Reyataz

Je-li REYATAZ podáván souběžně s ritonavirem, je profil ritonaviru určující pro metabolické lékové
interakce, protože ritonavir je silnější inhibitor CYP3A4 než atazanavir. Před začátkem léčby
přípravkem REYATAZ s ritonavirem je nutné prostudovat souhrn údajů o přípravku pro ritonavir.

Atazanavir se metabolizuje v játrech prostřednictvím CYP3A4. Tím CYP3A4 inhibuje. REYATAZ se
nemá užívat v kombinaci s léčivými přípravky, které jsou substráty CYP3A4 a mají úzký terapeutický
index: kvetiapin, lurasidon, alfuzosin, astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid, chinidin, bepridil,
triazolam, perorálně podávaný midazolam, lomitapid a námelové alkaloidy, hlavně ergotamin
a dihydroergotamin Souběžné podávání přípravku REYATAZ s přípravky obsahujícími grazoprevir, včetně fixní
kombinace dávek elbasviru/grazopreviru je kontraindikováno z důvodu zvýšení plazmatických
koncentrací grazopreviru a elbasviru a možného zvýšeného rizika zvýšení hladin ALT spojených se
zvýšenými koncentracemi grazopreviru s fixní kombinací dávek glekapreviru/pibrentasviru je kontraindikováno z důvodu možného rizika
zvýšení hladin ALT v důsledku významného zvýšení plazmatických koncentrací glekapreviru a
pibrentasviru
Jiné interakce
V následující tabulce jsou uvedeny interakce atazanaviru s jinými léčivými přípravky označeno jako “↑”, snížení jako “↓”, žádná změna jako “↔”spolehlivosti prováděny na zdravých subjektech. Je důležité zmínit, že mnoho studií bylo provedeno
s nebustovaným atazanavirem, který není doporučeným režimem pro atazanavir
Je-li vysazení ritonaviru lékařsky odůvodněné striktně danými podmínkami pozornost se má věnovat interakcím atazanaviru, které se mohou lišit vzhledem k nepřítomnosti
ritonaviru
Tabulka 2: Interakce přípravku REYATAZ s jinými léčivými přípravky

Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
ANTIVIROTIKA PROTI-HCV
Grazoprevir 200 mg 1x denně
100 mg 1x denněAtazanavir AUC: ↑ 43% Atazanavir Cmax: ↑ 12% Atazanavir Cmin: ↑ 23%
Grazoprevir AUC: ↑ 958% ↑ 1339%Grazoprevir Cmax: ↑ 524% ↑ 781%Grazoprevir Cmin: ↑ 1064% ↑ 1602%
Koncentrace grazopreviru byly při
souběžném podávání
s atazanavirem/ritonavirem značně
zvýšeny.
Souběžné podávání přípravku
REYATAZ
s elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno kvůli
signifikantnímu zvýšení
plazmatických koncentrací
grazopreviru a souvisejícímu
potenciálnímu zvýšenému riziku
zvýšení hladin ALT Elbasvir 50 mg 1x denně
100 mg 1x denněAtazanavir AUC: ↑ 7% Atazanavir Cmax: ↑ 2% Atazanavir Cmin: ↑ 15%
Elbasvir AUC: ↑ 376% Elbasvir Cmax: ↑ 315% Elbasvir Cmin: ↑ 545%
Koncentrace elbasviru byly při souběžném
podávání s atazanavirem/ritonavirem
zvýšeny.
Sofosbuvir 400 mg / velpatasvir
100 mg /voxilaprevir 100 mg
jednorázová dávka*
100 mg 1x denněSofosbuvir AUC: ↑ 40% Sofosbuvir Cmax: ↑ 29%
Velpatasvir AUC: ↑ 93% Velpatasvir Cmax: ↑ 29%
Voxilaprevir AUC: ↑ 331% ↑ 393%Voxilaprevir Cmax: ↑ 342% ↑ 435%
*Nedostatek farmakokinetických interakcí
v rozmezí 70-143%
Účinek na expozici atazanaviru a
ritonaviru nebyl studován.
Předpokládá se:
↔ Atazanavir
↔ Ritonavir

Mechanizmus interakce mezi
kombinacemi REYATAZ/ritonavir a
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
spočívá v inhibici OATP1B, P-gp a
CYP3A.
U souběžného podávání přípravku
REYATAZ s přípravky
obsahujícími voxilaprevir lze
očekávat zvýšené koncentrace
voxilapreviru. Souběžné podávání
přípravku REYATAZ s režimy
obsahujícími voxilaprevir se
nedoporučuje.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Glekaprevir 300 mg /
pibrentasvir 120 mg jednou
denně
100 mg jednou denně*Glekaprevir AUC: ↑ 553% ↑ 714%Glekaprevir Cmax: ↑ 306% ↑ 423%Glekaprevir Cmin: ↑ 1330% ↑ 1970%
Pibrentasvir AUC: ↑ 64% Pibrentasvir Cmax: ↑ 29% Pibrentasvir Cmin: ↑ 129% ↑ 168%
*Je popsán účinek atazanaviru a ritonaviru
na první dávku glekapreviru a
pibrentasviru.
Souběžné podávání přípravku
REYATAZ
s glekaprevirem/pibrentasvirem je
kontraindikováno z důvodu
možného rizika zvýšení hladin
ALT spojených s významným
zvýšením plazmatických
koncentrací glekapreviru a
pibrentasviru ANTIAGREGANCIA
Tikagrelor Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Souběžné podávání přípravku
REYATAZ s tikagrelorem se
nedoporučuje kvůli možnému
zvýšení antitrombotické aktivity
tikagreloru.
Klopidogrel Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Souběžné podávání s klopidogrelem
se nedoporučuje kvůli možnému
snížení antitrombotiské aktivity
klopidogrelu.
Prasugrel Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Pokud je prasugrel podáván
souběžně s přípravkem REYATAZ
potřeba žádná úprava dávky.
ANTIRETROVIROTIKA
Inhibitory proteázy: Souběžné podávání přípravku REYATAZ s ritonavirem a jinými inhibitory proteázy nebylo
studováno, ale dá se očekávat, že zvyšuje expozici vůči jiným inhibitorům proteáz. Tudíž se takové souběžné podávání
nedoporučuje.
Ritonavir 100 mg 1x denně

Studie provedeny
u HIV-infikovaných pacientů.
Atazanavir AUC: ↑ 250% ↑ 403%Atazanavir Cmax: ↑ 120% ↑ 211%Atazanavir Cmin: ↑ 713% ↑ 1339%
*V kombinované analýze, atazanavir
300 mg a ritonavir 100 mg srovnáván s atazanavirem 400 mg bez
ritonaviru
Mechanizmus interakce mezi
atazanavirem a ritonavirem je inhibice
CYP3A4.
Ritonavir 100 mg 1x denně se
používá k potencování "booster"atazanaviru.
Indinavir Účinek indinaviru je spojený s nepřímou
v důsledku inhibice UGT.
Souběžné podávání přípravku
REYATAZ a indinaviru se
nedoporučuje Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Lamivudin 150 mg 2x denně +
zidovudin 300 mg 2x denně
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace lamivudinu a zidovudinu.
Na základě těchto údajů a také
proto, že u ritonaviru se
nepředpokládá signifikantní vliv na
farmakokinetiku NRTIs, by
souběžné podávání přípravku
REYATAZ s těmito přípravky
nemělo významně změnit expozici
souběžně podávaných léčivých
přípravků.
Abakavir Nepředpokládá se, že by souběžné
podávání abakaviru a přípravku
REYATAZ signifikantně měnilo expozici
abakaviru.

Didanosin 200 mg/stavudin 40 mg, oba
v jedné dávce
Atazanavir, současné podání s ddI+d4T
Atazanavir AUC: ↓ 87% Atazanavir Cmax: ↓ 89% Atazanavir Cmin: ↓ 84%
atazanavir, podaný 1 hod. po ddI+d4T
Atazanavir AUC: ↔ 3% Atazanavir Cmax: ↑ 12% Atazanavir Cmin: ↔ 3%
Koncentrace atazanaviru byly velmi
sníženy, když byl podáván souběžně
s didanosinem stavudinem. Mechanizmem interakce je
snížená rozpustnost atazanaviru při
zvýšeném pH vzhledem k přítomnosti
antiacid v pufrovaných tabletách
didanosinu.

Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace didanosinu a stavudinu.
Didanosin má být podán nalačno
hodiny po podání přípravku
REYATAZ, který se podává
s jídlem. Neočekává se, že by
souběžné podávání stavudinu
s přípravkem REYATAZ
signifikantně měnilo expozici
stavudinu.
Didanosin potahované tabletyjednotlivá dávka
s ritonavirem 100 mg 1x denněDidanosin Didanosin AUC: ↓ 34% Didanosin Cmax: ↓ 38% Didanosin Cmin: ↑ 25%
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace atazanaviru, když byl
podáván s gastrorezistentním
didanosinem, ale podání s jídlem snížilo
koncentrace didanosinu.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Tenofovir-disoproxil-fumarát
300 mg 1x denně
s ritonavirem 100 mg 1x denně
300 mg tenofovir-disoproxil-
fumarátu odpovídá 245 mg
tenofovir-disoproxilu.

Studie prováděná u HIV
infikovaných pacientů
Atazanavir AUC: ↓ 22% Atazanavir Cmax: ↓ 16% Atazanavir Cmin: ↓ 23%
*V kombinované analýze z několika
klinických studií, atazanavir/ritonavir
300/100 mg podáváný souběžně
s tenofovir-disoproxil-fumarátem 300 mg
s atazanavirem/ritonavirem 300/100 mg

Účinnost přípravku REYATAZ/ritonavir
v kombinaci s tenofovir-disoproxil-
fumarátem u již dříve léčených pacientů
byla demonstrována v klinické studii a u dosud neléčených pacientů v klinické
studii 138 Mechanizmus interakce mezi
atazanavirem a tenofovir-disoproxil-
fumarátem není známý.
Při souběžném podávání
s tenofovir-disoproxil-fumarátem,
se doporučuje podávat přípravek
REYATAZ v dávce 300 mg
společně s ritonavirem v dávce
100 mg a tenofovir-disoproxil-
fumarátem v dávce 300 mg v jediné dávce s jídlemTenofovir-disoproxil-fumarát
300 mg 1x denně
s ritonavirem 100 mg 1x denně
300 mg tenofovir-disoproxil-
fumarátu odpovídá 245 mg
tenofovir-disoproxilu.
Tenofovir-disoproxil-fumarát AUC:
↑ 37% Tenofovir-disoproxil-fumarát Cmax: ↑ 34%
Tenofovir-disoproxil-fumarát Cmin: ↑ 29%

Pacienti mají být pečlivě
monitorováni pro nežádoucí účinky
spojené s tenofovir-disoproxil-
fumarátem, včetně renálních
poruch.
Nenukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Efavirenz 600 mg 1x denně
s ritonavirem 100 mg 1x denněAtazanavir Atazanavir AUC: ↔ 0%Atazanavir Cmax: ↑ 17%Atazanavir Cmin: ↓ 42%Souběžné podávání efavirenzu a
přípravku REYATAZ se
nedoporučuje Efavirenz 600 mg 1x denně
s ritonavirem 200 mg 1x denněAtazanavir Atazanavir AUC: ↔ 6% ↑ 26%Atazanavir Cmax: ↔ 9% ↑ 26%Atazanavir Cmin: ↔ 12% ↑ 49%*v porovnání s kombinací REYATAZ
300 mg/ritonavir 100 mg 1x denně večer
bez efavirenzu. Tento pokles v Cmin
atazanaviru by mohl negativně ovlivnit
účinnost atazanaviru. Mechanizmus
interakce efavirenz/atazanavir spočívá
v indukci CYP3A4.

**na základě historického porovnáni
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Nevirapin 200 mg 2x denně
s ritonavirem 100 mg 1x denně
Studie provedená u HIV
infikovaných pacientů.
Nevirapin AUC: ↑ 26% Nevirapin Cmax: ↑ 21% Nevirapin Cmin: ↑ 35%
Atazanavir AUC: ↓ 19% Atazanavir Cmax: ↔ 2% Atazanavir Cmin: ↓ 59%
*v porovnání s kombinací REYATAZ
300 mg s ritonavirem 100 mg bez
nevirapinu. Tento pokles v Cmin
atazanaviru by mohl negativně ovlivnit
účinnost atazanaviru. Mechanizmus
interakce nevirapin/atazanavir spočívá
v indukci CYP3A4.
Souběžné podávání nevirapinu a
přípravku REYATAZ se
nedoporučuje Inhibitory integrázy
Raltegravir 400 mg 2x denně
Raltegravir AUC: ↑ 41%
Raltegravir Cmax: ↑ 24%
Raltegravir C12hr: ↑ 77%

Mechanizmus spočívá v inhibici
UGT1A1.
Úprava dávky raltegraviru není
potřebná.
ANTIBIOTIKA
Klarithromycin 500 mg 2x denně
Klarithromycin AUC: ↑ 94% ↑ 116%Klarithromycin Cmax: ↑ 50% ↑ 71%Klarithromycin Cmin: ↑ 160% ↑ 188%
14-OH klarithromycin
14-OH klarithromycin AUC: ↓ 70%
14-OH klarithromycin Cmax: ↓ 72%
14-OH klarithromycin Cmin: ↓ 62%

Atazanavir AUC: ↑ 28% Atazanavir Cmax: ↔ 6% Atazanavir Cmin: ↑ 91%
Snížení dávky klarithromycinu může vést
k subterapeutickým koncentracím 14-OH
klarithromycinu.

Mechanizmus interakce
klarithromycin/atazanavir spočívá
v inhibici CYP3A4.
Nelze dát žádná doporučení
týkající se redukce dávky; je proto
třeba opatrnosti při souběžném
podávání přípravku REYATAZ a
klaritromycinu.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
ANTIMYKOTIKA
Ketokonazol 200 mg 1x denně
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace atazanaviru.
Ketokonazol a itrakonazol mají být
použity s opatrností s přípravkem
REYATAZ a ritonavirem,vysoké
dávky ketokonazolu a itrakonazolu
Itrakonazol Itrakonazol, stejně jako ketokonazol, je
silným inhibitorem stejně jako substrátem
CYP3A4.
Na základě dat získaných s jinými
posílenými PI a ketokonazolem, kdy
hodnota AUC ketokonazolu vykázala
3násobné zvýšení, se předpokládá, že
REYATAZ/ritonavir bude zvyšovat
koncentrace ketokonazolu nebo
itrakonazolu.
Vorikonazol 200 mg 2x denně
100 mg 1x denně
Pacienti s alespoň jednou funkční
alelou CYP2CVorikonazol AUC: ↓ 33% Vorikonazol Cmax: ↓ 10% Vorikonazol Cmin: ↓ 39%
Atazanavir AUC: ↓ 12% Atazanavir Cmax: ↓ 13% Atazanavir Cmin: ↓ 20%
Ritonavir AUC: ↓ 12% Ritonavir Cmax: ↓ 9% Ritonavir Cmin: ↓ 25%
U většiny pacientů s alespoň jednou
funkční alelou CYP2C19 lze očekávat
snížení expozice jak vorikonazolu, tak
atazanaviru.
Souběžné podávání vorikonazolu a
přípravku REYATAZ
s ritonavirem se nedoporučuje,
ledaže by u pacienta zhodnocení
poměru benefit/riziko odůvodnilo
použití vorikonazolu
Pokud je vyžadována léčba
vorikonazolem, má být pokud
možno provedeno vyšetření
CYP2C19 genotypu pacienta.

Pokud se nelze kombinaci vyhnout,
doporučují se tedy podle CYP2Cgenotypu následující postupy:
- u pacientů s alespoň jednou
funkční alelou CYP2C19 se
doporučuje pečlivé
sledování s ohledem na
možnou sníženou účinnost
jak vorikonazolu příznaky
- u pacientů bez funkční alely
CYP2C19 se doporučuje
pečlivé klinické i
laboratorní sledování
možných nežádoucích
účinků souvisejících
s vorikonazolem.

Pokud není vyšetření genotypu
možné, je třeba provádět kompletní
sledování bezpečnosti a účinnosti.
Vorikonazol 50 mg 2x denně
100 mg 1x denně
Pacienti bez funkční alely
CYP2CVorikonazol AUC: ↑ 561% ↑ 699%Vorikonazol Cmax: ↑ 438% ↑ 539%Vorikonazol Cmin: ↑ 765% ↑ 1 020%
Atazanavir AUC: ↓ 20% Atazanavir Cmax: ↓ 19% Atazanavir Cmin: ↓ 31%
Ritonavir AUC: ↓ 11% Ritonavir Cmax: ↓ 11% Ritonavir Cmin: ↓ 19%
U malého počtu pacientů bez funkční
alely CYP2C19 lze očekávat významně
zvýšenou expozici vorikonazolu.
Flukonazol 200 mg 1x denně
100 mg 1x denněKoncentrace atazanaviru a flukonazolu
nebyly významně modifikovány, když byl
REYATAZ/ritonavir podáván souběžně
s flukonazolem.
Není potřebná žádná úprava dávky
při podání flukonazolu a přípravku
REYATAZ.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
ANTIMYKOBAKTERIÁLNÍ LÁTKY
Rifabutin 150 mg dvakrát týdně
100 mg jednou denněRifabutin AUC: ↑ 48% Rifabutin Cmax: ↑ 149% ↑ 206%Rifabutin Cmin: ↑ 40%
25-O-desacetyl-rifabutin AUC: ↑ 990%
25-O-desacetyl-rifabutin Cmax: ↑ 677%
25-O-desacetyl-rifabutin Cmin: ↑ 1045%

**v porovnání se samotným rifabutinem
v dávce 150 mg jednou denně. Hodnota
AUC celkového rifabutinu a
25-O-desacetyl-rifabutinu: ↑ 119%

V předchozích studiích nebyla
farmakokinetika atazanaviru rifabutinem
pozměněna.
Když je rifabutin podáván
s přípravkem REYATAZ,
doporučená dávka rifabutinu je
150 mg 3krát týdně v určené dny
Kvůli očekávanému zvýšení
expozice rifabutinu je potřebné
zvýšené monitorování nežádoucích
účinků spojených s rifabutinem
včetně neutropenie a uveitidy.
Další snížení dávky rifabutinu na
150 mg dvakrát týdně ve stanovené
dny se doporučuje u pacientů, kteří
netolerují dávku 150 mg 3x týdně.
Musí se pamatovat na to, že dávka
150 mg dvakrát týdně nemusí
zabezpečit optimální expozici
rifabutinu, a může tak vést k riziku
rezistence na rifamycin a k selhání
léčby. Dávku přípravku
REYATAZ není třeba upravovat.
Rifampicin Rifampicin je silný induktor CYP3A4,
který způsobuje 72% snížení hodnoty
AUC atazanaviru, což může vést
k virologickému selhání a vzniku
rezistence. Během pokusů překonat
sníženou expozici zvýšením dávky
REYATAZ nebo jiných inbibitorů
proteázy s ritonavirem se zjistila vysoká
četnost jaterních nežádoucích účinků.
Kombinace rifampicinu a
přípravku REYATAZ je
kontraindikována ANTIPSYCHOTIKA
Kvetiapin Vzhledem k inhibici CYP3A4 přípravkem
REYATAZ lze očekávat zvýšené
koncentrace kvetiapinu.
Souběžné podávání kvetiapinu
s přípravkem REYATAZ je
kontraindikováno, protože může
dojít ke zvýšení toxicity
v souvislosti s kvetiapinem.
Zvýšené plazmatické koncentrace
kvetiapinu mohou vést ke kómatu
Lurasidon Předpokládá se, že přípravek REYATAZ
zvýší plazmatické hladiny lurasidonu
v důsledku inhibice CYP3A4.
Souběžné podávání lurasidonu
s přípravkem REYATAZ je
kontraindikováno, protože může
dojít ke zvýšení toxicity
v souvislosti s lurasidonem bod 4.3 Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
ANTACIDA
Antagonisté H2-receptorů
Bez tenofoviru
Atazanavir/ritonavir v doporučené dávce 300/100 mg jednou denně u pacientů
infikovaných HIV
U pacientů, kteří neužívají
tenofovir, se má REYATAZ
300 mg a ritonavir 100 mg podávat
s antagonisty H2-receptorů,
nepřevyšujícími dávku
odpovídající 20 mg famotidinu 2x
denně. Jestliže je zapotřebí vyšší
dávky antagonistů H2-receptorů
nebo ekvivalentdávky REYATAZ/ritonaviru ze
300/100 mg na 400/100 mg.
Famotidin 20 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↓ 18% Atazanavir Cmax: ↓ 20% Atazanavir Cmin: ↔ 1% Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↓ 23% Atazanavir Cmax: ↓ 23% Atazanavir Cmin: ↓ 20% Atazanavir/ritonavir ve zvýšené dávce 400/100 mg 1x denně u zdravých
dobrovolníků.
Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↔ 3% Atazanavir Cmax: ↔ 2% Atazanavir Cmin: ↓ 14% S tenofovir-disoproxil-fumarátem 300 mg 1x denně Atazanavir/ritonavir v doporučené dávce 300/100 mg jednou denně u pacientů
infikovaných HIV
U pacientů, kteří užívají
tenofovir-disoproxil-fumarát,
pokud se podává souběžně
REYATAZ a ritonavir s tenofovir-
disoproxil-fumarátem a antagonisty
H2-receptorů, se doporučuje
zvýšení dávky přípravku
REYATAZ na 400 mg spolu se
100 mg ritonaviru. Ekvivalent
dávky 40 mg famotidinu dvakrát
denně nesmí být překročen.
Famotidin 20 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↓ 21% Atazanavir Cmax: ↓ 21% Atazanavir Cmin: ↓ 19% Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↓ 24% Atazanavir Cmax: ↓ 23% Atazanavir Cmin: ↓ 25% Atazanavir/ritonavir v doporučené dávce 400/100 mg jednou denně u pacientů
infikovaných HIV
Famotidin 20 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↑ 18% Atazanavir Cmax: ↑ 18% Atazanavir Cmin: ↑ 24% Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↔ 2,3% ↑ 10%Atazanavir Cmax: ↔ 5% Atazanavir Cmin: ↔ 1,3% *v porovnání s atazanavirem 300 mg
jednou denně a ritonavirem 100 mg
jednou denně a s tenofovir-disoproxil-
fumarátem 300 mg jako jednorázovou
dávkou s jídlem. V porovnání
s atazanavirem 300 mg a ritonavirem
100 mg bez tenofovir-disoproxil-fumarátu,
se předpokládá, že koncentrace
atazanaviru se navíc sníží asi o 20%.

Mechanizmus interakce spočívá ve
snížené rozpustnosti atazanaviru, jelikož
intragastrické pH je vyšší v důsledku
působení H2-blokátorů.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Inhibitory protonové pumpy
Omeprazol 40 mg 1x denně
s ritonavirem 100 mg 1x denněAtazanavir omeprazolu
Atazanavir AUC: ↓ 61% Atazanavir Cmax: ↓ 66% Atazanavir Cmin: ↓ 65% Souběžné podávání přípravku
REYATAZ s ritonavirem a
inhibitory protonové pumpy se
nedoporučuje. Pokud je kombinace
shledána nevyhnutelnou,
doporučuje se pečlivé klinické
monitorování v kombinaci se
zvýšením dávky přípravku
REYATAZ na 400 mg se 100 mg
ritonaviru; dávky inhibitorů
protonové pumpy srovnatelné
s dávkou omeprazolu 20 mg nemají
být překročeny Omeprazol 20 mg 1x denně
s ritonavirem 100 mg 1x denněAtazanavir omeprazolu
Atazanavir AUC: ↓ 30% Atazanavir Cmax: ↓ 31% Atazanavir Cmin: ↓ 31%
*ve srovnání s atazanavirem 300 mg 1x
denně a ritonavirem 100 mg 1x denně.

Snížení hodnot AUC, Cmax a Cmin nebylo
zmírněno, když byla zvýšená dávka
REYATAZ/ritonavir denněo 12 hodin. Ačkoliv to nebylo studováno,
podobné výsledky se dají očekávat
u jiných inhibitorů protonové pumpy.
Tento pokles v expozici atazanaviru může
mít negativní vliv na účinnost atazanaviru.
Mechanizmus interakce spočívá ve
snížené rozpustnosti atazanaviru, jelikož
intra-gastrické pH je zvýšeno působením
inhibitorů protonové pumpy.
Antacida
Antacida a léčivé přípravky
obsahující pufry
Snížené plazmatické koncentrace
atazanaviru mohou být důsledkem
zvýšeného pH v žaludku, pokud se
antacida, včetně pufrovaných léčivých
přípravků, podávají s přípravkem
REYATAZ.
REYATAZ se má podávat
hodiny před nebo 1 hodinu po
podání antacid nebo pufrovaných
léčivých přípravků.
ANTAGONISTA ALPHA 1-ADRENORECEPTORU
Alfuzosin Možnost zvýšených koncentrací
alfuzosinu může způsobit hypotenzi.
Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 přípravkem REYATAZ a/nebo
ritonavirem
Souběžné podávání alfuzosinu
s přípravkem REYATAZ je
kontraindikováno ANTIKOAGULANCIA
Přímo působící perorální antikoagulancia Apixaban
Rivaroxaban
Možnost zvýšených koncentrací
apixabanu a rivaroxabanu může vést
k vyššímu riziku krvácení.

Mechanismus interakce spočívá v inhibici
CYP3A4 / a P-gp kombinací
REYATAZ/ritonavir.

Ritonavir je silný inhibitor CYP3A4 a
P-gp.

REYATAZ je inhibitor CYP3A4.
Potenciální inhibice P-gp přípravkem
REYATAZ není známá a nelze ji vyloučit.
Souběžné podávání apixabanu
nebo rivaroxabanu a přípravku
REYATAZ s ritonavirem se
nedoporučuje.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Dabigatran Možnost zvýšených koncencentrací
dabigatranu může vést k vyššímu riziku
krvácení. Mechanismus interakce spočívá
v inhibici P-gp.

Ritonavir je silný inhibitor P-gp.

Potenciální inhibice P-gp přípravkem
REYATAZ není známá a nelze ji vyloučit.
Souběžné podávání dabigatranu a
přípravku REYATAZ
s ritonavirem se nedoporučuje.
Edoxaban Možnost zvýšených koncentrací
edoxabanu může vést k vyššímu riziku
krvácení. Mechanismus interakce spočívá
v inhibici P-gp kombinací
REYATAZ/ritonavir.

Ritonavir je silný inhibitor P-gp.

Potenciální inhibice P-gp přípravkem
REYATAZ není známá a nelze ji vyloučit.
Opatrnosti je třeba při užívání
edoxabanu s přípravkem
REYATAZ.

Příslušná doporučení pro
dávkování edoxabanu pro souběžné
podávání s inhibitory P-gp najdete
v bodech 4.2 a 4.5 souhrnu údajů
o přípravku.
Antagonisté vitamínu K
Warfarin Souběžné podávání přípravku REYATAZ
může způsobit zvýšení nebo snížení
koncentrací warfarinu.
V průběhu léčby přípravkem
REYATAZ se doporučuje pečlivé
sledování International Normalised
Ratio léčby.
ANTIEPILEPTIKA
Karbamazepin Kombinace REYATAZ může zvýšit
hladiny karbamazepinu v plazmě
v důsledku inhibice CYP3A4.

Vzhledem k indukčnímu účinku
karbamazepinu nelze vyloučit snížení
expozice přípravku REYATAZ.
Karbamazepin v kombinaci
s přípravkem REYATAZ se musí
užívat s opatrností. Pokud je třeba,
doporučuje se monitorovat
koncentrace karbamazepinu v séru
a podle toho upravit dávku. Má se
provádět pečlivé sledování
virologické odpovědi pacienta.
Fenytoin, fenobarbital Ritonavir může snížit plazmatické hladiny
fenytoinu a/nebo fenobarbitalu v důsledku
indukce CYP2C9 a CYP2C19.

Vzhledem k indukčnímu účinku
fenytoinu/fenobarbitalu nelze vyloučit
snížení expozice přípravku REYATAZ.
Fenobarbital a fenytoin
v kombinaci s přípravkem
REYATAZ a ritonavierem je třeba
užívat s opatrností.

Pokud se přípravek REYATAZ
s ritonavirem podává souběžně buď
s fenytoinem nebo
s fenobarbitalem, může být potřeba
upravit dávku fenytoinu nebo
fenobarbitalu.

Má se provádět pečlivé sledování
virologické odpovědi pacienta.
Lamotrigin Souběžné podávání lamotriginu a
přípravku REYATAZ s ritonavirem může
snížit plazmatické koncentrace
lamotriginu v důsledku indukce UGT1A4.
Lamotrigin v kombinaci
s přípravkem REYATAZ a
ritonavirem se má užívat
s opatrností.

Pokud je třeba, doporučuje se
sledovat koncentrace lamotriginu a
podle toho upravit dávku.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
CYTOSTATIKA A IMUNOSUPRESIVA
Cytostatika
Apalutamid Mechanizmem interakce je indukce
CYP3A4 apalutamidem a inhibice
CYP3A4 atazanavirem/ritonavirem.
Souběžné podávání s přípravkem
REYATAZ nějpotenciálu snížení koncentrace
atazanaviru a ritonaviru v plazmě
s následnou ztrátou virologické
odpovědi a možnou rezistencí na
třídu inhibitorů proteázy bod 4.3koncentrace apalutamidu při
souběžném podávání s
atazanavirem/ritonavirem zvýšit, což
má potenciálně za následek závažné
nežádoucí účinky včetně záchvatů
křečí.
Enkorafenib Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Vyvarujte se souběžného podávání
enkorafenibu s přípravkem
REYATAZ nějkoncentrace enkorafenibu v plazmě
a následnému riziku závažných
nežádoucích účinků, jako je
prodloužení QT intervalu. Pokud se
souběžnému podávání enkorafenibu
s přípravkem REYATAZ
vyhnout, upravte dávku
enkorafenibu dle doporučení pro
souběžné podávání se silnými
a středně silnými inhibitory
CYP3A4 v souhrnu údajů
o přípravku pro enkorafenib.
Ivosidenib Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Vyvarujte se souběžného podávání
ivosidenibu s přípravkem
REYATAZ nějkoncentrace ivosidenibu v plazmě
a následnému riziku závažných
nežádoucích účinků, jako je
prodloužení QT intervalu. Pokud se
souběžnému podávání ivosidenibu
s přípravkem REYATAZ
vyhnout, upravte dávku ivosidenibu
dle doporučení pro souběžné
podávání se silnými a středně
silnými inhibitory CYP3Av souhrnu údajů o přípravku pro
ivosidenib.
Irinotekan Atazanavir inhibuje UGT a může
interferovat s metabolizmem irinotekanu,
což vede ke zvýšené toxicitě irinotekanu.
Pokud je REYATAZ/ritonavir
podáván souběžně s irinotekanem,
pacienti mají být pečlivě
monitorováni kvůli nežádoucím
účinkům irinotekanu.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Imunosupresiva
Cyklosporin
Takrolimus
Sirolimus
Koncentrace těchto imunosupresiv může
být zvýšena, když jsou podávány
souběžně s přípravkem REYATAZ, a to
v důsledku inhibice CYP3A4.
U těchto léčivých přípravků se
doporučuje častější sledování jejich
terapeutických koncentrací, dokud
nedojde ke stabilizaci
plazmatických hladin.
KARDIOVASKULÁRNÍ LÉKY
Antiarytmika
Amiodaron,
Systémově podaný lidokain,
Chinidin
Koncentrace těchto antiarytmik mohou
být zvýšeny při souběžném podávání
s přípravkem REYATAZ. Mechanizmus
interakce amiodaronu nebo systémově
podaného lidokainu s atazanavirem
spočívá v inhibici CYP3A. Chinidin má
úzké terapeutické okno a je
kontraindikován kvůli potenciální inhibici
CYP3A přípravkem REYATAZ.
Je potřeba opatrnosti a pokud je to
možné, doporučuje se sledovat
terapeutické koncentrace.
Souběžné užívání chinidinu je
kontraindikováno Blokátory kalciových kanálů
Bepridil REYATAZ se nemá užívat v kombinaci
s léčivými přípravky, které jsou substráty
CYP3A4 a mají úzké terapeutické okno.
Souběžné podávání s bepridilem je
kontraindikováno Diltiazem 180 mg 1x denně
Diltiazem AUC: ↑ 125% ↑ 141%Diltiazem Cmax: ↑ 98% Diltiazem Cmin: ↑ 142%
Desacetyl-diltiazem AUC: ↑ 165%
Desacetyl-diltiazem Cmax: ↑ 172%
Desacetyl-diltiazem Cmin: ↑ 121%

Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace atazanaviru. Ve srovnání
s podáním samotného atazanaviru došlo
k prodloužení maximálního PR intervalu.
Souběžné podávání diltiazemu a přípravku
REYATAZ s ritonavirem nebylo
studováno.

Mechanizmus interakce
diltiazem/atazanavirem spočívá v inhibici
CYP3A4.
Počáteční dávku diltiazemu se
doporučuje snížit o 50%
s následnou titrací dle potřeby a
monitorováním EKG.
Verapamil Sérové koncentrace verapamilu mohou
být zvýšeny při podávání přípravku
REYATAZ v důsledku inhibice CYP3A4.
Opatrnost je potřebná při
souběžném podávání verapamilu a
přípravku REYATAZ.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
KORTIKOSTEROIDY
Dexamethason a jiné
kortikosteroidy podáníSouběžné podávání s dexamethasonem
nebo jinými kortikosteroidy, které
indukují CYP3A, může vést ke ztrátě
terapeutického účinku přípravku
REYATAZ a rozvoji rezistence na
atazanavir a/nebo ritonavir. Je nutno
zvážit podání alternativních
kortikosteroidů.

Mechanizmem interakce je indukce
CYP3A4 dexamethasonem a inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Souběžné podávání s kortikosteroidy
metabolizovány CYP3A, zejména
při dlouhodobém používání, může
zvýšit riziko rozvoje systémových
účinků kortikosteroidů včetně
Cushingova syndromu a adrenální
suprese. Je nutno zvážit potenciální
přínos léčby oproti riziku
systémových účinků kortikosteroidů.

Při souběžném podávání s
kortikosteroidy podávanými lokálně
na kůži, které jsou citlivé na inhibici
CYP3A, prostudujte souhrn údajů
o přípravku daného kortikosteroidu
ohledně podmínek nebo použití,
které zvyšují jeho systémovou
absorpci.
Intranazální flutikason-
propionát 50 μg 4x denně po
dobu 7 dní
denně
a

Inhalační/nosní kortikosteroidy

Plazmatické hladiny flutikazon-propionátu
se výrazně zvýšily, zatímco vlastní
hladiny kortizolu byly sníženy zhruba
o 86 % 82-89 %při inhalaci flutikazon-propionátu.
Systémové účinky kortikosteroidů včetně
Cushingova syndromu a suprese
nadledvin byly zaznamenány u pacientů,
kteří dostávali ritonavir a inhalovali, nebo
jim byl intranazálně aplikován flutikazon-
propionát; toto se může vyskytnout i
u jiných kortikoisteroidů
metabolizovaných cestou P450 3A jako
např. budesonid. Účinky vysoké
systémové expozice flutikazonu na
plazmatické hladiny ritonaviru jsou zatím
neznámé. Mechanizmus interakce spočívá
v inhibici CYP3A4.

Očekává se, že souběžné podávání
přípravku REYATAZ bez nějkortikosteroidů bude mít stejné účinky.
Souběžné podávání přípravku
REYATAZ s ritonavirem a těmito
glukokortikoidy metabolizovanými
CYP3A4 se nedoporučuje, pokud
možný přínos léčby nepřeváží
rizika účinků systémových
kortikoidů Mělo by se zvážit snížení dávky
glukokortikoidů spolu s pečlivým
monitorováním lokálních a
systémových účinků nebo přechod
na glukokortikoid, který není
substrátem CYP3A4 beklometasonvysazení glukokortikoidů může být
potřeba progresivního snižování
dávky po delší dobu.

Souběžné podávání
inhalačních/nosních
kortikosteroidů a přípravku
REYATAZ bez nějkoncentrace inhalačních/nosních
kortikosteroidů. Používejte
s opatrností. Zvažte alternativy
inhalačních/nosních
kortikosteroidů, zejména pro
dlouhodobé používání.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
EREKTILNÍ DYSFUNKCE
Inhibitory PDESildenafil, tadalafil, vardenafil Sildenafil, tadalafil a vardenafil jsou
metabolizovány CYP3A4. Souběžné
podávání s přípravkem REYATAZ může
vést ke zvýšeným koncentracím inhibitorů
PDE5 a ke zvýšení nežádoucích účinků
PDE5 včetně hypotenze, změny vidění a
priapismu. Mechanizmus této interakce je
inhibice CYP3A4.
Pacienty je třeba na tyto možné
nežádoucí účinky upozornit, pokud
užívají inhibitory PDEs přípravkem REYATAZ kvůli
poruchám erekce Viz také část PLICNÍ
ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE
v této tabulce ohledně dalších
informací týkajících se souběžného
podávání přípravku REYATAZ se
sildenafilem.
ANTAGONISTÉ RECEPTORŮ HORMONU UVOLŇUJÍCÍHO GONADOTROPIN Elagolix Mechanizmem interakce je očekávané
zvýšení expozice elagolixu v přítomnosti
inhibice CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Souběžné podávání elagolixu
v dávce 200 mg dvakrát denně
s přípravkem REYATAZ
delší než 1 měsíc se nedoporučuje
kvůli možnému riziku nežádoucích
účinků, jako je ztráta kostní tkáně
a zvýšení hladin jaterních
aminotransferáz. Souběžné podávání
elagolixu v dávce 150 mg jednou
denně s přípravkem REYATAZ
na 6 měsíců.
INHIBITORY KINÁZY
Fostamatinib Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Souběžné podávání fostamatinibu
s přípravkem REYATAZ
zvýšit plazmatickou koncentraci
R406, aktivního metabolitu
fostamatinibu. Monitorujte výskyt
toxicit expozice R406, které vedou
k nežádoucím účinkům závislým na
velikosti dávky, jako je
hepatotoxicita a neutropenie. Může
být nutné snížit dávku fostamatinibu.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná perforatumSouběžné užívání třezalky tečkované a
přípravku REYATAZ může vést
k výraznému snížení plazmatických hladin
atazanaviru. Tento účinek může být
způsoben indukcí CYP3A4. Je zde riziko
ztráty léčebného efektu a vzniku
rezistence Souběžné podávání přípravku
REYATAZ s přípravky
obsahujícími třezalku tečkovanou
je kontraindikováno.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
HORMONÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Ethinylestradiol 25 μg +
norgestimát
s ritonavirem 100 mg 1x denněEthinylestradiol AUC: ↓ 19% ↓ 13%Ethinylestradiol Cmax: ↓ 16% ↓ 5%Ethinylestradiol Cmin: ↓ 37% ↓ 29%
Norgestimát AUC: ↑ 85% ↑ 105%Norgestimát Cmax: ↑ 68% Norgestimát Cmin: ↑ 102% ↑ 131%
Zatímco samostatným podáváním
atazanaviru byla koncentrace
ethinylestradiolu zvýšena díky jeho
inhibičnímu efektu na UGT a CYP3A4,
výsledným efektem podávání
atazanaviru/ritonaviru bylo snížení hladin
ethinylestradiolu díky indukčnímu efektu
ritonaviru.

Zvýšená expozice progestinu může vést
k souvisejícím nežádoucím účinkům
akné a špiněníovlivnění kompliance.
Pokud se perorální antikoncepce
podává s přípravkěm
REYATAZ/ritonavir, doporučuje
se, aby perorální antikoncepce
obsahovala nejméně 30 μg
ethinylestradiolu a aby byla
pacientka upozorněna na přísné
dodržování tohoto dávkovacího
režimu. Souběžné podávání
přípravku REYATAZ/ritonavir a
další hormonální antikoncepce
nebo perorální antikoncepce
obsahující progestogeny kromě
norgestimátu nebylo studováno,
proto je třeba se tomu vyvarovat.
Doporučuje se vhodná alternativní
antikoncepční metoda.
Ethinylestradiol 35 μg +
norethisteron
Ethinylestradiol AUC: ↑ 48% ↑ 68%Ethinylestradiol Cmax: ↑ 15% ↑ 32%Ethinylestradiol Cmin: ↑ 91% ↑ 133%
Norethisteron AUC: ↑ 110% ↑ 162%Norethisteron Cmax: ↑ 67% ↑ 196%Norethisteron Cmin: ↑ 262% ↑ 409%
Zvýšená expozice progestinu může vést
k souvisejícím nežádoucím účinkům
akné a špiněníovlivnění kompliance.
LÁTKY UPRAVUJÍCÍ HLADINU LIPIDŮ
Inhibitory reduktázy HMG-CoA
Simvastatin
Lovastatin
Simvastatin a lovastatin jsou z hlediska
jejich metabolizmu vysoce závislé na
CYP3A4 a souběžné podávání
s přípravkem REYATAZ může mít za
následek zvýšení koncentrací.
Souběžné podávání simvastatinu
nebo lovastatinu a přípravku
REYATAZ je kontraindikováno
kvůli zvýšenému riziku myopatie
včetně rhabdomyolýzy bod 4.3 Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Atorvastatin Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy se
může zvýšit při podání atorvastatinu, který
je také metabolizován CYP3A4.
Souběžné podávání atorvastatinu a
přípravku REYATAZ se
nedoporučuje. Pokud je užití
atorvastatinu nezbytně nutné, lze
při pečlivém sledování bezpečnosti
podat nejnižší možnou dávku
atorvastatinu Pravastatin
Fluvastatin
Ačkoli to nebylo studováno, při
souběžném podávání inhibotrů proteázy
jsou možné zvýšené expozice pravastatinu
nebo fluvastatinu. Pravastatin není
metabolizován CYP3A4. Fluvastain je
částečně metabolizován CYP2C9.
Je nutné dbát zvýšené opatrnosti.
Další látky upravující hladinu lipidů
Lomitapid Metabolismus lomitapidu je vysoce
závislý na CYP3A4 a souběžné podávání
s přípravkem REYATAZ s ritonavirem
může vést ke zvýšeným koncentracím.
Souběžné podávání lomitapidu a
přípravku REYATAZ
s ritonavirem je kontraindikováno
z důvodu možného rizika výrazně
zvýšených hladin aminotransferáz
a hepatotoxicity INHALAČNÍ BETA AGONISTÉ
Salmeterol Souběžné podávání s přípravkem
REYATAZ může způsobit zvýšené
koncentrace salmeterolu a zvýšit
nežádoucí účinky spojené s užíváním
salmeterolu.

Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo ritonavirem
Souběžné podávání salmeterolu
s přípravkem REYATAZ se
nedoporučuje OPIOIDY
Buprenorfin 1x denně, stabilní
udržovací dávka
s ritonavirem 100 mg 1x denněBuprenorfin AUC: ↑ 67%
Buprenorfin Cmax: ↑ 37%
Buprenorfin Cmin: ↑ 69%

Norbuprenorfin AUC: ↑ 105%
Norbuprenorfin Cmax: ↑ 61%
Norbuprenorfin Cmin: ↑ 101%

Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 a UGT1A1.
Koncentrace atazanaviru podávaného s ritonaviremvýznamně ovlivněny.
Souběžné podávání s přípravkem
REYATAZ s ritonavirem si
vyžaduje klinické monitorování
kvůli sedaci a kognitivním
účinkům. Může se zvážit úprava
dávky buprenorfinu.
Methadon, stabilní udržovací
dávka
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace methadonu. Vzhledem
k tomu, že se prokázalo, že nízké dávky
ritonaviru žádný signifikantní vliv na koncentrace
methadonu, na základě těchto údajů se
nepředpokládá žádná interakce, je-li
methadon podáván souběžně s přípravkem
REYATAZ.
Není potřeba úprava dávky, je-li
methadon podáván spolu
s přípravkem REYATAZ.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
PLICNÍ ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE
Inhibitory PDESildenafil Souběžné podávání s přípravkem
REYATAZ může způsobit zvýšené
koncentrace inhibitoru PDE5 a zvýšit
nežádoucí účinky spojené s užíváním
inhibitorů PDE5.

Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Bezpečná a účinná dávka
v kombinaci s přípravkem
REYATAZ nebyla pro sildenafil
stanovena, pokud se užívá k léčbě
plicní arteriální hypertenze.
Sildenafil užívaný k léčbě plicní
arteriální hypertenze je
kontraindikován SEDATIVA
Benzodiazepiny
Midazolam
Triazolam
Midazolam a triazolam se extenzivně
metabolizují pomocí CYP3A4. Souběžné
podávání s přípravkem REYATAZ může
vést k významnému zvýšení koncentrace
těchto benzodiazepinů. Nebyly provedeny
žádné studie interakce souběžného
podávání přípravku REYATAZ a
benzodiazepinů. Na základě údajů
o jiných inhibitorech CYP3A4 se
předpokládá výrazné zvýšení koncentrací
midazolamu, pokud je midazolam
podáván perorálně. Údaje získané ze
souběžného parenterálního podávání
midazolamu a jiných proteázových
inhibitorů naznačují možné 3-4násobné
zvýšení plazmatických hladin
midazolamu.
REYATAZ nemá být souběžně
podáván s triazolamem nebo
s perorálně podávaným
midazolamem zatímco při souběžném podávání
přípravku REYATAZ a
parenterálně podávaného
midazolamu je potřebná opatrnost.
Pokud je REYATAZ podáván
souběžně s parenterálním
midazolamem, má tomu tak být na
jednotkách intenzivní péče nebo
podobných odděleních, která
umožňují pečlivé klinické
monitorování a vhodný lékařský
zásah v případě respirační deprese
a/nebo prodloužené sedace. Má se
zvážit úprava dávky midazolamu,
zejména pokud se podává více než
jednorázová dávka midazolamu.

V případě vysazení ritonaviru z doporučeného posíleného režimu atazanaviru Platí stejná doporučení pro lékové interakce kromě následujících:
▪ nedoporučuje se souběžné podávání s tenofovir-disoproxil-fumarátem, karbamazepinem,
fenytoinem, fenobarbitalem, inhibitory protonové pumpy a buprenorfinem.
▪ nedoporučuje se souběžné podávání s famotidinem, ale pokud je třeba, má se atazanavir bez
ritonaviru podávat vždy 2 hodiny po podání famotidinu nebo 12 hodin před jeho podáním.
Jednotlivá dávka famotidinu nemá přesáhnout 20 mg, a celková denní dávka famotidinu nemá
přesáhnout 40 mg.
▪ je třeba zvážit, že
▪ souběžné podávání apixabanu, dabigatranu nebo rivaroxabanu a přípravku REYATAZ
bez ritonaviru může ovlivnit koncentrace apixabanu, dabigatranu nebo rivaroxabanu.
▪ souběžné podávání vorikonazolu a přípravku REYATAZ bez ritonaviru může ovlivňovat
koncentrace atazanaviru,
▪ souběžné podávání flutikasonu a přípravku REYATAZ bez ritonaviru může zvýšit
koncentraci flutikasonu ve srovnání s podáním flutikasonu samostatně,
▪ pokud je souběžně podávána perorální hormonální antikoncepce s přípravkem
REYATAZ bez ritonaviru, doporučuje se, aby hormonální antikoncepce neobsahovala
více než 30 μg ethinylestradiolu,
▪ není nutná žádná úprava dávky lamotriginu.

Pediatrická populace
Interakce byly studovány pouze u dospělých.