Lentioo

Poznámka: mají být konzultovány odborné informace k doprovodné léčbě, aby byly zjištěny možné
interakce.

• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Lentioo

Interakce se mohou objevit s léky, které indukují jaterní enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.

Postup

Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová
indukce je pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce
přetrvávat po dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba

Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, mají přechodně používat navíc k COC
bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda má být
používána po dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po ukončení léčby. Pokud
léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak další blistr COC
má být načat bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Dlouhodobá léčba

Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje se
používat jinou spolehlivou nehormonální kontracepci.

V literatuře byly popsány následující interakce.

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) například:

barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky k léčbě infekce HIV
ritonavir, nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamat, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a
přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s různým účinkem na clearance COC:

Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory může
snižovat nebo zvyšovat plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn
může být v některých případech klinicky významný.

Proto mají být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě infekce HIV/HCV, aby byly
identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochyb mají ženy,
které jsou na léčbě inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy,
navíc použít bariérovou kontracepční metodu.

Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory):

Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.

Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plasmatickou koncentraci estrogenu
nebo progestinu nebo obou hormonů. Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (mg denně)/ ethinylestradiol (0,02 mg denně), souběžné podání silného inhibitoru CYP3Aketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC(0-24 hod) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7krát a
1,4krát.

Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

• Účinek přípravku Lentioo na jiné léčivé přípravky

Kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) mohou ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek.
Mohou jejich plasmatické a tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporinu) nebo snižovat
(např. lamotriginu).
Na základě studií interakcí in vivo s dobrovolnicemi ženského pohlaví, které užívaly omeprazol,
simvastatin nebo midazolam jako markerový substrát, jsou nepravděpodobné interakce
drospirenonu v dávce 3 mg s metabolismem jiných léčiv zprostředkovaným cytochromem P450.

Klinické údaje ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k
mírnému (např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plasmatických
koncentrací.

Farmakodynamické interakce

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k zvýšení
aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u
žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální
kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/ voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé
přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).

Proto je třeba uživatelky přípravku Lentioo před zahájením léčby tímto kombinovaných léčebným režimem
převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo nehormonální
metody antikoncepce). Přípravek Lentioo je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby tímto
kombinovaným léčebným režimem.

• Jiné formy interakce

Existuje teoretická možnost zvýšení sérové hladiny draslíku u žen, které užívají Lentioo spolu s
jinými léky, které mohou hladinu draslíku zvyšovat. Tyto léky zahrnují například antagonisty
angiotenzin-II- receptorů, draslík šetřící diuretika a antagonisty aldosteronu. V klinických studiích
hodnotících interakce drospirenonu (v kombinaci s estradiolem) s ACE inhibitory nebo
nesteroidními analgetiky, však nebyly zjištěny statisticky významné rozdíly v sérové koncentraci
draslíku. Přesto je v těchto případech doporučeno v průběhu prvního cyklu podávání monitorovat
hladinu draslíku (viz bod 4.4).

• Laboratorní vyšetření

Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických jaterních parametrů, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin (vazebných) proteinů, např. kortikosteroidy vázajícího globulinu a lipid/lipoproteinové
frakce, parametry metabolismu sacharidů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle
zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plasmatické
aktivity reninu a plasmatického aldosteronu svoji mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.