Hidrasec pro kojence

Farmakoterapeutická skupina: jiná antidiaroika.
ATC kód: A07XA
Racekadotril je „prodrug“, který musí být hydrolyzován na aktivní metabolit thiorphan, který je
inhibitorem enkefalinázy, enzymu peptidázy buněčné membrány, nacházející se v různých tkáních,
významně v epitelu tenkého střeva. Tento enzym přispívá jak k trávení exogenních peptidů, tak ke
štěpení endogenních peptidů, jako jsou enkefaliny.
Racekadotril chrání enkefaliny před enzymatickou degradací, čímž prodlužuje jejich účinek na
enkefalinergních synapsích v tenkém střevě a snižuje hypersekreci.

Racekadotril je léčivá látka, která působí antisekrečně výlučně ve střevě. Snižuje intestinální
hypersekreci vody a elektrolytů vyvolanou cholerickým toxinem nebo zánětem a nemá vliv na bazální
sekreční aktivitu. Racekadotril má rychlý protiprůjmový účinek, bez ovlivnění délky střevního
transitu.
Ve dvou klinických studiích u dětí snižoval racekadotril hmotnost stolice v prvních 48 hodinách o % a 46 %. Bylo také pozorováno signifikantní snížení délky trvání průjmu a potřeby rehydratace.
Metaanalýza individuálních dat pacientů (9 randomizovaných klinických studií s racekadotrilem oproti
placebu, přidaných k perorálnímu rehydratačnímu roztoku) shromáždila údaje od jednotlivých
pacientů, a to od 1 384 chlapců a dívek trpících akutním průjmem různé závažnosti, léčených při
hospitalizaci nebo ambulantně. Střední věk byl 12 měsíců (rozmezí mezi kvartily: 6 až 39 měsíců).
Celkově bylo 714 pacientů ve věku < 1 rok a 670 pacientů bylo ve věku ≥ 1 rok. Průměrná hmotnost
se pohybovala od 7,4 kg do 12,2 kg ve všech studiích. Celková střední délka trvání průjmu po infuzi
byla 2,81 dne pro placebo a 1,75 dne pro racekadotril. Podíl zotavených pacientů byl vyšší
v racekadotrilové skupině ve srovnání s placebem [Poměr rizika -Hazard Ratio (HR): 2,04; 95%CI:
1,85 až 2,32; p < 0,001; Cox Proportional Hazards Regression]. Výsledky byly velmi podobné pro
kojence (< 1 rok) (HR: 2,01; 95%CI: 1,71 až 2,36; p < 0,001) a batolata (> 1 rok) (HR: 2,16; 95%CI:
1,83 až 2,57; p < 0,001). Ve studiích u hospitalizovaných pacientů (n=637 pacientů) byl poměr
průměrného výdeje stolice racekadotril/placebo 0,59 (95%CI: 0,51 až 0,74); p<0,001). Ve studiích s
ambulantními pacienty (n=695 pacientů) byl poměr průměrného počtu průjmových stolic
racekadotril/placebo 0,63 (95%CI: 0,47 až 0,85); p <0,001).
Racekadotril nevyvolává abdominální distenzi. Během klinického vývoje působil racekadotril
sekundární zácpu v rozsahu srovnatelném s placebem. Při perorálním podání je jeho aktivita výlučně
periferní, bez účinků na centrální nervový systém.
Randomizovaná, zkřížená studie ukázala, že racekadotril podávaný v tobolkách s obsahem 100 mg
v terapeutické dávce (1 tobolka) nebo v supraterapeutické dávce (4 tobolky) nevyvolával u zdravých dobrovolníků QT/QTc prodloužení (na rozdíl od moxifloxacinu, který byl použit jako
pozitivní kontrola).