Zavesca

Nejdůležitější účinky společné pro všechny druhy byly úbytek hmotnosti aprůjem, a při vyšších
dávkách poškození gastrointestinální sliznice vystavení podobným dávkám nebo mírně vyšším dávkám než vystavení dávkám v klinické praxi,
byly: změny lymfatických orgánů u všech testovaných druhů, změny transamináz, vakuolizace štítné
žlázy a slinivky břišní, katarakta, nefropatie a změny myokardu u potkanů. Tyto nálezy byly
považovány za druhotné při oslabení organizmu.
Podávání miglustatu samcům a samicím potkanů Sprague-Dawleyžaludeční sondou po dobu 2 let
vdávkách 30, 60 a 180mg/kg/den mělo za následek zvýšený výskyt hyperplazie testikulárních
intersticiálních buněk Systemová expozice po nejnižší dávce byla nižší nebo srovnatelná sexpozicí pozorovanou u lidí základě AUC0-∞nebyla zjištěna a účinek nebyl závislý na dávce. U samců nebo samic potkanů nebyl pozorován nárůst
výskytu nádorů vsouvislosti slékem vžádném jiném orgánu. Mechanistické studieukázaly na
mechanismus specifický pro krysy, které jsou všeobecně považovány za málo důležité pro člověka.
Podávání miglustatu samcům a samicím myší CD1 žaludeční sondou po dobu 2 let vdávkách 210,
420 a 840/500mg/kg/den ahyperplastických lézí vtlustém střevě u obou pohlaví. Na základě dávkování v mg/kg/den
upraveného podle rozdílů ve vylučování stolicí odpovídaly dávky 8, 16 a 33/19násobku nejvyšší
doporučené dávky pro lidi u všech dávek, se statisticky významným nárůstem výskytu ve skupině nejvyšší dávky.Relevanci
těchto nálezů pro lidi nelze vyloučit. Vsouvislosti slékem nebylo zjištěno žádné zvýšení výskytu
nádorů vžádném jiném orgánu.
Miglustat nevykázal žádný potenciál pro mutagenní nebo klastogenní účinky ve standardní řadě testů
genotoxicity.
Studie toxicity po opakovaném podávánídávkyu potkanů ukázaly degeneracia atrofii
semenotvornýchtubulů. Jiné studie odhalily změny parametrů spermiípohyblivost a strukturahladinách dávekupravených propovrch tělapodobným hladinám u pacientů, avšak vykazovaly
reverzibilitu. Miglustat snížil přežití embryí a plodů u potkanů a králíků. Bylhlášenprolongovaný
porod, postimplantační ztráty byly zvýšeny a u králíků se objevil zvýšený výskyt cévních anomálií.
Tyto účinky mohou zčásti souviset s toxicitou pro matku.
V jednoroční studii byly pozorovány změny laktace u samic potkanů. Mechanizmus tohoto účinku
není znám.