일반적인: brexpiprazole
활성 물질: ATC 그룹: N05AX16 - brexpiprazole
활성 물질 함량: 0,25MG, 0,5MG, 1MG, 2MG, 3MG, 4MG
포장: Blister
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU RXULTI 0,25 mg potahované tabletyRXULTI 0,5 mg potahované tabletyRXULTI 1 mg potahované tabletyRXULTI 2 mg potahované tabletyRXULTI 3 mg potahované tabletyRXULTI 4 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ RXULTI 0,25 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 0,25 mg.
Pomocná látka se známým účinkemJedna potahovaná tableta obsahuje přibližně 45,8 mg laktózy RXULTI 0,5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 0,5 mg.
Pomocná látka se známým účinkemJedna potahovaná tableta obsahuje přibližně 45,5 mg laktózy RXULTI 1 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 1 mg.
Pomocná látka se známým účinkemJedna potahovaná tableta obsahuje přibližně 45 mg laktózy RXULTI 2 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 2 mg.
Pomocná látka se známým účinkemJedna potahovaná tableta obsahuje přibližně 44,1 mg laktózy RXULTI 3 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 3 mg.
Pomocná látka se známým účinkemJedna potahovaná tableta obsahuje přibližně 43,1 mg laktózy RXULTI 4 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 4 mg.
Pomocná látka se známým účinkemJedna potahovaná tableta obsahuje přibližně 42,2 mg laktózy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta
RXULTI 0,25 mg potahované tabletySvětle hnědá, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně
s vyraženým BRX a číslem 0.25.
RXULTI 0,5 mg potahované tabletySvětle oranžová, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně
s vyraženým BRX a číslem 0.5.
RXULTI 1 mg potahované tabletySvětle žlutá, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně
s vyraženým BRX a číslem 1.
RXULTI 2 mg potahované tabletySvětle zelená, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně
s vyraženým BRX a číslem 2.
RXULTI 3 mg potahované tabletySvětle nachová, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně
s vyraženým BRX a číslem 3.
RXULTI 4 mg potahované tabletyBílá, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně s vyraženým
BRX a číslem 4.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek RXULTI je indikován k léčbě schizofrenie u dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování
Doporučená počáteční dávka brexpiprazolu činí 1 mg jednou denně, a to 1. až 4. den.
Doporučená cílová dávka je 2 mg až 4 mg jednou denně.
Na základě klinické odpovědi pacienta a jeho snášenlivosti lze dávku brexpiprazolu titrovat na 2 mg
jednou denně mezi 5. a 7. dnem a 8. den ji zvýšit na 4 mg.
Maximální doporučená denní dávka je 4 mg.
Přechod z jiného antipsychotika na brexpiprazolPři přechodu z jiného antipsychotika na brexpiprazol je třeba zvážit zkříženou titraci obou látek s
postupným vysazováním původní léčby při zahajování léčby brexpiprazolem.
Přechod z brexpiprazolu na jiná antipsychotikaPři přechodu z brexpiprazolu na jiná antipsychotika není zkřížená titrace zapotřebí. Brexpiprazol lze
vysadit a nový přípravek začít podávat v nejnižší dávce. Je třeba vzít v úvahu, že plazmatická
koncentrace brexpiprazolu bude postupně klesat a látka bude z organismu zcela vyplavena během
jednoho až dvou týdnů.
Zvláštní populace
Starší pacientiBezpečnost a účinnost brexpiprazolu při léčbě schizofrenie u pacientů od 65 let nebyla stanovena body 4.4 a 5.2
Porucha funkce ledvinMaximální doporučená dávka u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin se
snižuje na 3 mg jednou denně
Porucha funkce jaterMaximální doporučená dávka u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater
Pomalí metabolizátoři cytochromu CYP2DU pacientů se známou pomalou metabolizací látek zpracovávaných enzymy cytochromu CYP2D6 je
nutno podávat polovinu doporučené dávky. Pokud tito pacienti současně užívají středně silné až silné
inhibitory CYP3A4, je nutná další úprava dávkování na čtvrtinu doporučené dávky 5.2
Úprava dávky z důvodu interakcí
Úpravu dávky je třeba provést u pacientů užívajících současně silné inhibitory/induktory CYP3Anebo silné inhibitory CYP2D6. Pokud je inhibitor/induktor CYP3A4 nebo inhibitor CYP2D6 vysazen,
může být nutné dávku brexpiprazolu vrátit na hodnoty používané před zahájením souběžné léčby bod 4.5zda je nadále nutné podávat současně přípravek RXULTI a inhibitor CYP2D6 nebo CYP3A4.
Tabulka 1: Úprava dávky přípravku RXULTI u pacientů, kteří jsou pomalí metabolizátoři
CYP2D6 a kteří užívají inhibitory CYP
Faktor Upravená dávkaPomalí metabolizátoři cytochromu CYP2D䌀奐Podávejte polovinu doporučené dávky
CYP2D6 užívající silné/středně silné inhibitoryCYP3A 3 R G i Y H M W H Pacienti užívající inhibitory CYP2D6 a/nebo CYP3ASilné inhibitory CYP2D6 3 R G i Y H M W H Silné inhibitory CYP3A4 3 R G i Y H M W H 6 L O Q p V W H G Q V L O Q p V W H G Q 3 R G i Y H M W H
Pacienti užívající silné induktory CYP3APokud je brexpiprazol podáván současně se silnými induktory CYP3A4 pacientů se stabilními dávkami brexpiprazolu je nutné doporučenou denní dávku brexpiprazolu během
až 2 týdnů postupně vytitrovat až na dvojnásobek. Pokud poté bude podle klinické odpovědi nutná
další úprava dávky, lze dávku zvýšit až maximálně na trojnásobek doporučené denní dávky. Pokud je
brexpiprazol podáván současně se silnými induktory CYP3A4, jeho dávka nesmí překročit 12 mg
denně. Vhodnější je brexpiprazol rozdělit do dvou denních dávek, protože jediná denní dávka má za
následek vysoké kolísání koncentrace mezi maximem a minimem Induktory CYP3A4 účinkují až po určité době a může trvat nejméně dva týdny, než po zahájení
podávání dosáhnou maximálního účinku. Naopak po jejich vysazení může trvat nejméně 2 týdny, než
indukční účinek na CYP3A4 poklesne.
Pediatrická populaceBezpečnost a účinnost brexpiprazolu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Potahované tablety je možné užívat s jídlem nebo bez něj.
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Zlepšení klinického stavu pacienta se v průběhu antipsychotické léčby může objevit po několika dnech
až týdnech. Pacienti mají být pečlivě sledováni během celého tohoto období.
Sebevražedné myšlenky a chováníVýskyt sebevražedného chování je vlastní psychotickým onemocněním a poruchám nálady a v
některých případech byl hlášen časně po zahájení nebo změně antipsychotické léčby včetně léčby
brexpiprazolem rizikových pacientů.
Kardiovaskulární poruchyBrexpiprazol nebyl hodnocen u pacientů s anamnézou infarktu myokardu / ischemické choroby
srdeční či klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním, protože tito pacienti byli ze studií
vyloučeni.
Brexpiprazol je třeba podávat s opatrností u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním
srdečního vzruchu v anamnézemaligní
Prodloužení QT intervaluU pacientů léčených antipsychotiky může dojít k prodloužení QT intervalu. V klinických studiích bylo
u brexpiprazolu hlášeno jen několik nezávažných případů prodloužení QT intervalu. Pokud je
brexpiprazol předepisován pacientům se známým kardiovaskulárním onemocněním, s prodloužením
QT intervalu v rodinné anamnéze, s nerovnováhou elektrolytů nebo pacient současně užívá jiné léčivé
přípravky prodlužující QT interval, je nezbytná zvýšená opatrnost
Žilní tromboembolismusV souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy venózního tromboembolismu Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory
pro VTE, mají být před i během léčby brexiprazolem tyto rizikové faktory rozpoznány a následně mají
být uplatněna preventivní opatření.
Ortostatická hypotenze a synkopaMezi nežádoucí účinky způsobené ortostatickou hypotenzí patří závratě, točení hlavy a tachykardie.
Obecně je riziko těchto účinků největší na začátku antipsychotické léčby a během zvyšování dávek.
Zvýšené riziko těchto nežádoucích účinků objevuje u dehydratovaných a hypovolemických pacientů, při léčbě antihypertenzivy nebo u pacientů
s anamnézou kardiovaskulárního vedení srdečního vzruchuantipsychotiky. U těchto pacientů je třeba zvážit nižší počáteční dávku a pomalejší titraci a sledovat
ortostatické vitální známky
Maligní neuroleptický syndrom V souvislosti s léčbou antipsychotiky včetně brexpiprazolu byl hlášen potenciálně fatální komplex
příznaků, tzv. maligní neuroleptický syndrom hyperpyrexií, svalovou rigiditou, alterací duševního stavu a projevy nestability autonomního
nervového systému arytmieNMS nebo nevysvětlitelná vysoká horečka bez dalších klinických projevů NMS, podávání
brexpiprazolu je nutno neprodleně přerušit.
Extrapyramidové symptomy Známým účinkem většiny antipsychotik jsou extrapyramidové symptomy U pacientů s anamnézou EPS je třeba brexpiprazol podávat s opatrností.
Tardivní dyskinezeU pacientů léčených antipsychotiky se může rozvinout potenciálně ireverzibilní syndrom mimovolních
dyskinetických pohybů. Jeho výskyt se zdá být nejčastější mezi staršími pacienty, zvláště mezi
staršími ženami, při zahájení antipsychotické léčby však nelze předpovídat, u kterých pacientů se
rozvine. Pokud se u pacienta léčeného brexpiprazolem objeví známky a příznaky tardivní dyskinese, je
třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení přípravku. Tyto příznaky se mohou dočasně zhoršit nebo
mohou dokonce vzniknout až po přerušení léčby.
Cerebrovaskulární nežádoucí účinkyV placebem kontrolovaných klinických studiích s některými antipsychotiky u starších pacientů
s demencí byl výskyt cerebrovaskulárních nežádoucích účinků ischemická ataka
Starší pacienti s psychózou související s demencíÚčinky brexpiprazolu nebyly ověřeny u starších pacientů s demencí a vzhledem ke zvýšenému riziku
celkové mortality se léčba tímto přípravkem u starších pacientů s demencí nedoporučuje.
Hyperglykemie a diabetes mellitusU pacientů léčených atypickými antipsychotiky byla zaznamenána hyperglykemie, v některých
případech extrémní a doprovázená ketoacidózou, hyperosmolárním kómatem nebo úmrtím. Mezi
rizikové faktory, které znamenají predispozici pacientů k těžkým komplikacím, patří obezita a diabetes
v rodinné anamnéze.
Pacienti léčení antipsychotiky – včetně brexpiprazolu – musí být sledováni, zda se neobjeví známky a
příznaky hyperglykemie antipsychotické léčby nebo brzy po něm je třeba stanovit glykemii nalačno. Při dlouhodobé léčbě je
třeba hladinu glukózy v plazmě pravidelně sledovat, zda nedojde ke zhoršení.
Zvýšení tělesné hmotnosti a dyslipidemieAntipsychotika včetně brexpiprazolu jsou spojena s metabolickými změnami, mimo jiné se zvýšením
tělesné hmotnosti a dyslipidemií. Při dlouhodobé léčbě brexpiprazolem bylo pozorováno častější
zvýšení tělesné hmotnosti zahájení léčby a během ní se doporučuje tělesnou hmotnost a lipidový profil klinicky sledovat.
Epileptické záchvatyBrexpiprazol, stejně jako jiná antipsychotika, je třeba podávat opatrně u pacientů, kteří mají v
anamnéze epileptické záchvaty nebo jiné stavy, které mohou snížit práh pro vznik záchvatů. Během
užívání brexpiprazolu byl hlášen výskyt epileptických záchvatů
Regulace tělesné teplotyAntipsychotika podle všeho narušují schopnost termoregulace. Pokud je u pacienta riziko zvýšení
teploty tělesného jádra, např. při intenzivní námaze, vystavení extrémním teplotám, současné léčbě
přípravky s anticholinergními účinky nebo při dehydrataci, při předepisování brexpiprazolu je nutno
postupovat s opatrností.
DysfagiePři užívání antipsychotik může docházet k poruchám motility jícnu a aspiraci. Brexpiprazol je třeba
používat s opatrností u pacientů s rizikem aspirační pneumonie.
Impulzivní poruchyU pacientů léčených brexpiprazem byly hlášeny impulzivní poruchy včetně patologického hráčství.
Pacienti mohou při užívání brexpiprazolu pociťovat silná nutkání, zejména k hazardnímu hraní, a
nemusí být schopni je ovládnout. Dále byla hlášena tato nutkání: kompulzivní sexuální chování,
kompulzivní nakupování, záchvatovité přejídání a další impulzivní a kompulzivní chování. Zvýšené
riziko se může objevit u pacientů s impulzivními poruchami v anamnéze; tyto pacienty je třeba pečlivě
sledovat. Pacienti toto chování nemusí vnímat jako abnormální, proto je pro předepisujícího lékaře
důležité se pacienta či jeho pečovatele při léčbě brexpiprazolem výslovně ptát na možný vznik nebo
zesílení impulzivních poruch a jiných typů kompulzivního chování. Je třeba poznamenat, že tyto
známky mohou být způsobeny základním onemocněním. V některých případech však nutkání
vymizelo po snížení dávky nebo úplném vysazení léčivého přípravku. Pokud kompulzivní chování
není rozpoznáno, může způsobit poškození pacienta a jiných osob. Pokud se u pacienta taková nutkání
během léčby brexpiprazolem objeví, zvažte snížení dávky nebo úplné vysazení léčivého přípravku bod 4.8
Leukopenie, neutropenie a agranulocytózaBěhem léčby antipsychotiky byly hlášeny případy leukopenie, neutropenie a agranulocytózy fatálních případůnízký počet leukocytů a leukopenie/neutropenie vyvolaná léky v anamnéze. U pacientů s těmito
faktory je třeba v prvních měsících léčby často stanovovat kompletní krevní obraz a při prvních
známkách poklesu leukocytů s neutropenií je třeba pečlivě monitorovat, zda se neobjeví horečka nebo jiné známky a příznaky
infekce, a pokud ano, je nutno nasadit bezodkladnou léčbu. Při těžké neutropenii neutrofilů < 1 000/mm3
ProlaktinBrexpiprazol může zvýšit hladinu prolaktinu. Tento nárůst je obecně mírný a s postupem léčby může
klesat, v některých vzácných případech však může přetrvávat
LaktózaRXULTI potahované tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Brexpiprazol je převážně metabolizován cytochromy CYP3A4 a CYP2D6.
Možnost ovlivnění účinku brexpiprazolu jinými léčivými přípravky
Inhibitory CYP3ASoučasné podávání ketokonazolu s jednou dávkou 2 mg brexpiprazolu p.o. zvýšilo AUC brexpiprazolu o 97 %, přičemž Cmax zůstala
beze změny. Na základě výsledků studií interakcí se při současném podávání se silnými inhibitory
CYP3A4 na polovinu.
Induktory CYP3ASoučasné podávání rifampicinu s jednou dávkou 4 mg brexpiprazolu p.o. snížilo AUC brexpiprazolu o 31 % a Cmax o 73 %. Pokud je
brexpiprazol podáván současně se silnými induktory cytochromu CYP3A4 fenobarbital, rifampicin, třezalka tečkovanápřibližně na trojnásobek doporučené denní dávky. Podávání brexpiprazolu jednou denně v případě
společného podání s induktory cytochromu CYP3A4 způsobí vysoké kolísání jeho sérové hladiny bod 4.2
Inhibitory CYP2DSouběžné podání jedné dávky 2 mg brexpiprazolu p.o. s chinidinem, silným inhibitorem CYP2DNa základě výsledků studií interakcí se při současném podávání se silnými inhibitory CYP2D
Podle odhadů z populačních farmakokinetických analýz budou mít podle všeho pacienti s rychlým
metabolismem CYP2D6 užívající inhibitory CYP3A4 i CYP2D6 nebo pacienti s pomalým
metabolismem CYP2D6 užívající silné inhibitory CYP3A4 přibližně 4× až 5× vyšší koncentrace
brexpiprazolu a je u nich vhodné snížit doporučenou dávku na čtvrtinu
Potenciál brexpiprazolu ovlivnit jiné léčivé přípravky
Na základě výsledků studií in vitro brexpiprazol pravděpodobně nezpůsobuje klinicky významné
farmakokinetické interakce s léčivými přípravky metabolizovanými enzymy cytochromu P450.
Brexpiprazol nemá vliv na absorpci léčivých přípravků, které jsou substráty pro transportér proteinu
rezistence karcinomu prsu
Pokud je brexpiprazol podáván souběžně s léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují
interval QT bendroflumethiazid
Při současném podávání brexpiprazolu s léčivými přípravky, o kterých je známo, že zvyšují hladinu
kreatinfosfokinázy zvýšení CPK brexpiprazolem.
Farmakodynamické interakceV současnosti nejsou k dispozici žádné informace o farmakodynamických interakcích brexpiprazolu.
Při současném předepisování s jinými léčivými přípravky je však třeba postupovat s opatrností.
Vzhledem k primárnímu účinku brexpiprazolu na CNS je zapotřebí zvýšené opatrnosti při jeho
kombinování s alkoholem nebo jinými léčivými přípravky působícími na CNS s podobnými
nežádoucími účinky, např. opiáty jako je kodein nebo morfin
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
Neexistují žádné nebo pouze minimální údaje o použití brexpiprazolu u těhotných žen. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci.
U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik brexpiprazolupříznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání a závažnosti. Byly hlášeny případy
agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu
potravy. Proto novorozenci mají být pečlivě monitorováni.
Kojení
Není známo, zda se brexpiprazol/jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat však prokázaly vylučování brexiprazolu/metabolitů
do mléka potkanů prospěšnosti kojení pro dítě a léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo
brexpiprazol dočasně či trvale vysadit.
Fertilita
Účinek brexpiprazolu na fertilitu člověka nebyl hodnocen. Studie na zvířatech prokázaly sníženou
samičí fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Brexpiprazol má malý mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje vzhledem k potenciálním
účinkům na nervový systém, jako je sedativní účinek a závratě, což jsou časté nežádoucí účinky
přípravku
4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky byly akatizie Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Výskyt nežádoucích účinků při terapii brexpiprazolem je uveden v následující tabulce. Tabulka je
sestavená na základě nežádoucích účinků hlášených z krátkodobých placebem kontrolovaných
klinických hodnocení fáze 2 a 3 při podávání příslušných terapeutických dávek
Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu: velmi
časté každé skupiny četností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažností.
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy imunitníhosystému
Vyrážka Angioedém
Kopřivka
Otok obličeje
Poruchy
metabolismu avýživy
Zvýšení tělesné
hmotnosti
Psychiatrické
poruchy
Sebevražedný
pokusSebevražedné
myšlenky
Patologické
hráčstvíImpulzivní
chování
Záchvatovité
přejídání
Kompulzivnínakupování
Kompulzivní
sexuální chování
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy nervovéhosystému
Akatizie
Závrať
Tremor
Sedace
Parkinsonismus Epileptické䵡syndrom
Srdeční poruchy 甠
Cévní poruchy 瑲embolie ahluboké žilní
trombózyOrtostatická
hypotenze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Kašel