FOLIVIRIN - Leaflet

Generic: testosterone and estrogen
Active substance: estradiol benzoate, testosterone isobutyrate
ATC group: G03EA02 - testosterone and estrogen
Active substance content: 2,5MG/ML+25MG/ML
Packaging: Ampoule


sp.zn.sukls


Příbalová informace: informace pro pacientku

FOLIVIRIN 2,5 mg/ml + 25 mg/ml injekční suspenze

estradioli benzoas, testosteroni isobutyras

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je FOLIVIRIN a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete FOLIVIRIN používat
3. Jak se FOLIVIRIN používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak FOLIVIRIN uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je FOLIVIRIN a k čemu se používá

FOLIVIRIN je hormonální přípravek, který obsahuje léčivé látky estradiol a testosteron. Estradiol je
synteticky připravený ester, který je totožný s přirozeným lidským estrogenem. Estrogen je vytvářen
v těle ženy vaječníky a je nezbytný pro normální sexuální vývoj ženy a pro regulaci menstruačního
cyklu. Testosteron je přirozený mužský hormon produkovaný varlaty, který je nezbytný pro normální
vývoj mužských pohlavních orgánů, ale je též důležitý pro metabolismus kostí.

FOLIVIRIN se používá ke zmírnění nebo potlačení přechodových příznaků u žen, především u žen po
chirurgickém odstranění vaječníků, je-li samotná estrogenová nebo kombinovaná estrogenová a
gestagenová substituční léčba nedostatečně účinná.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete FOLIVIRIN používat

Nepoužívejte FOLIVIRIN, pokud máte nebo jste měla jakýkoliv z následujících stavů:

- jestliže jste alergická na estradiol-benzoát nebo testosteron-isobutyrát nebo na kteroukoli další
složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- rakovina prsu (i v anamnéze)
- jiné nádorové onemocnění spojené s hormony, např. rakovina děložní sliznice
- neobvyklé vaginální krvácení, které nebylo vyšetřeno lékařem
- neléčený nárůst děložní sliznice
- dřívější nebo současná žilní trombóza na noze nebo jiném místě (např. hluboká žilní trombóza
nebo plicní embolie)
- aktivní nebo v nedávné minulosti prodělaná arteriální trombóza (např. angina pectoris, infarkt)
- akutní onemocnění jater (nebo máte-li onemocnění jater v anamnéze a výsledky Vašich
jaterních testů se dosud nevrátily k normálním hodnotám)
- porfyrie (enzymatická porucha jater)


Máte-li jakékoliv pochybnosti, obraťte se laskavě na svého lékaře nebo lékárníka, než začnete
používat přípravek FOLIVIRIN.

Upozornění a opatření
Zdravotní prohlídka/sledování
Ženy, které dlouhodobě užívají hormonální substituční terapii (HST), mají pravidelně absolvovat u
svého lékaře gynekologické vyšetření včetně vyšetření prsů.
Stavy, vyžadující kontrolu v průběhu HST
Lékař bude vyžadovat častější vyšetření a testy, jestliže trpíte nebo jste v předešlé době prodělala určitá
onemocnění nebo stavy. Některá z nich se mohou při užívání HST zhoršit nebo vrátit.
Informujte svého lékaře, jestliže v současnosti trpíte kterýmkoliv z následujících stavů:
• děložní fibroid (vláknitý nezhoubný nádor)
• endometrióza (výskyt děložní sliznice mimo dělohu)
• anamnéza nebo rizikové faktory krevních sraženin (např. dřívější trombóza, nadváha)
• rakovina prsu nebo rizikové faktory estrogen dependentních tumorů (např. blízké
příbuzné měly rakovinu prsu)
• vysoký krevní tlak
• jaterní onemocnění (např. jaterní nezhoubný nádor)
• onemocnění ledvin nebo srdce
• cukrovka
• žlučníkové kameny
• migréna nebo silné bolesti hlavy
• systémový lupus erythematodes (autoimunitní onemocnění pojiva, které může
postihnout mnohé orgánové systémy)
• anamnéza abnormálního nárůstu děložní sliznice
• epilepsie
• průduškové astma
• otoskleróza (ztráta sluchu z důvodu nadměrného růstu kosti vnitřního ucha)
• dědičný a získaný angioedém

Důvody pro okamžité přerušení léčby
Jestliže se u Vás v průběhu léčby s přípravkem FOLIVIRIN projeví jakýkoliv z následujících
stavů, konzultujte se svým lékařem přerušení léčby:
• žloutenka nebo zhoršení jaterních funkcí
• závažné zvýšení krevního tlaku
• nový nápor silných bolestí hlavy podobných migréně
• těhotenství
• otok obličeje, jazyka a/nebo hrdla a/nebo potíže s polykáním nebo kopřivka spolu s dušností,
což může naznačovat angioedém

Abnormální nárůst a rakovina děložní sliznice
Riziko abnormálního nárůstu děložní sliznice a rakoviny děložní sliznice se zvyšuje, pokud je samotný
estrogen podáván dlouhodobě. Z tohoto důvodu by léčba měla být kombinovaná s lékařem stanovenou
dávkou progesteronu po dobu minimálně 12 dní v každém 28denním cyklu.
V prvních měsících léčby se může vyskytnout nepravidelné krvácení a špinění. Pokud ke krvácení
dojde po dlouhotrvající léčbě nebo pokud krvácení pokračuje po přerušení léčby, kontaktujte svého

lékaře.

Rakovina prsu
Celkové údaje ze studií ukazují na zvýšené riziko rakoviny prsu u žen užívajících kombinaci estrogen-
progestagen, které se projeví po přibližně 3 letech léčby.
U žen, kterým byla odoperovaná děloha a užívaly samotný estrogen, bylo zjištěno významně nižší
riziko rakoviny prsu, než riziko zjištěné u žen užívajících kombinace estrogen-progestagen. Zvýšené
riziko je zjevné až po několika letech užívání, ale v průběhu pěti let po ukončení léčby prakticky
zmizí.
Kontaktujte svého lékaře v případě, že zjistíte jakékoliv změny ve Vašich prsou.

Trombóza (krevní sraženiny)
HST je spojována s 1,3 – 3násobným rizikem vzniku trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie.
Riziko vzniku trombózy je pravděpodobnější v prvním roce léčby než později.
Obecně uznávané rizikové faktory vzniku trombózy zahrnují užívání estrogenů, vyšší věk, velké
operace, delší nehybnost, nadváhu, těhotenství/poporodní období, onkologická onemocnění.
Pokud má po plánované operaci vzniknout delší nehybnost, doporučuje se dočasně vysadit HST 4 až týdnů před touto operací.
Jestliže se u Vás nebo ve Vašem blízkém příbuzenstvu vyskytla trombóza nebo máte nadváhu,
poraďte se před zahájením léčby s Vaším lékařem. Informujte svého lékaře i v případě, že užíváte
léky proti nadměrnému srážení krve. Máte-li příznaky, jež by mohly být příznaky trombózy, například
bolestivé otoky dolních končetin, náhlá bolest na hrudi nebo zkrácený dech, okamžitě kontaktujte
svého lékaře.

Ischemická choroba srdeční
Studie neposkytly žádný důkaz ochrany proti infarktu u žen s ischemickou chorobou srdeční, které
užívaly kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem nebo samotný estrogen.
U žen, kterým byla odoperována děloha, a které užívaly samotný estrogen, nebylo zjištěno žádné
zvýšení rizika choroby věnčitých tepen, riziko je mírně zvýšené po dobu užívání kombinované estrogen-
progestagenní terapie.

Cévní mozková příhoda
Léčba kombinací estrogen-progestagen a samotným estrogenem je spojována až s 1,5násobným
zvýšením rizika vzniku cévní mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem ani s dobou,
která uplynula od přechodu. Ale vzhledem k tomu, že základní riziko cévní mozkové příhody je
značně závislé na věku, celkové riziko vzniku cévní mozkové příhody u žen užívajících HST se
bude s věkem zvyšovat.

Karcinom vaječníků (ovarií)
Výskyt karcinomu vaječníků je poměrně vzácný – mnohem vzácnější než nádorové onemocnění prsu.
Užívání HRT obsahující samotný estrogen či kombinaci estrogenu a progestagenu je spojeno s mírně
zvýšeným rizikem karcinomu vaječníků.
Riziko karcinomu vaječníků se mění s věkem. Například u přibližně 2 žen z 2000 ve věku 50 až 54 let,
které neužívají HRT, bude během 5letého období diagnostikován karcinom vaječníků. U žen, které
užívaly HRT po dobu 5 let, budou přibližně 3 případy na 2000 uživatelek (tj. přibližně 1 případ navíc).

Jiné stavy
Estrogeny mohou vyvolat zadržení tekutin, a proto je třeba bedlivě sledovat pacientky, které trpí
poruchou funkce srdce nebo ledvin.

HST může mít vliv na výsledky některých laboratorních testů (jako jsou testy funkce štítné žlázy a
jaterní testy). Máte-li podstoupit nějaké laboratorní testy, informujte o tom Vašeho lékaře.
Informujte Vašeho lékaře, víte-li, že máte vysoké hodnoty triglyceridů. U žen užívajících estrogen byly
zaznamenány vzácné případy zvýšení hodnot triglyceridů, což vedlo k zánětu slinivky břišní.
Existují určité údaje týkající se zvýšeného rizika pravděpodobné demence u žen, které zahájily užívaní
kombinované HST nebo samotného estrogenu později než ve věku 65 let.

Další léčivé přípravky a FOLIVIRIN
Informujte prosím svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které v současné době užíváte nebo jste
nedávno užívala, a to i o těch, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Některé léčivé přípravky mohou snižovat účinek přípravku FOLIVIRIN:
• Léky používané k léčbě epilepsie (např. fenobarbital, fenytoin a karbamazepin)
• Léky používané k léčbě tuberkulózy (např. rifampicin, rifabutin)
• Léky používané k léčbě HIV infekcí (např. nevirapin, efavirenz, ritonavir a nelfinavir)
• Bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum)
• Přípravky k léčbě virové hepatitidy C (HCV) (jako je kombinovaná léčba
ombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem s nebo bez dasabuviru a také léčba
glekaprevirem/pibrentasvirem) mohou způsobit zvýšení hodnot jaterních krevních testů
(zvýšení hladin jaterního enzymu ALT) u žen, které užívají kombinovanou hormonální
antikoncepci obsahující ethinylestradiol. Přípravek FOLIVIRIN obsahuje estradiol místo
ethinylestradiolu. Není známo, zda se může vyskytnout zvýšení hladin jaterního enzymu ALT u
žen, které užívají přípravek FOLIVIRIN současně s přípravky pro kombinovanou léčbu virové
hepatitidy C (HCV). Poraďte se se svým lékařem.

Těhotenství, kojení a plodnost
FOLIVIRIN nemá být používán v průběhu těhotenství a kojení. Jestliže se domníváte, že jste těhotná,
kontaktujte svého lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
FOLIVIRIN nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek FOLIVIRIN obsahuje sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,5 mg sorbitolu v 1 ml injekční suspenze, což odpovídá 5,0 mg
sorbitolu v 1 ampulce.


3. Jak se FOLIVIRIN používá

Tento přípravek může být podáván pouze lékařem nebo zdravotní sestrou.

Podává se 1 ampulka (2 ml) přípravku FOLIVIRIN jednou za 4–6 týdnů. Dávkování je potřebné
upravit na základě hladin estrogenů a testosteronu tak, aby hladiny hormonů byly v mezích normy.

Způsob podání
Injekce přípravku FOLIVIRIN se aplikují hluboko do svalu.

Jestliže jste použil(a) více přípravku FOLIVIRIN, než jste měl(a)
Nejsou informace o případech předávkování estradiolem a testosteronem u člověka.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky


Podobně jako všechny léky může mít i FOLIVIRIN nežádoucí účinky. Estrogenové přípravky mohou
zejména na začátku léčby způsobit lehké nežádoucí účinky, jako napětí a zvětšení prsů, bolest prsu,
slabé vaginální krvácení, zadržení sodíku a tekutin, zvyšování tělesné hmotnosti, bolesti hlavy,
poruchy vnímání a nevolnost. Tyto účinky jsou závislé na dávce a často spontánně vymizí při
dlouhodobé léčbě.
Testosterony mohou u žen způsobit rozvoj druhotných mužských pohlavních znaků, které se projevují
následujícími příznaky: akné, zvýšený růst chloupků na obličeji, zhrubnutí hlasu a nepravidelnost
menstruačního cyklu. Při dlouhodobém podávání dochází ke zvýraznění mužské postavy,
nadměrnému ochlupení mužského typu, objevuje se pleš, zmenší se prsa a děložní sliznice, zvětší se
klitoris, kůže je mastná.
Známé jsou též případy výskytu jaterních nádorů.
Při případném výskytu nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí se o dalším
používání přípravku poraďte s lékařem.

Rakovina prsu
Na základě studií provedených v poslední době se celkové riziko rakoviny prsu zvyšuje s délkou
užívání HST, a to u žen, které užívají nebo nedávno ukončily užívání HST.
Několik epidemiologických studií při použití kombinované estrogen-progesteronové HST
zaznamenalo celkově vyšší riziko rakoviny prsu než u estrogenů samotných.
Studie Milion Women Study (MWS) udává, že v porovnání se ženami, které HST nikdy neužívaly, je
užívání různých typů kombinované estrogen–progesteronové HST spojováno s vyšším rizikem
rakoviny prsu než užívání samotných estrogenů.

Podle MWS a na základě známého průměrného výskytu rakoviny prsu v rozvinutých zemích se
odhaduje, že:

• U žen ve věku 50–64 let, které neužívají HST, se předpokládá diagnóza rakoviny prsu u asi z 1000.
• Z 1000 žen, které užívají nebo užívaly kombinovanou estrogen-progesteronovou HST, bude
množství dalších případů následující:

• mezi 5 a 7 (nejlepší odhad 6) v 5letém období užívání
• mezi 18 a 20 (nejlepší odhad 19) v 10letém období užívání.

Studie WHI udává zvýšené riziko rakoviny prsu po 5,6 letech užívání kombinované estrogen-
progesteronové HST (CCE+MPA) u všech uživatelek ve srovnání s těmi, které HST neužívají.
Studie WHI odhaduje, že u žen ve věku 50–79 let, které užívají kombinovanou estrogen-
progesteronovou HST (CEE+MPA) po dobu 5,6 let, bude diagnostikovaných 8 dalších případů
rakoviny prsu na 10000 pacientoroků. Podle výpočtu z údajů studie se odhaduje, že v období 5 let
sledování:
• asi u 16 žen z 1000, které neužívají HST, bude diagnostikována rakovina prsu
• počet dalších případů rakoviny prsu by byl mezi 0–9 (nejlepší odhad 4) z 1000 žen, které užívají
kombinovanou estrogen-progesteronovou HST (CEE+MPA).

Množství dalších případů nádorového onemocnění prsu u žen, které užívají HST, je zhruba stejné pro
ženy, které začaly s HST bez ohledu na věk, kdy zahájily užívání (ve věku mezi 45-65 lety).

Rakovina děložní sliznice
U žen s neporušenou dělohou se riziko abnormálního zbytnění děložní sliznice a rakoviny děložní
sliznice zvyšuje s délkou užívání samotných estrogenů. Podle údajů z epidemiologických studií
nejlepší odhad rizika diagnostikované rakoviny děložní sliznice u žen ve věku 50–65 let, které
neužívají HST, je asi 5 žen z 1000. V závislosti na délce trvání léčby a na dávkách estrogenů je
udávané riziko rakoviny děložní sliznice u žen užívajících samotný estrogen 2-12násobně vyšší ve
srovnání s těmi, které je neužívají. Přidáním progesteronu k pouze estrogenové léčbě se toto riziko
výrazně snižuje.

Další nežádoucí účinky, které byly uvedeny v souvislosti s estrogen/progesteronovou léčbou:


- Nezhoubné a zhoubné na estrogenu závislé nádory.
- Žilní tromboembolismus, např. hluboká žilní trombóza na nohou a v oblasti pánve a plicní
embolie mají větší frekvenci u žen s HST než u žen, které HST nikdy neužívaly.
- Srdeční infarkt a cévní mozková příhoda.
- Onemocnění žlučníku.
- Kožní a podkožní projevy: větší žlutohnědá kožní skvrna, mnohotvaré červené zbarvení kůže,
červenofialové bolestivé uzly, zejména na kůži bérců, kožní výsev tečkovitého krvácení
z drobných cév.
- Možná demence.
- Zvýšený počet červených krvinek, zvýšený hematokrit (procento červených krvinek v krvi) a
hemoglobin (složka červených krvinek, která přenáší kyslík), zjištěné při pravidelných
vyšetřeních krve.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.


5. Jak přípravek FOLIVIRIN uchovávat

Uchovávejte při teplotě 10-25 °C, vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem. Ampulky uchovávejte ve stojící poloze.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se
vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek FOLIVIRIN obsahuje
Léčivými látkami jsou estradioli benzoas a testosteroni isobutyras.
Jeden ml mikrokrystalické vodní suspenze obsahuje estradioli benzoas 2,5 mg a testosteroni isobutyras
25 mg.
Pomocnými látkami jsou sodná sůl karmelosy, sorbitol, polysorbát 80, fenol, voda pro injekci.

Jak přípravek FOLIVIRIN vypadá a co obsahuje toto balení
Injekční suspenze.
Mikrokrystalická vodní suspenze, po protřepání mléčné barvy, která nesmí obsahovat shluky krystalů
a mechanických nečistot.

Druh obalu a obsah balení
Neodlamovací ampulky, umělohmotná vložka, pilník, krabička.
Odlamovací ampulky, umělohmotná vložka, krabička.


Velikost balení: 5 ampulek po 2 ml

Držitel rozhodnutí o registraci:
BB Pharma a.s., Durychova 101/66, 142 00 Praha 4 - Lhotka, Česká republika

Výrobce:
Farmácia Martin a.s., Sklabinská 28, 036 01 Martin, Slovenská republika

Další informace o tomto přípavku získáte u držitele rozhodnutí o registraci.


Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 14. 4.

---

Folivirin

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

FOLIVIRIN 2,5 mg/ml + 25 mg/ml injekční suspenze

estradioli benzoas, testosteroni isobutyras

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml suspenze obsahuje estradioli benzoas 2,5 mg a testosteroni isobutyras 25 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Po

- more