Ducressa

Farmakoterapeutická skupina: Protizánětlivá léčiva a antiinfektiva v kombinaci, kortikosteroidy
a antiinfektiva v kombinaci.

ATC kód: S01C A
Přípravek Ducressa je kombinace fixních dávek dvou léčivých látek: levofloxacinu a dexamethasonu.

Levofloxacin:
Mechanismus účinku:
Levofloxacin, aktivní L-izomer ofloxacinu, je fluorochinolonové antibiotikum, které inhibuje
bakteriální topoizomerázy typu II – DNA gyrázu a topoizomerázu IV. Levofloxacin cílí přednostně na
DNA gyrázu u gramnegativních bakterií a topoizomerázu IV u grampozitivních bakterií. Spektrum
účinku proti očním patogenům zahrnuje aerobní grampozitivní mikroorganismy (např. S. aureus
MSSA, S. pyogenes, S. pneumoniae, viridující streptokoky), aerobní gramnegativní bakterie (např.
E. coli, H. influenzae, M. catarrhalis, P. aeruginosa (komunitní izoláty)) a další mikroorganismy
(např. Chlamydia trachomatis).

Mechanismy rezistence
Rezistence bakterií k levofloxacinu se rozvíjí dvěma hlavními mechanismy, jmenovitě poklesem
koncentrace léčiva uvnitř bakteriální buňky nebo změnou cílových enzymů léčiva. Ke změně cílového
místa dochází mutacemi v chromozomálních genech kódujících DNA gyrázu (gyrA a gyrB)
a topoizomerázu IV (parC a parE; grlA a grlB u druhu Staphylococcus aureus). K rezistenci poklesem
koncentrace léčiva uvnitř bakteriální buňky dochází buď díky změněným porinům na vnější membráně
(OmpF), které do gramnegativní bakterie propustí menší množství fluorochinolonů, nebo díky
efluxním pumpám. Rezistence způsobená efluxními pumpami byla popsána u pneumokoků (PmrA),
stafylokoků (NorA), anaerobů a gramnegativních bakterií. Plazmidem zprostředkovaná rezistence
k chinolonům (způsobená genem qnr) byla hlášena u druhů Klebsiella pneumoniae a E.coli.

Zkřížená rezistence
Mezi chinolony se může vyskytnout zkřížená rezistence. Jednotlivé mutace nemusí vést ke klinické
rezistenci, ale větší množství mutací obvykle vede ke klinické rezistenci ke všem léčivům ze skupiny
fluorochinolonů. Změněné poriny na vnější membráně a efluxní systémy mohou mít širokou
substrátovou specificitu pro několik skupin antibiotik, což může vést k mnohočetné rezistenci.

Epidemiologické mezní hodnoty ((Epidemiological cut-off, ECOFF) a hraniční hodnoty

Kritéria pro interpretaci testování citlivosti
Neexistují žádná kritéria pro interpretaci.


Dexamethason:
Mechanismus účinku:
Kortikosteroidy, jako je dexamethason, potlačují adhezní molekuly endotelu cév, cyklooxygenázu I
nebo II a expresi cytokinů. Tyto účinky souhrnně vedou ke snížení exprese prozánětlivých mediátorů
a k potlačení adheze cirkulujících leukocytů k endotelu cév, čímž se zabrání jejich migraci do zanícené


oční tkáně. Dexamethason vykazuje silný protizánětlivý účinek a slabší mineralokortikoidní účinek ve
srovnání s jinými kortikosteroidy. Jedná se o jednu z nejúčinnějších protizánětlivých látek.

Klinická účinnost:
Účinnost přípravku Ducressa byla zkoumána v kontrolované studii zaměřené na hodnocení
noninferiority přípravku Ducressa ve srovnání se standardní léčbou komerčně dostupnými očními
kapkami s tobramycinem (0,3%) a dexamethasonem (0,1%) určenými k prevenci a léčbě zánětu a k
prevenci infekce po operaci katarakty u dospělých pacientů. Hodnotící, který vedl studii, nebyl
informován o přidělování léčby. Pacientům, kteří absolvovali operaci katarakty bez komplikací, byl
přidělen buď přípravek Ducressa oční kapky v dávce 1 kapka 4krát denně po dobu 7 dnů a následně
oční kapky s 0,1 % dexamethasonu v dávce 1 kapka 4krát denně po dobu dalších 7 dnů, nebo
referenční oční kapky s tobramycinem + dexamethasonem v dávce 1 kapka 4krát denně po dobu
14 dnů.
Údaje o účinnosti byly k dispozici u 395 pacientů po operaci katarakty, kteří dostávali přípravek
Ducressa, a u 393 pacientů po operaci katarakty, kteří dostávali referenční přípravek. Po 14 dnech
léčby byl podíl pacientů bez příznaků zánětu (primární cíl studie) ve skupině s přípravkem Ducressa
následovaným dexamethasonem 95,19 % a ve skupině s tobramycinem + dexamethasonem 94,91 %.
Rozdíl mezi těmito dvěma podíly činí 0,0028 (95% CI: [-0,0275; 0,0331]), což potvrzuje
noninferioritu testovaného režimu ve srovnání s referenčním režimem léčby. V žádné skupině nebyl
během studie hlášen výskyt endoftalmitidy. Ve skupině s přípravkem Ducressa nebyly příznaky zánětu
v přední komoře oční 4. den po operaci přítomné u 73,16 % pacientů a 8. den po operaci u 85,57 %
pacientů. Ve skupině s tobramycinem + dexamethasonem nebyly příznaky zánětu v přední komoře
oční 4. den po operaci přítomné u 76,84 % pacientů a 8. den po operaci u 86,77 % pacientů.
Hyperemie spojivky nebyla 4. den po operaci přítomná u 85,75 % pacientů ve skupině s přípravkem
Ducressa oproti 82,19 % v s tobramycinem + dexamethasonem. Bezpečnostní profil byl v obou
skupinách podobný.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Ducressa u všech podskupin pediatrické populace v indikacích léčby zánětu a prevence
infekce po operaci katarakty (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).