ジェネリック: cobicistat
活性物質: ATCグループ: V03AX03 - cobicistat
活性物質含有量: 150MG
パッケージング: Tablet container
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Tybost 150 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje cobicistatum 150 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 59 mikrogramů oranžové žluti Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta Oranžová, kulatá, bikonvexní potahovaná tableta o průměru 10,3 mm, na jedné straně je vyraženo
„GSI“ a na druhé straně je tableta hladká.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Tybost je indikován k optimalizaci farmakokinetiky atazanaviru v dávce 300 mg jednou
denně nebo darunaviru v dávce 800 mg jednou denně v rámci kombinované antiretrovirové terapie
u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších, infikovaných virem lidské imunodeficience
typu 1 • s tělesnou hmotností nejméně 35 kg při současném podávání s atazanavirem, nebo
• s tělesnou hmotností nejméně 40 kg při současném podávání s darunavirem.
Viz body 4.2, 4.4, 5.1 a 5.2.
4.2 Dávkování a způsob podání Terapii má zahájit lékař, který má zkušenosti s léčbou infekce HIV.
Dávkování
Přípravek Tybost se používá v kombinaci s atazanavirem nebo darunavirem, proto si také přečtěte
souhrn údajů o přípravku pro přípravky obsahující atazanavir nebo darunavir.
Přípravek Tybost musí být podáván perorálně, jednou denně s jídlem.
Dávky přípravku Tybost a současně podávaného inhibitoru proteázy, atazanaviru nebo darunaviru,
jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2.
Tabulka 1: Režimy dávkování u dospělých
Dávka přípravku Tybost
Tabulka 2: Režimy dávkování u dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností ≥ 35 kg
Tělesná hmotnost ≥ 40 150 mg jednou denně Atazanavir 30035
Jestliže pacient vynechá dávku přípravku Tybost a uplynulo méně než 12 hodin od doby, kdy je
přípravek obvykle užíván, má co nejdříve užít přípravek Tybost s jídlem a vrátit se ke svému
normálnímu dávkovacímu režimu v kombinaci s atazanavirem nebo darunavirem. Jestliže pacient
vynechá dávku přípravku Tybost a uplynulo více než 12 hodin od doby, kdy je přípravek obvykle
užíván, pacient nemá užít vynechanou dávku, ale jednoduše se vrátit k obvyklému dávkovacímu
režimu.
Zvláštní populace pacientů
Starší pacientiNejsou dostupné žádné údaje, na základě kterých by bylo možné doporučit dávkování u pacientů
starších 65 let
Porucha funkce ledvinU pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, není nutná
žádná úprava dávkování kobicistatu. Kobicistat nebyl studován u pacientů na dialýze, a proto není
možné poskytnout žádná doporučení pro tyto pacienty.
Bylo prokázáno, že kobicistat snižuje odhadovanou clearance kreatininu inhibicí tubulární sekrece
kreatininu. Podávání kobicistatu se u pacientů, kteří mají clearance kreatininu nižší než 70 ml/min,
nemá zahajovat, pokud některá ze současně podávaných látek tenofovir-disoproxil nebo adefovirbody 4.4, 4.8 a 5.2.
Porucha funkce jaterU pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování kobicistatu. Kobicistat nebyl u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater u těchto pacientů nedoporučuje
Pediatrická populaceBezpečnost a účinnost kobicistatu současně podávaného s atazanavirem u dětí ve věku od 0 do méně
než 12 let nebo s tělesnou hmotností menší než 35 kg nebyly stanoveny. Bezpečnost a účinnost
kobicistatu současně podávaného s darunavirem u dětí ve věku od 0 do méně než 12 let nebo
s tělesnou hmotností menší než 40 kg nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Tybost se má užívat perorálně, jednou denně s jídlem nesmí rozkousnout ani rozdrtit.
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Současné podávání s léčivými přípravky, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A a u nichž jsou
zvýšené plazmatické koncentrace spojovány se závažnými nebo život ohrožujícími příhodami, je
kontraindikováno. Proto přípravek Tybost nemá být současně podáván zejména s
následujícími léčivými přípravky
• antagonisté alfa1 adrenoreceptorů: alfuzosin
• antiarytmika: amiodaron, chinidin
• námelové alkaloidy: dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin
• inhibitory HMG CoA reduktázy: lovastatin, simvastatin
• neuroleptika/antipsychotika: pimozid, lurasidon
• inhibitory PDE5: sildenafil k léčbě plicní arteriální hypertenze
• sedativa/hypnotika: perorálně podávaný midazolam, triazolam
Současné podávání s léčivými přípravky, které jsou silnými induktory CYP3A kvůli potenciální ztrátě
léčivého účinku, je kontraindikováno. Proto přípravek Tybost nemá být současně podáván zejména s
následujícími léčivými přípravky
• antikonvulziva: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin
• antimykobakteriální přípravky: rifampicin
• rostlinné přípravky: třezalka tečkovaná
Společné podávání s dabigatran-etexilátem, substrátem P-glykoproteinu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Současné podávání s jinými léčivými přípravky
Kobicistat je silný inhibitor mechanismu účinku enzymu CYP3A a je substrátem enzymu CYP3A.
Při současném podávání s kobicistatem jsou pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace léčivých
přípravků, které jsou metabolizovány enzymem CYP3A plazmatické koncentrace současně podávaných léčivých přípravků mohou vést ke zvýšení nebo
prodloužení jejich terapeutických nebo nežádoucích účinků. U léčivých přípravků metabolizovaných
enzymem CYP3A mohou tyto vyšší plazmatické koncentrace vést k závažným a/nebo život
ohrožujícím nebo fatálním nežádoucím účinkům s léčivými přípravky, z nichž působením enzymu CYP3A vzniká/vznikají aktivní
metabolit/metabolity, může mít za následek snížení plazmatických koncentrací tohoto aktivního
metabolitu/těchto aktivních metabolitů, což může potenciálně vést ke ztrátě léčebného účinku.
Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, které indukují enzym CYP3A, je
kontraindikováno nebo se nedoporučuje kobicistatu by mohly vést k plazmatickým hladinám nedostačujícím k dosažení dostatečné
optimalizace farmakokinetiky atazanaviru nebo darunaviru.
Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, které inhibují enzym CYP3A, může snižovat
clearance kobicistatu, což může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím kobicistatu bod 4.5
Kobicistat je slabý inhibitor enzymu CYP2D6 a je v menší míře metabolizován enzymem CYP2D6.
Současné podávání s kobicistatem může zvýšit plazmatické koncentrace léčivých přípravků, které jsou
metabolizovány enzymem CYP2D6
Kobicistat také inhibuje transportéry označované jako P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 a OATP1B3.
Současné podávání kobicistatu u pacientů, kteří užívají léčivé přípravky, jež jsou substráty těchto
transportérů, může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací současně podávaných léčivých
přípravků
Na rozdíl od ritonaviru kobicistat není induktorem enzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19 nebo UGT1A1. Při změně látky zajištující optimalizaci farmakokinetiky z ritonaviru na
kobicistat je třeba během prvních dvou týdnů léčby kobicistatem postupovat opatrně, a to zejména
v případě, že dávky některého ze současně podávaných léčivých přípravků byly během používání
ritonaviru, jako látky zajištující optimalizaci farmakokinetiky, titrovány nebo upraveny
Požadavky na antikoncepciPlazmatické koncentrace ethinylestradiolu se sníží při současném podávání
drospirenonu/ethinylestradiolu s darunavirem/kobicistatem. Doporučují se alternativní nebo dodatečná
antikoncepční opatření při současném podávání kontraceptiv založených na estrogenu
s darunavirem/kobicistatem.
Plazmatické koncentrace drospirenonu se zvyšují po podání drospirenonu/ethinylestradiolu
s atazanavirem/kobicistatem nebo s darunavirem/kobicistatem. Pokud se drospirenon/ethinylestradiol
bude podávat současně s atazanavirem/ kobicistatem nebo s darunavirem /kobicistatem, doporučuje se
klinické sledování kvůli potenciální hyperkalemii.
K vydání doporučení ohledně použití atazanviru/kobicistatu nebo darunaviru/kobicistatu s dalšími
perorálními antikoncepčními přípravky nejsou k dispozici žádné údaje. Je třeba zvážit alternativní
metody antikoncepce
Současné podávání přípravku Tybost a antiretrovirových léčivých přípravků
Tybost musí být podáván současně buď s atazanavirem v dávce 300 mg jednou denně nebo
s darunavirem v dávce 800 mg jednou denně s atazanavirem, nebo darunavirem nebyly stanoveny při použití s jakýmkoli jiným režimem
dávkování. Údaje o antivirové účinnosti z randomizovaných kontrolovaných studií jsou dostupné pro
atazanavir potencovaný kobicistatem, nikoli však pro darunavir potencovaný kobicistatem body 5.1 a 5.2
Přípravek Tybost se nesmí používat k optimalizaci farmakokinetiky k potenciaci účinku jakéhokoli
jiného inhibitoru HIV-1 proteázy ani žádného jiného antiretrovirového léčivého přípravku, který
vyžaduje potenciaci, jelikož doporučení pro takové současné podávání nebyla stanovena a takové
podávání může vést k nedostatečné plazmatické hladině antiretrovirového léčivého přípravku
Kobicistat podávaný současně s atazanavirem nebo darunavirem se nemá používat v kombinaci s jinou
antiretrovirovou látkou, která vyžaduje farmakologickou potenciaci pomocí současného podávání
inhibitoru enzymu CYP3A4 k dosažení potřebných terapeutických plazmatických koncentrací inhibitor proteázypodávání může vést ke sníženým plazmatickým koncentracím atazanaviru, darunaviru a/nebo jiných
antiretrovirových látek vyžadujících farmakologickou potenciaci s následkem ztráty antivirové
aktivity a rozvoje rezistence.
Přípravek Tybost se nemá používat v kombinaci s jinými léčivými přípravky obsahujícími kobicistat
nebo s ritonavirem z důvodu podobných účinků kobicistatu a ritonaviru na CYP3A.
Účinky na odhadovanou clearance kreatininu
Bylo prokázáno, že kobicistat snižuje odhadovanou clearance kreatininu inhibicí tubulární sekrece
kreatininu. Tento účinek na hladiny kreatininu v séru vedoucí ke snížení odhadované clearance
kreatininu má být zvážen, jestliže se kobicistat podává pacientům, u kterých se odhadovaná clearance
kreatininu používá ke stanovení parametrů jejich klinické léčby, včetně úpravy dávkování současně
podávaných léčivých přípravků.
U pacientů s clearance kreatininu nižší než 70 ml/min se podávání přípravku Tybost nemá zahajovat,
pokud jedna nebo více současně podávaných látek nebo adefovir
V současnosti není k dispozici dostatek údajů, aby bylo možné určit, zda je současné podávání
tenofovir-disoproxilu a kobicistatu spojeno s vyšším rizikem renálních nežádoucích účinků
v porovnání s režimy, které zahrnují podávání tenofovir-disoproxilu bez kobicistatu.
Onemocnění jater
Kobicistat nebyl u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Proto se použití přípravku Tybost u těchto pacientů nedoporučuje
Těhotenství
Bylo prokázáno, že při léčbě kobicistatem a atazanavirem nebo darunavirem v průběhu druhého a
třetího trimestru těhotenství dochází k nižší expozici atazanaviru nebo darunaviru v porovnání s
obdobím po porodu. Hladiny kobicistatu klesají a nemusí docházet k jeho dostatečnému posilujícímu
účinku virologické selhání a zvýšené riziko přenosu infekce HIV z matky na dítě. Léčba kobicistatem a
atazanavirem nebo darunavirem proto nemá být zahajována v průběhu těhotenství. Ženy, které při
léčbě kobicistatem a atazanavirem nebo darunavirem otěhotní, mají být převedeny na alternativní
režim ritonaviru.
Pomocné látky
Přípravek Tybost obsahuje azobarvivo oranžovou žluť Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Kobicistat je silný inhibitor mechanismu účinku enzymu CYP3A a je substrátem enzymu CYP3A. Při
současném podávání s kobicistatem jsou pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace léčivých
přípravků, které jsou metabolizovány CYP3A kobicistatu s léčivými přípravky, z nichž působením enzymu CYP3A vzniká/vznikají aktivní
metabolit/metabolity, může mít za následek snížení plazmatických koncentrací tohoto aktivního
metabolitu/těchto aktivních metabolitů
Kobicistat je slabý inhibitor enzymu CYP2D6 a je v menší míře metabolizován enzymem CYP2D6.
Současné podávání s kobicistatem může zvýšit plazmatické koncentrace léčivých přípravků, které jsou
metabolizovány enzymem CYP2D6
Kobicistat také inhibuje transportéry označované jako P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 a OATP1B3.
Současné podávání přípravku Tybost s léčivými přípravky, které jsou substráty těchto transportérů,
může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací současně podávaných léčivých přípravků bod 4.4
Neočekává se inhibice enzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 nebo CYP2C19 kobicistatem.
Neočekává se ani indukce enzymu CYP3A4 nebo P-gp
Na rozdíl od ritonaviru kobicistat není induktorem enzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19 nebo UGT1A1. Při změně látky optimalizující farmakokinetiku z ritonaviru na kobicistat je
třeba během prvních dvou týdnů léčby přípravkem Tybost postupovat opatrně, a to zejména v případě,
že dávky některého ze současně podávaných léčivých přípravků byly během používání ritonaviru jako
látky optimalizující farmakokinetiku titrovány nebo upraveny
Kontraindikace současného užívání
Léčivé přípravky, které jsou rozsáhle metabolizovány enzymy CYP3A a mají vysoký metabolismus
prvního průchodu, se zdají být vysoce citlivé na velké zvýšení expozice při současném podávání
s kobicistatem. Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, jako je dihydroergotamin,
ergotamin, ergometrin, perorálně podávaný midazolam, triazolam, amiodaron, chinidin, pimozid,
lurasidon, alfuzosin, simvastatin, lovastatin a sildenafil, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A
a u kterých zvýšené plazmatické koncentrace souvisí se závažnými a/nebo život ohrožujícími
nežádoucími účinky, je kontraindikováno
Současné podávání kobicistatu a léčivých přípravků, které jsou silnými induktory CYP3A třezalka tečkovaná vést ke snížení plazmatické koncentrace kobicistatu s následkem snížení jeho potencujícího účinku na
atazanavir nebo darunavir a následné ztrátě terapeutického účinku a možnému rozvoji rezistence bod 4.3
Současné podávání se nedoporučuje
Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, které jsou středně silnými až slabými induktory
CYP3A, může vést ke snížení plazmatické koncentrace kobicistatu s následkem snížení jeho
potencujícího účinku na atazanavir nebo darunavir a následné ztrátě terapeutického účinku a možnému
rozvoji rezistence. Mezi tyto přípravky patří mimo jiné etravirin, efavirenz, nevirapin a bosentan tabulka 3
Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, které inhibují CYP3A, může vést ke zvýšení
plazmatické koncentrace kobicistatu. Mezi tyto přípravky patří mimo jiné itrakonazol, ketokonazol
a vorikonazol
Kobicistat podávaný současně s atazanavirem nebo darunavirem se nemá používat v kombinaci s jinou
antiretrovirovou látkou, která vyžaduje optimalizaci farmakokinetiky současným podáváním
inhibitoru enzymu CYP3A4 k dosažení potřebných terapeutických plazmatických koncentrací inhibitor proteázypodávání může vést ke sníženým plazmatickým koncentracím atazanaviru, darunaviru a/nebo jiných
antiretrovirových látek vyžadujících optimalizaci farmakokinetiky s následkem ztráty antivirové
aktivity a rozvoje rezistence.
Další interakce
Interakce mezi kobicistatem a možnými současně podávanými léčivými přípravky jsou uvedeny
v tabulce 3 níže “↔”o předpokládané interakce na základě očekávané velikosti interakce a potenciálu výskytu závažných
a/nebo život ohrožujících nežádoucích účinků nebo ztráty účinnosti.
Při používání přípravku Tybost se také seznamte s údaji o lékových interakcích, které jsou uvedeny
v souhrnu údajů o přípravku pro přípravky obsahující atazanazavir nebo darunavir.
Tabulka 3: Interakce mezi kobicistatem a jinými léčivými přípravky
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblastiÚčinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se současnéhopodávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
ANTIRETROVIROTIKA