Verospiron

Farmakoterapeutická skupina: diuretika, kalium šetřící přípravky; antagonisté aldosteronu.
ATC kód: C03DASpironolakton je kompetitivní antagonista aldosteronu. Působí v distálním tubulu ledvin, inhibuje
retenci vody a NA+ a exkreci K+ navozené aldosteronem. Spironolakton nejenom zvyšuje exkreci Na+ a
Cl- a snižuje exkreci K+, ale také inhibuje exkreci H+ močí. Výsledkem jeho diuretického účinku je také
účinek na snížení krevního tlaku.

Studie RALES: Randomizovaná Aldactonová Evaluační Studie (The Randomized Aldactone
Evaluation Study, RALES) byla multinárodní, dvojitě zaslepená studie s 1 663 pacienty s injekční frakcí
≤ 35 %, se srdečním selháním NYHA IV v předchozích 6 měsících v anamnéze, se srdečním selháním
NYHA III-IV v době randomizace. Všichni pacienti užívali kličková diuretika, 97 % užívalo inhibitor

ACE a 78 % užívalo digoxin (v době, kdy studie probíhala, nebyly beta-blokátory ve velké míře užívány
k léčbě srdečního selhání a jen 15 % pacientů bylo léčeno beta-blokátory). Pacienti s výchozí hladinou
sérového kreatininu >2,5 mg/dl (221 mikromol/l) nebo s nedávným zvýšením o 25 % nebo s výchozí
hladinou sérového draslíku > 5,0 mEq/l byli vyloučeni. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 na
skupinu užívající spironolakton 25 mg perorálně jednou denně a na skupinu s placebem. Pacientům,
kteří snášeli dávku 25 mg jednou denně, byla podle klinické indikace dávka zvýšena na 50 mg jednou
denně. Pacientům, kteří nesnášeli dávku 25 mg jednou denně, byla dávka snížena na 25 mg každý druhý
den. Primárním cílem studie RALES bylo hodnocení doby do úmrtí z jakékoli příčiny. Studie RALES
byla ukončena předčasně s průměrnou dobou sledování 24 měsíců, vzhledem k významnému vlivu na
mortalitu zjištěnému v plánované předběžné analýze. Spironolakton ve srovnání s placebem snížil riziko
úmrtí o 30 % (p<0,001; 95% interval spolehlivosti 18 % až 40 %). Spironolakton snížil riziko srdečního
úmrtí, především náhlého úmrtí a úmrtí z progresivního srdečního selhání a riziko hospitalizace ze
srdeční příčiny. Změny v NYHA třídě byly příznivější ve skupině se spironolaktonem. Gynekomastie
nebo bolest prsů byly hlášeny u 10 % mužů léčených spironolaktonem v porovnání s 1 % mužů ve
skupině s placebem (p<0,001). Incidence závažné hyperkalemie byla v obou léčených skupinách nízká.
Pediatrická populace
Je nedostatek podstatných informací z klinických studií ohledně spironolaktonu u dětí. To je výsledkem
několika faktorů: v několika studiích, které byly provedeny u pediatrické populace, byl spironolakton
používán v kombinaci s jinými látkami, počet pacientů hodnocených v každé studii byl malý a byly
studovány různé indikace. Doporučení pro dávkování pro pediatrii vycházejí z klinických zkušeností a
případových studií zdokumentovaných ve vědecké literatuře.