IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA - Leaflet

Generic: irbesartan and diuretics
Active substance: irbesartan, hydrochlorothiazide
ATC group: C09DA04 - irbesartan and diuretics
Active substance content: 150MG/12,5MG, 300MG/12,5MG, 300MG/25MG
Packaging: Blister


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje irbesartanum 150 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 26,65 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Tableta broskvové barvy, bikonvexní, oválná, na jedné straně se znakem srdce a číslem 2775 na straně
druhé.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčení esenciální hypertenze.

Tato fixní dávková kombinace je určena pro dospělé pacienty, u nichž nelze adekvátní úpravy
krevního tlaku dosáhnout irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem podanými samostatně bod 5.1
4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se užívá jednou denně, spolu s jídlem nebo bez jídla.
Dávku je možno titrovat pomocí jednotlivých složek
Tam, kde je to z klinického hlediska vhodné, lze zvážit i přímý přechod z monoterapie na fixní
kombinaci:
 Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg lze podávat pacientům, u nichž se
adekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním samotného hydrochlorothiazidu nebo
irbesartanu v dávce 150 mg;
 Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg lze podávat pacientům, u nichž se
adekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním 300 mg irbesartanu nebo přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg.
 Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/25 mg lze podávat pacientům, u nichž se
adekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg.

Vyšší dávky než 300 mg irbesartanu/25 mg hydrochlorothiazidu jednou denně se nedoporučují.
Je-li to nutné, lze Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva podávat v kombinaci s dalším
antihypertenzním léčivým přípravkem
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Vzhledem k obsahu hydrochlorothiazidu se Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nedoporučuje u
pacientů s těžkou renální dysfunkcí přednost kličkovým diuretikům před thiazidy. U pacientů s poruchou funkce ledvin, u nichž je
clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, není úprava dávkování nutná
Porucha funkce jater
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva není vhodný pro podávání pacientům s těžkou poruchou
funkce jater. Použití thiazidů u pacientů s poruchoufunkce jater vyžaduje zvláštní opatrnost. U
pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není úprava dávkování přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva nutná
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávkování přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva.

Pediatrická populace
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva není doporučen pro podávání dětem a mladistvým, jelikož
bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání

Pro perorální podání.

4.3 Kontraindikace

 Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo
jiné látky odvozené od sulfonamidů  Druhý a třetí trimestr těhotenství  Těžká porucha funkce ledvin  Refrakterní  Těžká porucha funkce jater, biliární cirhóza a cholestáza
 Současné užívání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva s přípravky obsahujícími
aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetem mellitem nebo s poruchou funkce ledvin

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypotenze - Pacienti s hypovolémií
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vzácně způsobuje symptomatickou hypotenzi u hypertoniků
bez jiných rizikových faktorů pro hypotenzi. Symptomatická hypotenze se může objevit u pacientů s
hypovolémií a/nebo se sodíkovou deplecí po energické terapii diuretiky, po dietě s omezením soli, po
průjmech nebo zvracení. Tyto stavy je třeba upravit před zahájením terapie přípravkem Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva.

Stenóza renální arterie - Renovaskulární hypertenze
U pacientů s bilaterální stenózou renálních arterií nebo se stenózou arterie u jediné funkční ledviny, je
zvýšené riziko těžké hypotenze a selhání ledvin, jestliže jsou léčeni inhibitory angiontensin
konvertujícího enzymu nebo antagonisty receptoru pro angiontensin-II. Tento účinek není u přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva doložen, ale je třeba jeho možnost brát v úvahu.

Porucha funkce ledvin a transplantace ledvin
Je-li Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva podáván pacientům s poruchou funkce ledvin, doporučuje
se pravidelně monitorovat hladiny draslíku, kreatininu a kyseliny močové v séru. S podáváním
přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva pacientům krátce po transplantaci ledvin nejsou
zkušenosti. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nelze podávat pacientům s těžkou poruchou
funkce ledvin se může objevit azotémie v důsledku podání thiazidového diuretika. U pacientů s clearance kreatininu
≥ 30 ml/min není úprava dávkování nutná. Nicméně, podávání této fixní kombinace pacientům
s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin < 60 ml/min
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin ledvinpro angiotenzin II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II nemají být používány současně u pacientů s
diabetickou nefropatií.

Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivní jaterní chorobou mohou i
malé změny ve vodní a elektrolytové rovnováze způsobit jaterní kóma, je nutné v takových případech
podávat thiazidy se zvláštní opatrností. S podáváním přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva pacientům s poruchou funkce jater nejsou žádné klinické zkušenosti.

Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
U pacientů se stenózou aortální chlopně, dvojcípé chlopně anebo obstrukční hypertrofickou
kardiomyopatií je, stejně jako při použití jiných vazodilatačních látek, nutná zvláštní opatrnost.

Primární aldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí inhibici
renin-angiotensinového systému. Podávání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se proto
nedoporučuje.

Metabolické a endokrinní účinky
Thiazidová terapie může zhoršit glukózovou toleranci. Během terapie thiazidy se může projevit
latentní diabetes mellitus. Irbesartan může vyvolat hypoglykemii, zejména u diabetických pacientů. U
pacientů léčených inzulinem nebo antidiabetiky je třeba zvážit vhodné monitorování hladiny glukosy v
krvi; pokud je to indikováno, může být nutná úprava dávky inzulínu nebo antidiabetik
S terapií thiazidovými diuretiky bývá spojen vzestup hladin cholesterolu a triglyceridů; nicméně u
dávky 12,5 mg, která je obsažena v přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva, nebyly tyto
účinky hlášeny žádné nebo pouze minimální.
U některých pacientů může thiazidová terapie vyvolat vznik hyperurikémie, případně dny.

Poruchy rovnováhy elektrolytů
Stejně jako u všech pacientů léčených diuretikys je vhodné v přiměřených intervalech pravidelně
vyšetřovat hladiny elektrolytů v séru.

Thiazidy včetně hydrochlorothiazidu mohou způsobit poruchy vodní nebo elektrolytové rovnováhy
sucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, neklid, svalové bolesti nebo křeče, svalová únava,
hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální obtíže jako nauzea a zvracení.

Při užívání thiazidových diuretik se sice hypokalémie může vyvinout, ale současné podávání
irbesartanu může tuto hypokalémii naopak tlumit. Riziko hypokalémie je vyšší u pacientů s jaterní
cirhózou, pacientů po intenzivní diuréze, u pacientů, kterým je podávána nepřiměřená perorální dávka
elektrolytů a u pacientů, kteří jsou zároveň léčeni kortikoidy nebo ACTH. Irbesartanová složka
přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva může naopak způsobit hyperkalémii, zvláště
v přítomnosti renálního poškození a/nebo srdečního selhání a diabetu mellitu. U rizikových pacientů
se doporučuje adekvátní monitorování kalémie. Proto je třeba při kombinacích přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva s kalium šetřícími diuretiky, draslíkovými doplňky a náhradami soli
obsahujícími draslík postupovat opatrně
Není prokázáno, že by irbesartan snižoval hyponatrémii způsobenou diuretiky nebo bránil jejímu
vzniku. Deficit chloridů bývá obvykle mírný a obvykle nevyžaduje léčbu.

Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit tak mírný přechodný vzestup hladiny
vápníku v séru i v případě absence jakékoli poruchy vápníkového metabolismu. Výrazná
hyperkalcémie může být dokladem skrytého hyperparathyreoidismu. Před vyšetřením funkce
příštítných tělísek je třeba thiazidy vysadit.

Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může mít za následek
hypomagnezémii.

Lithium
Kombinace lithia a přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se nedoporučuje
Antidopingové testy
Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léčivém přípravku může způsobit pozitivní výsledek
antidopingového testu.

Všeobecně
U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisí přednostně na aktivitě renin-angiotensin-
aldosteronového systému těžkým renálním onemocněním včetně stenózy renální arteriekonvertujícího enzymu nebo antagonisty angiontensin-II receptoru spojena s akutní hypotenzí,
azotémií, oligurií anebo vzácně s akutním selháním ledvin antihypertenziv, by mohlo nadměrné snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou srdeční
chorobou nebo ischemickým kardiovaskulárním onemocněním vyústit v infarkt myokardu nebo cévní
mozkovou příhodu.

Reakce z přecitlivělosti na hydrochlorothiazid se může vyskytnout u kteréhokoli pacienta, bez ohledu
na výskyt alergie nebo bronchiálního astmatu v anamnéze, nicméně je pravděpodobnější u pacientů
s těmito chorobami v anamnéze.

V souvislosti s užíváním thiazidových diuretik byla popsána exacerbace nebo aktivace systémového
lupus erythematodes.

Při podávání thiazidových diuretik se vyskytly případy fotosenzitivních reakcí během léčby objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se ukončení léčby. Pokud je nutné diuretika
podat znovu, doporučuje se chránit odkryté části těla před sluncem nebo před umělým UVA zářením.

Těhotenství
Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud
není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II považováno za nezbytné, pacientky
plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí
antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby
Efuze cévnatky, akutní myopie a akutní sekundární glaukom uzavřeného úhlu
Sulfonamidy nebo sulfonamidové deriváty mohou způsobit idiosynkratickou reakci vedoucí k efuzi
cévnatky s defektem zorného pole, přechodné myopii a akutnímu glaukomu uzavřeného úhlu.
Hydrochlorothiazid je sulfonamid - při jeho užívání byly dosud hlášeny pouze jednotlivé případy
akutního glaukomu uzavřeného úhlu. Příznaky zahrnují akutní nástup snížené zrakové ostrosti nebo
bolest oka a obvykle se objevují během hodin až týdnů po zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom
uzavřeného úhlu vede k trvalé ztrátě zraku. Primární léčba spočívá v co nejrychlejším vysazení
přípravku. Pokud se nitrooční tlak nepodaří dostat pod kontrolu, je třeba zvážit rychlou
medikamentózní nebo chirurgickou léčbu. Mezi rizikové faktory vzniku akutního glaukomu
uzavřeného úhlu může patřit alergie na sulfonamidy nebo peniciliny v anamnéze
Nemelanomové kožní nádory
Ve dvou epidemiologických studiích vycházejících z Dánského národního registru karcinomů bylo se
zvyšující se kumulativní dávkou hydrochlorothiazidu nemelanomových kožních nádorů karcinomy karcinomy fotoaktivita HCTZ.

Pacienti užívající HCTZ mají být poučeni o riziku NMSC a mají dostat doporučení, aby si pravidelně
kontrolovali, zda se jim na kůži neobjevily nové léze, a aby o každé podezřelé kožní lézi okamžitě
informovali lékaře. Z důvodu minimalizace rizika vzniku kožního nádoru pacientům mají být
doporučena možná preventivní opatření, jako je omezení expozice slunečnímu a ultrafialovému záření
a v případě expozice odpovídající ochrana. Podezřelé kožní léze mají být okamžitě prozkoumány,
případně včetně histologického vyšetření vzorku tkáně. Užívání HCTZ má být rovněž opětovně
posouzeno u pacientů, kteří v minulosti prodělali NMSC
Akutní respirační toxicita
Po užití hydrochlorothiazidu byly hlášeny velmi vzácné závažné případy akutní respirační
toxicity, včetně syndromu akutní respirační tísně průběhu několika minut až hodin po podání hydrochlorothiazidu. Při nástupu jsou příznaky
dušnost, horečka, zhoršení funkce plic a hypotenze. V případě podezření na diagnózu ARDS je
třeba přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vysadit a podat vhodnou léčbu.
Hydrochlorothiazid nemá být podáván pacientům, u kterých se již dříve po užití hydrochlorothiazidu
vyskytl ARDS.

Pomocné látky
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, hereditárním deficitem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jiná antihypertenziva
Antihypertenzní účinek přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva může být zvýšen při
současné terapii jiným antihypertenzivem. Bezpečnost užívání irbesartanu a hydrochlorothiazidu výše dávek 300 mg irbesartanu/25 mg hydrochlorothiazidublokátorů kalciového kanálu a beta-adrenergních blokátorů byla prokázána. Předchozí léčba vysokými
dávkami diuretik může způsobit hypovolémii a riziko hypotenze, pokud léčba irbesartanem
s thiazidem nebo bez něj byla zahájena bez předchozí úpravy hypovolémie
Léčivé přípravky s aliskirenem nebo inhibitory ACE
Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená
funkce ledvin RAAS
Lithium
Při souběžném podávání lithia a inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin byly popsány případy
reverzibilního zvýšení koncentrací lithia v séru i toxicity lithia. Podobné účinky byly zatím velmi
vzácně hlášeny s irbesartanem. Renální clearance lithia se navíc užíváním thiazidů snižuje, lze tedy
očekávat zvýšené riziko toxicity i při podávání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva.
Kombinace lithia a přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva není proto doporučena bod 4.4séru.

Léčivé přípravky ovlivňující hladinu draslíku
Ztráty draslíku způsobené podáváním hydrochlorothiazidu jsou zeslabeny kalium šetřícím účinkem
irbesartanu. Nicméně, je třeba brát v úvahu, že vliv hydrochlorothiazidu na sérový draslík může být
potencován jinými léčivými přípravky, které způsobují ztráty draslíku a hypokalémii kaliuretická diuretika, laxancia, amfotericin, karbenoxolon, sodná sůl penicilinu Gs jinými léčivými přípravky, které tlumí renin-angiotensinový systém, naopak ukazují, že souběžné
podávání kalium šetřících diuretik, draslíkových doplňků, náhrad soli obsahujících draslík a jiných
léčivých přípravků, které mohou zvyšovat sérové hladiny draslíku vést ke vzestupu sérového draslíku. U rizikových pacientů se doporučuje přiměřeně sledovat hladinu
draslíku v séru
Léčivé přípravky jejichž účinek je ovlivněn změnami sérové hladiny draslíku
Pokud je Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva podáván současně s léčivými přípravky, jejichž
účinky mohou změny sérové hladiny draslíku ovlivnit doporučuje se pravidelně hladinu sérového draslíku monitorovat.

Nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky
Jsou-li antagonisté angiotensinu II podáváni současně s nesteroidními antiflogistiky selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou může se objevit oslabení antihypertenzního účinku.

Jako u ACE inhibitorů, současné podávání antagonistů angiotensinu II a NSAID může vést
ke zvýšenému riziku zhoršování renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení
draslíku v séru, zvláště u pacientů s již preexistující sníženou funkcí ledvin. Tato kombinace by měla
být podávána s opatrností, zvláště u starších pacientů. Pacienty je třeba náležitě hydratovat a je třeba
věnovat pozornost monitorování renálních funkcí po zahájení i v průběhu konkomitantní léčby.

Repaglinid
Irbesartan má potenciál inhibovat OATP1B1. V klinické studii bylo hlášeno, že irbesartan
zvýšil hodonoty Cmax a AUC repaglinidu podáván 1 hodinu před repaglinidem. V jiné studii nebyly hlášeny žádné relevantní farmakokinetické
interakce, pokud byly tyto dva léky podávány současně. Proto může být nutná úprava dávky
antidiabetické léčby, jako je repaglinid
Další informace o interakcích irbesartanu
V klinických studiích farmakokinetika irbesartanu není hydrochlorothiazidem ovlivněna. Irbesartan je
převážně metabolizován CYP2C9 a v menším rozsahu glukuronidací. Nebyly pozorovány žádné
významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce byl-li irbesartan podáván současně
s warfarinem, léčivým přípravkem metabolizovaným CYP2C9. Účinky induktorů CYP2C9, jako je
rifampicin, na farmakokinetiku irbesartanu nebyly vyhodnoceny. Farmakokinetika digoxinu nebyla
současným podáváním irbesartanu změněna.

Další informace o interakcích hydrochlorothiazidu
K interakcím může dojít při souběžném podávání thiazidových diuretik s následujícími léčivými
přípravky:

Alkohol: může se vyskytnout zesílení ortostatické hypotenze;

Antidiabetika
Cholestyraminové a colestipolové pryskyřice: v přítomnosti pryskyřičných iontoměničů se zhoršuje
absorpce hydrochlorothiazidu. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva by se měl užívat nejméně jednu
hodinu před nebo čtyři hodiny po užití těchto léčivých přípravků;

Kortikoidy, ACTH: může se zvýšit deplece elektrolytů, zvláště hypokalémie;

Digitalisové glykosidy: thiazidy způsobená hypokalémie nebo hypomagnezémie může vyvolat nástup
digitalisem indukované srdeční arytmie
Nesteroidní antirevmatika: podání nesteroidního antirevmatika může u některých pacientů snížit
diuretický, natriuretický a antihypertenzní účinek thiazidového diuretika;

Vasopresorické aminy natolik, aby bránil jejich použití;

Nedepolarizující myorelaxancia být hydrochlorothiazidem potencován;

Léčivé přípravky podávané při léčbě dny: vzhledem k tomu, že hydrochlorothiazid může zvyšovat
hladinu kyseliny močové, může být nutné upravit dávkování těchto léčivých přípravků. Může být
nutné zvýšit dávky probenecidu nebo sulfinpyrazonů. Při souběžném podávání s thiazidovými
diuretiky se může zvýšit incidence reakcí z přecitlivělosti na allopurinol;

Soli vápníku: thiazidová diuretika mohou zvýšit hladinu vápníku v séru vzhledem ke snížení exkrece.
Pokud musí být předepsány vápníkové doplňky nebo vápník šetřící léčivé přípravky vitaminem Dvápníku;

Karbamazepin: současné užívání karbamazepinu a hydrochlorothiazidu bylo spojeno s rizikem
symptomatické hyponatremie. Při současném podávání těchto látek je nutno monitorovat elektrolyty.
Pokud je to možné, měla by se použít jiná třída diuretik;

Jiné interakce: hyperglykemický účinek beta-blokátorů a diazoxidu může být zesílen thiazidy.
Anticholinergní látky diuretik snížením gastrointestinální motility a zpomalením vyprazdňování žaludku. Thiazidy mohou
zvýšit riziko nežádoucích účinků amantadinu. Thiazidy mohou snížit renální vylučování cytotoxických
léčivých přípravků účinek.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Antagonisté angiotenzinu II
Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje bod 4.4těhotenství je kontraindikováno
Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání ACE inhibitorů během prvního
trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné
kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru
angiotenzinu II léčbě AIIRAs není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na
jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený bezpečností profil, pokud jde o
podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena, léčba pomocí AIIRAs musí být
ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby.

Je známo, že expozice vůči AIIRAs během druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě
ledvin, hypotenze, hyperkalémie
Pokud by došlo k expozici vůči antagonistům receptoru angiotenzinu II od druhého trimestru
těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.

Děti, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být pečlivě sledovány, pokud
jde o hypotenzi
Hydrochlorothiazid
Je k dispozici pouze omezená zkušenost s užíváním hydrochlorothiazidu během těhotenství, zvláště
během jeho prvního trimestru. Údaje ze studií na zvířatech jsou nedostatečné. Hydrochlorothiazid
prochází placentou. Vzhledem k farmakologickému mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může
mít jeho použití ve druhém a třetím trimestru těhotenství za následek zhoršení feto-placentární perfúze
a způsobit u plodu nebo novorozence reakce jako ikterus, porušení elektrolytové rovnováhy a
trombocytopenii.

Hydrochlorothiazid se nemá užívat k léčbě gestačního edému, gestační hypertenze nebo preeklampsie
vzhledem k riziku poklesu objemu plazmy a hypoperfúze placenty bez pozitivního účinku na průběh
choroby.

Hydrochlorothiazid se nemá používat k léčbě esenciální hypertenze u těhotných žen kromě vzácných
případů, kdy nelze použít jinou léčbu.

Vzhledem k tomu, že Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje hydrochlorthiazid, není
doporučen během prvního trimestru těhotenství. Před plánovaným těhotenstvím by měla být pacientka
převedena na vhodnou alternativní léčbu.

Kojení
Antagonisté angiotenzinu II Protože nejsou k dispozici žádné údaje ohledně užívání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva během kojení, Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se nedoporučuje, je vhodnější zvolit
jinou léčbu s lepším bezpečnostním profilem během kojení, obzvláště během kojení novorozence nebo
předčasně narozeného dítěte.

Není známo, zda se irbesartan nebo jeho metabolity u lidí vylučují do mateřského mléka.

Dostupná farmakodynamická/toxikologická data u potkanů prokázala sekreci irbesartanu nebo jeho
metabolitů do mléka
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid se vylučuje v malém množství do mateřského mléka. Thiazidy mohou ve
vysokých dávkách způsobujících intenzivní diurézu snižovat produkci mléka. Užívání Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva v období kojení se nedoporučuje. Pokud se Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva během kojení užívá, mají být dávky co nejnižší.

Fertilita
Irbesartan neměl žádný vliv na fertilitu léčených potkanů a jejich potomky až do takových dávek,
které vyvolávaly první příznaky parentální toxicity
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakodynamických vlastností není pravděpodobné, že by přípravek Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva ovlivňoval schopnostřídit nebo obsluhovat stroje . Při řízení motorových
vozidel a obsluze strojů je třeba brát v úvahu, že při terapii hypertenze se někdy mohou objevit závratě
a únava.

4.8 Nežádoucí účinky

Kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid
V placebem kontrolovaných studiích se nežádoucí účinky vyskytly u 29,5% pacientů z 898 pacientů s
hypertenzí, kteří byli léčeni různými dávkami irbesartanu/hydrochlorthiazidu 37,5 mg/6,25 mg až 300 mg/25 mgúnava pozorován zvýšený obsah močovinového dusíku v krvi kreatininu
Tabulka č.1 uvádí nežádoucí účinky zaznamenané ze spontánních hlášení a v placebem
kontrolovaných studiích

Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně:
Velmi časté skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka č.1:Vícenásobná vyšetření:Méně časté:Srdeční poruchy:Poruchy nervového systému:Méně časté:一Poruchy ucha a labyrintu: 一Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy:
一Gastrointestinální poruchy:Méně časté:一Poruchy ledvin a močových cest:一izolovaných případů renálního selhání u
rizikových pacientů Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně: 
Méně časté:一Poruchy metabolismu a výživy: 一Cévní poruchy: Méně časté:Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace: 
Časté:Poruchy imunitního systému: Méně časté:
一鸀případy hypersenzitivní reakce, jako je
angioedém, vyrážka a kopřivka
Poruchy jater a žlučových cest: Není známo: hepatitida, abnormální jaterní funkce
Poruchy reprodukčního systému
a prsu:
0éně časté: VH[XiOQt
Další informace k jednotlivým složkám
K nežádoucím účinkům kombinovaného přípravku, které jsou uvedeny výše, navíc patří nežádoucí
reakce již dříve hlášené u jednotlivých složek přípravku. Tyto nežádoucí účinky jsou i potenciálními
nežádoucími reakcemi přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva. Tabulky č.2 a č.3 viz níže,
detailně udávají nežádoucí účinky zaznamenané pro jednotlivé složky přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva.

Tabulka č.2: Nežádoucí účinky hlášené při užití samotného irbesartanu
Poruchy krve a lymfatického
systému
一Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace:
Méně časté:Poruchy imunitního systému 一慮慦Poruchy metabolismu a výživy: 一 
 
Tabulka č.3: Nežádoucí účinky pozorované při podávání samotného hydrochlorthiazidu
Vícenásobná vyšetření 一桹扯搠㐮㐩Ⱐ桹灥桹灥捨Srdeční poruchy: 一Poruchy krve a lymfatického
systému:
Není známo: aplastická anémie, útlum kostní dřeně,
桥Poruchy nervového systému:Poruchy oka:vidění, akutní myopie a akutní
sekundární glaukom uzavřeného úhlu,
efuze cévnatky
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy:
Velmi vzácné:
Není známo:
syndrom akutní respirační tísně
⠀dechová tíseň plicního edémuGastrointestinální poruchy: Není známo: SDQNUHDWLWLGDSRGUiåG
Qtsialoadenitida, ztráta chuti
Poruchy ledvin a močových cest Není známo: intersticiální nefritida, renální
dysfunkce
Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo: anafylaktické reakce, toxická
epidermální nekrolýza, nekrotizující
angiitida vaskulitidalupus erytematodes, reaktivace
kožního lupus erytematodes,
fotosenzitivní reakce, vyrážka,
kopřivka 
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně:
一Cévní poruchy:Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace:
一 Poruchy jater a žlučových cest: Není známo: žloutenka žloutenkaPsychiatrické poruchy: Není známo: deprese, poruchy spánku
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené polypů:Není známo: nemelanomové kožní nádory

Nemelanomový kožní nádor
Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce
Na dávce závislé nežádoucí účinky hydrochlorothiazidu titraci hydrochlorothiazidu zvyšovat.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Není k dispozici žádná specifická informace o léčbě předávkování přípravkem Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva. Pacienta je třeba pečlivě monitorovat a léčba by měla být
symptomatická a podpůrná. Postup závisí na době, která uběhla od požití a na závažnosti příznaků.
Doporučená opatření zahrnují vyvolání zvracení a/nebo výplach žaludku. Při léčbě předávkování může
být užitečné i podání aktivního uhlí. Opakovaně je nutno monitorovat sérové hladiny elektrolytů a
kreatininu. Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta umístit do pozice naznak a rychle podat náhrady
solí a tekutin.

Jako nejpravděpodobnější příznaky předávkování irbesartanem lze očekávat hypotenzi a tachykardii;
může se ale objevit i bradykardie.

Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno s deplecí elektrolytů hyponatrémiepředávkování jsou srdeční arytmie při současném podávání digitalisových glykosidů nebo některých antiarytmik.

Irbesartan nelze odstranit hemodialýzou. Do jaké míry lze hemodialýzou odstranit hydrochlorothiazid,
nebylo stanoveno.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: blokátory receptorů pro angiotensin-II C09DA04.

Mechanismus účinku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je kombinací antagonisty receptoru pro angiotensin-II,
irbesartanu a thiazidového diuretika hydrochlorothiazidu. Kombinace těchto látek má aditivní
antihypertenzní účinek, snižuje krevní tlak ve větší míře než kterákoli z obou látek samostatně.

Irbesartan je silně působící, perorálně účinný, selektivní antagonista receptoru pro angiotensin-II
ovlivnění receptorů pro angiotensin-II angiotensinu-II a ke snížení koncentrace aldosteronu v plazmě. Sérové hladiny draslíku nejsou u
pacientů bez rizika elektrolytové dysbalance samotným irbesartanem v doporučených dávkách
významně ovlivněny angiotensin-II a také degradující bradykinin na neaktivní metabolity. Irbesartan nevyžaduje
metabolickou aktivaci, aby byl účinný.

Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových
diuretik není zcela znám. Thiazidy působí na renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů a
přímo zvyšují exkreci sodíku a chloridu v přibližně stejných množstvích. Diuretický účinek
hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje účinek plazmatického reninu, zvyšuje sekreci
aldosteronu, v důsledku toho stoupají ztráty draslíku a bikarbonátů močí a dochází k poklesu hladiny
draslíku v séru. Předpokládá se, že současné podávání irbesartanu brání blokádou renin-angiotensin-
aldosteronového systému ztrátám draslíku způsobeným thiazidovými diuretiky. U hydrochlorothiazidu
se nástup diuretického účinku objeví za 2 hodiny, diuréza dosáhne svého maxima asi za 4 hodiny a
účinek trvá přibližně 6-12 hodin.

Kombinace hydrochlorothiazidu a irbesartanu způsobuje na dávce závislé aditivní snížení krevního
tlaku v celém terapeutickém rozmezí obou látek. Přidání 12,5 mg hydrochlorothiazidu k dávce 300 mg
irbesartanu jednou denně pacientům, jejichž krevní tlak nebyl dostatečně upraven samotným
irbesartanem 300 mg, vedlo k dalšímu poklesu diastolického krevního tlaku o 6,1 mm Hg po odečtení
poklesu krevního tlaku po placebu měřeno v nejnižším bodě účinku 300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu vedla k celkovému snížení systolického/
diastolického tlaku až o 13,6/11,5 mm Hg po odečtení poklesu krevního tlaku po placebu.

Omezená klinická data 300 mg/12,5 mg mohou dosáhnout klinické odpovědi po zvýšení dávky na 300 mg/25 mg. U těchto
pacientů byl pozorován zvýšený hypotenzní účinek jak pro systolický krevní tlak diastolický krevní tlak
U pacientů s mírnou až střední hypertenzí vyvolala dávka 150 mg irbesartanu a 12,5 mg
hydrochlorothiazidu podávaná jedenkrát denně průměrný pokles tlaku měřený v nejnižším bodě
účinku Maximální hodnoty byly naměřeny po 3-6 hodinách. Při ambulantním monitorování krevního tlaku
bylo při kombinaci 150 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu užívané jednou denně dosaženo
konzistentního poklesu krevního tlaku po dobu 24 hodin. Průměrné 24-hodinové snížení systolického
a diastolického tlaku ve srovnání s placebem činilo 15,8/10,0 mm Hg. Při měřeních v rámci
ambulantního sledování krevního tlaku byl rozdíl mezi minimálním a maximálním účinkem
irbesartan/hydrochlorthiazidu 150 mg/12,5 mg 100%. Při měření manžetovým tonometrem během
návštěv v ordinaci dosahoval u irbesartan/hydrochlorthiazidu 150 mg/12,5 mg minimální účinek 68%
maximálního účinku a u irbesartan/hydrochlorthiazidu300 mg/12,5 mg dosahoval minimální účinek
76% maximálního účinku .Tento 24-hodinový účinek byl pozorován bez nadměrného poklesu tlaku
v okamžiku maximálního účinku a odpovídá bezpečnému a efektivnímu snižování krevního tlaku při
dávkování jednou denně.

U pacientů, u kterých nebyl TK dostatečně upraven dávkou 25 mg hydrochlorothiazidu, vyvolalo
přidání irbesartanu další snížení systolického a diastolického tlaku v průměru o 11,1/7,2 mm Hg po
odečtení poklesu krevního tlaku po placebu.

Hypotenzní účinek irbesartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem se projeví po první dávce, značně
se rozvine do 1-2 týdnů a maximální efekt se dostaví za 6-8 týdnů. V dlouhodobých studiích
následného sledování přetrvával účinek kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid po dobu jednoho
roku. Výskyt rebound hypertenze nebyl u irbesartanu nebo hydrochlorothiazidu pozorován, i když
specificky studován tento fenomén u přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nebyl.

Vliv kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu na morbiditu a mortalitu nebyl studován.
Epidemiologické studie prokázaly, že dlouhodobé podávání hydrochlorothiazidu snižuje
kardiovaskulární mortalitu a morbiditu.

Odpověď na irbesartan/hydrochlorthiazid není ovlivněna věkem ani pohlavím. Podobně jako u jiných
léčivých přípravků ovlivňujících systém renin-angiotenzin, pacienti černé pleti s hypertenzí mají
zřetelně nižší odpověď na monoterapii irbesartanem. Pokud je irbesartan podáván současně s nízkou
dávkou blíží účinku u pacientů ostatních ras.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost irbesartan/hydrochlorthiazidu jako počáteční terapie u těžké hypertenze
multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, léčivou látkou kontrolované studii s paralelními
rameny. Celkem bylo randomizováno 697 pacientů v poměru 2:1 buď k léčbě kombinací
irbesartan/hydrochlorothiazid 150 mg/12,5 mg nebo k léčbě irbesartanem 150 mg a po týdnu byly
dávky systematicky zvýšeny irbesartan/hydrochlorothiazid 300 mg/25 mg anebo na 300 mg irbesartanu.

Studie zahrnovala 58% mužů. Průměrný věk pacientů byl 52,5 let, 13% bylo ≥ 65 let a pouze 2%
pacientů bylo ≥ 75 let. Dvanáct procent nejčastějším kardiovaskulárním onemocněním byla stabilní angina pectoris u 3,5% účastníků.

Primárním cílem studie bylo porovnat poměr pacientů, u nichž v Týdnu 5 léčby byl SeDBP stanoven
v nejnižším bodě účinku s 33,2%pacientů užívajících irbesartan 172/113 mmHg v každé léčené skupině a po pěti týdnech byl pokles SeSBP/SeDBP 30,8/24,0 mmHg
ve skupině irbesartan/hydrochlorothiazid a 21,1/19,3 mmHg ve skupině irbesartan
Typy a frekvence incidence nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených kombinací byly
podobné profilu nežádoucích účinků u pacientů na monoterapii. Během 8-týdenního léčebného období
nebyl v žádné z léčebných skupin zaznamenán výskyt synkopy. Jako nežádoucí účinky byly hlášeny
hypotenze u 0,6% pacientů na kombinaci a u 0% pacientů na monoterapii a závratě u 2,8% pacientů na
kombinaci a u 3,1% pacientů na monoterapii.

Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint TrialAffairs Nephropathy in Diabetesreceptorů pro angiotenzin II. Studie ONTARGET byla vedena u pacientů s anamnézou
kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu
se známkami poškození cílových orgánů. Studie VA NEPHRON-D byla vedena u pacientů s diabetes
mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.

V těchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele a na mortalitu, ale v porovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II.
Inhibitory ACE ia blokátory receptorů pro angiotensin II. proto nesmí pacienti s diabetickou nefropatií
užívat současně.

Studie ALTITUDE EndpointsACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzin II u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
z důvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda
byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a zároveň nežádoucí
účinky a sledované závažné nežádoucí účinky častěji hlášeny ve skupině s aliskirenem oproti placebové skupině.

Nemelanomový kožní nádor
Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce. V jedné studii byla zahrnuta
populace složená ze 71 533 případů BCC a z 8 629 případů SCC, odpovídajících 1 430 833, resp. 462 kontrolám v populaci. Užívání vysokých dávek HCTZ s korigovanou mírou pravděpodobnosti a 3,98 pozorován jak v případě BCC, tak SCC. Jiná studie naznačuje možné spojení mezi karcinomem rtu
přičemž byla použita strategie výběru z rizikových skupin. Vztah mezi kumulativní dávkou a odezvou
byl předveden s OR 2,1 4.4
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika hydrochlorothiazidu ani irbesartanu není při jejich současném podávání neovlivněna.

Absorpce
Irbesartan a hydrochlorothiazid jsou perorálně účinné látky, pro jejichž účinek není nutná
biotransformace. Po perorálním podání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva činí
absolutní biologická dostupnost irbesartanu 60 – 80 % a hydrochlorothiazidu 50 – 80 %. Potrava nemá
na biologickou dostupnost přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vliv. Maximální
plazmatické koncentrace se objevují 1,5 - 2 hodiny po podání u irbesartanu, resp. 1 - 2,5 hodin u
hydrochlorothiazidu.

Distribuce
Irbesartan se na plazmatické proteiny váže přibližně z 96 %, jeho vazba na buněčné složky krve je
zanedbatelná. Jeho distribuční objem je 53 - 93 litrů. Hydrochlorothiazid se na plazmatické proteiny
váže z 68 % a jeho distribuční objem činí 0,83 - 1,14 l/kg.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika irbesartanu vykazuje lineární závislost odpovídající velikosti dávky v rozmezí 10 až
600 mg. Ukázalo se, že po dávkách vyšších než 600 mg je zvýšení absorpce po perorálním podání již
menší, než by bylo úměrné dávce; mechanismus tohoto jevu není znám. Celková clearence a renální
clearence činí 157 - 176, resp. 3,0 - 3,5 ml/min. Terminální eliminační poločas irbesartanu je
11 - 15 hodin. Rovnovážných koncentrací je dosaženo do 3 dnů po zahájení terapie při dávkování
jednou denně. Při opakovaném podávání jednou denně lze pozorovat omezenou kumulaci irbesartanu
v plazmě irbesartanu než u hypertoniků. Rozdíly v poločase nebo kumulaci irbesartanu však nalezeny nebyly.
Není třeba upravovat dávkování speciálně pro ženy. Hodnoty AUC a Cmax byly o něco vyšší u starších
osob nelišil. U starších osob není nutná úprava dávkování. Průměrný plazmatický poločas
hydrochlorothiazidu se udává v rozmezí 5 - 15 hodin.

Biotransformace
Po perorálním nebo intravenózním podání 14C irbesartanu připadá asi 80 – 85 % radioaktivity
cirkulující v plazmě na nezměněný irbesartan. Irbesartan se metabolizuje v játrech glukuronidací a
oxidací. Hlavní cirkulující metabolit je irbesartan glukuronid že irbesartan je primárně oxidován cytochromem P 450, a to enzymem CYP2C9; izoenzym CYP3Amá zanedbatelný význam.

Eliminace
Irbesartan a jeho metabolity se eliminují jednak žlučí, jednak ledvinami. Po perorálním nebo
intravenózním podání 14C irbesartanu lze asi 20 % radioaktivity nalézt v moči, zbytek ve stolici. Méně
než 2 % se vyloučí močí jako nezměněný irbesartan. Hydrochlorothiazid není metabolizován, ale je
rychle vylučován ledvinami. Alespoň 61 % perorální dávky se vyloučí v nezměněné formě během
24 hodin. Hydrochlorothiazid prochází placentární bariérou, ale neprochází hematoencefalickou
bariérou a je vylučován do mléka.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u hemodialyzovaných pacientů nejsou farmakokinetické
parametry irbesartanu významně změněny. Irbesartan nelze odstranit dialýzou. U pacientů s clearence
kreatininu < 20 ml/min se uvádí vzestup eliminačního poločasu hydrochlorothiazidu na 21 hodin.

Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní cirhózou nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu
významně změněny. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se studie neprováděly.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Irbesartan/hydrochlorothiazid
Potenciální toxicita kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid po perorálním podání byla hodnocena na
potkanech a makacích ve studiích trvajících až 6 měsíců. Nebyly pozorovány žádné toxikologické
nálezy relevantní k terapeutickému použití u člověka.

Následující změny, pozorované na potkanech a makacích, kterým byla podávána kombinace
irbesartan/hydrochlorothiazid v dávkách 10/10 a 90/90 mg/kg/den, byly rovněž zaznamenány při
podávání jednoho z léčivých přípravků samostatně a/nebo byly důsledkem poklesu krevního tlaku
 změny na ledvinách, charakterizované mírným vzestupem sérové urey a kreatininu a
hyperplazie/hypertrofie juxtaglomerulárního aparátu, které jsou přímým důsledkem interakce
irbesartanu s renin-angiotensin-aldosteronovým systémem
 mírný pokles v hodnotách erytrocytů  barevné změny žaludku, vředy a ložiskové nekrózy žaludeční sliznice byly pozorovány u
několika potkanů v šestiměsíční toxikologické studii s irbesartanem v dávce 90 mg/kg/den,
hydrochlorothiazidem v dávce 90 mg/kg/den a kombinací irbesartan/hydrochlorothiazid v dávce
10/10 mg/kg/den. U makaků tyto změny pozorovány nebyly.
 pokles draslíku v séru způsobený hydrochlorothiazidem. Tomuto poklesu se částečně zabránilo
podáváním v kombinaci s irbesartanem.

Většina výše uvedených účinků je zjevně důsledkem farmakologické aktivity irbesartanu angiotensinem-II-indukované inhibice uvolňování reninu se stimulací buněk produkujících reninvyskytuje se rovněž u inhibitorů angiotensin konvertujícího enzymu. Nezdá se, že by tyto nálezy byly
relevantní pro terapeutické použití kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid u člověka.

Při podávání kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid potkanům nebyly při dávkách toxických pro
matku pozorovány žádné teratogenní účinky. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné důkazy o
negativním vlivu samostatně podávaného irbesartanu nebo hydrochlorothiazidu na fertilitu zvířat nebo
lidí, nebyly příslušné studie pro kombinaci na zvířatech prováděny. Nicméně je známo, že jiný
antagonista angiotensinu-II ovlivňuje při podávání zvířatům v monoterapii parametry fertility.
Obdobné výsledky byly nalezeny u této látky i při podávání v nižších dávkách v kombinaci
s hydrochlorothiazidem.

U kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid nebyla prokázána mutagenita ani klastogenita.
Kancerogenní potenciál kombinace irbesartanu a hydrochlorthiazidu nebyl ve studiích na zvířatech
hodnocen.

Irbesartan
Při použití klinicky relevantních dávek nebyly nalezeny známky abnormálního systémového toxického
ovlivnění nebo ovlivnění cílových orgánů. V neklinických studiích bezpečnosti vyvolaly vysoké
dávky irbesartanu parametrů degenerativní změny v ledvinách zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v plazměhodnoceny jako sekundární projevy hypotenzního účinku léčivého přípravku, který způsobil snížení
renální perfúze. Irbesartan dále vyvolal hyperplazii/hypertrofii juxtaglomerulárních buněk v dávkách ≥ 90 mg/kg/den, u makaků v dávkách ≥ 10 mg/kg/denkauzálně spojené s farmakologickým účinkem irbesartanu. Nezdá se, že by při terapeutickém
dávkování irbesartanu u lidí byla hyperplazie/hypertrofie juxtaglomerulárních buněk jakkoliv
relevantní.

Nebyla prokázána mutagenita, klastogenicita ani kancerogenita.

Fertilita a reprodukční chování nebyly ve studiích se samci a samicemi potkanů ovlivněny ani po
perorálních dávkách irbesartanu vyvolávajících parentální toxicitu úmrtí při nejvyšší dávce. Nebyly pozorovány žádné významné účinky na počet žlutých tělísek, usazení
oplodněných vajíček nebo živé plody. Irbesartan neovlivňoval přežití, vývoj ani reprodukci potomků.
Studie na pokusných zvířatech ukázaly, že radioaktivně značený irbesartan je detekován v plodech
potkanů a králíků. Irbesartan je vylučován do mateřského mléka kojících samic potkanů.

Studie s irbesartanem u pokusných zvířat ukázaly přechodné toxické účinky pánviček, hydroureter a podkožní edémyzjištěny aborty anebo časné resorpce po dávkách vyvolávajících zřetelnou maternální toxicitu včetně
úmrtí. Teratogenní účinky u potkanů nebo králíků zjištěny nebyly.

Hydrochlorothiazid
V některých experimentálních modelech byly nalezeny nejednoznačné známky genotoxicity nebo
kancerogenity.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
Monohydrát laktosy
Magnesium-stearát
Hydrát koloidního oxidu křemičitého
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Červený a žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Krabičky obsahující 14 tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 28 tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 56 tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 98 tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 56 x 1 tabletu v PVC/PVDC/Aluminiových perforovaných jednodávkových
blistrech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Praha 10
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/377/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. ledna Datum posledního prodloužení: 27. února

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje irbesartanum 300 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 65,8 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Tableta broskvové barvy, bikonvexní, oválná, na jedné straně se znakem srdce a číslem 2776 na straně
druhé.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčení esenciální hypertenze.

Tato fixní dávková kombinace je určena pro dospělé pacienty, u nichž nelze adekvátní úpravy
krevního tlaku dosáhnout irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem podanými samostatně bod 5.1
4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se užívá jednou denně, spolu s jídlem nebo bez jídla.
Dávku je možno titrovat pomocí jednotlivých složek
Tam, kde je to z klinického hlediska vhodné, lze zvážit i přímý přechod z monoterapie na fixní
kombinaci:
 Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg lze podávat pacientům, u nichž se
adekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním samotného hydrochlorothiazidu nebo
irbesartanu v dávce 150 mg;
 Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg lze podávat pacientům, u nichž se
adekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním 300 mg irbesartanu nebo přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg.
 Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/25 mg lze podávat pacientům, u nichž se
adekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg.

Vyšší dávky než 300 mg irbesartanu/25 mg hydrochlorothiazidu jednou denně se nedoporučují.
Je-li to nutné, lze Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva podávat v kombinaci s dalším
antihypertenzním léčivým přípravkem
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Vzhledem k obsahu hydrochlorothiazidu se Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nedoporučuje u
pacientů s těžkou renální dysfunkcí přednost kličkovým diuretikům před thiazidy. U pacientů s poruchou funkce ledvin, u nichž je
clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, není úprava dávkování nutná
Porucha funkce jater
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva není vhodný pro podávání pacientům s těžkou poruchou
funkcejater. Použití thiazidů u pacientů s poruchou funkcí jater vyžaduje zvláštní opatrnost. U pacientů
s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není úprava dávkování přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva nutná
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávkování přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva.

Pediatrická populace
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva není doporučen pro podávání dětem a mladistvým, jelikož
bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání
Pro perorální podání.

4.3 Kontraindikace

 Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo
jiné látky odvozené od sulfonamidů  Druhý a třetí trimestr těhotenství  Těžká porucha funkce ledvin  Refrakterní  Těžká porucha funkce jater, biliární cirhóza a cholestáza
 Současné užívání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva s přípravky obsahujícími
aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetem mellitem nebo s poruchou funkce ledvin

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypotenze - Pacienti s hypovolémií
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vzácně způsobuje symptomatickou hypotenzi u hypertoniků
bez jiných rizikových faktorů pro hypotenzi. Symptomatická hypotenze se může objevit u pacientů s
hypovolémií a/nebo se sodíkovou deplecí po energické terapii diuretiky, po dietě s omezením soli, po
průjmech nebo zvracení. Tyto stavy je třeba upravit před zahájením terapie přípravkem Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva.

Stenóza renální arterie - Renovaskulární hypertenze
U pacientů s bilaterální stenózou renálních arterií nebo se stenózou arterie u jediné funkční ledviny, je
zvýšené riziko těžké hypotenze a selhání ledvin, jestliže jsou léčeni inhibitory angiontensin
konvertujícího enzymu nebo antagonisty receptoru pro angiontensin-II. Tento účinek není u přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva doložen, ale je třeba jeho možnost brát v úvahu.

Porucha funkce ledvin a transplantace ledvin
Je-li Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva podáván pacientům s poruchou funkce ledvin, doporučuje
se pravidelně monitorovat hladiny draslíku, kreatininu a kyseliny močové v séru. S podáváním
přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva pacientům krátce po transplantaci ledvin nejsou
zkušenosti. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nelze podávat pacientům s těžkou poruchou
funkce ledvin se může objevit azotémie v důsledku podání thiazidového diuretika. U pacientů s clearance kreatininu
≥ 30 ml/min není úprava dávkování nutná. Nicméně, podávání této fixní kombinace pacientům
s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin < 60 ml/min
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin ledvinpro angiotenzin II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II nemají být používány současně u pacientů s
diabetickou nefropatií.

Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivní jaterní chorobou mohou i
malé změny ve vodní a elektrolytové rovnováze způsobit jaterní kóma, je nutné v takových případech
podávat thiazidy se zvláštní opatrností. S podáváním přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva pacientům s poruchou funkce jater nejsou žádné klinické zkušenosti.

Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
U pacientů se stenózou aortální chlopně, dvojcípé chlopně anebo obstrukční hypertrofickou
kardiomyopatií je, stejně jako při použití jiných vazodilatačních látek, nutná zvláštní opatrnost.

Primární aldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí inhibici
renin-angiotensinového systému. Podávání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se proto
nedoporučuje.

Metabolické a endokrinní účinky
Thiazidová terapie může zhoršit glukózovou toleranci. Během terapie thiazidy se může projevit
latentní diabetes mellitus. Irbesartan může vyvolat hypoglykemii, zejména u diabetických pacientů. U
pacientů léčených inzulinem nebo antidiabetiky je třeba zvážit vhodné monitorování hladiny glukosy v
krvi; pokud je to indikováno, může být nutná úprava dávky inzulínu nebo antidiabetik
S terapií thiazidovými diuretiky bývá spojen vzestup hladin cholesterolu a triglyceridů; nicméně u
dávky 12,5 mg, která je obsažena v přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva, nebyly tyto
účinky hlášeny žádné nebo pouze minimální.
U některých pacientů může thiazidová terapie vyvolat vznik hyperurikémie, případně dny.

Poruchy rovnováhy elektrolytů
Stejně jako u všech pacientů léčených diuretikys je vhodné v přiměřených intervalech pravidelně
vyšetřovat hladiny elektrolytů v séru.

Thiazidy včetně hydrochlorothiazidu mohou způsobit poruchy vodní nebo elektrolytové rovnováhy
sucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, neklid, svalové bolesti nebo křeče, svalová únava,
hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální obtíže jako nauzea a zvracení.

Při užívání thiazidových diuretik se sice hypokalémie může vyvinout, ale současné podávání
irbesartanu může tuto hypokalémii naopak tlumit. Riziko hypokalémie je vyšší u pacientů s jaterní
cirhózou, pacientů po intenzivní diuréze, u pacientů, kterým je podávána nepřiměřená perorální dávka
elektrolytů a u pacientů, kteří jsou zároveň léčeni kortikoidy nebo ACTH. Irbesartanová složka
přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva může naopak způsobit hyperkalémii, zvláště
v přítomnosti renálního poškození a/nebo srdečního selhání a diabetu mellitu. U rizikových pacientů
se doporučuje adekvátní monitorování kalémie. Proto je třeba při kombinacích přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva s kalium šetřícími diuretiky, draslíkovými doplňky a náhradami soli
obsahujícími draslík postupovat opatrně
Není prokázáno, že by irbesartan snižoval hyponatrémii způsobenou diuretiky nebo bránil jejímu
vzniku. Deficit chloridů bývá obvykle mírný a obvykle nevyžaduje léčbu.

Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit tak mírný přechodný vzestup hladiny
vápníku v séru i v případě absence jakékoli poruchy vápníkového metabolismu. Výrazná
hyperkalcémie může být dokladem skrytého hyperparathyreoidismu. Před vyšetřením funkce
příštítných tělísek je třeba thiazidy vysadit.

Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může mít za následek
hypomagnezémii.

Lithium
Kombinace lithia a přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se nedoporučuje
Antidopingové testy
Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léčivém přípravku může způsobit pozitivní výsledek
antidopingového testu.

Všeobecně
U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisí přednostně na aktivitě renin-angiotensin-
aldosteronového systému těžkým renálním onemocněním včetně stenózy renální arteriekonvertujícího enzymu nebo antagonisty angiontensin-II receptoru spojena s akutní hypotenzí,
azotémií, oligurií anebo vzácně s akutním selháním ledvin antihypertenziv, by mohlo nadměrné snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou srdeční
chorobou nebo ischemickým kardiovaskulárním onemocněním vyústit v infarkt myokardu nebo cévní
mozkovou příhodu.

Reakce z přecitlivělosti na hydrochlorothiazid se může vyskytnout u kteréhokoli pacienta, bez ohledu
na výskyt alergie nebo bronchiálního astmatu v anamnéze, nicméně je pravděpodobnější u pacientů
s těmito chorobami v anamnéze.

V souvislosti s užíváním thiazidových diuretik byla popsána exacerbace nebo aktivace systémového
lupus erythematodes.

Při podávání thiazidových diuretik se vyskytly případy fotosenzitivních reakcí během léčby objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se ukončení léčby. Pokud je nutné diuretika
podat znovu, doporučuje se chránit odkryté části těla před sluncem nebo před umělým UVA zářením.

Těhotenství
Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud
není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II považováno za nezbytné, pacientky
plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí
antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby
Efuze cévnatky, akutní myopie a akutní sekundární glaukom uzavřeného úhlu
Sulfonamidy nebo sulfonamidové deriváty mohou způsobit idiosynkratickou reakci vedoucí k efuzi
cévnatky s defektem zorného pole, přechodné myopii a akutnímu glaukomu uzavřeného úhlu.
Hydrochlorothiazid je sulfonamid - při jeho užívání byly dosud hlášeny pouze jednotlivé případy
akutního glaukomu uzavřeného úhlu. Příznaky zahrnují akutní nástup snížené zrakové ostrosti nebo
bolest oka a obvykle se objevují během hodin až týdnů po zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom
uzavřeného úhlu vede k trvalé ztrátě zraku. Primární léčba spočívá v co nejrychlejším vysazení
přípravku. Pokud se nitrooční tlak nepodaří dostat pod kontrolu, je třeba zvážit rychlou
medikamentózní nebo chirurgickou léčbu. Mezi rizikové faktory vzniku akutního glaukomu
uzavřeného úhlu může patřit alergie na sulfonamidy nebo peniciliny v anamnéze
Nemelanomové kožní nádory
Ve dvou epidemiologických studiích vycházejících z Dánského národního registru karcinomů bylo se
zvyšující se kumulativní dávkou hydrochlorothiazidu nemelanomových kožních nádorů karcinomy karcinomy fotoaktivita HCTZ.

Pacienti užívající HCTZ mají být poučeni o riziku NMSC a mají dostat doporučení, aby si pravidelně
kontrolovali, zda se jim na kůži neobjevily nové léze, a aby o každé podezřelé kožní lézi okamžitě
informovali lékaře. Z důvodu minimalizace rizika vzniku kožního nádoru pacientům mají být
doporučena možná preventivní opatření, jako je omezení expozice slunečnímu a ultrafialovému záření
a v případě expozice odpovídající ochrana. Podezřelé kožní léze mají být okamžitě prozkoumány,
případně včetně histologického vyšetření vzorku tkáně. Užívání HCTZ má být rovněž opětovně
posouzeno u pacientů, kteří v minulosti prodělali NMSC
Akutní respirační toxicita
Po užití hydrochlorothiazidu byly hlášeny velmi vzácné závažné případy akutní respirační
toxicity, včetně syndromu akutní respirační tísně průběhu několika minut až hodin po podání hydrochlorothiazidu. Při nástupu jsou příznaky
dušnost, horečka, zhoršení funkce plic a hypotenze. V případě podezření na diagnózu ARDS je
třeba přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vysadit a podat vhodnou léčbu.
Hydrochlorothiazid nemá být podáván pacientům, u kterých se již dříve po užití hydrochlorothiazidu
vyskytl ARDS.

Pomocné látky
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, hereditárním deficitem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jiná antihypertenziva
Antihypertenzní účinek přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva může být zvýšen při
současné terapii jiným antihypertenzivem. Bezpečnost užívání irbesartanu a hydrochlorothiazidu výše dávek 300 mg irbesartanu/25 mg hydrochlorothiazidublokátorů kalciového kanálu a beta-adrenergních blokátorů byla prokázána. Předchozí léčba vysokými
dávkami diuretik může způsobit hypovolémii a riziko hypotenze, pokud léčba irbesartanem
s thiazidem nebo bez něj byla zahájena bez předchozí úpravy hypovolémie
Léčivé přípravky s aliskirenem nebo inhibitory ACE: data z klinických studií ukázala, že duální
blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích
účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená funkce ledvin ve srovnání s použitím jedné látky ovlivňující RAAS
Lithium
Při souběžném podávání lithia a inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin byly popsány případy
reverzibilního zvýšení koncentrací lithia v séru i toxicity lithia. Podobné účinky byly zatím velmi
vzácně hlášeny s irbesartanem. Renální clearance lithia se navíc užíváním thiazidů snižuje, lze tedy
očekávat zvýšené riziko toxicity i při podávání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva.
Kombinace lithia a přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva není proto doporučena bod 4.4séru.

Léčivé přípravky ovlivňující hladinu draslíku
Ztráty draslíku způsobené podáváním hydrochlorothiazidu jsou zeslabeny kalium šetřícím účinkem
irbesartanu. Nicméně, je třeba brát v úvahu, že vliv hydrochlorothiazidu na sérový draslík může být
potencován jinými léčivými přípravky, které způsobují ztráty draslíku a hypokalémii kaliuretická diuretika, laxancia, amfotericin, karbenoxolon, sodná sůl penicilinu Gs jinými léčivými přípravky, které tlumí renin-angiotensinový systém, naopak ukazují, že souběžné
podávání kalium šetřících diuretik, draslíkových doplňků, náhrad soli obsahujících draslík a jiných
léčivých přípravků, které mohou zvyšovat sérové hladiny draslíku vést ke vzestupu sérového draslíku. U rizikových pacientů se doporučuje přiměřeně sledovat hladinu
draslíku v séru
Léčivé přípravky jejichž účinek je ovlivněn změnami sérové hladiny draslíku
Pokud je Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva podáván současně s léčivými přípravky, jejichž
účinky mohou změny sérové hladiny draslíku ovlivnit doporučuje se pravidelně hladinu sérového draslíku monitorovat.

Nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky
Jsou-li antagonisté angiotensinu II podáváni současně s nesteroidními antiflogistiky selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou může se objevit oslabení antihypertenzního účinku.

Jako u ACE inhibitorů, současné podávání antagonistů angiotensinu II a NSAID může vést
ke zvýšenému riziku zhoršování renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení
draslíku v séru, zvláště u pacientů s již preexistující sníženou funkcí ledvin. Tato kombinace by měla
být podávána s opatrností, zvláště u starších pacientů. Pacienty je třeba náležitě hydratovat a je třeba
věnovat pozornost monitorování renálních funkcí po zahájení i v průběhu konkomitantní léčby.

Repaglinid
Irbesartan má potenciál inhibovat OATP1B1. V klinické studii bylo hlášeno, že irbesartan
zvýšil hodonoty Cmax a AUC repaglinidu podáván 1 hodinu před repaglinidem. V jiné studii nebyly hlášeny žádné relevantní farmakokinetické
interakce, pokud byly tyto dva léky podávány současně. Proto může být nutná úprava dávky
antidiabetické léčby, jako je repaglinid
Další informace o interakcích irbesartanu
V klinických studiích farmakokinetika irbesartanu není hydrochlorothiazidem ovlivněna. Irbesartan je
převážně metabolizován CYP2C9 a v menším rozsahu glukuronidací. Nebyly pozorovány žádné
významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce byl-li irbesartan podáván současně
s warfarinem, léčivým přípravkem metabolizovaným CYP2C9. Účinky induktorů CYP2C9, jako je
rifampicin, na farmakokinetiku irbesartanu nebyly vyhodnoceny. Farmakokinetika digoxinu nebyla
současným podáváním irbesartanu změněna.

Další informace o interakcích hydrochlorothiazidu
K interakcím může dojít při souběžném podávání thiazidových diuretik s následujícími léčivými
přípravky:

Alkohol: může se vyskytnout zesílení ortostatické hypotenze;

Antidiabetika
Cholestyraminové a colestipolové pryskyřice: v přítomnosti pryskyřičných iontoměničů se zhoršuje
absorpce hydrochlorothiazidu. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva by se měl užívat nejméně jednu
hodinu před nebo čtyři hodiny po užití těchto léčivých přípravků;

Kortikoidy, ACTH: může se zvýšit deplece elektrolytů, zvláště hypokalémie;

Digitalisové glykosidy: thiazidy způsobená hypokalémie nebo hypomagnezémie může vyvolat nástup
digitalisem indukované srdeční arytmie
Nesteroidní antirevmatika: podání nesteroidního antirevmatika může u některých pacientů snížit
diuretický, natriuretický a antihypertenzní účinek thiazidového diuretika;

Vasopresorické aminy natolik, aby bránil jejich použití;

Nedepolarizující myorelaxancia být hydrochlorothiazidem potencován;

Léčivé přípravky podávané při léčbě dny: vzhledem k tomu, že hydrochlorothiazid může zvyšovat
hladinu kyseliny močové, může být nutné upravit dávkování těchto léčivých přípravků. Může být
nutné zvýšit dávky probenecidu nebo sulfinpyrazonů. Při souběžném podávání s thiazidovými
diuretiky se může zvýšit incidence reakcí z přecitlivělosti na allopurinol;

Soli vápníku: thiazidová diuretika mohou zvýšit hladinu vápníku v séru vzhledem ke snížení exkrece.
Pokud musí být předepsány vápníkové doplňky nebo vápník šetřící léčivé přípravky vitaminem Dvápníku;

Karbamazepin: současné užívání karbamazepinu a hydrochlorothiazidu bylo spojeno s rizikem
symptomatické hyponatremie. Při současném podávání těchto látek je nutno monitorovat elektrolyty.
Pokud je to možné, měla by se použít jiná třída diuretik;

Jiné interakce: hyperglykemický účinek beta-blokátorů a diazoxidu může být zesílen thiazidy.
Anticholinergní látky diuretik snížením gastrointestinální motility a zpomalením vyprazdňování žaludku. Thiazidy mohou
zvýšit riziko nežádoucích účinků amantadinu. Thiazidy mohou snížit renální vylučování cytotoxických
léčivých přípravků účinek.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Antagonisté angiotenzinu II
Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje bod 4.4těhotenství je kontraindikováno
Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání ACE inhibitorů během prvního
trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné
kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru
angiotenzinu II léčbě AIIRAs není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na
jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený bezpečností profil, pokud jde o
podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena, léčba pomocí AIIRAs musí být
ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby.

Je známo, že expozice vůči AIIRAs během druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě
ledvin, hypotenze, hyperkalémie
Pokud by došlo k expozici vůči antagonistům receptoru angiotenzinu II od druhého trimestru
těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.

Děti, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být pečlivě sledovány, pokud
jde o hypotenzi
Hydrochlorothiazid
Je k dispozici pouze omezená zkušenost s užíváním hydrochlorothiazidu během těhotenství, zvláště
během jeho prvního trimestru. Údaje ze studií na zvířatech jsou nedostatečné. Hydrochlorothiazid
prochází placentou. Vzhledem k farmakologickému mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může
mít jeho použití ve druhém a třetím trimestru těhotenství za následek zhoršení feto-placentární perfúze
a způsobit u plodu nebo novorozence reakce jako ikterus, porušení elektrolytové rovnováhy a
trombocytopenii.

Hydrochlorothiazid se nemá užívat k léčbě gestačního edému, gestační hypertenze nebo preeklampsie
vzhledem k riziku poklesu objemu plazmy a hypoperfúze placenty bez pozitivního účinku na průběh
choroby.

Hydrochlorothiazid se nemá používat k léčbě esenciální hypertenze u těhotných žen kromě vzácných
případů, kdy nelze použít jinou léčbu.

Vzhledem k tomu, že Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje hydrochlorthiazid, není
doporučen během prvního trimestru těhotenství. Před plánovaným těhotenstvím by měla být pacientka
převedena na vhodnou alternativní léčbu.

Kojení
Antagonisté angiotenzinu II Protože nejsou k dispozici žádné údaje ohledně užívání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva během kojení, Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se nedoporučuje, je vhodnější zvolit
jinou léčbu s lepším bezpečnostním profilem během kojení, obzvláště během kojení novorozence nebo
předčasně narozeného dítěte.

Není známo, zda se irbesartan nebo jeho metabolity u lidí vylučují do mateřského mléka.

Dostupná farmakodynamická/toxikologická data u potkanů prokázala sekreci irbesartanu nebo jeho
metabolitů do mléka
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothizid se vylučuje v malém množství do mateřského mléka. Thiazidy mohou ve vysokých
dávkách způsobujících intenzivní diurézu snižovat produkci mléka. Užívání Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva v období kojení se nedoporučuje. Pokud se Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva během kojení užívá, mají být dávky co nejnižší.

Fertilita
Irbesartan neměl žádný vliv na fertilitu léčených potkanů a jejich potomky až do takových dávek,
které vyvolávaly první příznaky parentální toxicity
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakodynamických vlastností není pravděpodobné, že by přípravek Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při řízení motorových
vozidel a obsluze strojů je třeba brát v úvahu, že při terapii hypertenze se někdy mohou objevit závratě
a únava.

4.8 Nežádoucí účinky

Kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid:
V placebem kontrolovaných studiích se nežádoucí účinky vyskytly u 29,5% pacientů z 898 pacientů s
hypertenzí, kteří byli léčeni různými dávkami irbesartanu/hydrochlorthiazidu 37,5 mg/6,25 mg až 300 mg/25 mgúnava pozorován zvýšený obsah močovinového dusíku v krvi kreatininu
Tabulka č.1 uvádí nežádoucí účinky zaznamenané ze spontánních hlášení a v placebem
kontrolovaných studiích

Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně:
Velmi časté skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka č.1:Vícenásobná vyšetření:Méně časté:Srdeční poruchy:Poruchy nervového systému:Méně časté:一Poruchy ucha a labyrintu: 一Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy:
一Gastrointestinální poruchy:Méně časté:一Poruchy ledvin a močových cest:一izolovaných případů renálního selhání u
rizikových pacientů Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně:
0pQ
Není známo: arthralgie, myalgie
Poruchy metabolismu a výživy: Není známo: hyperkalémie
Cévní poruchy: 0éně časté: návaly horka
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace:
ýDVWp únava
Poruchy imunitního systému: 0éně časté:
Není známo:
žloutenka
případy hypersenzitivní reakce, jako je
angioedém, vyrážka a kopřivka
Poruchy jater a žlučových cest: Není známo: hepatitida, abnormální jaterní funkce
Poruchy reprodukčního systému
a prsu:
0éně časté: sexuální G\VIXQNFH
Další informace k jednotlivým složkám
K nežádoucím účinkům kombinovaného přípravku, které jsou uvedeny výše, navíc patří nežádoucí
reakce již dříve hlášené u jednotlivých složek přípravku. Tyto nežádoucí účinky jsou i potenciálními
nežádoucími reakcemi přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva. Tabulky č.2 a č.3 viz níže,
detailně udávají nežádoucí účinky zaznamenané pro jednotlivé složky přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva.

Tabulka č.2: Nežádoucí účinky hlášené při užití samotného irbesartanu
Poruchy krve a lymfatického
systému
一Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace:
Méně časté:Poruchy imunitního systému 一慮慦Poruchy metabolismu a výživy: 一
Tabulka č.3: Nežádoucí účinky pozorované při podávání samotného hydrochlorthiazidu
Vícenásobná vyšetření 一桹扯搠㐮㐩Ⱐ桹灥桹灥cholesterolu a triacylglycerolů 
Srdeční poruchy: 一Poruchy krve a lymfatického
systému:
Není známo: aplastická anémie, útlum kostní dřeně,
桥Poruchy nervového systému:Poruchy oka:vidění, akutní myopie a akutní
sekundární glaukom uzavřeného úhlu,
efuze cévnatky
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy:
Velmi vzácné:
Není známo:
syndrom akutní respirační tísně
⠀dechová tíseň plicního edémuGastrointestinální poruchy: Není známo: SDQNUHDWLWLGDSRGUiåG
Qtsialoadenitida, ztráta chuti
Poruchy ledvin a močových cest Není známo: intersticiální nefritida, renální
dysfunkce
Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo: anafylaktické reakce, toxická
epidermální nekrolýza, nekrotizující
angiitida vaskulitidalupus erytematodes, reaktivace
kožního lupus erytematodes,
fotosenzitivní reakce, vyrážka,
kopřivka 
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně:
一Cévní poruchy:Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace:
一Poruchy jater a žlučových cest: 一鹬Psychiatrické poruchy: 一Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené polypůNení známo: nemelanomové kožní nádory

Nemelanomový kožní nádor
Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce
Na dávce závislé nežádoucí účinky hydrochlorothiazidu titraci hydrochlorothiazidu zvyšovat.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Není k dispozici žádná specifická informace o léčbě předávkování přípravkem Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva. Pacienta je třeba pečlivě monitorovat a léčba by měla být
symptomatická a podpůrná. Postup závisí na době, která uběhla od požití a na závažnosti příznaků.
Doporučená opatření zahrnují vyvolání zvracení a/nebo výplach žaludku. Při léčbě předávkování může
být užitečné i podání aktivního uhlí. Opakovaně je nutno monitorovat sérové hladiny elektrolytů a
kreatininu. Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta umístit do pozice naznak a rychle podat náhrady
solí a tekutin.

Jako nejpravděpodobnější příznaky předávkování irbesartanem lze očekávat hypotenzi a tachykardii;
může se ale objevit i bradykardie.

Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno s deplecí elektrolytů hyponatrémiepředávkování jsou srdeční arytmie při současném podávání digitalisových glykosidů nebo některých antiarytmik.

Irbesartan nelze odstranit hemodialýzou. Do jaké míry lze hemodialýzou odstranit hydrochlorothiazid,
nebylo stanoveno.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: blokátory receptorů pro angiotensin-II C09DA04.

Mechanismus účinku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je kombinací antagonisty receptoru pro angiotensin-II,
irbesartanu a thiazidového diuretika hydrochlorothiazidu. Kombinace těchto látek má aditivní
antihypertenzní účinek, snižuje krevní tlak ve větší míře než kterákoli z obou látek samostatně.

Irbesartan je silně působící, perorálně účinný, selektivní antagonista receptoru pro angiotensin-II
ovlivnění receptorů pro angiotensin-II angiotensinu-II a ke snížení koncentrace aldosteronu v plazmě. Sérové hladiny draslíku nejsou u
pacientů bez rizika elektrolytové dysbalance samotným irbesartanem v doporučených dávkách
významně ovlivněny angiotensin-II a také degradující bradykinin na neaktivní metabolity. Irbesartan nevyžaduje
metabolickou aktivaci, aby byl účinný.

Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových
diuretik není zcela znám. Thiazidy působí na renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů a
přímo zvyšují exkreci sodíku a chloridu v přibližně stejných množstvích. Diuretický účinek
hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje účinek plazmatického reninu, zvyšuje sekreci
aldosteronu, v důsledku toho stoupají ztráty draslíku a bikarbonátů močí a dochází k poklesu hladiny
draslíku v séru. Předpokládá se, že současné podávání irbesartanu brání blokádou renin-angiotensin-
aldosteronového systému ztrátám draslíku způsobeným thiazidovými diuretiky. U hydrochlorothiazidu
se nástup diuretického účinku objeví za 2 hodiny, diuréza dosáhne svého maxima asi za 4 hodiny a
účinek trvá přibližně 6-12 hodin.

Kombinace hydrochlorothiazidu a irbesartanu způsobuje na dávce závislé aditivní snížení krevního
tlaku v celém terapeutickém rozmezí obou látek. Přidání 12,5 mg hydrochlorothiazidu k dávce 300 mg
irbesartanu jednou denně pacientům, jejichž krevní tlak nebyl dostatečně upraven samotným
irbesartanem 300 mg, vedlo k dalšímu poklesu diastolického krevního tlaku o 6,1 mm Hg po odečtení
poklesu krevního tlaku po placebu měřeno v nejnižším bodě účinku 300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu vedla k celkovému snížení systolického/
diastolického tlaku až o 13,6/11,5 mm Hg po odečtení poklesu krevního tlaku po placebu.

Omezená klinická data 300 mg/12,5 mg mohou dosáhnout klinické odpovědi po zvýšení dávky na 300 mg/25 mg. U těchto
pacientů byl pozorován zvýšený hypotenzní účinek jak pro systolický krevní tlak diastolický krevní tlak
U pacientů s mírnou až střední hypertenzí vyvolala dávka 150 mg irbesartanu a 12,5 mg
hydrochlorothiazidu podávaná jedenkrát denně průměrný pokles tlaku měřený v nejnižším bodě
účinku Maximální hodnoty byly naměřeny po 3-6 hodinách. Při ambulantním monitorování krevního tlaku
bylo při kombinaci 150 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu užívané jednou denně dosaženo
konzistentního poklesu krevního tlaku po dobu 24 hodin. Průměrné 24-hodinové snížení systolického
a diastolického tlaku ve srovnání s placebem činilo 15,8/10,0 mm Hg. Při měřeních v rámci
ambulantního sledování krevního tlaku byl rozdíl mezi minimálním a maximálním účinkem přípravku
irbesartan/hydrochlorthiazid 150 mg/12,5 mg 100%. Při měření manžetovým tonometrem během
návštěv v ordinaci dosahoval u irbesartan/hydrochlorthiazidu 150 mg/12,5 mg minimální účinek 68%
maximálního účinku a u irbesartan/hydrochlorthiazidu 300 mg/12,5 mg dosahoval minimální účinek
76% maximálního účinku .Tento 24-hodinový účinek byl pozorován bez nadměrného poklesu tlaku
v okamžiku maximálního účinku a odpovídá bezpečnému a efektivnímu snižování krevního tlaku při
dávkování jednou denně.

U pacientů, u kterých nebyl TK dostatečně upraven dávkou 25 mg hydrochlorothiazidu, vyvolalo
přidání irbesartanu další snížení systolického a diastolického tlaku v průměru o 11,1/7,2 mm Hg po
odečtení poklesu krevního tlaku po placebu.

Hypotenzní účinek irbesartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem se projeví po první dávce, značně
se rozvine do 1-2 týdnů a maximální efekt se dostaví za 6-8 týdnů. V dlouhodobých studiích
následného sledování přetrvával účinek kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid po dobu jednoho
roku. Výskyt rebound hypertenze nebyl u irbesartanu nebo hydrochlorothiazidu pozorován, i když
specificky studován tento fenomén u přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nebyl.

Vliv kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu na morbiditu a mortalitu nebyl studován.
Epidemiologické studie prokázaly, že dlouhodobé podávání hydrochlorothiazidu snižuje
kardiovaskulární mortalitu a morbiditu.

Odpověď na irbesartan/hydrochlorthiazid není ovlivněna věkem ani pohlavím. Podobně jako u jiných
léčivých přípravků ovlivňujících systém renin-angiotenzin, pacienti černé pleti s hypertenzí mají
zřetelně nižší odpověď na monoterapii irbesartanem. Pokud je irbesartan podáván současně s nízkou
dávkou blíží účinku u pacientů ostatních ras.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost irbesartan/hydrochlorthiazidu jako počáteční terapie u těžké hypertenze
multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, léčivou látkou kontrolované studii s paralelními
rameny. Celkem bylo randomizováno 697 pacientů v poměru 2:1 buď k léčbě kombinací
irbesartan/hydrochlorothiazid 150 mg/12,5 mg nebo k léčbě irbesartanem 150 mg a po týdnu byly
dávky systematicky zvýšeny irbesartan/hydrochlorothiazid 300 mg/25 mg anebo na 300 mg irbesartanu.

Studie zahrnovala 58% mužů. Průměrný věk pacientů byl 52,5 let, 13% bylo ≥ 65 let a pouze 2%
pacientů bylo ≥ 75 let. Dvanáct procent nejčastějším kardiovaskulárním onemocněním byla stabilní angina pectoris u 3,5% účastníků.

Primárním cílem studie bylo porovnat poměr pacientů, u nichž v Týdnu 5 léčby byl SeDBP stanoven
v nejnižším bodě účinku s 33,2%pacientů užívajících irbesartan 172/113 mmHg v každé léčené skupině a po pěti týdnech byl pokles SeSBP/SeDBP 30,8/24,0 mmHg
ve skupině irbesartan/hydrochlorothiazid a 21,1/19,3 mmHg ve skupině irbesartan
Typy a frekvence incidence nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených kombinací byly
podobné profilu nežádoucích účinků u pacientů na monoterapii. Během 8-týdenního léčebného období
nebyl v žádné z léčebných skupin zaznamenán výskyt synkopy. Jako nežádoucí účinky byly hlášeny
hypotenze u 0,6% pacientů na kombinaci a u 0% pacientů na monoterapii a závratě u 2,8% pacientů na
kombinaci a u 3,1% pacientů na monoterapii.

Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint TrialAffairs Nephropathy in Diabetesreceptorů pro angiotenzin II.
Studie ONTARGET byla vedena u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se známkami poškození
cílových orgánů. Studie VA NEPHRON-D byla vedena u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a
diabetickou nefropatií.

V těchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele a na mortalitu, ale v porovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II.
Inhibitory ACE ia blokátory receptorů pro angiotensin II. proto nesmí pacienti s diabetickou nefropatií
užívat současně.

Studie ALTITUDE EndpointsACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzin II u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
z důvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda
byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a zároveň nežádoucí
účinky a sledované závažné nežádoucí účinky častěji hlášeny ve skupině s aliskirenem oproti placebové skupině.

Nemelanomový kožní nádor
Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce. V jedné studii byla zahrnuta
populace složená ze 71 533 případů BCC a z 8 629 případů SCC, odpovídajících 1 430 833, resp. 462 kontrolám v populaci. Užívání vysokých dávek HCTZ s korigovanou mírou pravděpodobnosti a 3,98 pozorován jak v případě BCC, tak SCC. Jiná studie naznačuje možné spojení mezi karcinomem rtu
přičemž byla použita strategie výběru z rizikových skupin. Vztah mezi kumulativní dávkou a odezvou
byl předveden s OR 2,1 4.4
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika hydrochlorothiazidu ani irbesartanu není při jejich současném podávání neovlivněna.

Absorpce
Irbesartan a hydrochlorothiazid jsou perorálně účinné látky, pro jejichž účinek není nutná
biotransformace. Po perorálním podání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva činí
absolutní biologická dostupnost irbesartanu 60 - 80% a hydrochlorothiazidu 50 - 80%. Potrava nemá
na biologickou dostupnost přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vliv. Maximální
plazmatické koncentrace se objevují 1,5 - 2 hodiny po podání u irbesartanu, resp. 1 - 2,5 hodin u
hydrochlorothiazidu.

Distribuce
Irbesartan se na plazmatické proteiny váže přibližně z 96%, jeho vazba na buněčné složky krve je
zanedbatelná. Jeho distribuční objem je 53 - 93 litrů. Hydrochlorothiazid se na plazmatické proteiny
váže z 68% a jeho distribuční objem činí 0,83 - 1,14 l/kg.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika irbesartanu vykazuje lineární závislost odpovídající velikosti dávky v rozmezí 10 až
600 mg. Ukázalo se, že po dávkách vyšších než 600 mg je zvýšení absorpce po perorálním podání již
menší, než by bylo úměrné dávce; mechanismus tohoto jevu není znám. Celková clearence a renální
clearence činí 157 - 176, resp. 3,0 - 3,5 ml/min. Terminální eliminační poločas irbesartanu je
11 - 15 hodin. Rovnovážných koncentrací je dosaženo do 3 dnů po zahájení terapie při dávkování
jednou denně. Při opakovaném podávání jednou denně lze pozorovat omezenou kumulaci irbesartanu
v plazmě irbesartanu než u hypertoniků. Rozdíly v poločase nebo kumulaci irbesartanu však nalezeny nebyly.
Není třeba upravovat dávkování speciálně pro ženy. Hodnoty AUC a Cmax byly o něco vyšší u starších
osob nelišil. U starších osob není nutná úprava dávkování. Průměrný plazmatický poločas
hydrochlorothiazidu se udává v rozmezí 5 - 15 hodin.

Biotransformace
Po perorálním nebo intravenózním podání 14C irbesartanu připadá asi 80 - 85% radioaktivity
cirkulující v plazmě na nezměněný irbesartan. Irbesartan se metabolizuje v játrech glukuronidací a
oxidací. Hlavní cirkulující metabolit je irbesartan glukuronid irbesartan je primárně oxidován cytochromem P 450, a to enzymem CYP2C9; izoenzym CYP3A4 má
zanedbatelný význam.

Eliminace
Irbesartan a jeho metabolity se eliminují jednak žlučí, jednak ledvinami. Po perorálním nebo
intravenózním podání 14C irbesartanu lze asi 20% readioaktivity nalézt v moči, zbytek ve stolici. Méně
než 2% se vyloučí močí jako nezměněný irbesartan. Hydrochlorothiazid není metabolizován, ale je
rychle vylučován ledvinami. Alespoň 61% perorální dávky se vyloučí v nezměněné formě během
24 hodin. Hydrochlorothiazid prochází placentární bariérou, ale neprochází hematoencefalickou
bariérou a je vylučován do mléka.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u hemodialyzovaných pacientů nejsou farmakokinetické
parametry irbesartanu významně změněny. Irbesartan nelze odstranit dialýzou. U pacientů s clearence
kreatininu < 20 ml/min se uvádí vzestup eliminačního poločasu hydrochlorothiazidu na 21 hodin.

Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní cirhózou nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu
významně změněny. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se studie neprováděly.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Irbesartan/hydrochlorothiazid
Potenciální toxicita kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid po perorálním podání byla hodnocena na
potkanech a makacích ve studiích trvajících až 6 měsíců. Nebyly pozorovány žádné toxikologické
nálezy relevantní k terapeutickému použití u člověka.

Následující změny, pozorované na potkanech a makacích, kterým byla podávána kombinace
irbesartan/hydrochlorothiazid v dávkách 10/10 a 90/90 mg/kg/den, byly rovněž zaznamenány při
podávání jednoho z léčivých přípravků samostatně a/nebo byly důsledkem poklesu krevního tlaku
 změny na ledvinách, charakterizované mírným vzestupem sérové urey a kreatininu a
hyperplazie/hypertrofie juxtaglomerulárního aparátu, které jsou přímým důsledkem interakce
irbesartanu s renin-angiotensin-aldosteronovým systémem
 mírný pokles v hodnotách erytrocytů  barevné změny žaludku, vředy a ložiskové nekrózy žaludeční sliznice byly pozorovány u
několika potkanů v šestiměsíční toxikologické studii s irbesartanem v dávce 90 mg/kg/den,
hydrochlorothiazidem v dávce 90 mg/kg/den a kombinací irbesartan/hydrochlorothiazid v dávce
10/10 mg/kg/den. U makaků tyto změny pozorovány nebyly.
 pokles draslíku v séru způsobený hydrochlorothiazidem. Tomuto poklesu se částečně zabránilo
podáváním v kombinaci s irbesartanem.

Většina výše uvedených účinků je zjevně důsledkem farmakologické aktivity irbesartanu angiotensinem-II-indukované inhibice uvolňování reninu se stimulací buněk produkujících reninvyskytuje se rovněž u inhibitorů angiotensin konvertujícího enzymu. Nezdá se, že by tyto nálezy byly
relevantní pro terapeutické použití kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid u člověka.

Při podávání kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid potkanům nebyly při dávkách toxických pro
matku pozorovány žádné teratogenní účinky. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné důkazy o
negativním vlivu samostatně podávaného irbesartanu nebo hydrochlorothiazidu na fertilitu zvířat nebo
lidí, nebyly příslušné studie pro kombinaci na zvířatech prováděny. Nicméně je známo, že jiný
antagonista angiotensinu-II ovlivňuje při podávání zvířatům v monoterapii parametry fertility.
Obdobné výsledky byly nalezeny u této látky i při podávání v nižších dávkách v kombinaci
s hydrochlorothiazidem.

U kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid nebyla prokázána mutagenita ani klastogenita.
Kancerogenní potenciál kombinace irbesartanu a hydrochlorthiazidu nebyl ve studiích na zvířatech
hodnocen.

Irbesartan
Při použití klinicky relevantních dávek nebyly nalezeny známky abnormálního systémového toxického
ovlivnění nebo ovlivnění cílových orgánů. V neklinických studiích bezpečnosti vyvolaly vysoké
dávky irbesartanu parametrů degenerativní změny v ledvinách zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v plazměhodnoceny jako sekundární projevy hypotenzního účinku léčivého přípravku, který způsobil snížení
renální perfúze. Irbesartan dále vyvolal hyperplazii/hypertrofii juxtaglomerulárních buněk v dávkách ≥ 90 mg/kg/den, u makaků v dávkách ≥ 10 mg/kg/denkauzálně spojené s farmakologickým účinkem irbesartanu. Nezdá se, že by při terapeutickém
dávkování irbesartanu u lidí byla hyperplazie/hypertrofie juxtaglomerulárních buněk jakkoliv
relevantní.

Nebyla prokázána mutagenita, klastogenicita ani kancerogenita.

Fertilita a reprodukční chování nebyly ve studiích se samci a samicemi potkanů ovlivněny ani po
perorálních dávkách irbesartanu vyvolávajících parentální toxicitu úmrtí při nejvyšší dávce. Nebyly pozorovány žádné významné účinky na počet žlutých tělísek, usazení
oplodněných vajíček nebo živé plody. Irbesartan neovlivňoval přežití, vývoj ani reprodukci potomků.

Studie na pokusných zvířatech ukázaly, že radioaktivně značený irbesartan je detekován v plodech
potkanů a králíků. Irbesartan je vylučován do mateřského mléka kojících samic potkanů.
Studie s irbesartanem u pokusných zvířat ukázaly přechodné toxické účinky pánviček, hydroureter a podkožní edémyzjištěny aborty anebo časné resorpce po dávkách vyvolávajících zřetelnou maternální toxicitu včetně
úmrtí. Teratogenní účinky u potkanů nebo králíků zjištěny nebyly.

Hydrochlorothiazid
V některých experimentálních modelech byly nalezeny nejednoznačné známky genotoxicity nebo
kancerogenity.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
Monohydrát laktosy
Magnesium-stearát
Hydrát koloidního oxidu křemičitého
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Červený a žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Krabičky obsahující 14 tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 28 tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 56 tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 98 tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 56 x 1 tabletu v PVC/PVDC/Aluminiových perforovaných jednodávkových
blistrech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Praha 10
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/377/006-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. ledna Datum posledního prodloužení: 27. února

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 150 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 38,5 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Broskvová, bikonvexní, oválná tableta, na jedné straně se znakem srdce a číslem 2875 na straně druhé.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčení esenciální hypertenze.
Tato fixní dávková kombinace je určena pro dospělé pacienty, u nichž nelze adekvátní úpravy
krevního tlaku dosáhnout irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem podanými samostatně bod 5.1
4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se užívá jednou denně, spolu s jídlem nebo bez jídla.
Dávku je možno titrovat pomocí jednotlivých složek
Tam, kde je to z klinického hlediska vhodné, lze zvážit i přímý přechod z monoterapie na fixní
kombinaci:
 Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg lze podávat pacientům, u nichž se
adekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním samotného hydrochlorothiazidu nebo
irbesartanu v dávce 150 mg;
 Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg lze podávat pacientům, u nichž se
adekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním 300 mg irbesartanu nebo přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg.
 Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/25 mg lze podávat pacientům, u nichž se
adekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva 300 mg/12,5 mg.

Vyšší dávky než 300 mg irbesartanu/25 mg hydrochlorothiazidu jednou denně se nedoporučují.
Je-li to nutné, lze Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva podávat v kombinaci s dalším
antihypertenzním léčivým přípravkem
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Vzhledem k obsahu hydrochlorothiazidu se Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nedoporučuje
u pacientů s těžkou renální dysfunkcí přednost kličkovým diuretikům před thiazidy. U pacientů s poruchou funkce ledvin, u nichž je
clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, není úprava dávkování nutná
Porucha funkce jater
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva není vhodný pro podávání pacientům s těžkou poruchou
funkce jater. Použití thiazidů u pacientů se zhoršenou funkcí jater vyžaduje zvláštní opatrnost. U
pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není úprava dávkování přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva nutná
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávkování přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva.

Pediatrická populace
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva není doporučen pro podávání dětem a mladistvým, jelikož
bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání
Pro perorální podání.

4.3 Kontraindikace

 Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo
jiné látky odvozené od sulfonamidů  Druhý a třetí trimestr těhotenství  Těžká porucha funkce ledvin  Refrakterní  Těžká porucha funkce jater, biliární cirhóza a cholestáza
 Současné užívání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva s přípravky obsahujícími
aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetem mellitem nebo s poruchou funkce ledvin


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypotenze - Pacienti s hypovolémií
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vzácně způsobuje symptomatickou hypotenzi u hypertoniků
bez jiných rizikových faktorů pro hypotenzi. Symptomatická hypotenze se může objevit u pacientů
s hypovolémií a/nebo se sodíkovou deplecí po energické terapii diuretiky, po dietě s omezením soli, po
průjmech nebo zvracení. Tyto stavy je třeba upravit před zahájením terapie přípravkem Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva.

Stenóza renální arterie - Renovaskulární hypertenze
U pacientů s bilaterální stenózou renálních arterií nebo se stenózou arterie u jediné funkční ledviny, je
zvýšené riziko těžké hypotenze a selhání ledvin, jestliže jsou léčeni inhibitory angiontensin
konvertujícího enzymu nebo antagonisty receptoru pro angiontensin-II. Tento účinek není u přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva doložen, ale je třeba jeho možnost brát v úvahu.

Porucha funkce ledvin a transplantace ledvin
Je-li Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva podáván pacientům s poruchou funkce ledvin, doporučuje
se pravidelně monitorovat hladiny draslíku, kreatininu a kyseliny močové v séru. S podáváním
přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva pacientům krátce po transplantaci ledvin nejsou
zkušenosti. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nelze podávat pacientům s těžkou poruchou
funkce ledvin se může objevit azotémie v důsledku podání thiazidového diuretika. U pacientů s clearance kreatininu
≥ 30 ml/min není úprava dávkování nutná. Nicméně, podávání této fixní kombinace pacientům
s mírnou až středně těžkou poruchou ledvin vyžaduje zvláštní opatrnost.

Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin ledvinpro angiotenzin II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II nemají být používány současně u pacientů s
diabetickou nefropatií.

Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivní jaterní chorobou mohou i
malé změny ve vodní a elektrolytové rovnováze způsobit jaterní kóma, je nutné v takových případech
podávat thiazidy se zvláštní opatrností. S podáváním přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva pacientům s poruchou funkce jater nejsou žádné klinické zkušenosti.

Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
U pacientů se stenózou aortální chlopně, dvojcípé chlopně anebo obstrukční hypertrofickou
kardiomyopatií je stejně jako při použití jiných vazodilatačních látek nutná zvláštní opatrnost.

Primární aldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí inhibici
renin-angiotensinového systému. Podávání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se proto
nedoporučuje.

Metabolické a endokrinní účinky
Thiazidová terapie může zhoršit glukózovou toleranci.Během terapie thiazidy se může projevit latentní
diabetes mellitus. Irbesartan může vyvolat hypoglykemii, zejména u diabetických pacientů. U pacientů
léčených inzulinem nebo antidiabetiky je třeba zvážit vhodné monitorování hladiny glukosy v krvi;
pokud je to indikováno, může být nutná úprava dávky inzulínu nebo antidiabetik
S terapií thiazidovými diuretiky bývá spojen vzestup hladin cholesterolu a triglyceridů; nicméně
u dávky 12,5 mg, která je obsažena v přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva, nebyly tyto
účinky hlášeny žádné nebo pouze minimální.
U některých pacientů může thiazidová terapie vyvolat vznik hyperurikémie, případně dny.

Poruchy rovnováhy elektrolytů
Stejně jako u všech pacientů léčených diuretikys je vhodné v přiměřených intervalech pravidelně
vyšetřovat hladiny elektrolytů v séru .

Thiazidy včetně hydrochlorothiazidu mohou způsobit poruchy vodní nebo elektrolytové rovnováhy
sucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, neklid, svalové bolesti nebo křeče, svalová únava,
hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální obtíže jako nauzea a zvracení.

Při užívání thiazidových diuretik se sice hypokalémie může vyvinout, ale současné podávání
irbesartanu může tuto hypokalémii naopak tlumit. Riziko hypokalémie je vyšší u pacientů s jaterní
cirhózou, pacientů po intenzivní diuréze, u pacientů, kterým je podávána nepřiměřená perorální dávka
elektrolytů a u pacientů, kteří jsou zároveň léčeni kortikoidy nebo ACTH. Irbesartanová složka
přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva může naopak způsobit hyperkalémii, zvláště
v přítomnosti renálního poškození a/nebo srdečního selhání a diabetu mellitu. U rizikových pacientů
se doporučuje adekvátní monitorování kalémie. Proto je třeba při kombinacích přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva s kalium šetřícími diuretiky, draslíkovými doplňky a náhradami soli
obsahujícími draslík postupovat opatrně Není prokázáno, že by irbesartan snižoval hyponatrémii způsobenou diuretiky. Deficit chloridů bývá
mírný a obvykle nevyžaduje léčbu.

Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit tak mírný přechodný vzestup hladiny
vápníku v séru i v případě absence jakékoli poruchy vápníkového metabolismu. Výrazná
hyperkalcémie může být dokladem skrytého hyperparathyreoidismu. Před vyšetřením funkce
příštítných tělísek je třeba thiazidy vysadit.

Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může mít za následek
hypomagnezémii.

Lithium
Kombinace lithia a přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se nedoporučuje
Antidopingové testy
Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léčivém přípravku může způsobit pozitivní výsledek
antidopingového testu.

Všeobecně
U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisí přednostně na aktivitě renin-angiotensin-
aldosteronového systému s těžkým renálním onemocněním včetně stenózy renální arteriekonvertujícího enzymu nebo antagonisty angiontensin-II receptoru spojena s akutní hypotenzí,
azotémií, oligurií anebo vzácně s akutním selháním ledvin antihypertenziv, by mohlo nadměrné snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou srdeční
chorobou nebo ischemickým kardiovaskulárním onemocněním vyústit v infarkt myokardu nebo cévní
mozkovou příhodu.

Reakce z přecitlivělosti na hydrochlorothiazid se může vyskytnout u kteréhokoli pacienta, bez ohledu
na výskyt alergie nebo bronchiálního astmatu v anamnéze, nicméně je pravděpodobnější u pacientů
s těmito chorobami v anamnéze.

V souvislosti s užíváním thiazidových diuretik byla popsána exacerbace nebo aktivace systémového
lupus erythematodes.

Při podávání thiazidových diuretik se vyskytly případy fotosenzitivních reakcí během léčby objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se ukončení léčby. Pokud je nutné diuretika
podat znovu, doporučuje se chránit odkryté části těla před sluncem nebo před umělým UVA zářením.

Těhotenství
Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud
není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II považováno za nezbytné, pacientky
plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí
antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby
Efuze cévnatky, akutní myopie a akutní sekundární glaukom uzavřeného úhlu
Sulfonamidy nebo sulfonamidové deriváty mohou způsobit idiosynkratickou reakci vedoucí k efuzi
cévnatky s defektem zorného pole, přechodné myopii a akutnímu glaukomu uzavřeného úhlu.
Hydrochlorothiazid je sulfonamid - při jeho užívání byly dosud hlášeny pouze jednotlivé případy
akutního glaukomu uzavřeného úhlu. Příznaky zahrnují akutní nástup snížené zrakové ostrosti nebo
bolest oka a obvykle se objevují během hodin až týdnů po zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom
uzavřeného úhlu vede k trvalé ztrátě zraku. Primární léčba spočívá v co nejrychlejším vysazení
přípravku. Pokud se nitrooční tlak nepodaří dostat pod kontrolu, je třeba zvážit rychlou
medikamentózní nebo chirurgickou léčbu. Mezi rizikové faktory vzniku akutního glaukomu
uzavřeného úhlu může patřit alergie na sulfonamidy nebo peniciliny v anamnéze
Nemelanomové kožní nádory
Ve dvou epidemiologických studiích vycházejících z Dánského národního registru karcinomů bylo se
zvyšující se kumulativní dávkou hydrochlorothiazidu nemelanomových kožních nádorů karcinomy karcinomy fotoaktivita HCTZ.
Pacienti užívající HCTZ mají být poučeni o riziku NMSC a mají dostat doporučení, aby si pravidelně
kontrolovali, zda se jim na kůži neobjevily nové léze, a aby o každé podezřelé kožní lézi okamžitě
informovali lékaře. Z důvodu minimalizace rizika vzniku kožního nádoru pacientům mají být
doporučena možná preventivní opatření, jako je omezení expozice slunečnímu a ultrafialovému záření
a v případě expozice odpovídající ochrana. Podezřelé kožní léze mají být okamžitě prozkoumány,
případně včetně histologického vyšetření vzorku tkáně. Užívání HCTZ má být rovněž opětovně
posouzeno u pacientů, kteří v minulosti prodělali NMSC
Akutní respirační toxicita
Po užití hydrochlorothiazidu byly hlášeny velmi vzácné závažné případy akutní respirační
toxicity, včetně syndromu akutní respirační tísně průběhu několika minut až hodin po podání hydrochlorothiazidu. Při nástupu jsou příznaky
dušnost, horečka, zhoršení funkce plic a hypotenze. V případě podezření na diagnózu ARDS je
třeba přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vysadit a podat vhodnou léčbu.
Hydrochlorothiazid nemá být podáván pacientům, u kterých se již dříve po užití hydrochlorothiazidu
vyskytl ARDS.

Pomocné látky
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, hereditárním deficitem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jiná antihypertenziva
Antihypertenzní účinek přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva může být zvýšen při
současné terapii jiným antihypertenzivem. Bezpečnost užívání irbesartanu a hydrochlorothiazidu výše dávek 300 mg irbesartanu/25 mg hydrochlorothiazidublokátorů kalciového kanálu a beta-adrenergních blokátorů byla prokázána. Předchozí léčba vysokými
dávkami diuretik může způsobit hypovolémii a riziko hypotenze, pokud léčba irbesartanem
s thiazidem nebo bez něj byla zahájena bez předchozí úpravy hypovolémie
Léčivé přípravky s aliskirenem nebo inhibitory ACE
Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená
funkce ledvin RAAS
Lithium
Při souběžném podávání lithia a inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin byly popsány případy
reverzibilního zvýšení koncentrací lithia v séru i toxicity lithia. Podobné účinky byly zatím velmi
vzácně hlášeny s irbesartanem. Renální clearance lithia se navíc užíváním thiazidů snižuje, lze tedy
očekávat zvýšené riziko toxicity i při podávání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva.
Kombinace lithia a přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva není proto doporučena bod 4.4séru.

Léčivé přípravky ovlivňující hladinu draslíku
Ztráty draslíku způsobené podáváním hydrochlorothiazidu jsou zeslabeny kalium šetřícím účinkem
irbesartanu. Nicméně, je třeba brát v úvahu, že vliv hydrochlorothiazidu na sérový draslík může být
potencován jinými léčivými přípravky, které způsobují ztráty draslíku a hypokalémii kaliuretická diuretika, laxancia, amfotericin, karbenoxolon, sodná sůl penicilinu Gs jinými léčivými přípravky, které tlumí renin-angiotensinový systém, naopak ukazují, že souběžné
podávání kalium šetřících diuretik, draslíkových doplňků, náhrad soli obsahujících draslík a jiných
léčivých přípravků, které mohou zvyšovat sérové hladiny draslíku vést ke vzestupu sérového draslíku. U rizikových pacientů se doporučuje přiměřeně sledovat hladinu
draslíku v séru
Léčivé přípravky, jejichž účinek je ovlivněn změnami sérové hladiny draslíku
Pokud je Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva podáván současně s léčivými přípravky, jejichž
účinky mohou změny sérové hladiny draslíku ovlivnit doporučuje se pravidelně hladinu sérového draslíku monitorovat.

Nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky
Jsou-li antagonisté angiotensinu II podáváni současně s nesteroidními antiflogistiky selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou může se objevit oslabení antihypertenzního účinku.

Jako u ACE inhibitorů, současné podávání antagonistů angiotensinu II a NSAID může vést
ke zvýšenému riziku zhoršování renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení
draslíku v séru, zvláště u pacientů s již preexistující sníženou funkcí ledvin. Tato kombinace by měla
být podávána s opatrností, zvláště u starších pacientů. Pacienty je třeba náležitě hydratovat a je třeba
věnovat pozornost monitorování renálních funkcí po zahájení i v průběhu konkomitantní léčby.

Repaglinid
Irbesartan má potenciál inhibovat OATP1B1. V klinické studii bylo hlášeno, že irbesartan
zvýšil hodonoty Cmax a AUC repaglinidu podáván 1 hodinu před repaglinidem. V jiné studii nebyly hlášeny žádné relevantní farmakokinetické
interakce, pokud byly tyto dva léky podávány současně. Proto může být nutná úprava dávky
antidiabetické léčby, jako je repaglinid
Další informace o interakcích irbesartanu
V klinických studiích farmakokinetika irbesartanu není hydrochlorothiazidem ovlivněna. Irbesartan je
převážně metabolizován CYP2C9 a v menším rozsahu glukuronidací. Nebyly pozorovány žádné
významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce byl-li irbesartan podáván současně
s warfarinem, léčivým přípravkem metabolizovaným CYP2C9. Účinky induktorů CYP2C9, jako je
rifampicin, na farmakokinetiku irbesartanu nebyly vyhodnoceny. Farmakokinetika digoxinu nebyla
současným podáváním irbesartanu změněna.

Další informace o interakcích hydrochlorothiazidu
K interakcím může dojít při souběžném podávání thiazidových diuretik s následujícími léčivými
přípravky:

Alkohol: může dojít k zesílení ortostatické hypotenze;

Antidiabetika
Kolestyraminové a colestipolové pryskyřice: v přítomnosti pryskyřičných iontoměničů se zhoršuje
absorpce hydrochlorothiazidu. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva by se měl užívat nejméně jednu
hodinu před nebo čtyři hodiny po užití těchto léčivých přípravků;

Kortikoidy, ACTH: může se zvýšit deplece elektrolytů, zvláště hypokalémie;

Digitalisové glykosidy: thiazidy způsobená hypokalémie nebo hypomagnezémie může vyvolat nástup
digitalisem indukované srdeční arytmie
Nesteroidní antirevmatika: podání nesteroidního antirevmatika může u některých pacientů snížit
diuretický, natriuretický a antihypertenzní účinek thiazidového diuretika;

Vasopresorické aminy natolik, aby bránil jejich použití;

Nedepolarizující myorelaxancia být hydrochlorothiazidem potencován;

Léčivé přípravky podávané při léčbě dny: vzhledem k tomu, že hydrochlorothiazid může zvyšovat
hladinu kyseliny močové, je někdy nutné upravit dávkování těchto léčivých přípravků. Může být nutné
zvýšit dávky probenecidu nebo sulfinpyrazonů. Při souběžném podávání s thiazidovými diuretiky se
může zvýšit incidence reakcí z přecitlivělosti na allopurinol;

Soli vápníku: thiazidová diuretika mohou zvýšit hladinu vápníku v séru vzhledem ke snížení exkrece.
Pokud musí být předepsány vápníkové doplňky nebo vápník šetřící léčivé přípravky vitaminem D
Karbamazepin: současné užívání karbamazepinu a hydrochlorothiazidu bylo spojeno s rizikem
symptomatické hyponatremie. Při současném podávání těchto látek je nutno monitorovat elektrolyty.
Pokud je to možné, měla by se použít jiná třída diuretik;

Jiné interakce: hyperglykemický účinek beta-blokátorů a diazoxidu může být zesílen thiazidy.
Anticholinergní látky diuretik snížením gastrointestinální motility a zpomalením vyprazdňování žaludku. Thiazidy mohou
zvýšit riziko nežádoucích účinků amantadinu. Thiazidy mohou snížit renální vylučování cytotoxických
léčivých přípravků účinek.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Antagonisté angiotenzinu II
Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje bod 4.4je kontraindikováno
Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání ACE inhibitorů během prvního
trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné
kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru
angiotenzinu II léčbě AIIRAs není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na
jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený bezpečností profil, pokud jde o
podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena, léčba pomocí AIIRAs musí být
ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby.

Je známo, že expozice vůči AIIRAs během druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě
ledvin, hypotenze, hyperkalémie
Pokud by došlo k expozici vůči antagonistům receptoru angiotenzinu II od druhého trimestru
těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.

Děti, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být pečlivě sledovány, pokud
jde o hypotenzi
Hydrochlorothiazid
Je k dispozici pouze omezená zkušenost s užíváním hydrochlorothiazidu během těhotenství, zvláště
během jeho prvního trimestru. Údaje ze studií na zvířatech jsou nedostatečné. Hydrochlorothiazid
prochází placentou. Vzhledem k farmakologickému mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může
mít jeho použití ve druhém a třetím trimestru těhotenství za následek zhoršení feto-placentární perfúze
a způsobit u plodu nebo novorozence reakce jako ikterus, porušení elektrolytové rovnováhy a
trombocytopenii.

Hydrochlorothiazid se nemá užívat k léčbě gestačního edému, gestační hypertenze nebo preeklampsie
vzhledem k riziku poklesu objemu plazmy a hypoperfúze placenty bez pozitivního účinku na průběh
choroby.

Hydrochlorothiazid se nemá používat k léčbě esenciální hypertenze u těhotných žen kromě vzácných
případů, kdy nelze použít jinou léčbu.

Vzhledem k tomu, že Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje hydrochlorthiazid, není
doporučen během prvního trimestru těhotenství. Před plánovaným těhotenstvím by měla být pacientka
převedena na vhodnou alternativní léčbu.

Kojení
Antagonisté angiotenzinu II Protože nejsou k dispozici žádné údaje ohledně užívání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva během kojení, Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se nedoporučuje, je vhodnější zvolit
jinou léčbu s lepším bezpečnostním profilem během kojení, obzvláště během kojení novorozence nebo
předčasně narozeného dítěte.

Není známo, zda se irbesartan nebo jeho metabolity u lidí vylučují do mateřského mléka.
Dostupná farmakodynamická/toxikologická data u potkanů prokázala sekreci irbesartanu nebo jeho
metabolitů do mléka
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid se vylučuje v malém množství do mateřského mléka. Thiazidy mohou ve
vysokých dávkách způsobujících intenzivní diurézu snižovat produkci mléka. Užívání Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva v období kojení se nedoporučuje. Pokud se Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva během kojení užívá, mají být dávky co nejnižší.

Fertilita
Irbesartan neměl žádný vliv na fertilitu léčených potkanů a jejich potomky až do takových dávek,
které vyvolávaly první příznaky parentální toxicity
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakodynamických vlastností není pravděpodobné, že by přípravek Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při řízení motorových
vozidel a obsluze strojů je třeba brát v úvahu, že při terapii hypertenze se někdy mohou objevit závratě
a únava.

4.8 Nežádoucí účinky

Kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid:
V placebem kontrolovaných studiích se nežádoucí účinky vyskytly u 29,5% pacientů z 898 pacientů s
hypertenzí, kteří byli léčeni různými dávkami irbesartanu/hydrochlorthiazidu 37,5 mg/6,25 mg až 300 mg/25 mgúnava pozorován zvýšený obsah močovinového dusíku v krvi kreatininu
Tabulka č.1 uvádí nežádoucí účinky zaznamenané ze spontánních hlášení a v placebem
kontrolovaných studiích.

Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně:
Velmi časté skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka č.1:Vícenásobná vyšetření:Méně časté:Srdeční poruchy:Poruchy nervového systému:Méně časté:一Poruchy ucha a labyrintu: 一Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy:
一Gastrointestinální poruchy:Méně časté:一Poruchy ledvin a močových cest:一izolovaných případů renálního selhání u
rizikových pacientů Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně:
0pQ
Není známo: arthralgie, myalgie
Poruchy metabolismu a výživy: Není známo: hyperkalémie
Cévní poruchy: 0éně časté: návaly horka
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace:
ýDVWp únava
Poruchy imunitního systému: Není známo: S
tSDG\DQJLRHGpPPoruchy jater a žlučových cest: 0éně časté:
Není známo:
žloutenka
hepatitida, abnormální jaterní funkce
Poruchy reprodukčního systému
a prsu:
0éně časté: VH[XiOQt
Další informace k jednotlivým složkám
K nežádoucím účinkům kombinovaného přípravku, které jsou uvedeny výše, navíc patří nežádoucí
reakce již dříve hlášené u jednotlivých složek přípravku. Tyto nežádoucí účinky jsou i potenciálními
nežádoucími reakcemi přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva. Tabulky č.2 a č.3 viz níže,
detailně udávají nežádoucí účinky zaznamenané pro jednotlivé složky přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva.

Tabulka č.2: Nežádoucí účinky hlášené při užití samotného irbesartanu

Poruchy krve a lymfatického
systému
一Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace:
Méně časté:Poruchy imunitního systému 一慮慦Poruchy metabolismu a výživy: 一 
Tabulka č.3: Nežádoucí účinky pozorované při podávání samotného hydrochlorthiazidu
Vícenásobná vyšetření 一桹扯搠㐮㐩Ⱐ桹灥桹灥捨Srdeční poruchy: 一Poruchy krve a lymfatického
systému:
Není známo: aplastická anémie, útlum kostní dřeně,
桥Poruchy nervového systému:Poruchy oka:glaukom uzavřeného úhlu, efuze
cévnatky
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy:
Velmi vzácné:

Není známo:
syndrom akutní respirační tísně ⠀癩dechová tíseň plicního edémuGastrointestinální poruchy: Není známo: SDQNUHDWLWLGDSRGUiåG
Qtsialoadenitida, ztráta chuti
Poruchy ledvin a močových cest Není známo: intersticiální nefritida, renální dysfunkce
Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo: anafylaktické reakce, toxická
epidermální nekrolýza, nekrotizující
angiitida reakce podobné kožnímu lupus
erytematodes, reaktivace kožního lupus
erytematodes, fotosenzitivní reakce,
vyrážka, kopřivka 
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně:
一Cévní poruchy:Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace:
一Poruchy jater a žlučových cest: 一鹬Psychiatrické poruchy: 一Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené polypůNení známo: nemelanomové kožní nádory a spinaliomy
Nemelanomový kožní nádor
Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce
Na dávce závislé nežádoucí účinky hydrochlorothiazidu titraci hydrochlorothiazidu zvyšovat.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Není k dispozici žádná specifická informace o léčbě předávkování přípravkem Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva. Pacienta je třeba pečlivě monitorovat a léčba by měla být
symptomatická a podpůrná. Postup závisí na době, která uběhla od požití a na závažnosti příznaků.
Doporučená opatření zahrnují vyvolání zvracení a/nebo výplach žaludku. Při léčbě předávkování může
být užitečné i podání aktivního uhlí. Opakovaně je nutno monitorovat sérové hladiny elektrolytů a
kreatininu. Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta umístit do pozice naznak a rychle podat náhrady
solí a tekutin.

Jako nejpravděpodobnější příznaky předávkování irbesartanem lze očekávat hypotenzi a tachykardii;
může se ale objevit i bradykardie.

Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno s deplecí elektrolytů hyponatrémiepředávkování jsou zhoršit srdeční arytmie při současném podávání digitalisových glykosidů nebo některých antiarytmik.

Irbesartan nelze odstranit hemodialýzou. Do jaké míry lze hemodialýzou odstranit hydrochlorothiazid,
nebylo stanoveno.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: blokátory receptorů pro angiotensin-II C09DA04.

Mechanismus účinku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je kombinací antagonisty receptoru pro angiotensin-II,
irbesartanu a thiazidového diuretika hydrochlorothiazidu. Kombinace těchto látek má aditivní
antihypertenzní účinek, snižuje krevní tlak ve větší míře než kterákoli z obou látek samostatně.

Irbesartan je silně působící, perorálně účinný, selektivní antagonista receptoru pro angiotensin-II
ovlivnění receptorů pro angiotensin-II a angiotensinu-II a ke snížení koncentrace aldosteronu v plazmě. Sérové hladiny draslíku nejsou u
pacientů bez rizika elektrolytové dysbalance samotným irbesartanem v doporučených dávkách
významně ovlivněny angiotensin-II a také degradující bradykinin na neaktivní metabolity. Irbesartan nevyžaduje
metabolickou aktivaci, aby byl účinný.

Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových
diuretik není zcela znám. Thiazidy působí na renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů
a přímo zvyšují exkreci sodíku a chloridu v přibližně stejných množstvích. Diuretický účinek
hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje účinek plazmatického reninu, zvyšuje sekreci
aldosteronu, v důsledku toho stoupají ztráty draslíku a bikarbonátů močí a dochází k poklesu hladiny
draslíku v séru. Předpokládá se, že současné podávání irbesartanu brání blokádou renin-angiotensin-
aldosteronového systému ztrátám draslíku způsobeným thiazidovými diuretiky. U hydrochlorothiazidu
se nástup diuretického účinku objeví za 2 hodiny, diuréza dosáhne svého maxima asi za 4 hodiny a
účinek trvá přibližně 6-12 hodin.

Kombinace hydrochlorothiazidu a irbesartanu způsobuje na dávce závislé aditivní snížení krevního
tlaku v celém terapeutickém rozmezí obou látek. Přidání 12,5 mg hydrochlorothiazidu k dávce 300 mg
irbesartanu jednou denně pacientům, jejichž krevní tlak nebyl dostatečně upraven samotným
irbesartanem 300 mg, vedlo k dalšímu poklesu diastolického krevního tlaku o 6,1 mmHg po odečtení
poklesu krevního tlaku po placebu měřeno v nejnižším bodě účinku 300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu vedla k celkovému snížení systolického/
diastolického tlaku až o 13,6/11,5 mmHg po odečtení poklesu krevního tlaku po placebu.

Omezená klinická data 300 mg/12,5 mg mohou dosáhnout klinické odpovědi po zvýšení dávky na 300 mg/25 mg. U těchto
pacientů byl pozorován zvýšený hypotenzní účinek jak pro systolický krevní tlak diastolický krevní tlak
U pacientů s mírnou až střední hypertenzí vyvolala dávka 150 mg irbesartanu a 12,5 mg
hydrochlorothiazidu podávaná jedenkrát denně průměrný pokles tlaku měřený v nejnižším bodě
účinku Maximální hodnoty byly naměřeny po 3-6 hodinách. Při ambulantním monitorování krevního tlaku
bylo při kombinaci 150 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu užívané jednou denně dosaženo
konzistentního poklesu krevního tlaku po dobu 24 hodin. Průměrné 24-hodinové snížení systolického
a diastolického tlaku ve srovnání s placebem činilo 15,8/10,0 mmHg. Při měřeních v rámci
ambulantního sledování krevního tlaku byl rozdíl mezi minimálním a maximálním účinkem přípravku
irbesartan/hydrochlorthiazidu 150 mg/12,5 mg 100%. Při měření manžetovým tonometrem během
návštěvy v ordinaci dosahoval u irbesartan/hydrochlorthiazidu 150 mg/12,5 mg minimální účinek 68%
maximálního účinku a u irbesartan/hydrochlorthiazidu Zentiva 300 mg/12,5 mg dosahoval minimální
účinek 76% maximálního účinku. Tento 24-hodinový účinek byl pozorován bez nadměrného poklesu
tlaku v okamžiku maximálního účinku a odpovídá bezpečnému a efektivnímu snižování krevního
tlaku při dávkování jednou denně.

U pacientů, u kterých nebyl TK dostatečně upraven dávkou 25 mg hydrochlorothiazidu, vyvolalo
přidání irbesartanu další snížení systolického a diastolického tlaku v průměru o 11,1/7,2 mmHg po
odečtení poklesu krevního tlaku po placebu.

Hypotenzní účinek irbesartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem se projeví po první dávce, značně
se rozvine do 1-2 týdnů a maximální efekt se dostaví za 6-8 týdnů. V dlouhodobých studiích
následného sledování přetrvával účinek kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid po dobu jednoho
roku. Výskyt rebound hypertenze nebyl u irbesartanu nebo hydrochlorothiazidu pozorován, i když
specificky studován tento fenomén u přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nebyl.

Vliv kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu na morbiditu a mortalitu nebyl studován.
Epidemiologické studie prokázaly, že dlouhodobé podávání hydrochlorothiazidu snižuje
kardiovaskulární mortalitu a morbiditu.

Odpověď na irbesartan/hydrochlorthiazid není ovlivněna věkem ani pohlavím. Podobně jako u jiných
léčivých přípravků ovlivňujících systém renin-angiotenzin, pacienti černé pleti s hypertenzí mají
zřetelně nižší odpověď na monoterapii irbesartanem. Pokud je irbesartan podáván současně s nízkou
dávkou blíží účinku u pacientů ostatních ras.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost irbesartan/hydrochlorthiazidu jako počáteční terapie u těžké hypertenze
multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, léčivou látkou kontrolované studii s paralelními
rameny. Celkem bylo randomizováno 697 pacientů v poměru 2:1 buď k léčbě kombinací
irbesartan/hydrochlorothiazid 150 mg/12,5 mg nebo k léčbě irbesartanem 150 mg a po týdnu byly
dávky systematicky zvýšeny irbesartan/hydrochlorothiazid 300 mg/25 mg anebo na 300 mg irbesartanu.

Studie zahrnovala 58% mužů. Průměrný věk pacientů byl 52,5 let, 13% bylo ≥ 65 let a pouze 2%
pacientů bylo ≥ 75 let. Dvanáct procent nejčastějším kardiovaskulárním onemocněním byla stabilní angina pectoris u 3,5% účastníků.

Primárním cílem této studie bylo porovnat poměr pacientů, u nichž v Týdnu 5 léčby byl SeDBP
upraven SeDBP v nejnižším bodě účinku s 33,2%pacientů užívajících irbesartan 176/113 mmHg v každé léčebné skupině a po pěti týdnech byl pokles SeSBP/SeDBP 30,8/24,0 mmHg
ve skupině irbesartan/hydrochlorothiazid a 21,1/19,3 mmHg ve skupině irbesartan
Typy a incidence nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených kombinací byly podobné profilu
nežádoucích účinků u pacientů na monoterapii. Během 8-týdenního léčebného období nebyl v žádné
z léčebných skupin zaznamenán výskyt synkopy. Jako nežádoucí účinky byly hlášeny hypotenze u
0,6% pacientů na kombinaci a u 0% pacientů na monoterapii a závratě u 2,8% pacientů na kombinaci a
u 3,1% pacientů na monoterapii.

Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint TrialAffairs Nephropathy in Diabetesreceptorů pro angiotenzin II.
Studie ONTARGET byla vedena u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se známkami poškození
cílových orgánů. Studie VA NEPHRON-D byla vedena u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a
diabetickou nefropatií.

V těchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele a na mortalitu, ale v porovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II.

Inhibitory ACE ia blokátory receptorů pro angiotensin II. proto nesmí pacienti s diabetickou nefropatií
užívat současně.

Studie ALTITUDE EndpointsACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzin II u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
z důvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda
byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a zároveň nežádoucí
účinky a sledované závažné nežádoucí účinky častěji hlášeny ve skupině s aliskirenem oproti placebové skupině.

Nemelanomový kožní nádor
Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce. V jedné studii byla zahrnuta
populace složená ze 71 533 případů BCC a z 8 629 případů SCC, odpovídajících 1 430 833, resp. 462 kontrolám v populaci. Užívání vysokých dávek HCTZ s korigovanou mírou pravděpodobnosti a 3,98 pozorován jak v případě BCC, tak SCC. Jiná studie naznačuje možné spojení mezi karcinomem rtu
přičemž byla použita strategie výběru z rizikových skupin. Vztah mezi kumulativní dávkou a odezvou
byl předveden s OR 2,1 4.4
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika hydrochlorothiazidu ani irbesartanu není při jejich současném podávání
neovlivněna.

Absorpce
Irbesartan a hydrochlorothiazid jsou perorálně účinné látky, pro jejichž účinek není nutná
biotransformace. Po perorálním podání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva činí
absolutní biologická dostupnost irbesartanu 60 - 80% a hydrochlorothiazidu 50 - 80%. Potrava nemá
na biologickou dostupnost přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vliv. Maximální
plazmatické koncentrace se objevují 1,5 - 2 hodiny po podání u irbesartanu, resp. 1 - 2,5 hodin u
hydrochlorothiazidu.

Distribuce
Irbesartan se na plazmatické proteiny váže přibližně z 96%, jeho vazba na buněčné složky krve je
zanedbatelná. Jeho distribuční objem je 53 - 93 litrů. Hydrochlorothiazid se na plazmatické proteiny
váže z 68% a jeho distribuční objem činí 0,83 - 1,14 l/kg.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika irbesartanu vykazuje lineární závislost odpovídající velikosti dávky v rozmezí 10 až
600 mg. Ukázalo se, že po dávkách vyšších než 600 mg je zvýšení absorpce po perorálním podání již
menší, než by bylo úměrné dávce; mechanismus tohoto jevu není znám. Celková clearence a renální
clearence činí 157 - 176, resp. 3,0 - 3,5 ml/min. Terminální eliminační poločas irbesartanu je
11 - 15 hodin. Rovnovážných koncentrací je dosaženo do 3 dnů po zahájení terapie při dávkování
jednou denně. Při opakovaném podávání jednou denně lze pozorovat omezenou kumulaci irbesartanu
v plazmě irbesartanu než u hypertoniků. Rozdíly v poločase nebo kumulaci irbesartanu však nalezeny nebyly.
Není třeba upravovat dávkování speciálně pro ženy. Hodnoty AUC a Cmax byly o něco vyšší u starších
osob nelišil. U starších osob není nutná úprava dávkování. Průměrný plazmatický poločas
hydrochlorothiazidu se udává v rozmezí 5 - 15 hodin.

Biotransformace
Po perorálním nebo intravenózním podání 14C irbesartanu připadá asi 80 - 85% radioaktivity
cirkulující v plazmě na nezměněný irbesartan. Irbesartan se metabolizuje v játrech glukuronidací
a oxidací. Hlavní cirkulující metabolit je irbesartan glukuronid že irbesartan je primárně oxidován cytochromem P 450, a to enzymem CYP2C9; izoenzym CYP3Amá zanedbatelný význam.

Eliminace
Irbesartan a jeho metabolity se eliminují jednak žlučí, jednak ledvinami. Po perorálním nebo
intravenózním podání 14C irbesartanu lze asi 20% readioaktivity nalézt v moči, zbytek ve stolici. Méně
než 2% se vyloučí močí jako nezměněný irbesartan. Hydrochlorothiazid není metabolizován, ale je
rychle vylučován ledvinami. Alespoň 61% perorální dávky se vyloučí v nezměněné formě během
24 hodin. Hydrochlorothiazid prochází placentární bariérou, ale neprochází hematoencefalickou
bariérou a je vylučován do mléka.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u hemodialyzovaných pacientů nejsou farmakokinetické
parametry irbesartanu významně změněny. Irbesartan nelze odstranit dialýzou. U pacientů s clearence
kreatininu < 20 ml/min se uvádí vzestup eliminačního poločasu hydrochlorothiazidu na 21 hodin.

Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní cirhózou nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu
významně změněny. U pacientů s těžkou poruchou jater se studie neprováděly.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Irbesartan/hydrochlorothiazid
Potenciální toxicita kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid po perorálním podání byla hodnocena na
potkanech a makacích ve studiích trvajících až 6 měsíců. Nebyly pozorovány žádné toxikologické
nálezy relevantní k terapeutickému použití u člověka.

Následující změny, pozorované na potkanech a makacích, kterým byla podávána kombinace
irbesartan/hydrochlorothiazid v dávkách 10/10 a 90/90 mg/kg/den, byly rovněž zaznamenány při
podávání jednoho z léčivých přípravků samostatně a/nebo byly důsledkem poklesu krevního tlaku
 změny na ledvinách, charakterizované mírným vzestupem sérové urey a kreatininu a
hyperplazie/hypertrofie juxtaglomerulárního aparátu, které jsou přímým důsledkem interakce
irbesartanu s renin-angiotensin-aldosteronovým systémem
 mírný pokles v hodnotách erytrocytů  barevné změny žaludku, vředy a ložiskové nekrózy žaludeční sliznice byly pozorovány u
několika potkanů v šestiměsíční toxikologické studii s irbesartanem v dávce 90 mg/kg/den,
hydrochlorothiazidem v dávce 90 mg/kg/den a kombinací irbesartan/hydrochlorothiazid v dávce
10/10 mg/kg/den. U makaků tyto změny pozorovány nebyly.
 pokles draslíku v séru způsobený hydrochlorothiazidem. Tomuto poklesu se částečně zabránilo
podáváním v kombinaci s irbesartanem.

Většina výše uvedených účinků je zjevně důsledkem farmakologické aktivity irbesartanu angiotensinem-II-indukované inhibice uvolňování reninu se stimulací buněk produkujících reninvyskytuje se rovněž u inhibitorů angiotensin konvertujícího enzymu. Nezdá se, že by tyto nálezy byly
relevantní pro terapeutické použití kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid u člověka.

Při podávání kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid potkanům nebyly při dávkách toxických pro
matku pozorovány žádné teratogenní účinky. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné důkazy o
negativním vlivu samostatně podávaného irbesartanu nebo hydrochlorothiazidu na fertilitu zvířat nebo
lidí, nebyly příslušné studie pro kombinaci na zvířatech prováděny. Nicméně je známo, že jiný
antagonista angiotensinu-II ovlivňuje při podávání zvířatům v monoterapii parametry fertility.
Obdobné výsledky byly nalezeny u této látky i při podávání v nižších dávkách v kombinaci
s hydrochlorothiazidem.

U kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid nebyla prokázána mutagenita ani klastogenita.
Kancerogenní potenciál kombinace irbesartanu a hydrochlorthiazidu nebyl ve studiích na zvířatech
hodnocen.

Irbesartan
Při použití klinicky relevantních dávek nebyly nalezeny známky abnormálního systémového toxického
ovlivnění nebo ovlivnění cílových orgánů. V neklinických studiích bezpečnosti vyvolaly vysoké
dávky irbesartanu parametrů degenerativní změny v ledvinách zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v plazměhodnoceny jako sekundární projevy hypotenzního účinku léčivého přípravku, který způsobil snížení
renální perfúze. Irbesartan dále vyvolal hyperplazii/hypertrofii juxtaglomerulárních buněk v dávkách ≥ 90 mg/kg/den, u makaků v dávkách ≥ 10 mg/kg/denkauzálně spojené s farmakologickým účinkem irbesartanu. Nezdá se, že by při terapeutickém
dávkování irbesartanu u lidí byla hyperplazie/hypertrofie juxtaglomerulárních buněk jakkoliv
relevantní.

Nebyla prokázána mutagenita, klastogenicita ani kancerogenita.

Fertilita a reprodukční chování nebyly ve studiích se samci a samicemi potkanů ovlivněny ani po
perorálních dávkách irbesartanu vyvolávajících parentální toxicitu úmrtí při nejvyšší dávce. Nebyly pozorovány žádné významné účinky na počet žlutých tělísek, usazení
oplodněných vajíček nebo živé plody. Irbesartan neovlivňoval přežití, vývoj ani reprodukci potomků.
Studie na pokusných zvířatech ukázaly, že radioaktivně značený irbesartan je detekován v plodech
potkanů a králíků. Irbesartan je vylučován do mateřského mléka kojících samic potkanů.

Studie s irbesartanem u pokusných zvířat ukázaly přechodné toxické účinky pánviček, hydroureter a podkožní edémyzjištěny aborty anebo časné resorpce po dávkách vyvolávajících zřetelnou maternální toxicitu včetně
úmrtí. Teratogenní účinky u potkanů nebo králíků zjištěny nebyly.

Hydrochlorothiazid
V některých experimentálních modelech byly nalezeny nejednoznačné známky genotoxicity nebo
kancerogenity.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
Hypromelosa
Oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Potahová vrstva
Monohydrát laktosy
Hypromelosa
Oxid titaničitý
Makrogol Červený a žlutý oxid železitý
Karnaubský vosk

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Krabičky obsahující 14 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 28 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 30 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 56 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 84 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 90 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 98 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 56 x 1 potahovanou tabletu v PVC/PVDC/Aluminiových perforovaných
jednodávkových blistrech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Praha 10
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/377/011-EU/1/06/377/029-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. ledna Datum posledního prodloužení: 27. února

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 300 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 89,5 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Broskvová, bikonvexní, oválná tableta, na jedné straně se znakem srdce a číslem 2876 na straně druhé.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčení esenciální hypertenze.

Tato fixní dávková kombinace je určena pro dospělé pacienty, u nichž nelze adekvátní úpravy
krevního tlaku dosáhnout irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem podanými samostatně bod 5.1
4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se užívá jednou denně, spolu s jídlem nebo bez jídla.
Dávku je možno titrovat pomocí jednotlivých složek
Tam, kde je to z klinického hlediska vhodné, lze zvážit i přímý přechod z monoterapie na fixní
kombinaci:
 Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg lze podávat pacientům, u nichž se
adekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním samotného hydrochlorothiazidu nebo
irbesartanu v dávce 150 mg;
 Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg lze podávat pacientům, u nichž se
adekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním 300 mg irbesartanu nebo přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg.
 Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/25 mg lze podávat pacientům, u nichž se
adekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva 300 mg/12,5 mg.

Vyšší dávky než 300 mg irbesartanu/25 mg hydrochlorothiazidu jednou denně se nedoporučují.
Je-li to nutné, lze Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva podávat v kombinaci s dalším
antihypertenzním léčivým přípravkem
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Vzhledem k obsahu hydrochlorothiazidu se Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nedoporučuje
u pacientů s těžkou renální dysfunkcí přednost kličkovým diuretikům před thiazidy. U pacientů s poruchou funkce ledvin, u nichž je
clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, není úprava dávkování nutná
Porucha funkce jater
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva není vhodný pro podávání pacientům s těžkou poruchou
funkce jater. Použití thiazidů u pacientů se zhoršenou funkcí jater vyžaduje zvláštní opatrnost. U
pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není úprava dávkování přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva nutná
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávkování přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva.

Pediatrická populace
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva není doporučen pro podávání dětem a mladistvým, jelikož
bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání
Pro perorální podání.

4.3 Kontraindikace

 Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo
jiné látky odvozené od sulfonamidů  Druhý a třetí trimestr těhotenství  Těžká porucha funkce ledvin  Refrakterní  Těžká porucha funkce jater, biliární cirhóza a cholestáza
 Současné užívání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva s přípravky obsahujícími
aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetem mellitem nebo s poruchou funkce ledvin

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypotenze - Pacienti s hypovolémií
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vzácně způsobuje symptomatickou hypotenzi u hypertoniků
bez jiných rizikových faktorů pro hypotenzi. Symptomatická hypotenze se může objevit u pacientů
s hypovolémií a/nebo se sodíkovou deplecí po energické terapii diuretiky, po dietě s omezením soli, po
průjmech nebo zvracení. Tyto stavy je třeba upravit před zahájením terapie přípravkem Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva.

Stenóza renální arterie - Renovaskulární hypertenze
U pacientů s bilaterální stenózou renálních arterií nebo se stenózou arterie u jediné funkční ledviny, je
zvýšené riziko těžké hypotenze a selhání ledvin, jestliže jsou léčeni inhibitory angiontensin
konvertujícího enzymu nebo antagonisty receptoru pro angiontensin-II. Tento účinek není u přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva doložen, ale je třeba jeho možnost brát v úvahu.

Porucha funkce ledvin a transplantace ledvin
Je-li Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva podáván pacientům s poruchou funkce ledvin, doporučuje
se pravidelně monitorovat hladiny draslíku, kreatininu a kyseliny močové v séru. S podáváním
přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva pacientům krátce po transplantaci ledvin nejsou
zkušenosti. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nelze podávat pacientům s těžkou poruchou
funkce ledvin se může objevit azotémie v důsledku podání thiazidového diuretika. U pacientů s clearance kreatininu
≥ 30 ml/min není úprava dávkování nutná. Nicméně, podávání této fixní kombinace pacientům
s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin < 60 ml/min
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin ledvinpro angiotenzin II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II nemají být používány současně u pacientů s
diabetickou nefropatií.

Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivní jaterní chorobou mohou i
malé změny ve vodní a elektrolytové rovnováze způsobit jaterní kóma, je nutné v takových případech
podávat thiazidy se zvláštní opatrností. S podáváním přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva pacientům s poruchou funkce jater nejsou žádné klinické zkušenosti.

Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
U pacientů se stenózou aortální chlopně, dvojcípé chlopně anebo obstrukční hypertrofickou
kardiomyopatií je stejně jako při použití jiných vazodilatačních látek nutná zvláštní opatrnost.

Primární aldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí inhibici
renin-angiotensinového systému. Podávání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se proto
nedoporučuje.

Metabolické a endokrinní účinky
Thiazidová terapie může zhoršit glukózovou toleranci. Během terapie thiazidy se může projevit
latentní diabetes mellitus. Irbesartan může vyvolat hypoglykemii, zejména u diabetických pacientů. U
pacientů léčených inzulinem nebo antidiabetiky je třeba zvážit vhodné monitorování hladiny glukosy v
krvi; pokud je to indikováno, může být nutná úprava dávky inzulínu nebo antidiabetik
S terapií thiazidovými diuretiky bývá spojen vzestup hladin cholesterolu a triglyceridů; nicméně
u dávky 12,5 mg, která je obsažena v přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva, nebyly tyto
účinky hlášeny žádné nebo pouze minimální.

U některých pacientů může thiazidová terapie vyvolat vznik hyperurikémie, případně dny.

Poruchy rovnováhy elektrolytů
Stejně jako u všech pacientů léčených diuretikys je vhodné v přiměřených intervalech pravidelně
vyšetřovat hladiny elektrolytů v séru .

Thiazidy včetně hydrochlorothiazidu mohou způsobit poruchy vodní nebo elektrolytové rovnováhy
sucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, neklid, svalové bolesti nebo křeče, svalová únava,
hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální obtíže jako nauzea a zvracení.

Při užívání thiazidových diuretik se sice hypokalémie může vyvinout, ale současné podávání
irbesartanu může tuto hypokalémii naopak tlumit. Riziko hypokalémie je vyšší u pacientů s jaterní
cirhózou, pacientů po intenzivní diuréze, u pacientů, kterým je podávána nepřiměřená perorální dávka
elektrolytů a u pacientů, kteří jsou zároveň léčeni kortikoidy nebo ACTH. Irbesartanová složka
přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva může naopak způsobit hyperkalémii, zvláště
v přítomnosti renálního poškození a/nebo srdečního selhání a diabetu mellitu. U rizikových pacientů
se doporučuje adekvátní monitorování kalémie. Proto je třeba při kombinacích přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva s kalium šetřícími diuretiky, draslíkovými doplňky a náhradami soli
obsahujícími draslík postupovat opatrně
Není prokázáno, že by irbesartan snižoval hyponatrémii způsobenou diuretiky. Deficit chloridů bývá
mírný a obvykle nevyžaduje léčbu.

Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit tak mírný přechodný vzestup hladiny
vápníku v séru i v případě absence jakékoli poruchy vápníkového metabolismu. Výrazná
hyperkalcémie může být dokladem skrytého hyperparathyreoidismu. Před vyšetřením funkce
příštítných tělísek je třeba thiazidy vysadit.

Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může mít za následek
hypomagnezémii.

Lithium
Kombinace lithia a přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se nedoporučuje
Antidopingové testy
Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léčivém přípravku může způsobit pozitivní výsledek
antidopingového testu.

Všeobecně
U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisí přednostně na aktivitě renin-angiotensin-
aldosteronového systému s těžkým renálním onemocněním včetně stenózy renální arteriekonvertujícího enzymu nebo antagonisty angiontensin-II receptoru spojena s akutní hypotenzí,
azotémií, oligurií anebo vzácně s akutním selháním ledvin antihypertenziv, by mohlo nadměrné snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou srdeční
chorobou nebo ischemickým kardiovaskulárním onemocněním vyústit v infarkt myokardu nebo cévní
mozkovou příhodu.

Reakce z přecitlivělosti na hydrochlorothiazid se může vyskytnout u kteréhokoli pacienta, bez ohledu
na výskyt alergie nebo bronchiálního astmatu v anamnéze, nicméně je pravděpodobnější u pacientů
s těmito chorobami v anamnéze.

V souvislosti s užíváním thiazidových diuretik byla popsána exacerbace nebo aktivace systémového
lupus erythematodes.
Při podávání thiazidových diuretik se vyskytly případy fotosenzitivních reakcí během léčby objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se ukončení léčby. Pokud je nutné diuretika
podat znovu, doporučuje se chránit odkryté části těla před sluncem nebo před umělým UVA zářením.

Těhotenství
Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud
není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II považováno za nezbytné, pacientky
plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí
antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby
Efuze cévnatky, akutní myopie a akutní sekundární glaukom uzavřeného úhlu
Sulfonamidy nebo sulfonamidové deriváty mohou způsobit idiosynkratickou reakci vedoucí k efuzi
cévnatky s defektem zorného pole, přechodné myopii a akutnímu glaukomu uzavřeného úhlu.
Hydrochlorothiazid je sulfonamid - při jeho užívání byly dosud hlášeny pouze jednotlivé případy
akutního glaukomu uzavřeného úhlu. Příznaky zahrnují akutní nástup snížené zrakové ostrosti nebo
bolest oka a obvykle se objevují během hodin až týdnů po zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom
uzavřeného úhlu vede k trvalé ztrátě zraku. Primární léčba spočívá v co nejrychlejším vysazení
přípravku. Pokud se nitrooční tlak nepodaří dostat pod kontrolu, je třeba zvážit rychlou
medikamentózní nebo chirurgickou léčbu. Mezi rizikové faktory vzniku akutního glaukomu
uzavřeného úhlu může patřit alergie na sulfonamidy nebo peniciliny v anamnéze
Nemelanomové kožní nádory
Ve dvou epidemiologických studiích vycházejících z Dánského národního registru karcinomů bylo se
zvyšující se kumulativní dávkou hydrochlorothiazidu nemelanomových kožních nádorů karcinomy karcinomy fotoaktivita HCTZ.

Pacienti užívající HCTZ mají být poučeni o riziku NMSC a mají dostat doporučení, aby si pravidelně
kontrolovali, zda se jim na kůži neobjevily nové léze, a aby o každé podezřelé kožní lézi okamžitě
informovali lékaře. Z důvodu minimalizace rizika vzniku kožního nádoru pacientům mají být
doporučena možná preventivní opatření, jako je omezení expozice slunečnímu a ultrafialovému záření
a v případě expozice odpovídající ochrana. Podezřelé kožní léze mají být okamžitě prozkoumány,
případně včetně histologického vyšetření vzorku tkáně. Užívání HCTZ má být rovněž opětovně
posouzeno u pacientů, kteří v minulosti prodělali NMSC
Akutní respirační toxicita
Po užití hydrochlorothiazidu byly hlášeny velmi vzácné závažné případy akutní respirační
toxicity, včetně syndromu akutní respirační tísně průběhu několika minut až hodin po podání hydrochlorothiazidu. Při nástupu jsou příznaky
dušnost, horečka, zhoršení funkce plic a hypotenze. V případě podezření na diagnózu ARDS je
třeba přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vysadit a podat vhodnou léčbu.
Hydrochlorothiazid nemá být podáván pacientům, u kterých se již dříve po užití hydrochlorothiazidu
vyskytl ARDS.

Pomocné látky
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, hereditárním deficitem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jiná antihypertenziva
Antihypertenzní účinek přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva může být zvýšen při
současné terapii jiným antihypertenzivem. Bezpečnost užívání irbesartanu a hydrochlorothiazidu výše dávek 300 mg irbesartanu/25 mg hydrochlorothiazidublokátorů kalciového kanálu a beta-adrenergních blokátorů byla prokázána. Předchozí léčba vysokými
dávkami diuretik může způsobit hypovolémii a riziko hypotenze, pokud léčba irbesartanem
s thiazidem nebo bez něj byla zahájena bez předchozí úpravy hypovolémie
Léčivé přípravky s aliskirenem nebo inhibitory ACE
Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená
funkce ledvin RAAS
Lithium
Při souběžném podávání lithia a inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin byly popsány případy
reverzibilního zvýšení koncentrací lithia v séru i toxicity lithia. Podobné účinky byly zatím velmi
vzácně hlášeny s irbesartanem. Renální clearance lithia se navíc užíváním thiazidů snižuje, lze tedy
očekávat zvýšené riziko toxicity i při podávání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva.
Kombinace lithia a přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva není proto doporučena bod 4.4séru.

Léčivé přípravky ovlivňující hladinu draslíku
Ztráty draslíku způsobené podáváním hydrochlorothiazidu jsou zeslabeny kalium šetřícím účinkem
irbesartanu. Nicméně, je třeba brát v úvahu, že vliv hydrochlorothiazidu na sérový draslík může být
potencován jinými léčivými přípravky, které způsobují ztráty draslíku a hypokalémii kaliuretická diuretika, laxancia, amfotericin, karbenoxolon, sodná sůl penicilinu Gs jinými léčivými přípravky, které tlumí renin-angiotensinový systém, naopak ukazují, že souběžné
podávání kalium šetřících diuretik, draslíkových doplňků, náhrad soli obsahujících draslík a jiných
léčivých přípravků, které mohou zvyšovat sérové hladiny draslíku vést ke vzestupu sérového draslíku. U rizikových pacientů se doporučuje přiměřeně sledovat hladinu
draslíku v séru
Léčivé přípravky, jejichž účinek je ovlivněn změnami sérové hladiny draslíku
Pokud je Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva podáván současně s léčivými přípravky, jejichž
účinky mohou změny sérové hladiny draslíku ovlivnit doporučuje se pravidelně hladinu sérového draslíku monitorovat.

Nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky
Jsou-li antagonisté angiotensinu II podáváni současně s nesteroidními antiflogistiky selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou může se objevit oslabení antihypertenzního účinku.

Jako u ACE inhibitorů, současné podávání antagonistů angiotensinu II a NSAID může vést
ke zvýšenému riziku zhoršování renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení
draslíku v séru, zvláště u pacientů s již preexistující sníženou funkcí ledvin. Tato kombinace by měla
být podávána s opatrností, zvláště u starších pacientů. Pacienty je třeba náležitě hydratovat a je třeba
věnovat pozornost monitorování renálních funkcí po zahájení i v průběhu konkomitantní léčby.

Repaglinid
Irbesartan má potenciál inhibovat OATP1B1. V klinické studii bylo hlášeno, že irbesartan
zvýšil hodonoty Cmax a AUC repaglinidu podáván 1 hodinu před repaglinidem. V jiné studii nebyly hlášeny žádné relevantní farmakokinetické
interakce, pokud byly tyto dva léky podávány současně. Proto může být nutná úprava dávky
antidiabetické léčby, jako je repaglinid
Další informace o interakcích irbesartanu
V klinických studiích farmakokinetika irbesartanu není hydrochlorothiazidem ovlivněna. Irbesartan je
převážně metabolizován CYP2C9 a v menším rozsahu glukuronidací. Nebyly pozorovány žádné
významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce byl-li irbesartan podáván současně
s warfarinem, léčivým přípravkem metabolizovaným CYP2C9. Účinky induktorů CYP2C9, jako je
rifampicin, na farmakokinetiku irbesartanu nebyly vyhodnoceny. Farmakokinetika digoxinu nebyla
současným podáváním irbesartanu změněna.

Další informace o interakcích hydrochlorothiazidu
K interakcím může dojít při souběžném podávání thiazidových diuretik s následujícími léčivými
přípravky:

Alkohol: může dojít k zesílení ortostatické hypotenze;

Antidiabetika
Kolestyraminové a colestipolové pryskyřice: v přítomnosti pryskyřičných iontoměničů se zhoršuje
absorpce hydrochlorothiazidu. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva by se měl užívat nejméně jednu
hodinu před nebo čtyři hodiny po užití těchto léčivých přípravků;

Kortikoidy, ACTH: může se zvýšit deplece elektrolytů, zvláště hypokalémie;

Digitalisové glykosidy: thiazidy způsobená hypokalémie nebo hypomagnezémie může vyvolat nástup
digitalisem indukované srdeční arytmie
Nesteroidní antirevmatika: podání nesteroidního antirevmatika může u některých pacientů snížit
diuretický, natriuretický a antihypertenzní účinek thiazidového diuretika;

Vasopresorické aminy natolik, aby bránil jejich použití;

Nedepolarizující myorelaxancia být hydrochlorothiazidem potencován;

Léčivé přípravky podávané při léčbě dny: vzhledem k tomu, že hydrochlorothiazid může zvyšovat
hladinu kyseliny močové, je někdy nutné upravit dávkování těchto léčivých přípravků. Může být nutné
zvýšit dávky probenecidu nebo sulfinpyrazonů. Při souběžném podávání s thiazidovými diuretiky se
může zvýšit incidence reakcí z přecitlivělosti na allopurinol;

Soli vápníku: thiazidová diuretika mohou zvýšit hladinu vápníku v séru vzhledem ke snížení exkrece.
Pokud musí být předepsány vápníkové doplňky nebo vápník šetřící léčivé přípravky vitaminem D
Karbamazepin: současné užívání karbamazepinu a hydrochlorothiazidu bylo spojeno s rizikem
symptomatické hyponatremie. Při současném podávání těchto látek je nutno monitorovat elektrolyty.
Pokud je to možné, měla by se použít jiná třída diuretik;

Jiné interakce: hyperglykemický účinek beta-blokátorů a diazoxidu může být zesílen thiazidy.
Anticholinergní látky diuretik snížením gastrointestinální motility a zpomalením vyprazdňování žaludku. Thiazidy mohou
zvýšit riziko nežádoucích účinků amantadinu. Thiazidy mohou snížit renální vylučování cytotoxických
léčivých přípravků účinek.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Antagonisté angiotenzinu II
Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje bod 4.4je kontraindikováno
Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání ACE inhibitorů během prvního
trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné
kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru
angiotenzinu II léčbě AIIRAs není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na
jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený bezpečností profil, pokud jde o
podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena, léčba pomocí AIIRAs musí být
ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby.

Je známo, že expozice vůči AIIRAs během druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě
ledvin, hypotenze, hyperkalémie
Pokud by došlo k expozici vůči antagonistům receptoru angiotenzinu II od druhého trimestru
těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.

Děti, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být pečlivě sledovány, pokud
jde o hypotenzi
Hydrochlorothiazid
Je k dispozici pouze omezená zkušenost s užíváním hydrochlorothiazidu během těhotenství, zvláště
během jeho prvního trimestru. Údaje ze studií na zvířatech jsou nedostatečné. Hydrochlorothiazid
prochází placentou. Vzhledem k farmakologickému mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může
mít jeho použití ve druhém a třetím trimestru těhotenství za následek zhoršení feto-placentární perfúze
a způsobit u plodu nebo novorozence reakce jako ikterus, porušení elektrolytové rovnováhy a
trombocytopenii.

Hydrochlorothiazid se nemá užívat k léčbě gestačního edému, gestační hypertenze nebo preeklampsie
vzhledem k riziku poklesu objemu plazmy a hypoperfúze placenty bez pozitivního účinku na průběh
choroby.

Hydrochlorothiazid se nemá používat k léčbě esenciální hypertenze u těhotných žen kromě vzácných
případů, kdy nelze použít jinou léčbu.

Vzhledem k tomu, že Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje hydrochlorthiazid, není
doporučen během prvního trimestru těhotenství. Před plánovaným těhotenstvím by měla být pacientka
převedena na vhodnou alternativní léčbu.

Kojení
Antagonisté angiotenzinu II Protože nejsou k dispozici žádné údaje ohledně užívání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva během kojení, Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se nedoporučuje, je vhodnější zvolit
jinou léčbu s lepším bezpečnostním profilem během kojení, obzvláště během kojení novorozence nebo
předčasně narozeného dítěte.

Není známo, zda se irbesartan nebo jeho metabolity u lidí vylučují do mateřského mléka.
Dostupná farmakodynamická/toxikologická data u potkanů prokázala sekreci irbesartanu nebo jeho
metabolitů do mléka
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid se vylučuje v malém množství do mateřského mléka. Thiazidy mohou ve
vysokých dávkách způsobujících intenzivní diurézu snižovat produkci mléka. Užívání Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva v období kojení se nedoporučuje. Pokud se Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva během kojení užívá, mají být dávky co nejnižší.

Fertilita
Irbesartan neměl žádný vliv na fertilitu léčených potkanů a jejich potomky až do takových dávek,
které vyvolávaly první příznaky parentální toxicity
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakodynamických vlastností není pravděpodobné, že by přípravek Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při řízení motorových
vozidel a obsluze strojů je třeba brát v úvahu, že při terapii hypertenze se někdy mohou objevit závratě
a únava.

4.8 Nežádoucí účinky

Kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid:
V placebem kontrolovaných studiích se nežádoucí účinky vyskytly u 29,5% pacientů z 898 pacientů s
hypertenzí, kteří byli léčeni různými dávkami irbesartanu/hydrochlorthiazidu 37,5 mg/6,25 mg až 300 mg/25 mgúnava pozorován zvýšený obsah močovinového dusíku v krvi kreatininu
Tabulka č.1 uvádí nežádoucí účinky zaznamenané ze spontánních hlášení a v placebem
kontrolovaných studiích.

Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně:
Velmi časté skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka č.1:Vícenásobná vyšetření:Méně časté:Srdeční poruchy:Poruchy nervového systému:Méně časté:一Poruchy ucha a labyrintu: 一Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy:
一Gastrointestinální poruchy:Méně časté:一Poruchy ledvin a močových cest:一izolovaných případů renálního selhání u
rizikových pacientů Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně:
0pQ
Není známo: arthralgie, myalgie
Poruchy metabolismu a výživy: Není známo: hyperkalémie
Cévní poruchy: 0éně časté: návaly horka
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace:
ýDVWp únava
Poruchy imunitního systému: Není známo: S
tSDG\DQJLRHGpPPoruchy jater a žlučových cest: 0éně časté:
Není známo:
žloutenka
hepatitida, abnormální jaterní funkce
Poruchy reprodukčního systému
a prsu:
0éně časté: sexuální G\VIXQNFH
Další informace k jednotlivým složkám
K nežádoucím účinkům kombinovaného přípravku, které jsou uvedeny výše, navíc patří nežádoucí
reakce již dříve hlášené u jednotlivých složek přípravku. Tyto nežádoucí účinky jsou i potenciálními
nežádoucími reakcemi přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva. Tabulky č.2 a č.3 viz níže,
detailně udávají nežádoucí účinky zaznamenané pro jednotlivé složky přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva.

Tabulka č.2: Nežádoucí účinky hlášené při užití samotného irbesartanu
Poruchy krve a lymfatického
systému:
一Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace:
Méně časté:Poruchy imunitního systému 一慮慦Poruchy metabolismu a výživy: 一
Tabulka č.3: Nežádoucí účinky pozorované při podávání samotného hydrochlorthiazidu
Vícenásobná vyšetření 一桹扯搠㐮㐩Ⱐ桹灥桹灥cholesterolu a triacylglycerolů 
Srdeční poruchy: 一Poruchy krve a lymfatického
systému:
Není známo: aplastická anémie, útlum kostní dřeně,
桥Poruchy nervového systému:Poruchy oka:glaukom uzavřeného úhlu, efuze
cévnatky
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy:
Velmi vzácné:

Není známo:
syndrom akutní respirační tísně ⠀癩dechová tíseň plicního edémuGastrointestinální poruchy: Není známo: SDQNUHDWLWLGDSRGUiåG
Qtsialoadenitida, ztráta chuti
Poruchy ledvin a močových cest Není známo: intersticiální nefritida, renální dysfunkce
Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo: anafylaktické reakce, toxická
epidermální nekrolýza, nekrotizující
angiitida reakce podobné kožnímu lupus
erytematodes, reaktivace kožního lupus
erytematodes, fotosenzitivní reakce,
vyrážka, kopřivka 
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně:
一Cévní poruchy:Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace:
一Poruchy jater a žlučových cest: 一鹬Psychiatrické poruchy: 一Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené polypůNení známo: nemelanomové kožní nádory a spinaliomy
Nemelanomový kožní nádor
Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce
Na dávce závislé nežádoucí účinky hydrochlorothiazidu titraci hydrochlorothiazidu zvyšovat.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Není k dispozici žádná specifická informace o léčbě předávkování přípravkem Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva. Pacienta je třeba pečlivě monitorovat a léčba by měla být
symptomatická a podpůrná. Postup závisí na době, která uběhla od požití a na závažnosti příznaků.
Doporučená opatření zahrnují vyvolání zvracení a/nebo výplach žaludku. Při léčbě předávkování může
být užitečné i podání aktivního uhlí. Opakovaně je nutno monitorovat sérové hladiny elektrolytů a
kreatininu. Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta umístit do pozice naznak a rychle podat náhrady
solí a tekutin.

Jako nejpravděpodobnější příznaky předávkování irbesartanem lze očekávat hypotenzi a tachykardii;
může se ale objevit i bradykardie.

Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno s deplecí elektrolytů hyponatrémiepředávkování jsou zhoršit srdeční arytmie při současném podávání digitalisových glykosidů nebo některých antiarytmik.

Irbesartan nelze odstranit hemodialýzou. Do jaké míry lze hemodialýzou odstranit hydrochlorothiazid,
nebylo stanoveno.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: blokátory receptorů pro angiotensin-II C09DA04.

Mechanismus účinku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je kombinací antagonisty receptoru pro angiotensin-II,
irbesartanu a thiazidového diuretika hydrochlorothiazidu. Kombinace těchto látek má aditivní
antihypertenzní účinek, snižuje krevní tlak ve větší míře než kterákoli z obou látek samostatně.

Irbesartan je silně působící, perorálně účinný, selektivní antagonista receptoru pro angiotensin-II
ovlivnění receptorů pro angiotensin-II a angiotensinu-II a ke snížení koncentrace aldosteronu v plazmě. Sérové hladiny draslíku nejsou u
pacientů bez rizika elektrolytové dysbalance samotným irbesartanem v doporučených dávkách
významně ovlivněny angiotensin-II a také degradující bradykinin na neaktivní metabolity. Irbesartan nevyžaduje
metabolickou aktivaci, aby byl účinný.

Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových
diuretik není zcela znám. Thiazidy působí na renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů
a přímo zvyšují exkreci sodíku a chloridu v přibližně stejných množstvích. Diuretický účinek
hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje účinek plazmatického reninu, zvyšuje sekreci
aldosteronu, v důsledku toho stoupají ztráty draslíku a bikarbonátů močí a dochází k poklesu hladiny
draslíku v séru. Předpokládá se, že současné podávání irbesartanu brání blokádou renin-angiotensin-
aldosteronového systému ztrátám draslíku způsobeným thiazidovými diuretiky. U hydrochlorothiazidu
se nástup diuretického účinku objeví za 2 hodiny, diuréza dosáhne svého maxima asi za 4 hodiny a
účinek trvá přibližně 6-12 hodin.

Kombinace hydrochlorothiazidu a irbesartanu způsobuje na dávce závislé aditivní snížení krevního
tlaku v celém terapeutickém rozmezí obou látek. Přidání 12,5 mg hydrochlorothiazidu k dávce 300 mg
irbesartanu jednou denně pacientům, jejichž krevní tlak nebyl dostatečně upraven samotným
irbesartanem 300 mg, vedlo k dalšímu poklesu diastolického krevního tlaku o 6,1 mmHg po odečtení
poklesu krevního tlaku po placebu měřeno v nejnižším bodě účinku 300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu vedla k celkovému snížení systolického/
diastolického tlaku až o 13,6/11,5 mmHg po odečtení poklesu krevního tlaku po placebu.

Omezená klinická data 300 mg/12,5 mg mohou dosáhnout klinické odpovědi po zvýšení dávky na 300 mg/25 mg. U těchto
pacientů byl pozorován zvýšený hypotenzní účinek jak pro systolický krevní tlak diastolický krevní tlak
U pacientů s mírnou až střední hypertenzí vyvolala dávka 150 mg irbesartanu a 12,5 mg
hydrochlorothiazidu podávaná jedenkrát denně průměrný pokles tlaku měřený v nejnižším bodě
účinku Maximální hodnoty byly naměřeny po 3-6 hodinách. Při ambulantním monitorování krevního tlaku
bylo při kombinaci 150 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu užívané jednou denně dosaženo
konzistentního poklesu krevního tlaku po dobu 24 hodin. Průměrné 24-hodinové snížení systolického
a diastolického tlaku ve srovnání s placebem činilo 15,8/10,0 mmHg. Při měřeních v rámci
ambulantního sledování krevního tlaku byl rozdíl mezi minimálním a maximálním účinkem
irbesartan/hydrochlorthiazidu 150 mg/12,5 mg 100%. Při měření manžetovým tonometrem během
návštěvy v ordinaci dosahoval u irbesartan/hydrochlorthiazidu 150 mg/12,5 mg minimální účinek 68%
maximálního účinku a u irbesartan/hydrochlorthiazidu 300 mg/12,5 mg dosahoval minimální účinek
76% maximálního účinku. Tento 24-hodinový účinek byl pozorován bez nadměrného poklesu tlaku
v okamžiku maximálního účinku a odpovídá bezpečnému a efektivnímu snižování krevního tlaku při
dávkování jednou denně.

U pacientů, u kterých nebyl TK dostatečně upraven dávkou 25 mg hydrochlorothiazidu, vyvolalo
přidání irbesartanu další snížení systolického a diastolického tlaku v průměru o 11,1/7,2 mmHg po
odečtení poklesu krevního tlaku po placebu.

Hypotenzní účinek irbesartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem se projeví po první dávce, značně
se rozvine do 1-2 týdnů a maximální efekt se dostaví za 6-8 týdnů. V dlouhodobých studiích
následného sledování přetrvával účinek kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid po dobu jednoho
roku. Výskyt rebound hypertenze nebyl u irbesartanu nebo hydrochlorothiazidu pozorován, i když
specificky studován tento fenomén u přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nebyl.

Vliv kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu na morbiditu a mortalitu nebyl studován.
Epidemiologické studie prokázaly, že dlouhodobé podávání hydrochlorothiazidu snižuje
kardiovaskulární mortalitu a morbiditu.

Odpověď na irbesartan/hydrochlorthiazid není ovlivněna věkem ani pohlavím. Podobně jako u jiných
léčivých přípravků ovlivňujících systém renin-angiotenzin, pacienti černé pleti s hypertenzí mají
zřetelně nižší odpověď na monoterapii irbesartanem. Pokud je irbesartan podáván současně s nízkou
dávkou blíží účinku u pacientů ostatních ras.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost irbesartan/hydrochlorthiazidu jako počáteční terapie u těžké hypertenze
multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, léčivou látkou kontrolované studii s paralelními
rameny. Celkem bylo randomizováno 697 pacientů v poměru 2:1 buď k léčbě kombinací
irbesartan/hydrochlorothiazid 150 mg/12,5 mg nebo k léčbě irbesartanem 150 mg a po týdnu byly
dávky systematicky zvýšeny irbesartan/hydrochlorothiazid 300 mg/25 mg anebo na 300 mg irbesartanu.

Studie zahrnovala 58% mužů. Průměrný věk pacientů byl 52,5 let, 13% bylo ≥ 65 let a pouze 2%
pacientů bylo ≥ 75 let. Dvanáct procent nejčastějším kardiovaskulárním onemocněním byla stabilní angina pectoris u 3,5% účastníků.

Primárním cílem této studie bylo porovnat poměr pacientů, u nichž v Týdnu 5 léčby byl SeDBP
upraven SeDBP v nejnižším bodě účinku s 33,2%pacientů užívajících irbesartan 176/113 mmHg v každé léčebné skupině a po pěti týdnech byl pokles SeSBP/SeDBP 30,8/24,0 mmHg
ve skupině irbesartan/hydrochlorothiazid a 21,1/19,3 mmHg ve skupině irbesartan
Typy a incidence nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených kombinací byly podobné profilu
nežádoucích účinků u pacientů na monoterapii. Během 8-týdenního léčebného období nebyl v žádné
z léčebných skupin zaznamenán výskyt synkopy. Jako nežádoucí účinky byly hlášeny hypotenze u
0,6% pacientů na kombinaci a u 0% pacientů na monoterapii a závratě u 2,8% pacientů na kombinaci a
u 3,1% pacientů na monoterapii.

Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint TrialAffairs Nephropathy in Diabetesreceptorů pro angiotenzin II.
Studie ONTARGET byla vedena u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se známkami poškození
cílových orgánů. Studie VA NEPHRON-D byla vedena u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a
diabetickou nefropatií.

V těchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele a na mortalitu, ale v porovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II.

Inhibitory ACE ia blokátory receptorů pro angiotensin II. proto nesmí pacienti s diabetickou nefropatií
užívat současně.

Studie ALTITUDE EndpointsACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzin II u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
z důvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda
byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a zároveň nežádoucí
účinky a sledované závažné nežádoucí účinky častěji hlášeny ve skupině s aliskirenem oproti placebové skupině.

Nemelanomový kožní nádor
Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce. V jedné studii byla zahrnuta
populace složená ze 71 533 případů BCC a z 8 629 případů SCC, odpovídajících 1 430 833, resp. 462 kontrolám v populaci. Užívání vysokých dávek HCTZ s korigovanou mírou pravděpodobnosti a 3,98 pozorován jak v případě BCC, tak SCC. Jiná studie naznačuje možné spojení mezi karcinomem rtu
přičemž byla použita strategie výběru z rizikových skupin. Vztah mezi kumulativní dávkou a odezvou
byl předveden s OR 2,1 4.4
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika hydrochlorothiazidu ani irbesartanu není při jejich současném podávání
neovlivněna.

Absorpce
Irbesartan a hydrochlorothiazid jsou perorálně účinné látky, pro jejichž účinek není nutná
biotransformace. Po perorálním podání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva činí
absolutní biologická dostupnost irbesartanu 60 - 80% a hydrochlorothiazidu 50 - 80%. Potrava nemá
na biologickou dostupnost přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vliv. Maximální
plazmatické koncentrace se objevují 1,5 - 2 hodiny po podání u irbesartanu, resp. 1 - 2,5 hodin u
hydrochlorothiazidu.


Distribuce
Irbesartan se na plazmatické proteiny váže přibližně z 96%, jeho vazba na buněčné složky krve je
zanedbatelná. Jeho distribuční objem je 53 - 93 litrů. Hydrochlorothiazid se na plazmatické proteiny
váže z 68% a jeho distribuční objem činí 0,83 - 1,14 l/kg.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika irbesartanu vykazuje lineární závislost odpovídající velikosti dávky v rozmezí 10 až
600 mg. Ukázalo se, že po dávkách vyšších než 600 mg je zvýšení absorpce po perorálním podání již
menší, než by bylo úměrné dávce; mechanismus tohoto jevu není znám. Celková clearence a renální
clearence činí 157 - 176, resp. 3,0 - 3,5 ml/min. Terminální eliminační poločas irbesartanu je
11 - 15 hodin. Rovnovážných koncentrací je dosaženo do 3 dnů po zahájení terapie při dávkování
jednou denně. Při opakovaném podávání jednou denně lze pozorovat omezenou kumulaci irbesartanu
v plazmě irbesartanu než u hypertoniků. Rozdíly v poločase nebo kumulaci irbesartanu však nalezeny nebyly.
Není třeba upravovat dávkování speciálně pro ženy. Hodnoty AUC a Cmax byly o něco vyšší u starších
osob nelišil. U starších osob není nutná úprava dávkování. Průměrný plazmatický poločas
hydrochlorothiazidu se udává v rozmezí 5 - 15 hodin.

Biotransformace
Po perorálním nebo intravenózním podání 14C irbesartanu připadá asi 80 - 85% radioaktivity
cirkulující v plazmě na nezměněný irbesartan. Irbesartan se metabolizuje v játrech glukuronidací
a oxidací. Hlavní cirkulující metabolit je irbesartan glukuronid že irbesartan je primárně oxidován cytochromem P 450, a to enzymem CYP2C9; izoenzym CYP3Amá zanedbatelný význam.

Eliminace
Irbesartan a jeho metabolity se eliminují jednak žlučí, jednak ledvinami. Po perorálním nebo
intravenózním podání 14C irbesartanu lze asi 20% readioaktivity nalézt v moči, zbytek ve stolici. Méně
než 2% se vyloučí močí jako nezměněný irbesartan. Hydrochlorothiazid není metabolizován, ale je
rychle vylučován ledvinami. Alespoň 61% perorální dávky se vyloučí v nezměněné formě během
24 hodin. Hydrochlorothiazid prochází placentární bariérou, ale neprochází hematoencefalickou
bariérou a je vylučován do mléka.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u hemodialyzovaných pacientů nejsou farmakokinetické
parametry irbesartanu významně změněny. Irbesartan nelze odstranit dialýzou. U pacientů s clearence
kreatininu < 20 ml/min se uvádí vzestup eliminačního poločasu hydrochlorothiazidu na 21 hodin.

Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní cirhózou nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu
významně změněny. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se studie neprováděly.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Irbesartan/hydrochlorothiazid
Potenciální toxicita kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid po perorálním podání byla hodnocena na
potkanech a makacích ve studiích trvajících až 6 měsíců. Nebyly pozorovány žádné toxikologické
nálezy relevantní k terapeutickému použití u člověka.

Následující změny, pozorované na potkanech a makacích, kterým byla podávána kombinace
irbesartan/hydrochlorothiazid v dávkách 10/10 a 90/90 mg/kg/den, byly rovněž zaznamenány při
podávání jednoho z léčivých přípravků samostatně a/nebo byly důsledkem poklesu krevního tlaku
 změny na ledvinách, charakterizované mírným vzestupem sérové urey a kreatininu a
hyperplazie/hypertrofie juxtaglomerulárního aparátu, které jsou přímým důsledkem interakce
irbesartanu s renin-angiotensin-aldosteronovým systémem
 mírný pokles v hodnotách erytrocytů  barevné změny žaludku, vředy a ložiskové nekrózy žaludeční sliznice byly pozorovány u
několika potkanů v šestiměsíční toxikologické studii s irbesartanem v dávce 90 mg/kg/den,
hydrochlorothiazidem v dávce 90 mg/kg/den a kombinací irbesartan/hydrochlorothiazid v dávce
10/10 mg/kg/den. U makaků tyto změny pozorovány nebyly.
 pokles draslíku v séru způsobený hydrochlorothiazidem. Tomuto poklesu se částečně zabránilo
podáváním v kombinaci s irbesartanem.

Většina výše uvedených účinků je zjevně důsledkem farmakologické aktivity irbesartanu angiotensinem-II-indukované inhibice uvolňování reninu se stimulací buněk produkujících reninvyskytuje se rovněž u inhibitorů angiotensin konvertujícího enzymu. Nezdá se, že by tyto nálezy byly
relevantní pro terapeutické použití kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid u člověka.

Při podávání kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid potkanům nebyly při dávkách toxických pro
matku pozorovány žádné teratogenní účinky. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné důkazy o
negativním vlivu samostatně podávaného irbesartanu nebo hydrochlorothiazidu na fertilitu zvířat nebo
lidí, nebyly příslušné studie pro kombinaci na zvířatech prováděny. Nicméně je známo, že jiný
antagonista angiotensinu-II ovlivňuje při podávání zvířatům v monoterapii parametry fertility.
Obdobné výsledky byly nalezeny u této látky i při podávání v nižších dávkách v kombinaci
s hydrochlorothiazidem.

U kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid nebyla prokázána mutagenita ani klastogenita.
Kancerogenní potenciál kombinace irbesartanu a hydrochlorthiazidu nebyl ve studiích na zvířatech
hodnocen.

Irbesartan
Při použití klinicky relevantních dávek nebyly nalezeny známky abnormálního systémového toxického
ovlivnění nebo ovlivnění cílových orgánů. V neklinických studiích bezpečnosti vyvolaly vysoké
dávky irbesartanu parametrů degenerativní změny v ledvinách zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v plazměhodnoceny jako sekundární projevy hypotenzního účinku léčivého přípravku, který způsobil snížení
renální perfúze. Irbesartan dále vyvolal hyperplazii/hypertrofii juxtaglomerulárních buněk v dávkách ≥ 90 mg/kg/den, u makaků v dávkách ≥ 10 mg/kg/denkauzálně spojené s farmakologickým účinkem irbesartanu. Nezdá se, že by při terapeutickém
dávkování irbesartanu u lidí byla hyperplazie/hypertrofie juxtaglomerulárních buněk jakkoliv
relevantní.

Nebyla prokázána mutagenita, klastogenicita ani kancerogenita.

Fertilita a reprodukční chování nebyly ve studiích se samci a samicemi potkanů ovlivněny ani po
perorálních dávkách irbesartanu vyvolávajících parentální toxicitu úmrtí při nejvyšší dávce. Nebyly pozorovány žádné významné účinky na počet žlutých tělísek, usazení
oplodněných vajíček nebo živé plody. Irbesartan neovlivňoval přežití, vývoj ani reprodukci potomků.
Studie na pokusných zvířatech ukázaly, že radioaktivně značený irbesartan je detekován v plodech
potkanů a králíků. Irbesartan je vylučován do mateřského mléka kojících samic potkanů.

Studie s irbesartanem u pokusných zvířat ukázaly přechodné toxické účinky pánviček, hydroureter a podkožní edémyzjištěny aborty anebo časné resorpce po dávkách vyvolávajících zřetelnou maternální toxicitu včetně
úmrtí. Teratogenní účinky u potkanů nebo králíků zjištěny nebyly.

Hydrochlorothiazid
V některých experimentálních modelech byly nalezeny nejednoznačné známky genotoxicity nebo
kancerogenity.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
Hypromelosa
Oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Potahová vrstva
Monohydrát laktosy
Hypromelosa
Oxid titaničitý
Makrogol Červený a žlutý oxid železitý
Karnaubský vosk

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Krabičky obsahující 14 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 28 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 30 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 56 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 84 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 90 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 98 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 56 x 1 potahovanou tabletu v PVC/PVDC/Aluminiových perforovaných
jednodávkových blistrech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Praha 10
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/377/017-EU/1/06/377/031-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. ledna Datum posledního prodloužení: 27. února

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/25 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 300 mg a hydrochlorothiazidum 25 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 53,3 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Růžová, bikonvexní, oválná tableta, na jedné straně se znakem srdce a číslem 2788 na straně druhé.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčení esenciální hypertenze.

Tato fixní dávková kombinace je určena pro dospělé pacienty, u nichž nelze adekvátní úpravy
krevního tlaku dosáhnout irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem podanými samostatně bod 5.1
4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se užívá jednou denně, spolu s jídlem nebo bez jídla.
Dávku je možno titrovat pomocí jednotlivých složek
Tam, kde je to z klinického hlediska vhodné, lze zvážit i přímý přechod z monoterapie na fixní
kombinaci:
 Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg lze podávat pacientům, u nichž se
adekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním samotného hydrochlorothiazidu nebo
irbesartanu v dávce 150 mg;
 Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg lze podávat pacientům, u nichž se
adekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním 300 mg irbesartanu nebo přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg.
 Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/25 mg lze podávat pacientům, u nichž se
adekvátní úpravy krevního tlaku nedosáhlo podáváním Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva 300 mg/12,5 mg.

Vyšší dávky než 300 mg irbesartanu/25 mg hydrochlorothiazidu jednou denně se nedoporučují.
Je-li to nutné, lze Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva podávat v kombinaci s dalším
antihypertenzním léčivým přípravkem
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Vzhledem k obsahu hydrochlorothiazidu se Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nedoporučuje
u pacientů s těžkou renální dysfunkcí přednost kličkovým diuretikům před thiazidy. U pacientů s poruchou funkce ledvin, u nichž je
clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, není úprava dávkování nutná
Porucha funkce jater
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva není vhodný pro podávání pacientům s těžkou poruchou
funkce jater. Použití thiazidů u pacientů se zhoršenou funkcí jater vyžaduje zvláštní opatrnost. U
pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není úprava dávkování přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva nutná
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávkování přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva.

Pediatrická populace
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva není doporučen pro podávání dětem a mladistvým, jelikož
bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání
Pro perorální podání.

4.3 Kontraindikace

 Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo
jiné látky odvozené od sulfonamidů  Druhý a třetí trimestr těhotenství  Těžká porucha funkce ledvin  Refrakterní  Těžká porucha funkce jater, biliární cirhóza a cholestáza
 Současné užívání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva s přípravky obsahujícími
aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetem mellitem nebo s poruchou funkce ledvin < 60 ml/min/1,73 m2
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypotenze - Pacienti s hypovolémií
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vzácně způsobuje symptomatickou hypotenzi u hypertoniků
bez jiných rizikových faktorů pro hypotenzi. Symptomatická hypotenze se může objevit u pacientů
s hypovolémií a/nebo se sodíkovou deplecí po energické terapii diuretiky, po dietě s omezením soli, po
průjmech nebo zvracení. Tyto stavy je třeba upravit před zahájením terapie přípravkem Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva.

Stenóza renální arterie - Renovaskulární hypertenze
U pacientů s bilaterální stenózou renálních arterií nebo se stenózou arterie u jediné funkční ledviny, je
zvýšené riziko těžké hypotenze a selhání ledvin, jestliže jsou léčeni inhibitory angiontensin
konvertujícího enzymu nebo antagonisty receptoru pro angiontensin-II. Tento účinek není u přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva doložen, ale je třeba jeho možnost brát v úvahu.

Porucha funkce ledvin a transplantace ledvin
Je-li Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva podáván pacientům s poruchou funkce ledvin, doporučuje
se pravidelně monitorovat hladiny draslíku, kreatininu a kyseliny močové v séru. S podáváním
přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva pacientům krátce po transplantaci ledvin nejsou
zkušenosti. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nelze podávat pacientům s těžkou poruchou
funkce ledvin se může objevit azotémie v důsledku podání thiazidového diuretika. U pacientů s clearance kreatininu
≥ 30 ml/min není úprava dávkování nutná. Nicméně, podávání této fixní kombinace pacientům
s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin < 60 ml/min
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin ledvinpro angiotenzin II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II nemají být používány současně u pacientů s
diabetickou nefropatií.

Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivní jaterní chorobou mohou i
malé změny ve vodní a elektrolytové rovnováze způsobit jaterní kóma, je nutné v takových případech
podávat thiazidy se zvláštní opatrností. S podáváním přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva pacientům s poruchou funkce jater nejsou žádné klinické zkušenosti.

Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
U pacientů se stenózou aortální chlopně, dvojcípé chlopně anebo obstrukční hypertrofickou
kardiomyopatií je stejně jako při použití jiných vazodilatačních látek nutná zvláštní opatrnost.

Primární aldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí inhibici
renin-angiotensinového systému. Podávání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se proto
nedoporučuje.

Metabolické a endokrinní účinky
Thiazidová terapie může zhoršit glukózovou toleranci. Během terapie thiazidy se může projevit
latentní diabetes mellitus.
Irbesartan může vyvolat hypoglykemii, zejména u diabetických pacientů. U pacientů léčených
inzulinem nebo antidiabetiky je třeba zvážit vhodné monitorování hladiny glukosy v krvi; pokud je to
indikováno, může být nutná úprava dávky inzulínu nebo antidiabetik
S terapií thiazidovými diuretiky bývá spojen vzestup hladin cholesterolu a triglyceridů; nicméně
u dávky 12,5 mg, která je obsažena v přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva, nebyly tyto
účinky hlášeny žádné nebo pouze minimální.
U některých pacientů může thiazidová terapie vyvolat vznik hyperurikémie, případně dny.

Poruchy rovnováhy elektrolytů
Stejně jako u všech pacientů léčených diuretikys je vhodné v přiměřených intervalech pravidelně
vyšetřovat hladiny elektrolytů v séru .

Thiazidy včetně hydrochlorothiazidu mohou způsobit poruchy vodní nebo elektrolytové rovnováhy
sucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, neklid, svalové bolesti nebo křeče, svalová únava,
hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální obtíže jako nauzea a zvracení.

Při užívání thiazidových diuretik se sice hypokalémie může vyvinout, ale současné podávání
irbesartanu může tuto hypokalémii naopak tlumit. Riziko hypokalémie je vyšší u pacientů s jaterní
cirhózou, pacientů po intenzivní diuréze, u pacientů, kterým je podávána nepřiměřená perorální dávka
elektrolytů a u pacientů, kteří jsou zároveň léčeni kortikoidy nebo ACTH. Irbesartanová složka
přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva může naopak způsobit hyperkalémii, zvláště
v přítomnosti renálního poškození a/nebo srdečního selhání a diabetu mellitu. U rizikových pacientů
se doporučuje adekvátní monitorování kalémie. Proto je třeba při kombinacích přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva s kalium šetřícími diuretiky, draslíkovými doplňky a náhradami soli
obsahujícími draslík postupovat opatrně
Není prokázáno, že by irbesartan snižoval hyponatrémii způsobenou diuretiky. Deficit chloridů bývá
mírný a obvykle nevyžaduje léčbu.

Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit tak mírný přechodný vzestup hladiny
vápníku v séru i v případě absence jakékoli poruchy vápníkového metabolismu. Výrazná
hyperkalcémie může být dokladem skrytého hyperparathyreoidismu. Před vyšetřením funkce
příštítných tělísek je třeba thiazidy vysadit.

Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může mít za následek
hypomagnezémii.

Lithium
Kombinace lithia a přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se nedoporučuje
Antidopingové testy
Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léčivém přípravku může způsobit pozitivní výsledek
antidopingového testu.

Všeobecně
U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisí přednostně na aktivitě renin-angiotensin-
aldosteronového systému s těžkým renálním onemocněním včetně stenózy renální arteriekonvertujícího enzymu nebo antagonisty angiontensin-II receptoru spojena s akutní hypotenzí,
azotémií, oligurií anebo vzácně s akutním selháním ledvin antihypertenziv, by mohlo nadměrné snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou srdeční
chorobou nebo ischemickým kardiovaskulárním onemocněním vyústit v infarkt myokardu nebo cévní
mozkovou příhodu.

Reakce z přecitlivělosti na hydrochlorothiazid se může vyskytnout u kteréhokoli pacienta, bez ohledu
na výskyt alergie nebo bronchiálního astmatu v anamnéze, nicméně je pravděpodobnější u pacientů
s těmito chorobami v anamnéze.

V souvislosti s užíváním thiazidových diuretik byla popsána exacerbace nebo aktivace systémového
lupus erythematodes.

Při podávání thiazidových diuretik se vyskytly případy fotosenzitivních reakcí během léčby objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se ukončení léčby. Pokud je nutné diuretika
podat znovu, doporučuje se chránit odkryté části těla před sluncem nebo před umělým UVA zářením.

Těhotenství
Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud
není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II považováno za nezbytné, pacientky
plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí
antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby
Efuze cévnatky, akutní myopie a akutní sekundární glaukom uzavřeného úhlu
Sulfonamidy nebo sulfonamidové deriváty mohou způsobit idiosynkratickou reakci vedoucí k efuzi
cévnatky s defektem zorného pole, přechodné myopii a akutnímu glaukomu uzavřeného úhlu.
Hydrochlorothiazid je sulfonamid - při jeho užívání byly dosud hlášeny pouze jednotlivé případy
akutního glaukomu uzavřeného úhlu. Příznaky zahrnují akutní nástup snížené zrakové ostrosti nebo
bolest oka a obvykle se objevují během hodin až týdnů po zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom
uzavřeného úhlu vede k trvalé ztrátě zraku. Primární léčba spočívá v co nejrychlejším vysazení
přípravku. Pokud se nitrooční tlak nepodaří dostat pod kontrolu, je třeba zvážit rychlou
medikamentózní nebo chirurgickou léčbu. Mezi rizikové faktory vzniku akutního glaukomu
uzavřeného úhlu může patřit alergie na sulfonamidy nebo peniciliny v anamnéze
Nemelanomové kožní nádory
Ve dvou epidemiologických studiích vycházejících z Dánského národního registru karcinomů bylo se
zvyšující se kumulativní dávkou hydrochlorothiazidu nemelanomových kožních nádorů karcinomy karcinomy fotoaktivita HCTZ.
Pacienti užívající HCTZ mají být poučeni o riziku NMSC a mají dostat doporučení, aby si pravidelně
kontrolovali, zda se jim na kůži neobjevily nové léze, a aby o každé podezřelé kožní lézi okamžitě
informovali lékaře. Z důvodu minimalizace rizika vzniku kožního nádoru pacientům mají být
doporučena možná preventivní opatření, jako je omezení expozice slunečnímu a ultrafialovému záření
a v případě expozice odpovídající ochrana. Podezřelé kožní léze mají být okamžitě prozkoumány,
případně včetně histologického vyšetření vzorku tkáně. Užívání HCTZ má být rovněž opětovně
posouzeno u pacientů, kteří v minulosti prodělali NMSC
Akutní respirační toxicita
Po užití hydrochlorothiazidu byly hlášeny velmi vzácné závažné případy akutní respirační
toxicity, včetně syndromu akutní respirační tísně průběhu několika minut až hodin po podání hydrochlorothiazidu. Při nástupu jsou příznaky
dušnost, horečka, zhoršení funkce plic a hypotenze. V případě podezření na diagnózu ARDS je
třeba přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vysadit a podat vhodnou léčbu.
Hydrochlorothiazid nemá být podáván pacientům, u kterých se již dříve po užití hydrochlorothiazidu
vyskytl ARDS.

Pomocné látky
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, hereditárním deficitem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jiná antihypertenziva
Antihypertenzní účinek přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva může být zvýšen při
současné terapii jiným antihypertenzivem. Bezpečnost užívání irbesartanu a hydrochlorothiazidu výše dávek 300 mg irbesartanu/25 mg hydrochlorothiazidublokátorů kalciového kanálu a beta-adrenergních blokátorů byla prokázána. Předchozí léčba vysokými
dávkami diuretik může způsobit hypovolémii a riziko hypotenze, pokud léčba irbesartanem
s thiazidem nebo bez něj byla zahájena bez předchozí úpravy hypovolémie
Léčivé přípravky s aliskirenem nebo inhibitory ACE
Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená
funkce ledvin RAAS
Lithium
Při souběžném podávání lithia a inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin byly popsány případy
reverzibilního zvýšení koncentrací lithia v séru i toxicity lithia. Podobné účinky byly zatím velmi
vzácně hlášeny s irbesartanem. Renální clearance lithia se navíc užíváním thiazidů snižuje, lze tedy
očekávat zvýšené riziko toxicity i při podávání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva.
Kombinace lithia a přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva není proto doporučena bod 4.4séru.

Léčivé přípravky ovlivňující hladinu draslíku
Ztráty draslíku způsobené podáváním hydrochlorothiazidu jsou zeslabeny kalium šetřícím účinkem
irbesartanu. Nicméně, je třeba brát v úvahu, že vliv hydrochlorothiazidu na sérový draslík může být
potencován jinými léčivými přípravky, které způsobují ztráty draslíku a hypokalémii kaliuretická diuretika, laxancia, amfotericin, karbenoxolon, sodná sůl penicilinu Gs jinými léčivými přípravky, které tlumí renin-angiotensinový systém, naopak ukazují, že souběžné
podávání kalium šetřících diuretik, draslíkových doplňků, náhrad soli obsahujících draslík a jiných
léčivých přípravků, které mohou zvyšovat sérové hladiny draslíku vést ke vzestupu sérového draslíku. U rizikových pacientů se doporučuje přiměřeně sledovat hladinu
draslíku v séru
Léčivé přípravky, jejichž účinek je ovlivněn změnami sérové hladiny draslíku
Pokud je Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva podáván současně s léčivými přípravky, jejichž
účinky mohou změny sérové hladiny draslíku ovlivnit doporučuje se pravidelně hladinu sérového draslíku monitorovat.

Nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky
Jsou-li antagonisté angiotensinu II podáváni současně s nesteroidními antiflogistiky selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou může se objevit oslabení antihypertenzního účinku.

Jako u ACE inhibitorů, současné podávání antagonistů angiotensinu II a NSAID může vést
ke zvýšenému riziku zhoršování renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení
draslíku v séru, zvláště u pacientů s již preexistující sníženou funkcí ledvin. Tato kombinace by měla
být podávána s opatrností, zvláště u starších pacientů. Pacienty je třeba náležitě hydratovat a je třeba
věnovat pozornost monitorování renálních funkcí po zahájení i v průběhu konkomitantní léčby.

Repaglinid
Irbesartan má potenciál inhibovat OATP1B1. V klinické studii bylo hlášeno, že irbesartan
zvýšil hodonoty Cmax a AUC repaglinidu podáván 1 hodinu před repaglinidem. V jiné studii nebyly hlášeny žádné relevantní farmakokinetické
interakce, pokud byly tyto dva léky podávány současně. Proto může být nutná úprava dávky
antidiabetické léčby, jako je repaglinid
Další informace o interakcích irbesartanu
V klinických studiích farmakokinetika irbesartanu není hydrochlorothiazidem ovlivněna. Irbesartan je
převážně metabolizován CYP2C9 a v menším rozsahu glukuronidací. Nebyly pozorovány žádné
významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce byl-li irbesartan podáván současně
s warfarinem, léčivým přípravkem metabolizovaným CYP2C9. Účinky induktorů CYP2C9, jako je
rifampicin, na farmakokinetiku irbesartanu nebyly vyhodnoceny. Farmakokinetika digoxinu nebyla
současným podáváním irbesartanu změněna.

Další informace o interakcích hydrochlorothiazidu
K interakcím může dojít při souběžném podávání thiazidových diuretik s následujícími léčivými
přípravky:

Alkohol: může dojít k zesílení ortostatické hypotenze;

Antidiabetika
Kolestyraminové a colestipolové pryskyřice: v přítomnosti pryskyřičných iontoměničů se zhoršuje
absorpce hydrochlorothiazidu. Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva by se měl užívat nejméně jednu
hodinu před nebo čtyři hodiny po užití těchto léčivých přípravků;

Kortikoidy, ACTH: může se zvýšit deplece elektrolytů, zvláště hypokalémie;

Digitalisové glykosidy: thiazidy způsobená hypokalémie nebo hypomagnezémie může vyvolat nástup
digitalisem indukované srdeční arytmie
Nesteroidní antirevmatika: podání nesteroidního antirevmatika může u některých pacientů snížit
diuretický, natriuretický a antihypertenzní účinek thiazidového diuretika;

Vasopresorické aminy natolik, aby bránil jejich použití;

Nedepolarizující myorelaxancia být hydrochlorothiazidem potencován;

Léčivé přípravky podávané při léčbě dny: vzhledem k tomu, že hydrochlorothiazid může zvyšovat
hladinu kyseliny močové, je někdy nutné upravit dávkování těchto léčivých přípravků. Může být nutné
zvýšit dávky probenecidu nebo sulfinpyrazonů. Při souběžném podávání s thiazidovými diuretiky se
může zvýšit incidence reakcí z přecitlivělosti na allopurinol;

Soli vápníku: thiazidová diuretika mohou zvýšit hladinu vápníku v séru vzhledem ke snížení exkrece.
Pokud musí být předepsány vápníkové doplňky nebo vápník šetřící léčivé přípravky vitaminem D
Karbamazepin: současné užívání karbamazepinu a hydrochlorothiazidu bylo spojeno s rizikem
symptomatické hyponatremie. Při současném podávání těchto látek je nutno monitorovat elektrolyty.
Pokud je to možné, měla by se použít jiná třída diuretik;

Jiné interakce: hyperglykemický účinek beta-blokátorů a diazoxidu může být zesílen thiazidy.
Anticholinergní látky diuretik snížením gastrointestinální motility a zpomalením vyprazdňování žaludku. Thiazidy mohou
zvýšit riziko nežádoucích účinků amantadinu. Thiazidy mohou snížit renální vylučování cytotoxických
léčivých přípravků účinek.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Antagonisté angiotenzinu II
Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje bod 4.4je kontraindikováno
Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání ACE inhibitorů během prvního
trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné
kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru
angiotenzinu II léčbě AIIRAs není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na
jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený bezpečností profil, pokud jde o
podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena, léčba pomocí AIIRAs musí být
ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby.

Je známo, že expozice vůči AIIRAs během druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě
ledvin, hypotenze, hyperkalémie
Pokud by došlo k expozici vůči antagonistům receptoru angiotenzinu II od druhého trimestru
těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.

Děti, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být pečlivě sledovány, pokud
jde o hypotenzi
Hydrochlorothiazid
Je k dispozici pouze omezená zkušenost s užíváním hydrochlorothiazidu během těhotenství, zvláště
během jeho prvního trimestru. Údaje ze studií na zvířatech jsou nedostatečné. Hydrochlorothiazid
prochází placentou. Vzhledem k farmakologickému mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může
mít jeho použití ve druhém a třetím trimestru těhotenství za následek zhoršení feto-placentární perfúze
a způsobit u plodu nebo novorozence reakce jako ikterus, porušení elektrolytové rovnováhy a
trombocytopenii.

Hydrochlorothiazid se nemá užívat k léčbě gestačního edému, gestační hypertenze nebo preeklampsie
vzhledem k riziku poklesu objemu plazmy a hypoperfúze placenty bez pozitivního účinku na průběh
choroby.

Hydrochlorothiazid se nemá používat k léčbě esenciální hypertenze u těhotných žen kromě vzácných
případů, kdy nelze použít jinou léčbu.

Vzhledem k tomu, že Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje hydrochlorthiazid, není
doporučen během prvního trimestru těhotenství. Před plánovaným těhotenstvím by měla být pacientka
převedena na vhodnou alternativní léčbu.

Kojení
Antagonisté angiotenzinu II Protože nejsou k dispozici žádné údaje ohledně užívání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva během kojení, Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se nedoporučuje, je vhodnější zvolit
jinou léčbu s lepším bezpečnostním profilem během kojení, obzvláště během kojení novorozence nebo
předčasně narozeného dítěte.

Není známo, zda se irbesartan nebo jeho metabolity u lidí vylučují do mateřského mléka.
Dostupná farmakodynamická/toxikologická data u potkanů prokázala sekreci irbesartanu nebo jeho
metabolitů do mléka
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid se vylučuje v malém množství do mateřského mléka. Thiazidy mohou ve
vysokých dávkách způsobujících intenzivní diurézu snižovat produkci mléka. Užívání Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva v období kojení se nedoporučuje. Pokud se Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva během kojení užívá, mají být dávky co nejnižší.

Fertilita
Irbesartan neměl žádný vliv na fertilitu léčených potkanů a jejich potomky až do takových dávek,
které vyvolávaly první příznaky parentální toxicity
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakodynamických vlastností není pravděpodobné, že by přípravek Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při řízení motorových
vozidel a obsluze strojů je třeba brát v úvahu, že při terapii hypertenze se někdy mohou objevit závratě
a únava.

4.8 Nežádoucí účinky

Kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid:
V placebem kontrolovaných studiích se nežádoucí účinky vyskytly u 29,5% pacientů z 898 pacientů s
hypertenzí, kteří byli léčeni různými dávkami irbesartanu/hydrochlorthiazidu 37,5 mg/6,25 mg až 300 mg/25 mgúnava pozorován zvýšený obsah močovinového dusíku v krvi kreatininu
Tabulka č.1 uvádí nežádoucí účinky zaznamenané ze spontánních hlášení a v placebem
kontrolovaných studiích.

Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně:
Velmi časté skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka č.1:Vícenásobná vyšetření:Méně časté:Srdeční poruchy:Poruchy nervového systému:Méně časté:一Poruchy ucha a labyrintu: 一Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy:
一Gastrointestinální poruchy:Méně časté:乥Poruchy ledvin a močových cest:一izolovaných případů renálního selhání u
rizikových pacientů Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně:
0pQ
Není známo: arthralgie, myalgie
Poruchy metabolismu a výživy: Není známo: hyperkalémie
Cévní poruchy: 0éně časté: návaly horka
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace:
ýDVWp únava
Poruchy imunitního systému: Není známo: S
tSDG\DQJLRHGpPPoruchy jater a žlučových cest: 0éně časté:
Není známo:
žloutenka
hepatitida, abnormální jaterní funkce
Poruchy reprodukčního systému
a prsu:
0éně časté: VH[XiOQt
Další informace k jednotlivým složkám
K nežádoucím účinkům kombinovaného přípravku, které jsou uvedeny výše, navíc patří nežádoucí
reakce již dříve hlášené u jednotlivých složek přípravku. Tyto nežádoucí účinky jsou i potenciálními
nežádoucími reakcemi přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva. Tabulky č.2 a č.3 viz níže,
detailně udávají nežádoucí účinky zaznamenané pro jednotlivé složky přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva.

Tabulka č.2: Nežádoucí účinky hlášené při užití samotného irbesartanu
Poruchy krve a lymfatického
systému:
一Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace:
Méně časté:Poruchy imunitního systému 乥慮慦Poruchy metabolismu a výživy: 一
Tabulka č.3: Nežádoucí účinky pozorované při podávání samotného hydrochlorthiazidu
Vícenásobná vyšetření 一桹扯搠㐮㐩Ⱐ桹灥桹灥cholesterolu a triacylglycerolů 
Srdeční poruchy: 一Poruchy krve a lymfatického
systému:
Není známo: aplastická anémie, útlum kostní dřeně,
桥Poruchy nervového systému:Poruchy oka:glaukom uzavřeného úhlu, efuze
cévnatky
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy:
Velmi vzácné:

Není známo:
syndrom akutní respirační tísně ⠀癩dechová tíseň plicního edémuGastrointestinální poruchy: Není známo: SDQNUHDWLWLGDSRGUiåG
Qtsialoadenitida, ztráta chuti
Poruchy ledvin a močových cest Není známo: intersticiální nefritida, renální dysfunkce
Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo: anafylaktické reakce, toxická
epidermální nekrolýza, nekrotizující
angiitida reakce podobné kožnímu lupus
erytematodes, reaktivace kožního lupus
erytematodes, fotosenzitivní reakce,
vyrážka, kopřivka 
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně:
一Cévní poruchy:Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace:
一Poruchy jater a žlučových cest: 一鹬Psychiatrické poruchy: 一Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené polypůNení známo: nemelanomové kožní nádory a spinaliomy
Nemelanomový kožní nádor
Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce
Na dávce závislé nežádoucí účinky hydrochlorothiazidu titraci hydrochlorothiazidu zvyšovat.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Není k dispozici žádná specifická informace o léčbě předávkování přípravkem Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva. Pacienta je třeba pečlivě monitorovat a léčba by měla být
symptomatická a podpůrná. Postup závisí na době, která uběhla od požití a na závažnosti příznaků.
Doporučená opatření zahrnují vyvolání zvracení a/nebo výplach žaludku. Při léčbě předávkování může
být užitečné i podání aktivního uhlí. Opakovaně je nutno monitorovat sérové hladiny elektrolytů a
kreatininu. Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta umístit do pozice naznak a rychle podat náhrady
solí a tekutin.

Jako nejpravděpodobnější příznaky předávkování irbesartanem lze očekávat hypotenzi a tachykardii;
může se ale objevit i bradykardie.

Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno s deplecí elektrolytů hyponatrémiepředávkování jsou zhoršit srdeční arytmie při současném podávání digitalisových glykosidů nebo některých antiarytmik.

Irbesartan nelze odstranit hemodialýzou. Do jaké míry lze hemodialýzou odstranit hydrochlorothiazid,
nebylo stanoveno.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: blokátory receptorů pro angiotensin-II C09DA04.

Mechanismus účinku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je kombinací antagonisty receptoru pro angiotensin-II,
irbesartanu a thiazidového diuretika hydrochlorothiazidu. Kombinace těchto látek má aditivní
antihypertenzní účinek, snižuje krevní tlak ve větší míře než kterákoli z obou látek samostatně.

Irbesartan je silně působící, perorálně účinný, selektivní antagonista receptoru pro angiotensin-II
ovlivnění receptorů pro angiotensin-II a angiotensinu-II a ke snížení koncentrace aldosteronu v plazmě. Sérové hladiny draslíku nejsou u
pacientů bez rizika elektrolytové dysbalance samotným irbesartanem v doporučených dávkách
významně ovlivněny angiotensin-II a také degradující bradykinin na neaktivní metabolity. Irbesartan nevyžaduje
metabolickou aktivaci, aby byl účinný.

Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových
diuretik není zcela znám. Thiazidy působí na renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů
a přímo zvyšují exkreci sodíku a chloridu v přibližně stejných množstvích. Diuretický účinek
hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje účinek plazmatického reninu, zvyšuje sekreci
aldosteronu, v důsledku toho stoupají ztráty draslíku a bikarbonátů močí a dochází k poklesu hladiny
draslíku v séru. Předpokládá se, že současné podávání irbesartanu brání blokádou renin-angiotensin-
aldosteronového systému ztrátám draslíku způsobeným thiazidovými diuretiky. U hydrochlorothiazidu
se nástup diuretického účinku objeví za 2 hodiny, diuréza dosáhne svého maxima asi za 4 hodiny a
účinek trvá přibližně 6-12 hodin.

Kombinace hydrochlorothiazidu a irbesartanu způsobuje na dávce závislé aditivní snížení krevního
tlaku v celém terapeutickém rozmezí obou látek. Přidání 12,5 mg hydrochlorothiazidu k dávce 300 mg
irbesartanu jednou denně pacientům, jejichž krevní tlak nebyl dostatečně upraven samotným
irbesartanem 300 mg, vedlo k dalšímu poklesu diastolického krevního tlaku o 6,1 mmHg po odečtení
poklesu krevního tlaku po placebu měřeno v nejnižším bodě účinku 300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu vedla k celkovému snížení systolického/
diastolického tlaku až o 13,6/11,5 mmHg po odečtení poklesu krevního tlaku po placebu.

Omezená klinická data 300 mg/12,5 mg mohou dosáhnout klinické odpovědi po zvýšení dávky na 300 mg/25 mg. U těchto
pacientů byl pozorován zvýšený hypotenzní účinek jak pro systolický krevní tlak diastolický krevní tlak
U pacientů s mírnou až střední hypertenzí vyvolala dávka 150 mg irbesartanu a 12,5 mg
hydrochlorothiazidu podávaná jedenkrát denně průměrný pokles tlaku měřený v nejnižším bodě
účinku Maximální hodnoty byly naměřeny po 3-6 hodinách. Při ambulantním monitorování krevního tlaku
bylo při kombinaci 150 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu užívané jednou denně dosaženo
konzistentního poklesu krevního tlaku po dobu 24 hodin. Průměrné 24-hodinové snížení systolického
a diastolického tlaku ve srovnání s placebem činilo 15,8/10,0 mmHg. Při měřeních v rámci
ambulantního sledování krevního tlaku byl rozdíl mezi minimálním a maximálním
účinkemirbesartan/hydrochlorthiazidu 150 mg/12,5 mg 100%. Při měření manžetovým tonometrem
během návštěvy v ordinaci dosahoval u irbesartan/hydrochlorthiazidu 150 mg/12,5 mg minimální
účinek 68% maximálního účinku a u irbesartan/hydrochlorthiazidu 300 mg/12,5 mg dosahoval
minimální účinek 76% maximálního účinku. Tento 24-hodinový účinek byl pozorován bez
nadměrného poklesu tlaku v okamžiku maximálního účinku a odpovídá bezpečnému a efektivnímu
snižování krevního tlaku při dávkování jednou denně.

U pacientů, u kterých nebyl TK dostatečně upraven dávkou 25 mg hydrochlorothiazidu, vyvolalo
přidání irbesartanu další snížení systolického a diastolického tlaku v průměru o 11,1/7,2 mmHg po
odečtení poklesu krevního tlaku po placebu.

Hypotenzní účinek irbesartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem se projeví po první dávce, značně
se rozvine do 1-2 týdnů a maximální efekt se dostaví za 6-8 týdnů. V dlouhodobých studiích
následného sledování přetrvával účinek kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid po dobu jednoho
roku. Výskyt rebound hypertenze nebyl u irbesartanu nebo hydrochlorothiazidu pozorován, i když
specificky studován tento fenomén u přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nebyl.

Vliv kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu na morbiditu a mortalitu nebyl studován.
Epidemiologické studie prokázaly, že dlouhodobé podávání hydrochlorothiazidu snižuje
kardiovaskulární mortalitu a morbiditu.

Odpověď na irbesartan/hydrochlorthiazid není ovlivněna věkem ani pohlavím. Podobně jako u jiných
léčivých přípravků ovlivňujících systém renin-angiotenzin, pacienti černé pleti s hypertenzí mají
zřetelně nižší odpověď na monoterapii irbesartanem. Pokud je irbesartan podáván současně s nízkou
dávkou blíží účinku u pacientů ostatních ras.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost irbesartan/hydrochlorthiazidu jako počáteční terapie u těžké hypertenze
multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, léčivou látkou kontrolované studii s paralelními
rameny. Celkem bylo randomizováno 697 pacientů v poměru 2:1 buď k léčbě kombinací
irbesartan/hydrochlorothiazid 150 mg/12,5 mg nebo k léčbě irbesartanem 150 mg a po týdnu byly
dávky systematicky zvýšeny irbesartan/hydrochlorothiazid 300 mg/25 mg anebo na 300 mg irbesartanu.

Studie zahrnovala 58% mužů. Průměrný věk pacientů byl 52,5 let, 13% bylo ≥ 65 let a pouze 2%
pacientů bylo ≥ 75 let. Dvanáct procent nejčastějším kardiovaskulárním onemocněním byla stabilní angina pectoris u 3,5% účastníků.

Primárním cílem této studie bylo porovnat poměr pacientů, u nichž v Týdnu 5 léčby byl SeDBP
upraven SeDBP v nejnižším bodě účinku s 33,2%pacientů užívajících irbesartan 176/113 mmHg v každé léčebné skupině a po pěti týdnech byl pokles SeSBP/SeDBP 30,8/24,0 mmHg
ve skupině irbesartan/hydrochlorothiazid a 21,1/19,3 mmHg ve skupině irbesartan
Typy a incidence nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených kombinací byly podobné profilu
nežádoucích účinků u pacientů na monoterapii. Během 8-týdenního léčebného období nebyl v žádné
z léčebných skupin zaznamenán výskyt synkopy. Jako nežádoucí účinky byly hlášeny hypotenze u
0,6% pacientů na kombinaci a u 0% pacientů na monoterapii a závratě u 2,8% pacientů na kombinaci a
u 3,1% pacientů na monoterapii.

Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint TrialAffairs Nephropathy in Diabetesreceptorů pro angiotenzin II.
Studie ONTARGET byla vedena u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se známkami poškození
cílových orgánů. Studie VA NEPHRON-D byla vedena u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a
diabetickou nefropatií.

V těchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele a na mortalitu, ale v porovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II.
Inhibitory ACE ia blokátory receptorů pro angiotensin II. proto nesmí pacienti s diabetickou nefropatií
užívat současně.

Studie ALTITUDE EndpointsACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzin II u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
z důvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda
byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a zároveň nežádoucí
účinky a sledované závažné nežádoucí účinky častěji hlášeny ve skupině s aliskirenem oproti placebové skupině.

Nemelanomový kožní nádor
Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce. V jedné studii byla zahrnuta
populace složená ze 71 533 případů BCC a z 8 629 případů SCC, odpovídajících 1 430 833, resp. 462 kontrolám v populaci. Užívání vysokých dávek HCTZ s korigovanou mírou pravděpodobnosti a 3,98 pozorován jak v případě BCC, tak SCC. Jiná studie naznačuje možné spojení mezi karcinomem rtu
přičemž byla použita strategie výběru z rizikových skupin. Vztah mezi kumulativní dávkou a odezvou
byl předveden s OR 2,1 4.4
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika hydrochlorothiazidu ani irbesartanu není při jejich současném podávání
neovlivněna.

Absorpce
Irbesartan a hydrochlorothiazid jsou perorálně účinné látky, pro jejichž účinek není nutná
biotransformace. Po perorálním podání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva činí
absolutní biologická dostupnost irbesartanu 60 - 80% a hydrochlorothiazidu 50 - 80%. Potrava nemá
na biologickou dostupnost přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vliv. Maximální
plazmatické koncentrace se objevují 1,5 - 2 hodiny po podání u irbesartanu, resp. 1 - 2,5 hodin u
hydrochlorothiazidu.

Distribuce
Irbesartan se na plazmatické proteiny váže přibližně z 96%, jeho vazba na buněčné složky krve je
zanedbatelná. Jeho distribuční objem je 53 - 93 litrů. Hydrochlorothiazid se na plazmatické proteiny
váže z 68% a jeho distribuční objem činí 0,83 - 1,14 l/kg.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika irbesartanu vykazuje lineární závislost odpovídající velikosti dávky v rozmezí 10 až
600 mg. Ukázalo se, že po dávkách vyšších než 600 mg je zvýšení absorpce po perorálním podání již
menší, než by bylo úměrné dávce; mechanismus tohoto jevu není znám. Celková clearence a renální
clearence činí 157 - 176, resp. 3,0 - 3,5 ml/min. Terminální eliminační poločas irbesartanu je
11 - 15 hodin. Rovnovážných koncentrací je dosaženo do 3 dnů po zahájení terapie při dávkování
jednou denně. Při opakovaném podávání jednou denně lze pozorovat omezenou kumulaci irbesartanu
v plazmě irbesartanu než u hypertoniků. Rozdíly v poločase nebo kumulaci irbesartanu však nalezeny nebyly.
Není třeba upravovat dávkování speciálně pro ženy. Hodnoty AUC a Cmax byly o něco vyšší u starších
osob nelišil. U starších osob není nutná úprava dávkování. Průměrný plazmatický poločas
hydrochlorothiazidu se udává v rozmezí 5 - 15 hodin.

Biotransformace
Po perorálním nebo intravenózním podání 14C irbesartanu připadá asi 80 - 85% radioaktivity
cirkulující v plazmě na nezměněný irbesartan. Irbesartan se metabolizuje v játrech glukuronidací
a oxidací. Hlavní cirkulující metabolit je irbesartan glukuronid že irbesartan je primárně oxidován cytochromem P 450, a to enzymem CYP2C9; izoenzym CYP3Amá zanedbatelný význam.

Eliminace
Irbesartan a jeho metabolity se eliminují jednak žlučí, jednak ledvinami. Po perorálním nebo
intravenózním podání 14C irbesartanu lze asi 20% readioaktivity nalézt v moči, zbytek ve stolici. Méně
než 2% se vyloučí močí jako nezměněný irbesartan. Hydrochlorothiazid není metabolizován, ale je
rychle vylučován ledvinami. Alespoň 61% perorální dávky se vyloučí v nezměněné formě během
24 hodin. Hydrochlorothiazid prochází placentární bariérou, ale neprochází hematoencefalickou
bariérou a je vylučován do mléka.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u hemodialyzovaných pacientů nejsou farmakokinetické
parametry irbesartanu významně změněny. Irbesartan nelze odstranit dialýzou. U pacientů s clearence
kreatininu < 20 ml/min se uvádí vzestup eliminačního poločasu hydrochlorothiazidu na 21 hodin.

Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní cirhózou nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu
významně změněny. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se studie neprováděly.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Irbesartan/hydrochlorothiazid
Potenciální toxicita kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid po perorálním podání byla hodnocena na
potkanech a makacích ve studiích trvajících až 6 měsíců. Nebyly pozorovány žádné toxikologické
nálezy relevantní k terapeutickému použití u člověka.

Následující změny, pozorované na potkanech a makacích, kterým byla podávána kombinace
irbesartan/hydrochlorothiazid v dávkách 10/10 a 90/90 mg/kg/den, byly rovněž zaznamenány při
podávání jednoho z léčivých přípravků samostatně a/nebo byly důsledkem poklesu krevního tlaku
 změny na ledvinách, charakterizované mírným vzestupem sérové urey a kreatininu a
hyperplazie/hypertrofie juxtaglomerulárního aparátu, které jsou přímým důsledkem interakce
irbesartanu s renin-angiotensin-aldosteronovým systémem
 mírný pokles v hodnotách erytrocytů  barevné změny žaludku, vředy a ložiskové nekrózy žaludeční sliznice byly pozorovány u
několika potkanů v šestiměsíční toxikologické studii s irbesartanem v dávce 90 mg/kg/den,
hydrochlorothiazidem v dávce 90 mg/kg/den a kombinací irbesartan/hydrochlorothiazid v dávce
10/10 mg/kg/den. U makaků tyto změny pozorovány nebyly.
 pokles draslíku v séru způsobený hydrochlorothiazidem. Tomuto poklesu se částečně zabránilo
podáváním v kombinaci s irbesartanem.

Většina výše uvedených účinků je zjevně důsledkem farmakologické aktivity irbesartanu angiotensinem-II-indukované inhibice uvolňování reninu se stimulací buněk produkujících reninvyskytuje se rovněž u inhibitorů angiotensin konvertujícího enzymu. Nezdá se, že by tyto nálezy byly
relevantní pro terapeutické použití kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid u člověka.

Při podávání kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid potkanům nebyly při dávkách toxických pro
matku pozorovány žádné teratogenní účinky. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné důkazy o
negativním vlivu samostatně podávaného irbesartanu nebo hydrochlorothiazidu na fertilitu zvířat nebo
lidí, nebyly příslušné studie pro kombinaci na zvířatech prováděny. Nicméně je známo, že jiný
antagonista angiotensinu-II ovlivňuje při podávání zvířatům v monoterapii parametry fertility.
Obdobné výsledky byly nalezeny u této látky i při podávání v nižších dávkách v kombinaci
s hydrochlorothiazidem.

U kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid nebyla prokázána mutagenita ani klastogenita.
Kancerogenní potenciál kombinace irbesartanu a hydrochlorthiazidu nebyl ve studiích na zvířatech
hodnocen.

Irbesartan
Při použití klinicky relevantních dávek nebyly nalezeny známky abnormálního systémového toxického
ovlivnění nebo ovlivnění cílových orgánů. V neklinických studiích bezpečnosti vyvolaly vysoké
dávky irbesartanu parametrů degenerativní změny v ledvinách zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v plazměhodnoceny jako sekundární projevy hypotenzního účinku léčivého přípravku, který způsobil snížení
renální perfúze. Irbesartan dále vyvolal hyperplazii/hypertrofii juxtaglomerulárních buněk v dávkách ≥ 90 mg/kg/den, u makaků v dávkách ≥ 10 mg/kg/denkauzálně spojené s farmakologickým účinkem irbesartanu. Nezdá se, že by při terapeutickém
dávkování irbesartanu u lidí byla hyperplazie/hypertrofie juxtaglomerulárních buněk jakkoliv
relevantní.

Nebyla prokázána mutagenita, klastogenicita ani kancerogenita.

Fertilita a reprodukční chování nebyly ve studiích se samci a samicemi potkanů ovlivněny ani po
perorálních dávkách irbesartanu vyvolávajících parentální toxicitu úmrtí při nejvyšší dávce. Nebyly pozorovány žádné významné účinky na počet žlutých tělísek, usazení
oplodněných vajíček nebo živé plody. Irbesartan neovlivňoval přežití, vývoj ani reprodukci potomků.
Studie na pokusných zvířatech ukázaly, že radioaktivně značený irbesartan je detekován v plodech
potkanů a králíků. Irbesartan je vylučován do mateřského mléka kojících samic potkanů.

Studie s irbesartanem u pokusných zvířat ukázaly přechodné toxické účinky pánviček, hydroureter a podkožní edémyzjištěny aborty anebo časné resorpce po dávkách vyvolávajících zřetelnou maternální toxicitu včetně
úmrtí. Teratogenní účinky u potkanů nebo králíků zjištěny nebyly.

Hydrochlorothiazid
V některých experimentálních modelech byly nalezeny nejednoznačné známky genotoxicity nebo
kancerogenity.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
Předbobtnalý škrob
Oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Červený a žlutý oxid železitý

Potahová vrstva
Monohydrát laktosy
Hypromelosa
Oxid titaničitý
Makrogol Červený a černý oxid železitý
Karnaubský vosk

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Krabičky obsahující 14 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 28 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 30 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 56 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 84 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 90 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 98 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Aluminiových blistrech.
Krabičky obsahující 56 x 1 potahovanou tabletu v PVC/PVDC/Aluminiových perforovaných
jednodávkových blistrech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Praha 10
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/377/023-EU/1/06/377/033-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. ledna Datum posledního prodloužení: 27. února

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY REGISTRACE NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Sanofi Winthrop Industrie
Rue de la vierge
Ambarès et Lagrave
33 565 Carbon Blanc Cedex
Francie

Sanofi Winthrop Industrie
30-36 Avenue Gustave Eiffel
37 100 Tours
Francie

Sanofi-Aventis , S.A.
Ctra. C-35 Riells i Viabrea, 17404 Girona
Španělsko

Zentiva k.s.
U Kabelovny 102 37 Praha Česká republika

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY REGISTRACE NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v souladu
s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském
webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
TOHOTO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum


2. OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje: irbesartanum 150 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: obsahuje také monohydrát laktosy. Pro další informace si přečtěte příbalovou
informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14 tablet
28 tablet
56 tablet
56 x 1 tableta
98 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Praha 10
Česká republika


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/06/377/001 - 14 tablet
EU/1/06/377/002 - 28 tablet
EU/1/06/377/003 - 56 tablet
EU/1/06/377/004 - 56 x 1 tableta
EU/1/06/377/005 - 98 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s.

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

14-28-56-98 tablet:
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne

56 x 1 tableta
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum


2. OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje: irbesartanum 300 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: obsahuje také monohydrát laktosy. Pro další informace si přečtěte příbalovou
informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14 tablet
28 tablet
56 tablet
56 x 1 tableta
98 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Praha 10
Česká republika


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/06/377/006 - 14 tablet
EU/1/06/377/007 - 28 tablet
EU/1/06/377/008 - 56 tablet
EU/1/06/377/009 - 56 x 1 tableta
EU/1/06/377/010 - 98 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s.

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

14-28-56-98 tablet:
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne

56 x 1 tableta
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg potahované tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum


2. OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje: irbesartanum 150 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: obsahuje také monohydrát laktosy. Pro další informace si přečtěte příbalovou
informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14 tablet
28 tablet
30 tablet
56 tablet
56 x 1 tableta
84 tablet
90 tablet
98 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Praha 10
Česká republika


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/06/377/011 - 14 tablet
EU/1/06/377/012 - 28 tablet
EU/1/06/377/029 - 30 tablet
EU/1/06/377/013 - 56 tablet
EU/1/06/377/014 - 56 x 1 tableta
EU/1/06/377/015 - 84 tablet
EU/1/06/377/030 - 90 tablet
EU/1/06/377/016 - 98 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s.

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

14-28-56-84-98 tablet:
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne

30 - 56 x 1 - 90 tablet
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg potahované tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum


2. OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje: irbesartanum 300 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: obsahuje také monohydrát laktosy.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14 tablet
28 tablet
30 tablet
56 tablet
56 x 1 tableta
84 tablet
90 tablet
98 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Praha 10
Česká republika


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/06/377/017 - 14 tablet
EU/1/06/377/018 - 28 tablet
EU/1/06/377/031 - 30 tablet
EU/1/06/377/019 - 56 tablet
EU/1/06/377/020 - 56 x 1 tableta
EU/1/06/377/021 - 84 tablet
EU/1/06/377/032 - 90 tablet
EU/1/06/377/022 - 98 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s.

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

14-28-56-84-98 tablet:
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne

30 - 56 x 1 - 90 tablet
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/25 mg potahované tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum


2. OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje: irbesartanum 300 mg a hydrochlorothiazidum 25 mg


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: obsahuje také monohydrát laktosy. Pro další informace si přečtěte příbalovou
informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14 tablet
28 tablet
30 tablet
56 tablet
56 x 1 tableta
84 tablet
90 tablet
98 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Praha 10
Česká republika


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/06/377/023 - 14 tablet
EU/1/06/377/024 - 28 tablet
EU/1/06/377/033 - 30 tablet
EU/1/06/377/025 - 56 tablet
EU/1/06/377/026 - 56 x 1 tableta
EU/1/06/377/027 - 84 tablet
EU/1/06/377/034 - 90 tablet
EU/1/06/377/028 - 98 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/25 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/25 mg tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

14-28-56-84-98 tablet:
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne

30 - 56 x 1 - 90 tablet
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
 Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
 Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte, pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívat
3. Jak se Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva a k čemu se používá

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je kombinací dvou léčivých látek, irbesartanu a
hydrochlorothiazidu.
Irbesartan patří do skupiny léků známých jako antagonisté receptoru pro angiotensin-II. Angiotensin-II
je látka vytvářená v lidském těle, která se váže na receptory v krevních cévách a vyvolává zúžení
těchto cév. To vede ke zvýšení krevního tlaku. Irbesartan brání navázání angiotensinu-II na tyto
receptory a tím způsobí, že se krevní cévy rozšíří a krevní tlak se sníží.
Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků výdej moči a tím i snížení krevního tlaku.
Obě léčivé látky v přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva působí společně snížení krevního
tlaku ve větší míře, než kterákoli z nich samostatně.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se užívá k léčbě vysokého krevního tlaku tehdy, kdy
léčba samotným irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem nedokáže udržet krevní tlak ve správné
výši.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
užívat

Neužívejte Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
 jestliže jste alergický/á na irbesartan nebo na kteroukoliv další složku tohoto přípravku
 jestliže jste alergický/á na hydrochlorothiazid nebo na jiné sulfonamidové léky
 jestliže jste po 3. měsíci těhotenství Hydrochlorothiazide Zentiva v časném těhotenství – viz bod Těhotenství jestliže máte závažné problémy s játry nebo ledvinami
 jestliže máte potíže s močením
 jestliže Váš lékař zjistí, že máte trvale vysokou hladinu vápníku nebo trvale nízkou hladinu
draslíku v krvi
 pokud máte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.

Upozornění a opatření
Poraďte se se svým lékařem, než užijete přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva, pokud se
Vás týká některé z následujících upozornění:
 jestliže silně zvracíte nebo máte průjem
 jestliže máte problémy s ledvinami nebo máte transplantované ledviny
 jestliže máte problémy se srdcem
 jestliže máte problémy s játry
 jestliže máte cukrovku
 pokud se u vás objeví nízká hladina cukru v krvi hlad, závratě, třes, bolest hlavy, zrudnutí nebo zblednutí, necitlivost, zrychlené bušení srdcezvláště pokud se léčíte s cukrovkou.
 jestliže máte lupus erythematosus  jestliže máte primární aldosteronismus který způsobuje zadržování sodíku a následně zvýšení krevního tlaku pokud užíváte některý z následujících přípravků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
 inhibitor ACE problémy s ledvinami související s diabetem
 aliskiren
 jestliže jste prodělalneočekávaná poškození. Léčba hydrochlorothiazidem, zejména dlouhodobé užívání vysokých
dávek, může zvýšit riziko vzniku některých typů rakoviny kůže a rtů nádorexpozicí slunečnímu nebo ultrafialovému záření.
 jestliže jste v minulosti při užívání hydrochlorothiazidu mělHydrochlorothiazide Zentiva objeví závažná dušnost nebo potíže s dýcháním, okamžitě
vyhledejte lékařskou pomoc.

Váš lékař může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství
elektrolytů
Viz také informace v bodě: „Neužívejte přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva“.

Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí být podáván,
pokud jste po 3. měsíci těhotenství, protože v tomto stádiu může způsobit závažná poškození dítěte

Rovněž byste měl jestliže máte dietu s nízkým obsahem soli
 jestliže máte příznaky jako nepřiměřená žízeň, sucho v ústech, celková slabost, ospalost,
svalové bolesti nebo křeče, nevolnost, zvracení nebo nezvykle rychlá tepová frekvence, které
mohou ukazovat na nadměrný účinek hydrochlorothiazidu Hydrochlorothiazide Zentiva jestliže máte zvýšeně citlivou kůži na slunce s příznaky spálení otoky, puchýře jestliže máte podstoupit jakoukoli operaci nebo máte-li dostat anestetika
 pokud se u Vás objevilo snížení vidění nebo bolest v jednom nebo obou očích během užívání
přípravku Irbesartan Hydrochlorthiazid Zentiva. Může se jednat o příznaky nahromadění tekutiny
v cévní vrstvě oka dojít během několika hodin až týdnů po použití přípravku Irbesartan Hydrochlorthiazid Zentiva.
Bez léčby může dojít k trvalé ztrátě zraku. Pokud jste v minulosti mělsulfonamid, můžete být ve zvýšeném riziku. Musíte přerušit léčbu přípravkem Irbesartan
Hydrochlorthiazid Zentiva a vyhledat okamžitou lékařskou péči.

Hydrochlorothiazid obsažený v tomto přípravku může způsobit pozitivní výsledek antidopingového
testu.

Děti a dospívající
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nemají užívat děti a mladiství
Další léčivé přípravky a Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Močopudné látky jako hydrochlorothiazid, obsažený v přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva, mohou ovlivňovat jiné léky. Přípravky obsahující lithium byste neměls přípravkem Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva bez přímého dohledu svého lékaře.

Možná bude nutné, aby Váš lékař změnil Vaši dávku a/nebo udělal jiná opatření:
Pokud užíváte inhibitory ACE nebo aliskiren Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva“ a „Upozornění a opatření“
Můžete potřebovat vyšetření krve, pokud užíváte:
 přípravky doplňující draslík
 náhrady soli obsahující draslík
 draslík šetřící léky nebo jiná diuretika  některá projímadla
 léky používané v léčbě dny
 přípravky doplňující vitamin D
 léky používané ke kontrole srdečního rytmu
 léky používané při cukrovce  karbamazepin
Je rovněž důležité říct svému lékaři, že užíváte ještě jiné léky na snížení krevního tlaku, steroidy, léky
pro léčbu rakoviny, léky proti bolesti, léky používané při zánětu kloubů nebo kolestiraminové a
kolestipolové pryskyřice ke snížení hladiny cholesterolu v krvi.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva s jídlem a pitím
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se může užívat s jídlem nebo bez jídla.

Pokud pijete alkohol, zatímco jste léčenv přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva zvýšené pocity závratě při postavení se, zejména z
polohy vsedě.

Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste obvykle doporučí, abyste přestala užívat Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva dříve, než otěhotníte,
nebo jakmile si budete jistá, že jste těhotná a doporučí Vám užívání jiného léku místo přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva. Podávání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
se v časném těhotenství nedoporučuje a nesmí být podáván po 3. měsíci těhotenství, protože pokud je
užíván po 3. měsíci těhotenství, může způsobit závažné poškození dítěte.

Kojení
Sdělte svému lékaři, pokud kojíte nebo pokud se chystáte začít kojit. Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva se nedoporučuje pro kojící matky a lékař pro Vás může zvolit jiný způsob léčby, pokud si
přejete kojit, obzvláště, jestliže Vaše dítě je novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva ovlivnil schopnost řídit motorové
vozidlo nebo obsluhovat stroje. V průběhu léčby vysokého krevního tlaku se někdy mohou objevit
závratě nebo únava. Pokud máte tyto projevy, řekněte to svému lékaři, než začnete řídit nebo
obsluhovat stroje.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje laktosu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte
některé cukry , poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje sodík. Tento léčivý přípravek obsahuje méně
než 1 mmol

3. Jak se Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávkování
Doporučená dávka přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je jedna nebo dvě tablety denně.
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se obvykle předepisuje v případech, kdy dosavadní léčba u
Vás dostatečně nesnížila krevní tlak. Lékař Vás poučí, jak přejít z dosavadní léčby na Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva.

Způsob podání
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je určen k perorálnímu podání. Tablety polykejte spolu
s dostatečným množstvím tekutiny Zentiva můžete užívat spolu s jídlem nebo bez jídla. Snažte se svou dávku užívat každý den
v přibližně stejnou dobu. Je důležité, abyste v užívání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva pokračoval
Maximálního účinku na snížení krevního tlaku se dosáhne za 6-8 týdnů po zahájení léčby.

Děti nemají Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívat
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nemají užívat děti mladší 18 let. Jestliže tablety spolkne dítě,
neprodleně informujte svého lékaře.

Jestliže jste užilJestliže omylem užijete příliš mnoho tablet, neprodleně informujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomnělJestliže omylem vynecháte jednu denní dávku, užijte další dávku zcela normálně. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste doplnil
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Některé účinky mohou být závažné a mohou vyžadovat lékařské ošetření.

U pacientů léčených irbesartanem byly hlášeny vzácné případy alergické kožní reakce kopřivkaPokud se kterýkoli z výše uvedených příznaků objeví nebo pokud se objeví potíže s dýcháním,
přestaňte užívat Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva a ihned kontaktujte svého lékaře.

Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže je definována podle následujících kritérií:
Časté: mohou postihovat až 1 z 10 pacientů
Méně časté: mohou postihovat až 1 ze 100 pacientů
Velmi vzácné: mohou postihovat až 1 z 10 000 pacientů

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u pacientů léčených přípravkem Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva byly:

Časté nežádoucí účinky  nevolnost/zvracení
 abnormální močení
 únava
 závratě  krevní testy mohou ukázat zvýšené hladiny enzymu, který stanovuje funkci svalů a srdce
krvi, kreatininPokud Vám kterýkoli z těchto nežádoucích účinků způsobí potíže, promluvte si se svým lékařem.

Méně časté nežádoucí účinky  průjem
 nízký krevní tlak
 mdloby
 zrychlení srdeční akce
 návaly horka
 otok
 sexuální dysfunkce  krevní testy mohou ukázat snížené hodnoty draslíku a sodíku ve Vaší krvi.
Pokud Vám kterýkoli z těchto nežádoucích účinků způsobí potíže, promluvte si se svým lékařem.

Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva na trh
Některé nežádoucí účinky byly hlášeny od doby, co je přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva na trhu. Nežádoucí účinky, u nichž je četnost výskytu neznámá, jsou: bolest hlavy, zvonění
v uších, kašel, poruchy chuti, špatné trávení, bolest kloubů a svalů, poruchy jaterních funkcí a zhoršení
funkce ledvin, zvýšená hladina draslíku v krvi a alergické reakce jako je vyrážka, kopřivka, otok
v obličeji, rtů, úst, jazyka nebo krku. Byly také hlášeny méně časté případy žloutenky kůže a/nebo bělma očí
Jako u všech kombinací dvou léčivých látek nelze vyloučit nežádoucí účinky spojené s jednotlivými
složkami přípravku.

Nežádoucí účinky spojené se samotným irbesartanem
Navíc k výše uvedeným nežádoucím účinkům byly hlášeny také bolest na hrudi, závažné alergické
reakce únavu, bolest hlavy, dušnost při cvičení, závratě a bledostnezbytné ke srážení krve
Nežádoucí účinky spojené se samotným hydrochlorothiazidem
Ztráta chuti k jídlu; podráždění žaludku; žaludeční křeče; zácpa; žloutenka bělma očís nutkáním ke zvracení a zvracením; poruchy spánku; deprese; rozmazané vidění; nedostatek bílých
krvinek, co může vést k častým infekcím, horečka; snížený počet krevních destiček nevyhnutné pro srážení krvebolestí hlavy, ztíženým dýcháním při cvičení, závratěmi a bledostí; onemocnění ledvin; problémy
s plícemi včetně zánětu plic nebo tvorbou tekutiny v plicích; zvýšená citlivost kůže vůči slunci; zánět
krevních cév; nemoc kůže charakterizována olupováním kůže po celém těle; kožní lupus
erythematodes, rozpoznán podle vyrážky, která se může objevit v obličeji, na krku a kůži na temeni
hlavy; alergické reakce; svalová slabost a křeče; změněná tepová frekvence; snížení krevního tlaku po
změně polohy těla; otoky slinných žláz; vysoká hladina krevního cukru; cukr v moči; zvýšení
některých typů tuků v krvi; vysoké hodnoty kyseliny močové v krvi, které mohou vyvolat dnu.
Velmi vzácné nežádoucí účinky  akutní respirační tíseň Není známo snížení vidění nebo bolest očí z důvodu vysokého tlaku
Je známo, že vyšší dávky hydrochlorothiazidu mohou zvyšovat nežádoucí účinky spojené s jeho
užíváním.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce a na blistru za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nevyhazuje žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje
 Léčivými látkami jsou irbesartan a hydrochlorothiazid. Jedna tableta přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg obsahuje irbesartanum 150 mg a
hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
 Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, monohydrát
laktosy, magnesium-stearát, hydrát koloidního oxidu křemičitého, předbobtnalý kukuřičný
škrob, červený a žlutý oxid železitý Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje laktosu“.

Jak přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vypadá a co obsahuje toto balení
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg tablety jsou broskvové barvy, bikonvexní,
oválné, na jedné straně se znakem srdce a číslem 2775 na straně druhé.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg tablety se dodávají v blistrovém balení po 14,
28, 56 a 98 tabletách. K dispozici je také balení v jednodávkových blistrech po 56 x 1 tableta pro
dodávky do nemocnic.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Praha 10
Česká republika

Výrobce
Sanofi Winthrop Industrie
Rue de la vierge
Ambarès et Lagrave
33 565 Carbon Blanc Cedex
Francie

Sanofi Winthrop Industrie
30-36 Avenue Gustave Eiffel
37 100 Tours
Francie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +32 280 86 PV-Belgium@zentiva.com

Lietuva
Zentiva, k.s.
Tel: +370 PV-Lithuania@zentiva.com
България
Zentiva, k.s.
Тел: + 359 244 17 PV-Bulgaria@zentiva.com

Luxembourg/Luxemburg
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +352 208 PV-Luxembourg@zentiva.com
Česká republika 
吀偖Magyarország
Zentiva, Pharma Kft.
Tel.: +36 1 299 PV-Hungary@zentiva.com
Danmark
Zentiva Denmark ApS
Tlf: +45 787 68 PV-Denmark@zentiva.com

Malta
Zentiva, k.s.
Tel: + 356 2778 PV-Malta@zentiva.com
Deutschland
Zentiva Pharma GmbH
Tel: +49
Nederland
Zentiva, k.s.
Tel: +31 202 253 PV-Netherlands@zentiva.com
Eesti
Zentiva, k.s.
Tel: +372 52 PV-Estonia@zentiva.com

Norge
Zentiva Denmark ApS
Tlf: +47 219 66 PV-Norway@zentiva.com
Ελλάδα 
Τηλ: +30 211 198 PV-Greece@zentiva.com

Österreich
Zentiva, k.s.
Tel: +43 720 778 PV-Austria@zentiva.com
España
Zentiva, k.s.
Tel: +34 931 815 PV-Spain@zentiva.com

Polska
Zentiva Polska Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 375 92 PV-Poland@zentiva.com
France
Zentiva France
Tél: +33 PV-France@zentiva.com

Portugal
Zentiva Portugal, Lda
Tel: +PV-Portugal@zentiva.com
Hrvatska
Zentiva d.o.o.
Tel: +385 1 6641 PV-Croatia@zentiva.com

Ireland
Zentiva, k.s.
Tel: +353 818 882 PV-Ireland@zentiva.com

România
ZENTIVA S.A.
Tel: +4 021 317 31 PV-Romania@zentiva.com

Slovenija
Zentiva, k.s.
Tel: +386 360 00 PV-Slovenia@zentiva.com
Ísland
Zentiva Denmark ApS
Sími: +354 539 PV-Iceland@zentiva.com

Slovenská republika
Zentiva, a.s.
Tel: +421 2 3918 PV-Slovakia@zentiva.com
Italia
Zentiva Italia S.r.l.
Tel: +39-02-PV-Italy@zentiva.com
Suomi/Finland
Zentiva Denmark ApS
Puh/Tel: +358 942 598 PV-Finland@zentiva.com

Κύπρος
Zentiva, k.s.
Τηλ: +357 240 30 PV-Cyprus@zentiva.com

Sverige
Zentiva Denmark ApS
Tel: +46 840 838 PV-Sweden@zentiva.com
Latvija
Zentiva, k.s.
Tel: +371 PV-Latvia@zentiva.com
United Kingdom Zentiva, k.s.
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/
Příbalová informace: informace pro pacienta
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
 Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
 Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi Stejně postupujte, pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci.Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívat
3. Jak se Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva a k čemu se používá

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je kombinací dvou léčivých látek, irbesartanu a
hydrochlorothiazidu.
Irbesartan patří do skupiny léků známých jako antagonisté receptoru pro angiotensin-II. Angiotensin-II
je látka vytvářená v lidském těle, která se váže na receptory v krevních cévách a vyvolává zúžení
těchto cév. To vede ke zvýšení krevního tlaku. Irbesartan brání navázání angiotensinu-II na tyto
receptory a tím způsobí, že se krevní cévy rozšíří a krevní tlak se sníží.
Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků výdej moči a tím i snížení krevního tlaku.
Obě léčivé látky v přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva působí společně snížení krevního
tlaku ve větší míře, než kterákoli z nich samostatně.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se užívá k léčbě vysokého krevního tlaku tehdy, kdy
léčba samotným irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem nedokáže udržet krevní tlak ve správné
výši.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
užívat

Neužívejte Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
 jestliže jste alergický/á na irbesartan nebo na kteroukoliv další složku tohoto přípravku
 jestliže jste alergický/á na hydrochlorothiazid nebo na jiné sulfonamidové léky
 jestliže jste po 3. měsíci těhotenství Hydrochlorothiazide Zentiva v časném těhotenství – viz bod Těhotenství jestliže máte závažné problémy s játry nebo ledvinami
 jestliže máte potíže s močením
 jestliže Váš lékař zjistí, že máte trvale vysokou hladinu vápníku nebo trvale nízkou hladinu
draslíku v krvi
 pokud máte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.


Upozornění a opatření
Poraďte se se svým lékařem, než užijete přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva, pokud se
Vás týká některé z následujících upozornění:
 jestliže silně zvracíte nebo máte průjem
 jestliže máte problémy s ledvinami nebo máte transplantované ledviny
 jestliže máte problémy se srdcem
 jestliže máte problémy s játry
 jestliže máte cukrovku
 pokud se u vás objeví nízká hladina cukru v krvi hlad, závratě, třes, bolest hlavy, zrudnutí nebo zblednutí, necitlivost, zrychlené bušení srdcezvláště pokud se léčíte s cukrovkou.
 jestliže máte lupus erythematosus  jestliže máte primární aldosteronismus který způsobuje zadržování sodíku a následně zvýšení krevního tlaku pokud užíváte některý z následujících přípravků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
 inhibitor ACE problémy s ledvinami související s diabetem
 aliskiren
 jestliže jste prodělalneočekávaná poškození. Léčba hydrochlorothiazidem, zejména dlouhodobé užívání vysokých
dávek, může zvýšit riziko vzniku některých typů rakoviny kůže a rtů nádorexpozicí slunečnímu nebo ultrafialovému záření.
 jestliže jste v minulosti při užívání hydrochlorothiazidu mělHydrochlorothiazide Zentiva objeví závažnádušnost nebo potíže s dýcháním, okamžitě
vyhledejte lékařskou pomoc.

Váš lékař může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství
elektrolytů
Viz také informace v bodě: „Neužívejte přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva“.

Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí být podáván,
pokud jste po 3. měsíci těhotenství, protože v tomto stádiu může způsobit závažná poškození dítěte

Rovněž byste měl jestliže máte dietu s nízkým obsahem soli
 jestliže máte příznaky jako nepřiměřená žízeň, sucho v ústech, celková slabost, ospalost,
svalové bolesti nebo křeče, nevolnost, zvracení nebo nezvykle rychlá tepová frekvence, které
mohou ukazovat na nadměrný účinek hydrochlorothiazidu Hydrochlorothiazide Zentiva jestliže máte zvýšeně citlivou kůži na slunce s příznaky spálení otoky, puchýře jestliže máte podstoupit jakoukoli operaci nebo máte-li dostat anestetika
 pokud se u Vás objevilo snížení vidění nebo bolest v jednom nebo obou očích během užívání
přípravku Irbesartan Hydrochlorthiazid Zentiva. Může se jednat o příznaky nahromadění tekutiny
v cévní vrstvě oka dojít během několika hodin až týdnů po použití přípravku Irbesartan Hydrochlorthiazid Zentiva.
Bez léčby může dojít k trvalé ztrátě zraku. Pokud jste v minulosti mělsulfonamid, můžete být ve zvýšeném riziku. Musíte přerušit léčbu přípravkem Irbesartan
Hydrochlorthiazid Zentiva a vyhledat okamžitou lékařskou péči.

Hydrochlorothiazid obsažený v tomto přípravku může způsobit pozitivní výsledek antidopingového
testu.

Děti a dospívající
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nemají užívat děti a mladiství
Další léčivé přípravky a Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Močopudné látky jako hydrochlorothiazid, obsažený v přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva, mohou ovlivňovat jiné léky. Přípravky obsahující lithium byste neměls přípravkem Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva bez přímého dohledu svého lékaře.

Možná bude nutné, aby Váš lékař změnil Vaši dávku a/nebo udělal jiná opatření:
Pokud užíváte inhibitory ACE nebo aliskiren Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva“ a „Upozornění a opatření“
Můžete potřebovat vyšetření krve, pokud užíváte:
 přípravky doplňující draslík
 náhrady soli obsahující draslík
 draslík šetřící léky nebo jiná diuretika  některá projímadla
 léky používané v léčbě dny
 přípravky doplňující vitamin D
 léky používané ke kontrole srdečního rytmu
 léky používané při cukrovce  karbamazepin
Je rovněž důležité říct svému lékaři, že užíváte ještě jiné léky na snížení krevního tlaku, steroidy, léky
pro léčbu rakoviny, léky proti bolesti, léky používané při zánětu kloubů nebo kolestiraminové a
kolestipolové pryskyřice ke snížení hladiny cholesterolu v krvi.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva s jídlem a pitím
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se může užívat s jídlem nebo bez jídla.

Pokud pijete alkohol, zatímco jste léčenv přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva zvýšené pocity závratě při postavení se, zejména z
polohy vsedě.

Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste obvykle doporučí, abyste přestala užívat Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva dříve, než otěhotníte,
nebo jakmile si budete jistá, že jste těhotná a doporučí Vám užívání jiného léku místo přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva. Podávání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
se v časném těhotenství nedoporučuje a nesmí být podáván po 3. měsíci těhotenství, protože pokud je
užíván po 3. měsíci těhotenství, může způsobit závažné poškození dítěte.

Kojení
Sdělte svému lékaři, pokud kojíte nebo pokud se chystáte začít kojit. Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva se nedoporučuje pro kojící matky a lékař pro Vás může zvolit jiný způsob léčby, pokud si
přejete kojit, obzvláště, jestliže Vaše dítě je novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva ovlivnil schopnost řídit motorové
vozidlo nebo obsluhovat stroje. V průběhu léčby vysokého krevního tlaku se někdy mohou objevit
závratě nebo únava. Pokud máte tyto projevy, řekněte to svému lékaři, než začnete řídit nebo
obsluhovat stroje.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje laktosu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte
některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje sodík. Tento léčivý přípravek obsahuje méně
než 1 mmol

3. Jak se Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávkování
Doporučená dávka přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je jedna tableta denně. Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva se obvykle předepisuje v případech, kdy dosavadní léčba u Vás
dostatečně nesnížila krevní tlak. Lékař Vás poučí, jak přejít z dosavadní léčby na Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva.

Způsob podání
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je určen k perorálnímu podání. Tablety polykejte spolu
s dostatečným množstvím tekutiny Zentiva můžete užívat spolu s jídlem nebo bez jídla. Snažte se svou dávku užívat každý den
v přibližně stejnou dobu. Je důležité, abyste v užívání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva pokračoval
Maximálního účinku na snížení krevního tlaku se dosáhne za 6-8 týdnů po zahájení léčby.

Děti nemají Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívat
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nemají užívat děti mladší 18 let. Jestliže tablety spolkne dítě,
neprodleně informujte svého lékaře.

Jestliže jste užilJestliže omylem užijete příliš mnoho tablet, neprodleně informujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomnělJestliže omylem vynecháte jednu denní dávku, užijte další dávku zcela normálně. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste doplnil
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Některé účinky mohou být závažné a mohou vyžadovat lékařské ošetření.

U pacientů léčených irbesartanem byly hlášeny vzácné případy alergické kožní reakce kopřivkaPokud se kterýkoli z výše uvedených příznaků objeví nebo pokud se objeví potíže s dýcháním,
přestaňte užívat Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva a ihned kontaktujte svého lékaře.

Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže je definována podle následujících kritérií:
Časté: mohou postihovat až 1 z 10 pacientů
Méně časté: mohou postihovat až 1 ze 100 pacientů
Velmi vzácné: mohou postihovat až 1 z 10 000 pacientů

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u pacientů léčených přípravkem Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva byly:

Časté nežádoucí účinky  nevolnost/zvracení
 abnormální močení
 únava
 závratě  krevní testy mohou ukázat zvýšené hladiny enzymu, který stanovuje funkci svalů a srdce
krvi, kreatininPokud Vám kterýkoli z těchto nežádoucích účinků způsobí potíže, promluvte si se svým lékařem.

Méně časté nežádoucí účinky  průjem
 nízký krevní tlak
 mdloby
 zrychlení srdeční akce
 návaly horka
 otok
 sexuální dysfunkce  krevní testy mohou ukázat snížené hodnoty draslíku a sodíku ve Vaší krvi.
Pokud Vám kterýkoli z těchto nežádoucích účinků způsobí potíže, promluvte si se svým lékařem.

Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva na trh
Některé nežádoucí účinky byly hlášeny od doby, co je přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva na trhu. Nežádoucí účinky, u nichž je četnost výskytu neznámá, jsou: bolest hlavy, zvonění
v uších, kašel, poruchy chuti, špatné trávení, bolest kloubů a svalů, poruchy jaterních funkcí a zhoršení
funkce ledvin, zvýšená hladina draslíku v krvi a alergické reakce jako je vyrážka, kopřivka, otok
v obličeji, rtů, úst, jazyka nebo krku. Byly také hlášeny méně časté případy žloutenky kůže a/nebo bělma očí
Jako u všech kombinací dvou léčivých látek nelze vyloučit nežádoucí účinky spojené s jednotlivými
složkami přípravku.

Nežádoucí účinky spojené se samotným irbesartanem
Navíc k výše uvedeným nežádoucím účinkům byly hlášeny také bolest na hrudi, závažné alergické
reakce únavu, bolest hlavy, dušnost při cvičení, závratě a bledostnezbytné ke srážení krve
Nežádoucí účinky spojené se samotným hydrochlorothiazidem
Ztráta chuti k jídlu; podráždění žaludku; žaludeční křeče; zácpa; žloutenka bělma očís nutkáním ke zvracení a zvracením; poruchy spánku; deprese; rozmazané vidění; nedostatek bílých
krvinek, co může vést k častým infekcím, horečka; snížený počet krevních destiček nevyhnutné pro srážení krvebolestí hlavy, ztíženým dýcháním při cvičení, závratěmi a bledostí; onemocnění ledvin; problémy
s plícemi včetně zánětu plic nebo tvorbou tekutiny v plicích; zvýšená citlivost kůže vůči slunci; zánět
krevních cév; nemoc kůže charakterizována olupováním kůže po celém těle; kožní lupus
erythematodes, rozpoznán podle vyrážky, která se může objevit v obličeji, na krku a kůži na temeni
hlavy; alergické reakce; svalová slabost a křeče; změněná tepová frekvence; snížení krevního tlaku po
změně polohy těla; otoky slinných žláz; vysoká hladina krevního cukru; cukr v moči; zvýšení
některých typů tuků v krvi; vysoké hodnoty kyseliny močové v krvi, které mohou vyvolat dnu.
Velmi vzácné nežádoucí účinky  akutní respirační tíseň Není známo snížení vidění nebo bolest očí z důvodu vysokého tlaku
Je známo, že vyšší dávky hydrochlorothiazidu mohou zvyšovat nežádoucí účinky spojené s jeho
užíváním.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce a na blistru za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nevyhazuje žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje
 Léčivými látkami jsou irbesartan a hydrochlorothiazid. Jedna tableta přípravku Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg obsahuje irbesartanum 300 mg a
hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
 Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, monohydrát
laktosy, magnesium-stearát, hydrát koloidního oxidu křemičitého, předbobtnalý kukuřičný
škrob, červený a žlutý oxid železitý Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje laktosu“.

Jak přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vypadá a co obsahuje toto balení
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg tablety jsou broskvové barvy, bikonvexní,
oválné, na jedné straně se znakem srdce a číslem 2776 na straně druhé.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg tablety se dodávají v blistrovém balení po 14,
28, 56 a 98 tabletách. K dispozici je také balení v jednodávkových blistrech po 56 x 1 tableta pro
dodávky do nemocnic.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Praha 10
Česká republika

Výrobce
Sanofi Winthrop Industrie
Rue de la vierge
Ambarès et Lagrave
33 565 Carbon Blanc Cedex
Francie

Sanofi Winthrop Industrie
30-36 Avenue Gustave Eiffel
37 100 Tours
Francie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +32 280 86 PV-Belgium@zentiva.com

Lietuva
Zentiva, k.s.
Tel: +370 PV-Lithuania@zentiva.com
България
Zentiva, k.s.
Тел: + 359 244 17 PV-Bulgaria@zentiva.com

Luxembourg/Luxemburg
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +352 208 PV-Luxembourg@zentiva.com
Česká republika 
吀偖Magyarország
Zentiva Pharma Kft.
Tel.: +36 1 299 PV-Hungary@zentiva.com
Danmark
Zentiva Denmark ApS
Tlf: +45 787 68 PV-Denmark@zentiva.com

Malta
Zentiva, k.s.
Tel: +356 2778 PV-Malta@zentiva.com
Deutschland
Zentiva Pharma GmbH
Tel: +49
Nederland
Zentiva Denmark ApS
Tel: +31 202 253 PV-Netherlands@zentiva.com
Eesti
Zentiva, k.s.
Tel: +372 52 PV-Estonia@zentiva.com

Norge
Zentiva, k.s.
Tlf: +47 219 66 PV-Norway@zentiva.com
Ελλάδα 
Τηλ: +30 211 198 PV-Greece@zentiva.com

Österreich
Zentiva, k.s.
Tel: +43 720 778 PV-Austria@zentiva.com
España
Zentiva, k.s.
Tel: +34 931 815 PV-Spain@zentiva.com

Polska
Zentiva Polska Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 375 92 PV-Poland@zentiva.com
France
Zentiva France
Tél: +33 PV-France@zentiva.com

Portugal
Zentiva Portugal, Lda
Tel: +PV-Portugal@zentiva.com
Hrvatska
Zentiva d.o.o.
Tel: +385 1 6641 PV-Croatia@zentiva.com

Ireland
Zentiva, k.s.
Tel: +353 818 882 PV-Ireland@zentiva.com

România
ZENTIVA S.A.
Tel: +4 021.304.PV-Romania@zentiva.com

Slovenija
Zentiva, k.s.
Tel: +386 360 00 PV-Slovenia@zentiva.com
Ísland
Zentiva Denmark ApS
Sími: +354 539 PV-Iceland@zentiva.com

Slovenská republika
Zentiva, a.s.
Tel: +421 2 3918 PV-Slovakia@zentiva.com
Italia
Zentiva Italia S.r.l.
Tel: +39-02-PV-Italy@zentiva.com
Suomi/Finland
Zentiva Denmark ApS
Puh/Tel: +358 942 598 PV-Finland@zentiva.com

Κύπρος
Zentiva, k.s.
Τηλ: +357 240 30 PV-Cyprus@zentiva.com

Sverige
Zentiva Denmark ApS
Tel: +46 840 838 PV-Sweden@zentiva.com
Latvija
Zentiva, k.s.
Tel: +371 PV-Latvia@zentiva.com
United Kingdom Zentiva, k.s.
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/
Příbalová informace: informace pro pacienta
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg potahované tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
 Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
 Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte, pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci.Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívat
3. Jak se Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva a k čemu se používá

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je kombinací dvou léčivých látek, irbesartanu a
hydrochlorothiazidu.
Irbesartan patří do skupiny léků známých jako antagonisté receptoru pro angiotensin-II. Angiotensin-II
je látka vytvářená v lidském těle, která se váže na receptory v krevních cévách a vyvolává zúžení
těchto cév. To vede ke zvýšení krevního tlaku. Irbesartan brání navázání angiotensinu-II na tyto
receptory a tím způsobí, že se krevní cévy rozšíří a krevní tlak se sníží.
Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků výdej moči a tím i snížení krevního tlaku.
Obě léčivé látky v přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva působí společně snížení krevního
tlaku ve větší míře, než kterákoli z nich samostatně.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se užívá k léčbě vysokého krevního tlaku tehdy, kdy
léčba samotným irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem nedokáže udržet krevní tlak ve správné
výši.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
užívat

Neužívejte Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
 jestliže jste alergický/á na irbesartan nebo na kteroukoliv další složku tohoto přípravku
 jestliže jste alergický/á na hydrochlorothiazid nebo na jiné sulfonamidové léky
 jestliže jste po 3. měsíci těhotenství Hydrochlorothiazide Zentiva v časném těhotenství – viz bod Těhotenství jestliže máte závažné problémy s játry nebo ledvinami
 jestliže máte potíže s močením
 jestliže Váš lékař zjistí, že máte trvale vysokou hladinu vápníku nebo trvale nízkou hladinu
draslíku v krvi
 pokud máte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.

Upozornění a opatření
Poraďte se se svým lékařem, než užijete přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva, pokud se
Vás týká některé z následujících upozornění:
 jestliže silně zvracíte nebo máte průjem
 jestliže máte problémy s ledvinami nebo máte transplantované ledviny
 jestliže máte problémy se srdcem
 jestliže máte problémy s játry
 jestliže máte cukrovku
 pokud se u vás objeví nízká hladina cukru v krvi hlad, závratě, třes, bolest hlavy, zrudnutí nebo zblednutí, necitlivost, zrychlené bušení srdcezvláště pokud se léčíte s cukrovkou.
 jestliže máte lupus erythematosus  jestliže máte primární aldosteronismus který způsobuje zadržování sodíku a následně zvýšení krevního tlaku pokud užíváte některý z následujících přípravků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
 inhibitor ACE problémy s ledvinami související s diabetem
 aliskiren
 jestliže jste prodělalneočekávaná poškození. Léčba hydrochlorothiazidem, zejména dlouhodobé užívání vysokých
dávek, může zvýšit riziko vzniku některých typů rakoviny kůže a rtů nádorexpozicí slunečnímu nebo ultrafialovému záření.
 jestliže jste v minulosti při užívání hydrochlorothiazidu mělHydrochlorothiazide Zentiva objeví závažná dušnost nebo potíže s dýcháním, okamžitě
vyhledejte lékařskou pomoc.

Váš lékař může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství
elektrolytů
Viz také informace v bodě: „Neužívejte přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva“.

Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí být podáván,
pokud jste po 3. měsíci těhotenství, protože v tomto stádiu může způsobit závažná poškození dítěte

Rovněž byste měl jestliže máte dietu s nízkým obsahem soli
 jestliže máte příznaky jako nepřiměřená žízeň, sucho v ústech, celková slabost, ospalost,
svalové bolesti nebo křeče, nevolnost, zvracení nebo nezvykle rychlá tepová frekvence, které
mohou ukazovat na nadměrný účinek hydrochlorothiazidu Hydrochlorothiazide Zentiva jestliže máte zvýšeně citlivou kůži na slunce s příznaky spálení otoky, puchýře jestliže máte podstoupit jakoukoli operaci nebo máte-li dostat anestetika
 pokud se u Vás objevilo snížení vidění nebo bolest v jednom nebo obou očích během užívání
přípravku Irbesartan Hydrochlorthiazid Zentiva. Může se jednat o příznaky nahromadění tekutiny
v cévní vrstvě oka dojít během několika hodin až týdnů po použití přípravku Irbesartan Hydrochlorthiazid Zentiva.
Bez léčby může dojít k trvalé ztrátě zraku. Pokud jste v minulosti mělsulfonamid, můžete být ve zvýšeném riziku. Musíte přerušit léčbu přípravkem Irbesartan
Hydrochlorthiazid Zentiva a vyhledat okamžitou lékařskou péči.

Hydrochlorothiazid obsažený v tomto přípravku může způsobit pozitivní výsledek antidopingového
testu.

Děti a dospívající
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nemají užívat děti a mladiství
Další léčivé přípravky a Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Močopudné látky jako hydrochlorothiazid, obsažený v přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva, mohou ovlivňovat jiné léky. Přípravky obsahující lithium byste neměls přípravkem Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva bez přímého dohledu svého lékaře.

Možná bude nutné, aby Váš lékař změnil Vaši dávku a/nebo udělal jiná opatření:
Pokud užíváte inhibitory ACE nebo aliskiren Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva“ a „Upozornění a opatření“
Můžete potřebovat vyšetření krve, pokud užíváte:
 přípravky doplňující draslík
 náhrady soli obsahující draslík
 draslík šetřící léky nebo jiná diuretika  některá projímadla
 léky používané v léčbě dny
 přípravky doplňující vitamin D
 léky používané ke kontrole srdečního rytmu
 léky používané při cukrovce  karbamazepin
Je rovněž důležité říct svému lékaři, že užíváte ještě jiné léky na snížení krevního tlaku, steroidy, léky
pro léčbu rakoviny, léky proti bolesti, používané při zánětu kloubů nebo kolestiraminové a
kolestipolové pryskyřice ke snížení hladiny cholesterolu v krvi.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva s jídlem a pitím
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se může užívat s jídlem nebo bez jídla.

Pokud pijete alkohol, zatímco jste léčenv přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva zvýšené pocity závratě při postavení se, zejména z
polohy vsedě.

Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste obvykle doporučí, abyste přestala užívat Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva dříve, než otěhotníte,
nebo jakmile si budete jistá, že jste těhotná a doporučí Vám užívání jiného léku místo přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva. Podávání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
se v časném těhotenství nedoporučuje a nesmí být podáván po 3. měsíci těhotenství, protože pokud je
užíván po 3. měsíci těhotenství, může způsobit závažné poškození dítěte.

Kojení
Sdělte svému lékaři, pokud kojíte nebo pokud se chystáte začít kojit. Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva se nedoporučuje pro kojící matky a lékař pro Vás může zvolit jiný způsob léčby, pokud si
přejete kojit, obzvláště, jestliže Vaše dítě je novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva ovlivnil schopnost řídit motorové
vozidlo nebo obsluhovat stroje. V průběhu léčby vysokého krevního tlaku se někdy mohou objevit
závratě nebo únava. Pokud máte tyto projevy, řekněte to svému lékaři, než začnete řídit nebo
obsluhovat stroje.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje laktosu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte
některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje sodík. Tento léčivý přípravek obsahuje méně
než 1 mmol

3. Jak se Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

Dávkování
Doporučená dávka přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je jedna nebo dvě tablety denně.
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se obvykle předepisuje v případech, kdy dosavadní léčba u
Vás dostatečně nesnížila krevní tlak. Lékař Vás poučí, jak přejít z dosavadní léčby na Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva.

Způsob podání
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je určen k perorálnímu podání. Tablety polykejte spolu
s dostatečným množstvím tekutiny Zentiva můžete užívat spolu s jídlem nebo bez jídla. Snažte se svou dávku užívat každý den
v přibližně stejnou dobu. Je důležité, abyste v užívání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva pokračoval
Maximálního účinku na snížení krevního tlaku se dosáhne za 6-8 týdnů po zahájení léčby.

Děti nemají Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívat
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nemají užívat děti mladší 18 let. Jestliže tablety spolkne dítě,
neprodleně informujte svého lékaře.

Jestliže jste užilJestliže omylem užijete příliš mnoho tablet, neprodleně informujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomnělJestliže omylem vynecháte jednu denní dávku, užijte další dávku zcela normálně. Nezdvojujte
následující dávku, abyste doplnil
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Některé účinky mohou být závažné a mohou vyžadovat lékařské ošetření.

U pacientů léčených irbesartanem byly hlášeny vzácné případy alergické kožní reakce kopřivkaPokud se kterýkoli z výše uvedených příznaků objeví nebo pokud se objeví potíže s dýcháním,
přestaňte užívat Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva a ihned kontaktujte svého lékaře.

Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže je definována podle následujících kritérií:
Časté: mohou postihovat až 1 z 10 pacientů
Méně časté: mohou postihovat až 1 ze 100 pacientů
Velmi vzácné: mohou postihovat až 1 z 10 000 pacientů

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u pacientů léčených přípravkem Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva byly:

Časté nežádoucí účinky  nevolnost/zvracení
 abnormální močení
 únava
 závratě  krevní testy mohou ukázat zvýšené hladiny enzymu, který stanovuje funkci svalů a srdce
krvi, kreatininPokud Vám kterýkoli z těchto nežádoucích účinků způsobí potíže, promluvte si se svým lékařem.

Méně časté nežádoucí účinky  průjem
 nízký krevní tlak
 mdloby
 zrychlení srdeční akce
 návaly horka
 otok
 sexuální dysfunkce  krevní testy mohou ukázat snížené hodnoty draslíku a sodíku ve Vaší krvi.
Pokud Vám kterýkoli z těchto nežádoucích účinků způsobí potíže, promluvte si se svým lékařem.

Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva na trh
Některé nežádoucí účinky byly hlášeny od doby, co je přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva na trhu. Nežádoucí účinky, u nichž je četnost výskytu neznámá, jsou: bolest hlavy, zvonění
v uších, kašel, poruchy chuti, špatné trávení, bolest kloubů a svalů, poruchy jaterních funkcí a zhoršení
funkce ledvin, zvýšená hladina draslíku v krvi a alergické reakce jako je vyrážka, kopřivka, otok
v obličeji, rtů, úst, jazyka nebo krku. Byly také hlášeny méně časté případy žloutenky kůže a/nebo bělma očí
Jako u všech kombinací dvou léčivých látek nelze vyloučit nežádoucí účinky spojené s jednotlivými
složkami přípravku.

Nežádoucí účinky spojené se samotným irbesartanem
Navíc k výše uvedeným nežádoucím účinkům byly hlášeny také bolest na hrudi, závažné alergické
reakce únavu, bolest hlavy, dušnost při cvičení, závratě a bledostnezbytné ke srážení krve
Nežádoucí účinky spojené se samotným hydrochlorothiazidem
Ztráta chuti k jídlu; podráždění žaludku; žaludeční křeče; zácpa; žloutenka bělma očís nutkáním ke zvracení a zvracením; poruchy spánku; deprese; rozmazané vidění; nedostatek bílých
krvinek, co může vést k častým infekcím, horečka; snížený počet krevních destiček nevyhnutné pro srážení krvebolestí hlavy, ztíženým dýcháním při cvičení, závratěmi a bledostí; onemocnění ledvin; problémy
s plícemi včetně zánětu plic nebo tvorbou tekutiny v plicích; zvýšená citlivost kůže vůči slunci; zánět
krevních cév; nemoc kůže charakterizována olupováním kůže po celém těle; kožní lupus
erythematodes, rozpoznán podle vyrážky, která se může objevit v obličeji, na krku a kůži na temeni
hlavy; alergické reakce; svalová slabost a křeče; změněná tepová frekvence; snížení krevního tlaku po
změně polohy těla; otoky slinných žláz; vysoká hladina krevního cukru; cukr v moči; zvýšení
některých typů tuků v krvi; vysoké hodnoty kyseliny močové v krvi, které mohou vyvolat dnu.
Velmi vzácné nežádoucí účinky  akutní respirační tíseň Není známo snížení vidění nebo bolest očí z důvodu vysokého tlaku
Je známo, že vyšší dávky hydrochlorothiazidu mohou zvyšovat nežádoucí účinky spojené s jeho
užíváním.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce a na blistru za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nevyhazuje žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte . Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje
 Léčivými látkami jsou irbesartan a hydrochlorothiazid. Jedna potahovaná tableta přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg obsahuje irbesartanum 150 mg a
hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
 Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl
kroskarmelosy, hypromelosa, oxid křemičitý, magnesium-stearát, oxid titaničitý, makrogol
3000, červený a žlutý oxid železitý, karnaubský vosk. Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje laktosu“.

Jak přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vypadá a co obsahuje toto balení
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg potahované tablety jsou broskvové,
bikonvexní, oválné, na jedné straně se znakem srdce a číslem 2875 na straně druhé.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 150 mg/12,5 mg potahované tablety se dodávají v blistrovém
balení po 14, 28, 30, 56, 84, 90 a 98 potahovaných tabletách. K dispozici je také balení
v jednodávkových blistrech po 56 x 1 tableta pro dodávky do nemocnic.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Praha 10
Česká republika

Výrobce
Sanofi Winthrop Industrie
Rue de la vierge
Ambarès et Lagrave
33 565 Carbon Blanc Cedex
Francie

Sanofi Winthrop Industrie
30-36 Avenue Gustave Eiffel
37 100 Tours
Francie

Sanofi-Aventis, S.A.
Ctra. C-35 Riells i Viabrea, 17404 Girona
Španělsko

Zentiva k.s.
U Kabelovny 102 37 Praha Česká republika

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +32 280 86 PV-Belgium@zentiva.com

Lietuva
Zentiva, k.s.
Tel: +370 PV-Lithuania@zentiva.com
България
Zentiva, k.s.
Тел: + 359 244 17 PV-Bulgaria@zentiva.com

Luxembourg/Luxemburg
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +352 208 PV-Luxembourg@zentiva.com
Česká republika 
吀偖Magyarország
Zentiva Pharma Kft.
Tel.: +36 1 299 PV-Hungary@zentiva.com
Danmark
Zentiva Denmark ApS
Tlf: +45 787 68 PV-Denmark@zentiva.com

Malta
Zentiva, k.s.
Tel: +356 2778 PV-Malta@zentiva.com
Deutschland
Zentiva Pharma GmbH
Tel: +49
Nederland
Zentiva Denmark ApS
Tel: +31 202 253 PV-Netherlands@zentiva.com
Eesti
Zentiva, k.s.
Tel: +372 52 PV-Estonia@zentiva.com

Norge
Zentiva Denmark ApS
Tlf: +47 219 66 PV-Norway@zentiva.com
Ελλάδα 
Τηλ: +30 211 198 PV-Greece@zentiva.com

Österreich
Zentiva, k.s.
Tel: +43 720 778 PV-Austria@zentiva.com
España
Zentiva, k.s.
Tel: +34 931 815 PV-Spain@zentiva.com

Polska
Zentiva Polska Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 375 92 PV-Poland@zentiva.com
France
Zentiva France
Tél: +33 PV-France@zentiva.com

Portugal
Zentiva Portugal, Lda
Tel: +PV-Portugal@zentiva.com
Hrvatska
Zentiva d.o.o.
Tel: +385 1 6641 PV-Croatia@zentiva.com

Ireland
Zentiva, k.s.
Tel: +353 818 882 PV-Ireland@zentiva.com

România
ZENTIVA S.A.
Tel: +4 021.304.PV-Romania@zentiva.com

Slovenija
Zentiva, k.s.
Tel: +386 360 00 PV-Slovenia@zentiva.com
Ísland
Zentiva Denmark ApS
Sími: +354 539 PV-Iceland@zentiva.com

Slovenská republika
Zentiva, a.s.
Tel: +421 2 3918 PV-Slovakia@zentiva.com
Italia
Zentiva Italia S.r.l.
Tel: +39-02-PV-Italy@zentiva.com
Suomi/Finland
Zentiva Denmark ApS
Puh/Tel: +358 942 598 PV-Finland@zentiva.com

Κύπρος
Zentiva, k.s.
Τηλ: +357 240 30 PV-Cyprus@zentiva.com

Sverige
Zentiva Denmark ApS
Tel: +46 840 838 PV-Sweden@zentiva.com
Latvija
Zentiva, k.s.
Tel: +371 PV-Latvia@zentiva.com
United Kingdom Zentiva, k.s.
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/
Příbalová informace: informace pro pacienta
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg potahované tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
 Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
 Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte, pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívat
3. Jak se Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva a k čemu se používá

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je kombinací dvou léčivých látek, irbesartanu a
hydrochlorothiazidu.
Irbesartan patří do skupiny léků známých jako antagonisté receptoru pro angiotensin-II. Angiotensin-II
je látka vytvářená v lidském těle, která se váže na receptory v krevních cévách a vyvolává zúžení
těchto cév. To vede ke zvýšení krevního tlaku. Irbesartan brání navázání angiotensinu-II na tyto
receptory a tím způsobí, že se krevní cévy rozšíří a krevní tlak se sníží.
Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků výdej moči a tím i snížení krevního tlaku.
Obě léčivé látky v přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva působí společně snížení krevního
tlaku ve větší míře, než kterákoli z nich samostatně.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se užívá k léčbě vysokého krevního tlaku tehdy, kdy
léčba samotným irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem nedokáže udržet krevní tlak ve správné
výši.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
užívat

Neužívejte Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
 jestliže jste alergický/á na irbesartan nebo na kteroukoliv další složku tohoto přípravku
 jestliže jste alergický/á na hydrochlorothiazid nebo na jiné sulfonamidové léky
 jestliže jste po 3. měsíci těhotenství Hydrochlorothiazide Zentiva v časném těhotenství – viz bod Těhotenství jestliže máte závažné problémy s játry nebo ledvinami
 jestliže máte potíže s močením
 jestliže Váš lékař zjistí, že máte trvale vysokou hladinu vápníku nebo trvale nízkou hladinu
draslíku v krvi
 pokud máte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.


Upozornění a opatření
Poraďte se se svým lékařem, než užijete přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva, pokud se
Vás týká některé z následujících upozornění:
 jestliže silně zvracíte nebo máte průjem
 jestliže máte problémy s ledvinami nebo máte transplantované ledviny
 jestliže máte problémy se srdcem
 jestliže máte problémy s játry
 jestliže máte cukrovku
 pokud se u vás objeví nízká hladina cukru v krvi hlad, závratě, třes, bolest hlavy, zrudnutí nebo zblednutí, necitlivost, zrychlené bušení srdcezvláště pokud se léčíte s cukrovkou.
 jestliže máte lupus erythematosus  jestliže máte primární aldosteronismus který způsobuje zadržování sodíku a následně zvýšení krevního tlaku pokud užíváte některý z následujících přípravků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
 inhibitor ACE problémy s ledvinami související s diabetem
 aliskiren
 jestliže jste prodělalneočekávaná poškození. Léčba hydrochlorothiazidem, zejména dlouhodobé užívání vysokých
dávek, může zvýšit riziko vzniku některých typů rakoviny kůže a rtů nádorexpozicí slunečnímu nebo ultrafialovému záření.
 jestliže jste v minulosti při užívání hydrochlorothiazidu mělHydrochlorothiazide Zentiva objeví závažná dušnost nebo potíže s dýcháním, okamžitě
vyhledejte lékařskou pomoc.

Váš lékař může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství
elektrolytů
Viz také informace v bodě: „Neužívejte přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva“.

Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí být podáván,
pokud jste po 3. měsíci těhotenství, protože v tomto stádiu může způsobit závažná poškození dítěte

Rovněž byste měl jestliže máte dietu s nízkým obsahem soli
 jestliže máte příznaky jako nepřiměřená žízeň, sucho v ústech, celková slabost, ospalost,
svalové bolesti nebo křeče, nevolnost, zvracení nebo nezvykle rychlá tepová frekvence, které
mohou ukazovat na nadměrný účinek hydrochlorothiazidu Hydrochlorothiazide Zentiva jestliže máte zvýšeně citlivou kůži na slunce s příznaky spálení otoky, puchýře jestliže máte podstoupit jakoukoli operaci nebo máte-li dostat anestetika
 pokud se u Vás objevilo snížení vidění nebo bolest v jednom nebo obou očích během užívání
přípravku Irbesartan Hydrochlorthiazid Zentiva. Může se jednat o příznaky nahromadění tekutiny
v cévní vrstvě oka dojít během několika hodin až týdnů po použití přípravku Irbesartan Hydrochlorthiazid Zentiva.
Bez léčby může dojít k trvalé ztrátě zraku. Pokud jste v minulosti mělsulfonamid, můžete být ve zvýšeném riziku. Musíte přerušit léčbu přípravkem Irbesartan
Hydrochlorthiazid Zentiva a vyhledat okamžitou lékařskou péči.
Hydrochlorothiazid obsažený v tomto přípravku může způsobit pozitivní výsledek antidopingového
testu.

Děti a dospívající
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nemají užívat děti a mladiství
Další léčivé přípravky a Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Močopudné látky jako hydrochlorothiazid, obsažený v přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva, mohou ovlivňovat jiné léky. Přípravky obsahující lithium byste neměls přípravkem Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva bez přímého dohledu svého lékaře.

Možná bude nutné, aby Váš lékař změnil Vaši dávku a/nebo udělal jiná opatření:
Pokud užíváte inhibitory ACE nebo aliskiren Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva“ a „Upozornění a opatření“
Můžete potřebovat vyšetření krve, pokud užíváte:
 přípravky doplňující draslík
 náhrady soli obsahující draslík
 draslík šetřící léky nebo jiná diuretika  některá projímadla
 léky používané v léčbě dny
 přípravky doplňující vitamin D
 léky používané ke kontrole srdečního rytmu
 léky používané při cukrovce  karbamazepin
Je rovněž důležité říct svému lékaři, že užíváte ještě jiné léky na snížení krevního tlaku, steroidy, léky
pro léčbu rakoviny, léky proti bolesti, používané při zánětu kloubů nebo kolestiraminové a
kolestipolové pryskyřice ke snížení hladiny cholesterolu v krvi.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva s jídlem a pitím
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se může užívat s jídlem nebo bez jídla.

Pokud pijete alkohol, zatímco jste léčenv přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva zvýšené pocity závratě při postavení se, zejména z
polohy vsedě.

Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste obvykle doporučí, abyste přestala užívat Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva dříve, než otěhotníte,
nebo jakmile si budete jistá, že jste těhotná a doporučí Vám užívání jiného léku místo přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva. Podávání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
se v časném těhotenství nedoporučuje a nesmí být podáván po 3. měsíci těhotenství, protože pokud je
užíván po 3. měsíci těhotenství, může způsobit závažné poškození dítěte.

Kojení
Sdělte svému lékaři, pokud kojíte nebo pokud se chystáte začít kojit. Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva se nedoporučuje pro kojící matky a lékař pro Vás může zvolit jiný způsob léčby, pokud si
přejete kojit, obzvláště, jestliže Vaše dítě je novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva ovlivnil schopnost řídit motorové
vozidlo nebo obsluhovat stroje. V průběhu léčby vysokého krevního tlaku se někdy mohou objevit
závratě nebo únava. Pokud máte tyto projevy, řekněte to svému lékaři, než začnete řídit nebo
obsluhovat stroje.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje laktosu.
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje sodík. Tento léčivý přípravek obsahuje méně
než 1 mmol

3. Jak se Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

Dávkování
Doporučená dávka přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je jedna tableta denně.Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva se obvykle předepisuje v případech, kdy dosavadní léčba u Vás
dostatečně nesnížila krevní tlak. Lékař Vás poučí, jak přejít z dosavadní léčby na Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva.

Způsob podání
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je určen k perorálnímu podání. Tablety polykejte spolu
s dostatečným množstvím tekutiny Zentiva můžete užívat spolu s jídlem nebo bez jídla. Snažte se svou dávku užívat každý den
v přibližně stejnou dobu. Je důležité, abyste v užívání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva pokračoval
Maximálního účinku na snížení krevního tlaku se dosáhne za 6-8 týdnů po zahájení léčby.

Děti by neměly užívat Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva by neměly užívat děti mladší 18 let. Jestliže tablety spolkne
dítě, neprodleně informujte svého lékaře.

Jestliže jste užilJestliže omylem užijete příliš mnoho tablet, neprodleně informujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomnělJestliže omylem vynecháte jednu denní dávku, užijte další dávku zcela normálně. Nezdvojujte
následující dávku, abyste doplnil
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Některé účinky mohou být závažné a mohou vyžadovat lékařské ošetření.

U pacientů léčených irbesartanem byly hlášeny vzácné případy alergické kožní reakce kopřivkaPokud se kterýkoli z výše uvedených příznaků objeví nebo pokud se objeví potíže s dýcháním,
přestaňte užívat Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva a ihned kontaktujte svého lékaře.

Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže je definována podle následujících kritérií:
Časté: mohou postihovat až 1 z 10 pacientů
Méně časté: mohou postihovat až 1 ze 100 pacientů
Velmi vzácné: mohou postihovat až 1 z 10 000 pacientů

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u pacientů léčených přípravkem Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva byly:

Časté nežádoucí účinky  nevolnost/zvracení
 abnormální močení
 únava
 závratě  krevní testy mohou ukázat zvýšené hladiny enzymu, který stanovuje funkci svalů a srdce
krvi, kreatininPokud Vám kterýkoli z těchto nežádoucích účinků způsobí potíže, promluvte si se svým lékařem.

Méně časté nežádoucí účinky  průjem
 nízký krevní tlak
 mdloby
 zrychlení srdeční akce
 návaly horka
 otok
 sexuální dysfunkce  krevní testy mohou ukázat snížené hodnoty draslíku a sodíku ve Vaší krvi.
Pokud Vám kterýkoli z těchto nežádoucích účinků způsobí potíže, promluvte si se svým lékařem.

Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva na trh
Některé nežádoucí účinky byly hlášeny od doby, co je přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva na trhu. Nežádoucí účinky, u nichž je četnost výskytu neznámá, jsou: bolest hlavy, zvonění
v uších, kašel, poruchy chuti, špatné trávení, bolest kloubů a svalů, poruchy jaterních funkcí a zhoršení
funkce ledvin, zvýšená hladina draslíku v krvi a alergické reakce jako je vyrážka, kopřivka, otok
v obličeji, rtů, úst, jazyka nebo krku. Byly také hlášeny méně časté případy žloutenky kůže a/nebo bělma očí
Jako u všech kombinací dvou léčivých látek nelze vyloučit nežádoucí účinky spojené s jednotlivými
složkami přípravku.

Nežádoucí účinky spojené se samotným irbesartanem
Navíc k výše uvedeným nežádoucím účinkům byly hlášeny také bolest na hrudi, závažné alergické
reakce únavu, bolest hlavy, dušnost při cvičení, závratě a bledostnezbytné ke srážení krve
Nežádoucí účinky spojené se samotným hydrochlorothiazidem
Ztráta chuti k jídlu; podráždění žaludku; žaludeční křeče; zácpa; žloutenka bělma očís nutkáním ke zvracení a zvracením; poruchy spánku; deprese; rozmazané vidění; nedostatek bílých
krvinek, co může vést k častým infekcím, horečka; snížený počet krevních destiček nevyhnutné pro srážení krvebolestí hlavy, ztíženým dýcháním při cvičení, závratěmi a bledostí; onemocnění ledvin; problémy
s plícemi včetně zánětu plic nebo tvorbou tekutiny v plicích; zvýšená citlivost kůže vůči slunci; zánět
krevních cév; nemoc kůže charakterizována olupováním kůže po celém těle; kožní lupus
erythematodes, rozpoznán podle vyrážky, která se může objevit v obličeji, na krku a kůži na temeni
hlavy; alergické reakce; svalová slabost a křeče; změněná tepová frekvence; snížení krevního tlaku po
změně polohy těla; otoky slinných žláz; vysoká hladina krevního cukru; cukr v moči; zvýšení
některých typů tuků v krvi; vysoké hodnoty kyseliny močové v krvi, které mohou vyvolat dnu.
Velmi vzácné nežádoucí účinky  akutní respirační tíseň Není známo snížení vidění nebo bolest očí z důvodu vysokého tlaku
Je známo, že vyšší dávky hydrochlorothiazidu mohou zvyšovat nežádoucí účinky spojené s jeho
užíváním.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce a na blistru za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nevyhazuje žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte . Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje
 Léčivými látkami jsou irbesartan a hydrochlorothiazid. Jedna potahovaná tableta přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg obsahuje irbesartanum 300 mg a
hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
 Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl
kroskarmelosy, hypromelosa, oxid křemičitý, magnesium-stearát, oxid titaničitý, makrogol
3000, červený a žlutý oxid železitý, karnaubský vosk. Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje laktosu“.

Jak přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vypadá a co obsahuje toto balení
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg potahované tablety jsou broskvové,
bikonvexní, oválné, na jedné straně se znakem srdce a číslem 2876 na straně druhé.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/12,5 mg potahované tablety se dodávají v blistrovém
balení po 14, 28, 30, 56, 84, 90 a 98 potahovaných tabletách. K dispozici je také balení
v jednodávkových blistrech po 56 x 1 tableta pro dodávky do nemocnic.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Praha 10
Česká republika

Výrobce
Sanofi Winthrop Industrie
Rue de la vierge
Ambarès et Lagrave
33 565 Carbon Blanc Cedex
Francie

Sanofi Winthrop Industrie
30-36 Avenue Gustave Eiffel
37 100 Tours
Francie

Sanofi-Aventis, S.A.
Ctra. C-35 Riells i Viabrea, 17404 Girona
Španělsko

Zentiva k.s.
U Kabelovny 102 37 Praha Česká republika


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +32 280 86 PV-Belgium@zentiva.com

Lietuva
Zentiva, k.s.
Tel: +370 PV-Lithuania@zentiva.com
България
Zentiva, k.s.
Тел: + 359 244 17 PV-Bulgaria@zentiva.com

Luxembourg/Luxemburg
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +352 208 PV-Luxembourg@zentiva.com
Česká republika 
吀偖Magyarország
Zentiva, Pharma Kft.
Tel.: +36 1 299 PV-Hungary@zentiva.com
Danmark
Zentiva Denmark ApS
Tlf: +45 787 68 PV-Denmark@zentiva.com

Malta
Zentiva, k.s.
Tel: +356 2778 PV-Malta@zentiva.com
Deutschland
Zentiva Pharma GmbH
Tel: +49
Nederland
Zentiva Denmark ApS
Tel: +31 202 253 PV-Netherlands@zentiva.com
Eesti
Zentiva, k.s.
Tel: +372 52 PV-Estonia@zentiva.com

Norge
Zentiva, k.s.
Tlf: +47 219 66 PV-Norway@zentiva.com
Ελλάδα 
Τηλ: +30 211 198 PV-Greece@zentiva.com

Österreich
Zentiva, k.s.
Tel: +43 720 778 PV-Austria@zentiva.com
España
Zentiva, k.s.
Tel: +34 931 815 PV-Spain@zentiva.com

Polska
Zentiva Polska Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 375 92 PV-Poland@zentiva.com
France
Zentiva France
Tél: +33 PV-France@zentiva.com

Portugal
Zentiva Portugal, Lda
Tel: +PV-Portugal@zentiva.com
Hrvatska
Zentiva d.o.o.
Tel: +385 1 6641 PV-Croatia@zentiva.com

Ireland
Zentiva, k.s.
Tel: +353 818 882 PV-Ireland@zentiva.com

România
ZENTIVA S.A.
Tel: +4 021.304.PV-Romania@zentiva.com

Slovenija
Zentiva, k.s.
Tel: +386 360 00 PV-Slovenia@zentiva.com
Ísland
Zentiva Denmark ApS
Sími: +354 539 PV-Iceland@zentiva.com

Slovenská republika
Zentiva, a.s.
Tel: +421 2 3918 PV-Slovakia@zentiva.com
Italia
Zentiva Italia S.r.l.
Tel: +39-02-PV-Italy@zentiva.com
Suomi/Finland
Zentiva Denmark ApS
Puh/Tel: +358 942 598 PV-Finland@zentiva.com

Κύπρος
Zentiva, k.s.
Τηλ: +357 240 30 PV-Cyprus@zentiva.com

Sverige
Zentiva Denmark ApS
Tel: +46 840 838 PV-Sweden@zentiva.com
Latvija
Zentiva, k.s.
Tel: +371 PV-Latvia@zentiva.com
United Kingdom Zentiva, k.s.
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

Příbalová informace: informace pro pacienta
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/25 mg potahované tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
 Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
 Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte, pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívat
3. Jak se Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva a k čemu se používá


Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je kombinací dvou léčivých látek, irbesartanu a
hydrochlorothiazidu.
Irbesartan patří do skupiny léků známých jako antagonisté receptoru pro angiotensin-II. Angiotensin-II
je látka vytvářená v lidském těle, která se váže na receptory v krevních cévách a vyvolává zúžení
těchto cév. To vede ke zvýšení krevního tlaku. Irbesartan brání navázání angiotensinu-II na tyto
receptory a tím způsobí, že se krevní cévy rozšíří a krevní tlak se sníží.
Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků výdej moči a tím i snížení krevního tlaku.
Obě léčivé látky v přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva působí společně snížení krevního
tlaku ve větší míře, než kterákoli z nich samostatně.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se užívá k léčbě vysokého krevního tlaku tehdy, kdy
léčba samotným irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem nedokáže udržet krevní tlak ve správné
výši.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
užívat

Neužívejte Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
 jestliže jste alergický/á na irbesartan nebo na kteroukoliv další složku tohoto přípravku v bodě 6 jestliže jste alergický/á na hydrochlorothiazid nebo na jiné sulfonamidové léky
 jestliže jste po 3. měsíci těhotenství Hydrochlorothiazide Zentiva v časném těhotenství – viz bod Těhotenství jestliže máte závažné problémy s játry nebo ledvinami
 jestliže máte potíže s močením
 jestliže Váš lékař zjistí, že máte trvale vysokou hladinu vápníku nebo trvale nízkou hladinu
draslíku v krvi
 pokud máte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.

Upozornění a opatření
Poraďte se se svým lékařem, než užijete přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva, pokud se
Vás týká některé z následujících upozornění:
 jestliže silně zvracíte nebo máte průjem
 jestliže máte problémy s ledvinami nebo máte transplantované ledviny
 jestliže máte problémy se srdcem
 jestliže máte problémy s játry
 jestliže máte cukrovku
 pokud se u vás objeví nízká hladina cukru v krvi hlad, závratě, třes, bolest hlavy, zrudnutí nebo zblednutí, necitlivost, zrychlené bušení srdcezvláště pokud se léčíte s cukrovkou.
 jestliže máte lupus erythematosus  jestliže máte primární aldosteronismus který způsobuje zadržování sodíku a následně zvýšení krevního tlaku pokud užíváte některý z následujících přípravků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
 inhibitor ACE problémy s ledvinami související s diabetem
 aliskiren
 jestliže jste prodělalneočekávaná poškození. Léčba hydrochlorothiazidem, zejména dlouhodobé užívání vysokých
dávek, může zvýšit riziko vzniku některých typů rakoviny kůže a rtů nádorexpozicí slunečnímu nebo ultrafialovému záření.
 jestliže jste v minulosti při užívání hydrochlorothiazidu mělHydrochlorothiazide Zentiva objeví závažná dušnost nebo potíže s dýcháním, okamžitě
vyhledejte lékařskou pomoc.

Váš lékař může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství
elektrolytů
Viz také informace v bodě: „Neužívejte přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva“.

Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí být podáván,
pokud jste po 3. měsíci těhotenství, protože v tomto stádiu může způsobit závažná poškození dítěte

Rovněž byste měl jestliže máte dietu s nízkým obsahem soli
 jestliže máte příznaky jako nepřiměřená žízeň, sucho v ústech, celková slabost, ospalost,
svalové bolesti nebo křeče, nevolnost, zvracení nebo nezvykle rychlá tepová frekvence, které
mohou ukazovat na nadměrný účinek hydrochlorothiazidu Hydrochlorothiazide Zentiva jestliže máte zvýšeně citlivou kůži na slunce s příznaky spálení otoky, puchýře jestliže máte podstoupit jakoukoli operaci nebo máte-li dostat anestetika
 pokud se u Vás objevilo snížení vidění nebo bolest v jednom nebo obou očích během užívání
přípravku Irbesartan Hydrochlorthiazid Zentiva. Může se jednat o příznaky nahromadění tekutiny
v cévní vrstvě oka dojít během několika hodin až týdnů po použití přípravku Irbesartan Hydrochlorthiazid Zentiva.
Bez léčby může dojít k trvalé ztrátě zraku. Pokud jste v minulosti mělsulfonamid, můžete být ve zvýšeném riziku. Musíte přerušit léčbu přípravkem Irbesartan
Hydrochlorthiazid Zentiva a vyhledat okamžitou lékařskou péči.

Hydrochlorothiazid obsažený v tomto přípravku může způsobit pozitivní výsledek antidopingového
testu.

Děti a dospívající
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva nemají užívat děti a mladiství
Další léčivé přípravky a Irbesartan Hydrochlorothiazide ZentivaInformujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Močopudné látky jako hydrochlorothiazid, obsažený v přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva, mohou ovlivňovat jiné léky. Přípravky obsahující lithium byste neměls přípravkem Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva bez přímého dohledu svého lékaře.

Možná bude nutné, aby Váš lékař změnil Vaši dávku a/nebo udělal jiná opatření:
Pokud užíváte inhibitory ACE nebo aliskiren Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva“ a „Upozornění a opatření“
Můžete potřebovat vyšetření krve, pokud užíváte:
 přípravky doplňující draslík
 náhrady soli obsahující draslík
 draslík šetřící léky nebo jiná diuretika  některá projímadla
 léky používané v léčbě dny
 přípravky doplňující vitamin D
 léky používané ke kontrole srdečního rytmu
 léky používané při cukrovce  karbamazepin
Je rovněž důležité říct svému lékaři, že užíváte ještě jiné léky na snížení krevního tlaku, steroidy, léky
pro léčbu rakoviny, léky proti bolesti, používané při zánětu kloubů nebo kolestiraminové a
kolestipolové pryskyřice ke snížení hladiny cholesterolu v krvi.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva s jídlem a pitím
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva se může užívat s jídlem nebo bez jídla.

Pokud pijete alkohol, zatímco jste léčenv přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva zvýšené pocity závratě při postavení se, zejména z
polohy vsedě.

Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste obvykle doporučí, abyste přestala užívat Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva dříve, než otěhotníte,
nebo jakmile si budete jistá, že jste těhotná a doporučí Vám užívání jiného léku místo přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva. Podávání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
se v časném těhotenství nedoporučuje a nesmí být podáván po 3. měsíci těhotenství, protože pokud je
užíván po 3. měsíci těhotenství, může způsobit závažné poškození dítěte.

Kojení
Sdělte svému lékaři, pokud kojíte nebo pokud se chystáte začít kojit. Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva se nedoporučuje pro kojící matky a lékař pro Vás může zvolit jiný způsob léčby, pokud si
přejete kojit, obzvláště, jestliže Vaše dítě je novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva ovlivnil schopnost řídit motorové
vozidlo nebo obsluhovat stroje. V průběhu léčby vysokého krevního tlaku se někdy mohou objevit
závratě nebo únava. Pokud máte tyto projevy, řekněte to svému lékaři, než začnete řídit nebo
obsluhovat stroje.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje laktosu.
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje sodík. Tento léčivý přípravek obsahuje méně
než 1 mmol

3. Jak se Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

Dávkování
Doporučená dávka přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je jedna tableta denně.Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva se obvykle předepisuje v případech, kdy dosavadní léčba u Vás
dostatečně nesnížila krevní tlak. Lékař Vás poučí, jak přejít z dosavadní léčby na Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva.

Způsob podání
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva je určen k perorálnímu podání. Tablety polykejte spolu
s dostatečným množstvím tekutiny Zentiva můžete užívat spolu s jídlem nebo bez jídla. Snažte se svou dávku užívat každý den
v přibližně stejnou dobu. Je důležité, abyste v užívání přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva pokračoval
Maximálního účinku na snížení krevního tlaku se dosáhne za 6-8 týdnů po zahájení léčby.

Děti by neměly užívat Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva by neměly užívat děti mladší 18 let. Jestliže tablety spolkne
dítě, neprodleně informujte svého lékaře.

Jestliže jste užilJestliže omylem užijete příliš mnoho tablet, neprodleně informujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomnělJestliže omylem vynecháte jednu denní dávku, užijte další dávku zcela normálně. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste doplnil
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Některé účinky mohou být závažné a mohou vyžadovat lékařské ošetření.

U pacientů léčených irbesartanem byly hlášeny vzácné případy alergické kožní reakce kopřivkaPokud se kterýkoli z výše uvedených příznaků objeví nebo pokud se objeví potíže s dýcháním,
přestaňte užívat Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva a ihned kontaktujte svého lékaře.

Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže je definována podle následujících kritérií:
Časté: mohou postihovat až 1 z 10 pacientů
Méně časté: mohou postihovat až 1 ze 100 pacientů
Velmi vzácné: mohou postihovat až 1 z 10 000 pacientů

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u pacientů léčených přípravkem Irbesartan
Hydrochlorothiazide Zentiva byly:

Časté nežádoucí účinky  nevolnost/zvracení
 abnormální močení
 únava
 závratě  krevní testy mohou ukázat zvýšené hladiny enzymu, který stanovuje funkci svalů a srdce
krvi, kreatininPokud Vám kterýkoli z těchto nežádoucích účinků způsobí potíže, promluvte si se svým lékařem.

Méně časté nežádoucí účinky  průjem
 nízký krevní tlak
 mdloby
 zrychlení srdeční akce
 návaly horka
 otok
 sexuální dysfunkce  krevní testy mohou ukázat snížené hodnoty draslíku a sodíku ve Vaší krvi.
Pokud Vám kterýkoli z těchto nežádoucích účinků způsobí potíže, promluvte si se svým lékařem.

Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva na trh
Některé nežádoucí účinky byly hlášeny od doby, co je přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide
Zentiva na trhu. Nežádoucí účinky, u nichž je četnost výskytu neznámá, jsou: bolest hlavy, zvonění
v uších, kašel, poruchy chuti, špatné trávení, bolest kloubů a svalů, poruchy jaterních funkcí a zhoršení
funkce ledvin, zvýšená hladina draslíku v krvi a alergické reakce jako je vyrážka, kopřivka, otok
v obličeji, rtů, úst, jazyka nebo krku. Byly také hlášeny méně časté případy žloutenky kůže a/nebo bělma očí
Jako u všech kombinací dvou léčivých látek nelze vyloučit nežádoucí účinky spojené s jednotlivými
složkami přípravku.

Nežádoucí účinky spojené se samotným irbesartanem
Navíc k výše uvedeným nežádoucím účinkům byly hlášeny také bolest na hrudi, závažné alergické
reakce únavu, bolest hlavy, dušnost při cvičení, závratě a bledostnezbytné ke srážení krve
Nežádoucí účinky spojené se samotným hydrochlorothiazidem
Ztráta chuti k jídlu; podráždění žaludku; žaludeční křeče; zácpa; žloutenka bělma očís nutkáním ke zvracení a zvracením; poruchy spánku; deprese; rozmazané vidění; nedostatek bílých
krvinek, co může vést k častým infekcím, horečka; snížený počet krevních destiček nevyhnutné pro srážení krvebolestí hlavy, ztíženým dýcháním při cvičení, závratěmi a bledostí; onemocnění ledvin; problémy
s plícemi včetně zánětu plic nebo tvorbou tekutiny v plicích; zvýšená citlivost kůže vůči slunci; zánět
krevních cév; nemoc kůže charakterizována olupováním kůže po celém těle; kožní lupus
erythematodes, rozpoznán podle vyrážky, která se může objevit v obličeji, na krku a kůži na temeni
hlavy; alergické reakce; svalová slabost a křeče; změněná tepová frekvence; snížení krevního tlaku po
změně polohy těla; otoky slinných žláz; vysoká hladina krevního cukru; cukr v moči; zvýšení
některých typů tuků v krvi; vysoké hodnoty kyseliny močové v krvi, které mohou vyvolat dnu.
Velmi vzácné nežádoucí účinky  akutní respirační tíseň Není známo snížení vidění nebo bolest očí z důvodu vysokého tlaku
Je známo, že vyšší dávky hydrochlorothiazidu mohou zvyšovat nežádoucí účinky spojené s jeho
užíváním.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce a na blistru za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nevyhazuje žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva obsahuje
 Léčivými látkami jsou irbesartan a hydrochlorothiazid. Jedna potahovaná tableta přípravku
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/25 mg obsahuje irbesartanum 300 mg a
hydrochlorothiazidum 25 mg.
 Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl
kroskarmelosy, hypromelosa, oxid křemičitý, magnesium-stearát, oxid titaničitý, makrogol
3350, červený, žlutý a černý oxid železitý, předbobtnalý škrob, karnaubský vosk.
Jak přípravek Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva vypadá a co obsahuje toto balení
Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/25 mg potahované tablety jsou růžové, bikonvexní,
oválné, na jedné straně se znakem srdce a číslem 2788 na straně druhé.

Irbesartan Hydrochlorothiazide Zentiva 300 mg/25 mg potahované tablety se dodávají v blistrovém
balení po 14, 28, 30, 56, 84, 90 a 98 potahovaných tabletách. K dispozici je také balení
v jednodávkových blistrech po 56 x 1 tableta pro dodávky do nemocnic.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Praha 10
Česká republika

Výrobce
Sanofi Winthrop Industrie
Rue de la vierge
Ambarès et Lagrave
33 565 Carbon Blanc Cedex
Francie

Sanofi Winthrop Industrie
30-36 Avenue Gustave Eiffel
37 100 Tours
Francie

Zentiva k.s.
U Kabelovny 102 37 Praha Česká republika

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +32 280 86 PV-Belgium@zentiva.com

Lietuva
Zentiva, k.s.
Tel: +370 PV-Lithuania@zentiva.com
България
Zentiva, k.s.
Тел: + 359 244 17 PV-Bulgaria@zentiva.com

Luxembourg/Luxemburg
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +352 208 PV-Luxembourg@zentiva.com
Česká republika 
吀偖Magyarország
Zentiva Pharma Kft.
Tel.: +36 1 299 PV-Hungary@zentiva.com
Danmark
Zentiva Denmark ApS
Tlf: +45 787 68 PV-Denmark@zentiva.com

Malta
Zentiva, k.s.
Tel: +356 2778 PV-Malta@zentiva.com
Deutschland
Zentiva Pharma GmbH
Tel: +49
Nederland
Zentiva, k.s.
Tel: +31 202 253 PV-Netherlands@zentiva.com
Eesti
Zentiva, k.s.
Tel: +372 52 PV-Estonia@zentiva.com

Norge
Zentiva Denmark ApS
Tlf: +47 219 66 PV-Norway@zentiva.com
Ελλάδα
Zentiva, k.s.
Τηλ: +30 211 198 PV-Greece@zentiva.com

Österreich
Zentiva, k.s.
Tel: +43 720 778 PV-Austria@zentiva.com
España
Zentiva, k.s.
Tel: +34 931 815 PV-Spain@zentiva.com

Polska
Zentiva Polska Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 375 92 PV-Poland@zentiva.com
France
Zentiva France
Tél: +33 PV-France@zentiva.com

Portugal
Zentiva Portugal, Lda
Tel: +PV-Portugal@zentiva.com
Hrvatska
Zentiva, d.o.o.
Tel: ++385 1 6641 PV-Croatia@zentiva.com

Ireland
Zentiva, k.s.
Tel: +353 818 882 PV-Ireland@zentiva.com

România
ZENTIVA S.A.
Tel: +4 021.304.PV-Romania@zentiva.com

Slovenija
Zentiva, k.s.
Tel: +386 360 00 PV-Slovenia@zentiva.com
Ísland
Zentiva Denmark ApS
Sími: +354 539 PV-Iceland@zentiva.com

Slovenská republika
Zentiva, a.s.
Tel: +421 2 3918 PV-Slovakia@zentiva.com
Italia
Zentiva Italia S.r.l.
Tel: +39-02-PV-Italy@zentiva.com
Suomi/Finland
Zentiva Denmark ApS
Puh/Tel: +358 942 598 PV-Finland@zentiva.com

Κύπρος
Zentiva, k.s.
Τηλ: +357 240 30 PV-Cyprus@zentiva.com

Sverige
Zentiva, k.s.
Tel: +46 840 838 PV-Sweden@zentiva.com
Latvija
Zentiva, k.s.
Tel: +371 PV-Latvia@zentiva.com
United Kingdom Zentiva, k.s.
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

---

Irbesartan hydrochlorothiazide zentiva

Letak nebyl nalezen