Azacitidine betapharm

Shrnutí bezpečnostního profilu

Dospělá populace s MDS, CMML a AML
Nežádoucí účinky považované za možná nebo pravděpodobně související s podáváním přípravku
Azacitidine betapharm se objevily u 97% pacientů.

Nejčastěji zaznamenané závažné nežádoucí účinky v pivotní studii byly rovněž hlášeny v podpůrných studiích neutropenii jako je neutropenická sepse trombocytopenii [0,5%], gastrointestinální krvácení [0,8%] a intrakraniální krvácení [0,5%]
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v souvislosti s léčbou azacitidinem byly hematologické reakce
gastrointestinální případy místě vpichu injekce
Dospělá populace ve věku 65 let nebo více s AML s > 30% blastů v kostní dřeni
Nejčastěji zaznamenané závažné nežádoucí účinky skupině s azacitidinem zahrnují febrilní neutropenii Další, méně často hlášené závažné nežádoucí účinky v léčebné skupině s azacitidinem zahrnují sepsi

Nejčastěji hlášené gastrointestinální nežádoucí účinky zahrnující zácpu obvykle stupně 1-2stupně 1-2
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Tabulka 1 níže obsahuje nežádoucí účinky související s léčbou azacitidinem zaznamenané v hlavních
klinických studiích s MDS a AML a během sledování po uvedení léku na trh.

Četnosti jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté méně časté známo podle klesající závažnosti. Nežádoucí účinky jsou v níže uvedené tabulce zařazeny podle nejvyšší
frekvence, ve které byly pozorovány v kterékoli z hlavních klinických studií.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s MDS nebo AML léčených azacitidinem klinických studiích a po uvedení léku na trh
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Infekce a
infestace
pneumonie*
bakteriální,
virovou a
mykotickounasofaryngitida
sepse* bakteriální,
virovou a
mykotickouneutropenická
sepse*, infekce
dýchacího traktu
horních cest
dýchacích a
bronchitiduinfekce močových
cest, celulitida
diverkulitida,
orální mykotická
infekce,
sinusitida,
faryngitida,
rinitida, herpes
simplex, kožní
infekce
nekrotizující
fasciitida*
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
cysty a polypy
diferenciační
syndrom*,a

Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
febrilní
neutropenie*,
neutropenie,
leukopenie,
trombocytopenie,
anémie
pancytopenie*,
selhání kostní
dřeně

Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivn
í reakce

Poruchy
metabolismu a
výživy
anorexie, snížená
chuť k jídlu,
hypokalémie
dehydratace Syndrom
nádorového
rozpadu

Psychiatrické
poruchy
nespavost stav zmatenosti,
úzkost

Poruchy
nervového
systému
závrať, bolest
hlavy
intrakraniální
krvácení*,
synkopa,
somnolence,
letargie

Poruchy oka krvácení do oka,
krvácení do
spojivek

Srdeční poruchy perikardiální
výpotek
perikarditida
Cévní poruchy hypotenze*,
hypertenze,
ortostatická
hypotenze,
hematom

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
dyspnoe, epistaxe pleurální efuze,
námahová
dyspnoe,
faryngolaryngeál
ní bolest
intersticiáln
í plicní
onemocnění

Gastrointestináln
í poruchy
průjem, zvracení,
zácpa, nevolnost,
bolest břicha
část
gastrointestinální
ho traktu a
abdominální
diskomfortgastrointestinální
krvácení* krvácení ústhemoroidální
krvácení,
stomatitida,
krvácení dásní,
dyspepsie

Poruchy jater a
žlučových cest
selhání jater*,
progresivní
hepatické
kóma

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
petechie, svědění
generalizovaného
ekchymóza
purpura, alopecie,
kopřivka, erytém,
makulární vyrážka
akutní febrilní
neutrofilní
dermatóza,
pyoderma
gangrenosum

Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
artralgie,
muskuloskeletální
bolest bolest zad, kostí a
bolest v končetiněsvalové křeče,
myalgie

Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy ledvin a
močových cest
selhání ledvin*,
hematurie,
zvýšená hladina
sérového
kreatininu
renální
tubulární
acidóza

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
pyrexie*, únava,
astenie, bolest na
hrudi, erytém v
místě vpichu
injekce, bolest v
místě vpichu
injekce, reakce v
místě vpichu
injekce
podlitina,
hematom,
ztvrdlina, vyrážka,
svědění, zánět,
změny barvy
kůže, uzlinky a
krvácení vpichumalátnost,
zimnice, krvácení
v místě katetru
nekróza v
místě
vpichu

Vyšetření pokles tělesné
hmotnosti

*= vzácně byly hlášeny případy s fatálním průběhem
a= viz bod 4.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hematologické nežádoucí reakce
Nejčastěji hlášené anémii, trombocytopenii, neutropenii, febrilní neutropenii a leukopenii; obvykle stupně 3 nebo 4. Větší
riziko vzniku těchto příhod je během prvních 2 cyklů, potom se u pacientů s úpravou hematologické
funkce objevují s menší četností. Většina hematologických nežádoucích reakcí byla kontrolována
rutinním sledováním kompletního krevního obrazu, a, podle potřeby, pozdějším podáním azacitidinu v
dalším cyklu, profylaktickými antibiotiky a/nebo podpůrnou léčbou růstovým faktorem v případě neutropenie, a transfuzemi v případě anémie nebo trombocytopenie.

Infekce
Myelosuprese může vést k neutropenii a zvýšenému riziku infekce. U pacientů léčených azacitidinem
byly hlášeny závažné nežádoucí účinky, jako například sepse, zahrnující neutropenickou sepsi, a
pneumonie, některé s fatálními následky. Infekce mohou být léčeny pomocí antiinfektiv spolu s
podpůrnou léčbou růstovým faktorem
Krvácení
U pacientů používajících azacitidin se může objevit krvácení. Byly hlášeny závažné nežádoucí účinky,
jako například gastrointestinální krvácení a intrakraniální krvácení. U pacientů je nutné sledovat
známky a příznaky krvácení, a to zejména u pacientů s dříve existující nebo s léčbou související
trombocytopenií.

Hypersenzitivita
U pacientů léčených azacitidinem byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce. V případě reakcí
podobných anafylaktickým reakcím je třeba léčbu azacitidinem okamžitě přerušit a zahájit příslušnou
symptomatickou léčbu.

Nežádoucí účinky na kůži a podkoží
Většina nežádoucích účinků na kůži a podkoží souvisela s místem vpichu injekce. Žádný z těchto
nežádoucích účinků nevedl v pivotních studiích k přerušení léčby azacitidinem, nebo ke snížení dávek
azacitidinu. Většina nežádoucích účinků se objevila v prvních 2 cyklech léčby s tendencí snižování
četnosti v dalších cyklech. Nežádoucí účinky podkoží, jako je vyrážka/zánět/svědění v místě vpichu
injekce, vyrážka, erytém a kožní léze mohou vyžadovat doprovodnou léčbu dalšími léčivými
přípravky, například antihistaminiky, kortikosteroidy a nesteroidními protizánětlivými léčivými
přípravky vyskytnou v místě vpichu injekce. Po uvedení přípravku na trh byly při podávání azacitidinu hlášeny
infekce měkkých tkání, zahrnující infekční celulitidu vzácných případech vedly k úmrtí. Informace o klinické kontrole nežádoucích účinků infekčního
charakteru jsou uvedeny v bodě 4.8 Infekce.

Gastrointestinální nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášené gastrointestinální nežádoucí účinky v souvislosti s léčbou azacitidinem zahrnují
zácpu, průjem, nevolnost a zvracení. Tyto nežádoucí účinky byly léčeny symptomaticky antiemetiky v
případě nevolnost a zvracení, protiprůjmovými prostředky v případě průjmu a laxativy a/nebo
přípravky na změkčení stolice v případě zácpy.

Nežádoucí účinky na ledviny
U pacientů léčených azacitidinem byly hlášeny renální abnormality v rozsahu od zvýšení hladiny
sérového kreatininu a hematurie po renální tubulární acidózu, selhání ledvin a úmrtí
Nežádoucí účinky na játra
U pacientů s rozsáhlou nádorovou zátěží způsobenou metastatickým rozsevem byl vzácně v průběhu
léčby azacitidinem zaznamenán výskyt jaterního selhání, progresivního jaterního kómatu a úmrtí bod 4.4
Srdeční příhody
Údaje z klinické studie umožňující účast pacientů se známou anamnézou kardiovaskulárního nebo
plicního onemocnění prokázaly nárůst srdečních příhod u pacientů s nově diagnostikovanou akutní
myeloidní leukémií léčenou azacitidinem
Starší populace
K dispozici je pouze omezené množství informací o použití azacitidinu u pacientů ve věku ≥ 85 let 14 [5,9%] pacienty ve věku ≥ 85 let léčenými ve studii AZA-AML-001
Pediatrická populace
Ve studii AZA-JMML-001, bylo 28 pediatrických pacientů léčeno přípravkem Azacitidine betapharm pro MDS leukemii
Všech 28 pacientů se setkalo s alespoň 1 nežádoucím účinkem a 17 byly horečka, hematologické příhody, včetně anemie, trombocytopenie a febrilní neutropenie a
gastroinstestinální příhody, včetně zácpy a zvracení.

U tří
Ve studii AZA-AML-004 bylo 7 pediatrických pacientů Azacitidine betapharm pro AML v molekulárním relapsu po první úplné remisi [CR1]
Všech 7 pacientů se setkalo s alespoň 1 nežádoucí příhodou související s léčbou. Nejčastěji hlášenými
nežádoucími příhodami byly neutropenie, nauzea, leukopenie, trombocytopenie, průjem a zvýšená
alaninaminotransferáza přerušení podávání léku
U omezeného počtu pediatrických pacientů léčených přípravkem Azacitidine betapharm nebyly během
klinické studie identifikovány žádné nové bezpečnostní signály. Celkový bezpečnostní profil byl
konzsitentní s tím, který se vyskytuje u dospělé populace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.