Icatibant accord

Farmakokinetika ikatibantu byla popsána studiemi, v nichž byl ikatibant podáván
intravenózně a subkutánně zdravým dobrovolníkům a pacientům. Farmakokinetický profil
ikatibantu u pacientů s hereditárním angioedémem je podobný jako u zdravých
dobrovolníků.

Absorpce
Po subkutánním podání je absolutní biologická dostupnost ikatibantu 97 %.
Čas potřebný k dosažení maximální sérové koncentrace je přibližně 30 minut.

Distribuce

Distribuční objem ikatibantu v rovnovážném stavu Na proteiny v plazmě se váže 44 % ikatibantu.

Biotransformace

Ikatibant je rozsáhle metabolizován proteolytickými enzymy na inaktivní metabolity, které jsou
vylučovány především močí.

In vitro studie potvrdily, že ikatibant není degradován oxidačními metabolickými cestami, není
inhibitorem izoenzymů nejvýznamnějšího cytochromu P450 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 a není induktorem CYP 1A2 a 3A4.

Eliminace

Ikatibant je vylučován převážně ve formě metabolitů, méně než 10 % dávky se vylučuje v
nezměněné formě močí. Hodnota clearance je přibližně 15 - 20 l/hod. nezávisle na dávce.
Plazmatický poločas eliminace je přibližně 1 - 2 hodiny.

Zvláštní populace

Starší lidé

Získané údaje naznačují, že dochází k poklesu clearance v souvislosti s věkem, důsledkem čehož je
o 50-60 % vyšší expozice u starších osob
Pohlaví

12
Z údajů vyplývá, že není žádný rozdíl v clearance mezi muži a ženami po korekci na tělesnou
hmotnost.

Porucha funkce jater a ledvin

Na základě omezených dat se lze domnívat, že expozice ikatibantu není ovlivňována
poruchami funkce jater nebo ledvin.

Rasa

Informace o individuálním vlivu rasy jsou omezené. Dostupné údaje o expozici neukazují žádný
rozdíl v clearance mezi pacienty jiné než bílé rasy
Pediatrická populace

Farmakokinetika ikatibantu byla charakterizována u pediatrických pacientů s HAE ve studii
HGT- FIR-086 je čas do maximální koncentrace asi 30 minut a terminální poločas je asi 2 hodiny. Nebyl
pozorován žádný rozdíl v expozici ikatibantu mezi pacienty s HAE s atakou a bez ataky.
Populační farmakokinetické modelování pomocí údajů od dospělých a dětí ukazuje, že
clearance ikatibantu souvisí s tělesnou hmotností s nižšími hodnotami clearance
zaznamenanými u pediatrické populace s HAE. Na základě modelování pro dávkování dle
tělesné hmotnosti je predikovaná expozice ikatibantu u pediatrické populace s HAE 4.2