Reagila

Kariprazin má dva farmakologicky aktivní metabolity s podobnou účinností jako kariprazin,
desmethyl-kariprazin každodenního podávání, přičemž 90 % expozice v rovnovážném stavu je dosaženo po 3 týdnech. V
rovnovážném stavu je expozice DDCAR přibližně dvoj- až trojnásobně vyšší než expozice kariprazinu
a expozice DCAR činí přibližně 30 % expozice kariprazinu.

Absorpce

Absolutní biologická dostupnost kariprazinu není známa. Kariprazin se po perorálním podání dobře
absorbuje. Po opakovaném podání je maximální koncentrace kariprazinu a jeho hlavních aktivních
metabolitů v plasmě obecně dosaženo přibližně za 3-8 hodin po podání. Podání jednorázové dávky 1,mg kariprazinu současně s jídlem s vysokým obsahem tuku neovlivnilo Cmax ani AUC kariprazinu s jídlem ve srovnání s podáním na lačnotaké minimální.
Kariprazin je možné podávat s jídlem nebo bez jídla.

Distribuce

Na základě populační farmakokinetické analýzy byl zdánlivý distribuční objem kariprazin, 475 l pro DCAR a 1568 l pro DDCAR, což dokládá rozsáhlou distribuci kariprazinu a jeho
hlavních aktivních metabolitů. Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity se ve velké míře
Biotransformace

Metabolismus kariprazinu zahrnuje demethylaci HCARhydroxydidesmethyl-kariprazin, HDDCARbiotransformované na jejich odpovídající sulfátové a glukuronidové konjugáty. Další metabolit,
kyselina desdichlorfenylpiperazin-kariprazinová kariprazinu. Kariprazin je metabolizovaný CYP3A4 a v menší míře CYP2D6 na DCAR a HCAR.
DCAR je dále metabolizovaný CYP3A4 a v menší míře CYP2D6 na DDCAR a HDCAR. DDCAR je
dále metabolizovaný CYP3A4 na HDDCAR.

Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity nejsou substráty P-glykoproteinu polypeptidu 1B1 a 1B3 transportujícího anionty OATP1B3plyne, že interakce kariprazinu s inhibitory P-gp, OATP1B1, OATP1B3 a BCRP je nepravděpodobná.

Eliminace

Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity se eliminují hlavně jaterním metabolismem. Po podání
kariprazinu v dávce 12,5 mg/den pacientům se schizofrenií se 20,8 % dávky vyloučilo močí jako
kariprazin a jeho metabolity.
Nezměněný kariprazin se vylučuje v 1,2 % dávky v moči a v 3,7 % dávky ve stolici.

Průměrná hodnota terminálního poločasu DDCARplasmatické koncentrace po ukončení léčby. Pro sledování pacientů léčených kariprazinem je účinný
poločas relevantnější než terminální poločas. Účinný DCAR, 8 dní pro DDCAR a ~1 týden pro celkový kariprazin. Plasmatická koncentrace celkového
kariprazinu bude po ukončení nebo přerušení podávání postupně klesat. Plasmatická koncentrace
celkového kariprazinu klesá o 50 % po ~ 1 týdnu a více než 90 % snížení koncentrace celkového
kariprazinu nastává po ~ 3 týdnech.

Linearita

Po opakovaném podání se plasmatická expozice kariprazinu a jeho dvěma hlavním metabolitům,
desmethyl-kariprazinu až 6 mg přímo úměrně zvyšuje.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Byla provedena populační farmakokinetická modelace za použití údajů od pacientů se schizofrenií
zařazených do klinického programu s kariprazinem s různým stupněm poruchy funkce ledvin, včetně
normální funkce ledvin 60 až 89 ml/minvýznamný vztah mezi plasmatickou clearance kariprazinu a clearance kreatininu.
Kariprazin nebyl hodnocený u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin 4.2
Porucha funkce jater
U pacientů s různým stupněm poruchy funkce jater dvoudílná studie dobu 14 dní [část B]dávce kariprazinu 1 mg nebo po dávce 0,5 mg po dobu 14 dní přibližně až o 25 % vyšší expozici
kariprazinu desmethyl-kariprazinu a didesmethyl-kariprazinu, ve srovnání se zdravými jedinci.
Expozice kariprazinu se ve srovnání se zdravými subjekty, a když byly vzaty v úvahu nevázané + vázané
koncentrace, snížila u lehké poruchy jater o 21-22 % a u středně těžké poruchy jater o 13-15 %,
zatímco u celkové nevázané složky bylo vypočítáno snížení o 12-13 % u pacientů s lehkou poruchou
funkce jater a zvýšení o 20-25 % u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater.
Kariprazin nebyl hodnocený u pacientů s těžkou poruchou funkce jater bod 4.2
Věk, pohlaví a rasa
V populační PK analýze nebyly zaznamenané žádné klinicky významné rozdíly v PK parametrech
rasu. Tato analýza zahrnovala 2844 pacientů různých ras, včetně 536 pacientů ve věku 50 až 65 let.
Z 2844 pacientů bylo 933 žen
Kuřáctví
Vzhledem k tomu, že kariprazin není substrátem CYP1A2, neočekává se, že by kouření mělo vliv na
farmakokinetiku kariprazinu.

Potenciál kariprazinu ovlivnit jiné léčivé přípravky

Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity neindukovaly enzymy CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4 a
nebyly inhibitory CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP219, CYP2D6, CYP2E1 a
CYP3A4 in vitro.
Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity nejsou inhibitory transportérů OATP1B1, OATP1B3,
BCRP, organického kationtového transportéru 2 ve střevu