Rukobia

Účinky dalších léčivých přípravků na farmakokinetiku temsaviru

Temsavir je substrátem P-glykoproteinu transportérů organických aniontů OATP1B1 nebo OATP1B3. Jeho biotransformaci na dva cirkulující
metabolity zprostředkovávají neidentifikované esterázy enzym cytochrom P450
Při souběžném podávání fostemsaviru se silným induktorem CYP3A rifampicinem bylo zaznamenáno
významné snížení plazmatických koncentrací temsaviru. K významnému snížení plazmatických
koncentrací temsaviru může dojít rovněž při souběžném podávání fostemsaviru s jinými silnými
induktory CYP3A, což může vést ke ztrátě virologické odpovědi
Na základě výsledků klinických studií lékových interakcí kobicistatu a ritonaviru lze fostemsavir podávat
souběžně se silnými inhibitory CYP3A4, BCRP a/nebo P-gp posakonazolem a vorikonazolem
Účinek temsaviru na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

In vitro inhiboval temsavir OATP1B1 inhiboval temsavir a jeho dva metabolity resp. 3,5–6,3 μmolfarmakokinetiku léčivých látek, které jsou substráty OATP1B1/3 nebo BCRP atorvastatin, simvastatin, pitavastatin a fluvastatindávkování a/nebo pečlivá titrace dávky.

Tabulkový přehled interakcí

V tabulce 1 jsou uvedeny vybrané lékové interakce. Doporučení vycházejí buď ze studií lékových
interakcí nebo interakcí predikovaných na základě předpokládané míry interakce a potenciálu výskytu
závažných nežádoucích účinků či ztráty účinnosti. změny; AUC = plocha pod koncentrační křivkou v čase; Cmax = maximální zaznamenaná koncentrace, Cτ
= koncentrace na konci dávkovacího intervalu; * = za použití srovnání údajů ze studií s historickými
farmakokinetickými údaji
Tabulka 1: Interakce
Souběžně podávané léčivé
přípravky podle
terapeutických oblastí
Vliv na koncentraci
temsaviru nebo souběžně
podávaného léčivého
přípravku
'RSRUXþHQtSRGiYiQt
Antivirotika působící proti HIVNenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy
Efavirenz Předpokládá se, že efavirenz snižuje
plazmatické koncentrace temsaviru.
Úprava dávkování není nutná.
SRWHQFRYDQêFKSURWHi]\
Temsavir ↓ 
†AUC ↓ 50 %
Cmax ↓ 48 %
Cτ ↓ 52 %
ETR ↔ 
Etravirin snížil plazmatické
koncentrace temsaviru. Není nutná
úprava dávkování ani jednoho
z přípravků.
Nevirapin Předpokládá se, že nevirapin snižuje
plazmatické koncentrace temsaviru.
Úprava dávkování není nutná.
Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy
7HQRIRYLU-GLVRSUR[LO AUC ↔
Cmax ↓ 1 %
Cτ ↑ 13 %

Tenofovir ↑
AUC ↑Ani unení nutná úprava dávkování.
Cmax ↑  %
&τ ↑  %
7HQRIRYLU-DODIHQDPLG
7$TAF ↑
⠀inhibice OATP1Ba/nebo BCRPTato interakce nebyla zkoumána.
Předpokládá se, že temsavir zvyšuje
plazmatické koncentrace tenofovir-
alafenamidu. Doporučená dávka TAF
je 10 mg při souběžném podávání
s IRVWHPVDYLUHP
Inhibitor proteázy
$WD]DQDYLU
$79 / ritonavir Temsavir ↑ 
†AUC ↑ 54 %
Cmax ↑ 68 %
Cτ ↑ 57 %
a P-gpATV ↔
RTV ↔ 
Atazanavir/ritonavir zvýšil
koncentrace temsaviru. Ani u jednoho
z léčivých přípravků není nutná
úprava dávkování.
Darunavir / kobicistat
Temsavir ↑ 
†AUC ↑ 97 %
Cmax ↑ 79 %
Cτ ↑ 124 %
P-JS'DUXQDYLUNRELFLVWDWSOD]PDWLFNpÒSUDYDDarunavir †AUC ↑ 63 %
Cmax ↑ 52 %
Cτ ↑ 88 %
a P-gpDRV ↔
AUC ↓ 6 %
Cmax ↓ 2 %
Cτ ↓ 5 %

RTV ↔
AUC ↑ 15 %
Cmax ↔
CτDarunavir/ritonavir zvýšil
plazmatické koncentrace temsaviru.
Při souběžném podávání není ani
u jednoho z léčivých přípravku nutná
úprava dávkování.
Darunavir + etravirin
Temsavir ↑ 
†AUC ↑ 34 %
Cmax ↑ 53 %
Cτ ↑ 33 %

Darunavir ↓
AUC ↓ 6 %
Cmax ↓ 5 %
Cτ ↓ 12 %

Ritonavir ↑
AUC ↑ 9 %
Cmax ↑ 14 %
CτDarunavir/ritonavir podávaný
souběžně s etravirinem zvýšil
plazmatické koncentrace temsaviru.
Při souběžném podávání není ani
u jednoho z léčivých přípravku nutná
úprava dávkování.

Etravirin ↔
AUC ↑ 28 %
Cmax ↑ 18 %
CτLátky optimalizující farmakokinetiku
Kobicistat †AUC ↑ 93 %
Cmax ↑ 71 %
Cτ ↑ 136 %
P-JS.RELFLVWDWNRQFHQWUDFHGiYNRYiQtRitonavir†AUC ↑ 45 %
Cmax ↑ 53 %
Cτ ↑ 44 %
a P-gpRTV ↔ 
Ritonavir zvýšil plazmatické
koncentrace temsaviru. Ani u jednoho
z léčivých přípravků není nutná
úprava dávkování.
Jiné
Maravirok †Cmax ↑ 13 %
AUC ↑ 10 %
Cτ ↓ 10 %

MVC ↔
AUC ↑ 25 %
Cmax ↑ 1 %
CτAni unení nutná úprava dávkování.
Raltegravir  
RAL ↔* 
Ani unení nutná úprava dávkování.
Ostatní léčivé přípravky
Buprenorfin/naloxon†AUC ↑ 30 %
Cmax ↑ 24 %

Norbuprenorfin ↔
AUC ↑ 39 %
CmaxÚprava dávkování není nutná. 
Methadon 
刀 AUC ↑ 13 %
Cmax ↑ 15 %

S-methadon
AUC ↑ 15 %
CmaxÚprava dávkování není nutná. 
Antagonisté H2 receptorů:
Famotidin
Temsavir ↔ 
†AUC ↑ 4 %
Cmax ↑ 1 %
CτPři podávání vpřípravky zvyšujícími žaludeční pH
není nutná úprava dávkování.
Perorální kontraceptiva:
Ethinylestradiol EE ↑ 
†AUC ↑ 39 %
Cmax ↑ 40 %
a/nebo BCRPdenně. Opatrnosti je třeba zejména
u pacientů s dalšími rizikovými
faktory vzniku tromboembolických
příhod
Norethisteron†AUC ↑ 8 %
CmaxÚprava dávkování není nutná. 
Rifabutin†AUC ↓ 30 %
Cmax ↓ 27 %
Cτ ↓ 41 %
NRQFHQWUDFHGiYNRYiQtRifabutin + ritonavir†AUC ↑ 66 %
Cmax ↑ 50 %
CτRifabutin podávaný souběžně
s ritonavirem zvýšil plazmatické
koncentrace temsaviru. Úprava
dávkování není nutná.
Rifampicin  
 
Temsavir ↓ 
†AUC ↓ 82 %
Cmax ↓ 76 %
Souběžné podávání rifampicinu může
vést ke ztrátě virologické odpovědi na
fostemsavir v důsledku významného
snížení plazmatických koncentrací
temsaviru silnou indukcí CYP3A4.
Souběžné podávání fostemsaviru
a rifampicinu je proto
kontraindikováno.

Přestože to nebylo předmětem
zkoumání, souběžné užívání
fostemsaviru a dalších silných
induktorů CYP3A4 je
kontraindikováno ,QKLELWRU\UHGXNWi]\
Rosuvastatin
Atorvastatin
Pitavastatin
Fluvastatin
Simvastatin












Pravastatin
Rosuvastatin ↑ 
†AUC ↑ 69 %
Cmax ↑ 78 %













Pravastatin ↑





Inhibice OATP1B1/3 a/nebo BCRP
způsobená temsavirem vede při
souběžném podávání fostemsaviru ke
zvýšení plazmatických koncentrací
rosuvastatinu. Použijte proto nejnižší
možnou startovací dávku
rosuvastatinu a pacienta pečlivě
sledujte.

Přestože to nebylo předmětem
zkoumání, u ostatních statinů, které
jsou substráty OATP1B1/3 a/nebo
BCRP, používejte nejnižší možnou
startovací dávku a u pacienta pečlivě
sledujte možný vznik nežádoucích
účinků spojených s inhibitory HMG-
CoA reduktázy.

Přestože to nebylo předmětem
zkoumání, u pravastatinu se
nepředpokládá klinicky relevantní
zvýšení jeho plazmatických
koncentrací, neboť není substrátem
BCRP. Úprava dávkování není nutná.
Přímo působící antivirotika
proti viru hepatitidy C
Elbasvir/grazoprevir







Sofosbuvir
Ledipasvir
Velpatasvir
Voxilaprevir
Ombitasvir
Paritaprevir
Dasabuvir
Glekaprevir
Pibrentasvir
Daklatasvir 
Grazoprevir ↑ 









HCV-DAA ↑
Tato interakce nebyla zkoumána. 
Inhibicí OATP1B1/3 může temsavir
v klinicky relevantní míře zvyšovat
plazmatické koncentrace
grazopreviru. Souběžné podávání
fostemsaviru
s elbasvirem/grazoprevirem se
nedoporučuje, neboť zvýšená
koncentrace grazopreviru může zvýšit
riziko zvýšené hladiny ALT.

Přestože to nebylo předmětem
zkoumání, může temsavir zvýšit
plazmatické koncentrace dalších
HCV DAA. Úprava dávkování není
nutná.
1Potenciální mechanismy lékových interakcí

Léčivé přípravky prodlužující QT interval

Informace o případné farmakodynamické interakci mezi fostemsavirem a léčivy prodlužujícími na EKG
interval QTc nejsou k dispozici. Studie zdravých pacientů, u nichž vyšší než terapeutická dávka
fostemsaviru vedla k prodloužení intervalu QTc, však ukazuje, že je při souběžném podávání
fostemsaviru s léčivy se známým rizikem vzniku arytmie typu torsade de pointes třeba zachovávat
opatrnost