Midazolam kalceks

Midazolam má být podáván pouze zkušenými lékaři na pracovišti plně vybaveném zařízením pro
monitorování a podporu dýchacích a kardiovaskulárních funkcí, nebo osobami speciálně vyškolenými
v rozpoznání a postupech léčby nežádoucích účinků, zahrnujících respirační a srdeční resuscitaci. Byly
hlášeny závažné kardiorespirační nežádoucí účinky zahrnující respirační depresi, apnoi, respirační
zástavu a/nebo srdeční zástavu. Tyto život ohrožující komplikace jsou častější, pokud je injekce
aplikována příliš rychle nebo pokud je podána příliš vysoká dávka (viz bod 4.8).

Benzodiazepiny se nedoporučují k primární léčbě psychotického onemocnění.

Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při navození sedace se zachovaným vědomím u pacientů s poruchou
funkce dýchání.


Pediatričtí pacienti do 6 měsíců jsou zvláště náchylní k obstrukci dýchacích cest a hypoventilaci. Proto
je nezbytná titrace po malých dílčích dávkách do dosažení klinického účinku a pečlivé sledování
frekvence dýchání a saturace kyslíkem.
Pokud je midazolam používán k premedikaci, musí být pacient pečlivě sledován, protože existují
rozdíly v individuální citlivosti a mohou se objevit příznaky předávkování.

Speciální pozornost je nutné věnovat při podávání midazolamu pacientům s vysokým rizikem:
- dospělí pacienti starší 60 let;
- chronicky nemocní nebo oslabení pacienti, např.:
- pacienti s chronickou respirační insuficiencí,
- pacienti s chronickým renálním selháním,
- pacienti s poruchou funkce jater (u pacientů s těžkou poruchou funkce jater mohou
benzodiazepiny navodit nebo zhoršit encefalopatii),
- pacienti s poruchou kardiální funkce,
- pediatričtí pacienti, zejména s kardiovaskulární nestabilitou.

Vysoce rizikovým pacientům se musí podávat nižší dávky (viz bod 4.2) a musí být kontinuálně
monitorováni, aby byly zachyceny časné známky alterace vitálních funkcí.
Podobně jako u jiných léčivých přípravků, které tlumí CNS a/nebo mají myorelaxační účinky, je při
podávání midazolamu pacientům s onemocněním myasthenia gravis vyžadována zvláštní opatrnost.

Tolerance
Při použití midazolamu k dlouhodobé sedaci na jednotce intenzivní péče byla hlášena určitá ztráta jeho
účinnosti.

Závislost
Pokud je midazolam používán k dlouhodobé sedaci na jednotce intenzivní péče, je třeba vzít v úvahu
možnost rozvoje fyzické závislosti. Riziko rozvoje závislosti roste s vyššími dávkami a dobou trvání
léčby; je také vyšší u pacientů s anamnézou zneužívání alkoholu a/nebo drog (viz bod 4.8).

Abstinenční příznaky
Během prodloužené léčby midazolamem na jednotce intenzivní péče se může rozvinout fyzická
závislost. Proto náhlé ukončení léčby vede k abstinenčním příznakům. Mohou se objevit následující
příznaky: bolesti hlavy, průjem, bolest svalů, úzkost, tenze, neklid, zmatenost, podrážděnost, poruchy
spánku, změny nálady, halucinace a konvulze. V závažných případech mohou nastat následující
příznaky: depersonalizace, necitlivost a brnění končetin, přecitlivělost na světlo, hluk a fyzický
kontakt. Protože riziko abstinenčních příznaků je větší po náhlém ukončení léčby, je doporučováno
postupné snižování dávek.

Amnézie
Při terapeutických dávkách se může objevit anterográdní amnézie, při vyšších dávkách se riziko
zvyšuje (v některých případech je tento efekt velice žádoucí, například před a při chirurgických
a diagnostických výkonech), její trvání je přímo úměrné velikosti podané dávky. Prolongovaná
amnézie může způsobit problémy u ambulantních pacientů, kteří jsou po zákroku propouštěni domů.
Po parenterálním podání midazolamu mají být pacienti propouštěni z nemocnice nebo posláni do
ordinace pouze s doprovodem.

Paradoxní reakce
Při podávání midazolamu byly hlášeny paradoxní reakce jako například neklid, agitovanost,
podrážděnost, mimovolní pohyby (včetně tonických/klonických křečí a svalového třesu),
hyperaktivita, hostilita, bludy, vztek, agresivita, úzkost, noční můry, halucinace, psychózy, nevhodné
chování a jiné nežádoucí účinky na chování, paroxysmální podrážděnost a útočnost. Tyto reakce se
mohou objevit po podání vysokých dávek a/nebo po rychlé aplikaci přípravku. Vyšší prevalence
těchto reakcí byla pozorována u dětí a starších pacientů. V případě těchto reakcí je nutné zvážit
vysazení přípravku.

Změněná eliminace midazolamu

Změněná eliminace midazolamu může být způsobena sloučeninami, které inhibují nebo indukují
izoenzym CYP3A4, a může být potřebné odpovídajícím způsobem upravit dávku midazolamu (viz
bod 4.5).

Doba eliminace midazolamu může být prodloužena také u pacientů s poruchou funkce jater, nízkým
srdečním výdejem a u novorozenců (viz bod 5.2).

Spánková apnoe
Ampulky midazolamu mají být u pacientů se syndromem spánkové apnoe používány s extrémní
opatrností a pacienti musí být pravidelně sledováni.

Předčasně narozené děti a novorozenci
Vzhledem ke zvýšenému riziku apnoe je při sedaci předčasně narozených a neintubovaných
novorozenců vyžadována extrémní opatrnost. Je potřeba pečlivě sledovat frekvenci dýchaní a saturaci
kyslíkem.

U novorozenců je nutné se vyvarovat rychlé injekci.
Novorozenci mají nezralé orgány a/nebo sníženou funkci orgánů a jsou proto citlivější na hluboké
a/nebo prodloužené respirační účinky midazolamu.
U dětí s kardiovaskulární nestabilitou byly hlášeny nežádoucí hemodynamické účinky; u těchto
pacientů je nutné se vyvarovat rychlému intravenóznímu podání přípravku.

Pediatričtí pacienti mladší 6 měsíců
U těchto pacientů je midazolam indikován pouze pro navození sedace na jednotce intenzivní péče.
Děti do 6 měsíců jsou obzvlášť predisponované k rozvoji obstrukce dýchacích cest a hypoventilaci.
Proto je k dosažení klinického účinku nutná titrace po malých dílčích dávkách a pečlivé monitorování
frekvence dýchání a saturace kyslíkem (viz také výše bod „Předčasně narozené děti a novorozenci“).

Souběžné užívání alkoholu / látek tlumících CNS
Souběžnému použití midazolamu s alkoholem a/nebo látkami tlumícími CNS je třeba se vyvarovat. Při
souběžném použití může dojít ke zvýšení klinického účinku midazolamu způsobujícímu hlubokou
sedaci, která může mít za následek kóma nebo smrt, nebo klinicky relevantní respirační depresi (viz
bod 4.5).

Riziko plynoucí ze souběžného podávání s opioidy
Souběžné podávání přípravku Midazolam Kalceks a opioidů může vést k sedaci, respirační depresi,
kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování sedativ, jako jsou
benzodiazepiny nebo jim podobné látky (jako přípravek Midazolam Kalceks), spolu s opioidy
vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat
přípravek Midazolam Kalceks souběžně s opioidy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na
nejkratší možnou dobu léčby (viz také obecné doporučení dávkování v bodě 4.2).
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).

Zneužívání alkoholu nebo drog v anamnéze
U pacientů s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog je třeba vyvarovat se podávání midazolamu
stejně jako jiných benzodiazepinů.

Kritéria pro propuštění z péče
Po podání midazolamu mohou být pacienti propuštěni z nemocnice nebo posláni do ambulance pouze
na základě doporučení ošetřujícího lékaře a v doprovodu jiné osoby. Pacient nesmí být po propuštění
ponechán bez dozoru.

Pomocné látky
Midazolam Kalceks 1 mg/ml

V denní dávce do 6,5 ml tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Pokud se podává denní dávka 6,6 ml nebo vyšší (odpovídající
více než 1 mmol sodíku), je třeba vzít v úvahu následující: Tento léčivý přípravek obsahuje 3,5 mg
sodíku v jednom ml roztoku, což odpovídá 0,18 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku
potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Midazolam Kalceks 5 mg/ml
V denní dávce do 7,3 ml tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Pokud se podává denní dávka 7,4 ml nebo vyšší (odpovídající
více než 1 mmol sodíku), je třeba vzít v úvahu následující: Tento léčivý přípravek obsahuje 3,15 mg
sodíku v jednom ml roztoku, což odpovídá 0,16 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku
potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.