Atazanavir mylan

Souběžné podávání atazanaviru s ritonavirem v dávkách vyšších než 100 mg jednou denně nebylo
klinicky vyhodnoceno. Užití vyšších dávek ritonaviru může změnit bezpečnostní profil atazanaviru
podáván spolu s efavirenzem, je možné zvážit zvýšení dávky ritonaviru na 200 mg jednou denně. Tato
situace si vyžaduje pečlivé klinické monitorování
Pacienti se zdravotními potížemi

Porucha funkce jater
Atazanavir se primárně metabolizuje v játrech a u pacientů s poruchoufunkce jater byly pozorovány
jeho zvýšené koncentrace v plazmě u pacientů s výrazným primárním postižením jater stanovena. Pacienti s chronickou hepatitidou B
nebo C, léčení kombinací antiretrovirových přípravků, mají zvýšené riziko vzniku těžkých
a potenciálně fatálních nežádoucích účinků postihujících játra. V případě souběžně probíhající
antivirové léčby hepatitidy B nebo C, přečtěte si, prosím, patřičné souhrny údajů o přípravku pro tyto
léky
U pacientů s preexistující jaterní dysfunkcí, včetně chronické aktivní hepatitidy, je po dobu
kombinované antiretrovirové terapie četnost funkčních jaterních abnormalit zvýšena, a proto mají být
monitorováni podle zásad správné klinické praxe. Objeví-li se u těchto pacientů známky zhoršování
jaterní choroby, je nutné zvážit přerušení nebo ukončení léčby.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. Avšak u pacientů na hemodialýze se
podávání přípravku Atazanavir Mylan nedoporučuje
Prodloužení QT intervalu
V klinických studiích s atazanavirem bylo pozorováno, na velikosti dávky závislé, asymptomatické
prodloužení PR intervalu. Pozornost vyžaduje užití léků, o nichž je známo, že mohou prodloužení PR
vyvolat. Podávání přípravku Atazanavir Mylan pacientům s preexistujícími převodními poruchami
možné jen za předpokladu, že prospěch převažuje možné riziko být věnována pacientům, kterým je přípravek Atazanavir Mylan předepisován spolu s léčivými
přípravky, které mohou prodlužovat QT interval a/nebo pacientům s preexistujícími rizikovými
faktory
Pacienti s hemofilií
U pacientů s hemofilií typu A a B, léčenými inhibitory proteázy, byly zaznamenány případy
zvýšeného krvácení včetně spontánních kožních hematomů a hemartrosu. Některým pacientům byl
podán navíc faktor VIII. U více než poloviny hlášených případů léčba inhibitory proteáz pokračovala
nebo byla po přerušení znovu nasazena. Předpokládá se kauzální vztah, ačkoliv mechanizmus vzniku
nebyl osvětlen. Hemofilici proto mají být na možnost zvýšeného krvácení upozorněni.

Tělesná hmotnost a metabolické parametry

V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.

V klinických studiích bylo prokázáno, že atazanavir nižšího rozsahu než komparátory.

Hyperbilirubinemie

U pacientů léčených atazanavirem se objevily případy reverzibilního zvýšení nepřímého
4.8zvýšením jaterních aminotransferáz, je nutné posoudit, zda to nemá jiný etiologický původ. Pokud
projevy ikteru nebo ikteru sklér jsou pro pacienta nepřijatelné, je možné zvážit alternativní
antiretrovirovou léčbu místo podávání přípravku Atazanavir Mylan. Snížení dávky atazanaviru se
nedoporučuje, protože může vést ke ztrátě terapeutického efektu a rozvoji rezistence.

Indinavir je rovněž spojován s nepřímou Kombinace atazanaviru a indinaviru nebyly zkoumány a souběžné podávání těchto přípravků se
nedoporučuje
Vysazení ritonaviru pouze za striktně daných podmínek

Doporučenou standardní léčbou je atazanavir posílený ritonavirem při zajištění optimálních
farmakokinetických parametrů a úrovně virologické suprese.

Vysazení ritonaviru z tohoto potencovaného režimu atazanaviru se nedoporučuje, ale může být
zváženo u dospělých pacientů, kteří užívají dávku 400 mg jednou denně s jídlem, avšak pouze za
těchto kombinovaných striktně daných podmínek:
 absence předchozího virologického selhání
 nedetekovatelná virová nálož v průběhu posledních 6 měsíců v rámci stávajícího režimu
 virové kmeny bez mutací asociovaných s rezistencí na HIV
Atazanavir podávaný bez ritonaviru se nemá podávat pacientům léčeným v režimu obsahujícím
tenofovir-disoproxil jako hlavní složku a s jinými současně podávanými léky, které snižují
biologickou dostupnost atazanaviru posíleného režimu atazanavirurizikové.

Atazanavir podávaný bez ritonaviru se nemá používat u těhotných vzhledem k riziku suboptimální
expozice, zvláště se zřetelem na infekci matky a jejího přenosu na plod.

Cholelitiáza

U pacientů léčených atazanavirem byla hlášena cholelitiáza hospitalizovat kvůli další léčbě a někteří pacienti měli komplikace. Pokud se objeví známky nebo
příznaky cholelitiázy, lze zvážit dočasné přerušení nebo ukončení léčby.

Chronické onemocnění ledvin

Během postmarketingového sledování bylo u pacientů infikovaných HIV užívajících atazanavir
v kombinaci s ritonavirem nebo bez něj hlášeno chronické onemocnění ledvin. Rozsáhlá prospektivní
observační studie prokázala souvislost mezi zvýšenou incidencí chronického onemocnění ledvin a
kumulativní expozicí léčebnému režimu obsahujícímu atazanavir/ritonavir u pacientů infikovaných
HIV s iniciálně normální eGFR. Tato souvislost byla pozorována nezávisle na expozici tenofovir
disoproxilu. Pravidelné monitorování renálních funkcí pacientů se má provádět po celou dobu trvání
léčby
Nefrolitiáza

U pacientů léčených atazanavirem byla hlášena nefrolitiáza hospitalizovat kvůli další léčbě a někteří pacienti měli komplikace. V některých případech byla
nefrolitiáza spojena s akutním renálním selháním nebo s renální insuficiencí. Pokud se objeví známky
nebo příznaky nefrolitiázy, lze zvážit dočasné přerušení nebo ukončení léčby.

Syndrom imunitní reaktivace

Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie u HIV infikovaných pacientů s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou Pneumocystis jirovecii. Jakékoli
příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být zahájena příslušná léčba.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.

Osteonekróza

Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici kombinované
antiretrovirové terapii zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.

Vyrážka a s ní spojené syndromy

Vyrážky jsou obvykle mírné až středně závažné makulopapulární kožní exantémy, které se objevují
během prvních 3 týdnů od zahájení terapie atazanavirem.

Při používání atazanaviru byly hlášeny Stevens-Johnsonův syndrom toxické kožní exantémy a léková vyrážka s eosinofilií a systémovými projevy být seznámeni s těmito známkami a příznaky a kožní reakce se musejí pečlivě monitorovat. Léčba
atazanavirem se musí ukončit, pokud se objeví závažné formy vyrážky.

Nejlepšími způsoby, jak zvládnout tyto účinky, jsou včasná diagnóza a okamžité přerušení léčby
kterýmkoliv podezřelým přípravkem. Pokud se u pacienta rozvine syndrom SJS nebo DRESS spojený
s užíváním atazanaviru, nesmí být léčba atazanavirem znovu zahájena.

Interakce s jinými léky

Podávání kombinace přípravku Atazanavir Mylan s atorvastatinem se nedoporučuje
Souběžné podávání přípravku Atazanavir Mylan s nevirapinem nebo efavirenzem se nedoporučuje
Pokud situace vyžaduje souběžné podávání přípravku Atazanavir Mylan s NNRTI, lze zvážit
kombinaci s efavirenzem a zvýšení dávky přípravku Atazanavir Mylan na 400 mg a dávky ritonaviru
na 200 mg, za pečlivého klinického monitorování.

Atazanavir je metabolizován zejména prostřednictvím CYP3A4. Souběžné podávání přípravku
Atazanavir Mylan Z a léků stimulujících CYP3A4 se nedoporučuje
Inhibitory PDE5 užívané k léčbě poruch erekce: obzvláštní pozornosti je zapotřebí, pokud jsou
inhibitory PDE5 užívajících Atazanavir Mylan. Při souběžném podávání přípravku Atazanavir Mylan s těmito léčivými
přípravky lze očekávat značné zvýšení jejich koncentrací, což může být spojeno s rozvojem
nežádoucích účinků, jako je hypotenze, zrakové změny a priapismus
Souběžné podávání vorikonazolu a přípravku Atazanavir Mylan s ritonavirem se nedoporučuje, pokud
zhodnocení přínosu a rizika neopravňuje použití vorikonazolu .

U většiny pacientů lze očekávat snížení expozice jak vorikonazolu, tak atazanaviru. U malého počtu
pacientů bez funkční alely CYP2C19 lze očekávat významně zvýšenou expozici vorikonazolu bod 4.5
Souběžné podávání přípravku Atazanavir Mylan a ritonaviru a flutikasonu nebo jiných
glukokortikoidů, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4, se nedoporučuje, pokud možný
přínos léčby nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy, včetně
Cushingova syndromu a adrenální suprese
Souběžné užívání salmeterolu a přípravku Atazanavir Mylan může způsobit zvýšení
kardiovaskulárních nežádoucích účinků spojených se salmeterolem. Souběžné podávání salmeterolu a
přípravku Atazanavir Mylan se nedoporučuje
Absorpce atazanaviru může být snížena v situacích, kdy je zvýšeno pH žaludku, a to bez ohledu na
příčinu.

Souběžné podávání přípravku Atazanavir Mylan s inhibitory protonové pumpy se nedoporučuje bod