Při dlouhodobém pravidelném denním užíváním s paracetamolem může být zvýšen antikoagulační efekt warfarinu nebo jiných kumarinových derivátů spolu se zvýšeným rizikem krvácení. Občasné užívání s paracetamolem nemá signifikantní efekt.
Rychlost absorpce paracetamolu může být zvýšena metoklopramidem nebo domperidonem a snížena cholestyraminem.
Současné dlouhodobé užívání Panadolu Novum 500 mg a ASA nebo dalších NSAID může vést k poškození ledvin.
Hepatotoxické látky mohou zvýšit možnost kumulace a předávkování paracetamolem.
Paracetamol zvyšuje plazmatickou hladinu ASA a chloramfenikolu.
Probenecid snižuje clearance a výrazně prodlužuje biologický poločas paracetamolu.
Induktory mikrosomálních enzymů (rifampicin, fenobarbital) mohou zvýšit toxicitu paracetamolu v důsledku vzniku vyššího podílu toxického epoxidu při jeho biotransformaci.