík, může při předávkování dojít k hypernatremii.

Léčba předávkování
Specifické antidotum není známo. Proto léčba spočívá v udržení životních funkcí a podpoře
vylučování natrium-valproátu z organizmu. V tom případě je nutná intenzivní lékařská péče (umístění
na JIP).

14/14
Hemodialýza a forsírovaná diuréza mohou být účinné, peritoneální dialýza má jen malou účinnost. S
efektivitou dalších postupů – perfuzí krve přes aktivní uhlí, kompletní náhradou plazmy a výměnnou
transfuzí - nejsou dostatečné zkušenosti. Z těchto důvodů se doporučuje zvláště u dětí pouze intenzivní
interní léčba bez speciálních detoxikačních postupů, ale s kontrolou plazmatických koncentrací natrium-
valproátu. V jediném případě byl popsán pozitivní vliv intravenózního podání naloxonu na projasnění
poruchy vědomí.


Karta pro pacientky
Důležité informace - valproát: Antikoncepce a těhotenství
CO MUSÍTE VĚDĚT *
Jméno:............................................................................... Datum:........................
• Valproát je účinný lék používaný k léčbě epilepsie a bipolární poruchy (a migrény).
• Valproát může vážně poškodit zdraví nenarozeného dítěte, pokud se užívá během těhotenství.
• Po celou dobu užívání valproátu nepřetržitě používejte spolehlivou antikoncepci.
• Nezapomeňte navštívit svého odborného lékaře nejméně jednou ročně.
*Toto platí pro všechny dívky a ženy užívající valproát, které by mohly otěhotnět.

▼ Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získaní nových informací o bezpečnosti.
Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Pokud se u Vás
vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Důležité informace - valproát: Antikoncepce a těhotenství
CO MUSÍTE DĚLAT *

• Před použitím si pečlivě přečtěte příbalovou informaci.
• Nepřestávejte nikdy užívat valproát, pokud Vám to neřekne lékař, protože Váš zdravotní stav by se mohl
zhoršit.
• Pokud plánujete těhotenství, nepřestávejte užívat valproát ani antikoncepci, dokud se neporadíte s lékařem.
• Pokud si myslíte, že jste těhotná: ihned si domluvte návštěvu u svého lékaře.
• Požádejte svého lékaře o Informační příručku pro pacientky. Více informací o užívání valproátu naleznete
na www.valproat.cz.
*Toto platí pro všechny dívky a ženy užívající valproát, které by mohly otěhotnět.

Ponechte si tuto kartičku bezpečně uloženou, abyste si ji mohla kdykoliv znovu přečíst.

---

Orfiril

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Orfiril 100 mg/ml injekční roztok
natrii valproas

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml roztoku obsahuje natrii valproas 100 mg.
Jedna ampule obasuje natrii valproas 300 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dihydrát dinatrium-edetátu, voda na injek

- more