ENBREL - リーフレット

ジェネリック: etanercept
活性物質:
ATCグループ: L04AB01 - etanercept
活性物質含有量: 25MG, 50MG
パッケージング: Pre-filled syringe


PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ENBREL 25 mg prášek pro injekční roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje etanerceptum 25 mg.
Etanercept jefúzníprotein lidského receptoru p 75 tumor nekrotizujícího faktoru a Fc proteinu,
vyráběný technologií rekombinace DNA vexpresním systému ovárií čínského křečíka Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro injekční roztok Prášek je bílý.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Enbrel vkombinaci smethotrexátem je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní
artritidy u dospělých v případech, kdy po podání jiných chorobu modifikujících léků včetně
methotrexátu Enbrel může být podáván jako monoterapie vpřípadě intolerance methotrexátu nebo pokud je
pokračující léčba methotrexátem nevhodná.
Enbrel je také indikován k léčbě závažné aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých, kteří
nebyli předtím léčeni methotrexátem.
Enbrel použitý samostatně nebo vkombinaci smethotrexátem prokázal rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození kloubů a fyzické funkční zlepšení.
Juvenilní idiopatická artritida
Léčba polyartritidy dospívajících ve věku od 2let, unichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na léčbu methotrexátem,
nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba psoriatické artritidy u dospívajících ve věku od 12 let, unichž nebylo dosaženo adekvátní
odpovědina léčbu methotrexátem, nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba artritidy spojené s entesitidou u dospívajících ve věku od 12 let, unichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi na konvenční léčbu nebo u nichž konvenční léčba nebyla tolerována.
Psoriatická artritida
Léčení aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých v případech, kdy po předchozím podání
jiných chorobu modifikujících léků nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi. Enbrel prokázal
fyzické funkční zlepšení u pacientů spsoriatickou artritidou a rentgenologicky měřitelné snížení míry
progrese poškození periferních kloubů u pacientů se symetrickými polyartikulárními podtypy choroby.
Axiální spondylartritidy
Ankylozující spondylitidaLéčení dospělých se závažnou aktivní ankylozující spondylitidou, jestliže nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi konvenční léčbou.
Radiograficky neprokazatelnáaxiální spondylartritida
Léčba dospělých se závažnou radiograficky neprokazatelnouaxiální spondylartritidou sobjektivními
známkami zánětu indikovanými zvýšenou hladinou C-reaktivního proteinu při zobrazení magnetickou rezonancí antirevmatikaLožisková psoriáza
Léčení dospělých se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří neodpovídají na jinou
celkovou terapii zahrnující cyklosporin, methotrexát nebo psoralen a ultrafialové světlo A Ložisková psoriáza u dětí
Léčení chronické těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 6let, kteří neodpovídají
dostatečně na léčbu nebo netolerují jinou celkovou terapii nebo fototerapii.
4.2Dávkování a způsob podání
Léčení přípravkem Enbrel má být zahájeno a prováděno pod dohledem lékaře specializovaného na
diagnostikování a léčbu revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy,
ankylozující spondylitidy, radiograficky neprokazatelnéaxiální spondylartritidy, ložiskové psoriázy
nebo ložiskové psoriázy u dětí. Pacienti léčení přípravkem Enbrel mají dostat kartu pacienta.
Přípravek Enbrel je kdispozici vsilách10, 25 a 50 mg.
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučenou dávku představuje 25 mg přípravku Enbrel podaného 2x týdně. Alternativně 50 mg
podaných jednou týdně bylo stanoveno jako bezpečné a účinné Psoriatická artritida,ankylozující spondylitidaa radiograficky neprokazatelnáaxiální
spondylartritida
Doporučená dávka je 25 mg přípravku Enbrel podaná 2x týdně, nebo 50 mg podaných jednou týdně.
Dostupné údaje naznačují, že u všech výše uvedených indikací je klinické odpovědi obvykle dosaženo
vprůběhu 12 týdnů léčby. Je třeba pečlivě zvážit pokračování léčby u pacienta, který na ni během této
doby nevykazuje odpověď.
Ložisková psoriáza
Doporučená dávka je 25 mg přípravku Enbrel podaná 2x týdně nebo 50 mg podaná jednou týdně.
Alternativně může být podáváno 50 mg 2x týdně až 12 týdnů a dále, je-li to nezbytné, dávka 25 mg 2x
týdně nebo 50 mg jednou týdně. Léčení přípravkem Enbrel má pokračovat až do dosažení remise, až
po dobu 24 týdnů. U některých dospělých pacientů může být vhodné pokračování vterapii po týdnech Je-li indikována opakovaná léčba, má se dodržet výše uvedená délka léčení. Dávka má být 25 mg 2x
týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin a jate
Nevyžaduje se úprava dávek.
Starší osoby
Nevyžaduje se žádná úprava dávek. Dávkování a způsob podávání jsou stejné jako u dospělých ve
věku od 18 do 64 let.
Pediatrickápopulace
Bezpečnost aúčinnost přípravku Enbrel udětí ve věku do 2let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Juvenilní idiopatická artritida
Doporučená dávka přípravku je 0,4 mg/kg injekce podávaná 2x týdně v intervalu3–4 dny mezi dávkaminebo 0,8 mg/kg 50 mgterapie ukončena.
Pro podávání dětem sJIA shmotností nižší než 25 kg může být vhodnější síla 10 mg v injekční
lahvičce.
Nebyly provedeny žádné formálníklinické studie u dětí ve věku 2 až3 let. Limitované bezpečnostní
údaje zregistru pacientů však naznačují, že bezpečnostní profil u dětí ve věku 2 až3 let je podobný
jako u dospělých a dětí ve věku 4 let a starších, pokudje podávánajednou týdně subkutánnědávka 0,mg/kgU dětí ve věku do 2 letvindikaci juvenilní idiopatická artritida není zpravidla užití přípravku Enbrel
aplikovatelné.
Ložisková psoriáza u dětí Doporučená dávka přípravku je 0,8 mg/kg 24 týdnů.
U pacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 12 týdnech, by měla být terapie ukončena.
Pokud je indikováno opakované léčení přípravkem Enbrel, má se postupovat podle výše uvedených
pokynů o délce terapie. Podává se dávka 0,8 mg/kg U dětíve věku do 6 letvindikaci ložiskové psoriázy není zpravidla užití přípravku Enbrel
aplikovatelné.
Způsob podání
Přípravek Enbrel je podáván subkutánní injekcí.Enbrel prášek pro přípravu injekčního roztoku musí
být před použitím rekonstituován v1 ml rozpouštědla Úplný návod na přípravu a podání rekonstituovaného přípravku Enbrel je k dispozici vpříbalové
informaci, bod 7 „Návod kpřípravě a podání injekce přípravku Enbrel“.
Podrobné pokyny ohledně neúmyslných chyb v dávkování nebo v časovém rozvrhu, včetně vynechání
dávky, jsou k dispozici v příbalové informaci, bod 4.3Kontraindikace
Hypersenzitivitana léčivoulátku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Sepse nebo riziko sepse.
Léčba přípravkem Enbrel nesmíbýt zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronických a
lokálních infekcí.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků,má se přehledně zaznamenat uvéstInfekce
Pacienti mají být vyšetřeni na infekce před zahájením, vprůběhu a po ukončení léčení přípravkem
Enbrel, přičemž je třeba brát vúvahu, že průměrný poločas eliminace etanerceptu je přibližně 70 hodin
Při používání přípravku Enbrel byly pozorovány závažné infekce, sepse, tuberkulóza a oportunní
infekce, včetně invazivních plísňových infekcí, listerióza a legionelózainfekcí byly bakterie, mykobakterie, plísně,virya parazité obzvláště u plísňových a dalších oportunních infekcí, nebyly tyto infekce rozpoznány, což vedlo
kopožděnému nasazení příslušné léčby a někdy kúmrtí. Při vyšetření pacientů na přítomnost infekce
je třebabrát vúvahu riziko pacienta vzhledem kvýznamným oportunním infekcím endemickým mykózámPacienty, u kterých se v průběhu podávání přípravku Enbrel rozvine infekce, je třebapřísně
monitorovat. Jestliže se u pacienta rozvíjí závažná infekce, má být přípravek Enbrel vysazen.
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel nebyla u pacientů s chronickými infekcemi hodnocena.Lékaři
mají pečlivě zvažovat podání přípravku Enbrel pacientům, kteří mají v anamnéze opakované nebo
chronické infekce nebo trpí stavy, které mohou vytvářet dispozici k infekcím, např. pokročilý nebo
špatně kompenzovaný diabetes.
Tuberkulóza
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy včetně miliární a
extrapulmonální tuberkulózy.
Před zahájením léčení musí být všichni pacientivyšetřeni na aktivní a inaktivní Toto vyšetření by mělo obsahovat podrobnou lékařskou anamnézu aosobníanamnézu tuberkulózy,
možný předchozí kontakt stuberkulózou a předchozía/nebo současnou imunosupresivní terapii. U
všech pacientůmusí býttj. tuberkulinovýkožní test a rentgen hrudníku. Doporučuje se zaznamenat výsledky těchto vyšetření
do karty pacienta. Předepisující lékařům se připomíná riziko falešněnegativních výsledků
tuberkulinových testů, zvláště u pacientů těžce nemocných nebo se sníženou imunitou.
Při pozitivní diagnóze aktivní tuberkulózy se nesmí terapie přípravkem Enbrel zahájit. Pokud je
diagnostikována inaktivní zahájena před začátkem terapie přípravkem Enbrel a vsouladu smístními doporučeními. V takovém
případě je třeba velmi pečlivě zhodnotit poměr přínosu/rizika terapie přípravkem Enbrel.
Všechnypacientyjetřebainformovat, že pokud se během nebo po ukončení léčby přípravkem Enbrel
objeví známky/příznaky naznačující tuberkulózu zvýšená teplotaReaktivace hepatitidy B
U pacientů, kteří byli vminulosti infikovániviremhepatitidy BTNF včetně přípravku Enbrel, byla hlášena reaktivace hepatitidy B. Patří sem i zprávy o reaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli anti-HBc pozitivní,avšak HBsAg negativní. Předzahájením léčby
přípravkem Enbrel se musí u pacientů provést test na infekciHBV. U pacientů spozitivním
výsledkem testu na infekci HBV se doporučuje konzultace slékařem, který je odborníkem vléčbě
hepatitidy B. Při podávání přípravku Enbrel pacientům, kteří byli vminulosti infikovániHBV, je třeba
opatrnosti. Tito pacienti musí být po celou dobu léčby a několik týdnů po jejím ukončenísledováni na
známky a příznaky aktivní infekce HBV.Nejsou kdispozici dostatečné údaje o léčbě HBV
infikovaných pacientů antivirovou terapií společně sterapií antagonisty TNF. U pacientů, u nichž
dojde krozvoji infekce HBV, by se měla léčba přípravkem Enbrel ukončit a zahájit léčba účinnou
antivirovou terapií spolusvhodnou podpůrnou léčbou.
Zhoršení hepatitidy C
U pacientů léčených přípravkem Enbrel bylo hlášeno zhoršení hepatitidy C. Enbrel má být podáván
sopatrností u pacientů s hepatitidou C vanamnéze.
Současná léčba s anakinrou
Současné podávání přípravku Enbrel s anakinrou bylo spojeno se zvýšeným rizikem závažných infekcí
a s neutropenií ve srovnání s podáváním samotného přípravku Enbrel. Tato kombinace neprokázala
zvýšení klinického prospěchu. Proto se současné podávání přípravku Enbrel s anakinrou nedoporučuje
Současná léčba s abataceptem
Vklinických studiíchvedlosoučasné podávání abataceptu a přípravku Enbrel ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje Alergické reakce
Běžně byly pozorovány alergické reakce spojené s podáváním přípravku Enbrel. Při používání
přípravku Enbrel alergické reakce zahrnovaly angioedém a kopřivku, jakož i závažné reakce.
Vyskytne-li se závažná alergická nebo anafylaktická reakce, léčení přípravkem Enbrel má být
okamžitě přerušeno a má být zahájena adekvátní terapie.
Imunosuprese
Protože TNF ovlivňuje protizánětlivý proces a moduluje buněčnou imunitní odpověď, je možné, že
antagonisté TNF, včetně přípravku Enbrel, ovlivní přirozenou ochranu proti infekcím a malignitám.
Ve studii se 49 dospělými pacienty s revmatoidní artritidou léčenou přípravkem Enbrel nebylo
pozorováno žádné potlačení opožděné přecitlivělosti nebo hladiny imunoglobulinů nebo změny počtu
efektorových buněčných populací.
U dvou pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou se rozvinula infekce varicely se známkami a
příznaky aseptické meningitidy, která byla vyléčena bez následků. Pacienti svýraznou expozicí viru
varicely musídočasně přerušit léčení přípravkem Enbrel a je třebau nich zvážitprofylaktickouléčbu
imunoglobulinem proti varicella zoster.
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel u pacientů se sníženou imunitou nebyla hodnocena.
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
Solidní a hematopoetické maligní nádoryVpostmarketingovém období se vyskytla hlášení o různých nádorových onemocněních karcinomuprsu, plic a lymfomuV kontrolovaných částech klinických studií santagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno více případů lymfomů než ukontrolních pacientů. Jejich výskyt však byl vzácný a
období sledování pacientů léčených placebem bylo kratší než u pacientů, léčených antagonisty TNF.
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukémie.
Zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie je u pacientů srevmatoidní artritidou při dlouhotrvajícím
průběhu a vysoké aktivitě zánětlivého onemocněnípředpokládané,což komplikuje odhad rizika.
Na základě současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné
riziko rozvoje lymfomů, leukémie čijiných hematopoetických nebo solidníchmalignitPřizvažování
terapie antagonisty TNF u pacientů smaligním nádorovým onemocněním vanamnéze nebo při
zvažování pokračování léčby u pacientů, u kterých se rozvine maligní nádor, je třeba zvýšené
opatrnosti.
Zhoubná nádorová onemocnění, některá končící úmrtím, byla po uvedení přípravku na trh hlášena u
dětí, dospívajících a mladých dospělých představovaly různé typy malignit a zahrnovaly vzácné, simunosupresí typicky spojené malignity.
Riziko rozvoje malignit u dětí a dospívajících léčených antagonisty TNF nelze vyloučit.
Karcinomykůže
U pacientů léčených antagonisty TNF, včetně přípravku Enbrel, bylyhlášeny případy melanomua
nemelanomového karcinomukůževpostmarketingovém obdobívelmi zřídka hlášeny případy Merkelova buněčného karcinomu.U všech
pacientů, zejména u těch srizikovými faktory pro vznik karcinomu kůže, se doporučuje pravidelné
vyšetření kůže.
Ze společných výsledků kontrolovaných klinických studií bylo pozorováno více případů NMSC
u pacientů léčených přípravkem Enbrel vporovnání skontrolními pacienty, obzvláště u pacientů
spsoriázou.
Očkování
Současně s přípravkem Enbrel nesmíbýt podávány živé vakcíny. Nejsou dostupné žádné údaje o
sekundárním přenosu infekce živými vakcínami u pacientů léčených přípravkem Enbrel.
Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované randomizované klinické studii na dospělých pacientech s
psoriatickou artritidou 184 pacientů dostalo ve 4. týdnu také multivalentní pneumokokovou
polysacharidovou vakcínu. V této studii většina pacientů s psoriatickou artritidou, kteří dostávali
Enbrel, byla schopna vykázat účinnou imunitní odpověď B lymfocytů na pneumokokovou
polysacharidovou vakcínu, ale titry byly v úhrnu mírně nižší,přičemž několikpacientů mělo
dvojnásobně vyšší titry v porovnání s pacienty, kteří nedostávali Enbrel. Klinický význam tohoto jevu
není známý.
Tvorba autoprotilátek
Léčení přípravkem Enbrel může vést k tvorběautoprotilátek Hematologické reakce
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly vzácně zjištěny případy pancytopenie a velmi vzácně
případy aplastické anemie, některé s fatálním koncem. Pozornost musí být věnována pacientům
léčeným přípravkem Enbrel, kteří mají v anamnéze krevní dyskrazii. Všichni pacienti léčení
přípravkem Enbrel a rodiče/pečovatelé musí být upozorněni, aby neprodleně vyhledali lékařskou
pomoc v případě rozvoje známek a příznaků připomínajících krevní dyskrazii nebo infekci přetrvávání horečky, bolest v krku, podlitiny, krvácení, bledostvyšetřeni, včetně vyšetření úplného krevního obrazu; při potvrzení krevní dyskrazie musí být Enbrel
vysazen.
Neurologické poruchy
Vzácně byly u pacientů léčených přípravkem Enbrel zaznamenány demyelinizační poruchy CNS bod 4.8syndromuGuillain-Barré, chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie, demyelinizační
polyneuropatie a multifokální neuropatiemotoneuronůpodávání přípravku Enbrel pacientům s roztroušenou sklerózou, klinické studie jiných antagonistů
TNF u pacientů s roztroušenou sklerózou prokázaly zvýšení aktivity onemocnění. Při zvažování
podávání přípravku Enbrel pacientům se stávající nebo nově objevenou demyelinizační poruchou,
nebo pacientům, u nichž je možno uvažovat o zvýšeném riziku rozvoje demyelinizační poruchy, je
třeba pečlivě vyhodnotit možná rizika a výhody terapie, včetně neurologického posouzení.
Kombinovaná terapie
Ve dvouleté kontrolované klinické studii u pacientů srevmatoidní artritidounevedlakombinace
přípravku Enbrel a methotrexátu k neočekávaným bezpečnostním nálezům, a bezpečnostní profil
přípravku Enbrel bylpři podávání v kombinaci s methotrexátem podobný profilům zaznamenaným ve
studiích, kde byl podáván samotný Enbrel nebo samotný methotrexát. Dlouhodobé klinické studie na
stanovení bezpečnosti podání této kombinace stále probíhají. Dlouhodobá bezpečnost podávání
přípravku Enbrel v kombinaci s jinými chorobu modifikujícími léky Použití přípravku Enbrel při terapii psoriázy vkombinaci sjinými způsoby celkové léčby nebo
sfototerapií nebylo studováno.
Renální a jaterní nedostatečnost
Na základě farmakokinetických údajů renální nebo hepatální nedostatečností. Klinické zkušenosti s těmito pacienty jsou omezené.
Městnavé srdeční selhání
Lékaři musíbýt opatrní při používání přípravku Enbrel u pacientů s městnavým srdečním selháním.
Existují postmarketingové zprávy o zhoršení městnavého srdečního selhání sidentifikovatelnými
vyvolávajícími faktory i bez nich u pacientů užívajících přípravek Enbrel. Vzácně hlášeny případy nového nástupu městnavého srdečního selhání, ato včetně městnavého srdečního
selhání u pacientů bez známého preexistujícího kardiovaskulárního onemocnění. Někteří ztěchto
pacientů byli mladší 50let. Dvě rozsáhlé klinické studie hodnotící podávání přípravku Enbrel při
léčení městnavého srdečního selhání byly předčasně ukončeny z důvodu nedostatečné účinnosti. Údaje
z jedné z těchto studií, i když nepřesvědčivé, naznačují možnou tendenci ke zhoršení městnavého
srdečního selhání u pacientů léčených přípravkem Enbrel.
Alkoholická hepatitida
Vrandomizované placebem kontrolované studii fáze II bylo 48 hospitalizovaných pacientů léčeno
přípravkem Enbrel nebo placebem pro středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidu. Enbrel nebyl
účinný a míra mortality po 6 měsících byla u pacientů léčenýchpřípravkem Enbrel signifikantně vyšší.
Proto seEnbrel nesmípodávatpacientům kléčbě alkoholické hepatitidy. Lékaři musíbýt opatrní při
podávání přípravku Enbrel pacientům, kteří mají také středně těžkou až těžkou alkoholickou
hepatitidu.
Wegenerova granulomatóza
Placebem kontrolovaná studie, vníž bylo 89 dospělých pacientů léčeno přípravkem Enbrel a
standardní terapií 25 měsíců, neprokázala účinnost přípravku Enbrel při léčení Wegenerovy granulomatózy. U pacientů
léčených přípravkem Enbrel byl signifikantně vyšší výskyt různých typů malignit než vkontrolní skupině. Enbrel se nedoporučuje kléčení Wegenerovy granulomatózy.
Hypoglykémie u pacientů sléčbou diabetu
U pacientů léčených antidiabetiky byly po zahájení léčby přípravkem Enbrel hlášeny případy
hypoglykémie. U některých ztěchto pacientů bylo nutné snížit dávky antidiabetik.
Zvláštní populace
Starší osoby
U pacientů ve věku 65 let a starších, kterým byl podáván přípravek Enbrel, ve srovnání smladšími
pacienty, ve studiích fáze 3 u revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy a ankylozující spondylitidy,
nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly vnežádoucích účincích, závažných nežádoucích účincích a
závažných infekcích. Léčbě starších pacientů musí být však věnována zvýšená pozornost, zvláště pak
s důrazem na výskyt infekcí.
Pediatrická populace
Očkování
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali všechna očkování podle platných očkovacích
schémat pokud možno před zahájením terapie přípravkem Enbrel 4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současná léčba sanakinrou
U dospělých pacientů léčených současně přípravkem Enbrel a anakinrou, byla pozorována vyšší
četnost závažných infekcí ve srovnání s pacienty léčenými samotným přípravkem Enbrel nebo
samotnou anakinrou Navíc ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii dospělých pacientů na základní léčbě
methotrexátem,byla u pacientů léčených současně přípravkem Enbrel a anakinrou pozorována vyšší
četnost závažných infekcí se nedoporučuje.
Současná léčba s abataceptem
Vklinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a přípravku Enbrel ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje Současná léčbase sulfasalazinem
V klinické studii na dospělých pacientech, kteří dostávali pevně stanovené dávky sulfasalazinu, ke
kterým byl přidán Enbrel, zaznamenali statisticky významný pokles průměrného počtu bílých krvinek
ve srovnání se skupinou, léčenou buď samotným přípravkem Enbrel nebo samotným sulfasalazinem.
Klinický význam této interakce není známý. Při zvažování kombinované terapie se sulfasalazinem
musí být lékaři opatrní.
Žádné interakce
V klinických studiích při podávání přípravku Enbrel s glukokortikoidy, salicyláty sulfasalazinupozorovány žádné interakce. Pokyny ohledně vakcinace viz bod 4.4Očkování.
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce nebyly pozorovány ve studiích smethotrexátem,
digoxinem ani s warfarinem.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí zvážit používání vhodné antikoncepce kzabránění otěhotnění vprůběhu
léčby a 3 týdny po ukončení léčby přípravkem Enbrel.
Těhotenství
Toxikologické studie na potkanech a králících neodhalily žádné poškození plodu nebo narozených
mláďat etanerceptem. Účinky etanerceptu na výsledek těhotenství byly hodnocenyve dvou
observačních kohortových studiích. Vyšší frekvence závažných vrozených vad byla pozorována
vjedné observační studii porovnávající těhotenství vystavená etanerceptu trimestru s těhotenstvími nevystavenými etanerceptu či jiným antagonistům TNF vrozených vad se shodovaly stěmi nejčastěji hlášenými u běžné populace a nebyl identifikován žádný
zvláštní obraz abnormalit. Studie nezjistila vyšší míru spontánního potratu, porodu mrtvého plodu
nebo menších malformací. V jiné observační mezinárodní registrové studii, která porovnávala riziko
nežádoucího výsledku těhotenství užen vystavených etanerceptu během prvních 90dní těhotenství
závažných vrozených vad OR=0,96, 95% CI: 0,58–1,60 po adjustaci zhlediska země, onemocnění matky, parity, věku matky
akouření včasné fázi těhotenstvívad, předčasného porodu, porodu mrtvého plodu nebo infekcí v průběhu prvního roku života u
kojenců narozených ženám, které byly během těhotenství vystaveny etanerceptu. Přípravek Enbrelse
smí během těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Etanercept prostupuje placentou abyl zjištěnvséru novorozenců narozených pacientkám léčeným
během těhotenství přípravkem Enbrel. Klinický dopad této skutečnosti není znám, unovorozenců však
může existovat zvýšené riziko infekce. Podávání živé vakcíny novorozencům po dobu 16týdnů od
poslední dávky přípravku Enbrel matce se obecně nedoporučuje.
Kojení
U kojících potkanů se etanercept po subkutánním podání vylučoval domlékaa objevil se vséru
mláďat.Omezené informace zpublikované literatury ukazují, ževlidském mléku byly zjištěny nízké
hladinyetanerceptu.Použití etanerceptu v obdobíkojení lze zvážit, je nutno vzít vúvahu prospěšnost
kojení pro dítě aprospěšnost léčby pro matku.
Očekává se, že systémová expozice ukojených dětíbude nízká, protože etanercept se do značné míry
rozkládá vgastrointestinálním traktu, ale kdispozici jsou pouze omezené údajeohledně systémové
expozice ukojených dětí. Podávání živých vakcín etanercept, lze proto zvážit 16týdnů po ukončení kojenídítětenejsou detekovatelnéFertilita
Preklinické údaje o perinatální a postnatální toxicitě etanerceptu a o jeho účincích na fertilitu a
celkovou reprodukční schopnost nejsou k dispozici.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Enbrel nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce vmístě aplikace svědění, zarudnutí a krvácení vmístě vpichuprůdušek, infekce močového měchýře a kožní infekceautoprotilátek, svědění a horečka.
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly také hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté
TNF, jako je přípravek Enbrel, působí na imunitní systém a jejich podávání může ovlivnit přirozenou
ochranu organismu proti infekcím a vzniku malignit. Závažné infekce postihují méně než 1 ze pacientů léčených přípravkem Enbrel. Hlášení zahrnovala fatální a život ohrožující infekce a sepsi.
U pacientů léčených přípravkem Enbrel se také vyskytla hlášení o různých typech malignit včetně
karcinomu prsu, plic a lymfatických uzlin Byly také hlášeny případy závažných hematologických,neurologických a autoimunitních reakcí. Mezi
ně také patří vzácná hlášení pancytopenie a velmi vzácného výskytu aplastické anemie. Při podávání
přípravku Enbrel se objevily vzácně, respektive velmi vzácně, případy centrální a periferní
demyelinizace.Vzácně byly hlášeny případy lupusu,s lupusem souvisejících onemocnění
a vaskulitidy.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující seznam nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studií a
postmarketingových zkušenostech.
Ve skupinách tříděných podle orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny vedle označení
jejich frekvence velmi časté Třída
orgánovýc
h systémů
Velmi časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
ch údajů
nelze určit)
Infekce a
infestace
Infekce
infekce
horních cest
dýchacích,
bronchitidy,
cystitidy,
infekce kůžeZávažné infekce
celulitidy,
bakteriální
artritidy, sepse a
parazitárních
infekcíTuberkulóza,
oportunní
infekce invazivních
plísňových,
protozoálních,
bakteriálních,
atypických
mykobakteriálníc
h, virových
infekcí a
legionelózyReaktivace
hepatitidy B,
listerióza
Novotvary
benigní,
maligní a
blíže
neurčené
Nemelanomový
karcinom kůže*
melanom bod 4.4lymfom,
leukémie
Merkelův
buněčný
karcinom
4.4Třída
orgánovýc
h systémů
Velmi časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
ch údajů
nelze určit)
cystya
polypy)
Kaposiho
sarkom
Poruchy
krve a
lymfatické
ho systému
Trombocytopenie,
anemie,
leukopenie,
neutropenie
Pancytopenia*Aplastick
á
anemie*
Hemofagocy
tující
histiocytóza
aktivace
makrofágůPoruchy
imunitního
systému
Alergické
reakce
Poruchy
kůže a
podkožní
tkánětvorba
autoprotil
átek*
Vaskulitida vaskulitidy s
pozitivními anti-
neutrofilními
cytoplazmatickými
protilátkami)
Závažné
alergické/anafyla
ktické reakce
angioedému,
bronchospasmusarkoidóza
Zhoršení
příznaků
dermatomyos
itidy
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavyDemyelinizace
CNS
připomínající
roztroušenou
sklerózu nebo
lokalizované
demyelinizační
stavy, jako např.
zánět n. opticus
nebo
transverzální
myelitida bod 4.4periferní
demyelinizační
stavy včetně
syndromu
Guillain-Barré,
chronické
zánětlivé
demyelinizační
polyneuropatie,
demyelinizační
polyneuropatie
amultifokální
neuropatie
motoneuronů
záchvat
Poruchy
oka
Uveitida, skleritida
Srdeční
poruchy
Zhoršení
městnavého
srdečního selhání
městnavého
srdečního selhání
orgánovýc
h systémů
Velmi časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
ch údajů
nelze určit)
Respirační,
hrudní a
mediastiná
lní poruchy
Intersticiální
plicní
onemocnění
pneumonitidy a
plicní fibrózyGastrointest
inální
poruchy
Zánětlivé
onemocněnístřev
Poruchy
jater a
žlučových
cest
Zvýšené hladiny
jaterních enzymů*
Autoimunitní
hepatitida*
Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
Pruritus,
vyrážka
Angioedém,
psoriáza nově začínající
nebo zhoršující se a
pustulózní,
zejména dlaní a
chodidelkopřivka,
psoriatiformní
vyrážka
Stevensonův-
Johnsonův
syndrom, kožní
vaskulitida
hypersenzitivní
vaskulitidyerythema
multiforme,
lichenoidní
reakce
Toxická
epidermál
ní
nekrolýza
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
Kožní lupus
erythematodes,
subakutní kožní
lupus
erythematodes,
lupus-like
syndrom
Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace
Reakce v
místě injekce
krvácení,
podlitin,
erytému,
svědění,
bolesti,
otokuPyrexie
Viz Popis vybraných nežádoucích účinků níže.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
V klinických studiích zahrnujících 4114 pacientů s revmatoidní artritidou léčených přípravkem Enbrel
přibližně až 6 let, včetně 231 pacientů léčených přípravkem Enbrel vkombinaci smethotrexátem
vedvouroční aktivním komparátorem kontrolované studii, bylozjištěno sto dvacet devět maligních nádorů různých typů. Zjištěná míra incidence v těchto studiích byla podobná očekávané
incidenci v obdobném vzorku běžné populace. V klinických studiích zahrnujících 240 pacientů s
psoriatickou artritidou, léčených přípravkem Enbrel přibližně 2 roky byly hlášeny celkem 2 malignity.
Vklinických studiích zahrnujících 351 pacientů sankylozující spondylitidou trvající déle než 2 roky
bylo u pacientů léčených přípravkem Enbrelhlášeno 6 malignit. Ve skupině 2 711 pacientů
složiskovou psoriázou léčených přípravkem Enbrel bylo ve dvojitě zaslepenýcha otevřených
klinických studiích vtrvání až 2,5 roku hlášeno 30 maligních nádorů a 43 nemelanomových
karcinomůkůže.
Vklinických studiích zahrnujících 7 416 pacientů srevmatoidní artiritidou, psoriatickou artritidou,
ankylozující spondylitidou a psoriázou, léčených přípravkem Enbrel bylo celkem hlášeno 18 lymfomů.
Zprávy o různých maligních nádorech postmarketingovém období Reakce v místě aplikace injekce
Ve srovnání s placebem měli pacienti srevmatickými chorobami léčení přípravkem Enbrel
signifikantně vyšší incidenci reakcí v místě aplikace injekce pozorovány obvykle běhemprvníhoměsícepodávání. Přetrvávaly v průměru přibližně 3–5 dnů.
Většina lokálních reakcí po injekci přípravku Enbrel nevyžadovala léčbu. Pacienti, kteří byli léčeni,
dostali převážně lokální léčbu, například kortikosteroidy, nebo perorálně antihistaminika. Dodatečně
se u některých pacientů rozvinula opožděná reakce v posledním místě aplikace se současným
projevem reakce v předchozím místě aplikace. Tyto reakce byly všeobecně přechodného rázu a po
odléčení se neopakovaly.
Vkontrolovaných studiích u pacientů složiskovou psoriázou se rozvinula vprůběhu prvních 12 týdnů
lokální reakce vmístě injekce u 13,6 % pacientů léčených přípravkem Enbrel vporovnání s 3,4%
pacientů léčených placebem.
Závažné infekce
V placebem kontrolovaných studiích nebyla pozorována zvýšená incidence vážných infekcí život ohrožujících nebo vyžadujících hospitalizaci nebo podání intravenózních antibiotikinfekce se vyskytly u 6,3% pacientů s revmatoidní artritidou, léčených přípravkem Enbrel až po dobu
48 měsíců. Tyto zahrnovaly absces celulitidu, cholecystitidu, průjem, divertikulitidu, endokarditidu hepatitidu B, herpes zoster, bércové vředy, infekce dutiny ústní, osteomyelitidu, otitidu, peritonitidu,
pneumonii, pyelonefritidu, sepsi, septickou artritidu, sinusitidu, infekce kůže, vředy na kůži, infekce
močových cest, vaskulitidu a infekce ran. Ve dvouleté aktivním komparátoremkontrolované studii,
kde byli pacienti léčeni buď jenom přípravkem Enbrel, nebo jenom methotrexátem, nebo přípravkem
Enbrel vkombinaci smethotrexátem, byl podíl vážných infekcí vléčených skupinách podobný. Nelze
však vyloučit, že by kombinace přípravkuEnbrel smethotrexátem mohla být spojena se zvýšením
podílu infekcí.
Vplacebem kontrolovaných studiích trvajících až 24 týdnů nebyl upacientů složiskovou psoriázou
léčených přípravkem Enbrel a pacientů léčených placebem pozorován rozdíl v četnosti infekcí.
Závažné infekce u pacientů léčených přípravkem Enbrel zahrnovaly celulitidu, gastroenteritidu,
pneumonii, cholecystitidu, osteomyelitidu, gastritidu, apendicitidu, streptokokovou fasciitidu,
myositidu, septický šok, divertikulitidu a absces. Ve dvojitě zaslepených i otevřených studiích u
pacientů spsoriatickou artritidou byla u jednoho pacienta hlášena závažná infekce Během používání přípravku Enbrel byly hlášeny závažné a fatální infekce;zjištěné patogeny
zahrnovaly bakterie, mykobaktérie průběhu několika týdnů po zahájení terapie u pacientů srevmatoidní artritidou, kteří současně měli
takové choroby jako např. diabetes, městnavé srdeční selhání, aktivní nebo chronickou infekci v
anamnéze Vsouvislosti spodáváním přípravku Enbrel byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních
plísňových, parazitálních získaných zklinických studií byla celková incidence oportunních infekcí u15402 subjektůléčených
přípravkem Enbrel0,09%. Míra četnosti vzhledem k expozici byla 0,06 příhod na 100 pacient-roků.
Vpostmarketingovém používání tvořily invazivní plísňové infekce přibližně polovinu všechhlášených
případů oportunních infekcí vcelosvětovém měřítku. Nejčastěji hlášené invazivní plísňové infekce
zahrnovaly Candidu, Pneumocystis,Aspergillusa Histoplasmu. U pacientů, kteří prodělali oportunní
infekce, činily invazivní plísňové infekce více než polovinu fatálních případů. Většinu případů
sfatálním zakončenímtvořili pacienti spneumonií vyvolanou Pneumocystis, nespecifickými
systémovými plísňovými infekcemi a aspergilózou Autoprotilátky
Vzorky séra léčených dospělých pacientů byly v několika časových obdobích testovány na
autoprotilátky. U pacientů s revmatoidní artritidou bylo z hlediska hodnocení antinukleárních
protilátek pacientů také stanoveno radioimunoesejí skupině% ve skupině placebapacientů léčených přípravkem Enbrel počet nemocných s nově vyvinutými antikardiolipinovými
protilátkami. Vliv dlouhodobé terapie přípravkem Enbrel na rozvoj autoimunních onemocnění není
znám.
Vzácně se u některých pacientů, včetně pacientů s pozitivním revmatoidním faktorem, vyskytly
případy vzniku autoprotilátek ve spojení s lupus-like syndromem nebo exantémem, které klinicky a
biopticky odpovídají subakutnímu kožnímu lupusu nebo diskoidnímu lupusu.
Pancytopenie a aplastická anemie
V postmarketingových hlášeních existují případy pancytopenie a aplastické anemie, některé z nich s
fatálním koncem Intersticiální plicní onemocnění
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence intersticiálního plicního onemocnění u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby
methotrexátem 0,06% souběžnou léčbu etanerceptem a methotrexátem,byla frekvence plicního onemocnění 0,47% zaznamenáno intersticiální onemocnění plic byla fatální.
Současná léčba s anakinrou
Ve studiích byla u dospělých pacientů léčených současně přípravkem Enbrel a anakinrou pozorována
vyšší četnost závažných infekcí než u pacientů léčených samotným přípravkem Enbrel, a u 2%
pacientů pacienta s neutropenií se rozvinula celulitida, která byla zvládnuta hospitalizací Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Vedvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studiíetanerceptu byla u všech indikací
frekvence pacientů léčených etanerceptembez souběžné léčby methotrexátem 0,54% dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií, kterépovolovalysouběžnou léčbu
etanerceptem amethotrexátembyla frekvence zvýšené hladiny jaterních enzymů 4,18% Autoimunitní hepatitida
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence autoimunitní hepatitidy u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,02%
etanerceptem a methotrexátem,byla frekvence Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u dětských pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou
Nežádoucí účinky u dětských pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou byly obdobné,co do typu a
frekvence,jako u dospělých pacientů. Rozdíly a další speciální úvahy jsou diskutovány v následujících
odstavcích.
Infekce pozorované vklinických studiích u pacientů ve věku 2 –18 let s juvenilní idiopatickou
artritidou byly obecně lehkého až středně těžkého typua odpovídaly infekcím běžně pozorovaným u
ambulantních pacientů pediatrické populace. Hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly plané
neštovice se známkami a příznaky aseptické meningitidy, vyléčené bez následků apendicitidu, gastroenteritidu, deprese/poruchy osobnosti, kožní vředy, ezofagitidu/gastritidu, septický
šok vyvolaný streptokokem skupiny A, diabetes mellitus 1. typu, infekce měkkých tkání a pooperační
infekce ran.
Vjedné studii 43 z 69 dětí infekci v průběhu tříměsíčního léčení přípravkem Enbrel infekcí byla podobná jako u 58 pacientů, kteří dokončili 12měsíční otevřené pokračovací terapie.
Druhy a poměr nežádoucích účinků těm, které byly pozorovány ve studiích podávání přípravku Enbrel u dospělých pacientů s revmatoidní
artritidou a většinou byly mírné. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u 69 pacientů s
juvenilní idiopatickou artritidou léčenou po 3 měsíce přípravkem Enbrel než u 349 dospělých pacientů
s revmatoidní artritidou. Zahrnovaly bolesti hlavy Vklinických studiích sjuvenilní idiopatickou artritidou byla 4 hlášení syndromu aktivace makrofágů.
Nežádoucí účinky u dětských pacientů složiskovou psoriázou
Ve studii trvající 48 týdnů s211 dětmi ve věku od 4 do 17 let složiskovou psoriázou u dětí byly
hlášeny podobné nežádoucí účinky jako vpředchozích studiích u dospělých složiskovou psoriázou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9Předávkování
V průběhu klinického hodnocení léčení revmatoidní artritidy nebyla pozorována toxicita limitující
dávku. Nejvyšší hodnocená dávka byla zátěžová intravenózní dávka 32 mg/m2, po níž následovala
subkutánní dávka 16 mg/ m2podávaná 2x týdně. Jeden pacient s revmatoidní artritidou si omylem
aplikoval subkutánně 62 mg přípravku Enbrel 2x týdně po dobu 3 týdnů bez nežádoucích účinků. Není
známo žádné antidotum přípravku Enbrel.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABTumor nekrotizující faktor artritidy. Zvýšené hladiny TNF byly také nalezeny v synovii a psoriatických placích u pacientů s
psoriatickou artritidou a v séru i synoviální tkáni u pacientů s ankylozující spondylitidou. Uložiskové
psoriázy vede infiltrace zánětlivými buňkami, včetně T-lymfocytů, ke zvýšení hladin TNF
vpsoriatických lézích vporovnání sjeho hladinami vnezasažené kůži. Etanercept je kompetitivním
inhibitorem vazby TNF na jeho buněčné povrchové receptory, čímž inhibuje biologickou aktivitu
TNF. TNF a lymfotoxin jsou pro-zánětlivé cytokiny, které se vážou ke dvěma odlišným povrchovým
buněčným receptorům: TNF receptor p55 se přirozeně vyskytují buď jako membránově vázané nebo ve volné formě. Volné TNF receptory jsou
považovány za regulátory biologické aktivity TNF.
TNF a lymfotoxin existují převážně jako homotrimery, jejichž biologická aktivita je závislá na
zkříženém navázání receptorů jako je etanercept mají vyšší afinitu k TNF než monomerní receptory a jsou zjevně
silnějšími kompetitivními inhibitory vazby TNF na jeho buněčné receptory. Navíc použití Fc regionu
imunoglobulinu jako spojujícího elementu v konstrukci dimerického receptoru mu dodává delší
poločas v séru.
Mechanismus účinku
Většina patologických procesů v kloubu s revmatoidní artritidou a ankylozující spondylitidou anebo
vkůži u ložiskové psoriázy je ovlivňována prozánětlivýmimolekulami, které jsou součástí procesů
řízených TNF. Má se za to, že mechanismus účinku etanerceptu je kompetitivní inhibice vazby TNF
na jeho povrchové buněčné receptory, vytvoření biologicky neaktivního TNF a tím zabránění buněčné
odpovědi. Etanercept může také ovlivňovat buněčné odpovědi řízené dalšími molekulami, které jsou
indukovány prostřednictvím TNF Klinickáúčinnost a bezpečnost
Tato část popisuje údaje ze čtyř randomizovaných kontrolovaných studií u dospělých s revmatoidní
artritidou,zjedné studie u dospělých s psoriatickou artritidou,ze dvoustudiíu dospělých s
ankylozující spondylitidou, zjedné studie u dospělých sradiograficky neprokazatelnouaxiální
spondylartritidou, ze čtyř studií u dospělých s ložiskovou psoriázou, zetří studií u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou azjedné studie u dětských pacientů složiskovou psoriázou.
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované
klinické studii. Studie hodnotila 234 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, u nichž
selhala předchozí terapie minimálně jedním, ale ne více než čtyřmi chorobu modifikujícími léky
podávány po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců.Výsledky této kontrolované studie byly vyjádřeny v
procentech zlepšení revmatoidní artritidy s použitím kritérií odpovědi podle ACR of RheumatologyOdpověď ACR 20 a 50 byly vyšší u pacientů léčených přípravkem Enbrel po dobu 3 a 6 měsíců než u
pacientů léčených placebem ACR 50: Enbrel 41% a 40%, placebo 8% a 5% po 3 a 6 měsících; p0,01Enbrel vs. placebo ve
všech časových úsecích pro obě odpovědi ARC 20 a ACR 50Přibližně u 15 % pacientů léčených přípravkem Enbrel bylo dosaženo odpovědi ACR 70 ve 3. a měsíci ve srovnání s méně než 5 % pacientů ve skupině léčené placebem. Ve skupině léčené
přípravkem Enbrel se klinická odpověď obyčejně dostavila během 1-2 týdnů od zahájení a téměř vždy
k ní došlo do 3 měsíců. Byla pozorována závislost na dávce: výsledky léčení 10 mg přípravku Enbrel
byly uprostřed mezi placebem a dávkou 25 mg. Výsledky léčby přípravkem Enbrel byly signifikantně
lepší než podávání placeba ve všech ukazatelích kritérií ACR, jakož i v dalších ukazatelích aktivity
revmatoidní artritidy, které nebyly součástí hodnocení odpovědi na léčbu dle ACR, jako např. ranní
ztuhlost.V průběhu klinického hodnocení pacienti každé 3 měsíce vyplňovali dotazník zdravotního
hodnocení stav a oblasti zdravotního stavu, které mají spojitost s artritidou. U pacientů léčených přípravkem
Enbrel došlo po 3 a 6 měsících ke zlepšení ve všech oblastech hodnocených v dotazníku ve srovnání s
kontrolní skupinou.
Po ukončení podávání přípravku Enbrel se příznaky artritidy objevily znovu všeobecně do jednoho
měsíce. Výsledky otevřené studie prokázaly, že opětovné zahájení podávání terapie po přerušení,
trvajícím až 24 měsíců, vedlo ke stejné výsledné odpovědi, jaké bylo dosaženo u pacientů, kterým byl
přípravek Enbrel podáván bez přerušení. V otevřené studii dlouhodobého podávání přípravku Enbrel
bez přerušení byla pozorována přetrvávající odpověď po dobu až10 let.
Účinnostpřípravku Enbrel bylaporovnávánasmethotrexátem v randomizované, aktivním
komparátoremkontrolované studii, mající jako primární kritérium hodnocenízaslepené radiografické
hodnoceníu 632 dospělých pacientů saktivní revmatoidní artritidou předtím nebyli nikdy léčeni methotrexátem.Enbrel byl podáván subkutánně vdávkách 10 nebo 25 mg
2týdně po dobu až 24 měsíců. Dávky methotrexátu byly zvyšovány od 7,5 mg/týden až maximálně
na 20 mg/týden po dobu prvních 8 týdnů studie a pokračovaly až 24 měsíců. Klinické zlepšení, včetně
nástupuúčinku do 2 týdnů při dávkách přípravku Enbrel 25 mg, bylo podobné tomu, jež bylo
pozorováno u předchozích studií, a přetrvávalo až 24 měsíců. Při zahájení měli pacienti střední stupeň
neschopnosti s průměrným skóre HAQ 1,4–1,5. Léčba přípravkem Enbrel25 mgvedla po 12 měsících
k podstatnému zlepšení a k dosažení normálního skóre HAQ přínos přetrvával ve 2. roce studie.
V této studii byly radiograficky vyhodnoceny strukturální změny kloubů a byly vyjádřeny jako změna
TSS Radiogramy rukou/zápěstí a nohou byly hodnoceny při zahájení, po 6, 12 a 24 měsících. Enbrel v
dávce 10 mg měl konzistentně nižší účinek na strukturální poškození než dávka 25 mg. Ve skóre erozí
byl po 12 a 24 měsících Enbrel vdávce 25 mg signifikantně lepší než methotrexát. Rozdíly mezi
přípravkem Enbrel v dávce 25 mg a methotrexátem vTSS a JSN nebyly statisticky významné.
Výsledky jsou znázorněny na následujícím grafu.
RADIOGRAFICKÁ PROGRESE: POROVNÁNÍ PŘÍPRAVKU ENBREL vs.
METHOTREXÁT U PACIENTŮSREVMATOIDNÍ ARTRITIDOU VTRVÁNÍ DO 3 LET
Ch
an
ge
fro
m
Ba
se
lin
e
0.0.1.1.2.2.0.0.1.1.2.2.MTX
Enbrel 25 mg
12 Months24 Months
TSSErosionsJSNTSSErosionsJSN
1.0.80.0.4*0.40.2.1.21.0.0.0.*p < 0.V jiné dvojitě zaslepené randomizované studii kontrolované aktivním komparátoremna 682 dospělých
pacientech s aktivní revmatoidní artritidou, v trvání od 6 měsíců do 20 let méně než uspokojivou odpověď nejméně na jedno chorobu modifikující antirevmatikum jiné než methotrexát, byla porovnávána klinická účinnost, bezpečnost a radiografický vývoj u pacientů
léčených buď samotným přípravkem Enbrel 20 mg za týden, střední dávka 20 mg12 měsíců24 měsíců
Zm
ěn
y o
d p
oč
áte
čn
ího
st
av
u
erozeeroze
Pacienti léčení kombinací Enbrel a methotrexát měli signifikantně vyšší odpovědi ACR 20, ACR 50 a
ACR 70 a zlepšení ve skóre DAS a HAQ po 24 i po 52 týdnech než pacienti ve skupinách léčených
monoterapií jedné z látek Enbrel vkombinaci smethotrexátem vporovnání smonoterapií přípravkem Enbrel a monoterapií
methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících.
VÝSLEDKY KLINICKÉ ÚČINNOSTI PO 12 MĚSÍCÍCH: POROVNÁNÍ LÉČENÍ
PŘÍPRAVKEM ENBREL vs.METHOTREXÁT vs. ENBREL V KOMBINACI S
METHOTREXÁTEM U PACIENTŮ S REVMATOIDNÍ ARTRITIDOU V TRVÁNÍ
OD 6 MĚSÍCŮ DO 20 LET
Hodnocený ukazatelMethotrexát
Methotrexát
ACR 2058,8%65,5%74,5% †,
ACR 5036,4%43,0%63,2% †,
ACR 7016,7%22,0%39,8% †,
DAS
Základní skóreb5,55,75,Skóre v52. týdnub3,03,02,3†,
Remisec14%18%37%†,
HAQ
Základní1,71,71,52. týden1,11,00,8†,
a: Pacienti,kteří nedokončili 12 měsíců ve studii,byli považováni za na léčbu neodpovídající.
b: Hodnoty DAS představují střední hodnoty.
c: Remise je definována jako DAS <1,Párové porovnání p-hodnot: †= p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs. methotrexát a
= p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs. Enbrel
Radiografický vývoj po 12 měsících byl ve skupině léčené přípravkem Enbrel signifikantně nižší než
ve skupině léčené methotrexátem, zatímco kombinovaná terapie byla ve zpomalení radiografického
vývoje signifikantně lepší než obě monoterapie RADIOGRAFICKÁ PROGRESE: POROVNÁNÍ ENBREL vs. METHOTREXÁT vs.
ENBREL V KOMBINACI S METHOTREXÁTEM U PACIENTŮS REVMATOIDNÍ
ARTRITIDOU V TRVÁNÍ OD6 MĚSÍCŮDO 20 LET Ch
an
ge
fro
m
Ba
seli
ne
-1.-0.0.0.1.1.2.2.3.0Methotrexate
Enbrel
Enbrel + Methotrexate
2.0.-0.54†,
1.0.-0.1.0.-0.23†,
TSS ErozeJSN
Párové porovnání p-hodnot: * = p < 0,05 k porovnání Enbrel vs.
methotrexát, † = p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs.
methotrexát a = p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs.
Enbrel.
Signifikantní výhody pro přípravek Enbrel vkombinaci smethotrexátem vporovnání smonoterapií
přípravkem Enbrel a monoterapií methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících. Obdobně
signifikantní výhody pro monoterapii přípravkem Enbrel vporovnání smonoterapií methotrexátem
byly pozorovány také po 24 měsících.
Vanalýze, v níž všichni pacienti, kteří zjakéhokoli důvodu ze studie odešli, byli považováni za
pacienty sprogresí, bylo ve skupině pacientů léčených přípravkem Enbrel v kombinaci s
methotrexátem po dobu 24 měsíců vyšší procento pacientů bez progrese porovnání se skupinou léčenou samotným přípravkem Enbrel a samotným methotrexátem a 36%, p0,05signifikantní pacientů bez progrese vjednotlivých skupinách 78%, 70% a 61%.
Bezpečnost a účinnost 50 mg přípravku Enbrel týdně byly vyhodnoceny ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii na 420 pacientech s
aktivní revmatoidní artritidou. V této studii 53 pacientůdostávaloplacebo, 214 pacientů dostávalo mg přípravku Enbrel jednou týdně a 153 pacientůdostávalo25 mg přípravku Enbrel 2x týdně. Profil
bezpečnosti a účinnosti těchto dvou léčebných režimů přípravku Enbrel byly porovnatelné v 8. týdnu v
ovlivněníznámek a příznakůrevmatoidní artritidy; údaje z 16. týdne ukázaly komparabilituinferioritaDospělí pacienti s psoriatickou artritidou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena vrandomizované, dvojitězaslepené,placebem
kontrolovanéstudiina 205 pacientech s psoriatickou artritidou. Pacienti byli ve věku mezi 18 a 70 lety
a měli aktivní psoriatickou artritidu nejméně v některé z následujících forem: Pacienti také měli psoriatická ložiska o minimálním průměru2 cm a větším. Pacienti byli předtím
léčeni nesteroidními antirevmatiky Zm
ěn
y o
d p
oč
áte
čn
ího
st
av
u
methotrexát
methotrexát
byli současně léčeni methotrexátem 25 mg/týden. Dávky 25 mg přípravku Enbrel revmatoidní artritidoudvojitě zaslepené studie mohli pacienti vstoupit do rozšířené dlouhodobé otevřené studie vcelkové
délce až 2 roky.
Klinické odpovědi byly vyjádřeny jako % pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi ACR 20, 50 a a % pacientů se zlepšením podle kritérií odpovědi u psoriatické artritidy ukazuje následující tabulka:
ODPOVĚDI PACIENTŮ S PSORIATICKOU ARTRITIDOU V PLACEBEM
KONTROLOVANÉ STUDII
Procento pacientů
PlaceboEnbrela
Odpověď psoriatické artritidy n = 104n = 5ur J“
3. měsíc1559b
6. měsíc1350b
5ur ů“ 3. měsíc438b
6. měsíc437b
5ur 4“ 3. měsíc011b
6. měsíc19c
EO5ru 3. měsíc3172b
6. měsíc2370b
a: 25 mg přípravku Enbrel 2x týdně s.c.
b: p < 0,001, Enbrel versus placebo
c: p < 0,01, Enbrel versus placebo
U pacientů s psoriatickou artritidou léčených přípravkem Enbrel, byla klinická odpověď zřejmá od
první návštěvy placebo ve všech charakteristikách aktivity onemocnění přípravkem Enbrel a na společné podávání přípravku Enbrel s methotrexátem byly podobné. Kvalita
života pacientů s psoriatickou artritidou byla vždy hodnocena za použití HAQ indexu invalidity. Skóre
indexu invalidity se signifikantně zlepšilo ve všech hodnocených obdobích u pacientů s psoriatickou
artritidou léčených přípravkem Enbrel ve srovnání s pacienty léčenými placebem Ve studii u pacientů spsoriatickou artritidou byly hodnoceny radiografické změny. Radiogramy rukou
a zápěstí byly pořízeny při zahájení a po6, 12 a 24 měsících. Hodnoty upraveného TSS po měsících jsou uvedeny vnásledující tabulce. Vanalýze, ve kterévšichni pacienti, zjakéhokoli důvodu
vyřazení ze studie, byli považováni za pacienty sprogresí, bylo po 12 měsících ve skupině léčené
přípravkem Enbrel vyšší procento pacientů bez progrese skupině léčené placebem progresi přetrvával u pacientů, kteří pokračovali vléčení během druhého roku. Zpomalení poškození
periferních kloubů bylo pozorováno u pacientů se symetrickým polyartikulárním kloubním
postižením.
STŘEDNÍ HODNOTASHARPOVĚSKÓRE
PlaceboEtanercept
DobaSE = standardní chyba
a. p = 0,0001.
Léčení přípravkem Enbrel vedlo k fyzickému funkčnímu zlepšení ve dvojitě zaslepené etapě studie a
tento přínos přetrvával po dobu dlouhodobější expozice až po 2 roky.
Pro nízký počet pacientů ve studii není dostatečný průkaz účinnosti přípravku Enbrel u pacientů
schorobou podobnou ankylozující spondylitidě a smutilující artritidou doprovázející psoriatické
artropatie.
U pacientů spsoriatickou artritidou nebyla provedena žádná studie pro použití dávkovacího režimu mg jednou týdně.Průkaz účinnosti pro dávkovací režim jedenkrát týdněbylu této populace pacientů
založen na údajích ze studie u pacientů sankylozující spondylitidou.
Dospělí pacienti s ankylozující spondylitidou
Účinnost přípravku Enbrel u ankylozující spondylitidy byla hodnocena ve 3 randomizovaných, dvojitě
zaslepených studiích, porovnávajících podávání přípravku Enbrel 25 mg dvakrát týdně splacebem.
Celkem bylo zařazeno 401 pacientů s ankylozující spondylitidou, z nichž 203 bylo léčeno přípravkem
Enbrel. Nejrozsáhlejší z těchto studií aktivní ankylozující spondylitidu definovanou na základě stupnice „visual analog scale“ skóre 30 u průměrné délky trvání a intenzity ranní ztuhlosti a VAS skóre 30 u nejméně dvou ze tří
následujících parametrů: pacientovo celkové hodnocení; průměr VAS hodnot pro noční bolest zad a
celkovou bolest zad; průměr 10 u otázek ze stupnice „Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index“
ve stabilních dávkách. Do studie nebyli zařazeni pacienti s úplnou ankylózou páteře. 138 pacientům
byla podávána dávka 25 mg přípravku Enbrel revmatoidní artritidouPrimárním měřítkem účinnosti 70procentní zlepšenípoužitastejnákritéria.
Léčba přípravkem Enbrel ve srovnání s placebem vedla k signifikantnímu zlepšení v ASAS 20, ASAS
50 a ASAS 70 již 2 týdny po zahájení terapie.
ODPOVĚDI PACIENTŮSANKYLOZUJÍCÍ
SPONDYLITIDOU V PLACEBEM KONTROLOVANÉ
STUDII
Procento pacientů
Odpověď ankylozující
spondylitidy
Placebo
n= Enbrel
n= ASAS 2 týdny2246a
měsíce2760a
měsíců 2358a
ASAS 2 týdny724a
měsíce1345a
měsíců 1042a
ODPOVĚDI PACIENTŮSANKYLOZUJÍCÍ
SPONDYLITIDOU V PLACEBEM KONTROLOVANÉ
STUDII
Procento pacientů
Odpověď ankylozující
spondylitidy
Placebo
n= Enbrel
n= ASAS 2 týdny212b
měsíce729b
měsíců 528b
a: p<0,001, Enbrel versus placebo
b: p = 0,002, Enbrel versus placebo
U pacientů s ankylozující spondylitidou léčenými přípravkem Enbrel byla zřetelná klinická odpověď v
době první návštěvy podobná jak u pacientů léčených při zahájenídalšími léčivy, tak u těch, kteří žádnou další terapii
nedostávali.
Obdobné výsledky byly zjištěny i ve dvou menších studiích u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Ve čtvrté studii, která byla dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná, byly hodnoceny bezpečnost a
účinnost 50 mg přípravku Enbrel přípravku Enbrel podaných dvakrát týdně 356 pacientům saktivní ankylozující spondylitidou. Profily
bezpečnosti a účinnosti dávkovacích režimů 50 mg jednou týdně a 25 mg dvakrát týdně byly podobné.
Dospělí pacienti sradiograficky neprokazatelnouaxiální spondylartritidou
StudieÚčinnost přípravku Enbrel u pacientů sradiograficky neprokazatelnouaxiální spondylartritidou AxSpastudii. Studie hodnotila 215 dospělých pacientů treat“splňovali kritéria klasifikace ASAS pro axiální spondylartritidu, avšak nesplňovali modifikovaná New
York kritéria pro AS. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci
na dvě či více NSAID. Vedvojitě zaslepeném období dostávali pacienti přípravek Enbrel vdávce
50mg týdně nebo placebo po dobu 12 týdnů. Primárním měřítkem účinnosti zlepšení valespoň třech ze čtyř domén ASAS a žádné zhoršení vezbývající doméně. Po dvojitě
zaslepeném období následovalo nezaslepené období, během něhož všichni pacienti dostávali přípravek
Enbrel vdávce 50mg týdně až po dalších 92 týdnů.Při zahájení a ve12. a 104. týdnu se provedlo
zobrazení sakroiliakálního kloubu a páteře pomocí MR ke zhodnocení zánětu.
Vporovnání splacebem vedla léčba přípravkem Enbrel kstatisticky významnému zlepšení vASAS
40, ASAS 20 a ASAS 5/6. Významné zlepšení bylo pozorováno také u ASAS částečná remise a
BASDAI 50. Výsledky z12. týdne jsou uvedeny vtabulce níže.
Odpověď zhlediska účinnosti vplacebem kontrolované studii nr-AxSpa: Procento pacientů,
kteří dosáhli cílových parametrů
Dvojitě zaslepené klinické odpovědi
v12. týdnu
Placebo
n=106 až Enbrel
n=103 až ASAS** 4015,732,4b
ASAS 2036,152,4c
ASAS 5/610,433,0a
ASAS částečná remise11,924,8c
BASDAI***5023,943,8b
*Někteří pacienti neposkytli úplné údaje pro každý cílový parametr
**ASAS=Assessments in Spondyloarthritis International Society
***Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
a: p<0,001, b:<0,01 a c:<0,05, vdaném pořadí, mezi přípravkem Enbrel a placebem
V12. týdnu došlo u pacientů užívajících přípravek Enbrel kstatisticky významnému zlepšení skóre
SPARCC základě měření pomocí zobrazení MR. Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty činila 3,8 u
pacientů léčených přípravkem Enbrel měření pomocí zobrazení MR u všech pacientů užívajících přípravek Enbrel 4,64 u SIJPřípravek Enbrel vykazoval statisticky významně větší zlepšení oproti placebu za období od zahájení
studie do 12. týdne u většiny hodnocení kvality života souvisejícíchse zdravím a tělesnýmifunkcemi,
včetně BASFI Score a SF-36 Physical Component Score.
Klinickáodpověďu pacientů s onemocněním nr-AxSpa, kterým byl podáván přípravek Enbrel, byla
zjevnápři první návštěvě související se zdravím a tělesnými funkcemi rovněž přetrvala po celou dobu 2letéléčby. Údaje
ztěchto 2let neukázaly žádná nová bezpečnostní zjištění.Vtýdnu 104 progredovalo 8 pacientů do
stupně 2 bilaterálního skóre RTG páteřepodle modifikovaných Newyorských kritérií, svědčící pro
axiální formu spondyloartropatie.
StudieTato multicentrická, otevřená studie fáze4 se 3obdobímihodnotila vysazení aopakování léčby
přípravkemEnbrel upacientů saktivním onemocněním nr-AxSpa, kteří po 24týdnech léčby dosáhli
adekvátní odpovědi spondylitidy Celkem 209dospělých pacientů saktivním onemocněním nr-AxSpa definovaných jako pacienti, kteří splňovali kritéria klasifikace Mezinárodní společnosti pro hodnocení
spondyloartritidy kritéria pro ASvypovídající osakroileitidě spojené sSpAC-reaktivní protein[hsCRP] >3mg/lnež nebo rovno2,1 při screeningové návštěvě, dostávali v1.období nezaslepeně přípravek Enbrel
vdávce 50mg týdně plus stabilní základní léčbu NSAID voptimální tolerované protizánětlivé dávce
po dobu 24týdnů.Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na
dvě či více NSAID. Ve 24.týdnu dosáhlo inaktivního onemocnění 119 2.období 40týdenní fáze vysazení léčby, kdy pacienti přerušili léčbu etanerceptem, ale dále
pokračovali vzákladní léčběNSAID. Primárním měřítkem účinnosti bylvýskyt vzplanutí jako skóre ASDAS rychlost sedimentace erytrocytů vysazení přípravku Enbrel. Upacientů, unichž došlo kevzplanutí, byla léčba přípravkem Enbrel
opakována sdávkou 50mg týdně po dobu 12týdnů Ve 2.období se podíl pacientů, unichž došlo k≥1vzplanutí, zvýšil z22% 67% vysazení léčby přípravkem Enbrel došlo u75% Hlavním sekundárním cílem studie2 bylo vyhodnotit dobu do vzplanutí po vysazeníléčby přípravkem
Enbrel adodatečněporovnat dobu do vzplanutí spacienty ze studie1, kteří splňovali požadavky na
vstup do fáze vysazení léčby ve studii2 apokračovali vléčbě přípravkem Enbrel.
Medián doby do vzplanutí po vysazení léčby přípravkem Enbrel byl 16týdnů Během ekvivalentních 40týdnů jako ve 2.období studie2došlo ke vzplanutí uméně než 25%
pacientů ve studii1, unichž nebyla léčba vysazena.Doba do vzplanutí upacientů, unichž byla léčba
přípravkem Enbrel přerušena dostávali kontinuálníléčbu etanerceptem týdně po dobu 12týdnů, 62% ho dosáhlo do 5týdnů Dospělí pacienti složiskovou psoriázou
Enbrel se doporučuje podávat pacientům definovaným vbodu 4.1. Pacienti „bez léčebné odpovědi“
jsou vcílové populaci definováni nedostatečnou odpovědí nebo zhoršením nemoci vprůběhu léčení, pokud byli léčení minimálně jedním ze tří nejvýznamnějších
dostupnýchzpůsobůcelkové terapie, a dostávali přiměřené dávky po dostatečnou dobu kvyhodnocení
odpovědi.
Účinnost přípravku Enbrel vporovnání sjinými způsoby celkové terapie u pacientů se středně těžkou
až těžkou psoriázou přímo porovnáním přípravku Enbrel sjinými způsoby celkovými terapiemi. Místo toho byly
vyhodnoceny bezpečnost a účinnost ve čtyřech randomizovaných dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studiích. Primárním kritériemúčinnosti ve všech čtyřech studiích byl podíl pacientů
vkaždé léčebné skupině, kteří dosáhli po 12 týdnech PASI 75 Psoriasis Area and Severity Index oproti výchozí hodnotěStudie 1 byla studií 2. fáze klinického hodnocení u pacientů ve věku 18 let saktivní, ale klinicky
stabilní, ložiskovou psoriázou na ploše 10 % povrchu tělado skupiny, která dostávala dávku 25 mg přípravku Enbrel dobu 24 týdnů.
Studie 2 hodnotila 652 pacientů schronickou ložiskovou psoriázou při použití stejných zařazovacích
kritérií jako studie 1 spolu s minimální psoriatickou plochou a indexem závažnosti screeningu. Enbrel byl podáván po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců vdávkách 25 mg 1 x týdně, 25 mg
2x týdně nebo 50 mg 2x týdně. Vobdobí prvních 12 týdnů dvojitě zaslepené terapie dostávali pacienti
placebo nebo jednu zvýše uvedených dávek přípravku Enbrel. Po 12 týdnech léčení začali dostávat
pacienti vplacebové skupině zaslepený přípravek Enbrel léčených skupinách pokračovali až do 24. týdne vdávkách podle skupin, do nichž byli původně
randomizováni.
Studie 3 hodnotila 583 pacientů a měla stejná zařazovací kritéria jako studie 2.Pacienti vtéto studii
dostávali po dobu 12 týdnů 2x týdně přípravek Enbrel v dávkách 25 mg, nebo 50 mg, nebo placebo.
Potom po dobu následujících 24 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený přípravek Enbrel
vdávkách 25 mg 2x týdně.
Studie 4 hodnotila 142 pacientů a měla podobná zařazovací kritéria jako studie 2 a 3. Pacienti vtéto
studii dostávali po dobu 12 týdnů jednou týdně dávku 50 mg přípravku Enbrel nebo placebo, a potom
po dobu následujících 12 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený přípravek Enbrel vdávce 50 mg
jednou týdně.
Ve studii 1 měla skupina léčená přípravkem Enbrel signifikantně vyšší podíl pacientů sklinickou
odpovědí PASI 75 ve 12. týdnu Po 24 týdnech dosáhlo PASI 75 56 % pacientů ve skupině léčené přípravkem Enbrel, vporovnání s% pacientů, léčených placebem. Klíčové výsledky studií 2,3 a 4 jsou uvedeny níže.
ODPOVĚDI PACIENTŮ S PSORIÁZOU VE STUDIÍCH 2, 3 A Odpově
ď ------------------Studie 2--------------------------------Studie 3---------
Placeb
o
Placeb
o
Placeb
o
25 mg
2xtýdně
50 mg
2xtýdně
25 mg
2xtýdn
ě
50 mg
2xtýdn
ě
50 mg
1xtýdn
ě
mg
1xtýd
ně
n = týden
n = týden
n = týden
24a
n = týden
n = týden
24a
n = týden
n = týden
n = týden
n = týden
n = týden
n =
týden
24a
PASI
50, %
1458*7074*77964*77*969*PASI
75, %
434*4449*59334*49*238*DSGAb,
čistá,
nebo
téměř
čistá, %534*3949*55439*57*439**p 0,0001 porovnáváno s placebem a. Ve studii 2 a 4 nebylo ve 24. týdnu provedeno statistické porovnání s placebem, protože skupina původně
léčená placebem začala dostávat od 13. do 24. týdne Enbrel v dávce 25 mg 2x týdně nebo 50 mg jednou týdně.
b. Dermatologist Static Global Assessment. Čistá nebo téměř čistá je definována jako 0 nebo na stupnici 0 ažU pacientů složiskovou psoriázou, kteří dostávali Enbrel, byly zjevné signifikantní odpovědi
vporovnání splacebem vdobě první kontroly Studie 2 měla také období po vysazení terapie, kdy bylo léčení ukončeno ve 24. týdnu u pacientů, kteří
dosáhli zlepšení PASI minimálně o 50 %. U pacientů byl sledován výskyt rebound fenoménu 150 % od úvodní hodnotydosaženého ve 24. týdnu vporovnání s úvodní hodnotoupsoriázy postupně vrátily sprůměrnou dobou 3 měsíce do relapsu onemocnění. Nebyl pozorován
rebound fenomén ani závažné nežádoucí příhodyspojené spsoriázou. Existují některé důkazy
podporující prospěšnost opakované terapie přípravkem Enbrel u pacientů, kteří od počátku odpovídají
na léčení.
Ve studii 3 si většina pacientů přípravku Enbrel 2x týdně a měli od 12. týdne snížené dávky na 25 mg 2x týdně, udržela odpověď
PASI 75 do 36. týdne. U pacientů léčených po celou dobu studie dávkami 25 mg 2x týdně, se mezi 12.
a 36. týdnem odpověď PASI 75 postupně zlepšovala.
Ve studii 4 měla přípravkem Enbrel léčená skupina pacientů vyšší podíl pacientů sPASI 75 ve 12.
týdnu celou dobu studie dávkami 50 mg jednou týdně, se odpověď i nadále zlepšovala a ve 24. týdnu dosáhla
u 71% PASI Vdlouhodobých otevřených studiích udrženyklinické odpovědi a bezpečnost byla srovnatelná skrátkodobými studiemi.
Analýza údajůzklinických studií neprokázala žádné charakteristiky základního onemocnění, které by
napomohly klinikům ve výběru nejvhodnější možnosti dávkování Proto musíbýt výběr přerušované nebo kontinuální terapie založen na lékařském posouzení a na
individuálních potřebách pacienta.
Protilátky proti přípravku Enbrel
Vséru některých osob léčených etanerceptem byly zjištěny protilátky proti etanerceptu. Všechny tyto
protilátky byly non-neutralizační a jejich výskyt byl zpravidla dočasný. Zdá se, že mezi vznikem
protilátek, klinickou odpovědí ani nežádoucími účinky není žádná souvislost.
U pacientů léčených schválenými dávkami etanerceptu vklinických studiích po dobu až 12 měsíců byl
kumulativní výskytprotilátek proti etanerceptu přibližně následující: 6% pacientů s revmatoidní
artritidou, 7,5% pacientů spsoriatickou artritidou, 2% pacientů sankylozující spondylitidou, 7%
pacientů s psoriázou, 9,7 % dětských pacientů složiskovou psoriázou a 4,8 %pacientů sjuvenilní
idiopatickou artritidou.
Podíl osob, u kterých se vyvinuly protilátky proti etanerceptu vdlouhodobých klinických studiích
přechodnému charakteru byla u pacientů srevmatoidní artritidou a psoriázou incidence protilátek
zjištěných vkaždém hodnoceném okamžiku typicky méně než 7%.
Vdlouhodobé studii u pacientů spsoriázou, ve které pacienti dostávali 50 mg etanerceptu dvakrát
týdně po dobu 96 týdnů, byl vkaždém hodnoceném okamžiku pozorován výskyt protilátek do
přibližně 9%.
Pediatrická populace
Pediatričtípacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena ve studii sestávající ze dvou částí u 69 dětí
spolyartikulárním průběhem juvenilní idiopatickéartritidy, které měly různé typy nástupu juvenilní
idiopatické artritidyod 4 do 17let se středně těžkou až těžkou aktivní juvenilní idiopatickou artritidous polyartikulárním
průběhem, refrakterní na nebo netolerující léčbu methotrexátem, kteří nadále dostávali stabilní dávku
jednoho nesteroidního antirevmatika a/nebo prednisonu části I dostávali všichni pacienti přípravek Enbrel v dávce 0,4 mg/kg týdně. V části II byli pacienti s klinickou odpovědí v devadesátém dni randomizováni,a buď zůstali na
přípravku Enbrel nebo dostávali placebo po dobu 4 měsíců a byli hodnoceni pro znovuvzplanutí
nemoci. Odpovědi byly posuzovány podle měřítka ACR Pedi 30, charakterizované jako zlepšení o
30 % ve třech a více ze šesti základních kriterií JRA a zhoršení o 30 % maximálně u jednoho ze
šesti základních kriterií JRA, zahrnujících počet aktivních kloubů, omezení pohybu, celkové
hodnocení lékařem a pacientem/rodičem, funkční vyšetření a rychlostsedimentace erytrocytů.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zhoršení o 30 % ve třech ze šesti základních kriterií JRA a
zlepšení o 30 % u nejvýše jednoho ze šesti základních kriterií JRA a přítomnost nejméně 2 aktivních
kloubů.
V části I této studie vykázalo 51 z 69 pacientů Včásti II bylo pozorováno vzplanutí nemoci u 6 z 25 pacientů přípravkem Enbrel ve srovnání s 20 z 26 pacientů zahájení části II uplynulo ve skupině léčené přípravkem Enbrel průměrně 116 dnů do
znovuvzplanutí nemoci a u pacientů vplacebové skupině průměrně 28 dnů. Z pacientů, u kterých byla
zaznamenána klinická odpověď v 90. dni a kteří vstoupili do pokračovací fáze II, se část ztěch
zůstávajících na terapii přípravkem Enbrel od 3. do 7. měsíce dále zlepšovala, zatímco ti, kteří
dostávali placebo, nezaznamenali zlepšení.
Votevřené pokračovací studii zaměřené na bezpečnost bylo léčeno přípravkem Enbrel58 dětských
pacientů zvýše uvedené studie nežádoucích příhod a závažných infekcí se dlouhodobou expozicí nezvýšila.
Dlouhodobá bezpečnost přípravku Enbrel v monoterapii sjuvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až 18let, znichž 39 bylo ve věku 2 až 3let. Celkově byly
častěji hlášeny infekce u pacientů léčených etanerceptem ve srovnání se samotným methotrexátem
Vjiné otevřené jednoramenné studii do maximální dávky 50 mgoligoartritidou do 11 let a 22 pacientů ve věku od 12 do 17 letvěku od 12 do 17 letztěchto subtypů JIA většina pacientů vyhověla ACR Pedi 30 kriteriím a prokázala zlepšení klinického
stavu splněním sekundárních cílů studie -jako je počet citlivých kloubů a celkové hodnocení stavu
lékařem. Bezpečnostní profil byl konzistentní s výsledky předchozích JIA studií.
Ze 127pacientů vparentálnístudii se 109pacientů zúčastnilo otevřené prodlouženéstudie abylo
sledováno po dobu dalších 8let, tedy celkem až 10let. Na konci prodlouženéstudie 84/109 pacientů dokončilo studii; zatímco 27 vdůsledku nízké aktivity/neaktivního onemocnění; 5 po předchozímvysazeníléčby; a45pozorovánovparentálnístudii bylo obvykle udrženo pro všechny cílové parametry účinnosti během celého období
sledování. Pacienti aktivně užívající přípravek Enbrel mohli jednou během rozšířené studie na základě
posouzení klinické odpovědi zkoušejícím lékařem vstoupit dodobrovolného období vysazení–
opakování léčby.Celkem 30pacientů vstoupilo do období vysazení léčby. U17pacientů bylo hlášeno
vzplanutí vne více než 1 ze zbývajících 6prvkůaminimálně 2aktivních kloubechpo vysazení přípravku Enbrel byl190dnů. Opakovaně bylo léčeno 13pacientů aodhad střední doby
do opakované léčby od vysazeníbyl274dnů. Vdůsledku malého počtu datových bodů se musí tyto
výsledky interpretovat sopatrností.
Bezpečnostní profil byl konzistentní sprofilem pozorovaným vparentální studii.
Nebyly provedeny studie hodnotící účinek pokračování léčby přípravkem Enbrel u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou, u nichž nedošlo ke klinické odpovědi do 3 měsíců od zahájení léčení
přípravkem Enbrel. Navíc nebyly provedeny studie hodnotící účinky snížení doporučené dávky
přípravku Enbrel po jeho dlouhodobém používáníu pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou.
Pediatričtípacienti složiskovou psoriázou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena vrandomizované dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované studii u 211 dětských pacientů ve věku od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ložiskovou psoriázou Vybraní pacienti měli vanamnéze fototerapii nebo celkovou terapii, nebo neodpovídali dostatečně na
topickou terapii.
Pacienti dostávali Enbrel 0,8 mg/kg týdnumělo pozitivní odpověď účinnosti léčené přípravkem Enbrel než randomizovaných do skupiny léčené placebem.
Výsledky studie u ložiskové psoriázy dětí po 12 týdnech
Enbrel
0,8 mg/kg jednou
týdně
PASI 50, n sPGA “čistý” nebo “minimální”, n Zkratky: sPGA-statické celkové lékařské hodnocení
a.p < 0,0001 v porovnání s placebem
Po 12týdennídvojitě zaslepené léčebné periodědostávalivšichni pacienti přípravek Enbrel 0,8 mg/kg
podobné odpovědi jako ve dvojitě zaslepené periodě.
Vprůběhu randomizované periody vysazení léku signifikantně více pacientů přerandomizovaných do
skupiny léčené placebem zaznamenalo relaps choroby spacienty přerandomizovanými do skupiny léčené přípravkem Enbrel. Připokračujícím léčením
odpovědi přetrvávaly až po 48 týdnů.
Dlouhodobá bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel v dávce 0,8 mg/kg jednou týdně byla hodnocena votevřenérozšířenéstudii na 181 pediatrických subjektech složiskovou
psoriázou vcelkové délce až 2 roky následující po výše uvedené 48 týdenní studii. Dlouhodobé
zkušenosti s užíváním přípravku Enbrel byly obecně srovnatelné s původní 48 týdenní studií a
neukázaly žádná nová bezpečnostní zjištění.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Hodnoty etanerceptu v séru byly určovány metodou enzymatickéimunoanalýzy detekovat ELISA-reaktivní degradační produkty,jakož i původní látku.
Absorpce
Etanercept je pomalu absorbován z místa subkutánní injekce a po jednotlivédávce dosahuje
maximální koncentracepřibližně po 48 hodinách. Absolutní biologická dostupnost je 76 %. Při
dávkování 2x týdně se očekávají ustálené koncentrace, které jsou přibližně dvakrát tak vysoké než
koncentrace zjištěné po jednotlivé dávce. Průměrná maximální sérová koncentrace po podání
jednotlivé subkutánní dávky 25 mg přípravku Enbrel zdravým dobrovolníkům dosahovala 1,65 0,g/ml a plocha pod křivkou byla 235 96,6 g . hod/ml.
Profily středních hodnot koncentrací v ustáleném stavu u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených
50 mg přípravku Enbrel jednou týdně 2,6 mg/l, Cminbyly 1,2 mg/l vs. 1,4 mg/l a parciální AUC byla 297 mgh/l vs. 316 mgh/l. Votevřené
jednodávkové dvourežimové zkřížené studii na zdravých dobrovolnících byl shledán etanercept
podávaný v jednotlivé injekci 50 mg/ml bioekvivalentním se dvěma jednotlivými injekcemi po mg/ml podanými současně.
Vpopulační farmakokinetické analýze pacientů sankylozující spondylitidou byly ustálené stavy AUCs
etanerceptu 466 g*h/ml pro 50 mg Enbrel jednou týdně dvakrát týdně Distribuce
Závislost koncentrace etanerceptu na čase zobrazuje biexponenciální křivka. Celkový distribuční
objem etanerceptu je 7,6 l, zatímco distribuční objem v ustáleném stavu je 10,4 l.
Eliminace
Etanercept je pomalu vylučován z organismu. Poločas vylučování je dlouhý, přibližně 70 hodin.
Clearance je u pacientů s revmatoidní artritidou přibližně 0,066 l/hod., tj. o něco nižší než hodnota
0,11 l/hod. pozorovaná u zdravých dobrovolníků. Navíc farmakokinetika přípravku Enbrel u pacientů
s revmatoidní artritidou, u pacientů s ankylozující spondylitidou a u pacientů složiskovou psoriázou je
podobná.
Není zjevný rozdíl ve farmakokinetice u žen a mužů.
Linearita
Závislost na dávce nebyla formálně hodnocena, ale v dávkovém rozmezí není zřejmé nasycení
clearance.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
I když po podání radioaktivně značeného etanerceptu zdravým dobrovolníkům i pacientům byla
radioaktivita eliminována močí, u pacientů s akutním renálním selháním nebyla pozorována zvýšená
koncentrace etanerceptu. Renální porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Porucha funkce jate
U pacientů s akutním jaterním selháním nebyla pozorována zvýšená koncentrace etanerceptu. Jaterní
porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Starší osoby
Vliv pokročilého věku na koncentrace etanerceptu v séru byl zkoumán populační farmakokinetickou
analýzou. Clearance a objem zjištěné u pacientů ve věku od 65 do 87 let byly podobné hodnotám
stanoveným u pacientů, kteří byli mladší než 65 let.
Pediatrická populace
Pediatričtípacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
V klinické studii byl Enbrel podáván 69 pacientům průběhemjuvenilní idiopatickéartritidyv dávce 0,4 mg/kg 2x týdně po dobu 3 měsíců. Profily sérové
koncentrace byly podobné těm, které byly zjištěny u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou.
Nejmladší děti hmotnostzatímco starší děti dospělých, mladší děti mají hladiny zřetelně nižší.
Pediatričtípacienti složiskovou psoriázou
Dětským pacientům s ložiskovou psoriázou do maximální dávky 50 mg za týdenkoncentracívustáleném stavu bylyod 1,6 do 2,1 μg/ml vtýdnech 12, 24 a 48. Tyto střední hodnoty
koncentracíu dětských pacientů složiskovou psoriázou byly podobné koncentracím pozorovaným u
pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou maximální dávky 50 mg za týdensložiskovou psoriázou léčenou 25 mg etanerceptu dvakrát týdně.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích s přípravkem Enbrel nebyla zjevná žádná dávku limitující toxicita ani
toxicita v cílových orgánech. Podle výsledků celé řady studií in vitroa in vivoje přípravek Enbrel
považován za negenotoxický. Studie karcinogenity a standardní hodnocení fertility a postnatální
toxicity nebyly s přípravkem Enbrel provedeny v důsledku zjištění vzniku neutralizujících protilátek u
hlodavců.
Přípravek Enbrel nevyvolal úmrtí ani zjevné příznaky toxicity u myší nebo potkanů po podání
jednotlivé dávky 2000 mg/kg subkutánně nebo jednotlivé dávky 1000 mg/kg intravenózně.
Přípravek Enbrel nevykazovaltoxicitu limitující velikost dávky nebo orgánovou toxicitu u opic druhu
cynomolgus po podávání 2x týdně subkutánně po 4 nebo 26 po sobě jdoucích týdnů v dávce 15 mg/kg,
což vedlo k sérovým koncentracím podle velikosti plochy pod křivkou více než 27x vyšším než
zjištěným u lidí po doporučené dávce 25 mg.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
MannitolSacharosa
Trometamol
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, aproto nesmí být tento léčivý přípravek mísens jinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
roky
Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci byla prokázána na dobu 6 hodin přiteplotědo 25ºC.
Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovanýléčivý přípravek použit okamžitě. Není-li
použit okamžitě, doba uchovávání přípravku a podmínky před použitím jsou v odpovědnosti uživatele
a normálně by neměla být delší než 6 hodin přiteplotě do 25ºC, pokud rekonstituce neproběhlaza
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Přípravek Enbrel lze jednorázově po dobu až čtyř týdnů uchovávat při teplotě maximálně do 25ºC;
po této době nesmí být znovu uchováván v chladu zlikvidován, pokud není použit do čtyř týdnů po vyjmutí z chladničky.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravkupo jeho rekonstitucijsou uvedeny vbodě6.6.5Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička z bezbarvého skla plastické hmoty. Krabička obsahuje 4 injekční lahvičky přípravku Enbrel a 8 alkoholových tamponů.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Návod kpoužití a zacházení
Enbrel se před použitím rekonstituuje v l ml vody pro přípravu injekcí a podá se subkutánní injekcí.
Enbrel neobsahuje žádnou antibakteriální látku, a proto má být připravený roztok podán co nejdříve,
nejpozději však do 6 hodin po rekonstituci. Roztok má být čirý a bezbarvý až světle žlutýnebo světle
hnědý, bez kousků, vloček nebo mechanických částic. Vlahvičce může zůstat bílá pěna –to je
normální. Enbrel by se neměl použít, pokud se veškerý bílý prášek nerozpustí do 10 min. Pokud se to
stane, použijte jinou lahvičku.
Úplný návod na přípravu, podání a opakované použití rekonstituovanéhopřípravku Enbrel je k
dispozici vpříbalové informaci, bod 7 „Návod kpřípravě a podávání injekcí přípravku Enbrel“.
Veškerýnepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/99/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. únoraDatum posledního prodlouženíregistrace: 26. listopadu10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ENBREL 25 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje etanerceptum 25 mg.
Etanercept je fúzníprotein lidskéhoreceptoru p 75 tumor nekrotizujícího faktoru a Fc proteinu,
vyráběný technologií rekombinace DNA vexpresním systému ovárií čínského křečíka Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Prášek je bílý. Rozpouštědlo je čirá bezbarvá tekutina.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Enbrel vkombinaci smethotrexátem je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní
artritidy u dospělých v případech, kdy po podání jiných chorobu modifikujících léků včetně
methotrexátu Enbrel může být podáván jako monoterapie vpřípadě intolerance methotrexátu nebo pokud je
pokračujícíléčba methotrexátem nevhodná.
Enbrel je také indikován k léčbě závažné aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých, kteří
nebyli předtím léčeni methotrexátem.
Enbrel použitý samostatně nebo vkombinaci smethotrexátem prokázal rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození kloubů a fyzické funkční zlepšení.
Juvenilní idiopatická artritida
Léčba polyartritidy dospívajících ve věku od 2let, unichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na léčbu methotrexátem,
nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba psoriatické artritidy udospívajících ve věku od 12 let, unichž nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi na léčbu methotrexátem, nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba artritidy spojené s entesitidou u dospívajících ve věku od 12 let,u nichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi na konvenční léčbu nebo u nichž konvenční léčba nebylatolerována.
Psoriatická artritida
Léčení aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých v případech, kdy po předchozím podání
jiných chorobu modifikujících léků nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi. Enbrel prokázal
fyzické funkční zlepšení u pacientů spsoriatickou artritidou a rentgenologicky měřitelné snížení míry
progrese poškození periferních kloubů u pacientů se symetrickými polyartikulárními podtypy choroby.
Axiální spondylartritidy
Ankylozující spondylitidaLéčení dospělých se závažnou aktivní ankylozující spondylitidou, jestliže nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi konvenční léčbou.
Radiograficky neprokazatelnáaxiální spondylartritida
Léčba dospělých se závažnou radiograficky neprokazatelnouaxiální spondylartritidou sobjektivními
známkami zánětu indikovanými zvýšenou hladinouC-reaktivního proteinupři zobrazenímagnetickou rezonancí antirevmatikaLožisková psoriáza
Léčení dospělých se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří neodpovídají na jinou
celkovou terapii zahrnující cyklosporin, methotrexát nebo psoralen a ultrafialové světlo A Ložisková psoriáza u dětí
Léčení chronické těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 6let, kteří neodpovídají
dostatečně na léčbu nebo netolerují jinou celkovou terapii nebo fototerapii.
4.2Dávkování a způsob podání
Léčení přípravkem Enbrel má být zahájeno a prováděno pod dohledem lékaře specializovaného na
diagnostikování a léčbu revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy,
ankylozující spondylitidy, radiograficky neprokazatelnéaxiální spondylartritidy, ložiskové psoriázy
nebo ložiskové psoriázy u dětí. Pacienti léčení přípravkem Enbrel mají dostat kartu pacienta.
Přípravek Enbrel je kdispozici vsilách 10, 25 a 50 mg.
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučenou dávku představuje25 mg přípravku Enbrel podaného 2x týdně. Alternativně 50 mg
podaných jednou týdně bylo stanoveno jako bezpečné a účinné Psoriatická artritida,ankylozující spondylitidaa radiograficky neprokazatelnáaxiální
spondylartritida
Doporučená dávka je 25 mg přípravku Enbrel podaná 2x týdně nebo 50 mg podaných jednou týdně.
Dostupné údaje naznačují, že u všech výše uvedených indikací je klinické odpovědi obvykle dosaženo
vprůběhu 12 týdnů léčby. Je třeba pečlivě zvážit pokračování léčby u pacienta, který na ni během této
doby nevykazuje odpověď.
Ložisková psoriáza
Doporučená dávka je 25 mg přípravku Enbrel podaná 2x týdně nebo 50 mg podaná jednou týdně.
Alternativně může být podáváno 50 mg 2x týdně až 12 týdnů a dále, je-li to nezbytné, dávka 25 mg 2x
týdně nebo 50 mg jednou týdně. Léčení přípravkem Enbrel má pokračovat až do dosažení remise, až
po dobu 24 týdnů. U některých dospělých pacientů může být vhodné pokračování vterapii po týdnech Je-li indikována opakovaná léčba, má se dodržet výše uvedená délka léčení. Dávka má být 25 mg 2x
týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin a jate
Nevyžaduje se úprava dávek.
Starší osoby
Nevyžaduje se žádná úprava dávek. Dávkování a způsob podávání jsou stejné jako u dospělých ve
věku od 18 do 64 let.
Pediatrickápopulace
Bezpečnost aúčinnost přípravku Enbrel udětí ve věku do 2let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Juvenilní idiopatická artritida
Doporučená dávka přípravku je 0,4 mg/kg injekce podávaná 2x týdně v intervalu3–4 dny mezi dávkaminebo 0,8 mg/kg 50 mgterapie ukončena.
Pro podávání dětem sJIA shmotností nižší než 25 kg může být vhodnější síla 10 mg v injekční
lahvičce.
Nebyly provedeny žádné formálníklinické studie u dětí ve věku 2 až3 let. Limitované bezpečnostní
údaje zregistru pacientů však naznačují, že bezpečnostní profil u dětí ve věku 2 až3 let je podobný
jako u dospělých a dětí ve věku 4 let a starších, pokud je podávána jednou týdně subkutánně dávka 0,mg/kg U dětí ve věku do2 rokyvindikaci juvenilní idiopatická artritida není zpravidla užití přípravku Enbrel
aplikovatelné.
Ložisková psoriáza u dětí Doporučená dávka přípravku je 0,8 mg/kg 24týdnů. U pacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 12týdnech, mábýt terapie ukončena.
Pokud je indikováno opakované léčení přípravkem Enbrel, má se postupovat podle výše uvedených
pokynů o délce terapie. Podává se dávka 0,8 mg/kg U dětí ve věku do 6let vindikaci ložiskové psoriázy není zpravidla užití přípravku Enbrel
aplikovatelné.
Způsob podání
Přípravek Enbrel je podáván subkutánní injekcí.Enbrel prášek pro přípravu injekčního roztoku musí
být před použitím rekonstituovánv1 ml rozpouštědla Úplný návod na přípravu a podání rekonstituovanéhopřípravku Enbrel je k dispozici vpříbalové
informaci, bod 7 „Návod kpřípravě a podání injekce přípravku Enbrel“.
Podrobné pokyny ohledně neúmyslných chyb v dávkování nebo v časovém rozvrhu, včetně vynechání
dávky, jsou k dispozici v příbalové informaci, bod 4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Sepse nebo riziko sepse.
Léčba přípravkem Enbrel nesmíbýt zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronických a
lokálních infekcí.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má sepřehledně zaznamenat uvéstInfekce
Pacienti mají být vyšetřeni na infekce před zahájením, vprůběhu a po ukončení léčení přípravkem
Enbrel, přičemž je třeba brát vúvahu, že průměrný poločas eliminace etanerceptu je přibližně 70 hodin
Při používání přípravku Enbrel byly pozorovány závažné infekce, sepse, tuberkulóza a oportunní
infekce, včetně invazivních plísňových infekcí, listerióza a legionelózainfekcí byly bakterie, mykobakterie, plísně,virya parazité obzvláště u plísňových a dalších oportunních infekcí, nebyly tyto infekce rozpoznány, což vedlo
kopožděnému nasazení příslušné léčby a někdy kúmrtí. Při vyšetření pacientů na přítomnost infekce
je třebabrát vúvahu riziko pacienta vzhledemkvýznamným oportunním infekcím endemickým mykózámPacienty, u kterých se v průběhu podávání přípravku Enbrel rozvine infekce, je třebapřísně
monitorovat. Jestliže se u pacienta rozvíjí závažná infekce, musíbýt přípravek Enbrel vysazen.
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrelnebylau pacientů s chronickými infekcemi hodnocena. Lékaři
mají pečlivě zvažovat podání přípravku Enbrel pacientům, kteří mají v anamnéze opakované nebo
chronické infekce nebo trpí stavy, které mohou vytvářet dispozici k infekcím, např. pokročilý nebo
špatně kompenzovaný diabetes.
Tuberkulóza
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy včetně miliární a
extrapulmonální tuberkulózy.
Před zahájením léčení musí být všichni pacienti vyšetřeni na aktivní a inaktivní Toto vyšetření by mělo obsahovat podrobnou lékařskou anamnézu aosobníanamnézu tuberkulózy,
možný předchozí kontakt stuberkulózou a předchozía/nebo současnou imunosupresivní terapii. U
všech pacientůmusí býttj. tuberkulinovýkožní test a rentgen hrudníku. Doporučuje se zaznamenat výsledky těchto vyšetření
do karty pacienta. Předepisující lékařům se připomíná rizikofalešně negativních výsledků
tuberkulinových testů, zvláště u pacientů těžce nemocných nebose sníženou imunitou.
Při pozitivní diagnóze aktivní tuberkulózy se nesmí terapie přípravkem Enbrel zahájit. Pokud je
diagnostikována inaktivní zahájena před začátkem terapie přípravkem Enbrel a vsouladu smístními doporučeními. V takovém
případě je třeba velmi pečlivě zhodnotit poměr přínosu/rizika terapie přípravkem Enbrel.
Všechnypacientyje třeba informovat,že pokud se během nebo po ukončení léčby přípravkem Enbrel
objeví známky/příznaky naznačující tuberkulózu zvýšená teplotaReaktivace hepatitidy B
U pacientů, kteří byli vminulosti infikováni viremhepatitidy BTNF včetně přípravku Enbrel, byla hlášena reaktivace hepatitidy B.Patří sem i zprávy o reaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli anti-HBc pozitivní, avšak HBsAg negativní.Před zahájením léčby
přípravkem Enbrel se musí u pacientů provést test na infekci HBV. U pacientů spozitivním
výsledkem testu na infekci HBV se doporučuje konzultace slékařem, který je odborníkem vléčbě
hepatitidy B.Při podávání přípravku Enbrel pacientům, kteří byli vminulosti infikováni HBV, je třeba
opatrnosti. Tito pacienti musí být po celou dobu léčby a několik týdnů po jejím ukončenísledováni na
známky a příznaky aktivní infekce HBV.Nejsou kdispozici dostatečné údaje o léčbě HBV
infikovaných pacientů antivirovou terapií společně sterapií antagonisty TNF. U pacientů, u nichž
dojde krozvoji infekce HBV, by se měla léčba přípravkem Enbrel ukončit a zahájit léčba účinnou
antivirovou terapií spolu svhodnou podpůrnou léčbou.
Zhoršení hepatitidy C
U pacientů léčených přípravkem Enbrel bylo hlášeno zhoršení hepatitidy C. Enbrel má být podáván
sopatrností u pacientů s hepatitidou C vanamnéze.
Současná léčba s anakinrou
Současné podávání přípravku Enbrel s anakinrou bylo spojeno se zvýšeným rizikem závažných infekcí
a s neutropenií ve srovnání s podáváním samotného přípravku Enbrel. Tato kombinace neprokázala
zvýšení klinického prospěchu. Proto se současné podávání přípravku Enbrel s anakinrou nedoporučuje
Současná léčba s abataceptem
Vklinických studiíchvedlosoučasné podávání abataceptu a přípravku Enbrel ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje Alergické reakce
Běžně byly pozorovány alergické reakce spojené s podáváním přípravku Enbrel. Při používání
přípravku Enbrel alergické reakce zahrnovaly angioedém a kopřivku, jakož i závažné reakce.
Vyskytne-li se závažná alergická nebo anafylaktická reakce, léčení přípravkem Enbrel musíbýt
okamžitě přerušeno a má být zahájena adekvátní terapie.
Pryžovýkrytkterý může způsobit hypersenzitivní reakce, když sním manipulují osoby se známou nebo možnou
citlivostína latex nebo když je takovým osobámpřípravek Enbrelpodáván.
Imunosuprese
Protože TNF ovlivňuje protizánětlivý proces a moduluje buněčnou imunitní odpověď, je možné, že
antagonisté TNF, včetně přípravku Enbrel, ovlivní přirozenou ochranu proti infekcím a malignitám.
Ve studii se 49 dospělými pacienty s revmatoidní artritidou léčenou přípravkem Enbrel nebylo
pozorováno žádné potlačení opožděné přecitlivělosti nebo hladiny imunoglobulinů nebo změny počtu
efektorových buněčných populací.
U dvou pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou se rozvinula infekce varicely se známkami a
příznaky aseptické meningitidy, která byla vyléčena bez následků. Pacienti svýraznou expozicí viru
varicely musídočasně přerušit léčení přípravkem Enbrel a je třebaunich zvážitprofylaktickouléčbu
imunoglobulinem proti varicella zoster.
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel u pacientů se sníženou nebyla hodnocena.
Maligní nádory alymfoproliferativní onemocnění
Solidní a hematopoetické maligní nádoryVpostmarketingovém období se vyskytla hlášení o různých nádorových onemocněních karcinomuprsu, plic a lymfomuV kontrolovaných částech klinických studií santagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno více případů lymfomů než ukontrolních pacientů. Jejich výskyt však byl vzácný a
období sledování pacientů léčených placebem bylo kratší než u pacientů, léčených antagonisty TNF.
Po uvedení přípravku na trhbyly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukémie.
Zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie je u pacientů srevmatoidní artritidou při dlouhotrvajícím
průběhu a vysoké aktivitě zánětlivého onemocněnípředpokládané,což komplikuje odhad rizika.
Na základě současného stavuznalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné
riziko rozvoje lymfomů, leukémie čijiných hematopoetických nebo solidníchmalignit.Při zvažování
terapie antagonisty TNF u pacientů smaligním nádorovým onemocněním vanamnéze nebo při
zvažování pokračování léčby u pacientů, u kterých se rozvine maligní nádor, je třeba zvýšené
opatrnosti.
Zhoubná nádorová onemocnění, některá končící úmrtím, byla po uvedení přípravku na trh hlášena u
dětí, dospívajících a mladých dospělých ≤18letpředstavovaly různé typy malignit a zahrnovaly vzácné, simunosupresí typicky spojené malignity.
Riziko rozvoje malignit u dětí a dospívajících léčených antagonisty TNF nelze vyloučit.
Karcinomykůže
U pacientů léčených antagonisty TNF, včetně přípravku Enbrel, bylyhlášenypřípady melanomua
nemelanomovéhokarcinomukůževpostmarketingovém období velmizřídkahlášenypřípady Merkelova buněčného karcinomu.U všech
pacientů,zejména u těch srizikovými faktory pro vznik karcinomu kůže, se doporučuje pravidelné
vyšetření kůže.
Ze společných výsledků kontrolovaných klinických studií bylo pozorováno více případů NMSC u
pacientů léčených přípravkem Enbrel vporovnání skontrolními pacienty, obzvláště u pacientů
spsoriázou.
Očkování
Současně s přípravkem Enbrel nesmí být podávány živé vakcíny. Nejsou dostupné žádnéúdaje o
sekundárním přenosu infekce živými vakcínami u pacientů léčených přípravkem Enbrel.
Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované randomizované klinické studii 184 pacientů s
psoriatickou artritidou dostalo ve 4. týdnu také multivalentní pneumokokovou polysacharidovou
vakcínu. V této studii většina pacientů s psoriatickou artritidou, kteří dostávali Enbrel, byla schopna
vykázat účinnou imunitní odpověď B lymfocytů na pneumokokovou polysacharidovou vakcínu, ale
titry byly v úhrnu mírně nižší,přičemž několikpacientů mělo dvojnásobně vyšší titry v porovnání s
pacienty, kteří nedostávali Enbrel. Klinický význam tohoto jevunení známý.
Tvorba autoprotilátek
Léčení přípravkem Enbrel může vést k tvorběautoprotilátek Hematologické reakce
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly vzácně zjištěny případy pancytopenie a velmi vzácně
případy aplastické anemie, některé s fatálním koncem. Pozornost musí být věnována pacientům
léčeným přípravkem Enbrel, kteří mají v anamnéze krevní dyskrazii. Všichni pacienti léčení
přípravkem Enbrel a rodiče/pečovatelé musí být upozorněni, aby neprodleně vyhledali lékařskou
pomoc v případě rozvoje známek a příznaků připomínajících krevní dyskrazii nebo infekci přetrvávání horečky, bolest v krku, podlitiny, krvácení, bledostvyšetřeni, včetně vyšetření úplného krevního obrazu; při potvrzení krevní dyskrazie musí být Enbrel
vysazen.
Neurologické poruchy
Vzácně byly u pacientů léčených přípravkem Enbrel zaznamenány demyelinizační poruchy CNS bod 4.8syndromu Guillain-Barré, chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie, demyelinizační
polyneuropatie a multifokální neuropatie motoneuronůpodávání přípravku Enbrel pacientům s roztroušenou sklerózou, klinické studie jiných antagonistů
TNF u pacientů sroztroušenou sklerózou prokázaly zvýšení aktivity onemocnění. Při zvažování
podávání přípravku Enbrel pacientům se stávající nebo nově objevenou demyelinizační poruchou nebo
pacientům, u nichž je možno uvažovat o zvýšeném riziku rozvoje demyelinizační poruchy, je třeba
pečlivě vyhodnotit možná rizika a výhody terapie, včetně neurologického posouzení.
Kombinovaná terapie
Ve dvouleté kontrolované klinické studii u pacientů srevmatoidní artritidou nevedla kombinace
přípravku Enbrel a methotrexátu k neočekávaným bezpečnostním nálezům, a bezpečnostní profil
přípravku Enbrel bylpři podávání v kombinaci s methotrexátem podobný profilům zaznamenaným ve
studiích, kde byl podáván samotný Enbrel nebo samotný methotrexát. Dlouhodobé klinické studie na
stanovení bezpečnosti podání této kombinace stále pokračují. Dlouhodobá bezpečnost podávání
přípravku Enbrel v kombinaci s jinými chorobu modifikujícími léky Použití přípravku Enbrel při terapii psoriázy vkombinaci sjinými způsoby celkové léčby nebo
sfototerapií nebylo studováno.
Renální a jaterní nedostatečnost
Na základě farmakokinetických údajů nebo hepatální nedostatečností. Klinické zkušenosti s těmito pacienty jsou omezené.
Městnavé srdeční selhání
Lékaři musíbýt opatrní při používání přípravku Enbrel u pacientů s městnavým srdečním selháním.
Existují postmarketingové zprávy o zhoršení městnavého srdečního selhání sidentifikovatelnými
vyvolávajícími faktory i beznich u pacientů užívajících přípravek Enbrel. Vzácně hlášeny případy nového nástupu městnavého srdečního selhání, ato včetně městnavého srdečního
selhání u pacientů bez známého preexistujícího kardiovaskulárního onemocnění. Někteří ztěchto
pacientů byli mladší 50let. Dvě rozsáhlé klinické studie hodnotící podávání přípravku Enbrel při
léčení městnavého srdečního selhání byly předčasně ukončeny z důvodu nedostatečné účinnosti. Údaje
z jedné z těchto studií, i když nepřesvědčivé, naznačují možnou tendenci ke zhoršení městnavého
srdečního selhání u pacientů léčených přípravkem Enbrel.
Alkoholická hepatitida
Vrandomizované placebem kontrolované studii fáze II bylo 48 hospitalizovaných pacientů léčeno
přípravkem Enbrel nebo placebem pro středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidu. Enbrel nebyl
účinný a míra mortality po 6 měsících byla u pacientů léčených přípravkem Enbrel signifikantně vyšší.
Proto seEnbrel nesmípodávatpacientům kléčbě alkoholické hepatitidy. Lékaři musí býtopatrní při
podávání přípravku Enbrel pacientům, kteří mají také středně těžkou až těžkou alkoholickou
hepatitidu.
Wegenerova granulomatóza
Placebem kontrolovaná studie, vníž bylo 89 dospělých pacientů léčeno přípravkem Enbrel a
standardní terapií 25 měsíců, neprokázala účinnost přípravku Enbrel při léčení Wegenerovy granulomatózy. U pacientů
léčených přípravkem Enbrel byl signifikantně vyšší výskyt různých typů malignit než vkontrolní skupině. Enbrel se nedoporučuje kléčení Wegenerovy granulomatózy.
Hypoglykémie u pacientů sléčbou diabetu
U pacientů léčených antidiabetiky byly po zahájení léčby přípravkem Enbrel hlášeny případy
hypoglykémie. U některých ztěchto pacientů bylo nutné snížit dávky antidiabetik.
Zvláštní populace
Starší osoby
U pacientů ve věku 65 let a starších, kterým byl podáván přípravek Enbrel, ve srovnání smladšími
pacienty, ve studiích fáze 3 u revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy a ankylozující spondylitidy,
nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly vnežádoucíchúčincích, závažných nežádoucích účincích a
závažných infekcích. Léčbě starších pacientů musí být však věnována zvýšená pozornost, zvláště pak
s důrazem na výskyt infekcí.
Pediatrická populace
Očkování
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovalivšechna očkování podle platných očkovacích
schémat,pokud možno před zahájením terapie přípravkem Enbrel 4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současná léčba sanakinrou
U dospělých pacientů léčených současně přípravkem Enbrel a anakinrou, byla pozorována vyšší
četnost závažných infekcí ve srovnání s pacienty léčenými samotným přípravkem Enbrel nebo
samotnou anakinrou Navíc ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii dospělých pacientůna základní léčbě
methotrexátem, byla u pacientů léčených současně přípravkem Enbrel a anakinrou pozorována vyšší
četnost závažných infekcí se nedoporučuje.
Současná léčba s abataceptem
Vklinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a přípravku Enbrel ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje Současná léčbase sulfasalazinem
V klinické studii na dospělých pacientech, kteří dostávali pevně stanovené dávky sulfasalazinu, ke
kterým byl přidán Enbrel, zaznamenali statisticky významný pokles průměrného počtu bílých krvinek
ve srovnání se skupinou, léčenou buď samotným přípravkem Enbrel nebo samotným sulfasalazinem.
Klinický význam této interakce není známý.Při zvažování kombinované terapie se sulfasalazinem
musí být lékaři opatrní.
Žádné interakce
V klinických studiích při podávání přípravku Enbrel s glukokortikoidy, salicyláty sulfasalazinupozorovány žádné interakce. Pokyny ohledně vakcinace viz bod 4.4 Očkování.
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce nebyly pozorovány ve studiích smethotrexátem,
digoxinem ani s warfarinem.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí zvážit používání vhodné antikoncepce kzabránění otěhotnění vprůběhu
léčby a 3 týdny po ukončení léčby přípravkem Enbrel.
Těhotenství
Toxikologické studie na potkanech a králících neodhalily žádné poškození plodu nebo narozených
mláďat etanerceptem. Účinky etanerceptu na výsledek těhotenství byly hodnocenyve dvou
observačních kohortových studiích. Vyšší frekvence závažných vrozených vadbyla pozorována
vjedné observační studii porovnávající těhotenství vystavená etanerceptu trimestru s těhotenstvími nevystavenými etanerceptu či jiným antagonistům TNF vrozených vad se shodovaly stěmi nejčastěji hlášenými u běžné populace a nebyl identifikován žádný
zvláštní obraz abnormalit. Studie nezjistila vyšší míru spontánního potratu, porodu mrtvého plodu
nebo menších malformací. V jiné observační mezinárodní registrové studii, která porovnávala riziko
nežádoucího výsledku těhotenství užen vystavených etanerceptu během prvních 90dní těhotenství
závažných vrozených vad OR=0,96, 95% CI: 0,58–1,60 po adjustaci zhlediska země, onemocnění matky, parity, věku matky
akouření včasné fázi těhotenstvívad, předčasného porodu, porodu mrtvého plodu nebo infekcí v průběhu prvního roku života u
kojenců narozených ženám, které byly během těhotenství vystaveny etanerceptu. Přípravek Enbrelse
smí během těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Etanercept prostupuje placentou abyl zjištěnvséru novorozenců narozených pacientkám léčeným
během těhotenství přípravkem Enbrel. Klinický dopad této skutečnosti není znám, unovorozenců však
může existovat zvýšené riziko infekce. Podávání živé vakcíny novorozencům po dobu 16týdnů od
poslední dávky přípravku Enbrel matce se obecně nedoporučuje.
Kojení
U kojících potkanů se etanercept po subkutánním podání vylučoval domlékaa objevil se vséru
mláďat.Omezené informace zpublikované literatury ukazují, že vlidském mléku byly zjištěny nízké
hladinyetanerceptu.Použití etanerceptu v obdobíkojení lze zvážit, je nutno vzít vúvahu prospěšnost
kojení pro dítě aprospěšnost léčby pro matku.
Očekává se, že systémová expozice ukojených dětíbude nízká, protože etanercept se do značné míry
rozkládá vgastrointestinálním traktu, ale kdispozici jsou pouze omezené údajeohledně systémové
expozice ukojených dětí. Podávání živých vakcín etanercept, lze proto zvážit 16týdnů po ukončení kojenídítětenejsou detekovatelnéFertilita
Preklinické údaje o perinatální a postnatální toxicitě etanerceptu a o jeho účincích na fertilitu a
celkovou reprodukční schopnost nejsou k dispozici.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Enbrel nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost říditnebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce vmístě aplikace svědění, zarudnutí a krvácení vmístě vpichuprůdušek, infekce močového měchýře a kožní infekceautoprotilátek, svědění a horečka.
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly také hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté
TNF, jako je přípravek Enbrel, působí na imunitní systém a jejich podávání může ovlivnit přirozenou
ochranu organismu proti infekcím a vzniku malignit. Závažné infekce postihují méně než 1ze pacientů léčených přípravkem Enbrel. Hlášení zahrnovala fatální a život ohrožující infekce a sepsi.
U pacientů léčených přípravkem Enbrel se také vyskytla hlášení o různých typech malignit včetně
karcinomu prsu, plic a lymfatických uzlin Byly také hlášeny případy závažných hematologických, neurologických a autoimunitních reakcí. Mezi
ně také patří vzácná hlášení pancytopenie a velmi vzácného výskytu aplastické anemie. Při podávání
přípravku Enbrel se objevily vzácně, respektive velmi vzácně, případy centrální a periferní
demyelinizace.Vzácně byly hlášeny případy lupusu, s lupusem souvisejících onemocnění
a vaskulitidy.
Tabulkový seznamnežádoucích účinků
Následující seznam nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studiíu dospělýcha
postmarketingových zkušenostech.
Ve skupinách tříděných podle orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny vedle označení
jejich frekvence velmi časté Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
Infekce
infekce
horních cest
dýchacích,
bronchitidy,
cystitidy,
infekce
kůžeZávažné
infekce
pneumonie,
celulitidy,
bakteriální
artritidy,
sepse a
parazitárních
infekcíTuberkulóza,
oportunní
infekce invazivních
plísňových,
protozoálních,
bakteriálních,
atypických
mykobakteriálníc
h, virových
infekcí a
legionelózyReaktivace
hepatitidy B,
listerióza
Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
Nemelanomo
vý karcinom
kůže* bod 4.Maligní
melanom bod 4.4Merkelův
buněčný
karcinom bod 4.4Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
údajů nelze
určit)
polypy)
lymfom,
leukémie
Kaposiho
sarkom
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytop
enie, anemie,
leukopenie,
neutropenie
Pancytopenia*Aplastická
anemie*
Hemofagocytu
jící
histiocytóza
aktivace
makrofágůPoruchy
imunitního
systému
Alergické
reakce Poruchy
kůže a
podkožní
tkánětvorba
autoprotilá
tek*
Vaskulitida
vaskulitidy s
pozitivními
anti-
neutrofilními
cytoplazmati
ckými
protilátkami)
Závažné
alergické/anafyla
ktické reakce
angioedému,
bronchospasmusarkoidóza
Zhoršení
příznaků
dermatomyositi
dy
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavyDemyelinizace
CNS
připomínající
roztroušenou
sklerózu nebo
lokalizované
demyelinizační
stavy, jako např.
zánět n. opticus
nebo
transverzální
myelitida bod 4.4periferní
demyelinizační
stavy včetně
syndromu
Guillain-Barré,
chronické
zánětlivé
demyelinizační
polyneuropatie,
demyelinizační
polyneuropatie
amultifokální
neuropatie
motoneuronů
záchvat
Poruchy okaUveitida,
skleritida
Srdeční poruchyZhoršení
městnavého
srdečního
selhání bod4.Nový nástup
městnavého
srdečního selhání
orgánových
systémů
Velmi časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
údajů nelze
určit)
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Intersticiální
plicní
onemocnění
pneumonitidy a
plicní fibrózyGastrointestinální
poruchy
Zánětlivé
onemocnění
střev
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšené
hladiny
jaterních
enzymů*
Autoimunitní
hepatitida*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus,
vyrážka
Angioedém,
psoriáza
začínající
nebo
zhoršující se
a pustulózní,
zejména
dlaní a
chodidelkopřivka,
psoriatiformn
í vyrážka
Stevensonův-
Johnsonův
syndrom, kožní
vaskulitida
hypersenzitivní
vaskulitidyerythema
multiforme,
lichenoidní
reakce
Toxická
epidermální
nekrolýza
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Kožní lupus
erythematodes,
subakutní kožní
lupus
erythematodes,
lupus-like
syndrom
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
krvácení,
podlitin,
erytému,
svědění,
bolesti,
otokuPyrexie
Viz Popis vybraných nežádoucích účinků níže.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
Vklinických studiích zahrnujících 4114 pacientů s revmatoidní artritidou léčených přípravkem Enbrel
přibližně až 6 let, včetně 231 pacientů léčených přípravkem Enbrel vkombinaci smethotrexátem
vedvouroční aktivním komparátoremkontrolované studii, bylozjištěno sto dvacet devět maligních nádorů různých typů. Zjištěná míra incidence v těchto studiích byla podobná očekávané
incidenci v obdobném vzorku běžné populace. V klinických studiích zahrnujících 240 pacientů s
psoriatickou artritidou léčených přípravkem Enbrel přibližně 2 roky byly hlášeny celkem 2 malignity.
Vklinických studiích zahrnujících 351 pacientů sankylozující spondylitidou trvající déle než2 roky
bylo u pacientů léčených přípravkem Enbrelhlášeno 6 malignit. Ve skupině 2 711pacientů
složiskovou psoriázou léčených přípravkem Enbrel bylo ve dvojitě zaslepenýcha otevřených
klinických studiích vtrvání až 2,5 roku hlášeno 30 maligních nádorů a 43 nemelanomových
karcinomůkůže.
Vklinických studiích zahrnujících 7 416 pacientůsrevmatoidní artiritidou, psoriatickou artritidou,
ankylozující spondylitidou a psoriázou léčených přípravkem Enbrel bylo celkem hlášeno 18 lymfomů.
Zprávy o různých maligních nádorech postmarketingovém období Reakce v místě aplikace injekce
Ve srovnání s placebem měli pacienti srevmatickými chorobami léčení přípravkem Enbrel
signifikantně vyšší incidenci reakcí v místě aplikace injekce pozorovány obvykle běhemprvního měsícepodávání. Přetrvávaly v průměru přibližně 3–5 dnů.
Většina lokálních reakcí po injekci přípravku Enbrel nevyžadovala léčbu. Pacienti, kteří byli léčeni,
dostali převážně lokální léčbu, například kortikosteroidy, nebo perorálně antihistaminika. Dodatečně
se u některých pacientů rozvinula opožděná reakce v posledním místě aplikace se současným
projevem reakce v předchozím místě aplikace. Tyto reakce byly všeobecně přechodného rázu a po
odléčení se neopakovaly.
Vkontrolovaných studiích u pacientů složiskovou psoriázou se rozvinula vprůběhu prvních 12 týdnů
lokální reakce vmístě injekce u 13,6 % pacientů léčených přípravkem Enbrel vporovnání s 3,4 %
pacientů léčených placebem.
Závažné infekce
V placebem kontrolovaných studiích nebyla pozorována zvýšená incidence vážných infekcí život ohrožujících nebo vyžadujících hospitalizaci nebo podání intravenózních antibiotikinfekce se vyskytly u 6,3% pacientů s revmatoidní artritidou, léčených přípravkem Enbrel až po dobu
48 měsíců. Tyto zahrnovaly absces celulitidu, cholecystitidu, průjem, divertikulitidu, endokarditidu hepatitidu B, herpes zoster, bércové vředy, infekce dutiny ústní, osteomyelitidu, otitidu, peritonitidu,
pneumonii, pyelonefritidu, sepsi, septickou artritidu, sinusitidu, infekce kůže, vředy na kůži, infekce
močových cest, vaskulitidu a infekce ran. Ve dvouleté aktivním komparátoremkontrolované studii,
kde byli pacienti léčeni buď jenom přípravkem Enbrel, nebo jenom methotrexátem, nebo přípravkem
Enbrel vkombinaci smethotrexátem, byl podíl vážných infekcí vléčených skupinách podobný. Nelze
však vyloučit, že by kombinace přípravku Enbrel smethotrexátem mohla být spojena se zvýšením
podílu infekcí.
Vplacebem kontrolovaných studiích trvajících až 24 týdnů nebyl upacientů složiskovou psoriázou
léčených přípravkem Enbrel a pacientů léčených placebempozorován rozdíl v četnosti infekcí.
Závažné infekce u pacientů léčených přípravkem Enbrel zahrnovaly celulitidu, gastroenteritidu,
pneumonii, cholecystitidu, osteomyelitidu, gastritidu, apendicitidu, streptokokovou fasciitidu,
myositidu, septický šok, divertikulitidu a absces. Ve dvojitě zaslepených i otevřených studiích u
pacientů spsoriatickou artritidou byla u jednoho pacienta hlášena závažná infekce Během používání přípravku Enbrel byly hlášeny závažné a fatální infekce; zjištěné patogeny
zahrnovaly bakterie, mykobaktérie průběhu několika týdnů po zahájení terapiepřípravkem Enbrelu pacientů srevmatoidní artritidou,
kteří současně měli takové choroby jako např. diabetes, městnavé srdeční selhání, aktivní nebo
chronickou infekci v anamnéze pacientů se sepsí.
Vsouvislosti spodáváním přípravku Enbrel byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních
plísňových, parazitálních získaných zklinických studií byla celková incidence oportunních infekcí u 15402 subjektů léčených
přípravkem Enbrel0,09%. Míra četnosti vzhledem k expozici byla 0,06 příhod na 100 pacient-roků.
Vpostmarketingovém používání tvořily invazivní plísňové infekce přibližně polovinu všechhlášených
případů oportunních infekcí vcelosvětovém měřítku. Nejčastěji hlášené invazivní plísňové infekce
zahrnovaly Candidu,Pneumocystis,AspergillusaHistoplasmu. U pacientů, kteří prodělali oportunní
infekce, činily invazivní plísňové infekce více než polovinu fatálních případů. Většinu případů
sfatálním zakončením tvořilipacienti spneumonií vyvolanou Pneumocystis, nespecifickými
systémovými plísňovými infekcemi a aspergilózou Autoprotilátky
Vzorky séra léčených dospělých pacientů byly v několika časových obdobích testovány na
autoprotilátky. U pacientů s revmatoidní artritidou bylo z hlediska hodnocení antinukleárních
protilátek pacientů také stanoveno radioimunoesejí skupině% ve skupině placebapacientů léčených přípravkem Enbrel počet nemocných s nově vyvinutými antikardiolipinovými
protilátkami. Vliv dlouhodobé terapie přípravkem Enbrel na rozvoj autoimunních onemocnění není
znám.
Vzácně se u některých pacientů, včetně pacientů s pozitivním revmatoidním faktorem, vyskytly
případy vzniku autoprotilátek ve spojení s lupus-like syndromem nebo exantémem, které klinicky a
biopticky odpovídají subakutnímu kožnímu lupusu nebo diskoidnímu lupusu.
Pancytopenie a aplastická anemie
V postmarketingových hlášeních existují případy pancytopenie a aplastické anemie, některé z nich s
fatálním koncem Intersticiální plicní onemocnění
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence intersticiálního plicního onemocnění u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby
methotrexátem 0,06% souběžnou léčbu etanerceptem a methotrexátem,byla frekvence plicního onemocnění 0,47% zaznamenáno intersticiální onemocnění plic byla fatální.
Současná léčba s anakinrou
Ve studiích byla u dospělých pacientů léčených současně přípravkem Enbrel a anakinrou pozorována
vyšší četnost závažných infekcí než u pacientů léčených samotným přípravkem Enbrel, a u 2%
pacientů pacienta s neutropenií se rozvinula celulitida, která byla zvládnuta hospitalizací Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Vedvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studiíetanerceptu byla u všech indikací
frekvence pacientů léčenýchetanerceptembez souběžné léčby methotrexátem 0,54% dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií, kterépovolovalysouběžnou léčbu
etanerceptem a methotrexátem byla frekvence zvýšené hladiny jaterních enzymů 4,18% Autoimunitní hepatitida
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence autoimunitní hepatitidy u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,02%
etanerceptem a methotrexátem,byla frekvence Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u dětských pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou
Nežádoucí účinky u dětských pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou byly obdobné,co do typu a
frekvence,jako u dospělých pacientů. Rozdíly a dalšíspeciální úvahy jsou diskutovány v následujících
odstavcích.
Infekce pozorované vklinických studiích u pacientů ve věku 2 –18let s juvenilní idiopatickou
artritidou byly obecně lehkého až středně těžkého typu a odpovídaly infekcím běžně pozorovaným u
ambulantních pacientů pediatrické populace. Hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly plané
neštovice se známkami a příznaky aseptické meningitidy, vyléčené bez následků apendicitidu, gastroenteritidu, deprese/poruchy osobnosti, kožní vředy, ezofagitidu/gastritidu, septický
šok vyvolaný streptokokem skupiny A, diabetes mellitus 1. typu, infekce měkkých tkání a pooperační
infekce ran.
Vjedné studii 43 z 69 dětí infekci v průběhu tříměsíčního léčení přípravkem Enbrel infekcí byla podobná jakou 58 pacientů, kteří dokončili 12měsíční otevřenépokračovací terapie.
Druhy a poměr nežádoucích účinkůtěm, které byly pozorovány ve studiích podávání přípravku Enbrel u dospělých pacientů s revmatoidní
artritidou a většinou byly mírné. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u 69 pacientů s
juvenilní idiopatickou artritidou léčenou po 3 měsíce přípravkem Enbrel než u 349 dospělých pacientů
s revmatoidní artritidou. Zahrnovaly bolesti hlavy Vklinických studiích sjuvenilní idiopatickou artritidou byla 4 hlášení syndromu aktivace makrofágů.
Nežádoucí účinky u dětských pacientů složiskovou psoriázou
Ve studii trvající 48 týdnů s211 dětmi ve věku od 4 do 17 let složiskovou psoriázou byly hlášeny
podobné nežádoucí účinky jako vpředchozích studiích u dospělých složiskovou psoriázou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9Předávkování
V průběhu klinického hodnocení léčení revmatoidní artritidy nebyla pozorována toxicita limitující
dávku. Nejvyšší hodnocená dávka byla zátěžová intravenózní dávka 32 mg/m2, po níž následovala
subkutánní dávka 16 mg/ m2podávaná 2x týdně. Jeden pacient s revmatoidní artritidou si omylem
aplikoval subkutánně 62 mg přípravku Enbrel 2x týdně po dobu 3týdnů bez nežádoucích účinků. Není
známo žádné antidotum přípravku Enbrel.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABTumor nekrotizující faktor artritidy. Zvýšené hladiny TNF byly také nalezeny v synovii a psoriatických placích u pacientů s
psoriatickou artritidou a v séru i synoviální tkáni u pacientů s ankylozující spondylitidou. Uložiskové
psoriázy vede infiltrace zánětlivými buňkami, včetně T-lymfocytů, ke zvýšení hladin TNF
vpsoriatických lézích vporovnání sjeho hladinami vnezasažené kůži. Etanercept je kompetitivním
inhibitorem vazby TNF na jeho buněčné povrchové receptory, čímž inhibuje biologickou aktivitu
TNF. TNF a lymfotoxin jsou pro-zánětlivé cytokiny, které se vážou ke dvěma odlišným povrchovým
buněčným receptorům: TNF receptor p55 se přirozeně vyskytují buď jako membránově vázané nebo ve volné formě. Volné TNF receptory jsou
považovány za regulátory biologické aktivity TNF.
TNF a lymfotoxin existují převážně jako homotrimery, jejichž biologická aktivita je závislá na
zkříženém navázání receptorů jako je etanercept mají vyšší afinitu k TNF než monomerní receptory a jsou zjevně
silnějšími kompetitivními inhibitory vazby TNF na jeho buněčné receptory. Navíc použití Fc regionu
imunoglobulinu jako spojujícího elementu v konstrukci dimerického receptoru mu dodává delší
poločas v séru.
Mechanismus účinku
Většina patologických procesů v kloubu s revmatoidní artritidou a ankylozující spondylitidou anebo
vkůži u ložiskové psoriázy je ovlivňována prozánětlivýmimolekulami, které jsou součástí procesů
řízených TNF. Má se za to, že mechanismus účinku etanerceptu je kompetitivní inhibice vazby TNF
na jeho povrchové buněčné receptory, vytvoření biologicky neaktivního TNF a tím zabránění buněčné
odpovědi. Etanercept může také ovlivňovat buněčné odpovědi řízené dalšími molekulami, které jsou
indukovány prostřednictvím TNF Klinická účinnost a bezpečnost
Tato část popisuje údaje ze čtyř randomizovaných kontrolovaných studií u dospělých s revmatoidní
artritidou, zjedné studie u dospělých s psoriatickou artritidou,ze dvoustudiíu dospělých s
ankylozující spondylitidou,zjedné studie u dospělých sradiograficky neprokazatelnouaxiální
spondylartritidou,ze čtyř studií u dospělých s ložiskovou psoriázou, zetřístudiíu pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou azjedné studie u dětských pacientů složiskovou psoriázou.
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované
klinické studii. Studie hodnotila 234 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, u nichž
selhala předchozí terapie minimálně jedním, ale ne více než čtyřmi chorobu modifikujícími léky
podávány po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců. Výsledky této kontrolované studie byly vyjádřeny v
procentech zlepšení revmatoidní artritidy s použitím kritérií odpovědi podle ACR of RheumatologyOdpověď ACR 20 a 50byly vyšší u pacientů léčených přípravkem Enbrel po dobu 3 a 6 měsíců než u
pacientů léčených placebem ACR 50: Enbrel 41% a 40%, placebo 8% a 5% po 3 a 6 měsících; p0,01Enbrel vs. placebo ve všech
časových úsecích pro obě odpovědi ARC 20 a ACR 50Přibližně u 15 % pacientů léčených přípravkem Enbrel bylo dosaženo odpovědi ACR 70 ve 3. a měsíci ve srovnání s méně než 5 % pacientů ve skupině léčené placebem. Ve skupině léčené
přípravkem Enbrel se klinická odpověď obyčejně dostavila během 1-2 týdnů od zahájení a téměř vždy
k ní došlo do 3 měsíců. Byla pozorována závislost na dávce: výsledky léčení 10 mg přípravku Enbrel
byly uprostřed mezi placebem a dávkou 25 mg. Výsledky léčby přípravkemEnbrel byly signifikantně
lepší než podávání placeba ve všech ukazatelích kritérií ACR, jakož i v dalších ukazatelích aktivity
revmatoidní artritidy, které nebyly součástí hodnocení odpovědi na léčbu dle ACR, jako např. ranní
ztuhlost.V průběhu klinického hodnocení pacienti každé 3 měsíce vyplňovali dotazník zdravotního
hodnocení stav a oblasti zdravotního stavu, které mají spojitost s artritidou. U pacientů léčených přípravkem
Enbrel došlo po 3 a 6 měsících ke zlepšení ve všech oblastech hodnocených v dotazníku ve srovnání s
kontrolní skupinou.
Po ukončení podávání přípravku Enbrel se příznaky artritidy objevily znovu všeobecně do jednoho
měsíce. Výsledky otevřené studie prokázaly, že opětovné zahájení léčby po přerušení, trvajícím až měsíců, vedlo ke stejné výsledné odpovědi, jaké bylo dosaženo u pacientů, kterým byl přípravek
Enbrel podáván bez přerušení. V otevřené studii dlouhodobého podávání přípravku Enbrelbez
přerušení byla pozorována přetrvávající odpověď po dobu až10let.
Účinnostpřípravku Enbrel bylaporovnávánasmethotrexátem v randomizované, aktivním
komparátoremkontrolované studii, mající jako primární kritérium hodnocenízaslepené radiografické
hodnoceníu 632 dospělých pacientů saktivní revmatoidní artritidou předtím nebyli nikdy léčeni methotrexátem.Enbrel byl podáván subkutánně vdávkách 10 nebo 25 mg
2týdně po dobu až 24 měsíců. Dávky methotrexátu byly zvyšovány od 7,5 mg/týden až maximálně
na 20 mg/týden po dobu prvních 8 týdnů studie a pokračovaly až 24 měsíců. Klinické zlepšení, včetně
nástupuúčinku do 2 týdnů při dávkách přípravku Enbrel 25 mg, bylo podobné tomu, jež bylo
pozorováno u předchozích studií, a přetrvávalo až 24 měsíců. Při zahájení měli pacienti střední stupeň
neschopnosti s průměrným skóre HAQ 1,4–1,5. Léčba přípravkem Enbrel25 mgvedla po 12 měsících
k podstatnému zlepšení a k dosažení normálního skóre HAQ přínos přetrvával ve 2. roce studie.
V této studii byly radiograficky vyhodnoceny strukturální změny kloubů a byly vyjádřeny jako změna
TSS Radiogramy rukou/zápěstí a nohou byly hodnoceny při zahájení, po 6, 12 a 24 měsících. Enbrel v
dávce 10 mg měl konzistentněnižší účinek na strukturální poškození než dávka 25 mg. Ve skóre erozí
byl po 12 a 24 měsících Enbrel v dávce 25 mg signifikantně lepší než methotrexát. Rozdíly mezi
přípravkem Enbrel v dávce 25 mg a methotrexátem vTSS a JSN nebyly statisticky významné.
Výsledky jsou znázorněny na následujícím grafu.
RADIOGRAFICKÁ PROGRESE: POROVNÁNÍ PŘÍPRAVKU ENBREL vs.
METHOTREXÁT U PACIENTŮSREVMATOIDNÍ ARTRITIDOU VTRVÁNÍ DO 3 LET
Ch
an
ge
fro
m
Ba
se
lin
e
0.0.1.1.2.2.0.0.1.1.2.2.MTX
Enbrel 25 mg
12 Months24 Months
TSSErosionsJSNTSSErosionsJSN
1.0.80.0.4*0.40.2.1.21.0.0.0.*p < 0.V
jiné dvojitě zaslepené randomizované studii kontrolované aktivním komparátoremna 682 dospělých
pacientech s aktivní revmatoidní artritidou v trvání od 6 měsíců do 20 let méně než uspokojivou odpověď nejméně na jedno chorobu modifikující antirevmatikum jiné než methotrexát, byla porovnávána klinická účinnost, bezpečnost a radiografický vývoj u pacientů
12 měsíců24 měsíců
erozeeroze
Zm
ěn
y o
d p
oč
áte
čn
ího
st
av
u
léčených buď samotným přípravkem Enbrel 20 mg za týden, střední dávka 20 mgPacienti léčení kombinací Enbrel a methotrexát měli signifikantně vyšší odpovědi ACR 20, ACR 50 a
ACR 70 a zlepšení ve skóre DAS a HAQ po 24 i po 52 týdnech než pacienti ve skupinách léčených
monoterapií jedné z látek Enbrel vkombinaci smethotrexátem vporovnání smonoterapií přípravkem Enbrel a monoterapií
methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících.
VÝSLEDKY KLINICKÉ ÚČINNOSTI PO 12 MĚSÍCÍCH:POROVNÁNÍ LÉČENÍ
PŘÍPRAVKEM ENBREL vs.METHOTREXÁT vs. ENBREL V KOMBINACI S
METHOTREXÁTEM U PACIENTŮ S REVMATOIDNÍ ARTRITIDOU V TRVÁNÍ
OD 6 MĚSÍCŮ DO 20 LET
Hodnocený ukazatelMethotrexát
Methotrexát
ACR 2058,8%65,5%74,5% †,
ACR 5036,4%43,0%63,2% †,
ACR 7016,7%22,0%39,8% †,
DAS
Základní skóreb5,55,75,Skóre v 52. týdnub3,03,02,3†,
Remisec14%18%37%†,
HAQ
Základní1,71,71,52. týden1,11,00,8†,
a: Pacienti,kteří nedokončili 12 měsíců ve studii,byli považováni za na léčbu neodpovídající.
b: Hodnoty DAS představují střední hodnoty.
c: Remise je definována jako DAS <1,Párové porovnání p-hodnot: †= p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs. methotrexát a
= p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs. Enbrel
Radiografický vývoj po 12 měsících byl ve skupině léčené přípravkem Enbrel signifikantně nižší než
ve skupině léčené methotrexátem, zatímco kombinovaná terapie byla ve zpomalení radiografického
vývoje signifikantně lepší než obě monoterapie RADIOGRAFICKÁ PROGRESE: POROVNÁNÍ ENBREL vs. METHOTREXÁT vs.
ENBREL V KOMBINACI S METHOTREXÁTEM U PACIENTŮS REVMATOIDNÍ
ARTRITIDOU V TRVÁNÍ OD6 MĚSÍCŮDO 20 LET Ch
an
ge
fro
m
Ba
seli
ne
-1.-0.0.0.1.1.2.2.3.0Methotrexate
Enbrel
Enbrel + Methotrexate
2.0.-0.54†,
1.0.-0.1.0.-0.23†,
TSSErozeJSN
Párové porovnání p-hodnot: * = p < 0,05 k porovnání Enbrel vs.
methotrexát, † = p< 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs.
methotrexát a = p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs.
Enbrel.
Signifikantní výhody pro přípravek Enbrel vkombinaci smethotrexátem vporovnání smonoterapií
přípravkem Enbrel a monoterapií methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících. Obdobně
signifikantní výhody pro monoterapii přípravkem Enbrel vporovnání smonoterapií methotrexátem
byly pozorovány také po 24 měsících.
Vanalýze, v níž všichni pacienti, kteří zjakéhokoli důvodu ze studie odešli, byli považováni za
pacienty sprogresí, bylo ve skupině pacientů léčených přípravkem Enbrel v kombinaci s
methotrexátem po dobu 24 měsíců vyšší procento pacientů bez progrese porovnání se skupinou léčenou samotným přípravkem Enbrel a samotným methotrexátem a 36%, p0,05signifikantní pacientů bez progrese vjednotlivých skupinách 78%, 70% a 61%.
Bezpečnost a účinnost 50 mg přípravku Enbrel týdně byly vyhodnoceny ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii na 420 pacientech s
aktivní revmatoidní artritidou. V této studii 53 pacientůdostávaloplacebo, 214 pacientů dostávalo mg přípravku Enbrel jednou týdně a 153 pacientůdostávalo25 mg Enbrel 2x týdně. Profil bezpečnosti
a účinnosti těchto dvou léčebných režimů přípravku Enbrel byly porovnatelné v 8. týdnu v ovlivnění
známek a příznakůrevmatoidní artritidy; údaje z 16. týdne ukázaly komparabilitutěchto dvourežimů.
Dospělí pacienti s psoriatickou artritidou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem
kontrolovanéstudiina 205 pacientech s psoriatickou artritidou. Pacienti byli ve věku mezi 18 a 70 lety
a měli aktivní psoriatickou artritidu nejméně v některé z následujících forem: Zm
ěn
y o
d p
oč
áte
čn
ího
st
av
u
JSN
Methotrexát
Methotrexát
Pacienti také měli psoriatická ložiska o minimálním průměru 2 cm a větším. Pacienti byli předtím
léčeni nesteroidními antirevmatiky byli současně léčeni methotrexátem methotrexátu 25 mg/týden. Dávky 25 mg přípravku Enbrel na pacientech s revmatoidní artritidoustudie vcelkové délce až 2 roky.
Klinické odpovědi byly vyjádřeny jako % pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi ACR 20, 50 a a % pacientů se zlepšením podle kritérií odpovědi u psoriatické artritidy ukazuje následující tabulka:
ODPOVĚDI PACIENTŮ S PSORIATICKOU ARTRITIDOU V PLACEBEM
KONTROLOVANÉ STUDII
Procento pacientů
PlaceboEnbrela
Odpověď psoriatické artritidy n = 104n = 5ur J“
3. měsíc1559b
6. měsíc1350b
5ur ů“ 3. měsíc438b
6. měsíc437b
5ur 4“ 3. měsíc011b
6. měsíc19c
EO5ru 3. měsíc3172b
6. měsíc2370b
a: 25 mg přípravku Enbrel 2x týdně s.c.
b: p < 0,001, Enbrel versus placebo
c: p < 0,01, Enbrel versus placebo
U pacientů s psoriatickou artritidou léčených přípravkem Enbrel, byla klinická odpověď zřejmá od
první návštěvy placebo ve všech charakteristikách aktivity onemocnění přípravkem Enbrel a na společné podávání přípravku Enbrel s methotrexátem byly podobné. Kvalita
života pacientů s psoriatickou artritidou byla vždy hodnocena za použití HAQ indexu invalidity. Skóre
indexu invalidity se signifikantně zlepšilo ve všech hodnocených obdobích u pacientů s psoriatickou
artritidou léčených přípravkem Enbrel ve srovnání s pacienty léčenými placebem Ve studii u pacientů spsoriatickou artritidou byly hodnoceny radiografické změny. Radiogramy rukou
a zápěstí byly pořízeny při zahájení a po6, 12 a 24 měsících. Hodnoty upraveného TSS po měsících jsou uvedeny vnásledující tabulce. Vanalýze, ve které všichni pacienti, zjakéhokoli důvodu
vyřazení ze studie, byli považováni za pacienty sprogresí, bylo po 12 měsících ve skupině léčené
přípravkem Enbrel vyšší procento pacientů bez progrese skupině léčené placebem progresi přetrvával u pacientů, kteří pokračovali vléčení během druhého roku. Zpomalení poškození
periferních kloubů bylo pozorováno u pacientů se symetrickým polyartikulárním kloubním
postižením.
STŘEDNÍ HODNOTA SHARPOVĚSKÓRE
PlaceboEtanercept
DobaSE = standardní chyba
a. p = 0,0001.
Léčení přípravkem Enbrel vedlo k fyzickému funkčnímu zlepšení ve dvojitě zaslepené etapě studie a
tento přínos přetrvával po dobu dlouhodobější expozice až po 2 roky.
Pro nízký počet pacientů ve studii není dostatečný průkaz účinnosti přípravku Enbrel u pacientů s
chorobou podobnou ankylozující spondylitidě a smutilující artritidou doprovázející psoriatické
artropatie.
U pacientů spsoriatickou artritidou nebyla provedena žádná studie použití dávkovacího režimu 50 mg
jednou týdně.Průkaz účinnosti pro dávkovací režim jedenkrát týdně byl u této populace pacientů
založen na údajích ze studie u pacientů sankylozující spondylitidou.
Dospělí pacienti s ankylozující spondylitidou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena u ankylozující spondylitidy ve 3 randomizovaných, dvojitě
zaslepených studiích, porovnávajících podávání přípravku Enbrel 25 mg dvakrát týdně splacebem.
Celkem bylo zařazeno 401 pacientů s ankylozující spondylitidou, z nichž 203 bylo léčeno přípravkem
Enbrel. Nejrozsáhlejší z těchto studií aktivní ankylozující spondylitidu definovanou na základě stupnice „visual analog scale“ skóre 30 u průměrné délky trvání a intenzity ranní ztuhlosti a VAS skóre 30 u nejméně dvou ze tří
následujících parametrů: pacientovo celkové hodnocení; průměr VAS hodnot pro noční bolest zad a
celkovou bolest zad; průměr 10 u otázek ze stupnice „Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index“
ve stabilních dávkách. Do studie nebyli zařazeni pacienti s úplnou ankylózou páteře. 138 pacientům
byla podávána dávka 25 mg přípravku Enbrel revmatoidní artritidouPrimárním měřítkem účinnosti 70procentní zlepšenípoužitastejnákritéria.
Léčba přípravkem Enbrel ve srovnání s placebem vedla k signifikantnímu zlepšenív ASAS 20, ASAS
50 a ASAS 70 již 2 týdny po zahájení terapie.
ODPOVĚDI PACIENTŮS ANKYLOZUJÍCÍ
SPONDYLITIDOU V PLACEBEM KONTROLOVANÉ
STUDII
Procento pacientů
Odpověď ankylozující
spondylitidy
Placebo
n= Enbrel
n= ASAS 2 týdny2246a
měsíce2760a
měsíců 2358a
ASAS 2 týdny724a
měsíce1345a
měsíců 1042a
ODPOVĚDI PACIENTŮS ANKYLOZUJÍCÍ
SPONDYLITIDOU V PLACEBEM KONTROLOVANÉ
STUDII
Procento pacientů
Odpověď ankylozující
spondylitidy
Placebo
n= Enbrel
n= ASAS 2 týdny212b
měsíce729b
měsíců 528b
a: p<0,001, Enbrel versus placebo
b: p = 0,002, Enbrel versus placebo
U pacientů s ankylozující spondylitidou léčených přípravkem Enbrel byla zřetelná klinická odpověď v
době první návštěvy podobná jak u pacientů léčených při zahájenídalšími léčivy, taku těch, kteří žádnou další terapii
nedostávali.
Obdobné výsledky byly zjištěny i ve dvou menších studiích u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Ve čtvrté studii, která byla dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná, byly hodnoceny bezpečnost a
účinnost 50 mg přípravku Enbrel přípravku Enbrel podaných dvakrát týdně 356 pacientům saktivní ankylozující spondylitidou. Profily
bezpečnosti a účinnosti dávkovacích režimů 50 mg jednou týdně a 25 mg dvakrát týdně byly podobné.
Dospělí pacienti sradiograficky neprokazatelnouaxiální spondylartritidou
StudieÚčinnost přípravku Enbrel u pacientů sradiograficky neprokazatelnouaxiální spondylartritidou AxSpastudii. Studie hodnotila 215 dospělých pacientů treat“splňovali kritéria klasifikace ASAS pro axiální spondylartritidu, avšak nesplňovali modifikovaná New
York kritéria pro AS. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci
na dvě či více NSAID. Vedvojitě zaslepeném období dostávali pacienti přípravek Enbrel vdávce
50mg týdně nebo placebo po dobu 12 týdnů. Primárním měřítkem účinnosti zlepšení valespoň třech ze čtyř domén ASAS a žádné zhoršení ve zbývající doméně. Po dvojitě
zaslepeném období následovalo nezaslepené období, během něhož všichni pacienti dostávali přípravek
Enbrel vdávce 50mg týdně až po dalších 92 týdnů.Při zahájení a ve12. a 104. týdnu se provedlo
zobrazení sakroiliakálního kloubu a páteře pomocí MR ke zhodnocení zánětu.
Vporovnání splacebem vedla léčba přípravkem Enbrel kstatisticky významnému zlepšení vASAS
40, ASAS 20 a ASAS 5/6. Významné zlepšení bylo pozorováno také u ASAS částečná remise a
BASDAI 50. Výsledky z12. týdne jsou uvedeny vtabulce níže.
Odpověď zhlediska účinnosti vplacebem kontrolované studii nr-AxSpa: Procento pacientů,
kteří dosáhli cílových parametrů
Dvojitě zaslepené klinické odpovědi
v12. týdnu
Placebo
n=106 až Enbrel
n=103 až ASAS** 4015,732,4b
ASAS 2036,152,4c
ASAS 5/610,433,0a
ASAS částečná remise11,924,8c
BASDAI***5023,943,8b
*Někteří pacienti neposkytli úplné údaje pro každý cílový parametr
**ASAS=Assessments in Spondyloarthritis International Society
***Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
a: p<0,001, b:<0,01 a c:<0,05, vdaném pořadí, mezi přípravkem Enbrel a placebem
V12. týdnu došlo u pacientů užívajících přípravek Enbrel kstatisticky významnému zlepšení skóre
SPARCC základě měření pomocí zobrazení MR. Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty činila 3,8 u
pacientů léčených přípravkem Enbrel měření pomocí zobrazení MR u všech pacientů užívajících přípravek Enbrel 4,64 u SIJPřípravek Enbrel vykazoval statisticky významně větší zlepšení oproti placebu za období od zahájení
studie do 12. týdne u většiny hodnocení kvality života souvisejícíchse zdravím a tělesnýmifunkcemi,
včetně BASFI Score a SF-36 Physical Component Score.
Klinickáodpověďu pacientů s onemocněním nr-AxSpa, kterým byl podáván přípravek Enbrel, byla
zjevnápři první návštěvě související se zdravím a tělesnými funkcemi rovněž přetrvala po celou dobu 2letéléčby. Údaje
ztěchto 2let neukázaly žádná nová bezpečnostní zjištění.Vtýdnu 104 progredovalo 8 pacientů do
stupně 2 bilaterálního skóre RTG páteře podle modifikovaných Newyorských kritérií, svědčící pro
axiální formu spondyloartropatie.
StudieTato multicentrická, otevřená studie fáze4 se 3obdobími hodnotila vysazení aopakování léčby
přípravkem Enbrel upacientů saktivním onemocněním nr-AxSpa, kteří po 24týdnech léčby dosáhli
adekvátní odpovědi spondylitidy Celkem 209dospělých pacientů saktivním onemocněním nr-AxSpa definovaných jako pacienti, kteří splňovali kritéria klasifikace Mezinárodníspolečnosti pro hodnocení
spondyloartritidy kritéria pro ASvypovídající osakroileitidě spojené sSpAC-reaktivní protein [hsCRP] >3mg/lnež nebo rovno2,1 při screeningové návštěvě, dostávali v1.období nezaslepeně přípravek Enbrel
vdávce 50mg týdně plus stabilní základní léčbu NSAID voptimální tolerované protizánětlivé dávce
po dobu 24týdnů.Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na
dvě či více NSAID. Ve 24.týdnu dosáhlo inaktivního onemocnění 119 2.období 40týdenní fáze vysazení léčby, kdy pacienti přerušili léčbu etanerceptem, ale dále
pokračovali vzákladní léčbě NSAID. Primárním měřítkem účinnosti byl výskyt vzplanutí jako skóre ASDAS rychlost sedimentace erytrocytů vysazení přípravku Enbrel. Upacientů, unichž došlo kevzplanutí, byla léčba přípravkem Enbrel
opakována sdávkou 50mg týdně po dobu 12týdnů Ve 2.období se podíl pacientů, unichž došlo k≥1vzplanutí, zvýšil z22% 67% vysazení léčby přípravkem Enbrel došlo u75% Hlavním sekundárním cílem studie2 bylo vyhodnotit dobu do vzplanutí po vysazení léčby přípravkem
Enbrel adodatečně porovnat dobu do vzplanutí spacienty ze studie1, kteří splňovali požadavky na
vstup do fáze vysazení léčby ve studii2 apokračovali vléčbě přípravkem Enbrel.
Medián doby do vzplanutí po vysazení léčby přípravkem Enbrel byl 16týdnů Během ekvivalentních 40týdnů jako ve 2.období studie2 došlo ke vzplanutí uméně než 25%
pacientů ve studii1, unichž nebyla léčba vysazena. Doba do vzplanutí upacientů, unichž byla léčba
přípravkem Enbrel přerušena dostávali kontinuální léčbu etanerceptem týdně po dobu 12týdnů, 62% ho dosáhlo do 5týdnů Dospělí pacienti složiskovou psoriázou
Enbrel se doporučuje podávat pacientům definovaným vbodu 4.1. Pacienti „bez léčebné odpovědi“
jsou vcílové populaci definováni nedostatečnou odpovědí nebo zhoršením nemoci vprůběhu léčení, pokud byli léčení minimálnějedním ze tří nejvýznamnějších
dostupnýchzpůsobůcelkové terapie, a dostávali přiměřené dávky po dostatečnou dobu kvyhodnocení
odpovědi.
Účinnost přípravku Enbrel vporovnání sjinými způsoby celkové terapie u pacientů se středně těžkou
až těžkou psoriázou přímo porovnáním přípravku Enbrel sjinými způsoby celkovými terapiemi. Místo toho byly
vyhodnoceny bezpečnost a účinnost ve 4 randomizovaných dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studiích. Primárním kritériemúčinnosti ve všech 4 studiích byl podíl pacientů vkaždé
léčebné skupině, kteří dosáhli po 12 týdnech PASI 75 Area and Severity Index oproti výchozí hodnotěStudie 1 byla studií 2. fáze klinického hodnocení u pacientů ve věku 18 let saktivní, ale klinicky
stabilní, ložiskovou psoriázou na ploše 10% povrchu tělado skupiny, která dostávala dávku 25 mg přípravku Enbrel dobu 24 týdnů.
Studie 2 hodnotila 652 pacientů schronickou ložiskovou psoriázou při použití stejných zařazovacích
kritérií jako studie 1 spolu s minimální psoriatickou plochou a indexem závažnosti screeningu. Enbrel byl podáván po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců vdávkách 25 mg 1 x týdně, 25 mg
2x týdně nebo 50 mg 2x týdně. Vobdobí prvních 12 týdnů dvojitě zaslepené terapie dostávali pacienti
placebo nebo jednu zvýše uvedených dávekpřípravkuEnbrel. Po 12 týdnech léčení začali dostávat
pacienti vplacebové skupině zaslepený přípravek Enbrel léčených skupinách pokračovali až do 24. týdne vdávkách podle skupin, do nichž byli původně
randomizováni.
Studie 3 hodnotila 583 pacientů a měla stejná zařazovací kritéria jako studie 2. Pacienti vtéto studii
dostávali po dobu 12 týdnů 2x týdně přípravek Enbrel v dávkách 25 mg, nebo 50 mg, nebo placebo.
Potom po dobu následujících 24 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený přípravek Enbrel
vdávkách 25 mg 2x týdně.
Studie 4 hodnotila 142 pacientů a měla podobná zařazovací kritéria jako studie 2 a 3. Pacienti vtéto
studii dostávali po dobu 12 týdnů jednou týdně dávku 50 mg přípravku Enbrel nebo placebo, a potom
po dobu následujících 12 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený přípravek Enbrel vdávce 50 mg
jednou týdně.
Ve studii 1 měla skupina léčená přípravkem Enbrel signifikantně vyšší podíl pacientů sklinickou
odpovědí PASI 75 ve 12. týdnu Po 24 týdnech dosáhlo PASI 75 56 % pacientů ve skupině léčené přípravkem Enbrel, vporovnání s% pacientů, léčených placebem. Klíčové výsledky studií 2, 3 a 4 jsou uvedeny níže.
ODPOVĚDI PACIENTŮ S PSORIÁZOU VE STUDIÍCH 2, 3 A Odpově
ď ------------------Studie 2--------------------------------Studie 3---------
Placeb
o
Placeb
o
Placeb
o
25 mg
2xtýdně
50 mg
2xtýdně
25 mg
2xtýdn
ě
50 mg
2xtýdn
ě
50 mg
1xtýdn
ě
50 mg
1xtýdn
ě
n = týden
n = týden
n = týden
24a
n = týden
n = týden
24a
n = týden
n = týden
n = týden
n = týden
n = týden
n = týden
24a
PASI
50, %
1458*7074*77964*77*969*PASI
75, %
434*4449*59334*49*238*DSGAb,
čistá,
nebo
téměř
čistá, %534*3949*55439*57*439**p 0,0001 porovnáváno s placebem a. Ve studii 2 a 4 nebylo ve 24. týdnu provedeno statistické porovnání s placebem, protože skupina původně
léčená placebem začala dostávat od 13. do 24. týdne Enbrel v dávce 25 mg 2x týdně nebo 50 mg jednou týdně.
b. Dermatologist Static Global Assessment. Čistá nebo téměř čistá je definována jako 0 nebo 1 na stupnici
až U pacientů složiskovou psoriázou, kteří dostávali Enbrel, byly zjevné signifikantníodpovědi
vporovnání splacebem vdobě první kontroly Studie 2 měla také období po vysazení terapie, kdy bylo léčení ukončeno ve 24. týdnu u pacientů, kteří
dosáhli zlepšení PASI minimálně o 50 %. U pacientů byl sledován výskyt rebound fenoménu 150 % od úvodní hodnotydosaženého ve 24. týdnu vporovnání s úvodní hodnotoupsoriázy postupně vrátilysprůměrnou dobou 3měsíce do relapsu onemocnění. Nebyl pozorován
rebound fenomén ani závažné nežádoucí příhodyspojené spsoriázou. Existují některé důkazy
podporující prospěšnost opakované terapie přípravkem Enbrel u pacientů, kteří od počátku odpovídají
na léčení.
Ve studii 3 si většina pacientů přípravku Enbrel 2x týdně a měli od 12. týdne snížené dávky na 25 mg 2x týdně, udržela odpověď
PASI 75 do 36. týdne. U pacientů léčených po celoudobu studie dávkami 25 mg 2x týdně, se mezi 12.
a 36. týdnem odpověď PASI 75 postupně zlepšovala.
Ve studii 4 měla přípravkem Enbrel léčená skupina pacientů vyšší podíl pacientů sPASI 75 ve 12.
týdnu celou dobu studie dávkami 50 mg jednou týdně, se odpověď i nadále zlepšovala a ve 24. týdnu dosáhla
u 71% PASI Vdlouhodobých otevřených studiích udrženy klinické odpovědi a bezpečnost byla srovnatelná skrátkodobými studiemi.
Analýza údajůzklinických studií neprokázala žádné charakteristiky základního onemocnění, které by
napomohly klinikům ve výběru nejvhodnější možnosti dávkování Proto musíbýt výběr přerušované nebo kontinuální terapie založen na lékařském posouzení a na
individuálních potřebách pacienta.
Protilátky proti přípravku Enbrel
Vséru některých osob léčených etanerceptem byly zjištěny protilátky proti etanerceptu. Všechny tyto
protilátky byly non-neutralizační a jejich výskyt byl zpravidla dočasný. Zdá se, že mezi vznikem
protilátek, klinickou odpovědí ani nežádoucími účinky není žádná souvislost.
U pacientů léčených schválenými dávkami etanerceptu vklinických studiích po dobu až 12 měsíců byl
kumulativní výskytprotilátek proti etanerceptu přibližně následující: 6% pacientů s revmatoidní
artritidou, 7,5% pacientů spsoriatickou artritidou, 2% pacientů sankylozující spondylitidou, 7%
pacientů s psoriázou, 9,7 % dětských pacientů složiskovou psoriázou a 4,8 % pacientů sjuvenilní
idiopatickou artritidou.
Podíl osob, u kterých se vyvinuly protilátky proti etanerceptu vdlouhodobých klinických studiích
přechodnému charakteru byla u pacientů srevmatoidní artritidou a psoriázou incidence protilátek
zjištěných vkaždém hodnoceném okamžiku typicky méně než 7%.
Vdlouhodobé studii u pacientů spsoriázou, ve které pacienti dostávali 50 mg etanerceptu dvakrát
týdně po dobu 96 týdnů, byl vkaždém hodnoceném okamžiku pozorován výskyt protilátek do
přibližně 9%.
Pediatrická populace
Pediatričtípacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena ve studii sestávající ze dvou částí u 69 dětí
spolyartikulárním průběhemjuvenilní idiopatickéartritidy, které měly různé typy nástupu juvenilní
idiopatické artritidyod 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou aktivní juvenilní idiopatickou artritidou spolyartikulárním
průběhem,refrakterní na nebo netolerující léčbu methotrexátem, kteří nadále dostávali stabilní dávku
jednoho nesteroidního antirevmatika a/nebo prednisonu části I dostávali všichni pacienti přípravek Enbrel v dávce 0,4 mg/kg týdně. V části II byli pacienti s klinickou odpovědí v devadesátém dni randomizováni,a buď zůstali na
přípravku Enbrel nebo dostávali placebo po dobu 4 měsíců a byli hodnoceni pro znovuvzplanutí
nemoci. Odpovědi byly posuzovány podle měřítkaACR Pedi 30, charakterizované jako zlepšení o 
30 % ve třech a více ze šesti základních kriterií JRA a zhoršení o 30 % maximálně u jednoho ze šesti
základních kriterií JRA, zahrnujících počet aktivních kloubů, omezení pohybu, celkové hodnocení
lékařem a pacientem/rodičem, funkční vyšetření a rychlost sedimentace erytrocytů. Vzplanutí nemoci
bylo definováno jako zhoršení o 30 % ve třech ze šesti základních kriterií JRA a zlepšení o 30 % u
nejvýše jednoho ze šesti základních kriterií JRA a přítomnost nejméně 2 aktivních kloubů.
V části I této studie vykázalo 51 z 69 pacientů Včásti II bylo pozorováno vzplanutí nemoci u 6 z 25 pacientů přípravkem Enbrel ve srovnání s 20 z 26 pacientů zahájení části II uplynulo ve skupině léčené přípravkem Enbrel průměrně 116dnů do
znovuvzplanutí nemoci a u pacientů vplacebové skupině průměrně 28 dnů. Z pacientů, u kterých byla
zaznamenána klinická odpověď v 90. dni a kteří vstoupili do pokračovací fáze II, se část ztěch
zůstávajících na terapii přípravkem Enbrel od 3. do 7. měsíce dále zlepšovala, zatímco ti, kteří
dostávali placebo, nezaznamenali zlepšení.
Votevřené pokračovací studii zaměřené na bezpečnost bylo léčeno přípravkem Enbrel 58 dětských
pacientů zvýše uvedené studie nežádoucích příhod a závažných infekcí se dlouhodobou expozicí nezvýšila.
Dlouhodobá bezpečnost přípravku Enbrel v monoterapii sjuvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až 18let, znichž 39 bylo ve věku 2 až 3 let. Celkově byly
častěji hlášeny infekce u pacientů léčených etanerceptem ve srovnání se samotným methotrexátem
Vjiné otevřené jednoramenné studii do maximální dávky 50 mgoligoartritidou do 11 let a 22 pacientů ve věku od 12 do 17 letvěku od 12 do 17 letztěchto subtypů JIA většina pacientů vyhověla ACR Pedi 30 kriteriím a prokázala zlepšení klinického
stavu splněnímsekundárních cílů studie -jako je počet citlivých kloubů a celkové hodnocení stavu
lékařem. Bezpečnostní profil byl konzistentní s výsledky předchozích JIA studií.
Ze 127pacientů vparentální studii se 109pacientů zúčastnilo otevřené prodlouženéstudie abylo
sledováno po dobu dalších 8let, tedy celkem až 10let. Na konci prodlouženéstudie 84/109 pacientů dokončilo studii; zatímco 27 vdůsledku nízké aktivity/neaktivního onemocnění; 5 po předchozím vysazení léčby; a45pozorovánovparentální studii bylo obvykle udrženo pro všechny cílové parametry účinnosti během celého období
sledování. Pacienti aktivně užívající přípravek Enbrel mohli jednou během rozšířené studie na základě
posouzení klinické odpovědi zkoušejícím lékařem vstoupit do dobrovolného období vysazení–
opakování léčby. Celkem 30pacientů vstoupilo do období vysazení léčby. U17pacientů bylo hlášeno
vzplanutí vne více než 1 ze zbývajících 6prvků aminimálně 2aktivních kloubechpo vysazení přípravku Enbrel byl 190dnů. Opakovaně bylo léčeno 13pacientů aodhad střední doby
do opakované léčby od vysazení byl 274dnů. Vdůsledku malého počtu datových bodů se musí tyto
výsledky interpretovat sopatrností.
Bezpečnostní profil byl konzistentní sprofilem pozorovaným vparentální studii.
Nebyly provedeny studie hodnotící účinek pokračování léčby přípravkem Enbrel u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou, u nichž nedošlo ke klinické odpovědi do 3 měsíců od zahájení léčení
přípravkem Enbrel. Navíc nebyly provedeny studie hodnotící účinky snížení doporučené dávky
přípravku Enbrel po jeho dlouhodobém používáníu pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou.
Pediatričtípacienti složiskovou psoriázou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena vrandomizované dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované studii u 211 dětských pacientů ve věku od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ložiskovou psoriázou Vybraní pacienti měli vanamnéze fototerapii nebo celkovou terapii, nebo neodpovídali dostatečně na
topickou terapii.
Pacienti dostávali Enbrel 0,8 mg/kg léčené přípravkem Enbrel než randomizovaných do skupiny léčené placebem.
Výsledky studie u ložiskové psoriázy dětí po 12 týdnech
Enbrel
0,8mg/kg jednou
týdně
PASI 50, n sPGA “čistý” nebo “minimální”, n Zkratky: sPGA-statické celkové lékařské hodnocení
a.p < 0,0001 v porovnání s placebem
Po 12týdennídvojitě zaslepené léčebné periodědostávalivšichni pacientipřípravekEnbrel 0,8 mg/kg
podobné odpovědi jako ve dvojitě zaslepené periodě.
Vprůběhu randomizované periody vysazení léku signifikantně více pacientů přerandomizovaných do
skupiny léčené placebem zaznamenalo relaps choroby spacienty přerandomizovanými do skupiny léčené přípravkem Enbrel. Připokračujícím léčením
odpovědi přetrvávaly až po 48 týdnů.
Dlouhodobá bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel v dávce 0,8 mg/kg jednou týdně byla hodnocena votevřené rozšířenéstudii na 181 pediatrických subjektech složiskovou
psoriázou vcelkové délce až 2roky následující po výše uvedené 48 týdenní studii. Dlouhodobé
zkušenosti s užíváním přípravku Enbrel byly obecně srovnatelné s původní 48 týdenní studií a
neukázaly žádná nová bezpečnostní zjištění.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Hodnoty etanerceptu v séru byly určovány metodou enzymatickéimunoanalýzy detekovat ELISA-reaktivní degradační produkty,jakož i původní látku.
Absorpce
Etanercept je pomalu absorbován z místa subkutánní injekce a po jednotlivé dávce dosahuje
maximální koncentraci přibližně po 48 hodinách. Absolutní biologická dostupnost je 76 %. Při
dávkování 2x týdně se očekávají ustálené koncentrace, které jsou přibližně dvakrát tak vysoké než
koncentrace zjištěné po jednotlivé dávce. Průměrná maximální sérová koncentrace po podání
jednotlivé subkutánní dávky 25 mg přípravku Enbrel zdravým dobrovolníkům dosahovala 1,65 0,g/ml a plocha pod křivkou byla 235 96,6 g. hod/ml.
Profily středních hodnot koncentrací v ustáleném stavu u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených
50 mg přípravku Enbrel jednou týdně 2,6 mg/l, Cminbyly 1,2 mg/l vs. 1,4 mg/l a parciální AUC byla 297 mgh/l vs. 316 mgh/l. Votevřené
jednodávkové dvourežimové zkřížené studii na zdravých dobrovolnících byl shledán etanercept
podávaný v jednotlivé injekci 50 mg/ml bioekvivalentním se dvěma jednotlivými injekcemi po mg/ml podanými současně.
Vpopulační farmakokinetické analýze pacientů sankylozující spondylitidou byly ustálené stavy AUCs
etanerceptu 466 g*h/ml pro 50 mg Enbrel jednou týdně dvakrát týdně Distribuce
Závislost koncentrace etanerceptu na čase zobrazuje biexponenciální křivka. Celkový distribuční
objem etanerceptu je 7,6 l, zatímco distribuční objem v ustáleném stavu je 10,4 l.
Eliminace
Etanercept je pomalu vylučován z organismu. Poločas vylučování je dlouhý, přibližně 70 hodin.
Clearance je u pacientů s revmatoidní artritidou přibližně 0,066 l/hod., tj. o něco nižší než hodnota
0,11 l/hod. pozorovaná u zdravých dobrovolníků. Navíc farmakokinetika přípravku Enbrel u pacientů
s revmatoidní artritidou,u pacientů s ankylozující spondylitidou a u pacientů složiskovou psoriázou je
podobná.
Není zjevný rozdíl ve farmakokinetice u žen a mužů.
Linearita
Závislost na dávce nebyla formálně hodnocena, ale v dávkovém rozmezí není zřejmé nasycení
clearance.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
I když po podání radioaktivně značeného etanerceptu zdravým dobrovolníkům i pacientům byla
radioaktivita eliminována močí, u pacientů s akutním renálním selháním nebyla pozorována zvýšená
koncentrace etanerceptu. Renální porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Porucha funkce jate
U pacientů sakutním jaterním selháním nebyla pozorována zvýšená koncentrace etanerceptu. Jaterní
porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Starší osoby
Vliv pokročilého věku na koncentrace etanerceptu v séru byl zkoumán populační farmakokinetickou
analýzou. Clearance a objem zjištěné u pacientů ve věku od 65 do 87 let byly podobné hodnotám
stanoveným u pacientů, kteří byli mladší než 65 let.
Pediatrická populace
Pediatričtípacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
V klinické studii byl Enbrel podáván 69 pacientům průběhemjuvenilní idiopatickéartritidyv dávce 0,4 mg/kg 2x týdně po dobu 3 měsíců. Střední
hodnotysérovýchkoncentracíbyly podobné těm, které byly zjištěny u dospělých pacientů s
revmatoidní artritidou. Nejmladší děti normalizovaly svoji hmotnostdávkování naznačuje, že zatímco starší děti byly stanoveny u dospělých, mladší děti mají hladiny zřetelně nižší.
Pediatričtípacienti složiskovou psoriázou
Dětským pacientům s ložiskovou psoriázou do maximální dávky 50 mg za týdenkoncentracívustáleném stavu bylyod 1,6 do 2,1 μg/ml vtýdnech 12, 24 a 48. Tyto střední hodnoty
koncentracíu dětských pacientů složiskovou psoriázou byly podobné koncentracím pozorovaným
u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou maximální dávky 50 mg za týdensložiskovou psoriázou léčenou 25 mg etanerceptu dvakrát týdně.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích s přípravkem Enbrel nebyla zjevná žádná dávku limitující toxicitaani
toxicita vcílových orgánech. Podle výsledků celé řady studií in vitroa in vivoje přípravek Enbrel
považován za negenotoxický. Studie karcinogenity a standardní hodnocení fertility a postnatální
toxicity nebyly s přípravkem Enbrel provedeny v důsledku zjištění vzniku neutralizujících protilátek u
hlodavců.
Přípravek Enbrel nevyvolal úmrtí ani zjevné příznaky toxicity u myší nebo potkanů po podání
jednotlivé dávky 2000 mg/kg subkutánně nebo jednotlivé dávky 1000 mg/kg intravenózně.
Přípravek Enbrel nevykazovaltoxicitu limitující velikost dávky nebo orgánovou toxicitu u opic druhu
cynomolgus po podávání 2x týdně subkutánně po 4 nebo 26 po sobě jdoucích týdnů v dávce 15 mg/kg,
což vedlo k sérovým koncentracím podle velikosti plochy pod křivkou více než 27x vyšším než
zjištěným u lidí po doporučené dávce 25 mg.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
MannitolSacharosa
Trometamol
Rozpouštědlo
Voda proinjekci.
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, aproto nesmí být tento léčivý přípravek mísens jinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
roky
Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci byla prokázána na dobu 6hodin přiteplotědo 25ºC.Z
mikrobiologického hlediska má být rekonstituovanýléčivý přípravek použit okamžitě. Není-li použit
okamžitě, doba uchovávání přípravku a podmínky před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by neměly být delší než 6 hodin při teplotě do 25ºC, pokud rekonstituce neproběhlaza
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Přípravek Enbrel lze jednorázově po dobu až čtyř týdnů uchovávat přiteplotě maximálně do 25ºC; po
této době nesmí být znovu uchováván v chladu pokud není použit do čtyř týdnů po vyjmutí z chladničky.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny vboděbod 6.6.5Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička z bezbarvého skla plastické hmoty. Enbrel se dodává v předplněných injekčních stříkačkách obsahujících vodu na
injekci. Stříkačky jsou ze skla typu I. Kryt stříkačky obsahuje suchoupřírodní pryžbod4.4stříkačky srozpouštědlem, 4, 8 nebo 24 jehly, 4, 8 nebo 24 adaptéry lahvičky a 8, 16 nebo alkoholových tamponů. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Návod na použití a zacházení
Enbrel se před použitím rekonstituujev l ml vody pro přípravu injekcí a podá se subkutánní injekcí.
Enbrel neobsahuje žádnou antibakteriální látku, a proto má být připravený roztok podán co nejdříve,
nejpozději však do 6 hodin po rekonstituci. Roztok má být čirý a bezbarvý až světle žlutýnebo světle
hnědý, bez kousků, vloček nebo mechanických částic. Vlahvičce může zůstat bílá pěna –to je
normální. Enbrel by se neměl použít, pokud se veškerý bílý prášek nerozpustí do 10 min. Pokud se to
stane, použijte jinou lahvičku.
Úplný návod na přípravu, podání a opakované použití rekonstituovanéhopřípravku Enbrel je k
dispozici vpříbalové informaci, bod 7 „Návod kpřípravě a podávání injekcí přípravku Enbrel“.
Veškerýnepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. února Datum posledního prodlouženíregistrace: 26. listopadu 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ENBREL 25 mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
ENBREL 50mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
ENBREL 25mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
ENBREL 50mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 50mg.
Etanercept je fúzníprotein složený z receptoru p 75 tumor nekrotizujícího faktoru a Fc proteinu,
vyráběný technologií rekombinace DNAvexpresním systému ovárií čínského křečíkaÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Roztok je čirý, bezbarvý ažsvětle žlutýnebo světle hnědý.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Enbrel vkombinaci smethotrexátem je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní
artritidy u dospělých v případech, kdy po podání jiných chorobu modifikujících léků, včetně
methotrexátu Enbrel může být podáván jako monoterapie vpřípadě intolerance methotrexátu nebo pokud je
pokračující léčba methotrexátem nevhodná.
Enbrel je také indikován k léčbě závažné aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých, kteří
nebyli předtím léčeni methotrexátem.
Enbrel použitý samostatně nebo vkombinaci smethotrexátem prokázal rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození kloubů a fyzické funkční zlepšení.
Juvenilní idiopatická artritida
Léčbapolyartritidy dospívajících ve věku od 2let, unichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na léčbu methotrexátem,
nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba psoriatické artritidy u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi na léčbu methotrexátem, nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba artritidy spojené s entesitidou u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi na konvenční léčbu nebo u nichž konvenční léčba nebyla tolerována.
Psoriatická artritida
Léčení aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých v případech, kdy po předchozím podání
jiných chorobu modifikujících léků nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi. Enbrel prokázal
fyzické funkční zlepšení u pacientů spsoriatickou artritidou a rentgenologicky měřitelné snížení míry
progrese poškození periferních kloubů u pacientů se symetrickými polyartikulárními podtypy choroby.
Axiální spondylartritidy
Ankylozující spondylitidaLéčení dospělých se závažnou aktivní ankylozující spondylitidou, jestliže nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi konvenční léčbou.
Radiograficky neprokazatelnáaxiální spondylartritida
Léčba dospělých se závažnou radiograficky neprokazatelnouaxiální spondylartritidou sobjektivními
známkami zánětu indikovanými zvýšenou hladinou C-reaktivního proteinu při zobrazení magnetickou rezonancí antirevmatikaLožisková psoriáza
Léčení dospělých se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří neodpovídají na jinou
celkovou terapii zahrnující cyklosporin, methotrexát nebo psoralen a ultrafialové světlo A Ložisková psoriáza u dětí
Léčení chronické těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 6let, kteří neodpovídají
dostatečně na léčbu nebo netolerují jinou celkovou terapii nebo fototerapii.
4.2Dávkování a způsob podání
Léčení přípravkem Enbrel má být zahájeno a prováděno pod dohledem lékaře specializovaného na
diagnostikování a léčbu revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy,
ankylozující spondylitidy, radiograficky neprokazatelnéaxiální spondylartritidy, ložiskové psoriázy
nebo ložiskové psoriázy u dětí. Pacienti léčení přípravkem Enbrel mají dostat kartu pacienta.
Přípravek Enbrel je kdispozici vsilách 10, 25 a 50 mg.
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučenou dávku představuje25 mg přípravku Enbrel podaného 2x týdně. Alternativně 50 mg
podaných jednou týdně bylo stanoveno jako bezpečné a účinné Psoriatická artritida,ankylozující spondylitidaa radiograficky neprokazatelnáaxiální
spondylartritida
Doporučená dávka je 25 mg přípravku Enbrel podaná 2x týdně nebo 50 mg podaných jednou týdně.
Dostupné údaje naznačují, že u všech výše uvedených indikací je klinické odpovědi obvykle dosaženo
vprůběhu 12 týdnů léčby. Je třeba pečlivě zvážit pokračování léčby u pacienta, který na ni během této
doby nevykazuje odpověď.
Ložisková psoriáza
Doporučená dávka je 25 mg přípravku Enbrel podaná 2x týdně nebo 50 mg podaná jednou týdně.
Alternativně může být podáváno 50 mg 2x týdně až 12 týdnů a dále, je-li to nezbytné, dávka25 mg 2x
týdně nebo 50 mg jednou týdně. Léčení přípravkem Enbrel má pokračovat až do dosažení remise, až
po dobu 24 týdnů. U některých dospělých pacientů může být vhodné pokračování vterapii po týdnech Je-li indikována opakovaná léčba, má se dodržet výše uvedená délka léčení. Dávka má být 25 mg 2x
týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin a jate
Nevyžaduje se úprava dávek.
Staršíosoby
Nevyžaduje se žádná úprava dávek. Dávkování a způsob podávání jsou stejné jako u dospělých ve
věku od 18 do 64 let.
Pediatrickápopulace
Dávkování přípravku Enbrel je u dětských pacientůzaloženo na jejich tělesné hmotnosti. Pacientům
ohmotnosti nižší než 62,5 kg by měla být podána přesná dávka na mg/kg za použití prášku
arozpouštědlapro injekční roztok nebo prášku pro injekční roztokkonkrétní indikacedávky v předplněné injekční stříkačce nebo předplněném peru.
Bezpečnost aúčinnost přípravku Enbrel udětí ve věku do 2let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Juvenilní idiopatická artritida
Doporučená dávka přípravku je 0,4 mg/kg injekce podávaná 2x týdně vintervalu3–4 dny mezi dávkaminebo 0,8 mg/kg 50 mgterapieukončena.
Pro podávání dětem sJIA shmotností nižší než 25 kg může být vhodnější síla 10 mg v injekční
lahvičce.
Nebyly provedeny žádné formálníklinické studie u dětí ve věku 2 až3 let. Limitované bezpečnostní
údaje zregistru pacientů však naznačují, že bezpečnostní profil u dětí ve věku 2 až3 let je podobný
jako u dospělých a dětí ve věku 4 let a starších, pokudje podávána jednou týdně subkutánně dávka 0,mg/kg U dětí ve věku do 2 letvindikaci juvenilní idiopatická artritida není zpravidla užití přípravku Enbrel
aplikovatelné.
Ložisková psoriázau dětí Doporučená dávka přípravku je0,8 mg/kg 24týdnů. U pacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 12 týdnech, má býtterapie ukončena.
Pokud je indikováno opakované léčení přípravkem Enbrel, má se postupovat podle výše uvedených
pokynů o délce terapie. Podává se dávka 0,8 mg/kg U dětí ve věku do 6 let vindikaci ložiskové psoriázy není zpravidla užití přípravku Enbrel
aplikovatelné.
Způsob podání
Přípravek Enbrel je podáván subkutánní injekcíÚplný návod na přípravu a podání rozpuštěného přípravku Enbrel je k dispozici vpříbalové informaci,
bod 7 „Návod kpřípravě a podání injekce přípravku Enbrel“.
Podrobné pokyny ohledně neúmyslných chyb v dávkování nebo v časovém rozvrhu, včetně vynechání
dávky, jsou k dispozici v příbalové informaci, bod 4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Sepse nebo riziko sepse.
Léčba přípravkem Enbrel nesmíbýt zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronických a
lokálních infekcí.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má sepřehledně zaznamenat uvéstInfekce
Pacienti mají být vyšetřeni na infekce před zahájením, vprůběhu a po ukončení léčení přípravkem
Enbrel, přičemž je třeba brát vúvahu, že průměrný poločas eliminace etanerceptu je přibližně 70 hodin
Při používání přípravku Enbrel byly pozorovány závažné infekce, sepse, tuberkulóza a oportunní
infekce, včetně invazivních plísňových infekcí, listerióza a legionelózainfekcí byly bakterie, mykobakterie, plísně,virya parazité obzvláště u plísňových a dalších oportunních infekcí, nebyly tyto infekce rozpoznány, což vedlo
kopožděnému nasazení příslušné léčby a někdy kúmrtí. Při vyšetření pacientů na přítomnost infekce
je třeba brát vúvahu riziko pacienta vzhledem kvýznamným oportunním infekcím endemickým mykózámPacienty, u kterých se v průběhu podávání přípravku Enbrel rozvine infekce, je třebapřísně
monitorovat. Jestliže se u pacienta rozvíjí závažná infekce, musíbýt přípravek Enbrel vysazen.
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel nebyla u pacientů s chronickými infekcemi hodnocena. Lékaři
mají pečlivě zvažovat podání přípravku Enbrel pacientům, kteří mají v anamnéze opakované nebo
chronické infekce nebo trpí stavy, které mohou vytvářet dispozici k infekcím, např. pokročilý nebo
špatně kompenzovaný diabetes.
Tuberkulóza
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy včetně miliární a
extrapulmonální tuberkulózy.
Před zahájením léčení musí být všichni pacienti vyšetřeni na aktivní a inaktivní Toto vyšetření by mělo obsahovat podrobnou lékařskou anamnézu aosobníanamnézu tuberkulózy,
možný předchozí kontakt stuberkulózou a předchozía/nebo současnou imunosupresivní terapii. U
všech pacientů musí být tj. tuberkulinovýkožní test a rentgen hrudníku. Doporučuje se zaznamenat výsledky těchto vyšetření
do karty pacienta. Předepisující lékařům se připomíná riziko falešně negativních výsledků
tuberkulinových testů, zvláště u pacientů těžce nemocných nebose sníženou imunitou.
Při pozitivní diagnóze aktivní tuberkulózy se nesmí terapie přípravkem Enbrel zahájit. Pokud je
diagnostikována inaktivní zahájena před začátkem terapie přípravkem Enbrel a vsouladu smístními doporučeními. V takovém
případě je třeba velmi pečlivě zhodnotit poměr přínosu/rizika terapie přípravkem Enbrel.
Všechnypacientyje třeba informovat, že pokud se během nebo po ukončení léčby přípravkem Enbrel
objeví známky/příznaky naznačující tuberkulózu zvýšená teplotaReaktivace hepatitidy B
U pacientů, kteří byli vminulosti infikovániviremhepatitidy BTNF včetně přípravku Enbrel, byla hlášena reaktivace hepatitidy B. Patří sem i zprávy o reaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli anti-HBc pozitivní, avšak HBsAg negativní. Před zahájením léčby
přípravkem Enbrel se musí u pacientů provést test na infekci HBV. U pacientů spozitivním
výsledkem testu na infekci HBV se doporučuje konzultace slékařem, který je odborníkem vléčbě
hepatitidy B. Při podávání přípravku Enbrel pacientům, kteří byli vminulosti infikováni HBV, je třeba
opatrnosti. Tito pacienti musí být po celou dobu léčby a několik týdnů po jejím ukončení sledováni na
známky a příznaky aktivní infekce HBV.Nejsou kdispozici dostatečné údaje o léčbě HBV
infikovaných pacientů antivirovou terapií společně sterapií antagonisty TNF. U pacientů, u nichž
dojde krozvoji infekce HBV, by se měla léčba přípravkem Enbrel ukončit a zahájit léčba účinnou
antivirovou terapií spolu svhodnou podpůrnou léčbou.
Zhoršení hepatitidy C
U pacientů léčených přípravkem Enbrel bylo hlášeno zhoršení hepatitidy C. Enbrel má být podáván
sopatrností u pacientů s hepatitidou C vanamnéze.
Současná léčba sanakinrou
Současné podávání přípravku Enbrel s anakinrou bylo spojeno se zvýšeným rizikem závažných infekcí
a s neutropenií ve srovnání s podáváním samotného přípravku Enbrel. Tato kombinace neprokázala
zvýšení klinického prospěchu. Proto se současné podávání přípravku Enbrel s anakinrou nedoporučuje
Současná léčba s abataceptem
Vklinických studiíchvedlosoučasné podávání abataceptu a přípravku Enbrel ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje Alergické reakce
Častobyly hlášenyalergické reakce spojené s podáváním přípravku Enbrel.Alergické reakce
zahrnovaly angioedém akopřivku, jakož izávažné reakce. Vyskytne-li se závažná alergická nebo
anafylaktická reakce, léčení přípravkem Enbrel musí být okamžitě přerušeno a má být zahájena
adekvátní terapie.
Kryt jehly předplněné injekční stříkačky obsahuje latex zacházení s ním nebo při podání přípravku Enbrel vyvolat hypersenzitivní reakce u osob se známou
nebo možnou přecitlivělostí na latex.
Imunosuprese
Protože TNF ovlivňuje protizánětlivý proces a moduluje buněčnou imunitní odpověď, je možné, že
antagonisté TNF včetně přípravku Enbrel, ovlivní přirozenou ochranu proti infekcím a malignitám. Ve
studii se 49 dospělými pacienty s revmatoidní artritidou léčenou přípravkem Enbrel nebylo
pozorováno žádné potlačení opožděné přecitlivělosti nebo hladiny imunoglobulinů nebo změny počtu
efektorových buněčných populací.
U dvou pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou se rozvinula infekce varicely se známkami a
příznaky aseptické meningitidy, která byla vyléčena bez následků. Pacienti svýraznou expozicí viru
varicely musídočasně přerušit léčení přípravkem Enbrel a je třebau nich zvážitprofylaktickouléčbu
imunoglobulinem proti varicellazoster.
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel u pacientů se sníženou imunitou nebyla hodnocena.
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
Solidní a hematopoetickémalignínádoryVpostmarketingovém období se vyskytla hlášení o různých nádorových onemocněních karcinomuprsu, plic a lymfomuV kontrolovaných částech klinických studií santagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno více případů lymfomů než ukontrolních pacientů. Jejich výskyt však byl vzácný a
období sledování pacientů léčených placebem bylo kratší než u pacientů, léčených antagonisty TNF.
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukémie.
Zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie je u pacientů srevmatoidní artritidou při dlouhotrvajícím
průběhu a vysoké aktivitě zánětlivého onemocněnípředpokládané, což komplikuje odhad rizika.
Na základě současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné
riziko rozvoje lymfomů, leukémie čijiných hematopoetických nebo solidních malignit. Při zvažování
terapie antagonisty TNF u pacientů smaligním nádorovým onemocněním vanamnéze nebo při
zvažování pokračování léčby u pacientů, u kterých se rozvine maligní nádor,je třeba zvýšené
opatrnosti.
Zhoubná nádorová onemocnění, některá končící smrtí, byla po uvedení přípravku na trh hlášena u dětí,
dospívajících a mladých dospělých včetně přípravku Enbrel. Lymfomy tvořily přibližně polovinu případů. Ostatní případy představovaly
různé typy malignit a zahrnovaly vzácné, simunosupresí typicky spojené malignity. Riziko rozvoje
malignit u dětí a dospívajících léčených antagonisty TNF nelze vyloučit.
Karcinomykůže
U pacientů léčených antagonisty TNF, včetně přípravku Enbrel, bylyhlášeny případymelanomua
nemelanomovéhokarcinomukůževpostmarketingovém období velmi zřídka hlášeny případy Merkelova buněčného karcinomu.U všech
pacientů, zejména u těch srizikovými faktory pro vznik karcinomu kůže, se doporučuje pravidelné
vyšetření kůže.
Ze společných výsledků kontrolovaných klinických studií bylo pozorováno více případů NMSC u
pacientů léčených přípravkem Enbrel vporovnání skontrolními pacienty, obzvláště u pacientů
spsoriázou.
Očkování
Současně s přípravkem Enbrel nesmíbýt podávány živé vakcíny. Nejsou dostupné žádné údaje o
sekundárním přenosu infekce živými vakcínami u pacientů léčených přípravkem Enbrel.
Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované randomizované klinické studii 184 pacientů s
psoriatickou artritidou dostalo ve 4. týdnu také multivalentní pneumokokovou polysacharidovou
vakcínu. V této studii většina pacientů s psoriatickou artritidou, kteří dostávali Enbrel, byla schopna
vykázat účinnou imunitní odpověď B lymfocytů na pneumokokovou polysacharidovou vakcínu, ale
titry byly v úhrnu mírně nižší, přičemž několikpacientů mělo dvojnásobně vyšší titry v porovnání s
pacienty, kteří nedostávali Enbrel. Klinický význam tohoto jevunení známý.
Tvorba autoprotilátek
Léčení přípravkem Enbrel může vést k tvorběautoprotilátek Hematologické reakce
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly vzácně zjištěny případy pancytopenie a velmi vzácně
případy aplastické anemie, některé s fatálním koncem. Pozornost musí být věnována pacientům
léčeným přípravkem Enbrel, kteří mají v anamnéze krevní dyskrazii. Všichni pacienti léčení
přípravkem Enbrel a rodiče/pečovatelé musí být upozorněni, aby neprodleně vyhledali lékařskou
pomoc v případě rozvoje známek a příznaků připomínajících krevní dyskrazii nebo infekci přetrvávání horečky, bolest v krku, podlitiny, krvácení, bledostvyšetřeni, včetně vyšetření úplného krevního obrazu; při potvrzení krevní dyskrazie musí být Enbrel
vysazen.
Neurologické poruchy
Vzácně byly u pacientů léčených přípravkem Enbrel zaznamenány demyelinizační poruchy CNS bod 4.8syndromu Guillain-Barré, chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie, demyelinizační
polyneuropatie a multifokální neuropatie motoneuronůpodávání přípravku Enbrel pacientům s roztroušenou sklerózou, klinické studie jiných antagonistů
TNF u pacientů s roztroušenou sklerózou prokázaly zvýšení aktivity onemocnění. Při zvažování
podávání přípravku Enbrel pacientům se stávající nebo nově objevenou demyelinizační poruchou nebo
pacientům, u nichž je možno uvažovat o zvýšeném riziku rozvoje demyelinizační poruchy, je třeba
pečlivě vyhodnotit možná rizika a výhody terapie, včetně neurologického posouzení.
Kombinovaná terapie
Ve dvouleté kontrolované klinické studii u pacientů srevmatoidní artritidounevedlakombinace
přípravku Enbrel a methotrexátu k neočekávaným bezpečnostním nálezům, a bezpečnostní profil
přípravku Enbrelbylpři podávání v kombinaci s methotrexátem podobný profilům zaznamenaným ve
studiích, kde byl podáván samotný Enbrel nebo samotný methotrexát. Dlouhodobé klinické studie na
stanovení bezpečnosti podání této kombinace stále pokračují. Dlouhodobá bezpečnost podávání
přípravku Enbrel v kombinaci s jinými chorobu modifikujícími léky Použití přípravku Enbrel při terapii psoriázy vkombinaci sjinými způsoby celkové léčbynebo
sfototerapií nebylo studováno.
Renální a jaterní nedostatečnost
Na základě farmakokinetických údajů nebo hepatální nedostatečností. Klinické zkušenosti s těmito pacienty jsou omezené.
Městnavé srdeční selhání
Lékaři musíbýt opatrní při používání přípravku Enbrel u pacientů s městnavým srdečním selháním.
Existují postmarketingové zprávy o zhoršení městnavého srdečního selhání sidentifikovatelnými
vyvolávajícími faktory i bez nich u pacientů užívajících přípravek Enbrel. Vzácně hlášeny případy nového nástupu městnavého srdečního selhání, ato včetně městnavého srdečního
selhání u pacientů bez známého preexistujícího kardiovaskulárního onemocnění. Někteří ztěchto
pacientů byli mladší 50let. Dvě rozsáhlé klinické studie hodnotící podávání přípravku Enbrel při
léčení městnavého srdečního selhání byly předčasně ukončeny z důvodu nedostatečné účinnosti. Údaje
z jedné z těchto studií, i když nepřesvědčivé, naznačují možnou tendenci ke zhoršení městnavého
srdečního selhání u pacientů léčených přípravkem Enbrel.
Alkoholická hepatitida
Vrandomizované placebem kontrolované studii fáze II bylo 48 hospitalizovaných pacientů léčeno
přípravkem Enbrel nebo placebem pro středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidu. Enbrel nebyl
účinný a míra mortality po 6 měsících byla u pacientů léčenýchpřípravkem Enbrel signifikantně vyšší.
Proto seEnbrel nesmípodávatpacientům kléčbě alkoholické hepatitidy. Lékaři musíbýt opatrní při
podávání přípravku Enbrel pacientům, kteří mají také středně těžkou až těžkou alkoholickou
hepatitidu.
Wegenerova granulomatóza
Placebem kontrolovaná studie, vníž bylo 89 dospělých pacientů léčeno přípravkem Enbrel a
standardní terapií 25 měsíců, neprokázala účinnost přípravku Enbrel při léčení Wegenerovy granulomatózy. U pacientů
léčených přípravkem Enbrel byl signifikantně vyšší výskyt různých typů malignit než vkontrolní skupině. Enbrel se nedoporučuje kléčení Wegenerovy granulomatózy.
Hypoglykémie u pacientů sléčbou diabetu
U pacientů léčených antidiabetiky byly po zahájení léčby přípravkem Enbrel hlášeny případy
hypoglykémie. U některých ztěchto pacientů bylo nutné snížit dávky antidiabetik.
Zvláštní populace
Starší osoby
U pacientů ve věku 65 let a starších, kterým byl podáván přípravek Enbrel, ve srovnání smladšími
pacienty, ve studiích fáze 3 u revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy a ankylozující spondylitidy,
nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly vnežádoucíchúčincích, závažných nežádoucích účincích a
závažných infekcích. Léčbě starších pacientů musí být však věnována zvýšená pozornost, zvláště pak
s důrazem na výskyt infekcí.
Pediatrická populace
Očkování
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovalivšechna očkování podle platných očkovacích
schémat,pokud možno před zahájením terapie přípravkem Enbrel Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol snízkým obsahem sodíku mohou být informováni, že tento léčivý přípravek je vpodstatě „bez
sodíku“.
4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současná léčba s anakinrou
U dospělých pacientů léčených současně přípravkem Enbrel a anakinrou, byla pozorována vyšší
četnost závažných infekcí ve srovnání s pacienty léčenými samotným přípravkem Enbrel nebo
samotnou anakinrou Navíc ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii dospělých pacientů, léčených na základní
léčbě methotrexátem, byla u pacientů léčených současně přípravkem Enbrel a anakinrou pozorována
vyšší četnost závažných infekcí Enbrel proto se nedoporučuje.
Současná léčba podávání přípravku Enbrel s abataceptem
Vklinických studiíchvedlosoučasné podávání abataceptu a přípravku Enbrel ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje Současná léčba se sulfasalazinem
V klinické studii na dospělých pacientech, kteří dostávali pevně stanovené dávky sulfasalazinu, ke
kterým byl přidán Enbrel, zaznamenali statisticky významný pokles průměrného počtu bílých krvinek
ve srovnání se skupinou, léčenou buď samotným přípravkem Enbrel nebo samotným sulfasalazinem.
Klinický význam této interakce není známý. Při zvažování kombinované terapie se sulfasalazinem
musí být lékaři opatrní.
Žádné interakce
V klinických studiích při podávání přípravku Enbrel s glukokortikoidy, salicyláty sulfasalazinupozorovány žádné interakce. Pokyny ohledně vakcinace viz bod 4.4 Očkování.
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce nebyly pozorovány ve studiích smethotrexátem,
digoxinem ani s warfarinem.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí zvážit používání vhodné antikoncepce kzabránění otěhotnění vprůběhu
léčby a 3 týdny po ukončení léčby přípravkem Enbrel.
Těhotenství
Toxikologické studie na potkanech a králících neodhalily žádné poškození plodu nebo narozených
mláďat etanerceptem. Účinky etanerceptu na výsledek těhotenství byly hodnocenyve dvou
observačních kohortových studiích. Vyšší frekvence závažných vrozených vad byla pozorována
vjedné observační studii porovnávající těhotenství vystavená etanerceptu trimestru s těhotenstvími nevystavenými etanerceptu či jiným antagonistům TNF vrozených vad se shodovaly stěmi nejčastěji hlášenými u běžné populace a nebyl identifikován žádný
zvláštní obraz abnormalit. Studie nezjistila vyšší míru spontánního potratu, porodu mrtvého plodu
nebo menších malformací.V jiné observační mezinárodní registrové studii, která porovnávala riziko
nežádoucího výsledku těhotenství užen vystavených etanerceptu během prvních 90dní těhotenství
závažných vrozených vad OR=0,96, 95% CI: 0,58–1,60 po adjustaci zhlediska země, onemocnění matky, parity, věku matky
akouření včasné fázi těhotenstvívad, předčasného porodu, porodu mrtvého plodu nebo infekcí v průběhu prvního roku života u
kojenců narozených ženám, které byly během těhotenství vystaveny etanerceptu. Přípravek Enbrelse
smí během těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Etanercept prostupuje placentou abyl zjištěnvséru novorozenců narozených pacientkám léčeným
během těhotenství přípravkem Enbrel. Klinický dopad této skutečnosti není znám, unovorozenců však
může existovat zvýšené riziko infekce. Podávání živé vakcíny novorozencům po dobu 16týdnů od
poslední dávky přípravku Enbrel matce se obecně nedoporučuje.
Kojení
U kojících potkanůse etanercept po subkutánním podání vylučoval domlékaa objevil se vséru
mláďat.Omezené informace zpublikované literatury ukazují, že vlidském mléku byly zjištěny nízké
hladinyetanerceptu. Použití etanerceptu v obdobíkojení lze zvážit, je nutno vzít vúvahu prospěšnost
kojení pro dítě aprospěšnost léčby pro matku.
Očekává se, že systémová expozice ukojených dětíbude nízká, protože etanercept se do značné míry
rozkládá vgastrointestinálním traktu, ale kdispozici jsou pouze omezené údajeohledně systémové
expozice ukojených dětí. Podávání živých vakcín etanercept, lze proto zvážit 16týdnů po ukončení kojenívsérudítětenejsou detekovatelnéFertilita
Preklinické údaje o perinatální a postnatální toxicitě etanerceptu a o jeho účincích na fertilitu a
celkovou reprodukční schopnost nejsou k dispozici.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Enbrel nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost říditnebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce vmístě aplikace svědění, zarudnutí a krvácení vmístě vpichuprůdušek, infekce močového měchýře a kožní infekceautoprotilátek, svědění a horečka.
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly také hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté
TNF, jako je přípravek Enbrel, působí na imunitní systém a jejich podávání může ovlivnit přirozenou
ochranu organismu proti infekcím a vzniku malignit. Závažné infekce postihují méně než 1 ze pacientů léčených přípravkem Enbrel. Hlášení zahrnovala fatální a život ohrožující infekce a sepsi.
U pacientů léčených přípravkem Enbrel se také vyskytlahlášení o různých typech malignit včetně
karcinomu prsu, plic a lymfatických uzlin Byly také hlášeny případy závažných hematologických, neurologických a autoimunitních reakcí. Mezi
ně také patří vzácná hlášení pancytopenie a velmi vzácného výskytu aplastické anemie. Při podávání
přípravku Enbrel se objevily vzácně, respektive velmi vzácně, případy centrální a periferní
demyelinizace.Vzácně byly hlášeny případy lupusu, s lupusem souvisejících onemocnění
a vaskulitidy.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující seznam nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studiíu dospělýcha
postmarketingových zkušenostech.
Ve skupinách tříděných podle orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny vedle označení
jejich frekvence velmi časté Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
Infekce
infekce
horních cest
dýchacích,
bronchitidy,
cystitidy,
infekce kůžeZávažné infekce
celulitidy,
bakteriální
artritidy, sepse a
parazitárních
infekcíTuberkulóza,
oportunní
infekce invazivních
plísňových,
protozoálních,
bakteriálních,
atypických
mykobakteriálníc
h, virových
infekcí a
legionelózyReaktivace
hepatitidy B,
listerióza
Novotvary
benigní,
maligní a
blíže
neurčené
cystya
polypy)
Nemelanomový
karcinom kůže*
melanom bod 4.4lymfom,
leukémie
Merkelův
buněčný
karcinom bod 4.4Kaposiho
sarkom
Poruchy
krve a
lymfatického
systému
Trombocytopenie,
anemie,
leukopenie,
neutropenie
pPancytopenia*Aplastická
anemie*
Hemofagocytu
jící
histiocytóza
aktivace
makrofágůPoruchy
imunitního
systému
Alergické
reakce
Poruchy
kůže a
podkožní
tkánětvorba
autoprotil
átek*
Vaskulitida vaskulitidy s
pozitivními anti-
neutrofilními
cytoplazmatickými
protilátkami)
Závažné
alergické/anafyla
ktické reakce
angioedému,
bronchospasmusarkoidóza
Zhoršení
příznaků
dermatomyositi
dy
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavyDemyelinizace
CNS
připomínající
roztroušenou
sklerózu nebo
lokalizované
demyelinizační
stavy, jako např.
zánět n. opticus
nebo
transverzální
myelitida bod 4.4periferní
demyelinizační
stavy včetně
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
údajů nelze
určit)
syndromu
Guillain-Barré,
chronické
zánětlivé
demyelinizační
polyneuropatie,
demyelinizační
polyneuropatie
amultifokální
neuropatie
motoneuronů
záchvat
Poruchy okaUveitida, skleritida
Srdeční
poruchy
Zhoršení
městnavého
srdečního selhání
městnavého
srdečního selhání
hrudní a
mediastináln
í poruchy
Intersticiální
plicní
onemocnění
pneumonitidy a
plicní fibrózyGastrointestin
ální poruchy
Zánětlivé
onemocněnístřev
Poruchy
jater a
žlučových
cest
Zvýšené hladiny
jaterních enzymů*
Autoimunitní
hepatitida*
Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
Pruritus,
vyrážka
Angioedém,
psoriáza nově začínající
nebo zhoršující se a
pustulózní,
zejména dlaní a
chodidelkopřivka,
psoriatiformní
vyrážka
Stevensonův-
Johnsonův
syndrom, kožní
vaskulitida
hypersenzitivní
vaskulitidyerythema
multiforme,
lichenoidní
reakce
Toxická
epidermální
nekrolýza
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
údajů nelze
určit)
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
Kožní lupus
erythematodes,
subakutní kožní
lupus
erythematodes,
lupus-like
syndrom
Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace
Reakce v
místě injekce
krvácení,
podlitin,
erytému,
svědění,
bolesti,
otokuPyrexie
Viz Popis vybraných nežádoucích účinků níže.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
Vklinických studiích zahrnujících 4114 pacientů s revmatoidní artritidou léčených přípravkem Enbrel
přibližně až 6 let, včetně 231 pacientů léčených přípravkem Enbrel vkombinaci smethotrexátem
vedvouroční aktivním komparátoremkontrolované studii, bylo zjištěno sto dvacet devět maligních nádorů různých typů. Zjištěná míra incidence v těchto studiích byla podobná očekávané
incidenci v obdobném vzorku běžné populace. V klinických studiích zahrnujících 240 pacientů s
psoriatickou artritidou léčených přípravkem Enbrel přibližně 2 roky byly hlášeny celkem 2 malignity.
Vklinických studiích zahrnujících 351 pacientů sankylozující spondylitidou trvající déle než 2 roky
bylo u pacientů léčených přípravkem Enbrelhlášeno 6 malignit. Ve skupině 2 711 pacientů
složiskovou psoriázou léčených přípravkem Enbrel bylo ve dvojitě zaslepenýcha otevřených
klinických studiích vtrvání až 2,5 roku hlášeno 30 maligních nádorů a 43 nemelanomových
karcinomůkůže.
Vklinických studiích zahrnujících 7 416 pacientů srevmatoidní artiritidou, psoriatickou artritidou,
ankylozující spondylitidou a psoriázou léčených přípravkem Enbrel bylo celkem hlášeno 18 lymfomů.
Zprávy o různých maligních nádorech postmarketingovém období Reakce v místě aplikace injekce
Ve srovnání s placebem měli pacienti srevmatickými chorobami léčení přípravkem Enbrel
signifikantně vyšší incidenci reakcí v místě aplikace injekce pozorovány obvykle během prvníhoměsícepodávání. Přetrvávaly v průměru přibližně 3–5 dnů.
Většina lokálních reakcí po injekci přípravku Enbrel nevyžadovala léčbu. Pacienti, kteří byli léčeni,
dostali převážně lokální léčbu, například kortikosteroidy, nebo perorálně antihistaminika. Dodatečně
se u některých pacientů rozvinula opožděná reakce v posledním místě aplikace se současným
projevem reakce v předchozím místě aplikace. Tyto reakce byly všeobecně přechodného rázu a po
odléčení se neopakovaly.
Vkontrolovaných studiích u pacientů složiskovou psoriázou se rozvinula vprůběhu prvních 12 týdnů
lokální reakce vmístě injekce u 13,6 % pacientů léčených přípravkem Enbrel vporovnání s 3,4 %
pacientů léčených placebem.
Závažné infekce
V placebem kontrolovaných studiích nebyla pozorována zvýšená incidence vážných infekcí život ohrožujících nebo vyžadujících hospitalizaci nebo podání intravenózních antibiotikinfekce se vyskytly u 6,3% pacientů s revmatoidní artritidou, léčených přípravkem Enbrel až po dobu
48 měsíců. Tyto zahrnovaly absces celulitidu, cholecystitidu, průjem, divertikulitidu, endokarditidu hepatitidu B, herpes zoster, bércové vředy, infekce dutiny ústní, osteomyelitidu, otitidu, peritonitidu,
pneumonii, pyelonefritidu, sepsi, septickou artritidu, sinusitidu, infekce kůže, vředy na kůži, infekce
močových cest, vaskulitidu a infekce ran. Ve dvouleté aktivním komparátoremkontrolované studii,
kde byli pacienti léčeni buď jenom přípravkem Enbrel, nebo jenommethotrexátem, nebo přípravkem
Enbrel vkombinaci smethotrexátem, byl podíl vážných infekcí vléčených skupinách podobný. Nelze
však vyloučit, že by kombinace přípravku Enbrel smethotrexátem mohla být spojena se zvýšením
podílu infekcí.
Vplacebem kontrolovaných studiích trvajících až 24 týdnů nebyl upacientů složiskovou psoriázou
léčených přípravkem Enbrel a pacientů léčených placebempozorován rozdíl v četnosti infekcí.
Závažné infekce u pacientů léčených přípravkem Enbrel zahrnovaly celulitidu, gastroenteritidu,
pneumonii, cholecystitidu, osteomyelitidu, gastritidu, apendicitidu, streptokokovoufasciitidu,
myositidu, septický šok, divertikulitidu a absces. Ve dvojitě zaslepených i otevřených studiích u
pacientů spsoriatickou artritidou byla u jednoho pacienta hlášena závažná infekce Během používání přípravku Enbrel byly hlášeny závažné a fatální infekce; zjištěné patogeny
zahrnovaly bakterie, mykobaktérie průběhu několika týdnů po zahájení terapiepřípravkem Enbrelu pacientů srevmatoidní artritidou,
kteří současně měli takové choroby jako např. diabetes, městnavé srdeční selhání, aktivní nebo
chronickou infekci v anamnéze pacientů se sepsí.
Vsouvislosti spodáváním přípravku Enbrel byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních
plísňových, parazitálních získaných zklinických studií byla celková incidence oportunních infekcí u 15402 subjektů léčených
přípravkem Enbrel0,09%. Míra četnosti vzhledem k expozici byla 0,06 příhod na 100 pacient-roků.
Vpostmarketingovém používání tvořily invazivní plísňové infekce přibližně polovinu všechhlášených
případů oportunních infekcí vcelosvětovém měřítku. Nejčastěji hlášené invazivní plísňové infekce
zahrnovaly Candidu,Pneumocystis,AspergillusaHistoplasmu. U pacientů, kteří prodělali oportunní
infekce, činily invazivní plísňové infekce více než polovinu fatálních případů. Většinu případů
sfatálním zakončením tvořilipacienti spneumonií vyvolanou Pneumocystis, nespecifickými
systémovými plísňovými infekcemi a aspergilózou Autoprotilátky
Vzorky séra léčených dospělých pacientů byly v několika časových obdobích testovány na
autoprotilátky. U pacientů s revmatoidní artritidou bylo z hlediska hodnocení antinukleárních
protilátek pacientů také stanoveno radioimunoesejí skupině% ve skupině placebapacientů léčených přípravkem Enbrel počet nemocných s nově vyvinutými antikardiolipinovými
protilátkami. Vliv dlouhodobé terapie přípravkem Enbrel na rozvoj autoimunních onemocnění není
znám.
Vzácně se u některých pacientů, včetně pacientů s pozitivním revmatoidním faktorem, vyskytly
případy vzniku autoprotilátek ve spojení s lupus-like syndromem nebo exantémem, které klinicky a
biopticky odpovídají subakutnímu kožnímu lupusu nebo diskoidnímu lupusu.
Pancytopenie a aplastická anemie
V postmarketingových hlášeních existují případy pancytopenie a aplastické anemie, některé z nich s
fatálním koncem Intersticiální plicní onemocnění
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence intersticiálního plicního onemocnění u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby
methotrexátem 0,06% souběžnou léčbu etanerceptem a methotrexátem,byla frekvence plicního onemocnění 0,47% zaznamenáno intersticiální onemocnění plic byla fatální.
Současná léčba s anakinrou
Ve studiích byla u dospělých pacientů léčených současně přípravkem Enbrel a anakinrou pozorována
vyšší četnost závažných infekcí než u pacientů léčených samotným přípravkem Enbrel, a u 2%
pacientů pacienta s neutropenií se rozvinula celulitida, která byla zvládnuta hospitalizací Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Vedvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studiíetanerceptu byla u všech indikací
frekvence pacientů léčenýchetanerceptembez souběžné léčby methotrexátem 0,54% Vedvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií, kterépovolovalysouběžnou léčbu
etanerceptem a methotrexátem byla frekvence zvýšené hladiny jaterních enzymů 4,18% Autoimunitní hepatitida
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence autoimunitní hepatitidy u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,02%
etanerceptem a methotrexátem,byla frekvence Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u dětských pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou
Nežádoucí účinky u dětských pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou byly obdobné,co do typu a
frekvence,jako u dospělých pacientů. Rozdíly a dalšíspeciální úvahy jsou diskutovány v následujících
odstavcích.
Infekce pozorované vklinických studiích u pacientů ve věku 2 –18let s juvenilní idiopatickou
artritidou byly obecně lehkého až středně těžkého typu a odpovídaly infekcím běžně pozorovaným u
ambulantních pacientů pediatrické populace. Hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly plané
neštovice se známkami a příznaky aseptické meningitidy, vyléčené bez následků apendicitidu, gastroenteritidu, deprese/poruchy osobnosti, kožní vředy, ezofagitidu/gastritidu, septický
šok vyvolaný streptokokem skupiny A, diabetes mellitus 1. typu, infekce měkkých tkání a pooperační
infekce ran.
Vjedné studii 43 z 69 dětí infekci v průběhu tříměsíčního léčení přípravkem Enbrel infekcí byla podobná jako u 58 pacientů, kteří dokončili 12měsíční otevřené pokračovací terapie.
Druhy a poměr nežádoucích účinků těm, které byly pozorovány ve studiích podávání přípravku Enbrel u dospělých pacientů s revmatoidní
artritidou a většinou byly mírné. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny častějiu 69 pacientů s
juvenilní idiopatickou artritidou léčenou po 3 měsíce přípravkem Enbrel než u 349 dospělých pacientů
s revmatoidní artritidou. Zahrnovaly bolesti hlavy Vklinických studiích sjuvenilní idiopatickou artritidou byla 4 hlášení syndromu aktivace makrofágů.
Nežádoucí účinky u dětských pacientů složiskovou psoriázou
Ve studii trvající 48 týdnů s211 dětmi ve věku od 4 do 17 let složiskovou psoriázou byly hlášeny
podobné nežádoucí účinky jako vpředchozích studiích u dospělých složiskovou psoriázou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9Předávkování
V průběhu klinického hodnocení léčení revmatoidní artritidy nebyla pozorována toxicita limitující
dávku. Nejvyšší hodnocená dávka byla zátěžová intravenózní dávka 32 mg/m2, po níž následovala
subkutánní dávka 16 mg/ m2podávaná 2x týdně. Jeden pacient s revmatoidní artritidou si omylem
aplikoval subkutánně 62 mg přípravku Enbrel 2x týdně po dobu 3 týdnů bez nežádoucích účinků. Není
známo žádné antidotum přípravku Enbrel.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABTumor nekrotizující faktor artritidy. Zvýšené hladiny TNF byly také nalezeny v synovii a psoriatických placích u pacientů s
psoriatickou artritidou a v séru i synoviální tkáni u pacientů s ankylozující spondylitidou. Uložiskové
psoriázy vede infiltrace zánětlivými buňkami, včetně T-lymfocytů, ke zvýšení hladin TNF
vpsoriatických lézích vporovnání sjeho hladinami vnezasažené kůži. Etanercept je kompetitivním
inhibitorem vazby TNF na jeho buněčné povrchové receptory, čímž inhibuje biologickou aktivitu
TNF. TNF a lymfotoxin jsou pro-zánětlivé cytokiny, které se vážou ke dvěma odlišným povrchovým
buněčným receptorům: TNF receptor p55 se přirozeně vyskytují buď jako membránově vázané nebo ve volné formě. Volné TNF receptory jsou
považovány za regulátory biologické aktivity TNF.
TNF a lymfotoxin existují převážně jako homotrimery, jejichž biologická aktivita je závislá na
zkříženém navázání receptorů jako je etanercept mají vyšší afinitu k TNF než monomerní receptory a jsou zjevně
silnějšími kompetitivními inhibitory vazby TNF na jeho buněčné receptory. Navíc použití Fc regionu
imunoglobulinu jako spojujícího elementu v konstrukci dimerického receptoru mu dodává delší
poločas v séru.
Mechanismus účinku
Většina patologických procesů v kloubu s revmatoidní artritidou a ankylozující spondylitidou anebo
vkůži u ložiskové psoriázy je ovlivňována prozánětlivýmimolekulami, které jsou součástí procesů
řízených TNF. Má se za to, že mechanismus účinku etanerceptu je kompetitivní inhibice vazby TNF
na jeho povrchové buněčné receptory, vytvoření biologicky neaktivního TNF a tím zabránění buněčné
odpovědi. Etanercept může také ovlivňovat buněčné odpovědi řízené dalšími molekulami, které jsou
indukovány prostřednictvím TNF Klinická účinnost a bezpečnost
Tato část popisuje údaje ze čtyř randomizovaných kontrolovaných studií u dospělých s revmatoidní
artritidou, zjedné studie u dospělých s psoriatickou artritidou, ze dvoustudiíu dospělých s
ankylozující spondylitidou, zjedné studie u dospělých sradiograficky neprokazatelnouaxiální
spondylartritidou, ze čtyř studií u dospělých s ložiskovou psoriázou, zetřístudiíu pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou a zjedné studie u dětských pacientů složiskovou psoriázou.
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované
klinické studii. Studie hodnotila 234 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, u nichž
selhala předchozí terapie minimálně jedním, ale ne více než čtyřmi chorobu modifikujícími léky
podávány po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců.Výsledky této kontrolované studie byly vyjádřeny v
procentech zlepšení revmatoidní artritidy s použitím kritérií odpovědi podle ACR of RheumatologyOdpověď ACR 20 a 50 byly vyšší u pacientů léčených přípravkem Enbrel po dobu 3 a 6 měsíců než u
pacientů léčených placebem ACR 50: Enbrel 41% a 40%, placebo 8% a 5% po 3 a 6 měsících; p0,01Enbrel vs. placebo ve všech
časových úsecích pro obě odpovědi ARC 20 a ACR 50Přibližně u 15 % pacientů léčených přípravkem Enbrel bylo dosaženo odpovědi ACR 70 ve 3. a 6.
měsíci ve srovnání s méně než 5 % pacientů ve skupině léčené placebem. Ve skupině léčené
přípravkem Enbrel se klinická odpověď obyčejně dostavila během 1-2 týdnů od zahájení a téměř vždy
k ní došlo do 3 měsíců. Byla pozorována závislost na dávce: výsledky léčení 10 mg přípravku Enbrel
byly uprostřed mezi placebem a dávkou 25 mg. Výsledky léčby přípravkem Enbrel byly signifikantně
lepší než podávání placeba ve všech ukazatelích kritérií ACR, jakož i v dalších ukazatelích aktivity
revmatoidní artritidy, které nebyly součástí hodnocení odpovědi na léčbu dle ACR, jako např. ranní
ztuhlost.V průběhu klinického hodnocení pacienti každé 3 měsíce vyplňovali dotazník zdravotního
hodnocení stav a oblasti zdravotního stavu, které mají spojitost s artritidou. U pacientů léčených přípravkem
Enbrel došlo po 3 a 6 měsících ke zlepšení ve všech oblastech hodnocených v dotazníku ve srovnání s
kontrolní skupinou.
Po ukončení podávánípřípravku Enbrel se příznaky artritidy objevily znovu všeobecně do jednoho
měsíce. Výsledky otevřené studie prokázaly, že opětovné zahájení léčby po přerušení, trvajícím až měsíců, vedlo ke stejné výsledné odpovědi, jaké bylo dosaženo u pacientů, kterým byl přípravek
Enbrel podáván bez přerušení. V otevřené studii dlouhodobého podávání přípravku Enbrel bez
přerušení byla pozorována přetrvávající odpověď po dobu až 10let.
Účinnostpřípravku Enbrel bylaporovnávánasmethotrexátem v randomizované, aktivním
komparátoremkontrolované studii, mající jako primární kritérium hodnocenízaslepené radiografické
hodnocení u632 dospělýchpacientů s aktivní revmatoidní artritidou předtím nebyli nikdy léčeni methotrexátem. Enbrel byl podáván subkutánně vdávkách 10 nebo 25 mg
2týdně po dobu až 24 měsíců. Dávky methotrexátu byly zvyšovány od 7,5 mg/týden až maximálně
na 20 mg/týden po dobu prvních 8 týdnů studie a pokračovaly až 24 měsíců. Klinické zlepšení, včetně
nástupuúčinku do 2 týdnů při dávkách přípravku Enbrel 25 mg, bylo podobné tomu, jež bylo
pozorováno u předchozích studií, a přetrvávalo až 24 měsíců. Při zahájení měli pacienti střední stupeň
neschopnosti s průměrným skóre HAQ 1,4–1,5. Léčba přípravkem Enbrel25 mg vedla po 12 měsících
k podstatnému zlepšení a k dosažení normálního skóre HAQ přínos přetrvával ve 2. roce studie.
V této studii byly radiograficky vyhodnoceny strukturální změny kloubů a byly vyjádřeny jako změna
TSS Radiogramy rukou/zápěstí a nohou byly hodnoceny při zahájení, po 6, 12 a 24 měsících. Enbrel v
dávce 10 mg měl konzistentněnižší účinek na strukturální poškozenínež dávka 25 mg. Ve skóre erozí
byl po 12 a 24 měsících Enbrel v dávce 25 mg signifikantně lepší než methotrexát. Rozdíly mezi
přípravkem Enbrel v dávce 25 mg a methotrexátem vTSS a JSN nebyly statisticky významné.
Výsledky jsou znázorněny na následujícím grafu.
RADIOGRAFICKÁ PROGRESE: POROVNÁNÍ PŘÍPRAVKU ENBREL vs.
METHOTREXÁT U PACIENTŮSREVMATOIDNÍ ARTRITIDOU VTRVÁNÍ DO 3 LET
Ch
an
ge
fro
m
Ba
se
lin
e
0.0.1.1.2.2.0.0.1.1.2.2.MTX
Enbrel 25 mg
12 Months24 Months
TSSErosionsJSNTSSErosionsJSN
1.0.80.0.4*0.40.2.1.21.0.0.0.*p < 0.V jiné dvojitě zaslepené randomizované studii kontrolované aktivním komparátoremna 682 dospělých
pacientech s aktivní revmatoidní artritidou, v trvání od 6 měsíců do 20 let méně než uspokojivou odpověď nejméně na jedno chorobumodifikující antirevmatikum jiné než methotrexát, byla porovnávána klinická účinnost, bezpečnost a radiografický vývoj u pacientů
léčených buď samotným přípravkem Enbrel 20 mg za týden, střednídávka 20 mgPacienti léčení kombinací Enbrel a methotrexát měli signifikantně vyšší odpovědi ACR 20, ACR 50 a
ACR 70 a zlepšení ve skóre DAS a HAQ po 24 i po 52 týdnech než pacienti ve skupinách léčených
monoterapiíjedné z látek Enbrel vkombinaci smethotrexátem vporovnání smonoterapií přípravkem Enbrel a monoterapií
methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících.
12 měsíců24 měsíců
erozeeroze
Zm
ěn
y o
d p
oč
áte
čn
ího
st
av
u
VÝSLEDKY KLINICKÉ ÚČINNOSTI PO 12 MĚSÍCÍCH: POROVNÁNÍ LÉČENÍ
PŘÍPRAVKEM ENBREL vs.METHOTREXÁT vs. ENBREL V KOMBINACI S
METHOTREXÁTEM U PACIENTŮ S REVMATOIDNÍ ARTRITIDOU V TRVÁNÍ
OD 6 MĚSÍCŮ DO 20 LET
Hodnocený ukazatelMethotrexát
Methotrexát
ACR 2058,8%65,5%74,5% †,
ACR 5036,4%43,0%63,2% †,
ACR 7016,7%22,0%39,8% †,
DAS
Základní skóreb5,55,75,Skóre v 52. týdnub3,03,02,3†,
Remisec14%18%37%†,
HAQ
Základní1,71,71,52. týden1,11,00,8†,
a: Pacienti,kteří nedokončili 12 měsíců ve studii,byli považováni za na léčbu neodpovídající.
b: Hodnoty DAS představují střední hodnoty.
c: Remise je definována jako DAS <1,Párové porovnání p-hodnot: †= p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs. methotrexát a
= p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs. Enbrel
Radiografický vývoj po 12 měsících byl ve skupině léčené přípravkem Enbrel signifikantně nižší než
ve skupině léčené methotrexátem, zatímco kombinovaná terapie byla ve zpomalení radiografického
vývoje signifikantně lepší než obě monoterapie RADIOGRAFICKÁ PROGRESE: POROVNÁNÍ ENBREL vs. METHOTREXÁT vs.
ENBREL V KOMBINACI S METHOTREXÁTEM U PACIENTŮS REVMATOIDNÍ
ARTRITIDOU V TRVÁNÍ OD6 MĚSÍCŮDO 20 LET Ch
an
ge
fro
m
Ba
seli
ne
-1.-0.0.0.1.1.2.2.3.0Methotrexate
Enbrel
Enbrel + Methotrexate
2.0.-0.54†,
1.0.-0.1.0.-0.23†,
TSSErozeJSN
Párové porovnání p-hodnot: * = p <0,05 k porovnání Enbrel vs.
Zm
ěn
y o
d p
oč
áte
čn
ího
st
av
u
JSN
Methotrexá
Methotrexát
methotrexát, † = p<0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs.
methotrexát a = p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs.
Enbrel.
Signifikantní výhody pro přípravek Enbrel vkombinaci smethotrexátem vporovnání smonoterapií
přípravkem Enbrel a monoterapií methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících. Obdobně
signifikantní výhody pro monoterapii přípravkem Enbrel vporovnání smonoterapií methotrexátem
byly pozorovány také po 24 měsících.
Vanalýze, v níž všichni pacienti, kteří zjakéhokoli důvodu ze studie odešli, byli považováni za
pacienty sprogresí, bylo ve skupině pacientů léčených přípravkem Enbrel v kombinaci s
methotrexátem po dobu 24 měsíců vyšší procento pacientů bez progrese porovnání se skupinou léčenou samotným přípravkem Enbrel a samotným methotrexátem a 36%, p0,05signifikantní pacientů bez progrese vjednotlivých skupinách 78%, 70% a 61%.
Bezpečnost a účinnost 50 mg přípravku Enbrel týdně byly vyhodnoceny ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii na 420 pacientech s
aktivní revmatoidní artritidou. V této studii 53 pacientůdostávaloplacebo, 214 pacientů dostávalo mg přípravku Enbrel jednou týdně a 153 pacientůdostávalo25 mg přípravku Enbrel 2x týdně. Profil
bezpečnosti a účinnosti těchto dvou léčebných režimů přípravku Enbrel byly porovnatelné v 8. týdnu v
ovlivněníznámek a příznakůrevmatoidní artritidy; údaje z 16. týdne ukázaly komparabilituinferioritaDospělí pacienti s psoriatickou artritidou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem
kontrolovanéstudiina 205 pacientech s psoriatickou artritidou. Pacienti byli ve věku mezi 18 a 70 lety
a měli aktivní psoriatickou artritidu nejméně v některé z následujících forem: Pacienti také měli psoriatická ložiska o minimálním průměru 2 cm a větším. Pacienti byli předtím
léčeni nesteroidními antirevmatiky byli současně léčeni methotrexátem methotrexátu 25 mg/týden. Dávky 25 mg přípravku Enbrel na pacientech s revmatoidní artritidoustudie vcelkové délce až 2 roky.
Klinické odpovědi byly vyjádřeny jako % pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi ACR 20, 50 a a % pacientů se zlepšením podle kritérií odpovědi u psoriatické artritidy ukazuje následující tabulka:
ODPOVĚDI PACIENTŮ S PSORIATICKOU ARTRITIDOU
V PLACEBEM KONTROLOVANÉ STUDII
Procento pacientů
PlaceboEnbrela
Odpověď psoriatické artritidy n = 104n = 5ur J“
3. měsíc1559b
6. měsíc1350b
5ur ů“ 3. měsíc438b
6. měsíc437b
5ur 4“ 3. měsíc011b
6. měsíc19c
EO5ru 3. měsíc3172b
6. měsíc2370b
a: 25 mg přípravku Enbrel 2x týdně s.c.
b: p < 0,001, Enbrel versus placebo
c: p < 0,01, Enbrel versus placebo
U pacientů s psoriatickou artritidou léčených přípravkem Enbrel, byla klinická odpověď zřejmá od
první návštěvy placebo ve všech charakteristikách aktivity onemocnění přípravkem Enbrel a na společné podávání přípravku Enbrel s methotrexátem byly podobné. Kvalita
života pacientů s psoriatickou artritidou byla vždy hodnocena za použití HAQ indexu invalidity. Skóre
indexu invalidity se signifikantně zlepšilo ve všech hodnocených obdobích u pacientů s psoriatickou
artritidou léčených přípravkem Enbrel ve srovnání s pacienty léčenými placebem Ve studii u pacientů spsoriatickou artritidou byly hodnoceny radiografické změny. Radiogramy rukou
a zápěstí byly pořízeny při zahájení a po6, 12 a 24 měsících. Hodnoty upraveného TSS po měsících jsou uvedeny vnásledující tabulce. Vanalýze, ve kterévšichni pacienti, zjakéhokoli důvodu
vyřazení ze studie, byli považováni za pacienty sprogresí, bylo po 12 měsících ve skupině léčené
přípravkem Enbrel vyšší procento pacientů bez progrese skupině léčené placebem progresi u pacientů, kteří pokračovali vléčení během druhého roku, přetrvával. Zpomalení poškození
periferních kloubů bylo pozorováno u pacientů se symetrickým polyartikulárním kloubním
postižením.
STŘEDNÍ HODNOTA SHARPOVĚSKÓRE
PlaceboEtanercept
DobaSE = standardní chyba
a. p = 0,0001.
Léčení přípravkem Enbrel vedlo k fyzickému funkčnímu zlepšení ve dvojitě zaslepené etapě studie a
tento přínos přetrvával po dobu dlouhodobější expozice až po 2 roky.
Pro nízký počet pacientů ve studii není dostatečný průkaz účinnosti přípravku Enbrel u pacientů
schorobou podobnou ankylozující spondylitidě a smutilující artritidou doprovázející psoriatické
artropatie.
U pacientů spsoriatickou artritidou nebyla provedena žádná studie použití dávkovacího režimu 50 mg
jednou týdně.Průkaz účinnosti pro dávkovací režim jedenkrát týdněbylu této populace pacientů
založen na údajích ze studie u pacientů sankylozující spondylitidou.
Dospělí pacienti s ankylozující spondylitidou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena u ankylozující spondylitidy ve 3 randomizovaných, dvojitě
zaslepených studiích, porovnávajících podávání přípravku Enbrel 25 mg dvakrát týdně splacebem.
Celkem bylo zařazeno 401 pacientů s ankylozující spondylitidou, z nichž 203 bylo léčeno přípravkem
Enbrel. Nejrozsáhlejší z těchto studií aktivní ankylozující spondylitidu definovanou na základě stupnice „visual analog scale“ skóre 30 u průměrné délky trvání a intenzity ranní ztuhlosti a VAS skóre 30 u nejméně dvou ze tří
následujících parametrů: pacientovo celkové hodnocení; průměr VAS hodnot pro noční bolest zad a
celkovou bolest zad; průměr 10 u otázek ze stupnice „Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index“
ve stabilních dávkách. Do studie nebyli zařazeni pacienti s úplnou ankylózou páteře. 138 pacientům
byla podávána dávka 25 mg přípravku Enbrel revmatoidní artritidouPrimárním měřítkem účinnosti 70procentní zlepšenípoužitastejnákritéria.
Léčba přípravkem Enbrel ve srovnání s placebem vedla k signifikantnímu zlepšení v ASAS 20, ASAS
50 a ASAS 70 již 2 týdny po zahájení terapie.
ODPOVĚDI PACIENTŮS ANKYLOZUJÍCÍ
SPONDYLITIDOU V PLACEBEM KONTROLOVANÉ
STUDII
Procento pacientů
Odpověď ankylozující
spondylitidy
Placebo
n= Enbrel
n= ASAS 2 týdny2246a
měsíce2760a
měsíců 2358a
ASAS 2 týdny724a
měsíce1345a
měsíců 1042a
ASAS 2 týdny212b
měsíce729b
měsíců 528b
a: p<0,001, Enbrel versus placebo
b: p = 0,002, Enbrel versus placebo
U pacientů s ankylozující spondylitidou léčenými přípravkem Enbrel byla zřetelná klinická odpověď v
době první návštěvy podobná jak u pacientů léčených při zahájenídalšími léčivy, taku těch, kteří žádnou další terapii
nedostávali.
Obdobné výsledky byly zjištěny i ve dvou menších studiích u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Ve čtvrté studii, která byla dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná, byly hodnoceny bezpečnost a
účinnost 50 mg přípravku Enbrel přípravku Enbrel podaných dvakrát týdně 356 pacientům saktivní ankylozující spondylitidou. Profily
bezpečnosti a účinnosti dávkovacích režimů 50 mg jednou týdně a 25mg dvakrát týdně byly podobné.
Dospělí pacienti sradiograficky neprokazatelnouaxiální spondylartritidou
StudieÚčinnost přípravku Enbrel u pacientů sradiograficky neprokazatelnouaxiální spondylartritidou AxSpastudii. Studie hodnotila 215 dospělých pacientů treat“splňovali kritéria klasifikace ASAS pro axiální spondylartritidu, avšak nesplňovali modifikovaná New
York kritéria pro AS. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci
na dvě či více NSAID. Vedvojitě zaslepeném období dostávali pacienti přípravek Enbrel vdávce
50mg týdně nebo placebo po dobu 12 týdnů. Primárním měřítkem účinnosti zlepšení valespoň třech ze čtyř domén ASAS a žádné zhoršení vezbývající doméně. Po dvojitě
zaslepeném období následovalo nezaslepené období, během něhož všichni pacienti dostávali přípravek
Enbrel vdávce 50mg týdně až po dalších 92 týdnů.Při zahájení a ve12. a 104. týdnu se provedlo
zobrazení sakroiliakálního kloubu a páteře pomocí MR ke zhodnocení zánětu.
Vporovnání splacebem vedla léčba přípravkem Enbrel kstatisticky významnému zlepšení vASAS
40, ASAS 20 a ASAS 5/6. Významné zlepšení bylo pozorováno také u ASAS částečná remise a
BASDAI 50. Výsledky z12. týdne jsou uvedeny vtabulce níže.
Odpověď zhlediska účinnosti vplacebem kontrolované studii nr-AxSpa: Procento pacientů,
kteří dosáhli cílových parametrů
Dvojitě zaslepené klinické odpovědi
v12. týdnu
Placebo
n=106 až Enbrel
n=103 až ASAS** 4015,732,4b
ASAS 2036,152,4c
ASAS 5/610,433,0a
ASAS částečná remise11,924,8c
BASDAI***5023,943,8b
*Někteří pacienti neposkytli úplné údaje pro každý cílový parametr
**ASAS=Assessments in Spondyloarthritis International Society
***Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
a: p<0,001, b:<0,01 a c:<0,05, vdaném pořadí, mezi přípravkem Enbrel a placebem
V12. týdnu došlo u pacientů užívajících přípravek Enbrel kstatisticky významnému zlepšení skóre
SPARCC základě měření pomocí zobrazení MR. Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty činila 3,8 u
pacientů léčených přípravkem Enbrel měření pomocí zobrazení MR u všech pacientů užívajících přípravek Enbrel 4,64 u SIJPřípravek Enbrel vykazoval statisticky významně větší zlepšení oproti placebu za období od zahájení
studie do 12. týdne u většiny hodnocení kvality života souvisejícíchse zdravím a tělesnýmifunkcemi,
včetně BASFI Score a SF-36 Physical Component Score.
Klinickáodpověďu pacientů s onemocněním nr-AxSpa, kterým byl podáván přípravek Enbrel, byla
zjevnápři první návštěvě související se zdravím a tělesnými funkcemi rovněž přetrvala po celou dobu 2letéléčby. Údaje
ztěchto 2let neukázaly žádná nová bezpečnostní zjištění.Vtýdnu 104 progredovalo 8 pacientů do
stupně 2 bilaterálního skóre RTG páteře podle modifikovaných Newyorských kritérií, svědčící pro
axiální formu spondyloartropatie.
StudieTato multicentrická, otevřená studie fáze4 se 3obdobími hodnotila vysazení aopakování léčby
přípravkem Enbrel upacientů saktivním onemocněním nr-AxSpa, kteří po 24týdnech léčby dosáhli
adekvátní odpovědi spondylitidy Celkem 209dospělých pacientů saktivním onemocněním nr-AxSpa definovaných jako pacienti, kteří splňovali kritéria klasifikace Mezinárodní společnosti pro hodnocení
spondyloartritidy kritéria pro ASvypovídající osakroileitidě spojené sSpAC-reaktivní protein [hsCRP] >3mg/lnež nebo rovno2,1 při screeningové návštěvě, dostávali v1.období nezaslepeně přípravek Enbrel
vdávce 50mg týdně plus stabilní základní léčbu NSAID voptimální tolerované protizánětlivé dávce
po dobu 24týdnů.Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na
dvě či více NSAID. Ve 24.týdnu dosáhlo inaktivního onemocnění 119 2.období 40týdenní fáze vysazení léčby, kdy pacienti přerušili léčbu etanerceptem, ale dále
pokračovali vzákladní léčbě NSAID. Primárním měřítkem účinnosti byl výskyt vzplanutí jako skóre ASDAS rychlost sedimentace erytrocytů vysazení přípravku Enbrel. Upacientů, unichž došlo kevzplanutí, byla léčba přípravkem Enbrel
opakována sdávkou 50mg týdně po dobu 12týdnů Ve 2.období se podíl pacientů, unichž došlo k≥1vzplanutí, zvýšil z22% 67% vysazení léčby přípravkem Enbrel došlo u75% Hlavním sekundárním cílem studie2 bylo vyhodnotit dobu do vzplanutí po vysazení léčby přípravkem
Enbrel adodatečně porovnat dobu do vzplanutí spacienty ze studie1, kteří splňovali požadavky na
vstup do fáze vysazení léčby ve studii2 apokračovali vléčbě přípravkem Enbrel.
Medián doby do vzplanutí po vysazení léčby přípravkem Enbrel byl 16týdnů Během ekvivalentních 40týdnů jako ve 2.období studie2 došlo ke vzplanutí uméně než 25%
pacientů ve studii1, unichž nebyla léčba vysazena. Doba do vzplanutí upacientů, unichž byla léčba
přípravkem Enbrel přerušena dostávali kontinuální léčbu etanerceptem týdně po dobu 12týdnů, 62%ho dosáhlo do 5týdnů Dospělí pacienti složiskovou psoriázou
Enbrel se doporučuje podávat pacientům definovaným vbodu 4.1. Pacienti „bez léčebné odpovědi“
jsou vcílové populaci definováni nedostatečnou odpovědí nebo zhoršením nemoci vprůběhu léčení, pokud byli léčení minimálnějedním ze tří nejvýznamnějších
dostupnýchzpůsobůcelkové terapie, a dostávali přiměřené dávky po dostatečnou dobu kvyhodnocení
odpovědi.
Účinnost přípravku Enbrel vporovnání sjinými způsoby celkové terapie u pacientů se středně těžkou
až těžkou psoriázou přímo porovnáním přípravku Enbrel sjinými způsoby celkovými terapiemi. Místo toho byly
vyhodnoceny bezpečnost a účinnost ve čtyřech randomizovaných dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studiích. Primárním kritériemúčinnosti ve všech čtyřech studiích byl podíl pacientů
vkaždé léčebné skupině, kteří dosáhli po 12 týdnech PASI 75 Psoriasis Area and Severity Index oproti výchozí hodnotěStudie 1 byla studií 2. fáze klinického hodnocení u pacientů ve věku 18 let saktivní, ale klinicky
stabilní, ložiskovou psoriázou na ploše 10 % povrchu tělado skupiny, která dostávala dávku 25 mg přípravku Enbrel dobu 24 týdnů.
Studie 2 hodnotila 652 pacientů schronickou ložiskovou psoriázou při použití stejných zařazovacích
kritérií jako studie 1 spolu s minimální psoriatickou plochou a indexem závažnosti screeningu. Enbrel byl podáván po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců vdávkách 25 mg 1 x týdně, 25 mg
2x týdně nebo 50 mg 2x týdně. Vobdobí prvních 12 týdnů dvojitě zaslepené terapie dostávali pacienti
placebo nebo jednu zvýše uvedených dávekpřípravkuEnbrel. Po 12 týdnech léčení začali dostávat
pacienti vplacebové skupině zaslepený přípravek Enbrel léčených skupinách pokračovali až do 24. týdne vdávkách podle skupin, do nichž byli původně
randomizováni.
Studie 3 hodnotila 583 pacientů a měla stejná zařazovací kritéria jako studie 2. Pacienti vtéto studii
dostávali po dobu 12 týdnů 2x týdně přípravek Enbrel v dávkách 25 mg, nebo 50 mg, nebo placebo.
Potom po dobu následujících 24 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený přípravek Enbrel
vdávkách 25 mg 2x týdně.
Studie 4 hodnotila 142 pacientů a měla podobná zařazovací kritéria jako studie 2 a 3. Pacienti vtéto
studii dostávali po dobu 12 týdnů jednou týdně dávku 50 mg přípravku Enbrel nebo placebo, a potom
po dobu následujících 12 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený přípravek Enbrel vdávce 50 mg
jednou týdně.
Ve studii 1 měla skupina léčená přípravkem Enbrel signifikantně vyšší podíl pacientů sklinickou
odpovědí PASI 75 ve 12. týdnu Po 24 týdnech dosáhlo PASI 75 56 % pacientů ve skupině léčené přípravkem Enbrel, vporovnání s% pacientů, léčených placebem. Klíčové výsledky studií 2, 3 a 4 jsou uvedeny níže.
ODPOVĚDI PACIENTŮ S PSORIÁZOU VE STUDIÍCH 2, 3 A Odpov
ěď ------------------Studie 2--------------------------------Studie 3-----
Place
bo
Place
bo
Place
bo
25 mg
2xtýdně
50 mg
2xtýdně
25 mg
2xtýd
ně
50 mg
2xtýd
ně
50 mg
1xtýd
ně
50 mg
1xtýd
ně
n =
týden
n =
týden
n =
týden
24a
n =
týden
n =
týden
24a
n =
týden
n =
týden
n =
týden
n = týden
n = týden
n = týden
24a
PASI
50, %
1458*7074*77964*77*969*PASI
75, %
434*4449*59334*49*238*DSGA
b, čistá,
nebo
téměř
čistá,
%534*3949*55439*57*439**p0,0001 porovnáváno s placebem
a. Ve studii 2 a 4 nebylo ve 24. týdnu provedeno statistické porovnání s placebem, protože skupina
původně léčená placebem začala dostávat od 13. do 24. týdne Enbrel v dávce 25 mg 2x týdně nebo mg jednou týdně.
b. Dermatologist Static Global Assessment. Čistá nebo téměř čistá je definována jako 0 nebo 1 na
stupnici 0 až U pacientů složiskovou psoriázou, kteří dostávali Enbrel, byly zjevné signifikantní odpovědi
vporovnání splacebem vdobě první kontroly Studie 2 měla také období po vysazení terapie, kdy bylo léčení ukončeno ve 24. týdnu u pacientů, kteří
dosáhli zlepšení PASI minimálně o 50 %. U pacientů byl sledován výskyt rebound fenoménu 150 % od úvodní hodnotydosaženého ve 24. týdnu vporovnání s úvodní hodnotoupsoriázy postupně vrátily sprůměrnou dobou 3měsíce do relapsu onemocnění. Nebyl pozorován
rebound fenomén ani závažné nežádoucí příhodyspojené spsoriázou. Existují některé důkazy
podporující prospěšnost opakované terapie přípravkem Enbrel u pacientů, kteří od počátku odpovídají
na léčení.
Ve studii 3 si většina pacientů přípravku Enbrel 2x týdně a měli od 12. týdne snížené dávky na 25 mg 2x týdně, udržela odpověď
PASI 75 do 36. týdne. U pacientů léčených po celou dobu studie dávkami 25 mg 2x týdně, se mezi 12.
a 36. týdnem odpověď PASI 75 postupně zlepšovala.
Ve studii 4 měla přípravkem Enbrel léčená skupina pacientů vyšší podíl pacientů sPASI 75 ve 12.
týdnu celou dobu studie dávkami 50 mg jednou týdně, se odpověď i nadále zlepšovala a ve 24. týdnu dosáhla
u 71% PASI Vdlouhodobých otevřených studiích udrženy klinické odpovědi a bezpečnost byla srovnatelná skrátkodobými studiemi.
Analýza údajůzklinických studií neprokázala žádné charakteristiky základního onemocnění, které by
napomohly klinikům ve výběru nejvhodnější možnosti dávkování Proto musíbýt výběr přerušované nebo kontinuální terapie založen na lékařském posouzení a na
individuálních potřebách pacienta.
Protilátky proti přípravku Enbrel
Vséru některých osob léčených etanerceptem byly zjištěny protilátky proti etanerceptu. Všechny tyto
protilátky byly non-neutralizační a jejich výskyt byl zpravidla dočasný. Zdá se, že mezi vznikem
protilátek, klinickou odpovědí ani nežádoucími účinky není žádná souvislost.
U pacientů léčených schválenými dávkami etanerceptu vklinických studiích po dobu až 12 měsíců byl
kumulativní výskytprotilátek proti etanerceptu přibližně následující: 6% pacientů s revmatoidní
artritidou, 7,5% pacientů spsoriatickou artritidou, 2% pacientů sankylozující spondylitidou, 7%
pacientů s psoriázou, 9,7 % dětských pacientů složiskovou psoriázou a 4,8 % pacientů sjuvenilní
idiopatickou artritidou.
Podíl osob, u kterých se vyvinuly protilátky proti etanerceptu vdlouhodobých klinických studiích
přechodnému charakteru byla u pacientů srevmatoidní artritidou a psoriázou incidence protilátek
zjištěných vkaždém hodnoceném okamžiku typicky méně než 7%.
Vdlouhodobé studii u pacientů spsoriázou, ve které pacienti dostávali 50 mg etanerceptu dvakrát
týdně po dobu 96 týdnů, byl vkaždém hodnoceném okamžiku pozorován výskyt protilátek do
přibližně 9%.
Pediatrická populace
Pediatričtípacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena ve studii sestávající ze dvou částí u 69 dětí
spolyartikulárním průběhemjuvenilní idiopatickéartritidy, které měly různé typy nástupu juvenilní
idiopatické artritidyod 4 do 17let se středně těžkou až těžkou aktivní juvenilní idiopatickou artritidou
s polyartikulárním průběhem, refrakterní na nebo netolerující léčbu methotrexátem, kteří nadále
dostávali stabilní dávku jednoho nesteroidního antirevmatika a/nebo prednisonu nebo maximálně 10 mg25 mg v dávcerandomizováni,a buď zůstali na přípravku Enbrel nebo dostávali placebo po dobu 4 měsíců a byli
hodnoceni pro znovuvzplanutí nemoci. Odpovědi byly posuzovány podle měřítka ACR Pedi charakterizované jako zlepšení o 30 % ve třech a více ze šesti základních kriterií JRA a zhoršení o 
30 % maximálně u jednoho ze šesti základních kriterií JRA, zahrnujících počet aktivních kloubů,
omezení pohybu, celkové hodnocení lékařem a pacientem/rodičem, funkční vyšetření a rychlost
sedimentace erytrocytů. Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zhoršení o 30 % ve třech ze šesti
základních kriterií JRA a zlepšení o 30 % u nejvýše jednoho ze šesti základních kriterií JRA a
přítomnost nejméně 2 aktivních kloubů.
V části I této studie vykázalo 51 z 69 pacientů Včásti II bylo pozorováno vzplanutí nemoci u 6 z 25 pacientů přípravkem Enbrel ve srovnání s 20 z 26 pacientů zahájení části II uplynulo ve skupině léčené přípravkem Enbrel průměrně 116 dnů do
znovuvzplanutí nemoci a u pacientů vplacebové skupině průměrně 28 dnů. Z pacientů, u kterých byla
zaznamenána klinická odpověď v 90. dni a kteří vstoupili do pokračovací fáze II, se část ztěch
zůstávajících na terapii přípravkem Enbrel od 3. do 7. měsíce dále zlepšovala, zatímco ti, kteří
dostávali placebo, nezaznamenali zlepšení.
Votevřené pokračovací studii zaměřené na bezpečnost bylo léčeno přípravkem Enbrel 58 dětských
pacientů zvýše uvedené studie nežádoucích příhod a závažných infekcí se dlouhodobou expozicí nezvýšila.
Dlouhodobá bezpečnost přípravku Enbrel v monoterapii sjuvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až 18 let, znichž 39 bylo ve věku 2 až 3 let. Celkově byly
častěji hlášeny infekce u pacientů léčených etanerceptem ve srovnání se samotným methotrexátem
Vjiné otevřené jednoramenné studii do maximální dávky 50 mgoligoartritidou do 11 let a 22 pacientů ve věku od 12 do 17 letvěku od 12 do 17 letztěchto subtypůJIA většina pacientů vyhověla ACR Pedi 30 kriteriíma prokázala zlepšení klinického
stavu splněním sekundárních cílů studie -jako je počet citlivých kloubů a celkové hodnocení stavu
lékařem.Bezpečnostní profil byl konzistentní Ze 127pacientů vparentální studii se 109pacientů zúčastnilo otevřené prodlouženéstudie abylo
sledováno po dobu dalších 8let, tedy celkem až 10let. Na konci prodlouženéstudie 84/109 pacientů dokončilo studii; zatímco 27 vdůsledku nízké aktivity/neaktivního onemocnění; 5 po předchozím vysazení léčby; a45pozorovánovparentální studii bylo obvykle udrženo pro všechny cílové parametry účinnosti během celého období
sledování. Pacienti aktivně užívající přípravek Enbrel mohli jednou během rozšířené studie na základě
posouzení klinické odpovědi zkoušejícím lékařem vstoupit do dobrovolného období vysazení–
opakování léčby. Celkem 30pacientů vstoupilo do období vysazení léčby. U17pacientů bylo hlášeno
vzplanutí vne více než 1 ze zbývajících 6prvků aminimálně 2aktivních kloubechpo vysazení přípravku Enbrel byl 190dnů. Opakovaně bylo léčeno 13pacientů aodhad střední doby
do opakované léčby od vysazení byl 274dnů. Vdůsledku malého počtu datových bodů se musí tyto
výsledky interpretovat sopatrností.
Bezpečnostní profil byl konzistentní sprofilem pozorovaným vparentální studii.
Nebyly provedeny studie hodnotící účinek pokračování léčby přípravkem Enbrel u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou, u nichž nedošlo ke klinické odpovědi do 3 měsíců od zahájení léčení
přípravkem Enbrel. Navíc nebyly provedeny studie hodnotící účinky snížení doporučené dávky
přípravku Enbrel po jeho dlouhodobém používáníu pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou.
Pediatričtípacienti složiskovou psoriázou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena vrandomizované dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované studii u 211 dětských pacientů ve věku od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ložiskovou psoriázou Vybraní pacienti měli vanamnéze fototerapii nebo celkovou terapii, nebo neodpovídali dostatečně na
topickou terapii.
Pacienti dostávali Enbrel 0,8 mg/kg týdnu mělopozitivní odpověďúčinnosti léčené přípravkem Enbrel než randomizovaných do skupiny léčené placebem.
Výsledky studie u ložiskové psoriázy dětí po 12 týdnech
Enbrel
0,8mg/kg jednou
týdně
PASI 50, n sPGA “čistý” nebo “minimální”, n Zkratky: sPGA-statické celkové lékařské hodnocení
a.p < 0,0001 v porovnání s placebem
Po 12týdennídvojitě zaslepené léčebné periodě dostávali všichni pacientipřípravekEnbrel 0,8 mg/kg
podobné odpovědi jako ve dvojitě zaslepené periodě.
Vprůběhu randomizované periody vysazení léku signifikantně více pacientů přerandomizovaných do
skupiny léčené placebem zaznamenalo relaps choroby spacienty přerandomizovanými do skupiny léčené přípravkem Enbrel. Připokračujícím léčením
odpovědi přetrvávaly až po 48 týdnů.
Dlouhodobá bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel v dávce 0,8 mg/kg jednou týdně byla hodnocena votevřené rozšířenéstudii na 181 pediatrických subjektech složiskovou
psoriázou vcelkové délce až 2 roky následující po výše uvedené 48 týdenní studii. Dlouhodobé
zkušenosti s užíváním přípravku Enbrel byly obecně srovnatelné s původní 48 týdenní studií a
neukázaly žádná nová bezpečnostní zjištění.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Hodnoty etanerceptu v séru byly určovány metodou enzymatickéimunoanalýzy detekovat ELISA-reaktivní degradační produkty,jakož i původní látku.
Absorpce
Etanercept je pomalu absorbován z místa subkutánní injekce a po jednotlivé dávce dosahuje
maximální koncentraci přibližně po 48 hodinách. Absolutní biologická dostupnost je 76 %. Při
dávkování 2x týdně se očekávají ustálené koncentrace, které jsou přibližně dvakrát tak vysoké než
koncentrace zjištěné po jednotlivé dávce. Průměrná maximální sérová koncentrace po podání
jednotlivé subkutánní dávky 25 mg přípravku Enbrel zdravým dobrovolníkům dosahovala 1,65 0,g/ml a plocha pod křivkou byla 235 96,6 g. hod/ml.
Profily středních hodnot koncentrací v ustáleném stavu u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených
50 mg přípravku Enbrel jednou týdně 2,6 mg/l, Cminbyly 1,2 mg/l vs. 1,4 mg/l a parciální AUC byla 297 mgh/l vs. 316 mgh/l. Votevřené
jednodávkové dvourežimové zkřížené studii na zdravých dobrovolnících byl shledán etanercept
podávaný v jednotlivé injekci 50 mg/ml bioekvivalentním se dvěma jednotlivými injekcemi po mg/ml podanými současně.
Vpopulační farmakokinetické analýze pacientů sankylozující spondylitidou byly ustálené stavy AUCs
etanerceptu 466 g*h/ml pro 50 mg Enbrel jednou týdně dvakrát týdně Distribuce
Závislost koncentrace etanerceptu na čase zobrazuje biexponenciální křivka. Celkový distribuční
objem etanerceptu je 7,6 l, zatímco distribuční objem v ustáleném stavu je 10,4 l.
Eliminace
Etanercept je pomalu vylučován z organismu. Poločas vylučování je dlouhý, přibližně 70 hodin.
Clearance je u pacientů s revmatoidní artritidou přibližně 0,066 l/hod., tj. o něco nižší než hodnota
0,11 l/hod. pozorovaná u zdravých dobrovolníků. Navíc farmakokinetika přípravku Enbrel u pacientů
s revmatoidní artritidou, u pacientů s ankylozující spondylitidou a u pacientů složiskovou psoriázou je
podobná.
Není zjevný rozdíl ve farmakokinetice u žen a mužů.
Linearita
Závislost na dávce nebyla formálně hodnocena, ale v dávkovém rozmezí není zřejmé nasycení
clearance.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
I když po podání radioaktivně značeného etanerceptu zdravým dobrovolníkům i pacientům byla
radioaktivita eliminována močí, u pacientů s akutním renálním selháním nebyla pozorována zvýšená
koncentrace etanerceptu. Renální porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Porucha funkce jate
U pacientů sakutním jaterním selháním nebyla pozorována zvýšená koncentrace etanerceptu. Jaterní
porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování
Starší osoby
Vliv pokročilého věku na koncentrace etanerceptu v séru byl zkoumán populační farmakokinetickou
analýzou. Clearance a objem zjištěné u pacientů ve věku od 65 do 87 let byly podobné hodnotám
stanoveným u pacientů, kteří byli mladší než 65 let.
Pediatrická populace
Pediatričtípacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
V klinické studii byl Enbrel podáván 69 pacientům průběhemjuvenilní idiopatickéartritidyv dávce 0,4 mg/kg 2x týdně po dobu 3 měsíců. Střední
hodnoty sérovýchkoncentracíbyly podobné těm, které byly zjištěny u dospělých pacientů s
revmatoidní artritidou. Nejmladší děti normalizovaly svoji hmotnostdávkování naznačuje, že zatímco starší děti byly stanoveny u dospělých, mladší děti mají hladiny zřetelně nižší.
Pediatričtípacienti složiskovou psoriázou
Dětským pacientům s ložiskovou psoriázou do maximální dávky 50 mg za týdenkoncentracívustáleném stavu bylyod 1,6 do 2,1 μg/ml vtýdnech 12, 24 a 48. Tyto střední hodnoty
koncentracíu dětských pacientů složiskovou psoriázou byly podobné koncentracím pozorovaným u
pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou maximální dávky 50 mg za týdensložiskovou psoriázou léčenou 25 mg etanerceptu dvakrát týdně.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích s přípravkem Enbrel nebyla zjevná žádná dávku limitující toxicitaani
toxicitav cílových orgánech. Podle výsledků celé řady studií in vitroa in vivoje přípravek Enbrel
považován za negenotoxický. Studie karcinogenity a standardní hodnocení fertility a postnatální
toxicity nebyly s přípravkem Enbrel provedeny v důsledku zjištění vzniku neutralizujících protilátek u
hlodavců.
Přípravek Enbrel nevyvolal úmrtí ani zjevné příznaky toxicity u myší nebo potkanů po podání
jednotlivé dávky 2000 mg/kg subkutánně nebo jednotlivé dávky 1000 mg/kg intravenózně.
Přípravek Enbrel nevykazoval toxicitu limitující velikost dávky nebo orgánovou toxicitu u opic druhu
cynomolgus po podávání 2x týdně subkutánně po 4 nebo 26 po sobě jdoucích týdnů v dávce 15 mg/kg,
což vedlo k sérovým koncentracím podle velikosti plochy pod křivkou více než 27x vyšším než
zjištěným u lidí po doporučené dávce 25 mg.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sacharosa
Chlorid sodný
Arginin-hydrochlorid
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Voda proinjekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, aproto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
30 měsíců
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Přípravek Enbrel lze jednorázově po dobu až čtyř týdnů uchovávat při teplotě maximálně do 25ºC; po
této době nesmí být znovu uchováván v chladu pokud není použit do čtyř týdnů po vyjmutí z chladničky.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5Druh obalu a obsah balení
ENBREL 25mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Injekční stříkačka z bezbarvého skla plastu.
Krabička obsahuje 4, 8, 12nebo 24 předplněných injekčních stříkaček a 4, 8, 12nebo 24alkoholových
tamponů. Kryt jehly předplněných injekčních stříkaček obsahuje suchou přírodní pryž 4.4ENBREL 50mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Injekční stříkačka z bezbarvého skla plastu.
Krabička obsahuje 2, 4 nebo 12 předplněných injekčních stříkaček a 2, 4 nebo 12 alkoholových
tamponů. Kryt jehly předplněných injekčních stříkaček obsahuje suchou přírodní pryž 4.46.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Před použitím počkejte, než Enbrel v předplněné injekční stříkačce pro jedno použití dosáhne
pokojové teploty pokojové teploty, se nemá snímat kryt jehly. Roztok má být čirýaž mírně opalescentní,bezbarvý až
světle žlutý nebo světle hnědý a může obsahovat malé průsvitné nebo bíléčástice proteinu.
Úplný návod na podání je k dispozici vpříbalové informaci, bod 7 „Návod kpřípravě a podávání
injekcí přípravku Enbrel“.“.
Veškerýnepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
ENBREL 25mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/ENBREL 50mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. února Datum posledního prodloužení registrace: 26. listopadu 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Enbrel 25 mg injekční roztok vpředplněném peru
Enbrel 50 mg injekční roztok vpředplněném peru
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Enbrel 25 mg injekční roztok vpředplněném peru
Jedno předplněné injekční pero obsahuje etanerceptum 25mg.
Enbrel 50 mg injekční roztok vpředplněném peru
Jedno předplněné injekční pero obsahuje etanerceptum 50 mg.
Etanercept je fúzníprotein složený z receptoru p 75 tumor nekrotizujícího faktoru a Fc proteinu,
vyráběný technologií rekombinace DNAvexpresním systému ovárií čínského křečíkaÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Roztok je čirý, bezbarvý ažsvětle žlutýnebo světle hnědý.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Enbrel vkombinaci smethotrexátem je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní
artritidy u dospělých v případech, kdy po podání jiných chorobu modifikujících léků, včetně
methotrexátu Enbrel může být podáván jako monoterapie vpřípadě intolerance methotrexátu nebo pokud je
pokračující léčba methotrexátem nevhodná.
Enbrel je také indikován k léčbě závažné aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých, kteří
nebyli předtím léčeni methotrexátem.
Enbrel použitý samostatně nebo vkombinaci smethotrexátem prokázal rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození kloubů a fyzické funkční zlepšení.
Juvenilní idiopatická artritida
Léčbapolyartritidy dospívajících ve věku od 2 let, unichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na léčbu methotrexátem,
nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba psoriatické artritidy u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi na léčbu methotrexátem, nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba artritidy spojené s entesitidou u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi na konvenční léčbu nebo u nichž konvenční léčba nebyla tolerována.
Psoriatická artritida
Léčení aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých v případech, kdy po předchozím podání
jiných chorobu modifikujících léků nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi. Enbrel prokázal
fyzické funkční zlepšení u pacientů spsoriatickou artritidou a rentgenologicky měřitelné snížení míry
progrese poškození periferních kloubů u pacientů se symetrickými polyartikulárními podtypy choroby.
Axiální spondylartritidy
Ankylozující spondylitidaLéčení dospělých se závažnou aktivní ankylozující spondylitidou, jestliže nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi konvenční léčbou.
Radiograficky neprokazatelnáaxiální spondylartritida
Léčba dospělých se závažnou radiograficky neprokazatelnouaxiální spondylartritidou sobjektivními
známkami zánětu indikovanými zvýšenou hladinou C-reaktivního proteinu při zobrazení magnetickou rezonancí antirevmatikaLožisková psoriáza
Léčení dospělých se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří neodpovídají na jinou
celkovou terapii zahrnující cyklosporin, methotrexát nebo psoralen a ultrafialové světlo A Ložisková psoriáza u dětí
Léčení chronické těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 6let, kteří neodpovídají
dostatečně na léčbu nebo netolerují jinou celkovou terapii nebo fototerapii.
4.2Dávkování a způsob podání
Léčení přípravkem Enbrel má být zahájeno a prováděno pod dohledem lékaře specializovaného na
diagnostikování a léčbu revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy,
ankylozující spondylitidy, radiograficky neprokazatelnéaxiální spondylartritidy, ložiskové psoriázy
nebo ložiskové psoriázy u dětí. Pacienti léčení přípravkem Enbrel mají dostat kartu pacienta.
Enbrel předplněné pero je kdispozicivsilách25mg a 50 mg. Jiná balení přípravku Enbrel jsou
kdispozici vsilách 10mg, 25mga 50 mg.
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučenou dávku představuje 25 mg přípravku Enbrel podaných 2x týdně. Alternativně 50 mg
podaných jednou týdně bylo stanoveno jako bezpečné a účinné Psoriatická artritida,ankylozující spondylitidaa radiograficky neprokazatelnáaxiální
spondylartritida
Doporučená dávka je 25 mg přípravku Enbrel podaných 2 x týdně, nebo 50 mg podaných jednou
týdně.
Dostupné údaje naznačují, že u všech výše uvedených indikací je klinické odpovědi obvykle dosaženo
vprůběhu 12 týdnů léčby. Je třeba pečlivě zvážit pokračování léčby u pacienta, který na ni během této
doby nevykazuje odpověď.
Ložisková psoriáza
Doporučenádávka je 25 mg přípravku Enbrel podaná 2 x týdně nebo 50 mg podaná jednou týdně.
Alternativně může být podáváno 50 mg 2 x týdně až 12 týdnů a dále, je-li to nezbytné, dávka 25 mg x týdně nebo 50 mg jednou týdně. Léčení přípravkem Enbrel má pokračovat aždo dosažení remise, až
po dobu 24 týdnů. U některých dospělých pacientů může být vhodné pokračování vterapii po týdnech Je-li indikována opakovaná léčba, má se dodržet výše uvedená délka léčení. Dávka má být 25 mg 2 x
týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin a jate
Nevyžaduje se úprava dávek.
Starší osoby
Nevyžaduje se žádná úprava dávek. Dávkování a způsob podávání jsou stejné jako u dospělých ve
věku od 18 do 64 let.
Pediatrickápopulace
Dávkování přípravku Enbrel je u dětských pacientůzaloženo na jejich tělesné hmotnosti. Pacientům
ohmotnosti nižší než 62,5 kg by měla být podána přesná dávka na mg/kg za použití prášku
arozpouštědla pro injekční roztok nebo prášku pro injekční roztokkonkrétní indikacedávky v předplněné injekční stříkačce nebo předplněném peru.
Bezpečnost aúčinnost přípravku Enbrel udětí ve věku do 2let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Juvenilní idiopatická artritida
Doporučená dávka přípravku je0,4 mg/kg injekce podávaná 2x týdně v intervalu 3–4 dny mezi dávkami nebo 0,8 mg/kg 50 mgterapie ukončena.
Pro podávání dětem sJIA s hmotností nižší než 25 kg může být vhodnější síla 10 mg v injekční
lahvičce.
Nebyly provedeny žádné formální klinické studie u dětí ve věku 2 až 3 let. Limitované bezpečnostní
údaje zregistru pacientů však naznačují, že bezpečnostní profil u dětí ve věku 2 až 3 let je podobný
jako u dospělých a dětí ve věku 4 let a starších, pokud je podávána jednou týdně subkutánně dávka 0,mg/kg U dětí ve věku do 2 letv indikaci juvenilní idiopatické artritidy není zpravidla užití přípravku Enbrel
aplikovatelné.
Ložisková psoriáza u dětí Doporučená dávka přípravku je 0,8 mg/kg 24týdnů. U pacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 12 týdnech, by měla být terapie ukončena.
Pokud je indikováno opakované léčení přípravkem Enbrel, má se postupovat podle výše uvedených
pokynů o délce terapie. Podává se dávka 0,8 mg/kg U dětí ve věku do 6 letvindikaci ložiskové psoriázy není zpravidla užití přípravku Enbrel
aplikovatelné.
Způsob podání
Přípravek Enbrel je podáván subkutánní injekcíÚplný návod na podání je k dispozici vpříbalové informaci, bod 7 „Použití předplněného pera
MYCLIC k injekci přípravku Enbrel“.
Podrobné pokyny ohledně neúmyslných chyb v dávkování nebo v časovém rozvrhu, včetně vynechání
dávky, jsou k dispozici v příbalové informaci, bod 4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Sepse nebo riziko sepse.
Léčba přípravkem Enbrel nesmíbýt zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronických a
lokálních infekcí.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má sepřehledně zaznamenat uvéstInfekce
Pacienti mají být vyšetřeni na infekce před zahájením, vprůběhu a po ukončení léčení přípravkem
Enbrel, přičemž je třeba brát vúvahu, že průměrný poločas eliminace etanerceptu je přibližně 70 hodin
Při používání přípravku Enbrel byly pozorovány závažné infekce, sepse, tuberkulóza a oportunní
infekce, včetně invazivních plísňových infekcí, listerióza a legionelózainfekcí byly bakterie, mykobakterie, plísně, virya parazité obzvláště u plísňových a dalších oportunních infekcí, nebyly tyto infekce rozpoznány, což vedlo
kopožděnému nasazení příslušné léčby a někdy kúmrtí. Při vyšetření pacientů na přítomnost infekce
je třeba brát vúvahu riziko pacienta vzhledemkvýznamným oportunním infekcím endemickým mykózámPacienty, u kterých se v průběhu podávání přípravku Enbrel rozvine infekce, je třebapřísně
monitorovat. Jestliže se u pacienta rozvíjí závažná infekce, musíbýt přípravek Enbrel vysazen.
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel nebyla u pacientů s chronickými infekcemi hodnocena.Lékaři
mají pečlivě zvažovat podání přípravku Enbrel pacientům, kteří mají v anamnéze opakované nebo
chronické infekce nebo trpí stavy, které mohou vytvářet dispozici k infekcím, např. pokročilý nebo
špatně kompenzovaný diabetes.
Tuberkulóza
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy včetně miliární a
extrapulmonální tuberkulózy.
Před zahájením léčení musí být všichni pacienti vyšetřeni na aktivní a inaktivní Toto vyšetření by mělo obsahovat podrobnou lékařskou anamnézu aosobníanamnézu tuberkulózy,
možný předchozí kontakt stuberkulózou a předchozía/nebo současnou imunosupresivní terapii. U
všech pacientůmusí býttj. tuberkulinovýkožní test a rentgen hrudníku. Doporučuje se zaznamenat výsledky těchto vyšetření
do karty pacienta. Předepisujícím lékařům se připomíná riziko falešně negativních výsledků
tuberkulinových testů, zvláště u pacientů těžce nemocných nebose sníženou imunitou.
Při pozitivní diagnóze aktivní tuberkulózy se nesmí terapie přípravkem Enbrel zahájit. Pokud je
diagnostikována inaktivní zahájena před začátkem terapie přípravkem Enbrel a vsouladu smístními doporučeními. V takovém
případě je třeba velmi pečlivě zhodnotit poměr přínosu/rizika terapie přípravkem Enbrel.
Všechnypacienty je třebainformovat,že pokud se během nebo po ukončení léčby přípravkem Enbrel
objeví známky/příznaky naznačujícítuberkulózu zvýšená teplotaReaktivace hepatitidy B
U pacientů, kteří byli vminulosti infikovániviremhepatitidy BTNF včetně přípravku Enbrel, byla hlášena reaktivace hepatitidy B. Patří sem i zprávy o reaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli anti-HBcpozitivní, avšak HBsAg negativní. Před zahájením léčby
přípravkem Enbrel se musí u pacientů provést test na infekci HBV. U pacientů spozitivním
výsledkem testu na infekci HBV se doporučuje konzultace slékařem, který je odborníkem vléčbě
hepatitidy B. Při podávání přípravku Enbrel pacientům, kteří byli vminulosti infikováni HBV, je třeba
opatrnosti. Tito pacienti musí být po celou dobu léčby a několik týdnů po jejím ukončení sledováni na
známky a příznaky aktivní infekce HBV.Nejsou kdispozici dostatečné údaje o léčbě HBV
infikovaných pacientů antivirovou terapií společně sterapií antagonisty TNF. U pacientů, u nichž
dojde krozvoji infekce HBV, by se měla léčba přípravkem Enbrel ukončit a zahájit léčba účinnou
antivirovou terapií spolu svhodnou podpůrnou léčbou.
Zhoršení hepatitidy C
U pacientů léčených přípravkem Enbrel bylo hlášeno zhoršení hepatitidy C. Enbrel má být podáván
sopatrností u pacientů s hepatitidou C vanamnéze.
Současná léčba s anakinrou
Současné podávání přípravku Enbrel s anakinrou bylo spojeno se zvýšeným rizikem závažných infekcí
a s neutropenií ve srovnání s podáváním samotného přípravku Enbrel. Tato kombinace neprokázala
zvýšení klinického prospěchu. Proto se současné podávání přípravku Enbrel s anakinrou nedoporučuje
Současná léčba s abataceptem
Vklinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a přípravkuEnbrel ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje Alergické reakce
Běžně byly pozorovány alergické reakce spojené s podáváním přípravku Enbrel. Při používání
přípravku Enbrel alergické reakce zahrnovaly angioedém a kopřivku, jakož i závažné reakce.
Vyskytne-li se závažná alergická nebo anafylaktická reakce, léčení přípravkem Enbrel musíbýt
okamžitě přerušeno a má být zahájena adekvátní terapie.
Kryt jehly předplněného pera obsahuje latex nebo při podání přípravku Enbrel vyvolathypersenzitivní reakce u osob se známou nebo možnou
přecitlivělostí na latex.
Imunosuprese
Protože TNF ovlivňuje protizánětlivý proces a moduluje buněčnou imunitní odpověď, je možné, že
antagonisté TNF včetně přípravku Enbrel ovlivní přirozenou ochranu proti infekcím a malignitám. Ve
studii se 49 dospělými pacienty s revmatoidní artritidou léčenou přípravkem Enbrel nebylo
pozorováno žádné potlačení opožděné přecitlivělosti nebo hladiny imunoglobulinů nebo změny počtu
efektorových buněčných populací.
U dvou pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou se rozvinula infekce varicely se známkami a
příznaky aseptické meningitidy, která byla vyléčena bez následků. Pacienti svýraznou expozicí viru
varicely musídočasně přerušit léčení přípravkem Enbrel a je třebaunich zvážit profylaktickouléčbu
imunoglobulinemprotivaricella zoster.
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel u pacientů se sníženou imunitou nebo schronickými
infekcemi nebyla hodnocena.
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
Solidnía hematopoetickémaligní nádoryVpostmarketingovém období se vyskytla hlášení o různých nádorových onemocněních karcinomuprsu, plic a lymfomuV kontrolovaných částech klinických studií santagonistyTNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno více případů lymfomů než ukontrolních pacientů. Jejich výskyt však byl vzácný a
období sledování pacientů léčených placebem bylo kratší než u pacientů léčených antagonisty TNF.
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukémie.
Zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie je u pacientů srevmatoidní artritidou při dlouhotrvajícím
průběhu a vysoké aktivitě zánětlivého onemocněnípředpokládané, což komplikuje odhad rizika.
Na základěsoučasného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné
riziko rozvoje lymfomů, leukémie čijinýchhematopoetických nebo solidních malignit. Při zvažování
terapie antagonisty TNF u pacientů smaligním nádorovým onemocněním vanamnéze nebo při
zvažovánípokračování léčby u pacientů, u kterých se rozvine maligní nádor,je třeba zvýšené
opatrnosti.

Zhoubná nádorová onemocnění, některá končící úmrtím, byla po uvedení na trh hlášena u dětí,
dospívajících a mladých dospělých včetně přípravku Enbrel. Lymfomy tvořily přibližně polovinu případů. Ostatní případy představovaly
různé typy malignit a zahrnovaly vzácné, simunosupresí typicky spojené malignity. Riziko rozvoje
malignit u dětí a dospívajících léčených antagonisty TNF nelze vyloučit.
Karcinomy kůže
U pacientů léčených antagonisty TNF, včetně přípravku Enbrel, bylyhlášeny případymelanomua
nemelanomovéhokarcinomukůževpostmarketingovém období velmi zřídka hlášeny případy Merkelova buněčného karcinomu.U všech
pacientů, zejména u těch srizikovými faktory pro vznik karcinomu kůže, se doporučuje pravidelné
vyšetření kůže.
Ze společných výsledků kontrolovaných klinických studií bylo pozorováno více případů NMSC u
pacientů léčených přípravkem Enbrel vporovnání skontrolními pacienty, obzvláště u pacientů
spsoriázou.
Očkování
Současně s přípravkem Enbrel nesmíbýt podávány živé vakcíny. Nejsou dostupné žádné údajeo
sekundárním přenosu infekce živými vakcínami u pacientů léčených přípravkem Enbrel.Ve dvojitě
zaslepené placebem kontrolované randomizované klinické studii na dospělých pacientech s
psoriatickou artritidou dostalo 184 pacientů ve 4. týdnu také multivalentní pneumokokovou
polysacharidovou vakcínu. V této studii většina pacientů s psoriatickou artritidou, kteří dostávali
Enbrel, byla schopna vykázat účinnou imunitní odpověď B lymfocytů na pneumokokovou
polysacharidovou vakcínu, ale titry byly v úhrnu mírně nižší, přičemž několik pacientů mělo
dvojnásobně vyšší titry v porovnání s pacienty, kteří nedostávali Enbrel. Klinický význam toho není
známý.
Tvorba autoprotilátek
Léčení přípravkem Enbrel může vést k tvorběautoprotilátek Hematologické reakce
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly vzácně zjištěny případy pancytopenie a velmi vzácně
případy aplastické anemie, některé s fatálním koncem. Pozornost musí být věnována pacientům
léčeným přípravkem Enbrel, kteří mají v anamnéze krevní dyskrazii. Všichni pacienti léčení
přípravkem Enbrel a rodiče/pečovatelé musí být upozorněni, aby neprodleně vyhledali lékařskou
pomoc v případě rozvoje známek a příznaků připomínajících krevní dyskrazii nebo infekci u pacienta
bezodkladně vyšetřeni, včetně vyšetření úplného krevního obrazu; při potvrzení krevní dyskrazie musí
být Enbrel vysazen.
Neurologické poruchy
Vzácně byly u pacientů léčených přípravkem Enbrel zaznamenány demyelinizační poruchy CNS bod 4.8syndromu Guillain-Barré, chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie, demyelinizační
polyneuropatie a multifokálníneuropatie motoneuronůpodávání přípravku Enbrel pacientům s roztroušenou sklerózou, klinické studie jiných antagonistů
TNF u pacientů s roztroušenou sklerózou prokázaly zvýšení aktivity onemocnění. Při zvažování
podávání přípravku Enbrel pacientům se stávající nebo nově objevenou demyelinizační poruchou nebo
pacientům, u nichž je možno uvažovat o zvýšeném riziku rozvoje demyelinizační poruchy, je třeba
pečlivě vyhodnotit možná rizika a výhody terapie, včetně neurologického posouzení.
Kombinovaná terapie
Ve dvouleté kontrolované klinické studii u pacientů srevmatoidní artritidounevedlakombinace
přípravku Enbrel a methotrexátu k neočekávaným bezpečnostním nálezům, a bezpečnostní profil
přípravku Enbrel bylpři podávání v kombinaci s methotrexátem podobný profilům zaznamenaným ve
studiích, kde byl podáván samotný Enbrel nebo samotný methotrexát. Dlouhodobé klinické studie na
posouzení bezpečnosti podání této kombinace stále pokračují. Dlouhodobá bezpečnost podávání
přípravku Enbrel v kombinaci s jinými chorobu modifikujícími léky Použití přípravku Enbrel při terapii psoriázy vkombinaci sjinými způsoby celkové léčbynebo
sfototerapií nebylo studováno.
Renální a jaterní nedostatečnost
Na základě farmakokinetických údajů nebo hepatální nedostatečností. Klinické zkušenosti s těmito pacienty jsou omezené.
Městnavé srdeční selhání
Lékaři musíbýt opatrní při používání přípravku Enbrel u pacientů s městnavým srdečním selháním.
Existují postmarketingové zprávy o zhoršení městnavého srdečního selhání sidentifikovatelnými
vyvolávajícími faktory i bez nich u pacientů užívajících přípravek Enbrel. Vzácně hlášeny případy nového nástupu městnavého srdečního selhání, ato včetně městnavého srdečního
selhání u pacientů bez známého preexistujícího kardiovaskulárního onemocnění. Někteří ztěchto
pacientů byli mladší 50let. Dvě rozsáhlé klinické studie hodnotící podávání přípravku Enbrel při
léčení městnavého srdečního selhání byly předčasně ukončeny z důvodu nedostatečné účinnosti. Údaje
z jedné z těchto studií, i když nepřesvědčivé, naznačují možnou tendenci ke zhoršení městnavého
srdečního selhání u pacientů léčených přípravkem Enbrel.
Alkoholická hepatitida
Vrandomizované placebem kontrolované studii fáze II bylo 48 hospitalizovaných pacientů léčeno
přípravkem Enbrel nebo placebem pro středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidu. Enbrel nebyl
účinný a míra mortality po 6 měsících byla u pacientů léčenýchpřípravkem Enbrel signifikantně vyšší.
Proto seEnbrel nesmípodávatpacientům kléčbě alkoholické hepatitidy. Lékaři musíbýt opatrní při
podávání přípravku Enbrel pacientům, kteří mají také středně těžkou až těžkou alkoholickou
hepatitidu.
Wegenerova granulomatóza
Placebem kontrolovaná studie, vníž bylo 89 dospělých pacientů léčeno přípravkem Enbrel a
standardní terapií 25 měsíců, neprokázala účinnost přípravku Enbrel při léčení Wegenerovy granulomatózy. U pacientů
léčených přípravkem Enbrel byl signifikantně vyšší výskyt různých typů malignit než vkontrolní skupině. Enbrel se nedoporučuje kléčení Wegenerovy granulomatózy.
Hypoglykémie u pacientů sléčbou diabetu
U pacientů léčených antidiabetiky byly po zahájení léčby přípravkem Enbrel hlášeny případy
hypoglykémie. U některých ztěchto pacientů bylo nutné snížit dávky antidiabetik.
Zvláštní populace
Starší osoby
U pacientů ve věku 65 let a starších, kterým byl podáván přípravek Enbrel, ve srovnání smladšími
pacienty, ve studiích fáze 3 u revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy a ankylozující spondylitidy,
nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly vnežádoucíchúčincích, závažných nežádoucích účincích a
závažných infekcích. Léčbě starších pacientů musí být však věnována zvýšená pozornost, zvláště pak
s důrazem na výskyt infekcí.
Pediatrická populace
Očkování
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovalivšechna očkování podle platných očkovacích
schémat,pokud možno před zahájením terapie přípravkem Enbrel Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol snízkým obsahem sodíku mohou být informováni, že tento léčivý přípravek je vpodstatě „bez
sodíku“.
4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současná léčba s anakinrou
U dospělých pacientů léčených současně přípravkem Enbrel a anakinrou, byla pozorována vyšší
četnost závažných infekcí ve srovnání s pacienty léčenými samotným přípravkem Enbrel nebo
samotnou anakinrou Navíc ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii dospělých pacientů na základní léčbě
methotrexátem, byla u pacientů léčených současně přípravkem Enbrel a anakinrou pozorována vyšší
četnost závažných infekcí se nedoporučuje.
Současná léčba s abataceptem
Vklinických studiíchvedlosoučasné podávání abataceptu a přípravku Enbrel ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje Současná léčba se sulfasalazinem
V klinické studii na dospělých pacientech, kteří dostávali pevně stanovené dávky sulfasalazinu, ke
kterým byl přidán Enbrel, zaznamenali statisticky významný pokles průměrného počtu bílých krvinek
ve srovnání se skupinou, léčenou buď samotným přípravkem Enbrel nebo samotným sulfasalazinem.
Klinický význam této interakce není známý. Při zvažování kombinované terapie se sulfasalazinem
musí být lékaři opatrní.
Žádné interakce
V klinických studiích při podávání přípravku Enbrel s glukokortikoidy, salicyláty sulfasalazinupozorovány žádné interakce. Pokyny ohledně vakcinace viz bod 4.4 Očkování.
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce nebyly pozorovány ve studiích smethotrexátem,
digoxinem ani s warfarinem.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí zvážit používání vhodné antikoncepce kzabránění otěhotnění vprůběhu
léčby a 3 týdny po ukončení léčby přípravkem Enbrel.
Těhotenství
Toxikologické studie na potkanech a králících neodhalily žádné poškození plodu nebo narozených
mláďat etanerceptem. Účinky etanerceptu na výsledek těhotenství byly hodnocenyve dvou
observačních kohortových studiích. Vyšší frekvence závažných vrozených vad byla pozorována
vjedné observační studii porovnávající těhotenství vystavená etanerceptu trimestru s těhotenstvími nevystavenými etanerceptu či jiným antagonistům TNF vrozených vad se shodovaly stěmi nejčastěji hlášenými u běžné populace a nebyl identifikován žádný
zvláštní obraz abnormalit. Studie nezjistila vyšší míru spontánního potratu, porodu mrtvého plodu
nebo menších malformací.V jiné observační mezinárodní registrové studii, která porovnávala riziko
nežádoucího výsledku těhotenství užen vystavených etanerceptu během prvních 90dní těhotenství
závažných vrozených vad OR=0,96, 95% CI: 0,58–1,60 po adjustaci zhlediska země, onemocnění matky, parity, věku matky
akouření včasné fázi těhotenstvívad, předčasného porodu, porodu mrtvého plodu nebo infekcí v průběhu prvního roku života u
kojenců narozených ženám, které byly během těhotenství vystaveny etanerceptu. Přípravek Enbrelse
smí během těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Etanercept prostupuje placentou abyl zjištěnvséru novorozenců narozených pacientkám léčeným
během těhotenství přípravkem Enbrel. Klinický dopad této skutečnosti není znám, unovorozenců však
může existovat zvýšené riziko infekce. Podávání živé vakcíny novorozencům po dobu 16týdnů od
poslední dávky přípravku Enbrel matce se obecně nedoporučuje.
Kojení
U kojících potkanůse etanercept po subkutánním podání vylučoval domlékaa objevil se vséru
mláďat.Omezené informace zpublikované literatury ukazují, že vlidském mléku byly zjištěny nízké
hladinyetanerceptu.Použití etanerceptu v obdobíkojení lze zvážit, je nutno vzít vúvahu prospěšnost
kojení pro dítě aprospěšnost léčby pro matku.
Očekává se, že systémová expozice ukojených dětíbude nízká, protože etanercept se do značné míry
rozkládá vgastrointestinálním traktu, ale kdispozici jsou pouze omezenéúdajeohledně systémové
expozice ukojených dětí. Podávání živých vakcín etanercept, lze proto zvážit 16týdnů po ukončení kojenídítětenejsou detekovatelnéFertilita
Preklinické údaje o perinatální a postnatální toxicitě etanerceptu a o jeho účincích na fertilitu a
celkovou reprodukční schopnost nejsou k dispozici.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Enbrel nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost říditnebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce vmístě aplikace svědění, zarudnutí a krvácení vmístě vpichuprůdušek, infekce močového měchýře a kožní infekceautoprotilátek, svědění a horečka.
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly také hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté
TNF, jako je přípravek Enbrel, působí na imunitní systém a jejich podávání může ovlivnit přirozenou
ochranu organismu proti infekcím a vzniku malignit. Závažné infekce postihují méně než 1 ze pacientů léčených přípravkem Enbrel. Hlášení zahrnovala fatální a život ohrožující infekce a sepsi.
U pacientů léčených přípravkem Enbrel se také vyskytla hlášení o různých typech malignit včetně
karcinomu prsu, plic a lymfatických uzlin Byly také hlášeny případy závažných hematologických, neurologických a autoimunitních reakcí. Mezi
ně také patří vzácná hlášení pancytopenie a velmi vzácného výskytu aplastické anemie. Při podávání
přípravku Enbrel se objevily vzácně, respektive velmi vzácně, případy centrální a periferní
demyelinizace. Vzácně byly hlášeny případy lupusu, s lupusem souvisejících onemocnění
a vaskulitidy.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující seznam nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studiíu dospělýcha
postmarketingových zkušenostech.
Ve skupinách tříděných podle orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny vedle označení
jejich frekvence velmi časté Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
známo
ých údajů
nelze
určit)
Infekce a
infestace
Infekce
infekce
horních
cest
dýchacích,
bronchitid
y,
cystitidy,
infekce
kůžeZávažné
infekce pneumonie,
celulitidy,
bakteriální
artritidy, sepse
a parazitárních
infekcíTuberkulóza,
oportunní infekce
invazivních
plísňových,
protozoálních,
bakteriálních,
atypických
mykobakteriálníc
h, virových
infekcí a
legionelózyReaktivace
hepatitidy
B,
listerióza
Novotvary
benigní,
maligní a
blíže
neurčené
cystya
polypy)
Nemelanomový
karcinom kůže*
melanom 4.4leukémie
Merkelův
buněčný
karcinom
4.4Kaposiho
sarkom
Poruchy
krve a
lymfatického
systému
Trombocytopen
ie, anemie,
leukopenie,
neutropenie
pPancytopenia*Aplastická
anemie*
Hemofago
cytující
histiocytóz
a aktivace
makrofágů
Poruchy
imunitního
systému
Alergické
reakce Poruchy kůže a
podkožní
tkáněautoprotilátek*
Vaskulitida
vaskulitidy s
pozitivními
anti-
neutrofilními
cytoplazmatick
ými
protilátkami)
Závažné
alergické/anafyla
ktické reakce
angioedému,
bronchospasmusarkoidóza
Zhoršení
příznaků
dermatomy
ositidy
Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy
Demyelinizace
CNS
připomínající
roztroušenou
sklerózu nebo
lokalizované
demyelinizační
stavy, jako např.
zánět n. opticus
nebo
transverzální
myelitida bod 4.4demyelinizační
stavyvčetně
syndromu
Guillain-Barré,
chronické
zánětlivé
demyelinizační
polyneuropatie,
Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
známo
ých údajů
nelze
určit)
demyelinizační
polyneuropatie
amultifokální
neuropatie
motoneuronů bod4.4Poruchy okaUveitida,
skleritida
Srdeční
poruchy
Zhoršení
městnavého
srdečního
selhání bod4.Nový nástup
městnavého
srdečního selhání
hrudní a
mediastináln
í poruchy
Intersticiální
plicní
onemocnění
pneumonitidy a
plicní fibrózyGastrointestin
ální poruchy
Zánětlivé
onemocnění střev
Poruchy
jater a
žlučových
cest
Zvýšené
hladiny
jaterních
enzymů*
Autoimunitní
hepatitida*
Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
Pruritus,
vyrážka
Angioedém,
psoriáza
začínající nebo
zhoršující se a
pustulózní,
zejména dlaní a
chodidelkopřivka,
psoriatiformní
vyrážka
Stevensonův-
Johnsonův
syndrom, kožní
vaskulitida
hypersenzitivní
vaskulitidyerythema
multiforme,
lichenoidní
reakce
Toxická
epidermální
nekrolýza
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
Kožní lupus
erythematodes,
subakutní kožní
lupus
erythematodes,
lupus-like
syndrom
Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
krvácení,
podlitin,
erytému,
svědění,
bolesti,
otokuPyrexie
Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
známo
ých údajů
nelze
určit)
Viz Popis vybraných nežádoucích účinků níže.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
Vklinických studiích zahrnujících 4114 pacientů s revmatoidní artritidou léčených přípravkem Enbrel
přibližně až 6 let, včetně 231 pacientů léčených přípravkem Enbrel vkombinaci smethotrexátem
vedvouroční aktivním komparátoremkontrolované studii, bylo zjištěno sto dvacet devět maligních nádorů různých typů. Zjištěná míra incidence v těchto studiích byla podobná očekávané
incidenci v obdobném vzorku běžné populace. V klinických studiích zahrnujících 240 pacientů s
psoriatickou artritidou léčených přípravkem Enbrel přibližně 2 roky byly hlášeny celkem 2 malignity.
Vklinických studiích zahrnujících 351 pacientů sankylozující spondylitidou trvajících déle než 2 roky
bylo u pacientů léčených přípravkem Enbrelhlášeno 6 malignit. Ve skupině 2 711 pacientů
složiskovou psoriázou léčených přípravkem Enbrel bylo ve dvojitě zaslepenýcha otevřených
klinických studiích vtrvání až 2,5 roku hlášeno 30 maligních nádorů a 43 nemelanomových
karcinomůkůže.
Vklinických studiích zahrnujících 7 416 pacientů srevmatoidní artiritidou, psoriatickou artritidou,
ankylozující spondylitidou a psoriázou léčených přípravkem Enbrel bylo celkem hlášeno 18 lymfomů.
Zprávy o různých maligních nádorech postmarketingovém období Reakce v místě aplikace injekce
Ve srovnání s placebem měli pacienti srevmatickými chorobami léčení přípravkem Enbrel
signifikantně vyšší incidenci reakcí v místě aplikace injekce pozorovány obvykle během prvního měsícepodávání. Přetrvávaly v průměru přibližně 3–5 dnů.
Většina lokálních reakcí po injekci přípravkem Enbrel nevyžadovala léčbu. Pacienti, kteří byli léčeni,
dostali převážně lokální léčbu, například kortikosteroidy, nebo perorálně antihistaminika. Dodatečně
se u některých pacientů rozvinula opožděná reakce v posledním místě aplikace se současným
projevem reakce v předchozím místě aplikace. Tyto reakce byly všeobecně přechodného rázu a po
odléčení se neopakovaly.
Vkontrolovaných studiích u pacientů složiskovou psoriázou se rozvinula vprůběhu prvních 12 týdnů
lokální reakce vmístě injekce u 13,6 % pacientů léčených přípravkem Enbrel vporovnání s3,4 %
pacientů léčených placebem.
Závažné infekce
V placebem kontrolovaných studiích nebyla pozorována zvýšená incidence vážných infekcí život ohrožujících nebo vyžadujících hospitalizaci nebo podání intravenózních antibiotikinfekce se vyskytly u 6,3% pacientů s revmatoidní artritidou, léčených přípravkem Enbrel až po dobu
48 měsíců. Tyto zahrnovaly absces celulitidu, cholecystitidu, průjem, divertikulitidu, endokarditidu hepatitidu B, herpes zoster, bércové vředy, infekce dutiny ústní, osteomyelitidu, otitidu, peritonitidu,
pneumonii, pyelonefritidu, sepsi, septickou artritidu, sinusitidu, infekce kůže, vředy na kůži, infekce
močových cest, vaskulitidu a infekce ran. Ve dvouleté aktivním komparátoremkontrolované studii,
kde byli pacienti léčeni buď jenom přípravkem Enbrel, nebo jenom methotrexátem, nebo přípravkem
Enbrel vkombinaci smethotrexátem, byl podíl vážných infekcí vléčených skupinách podobný. Nelze
však vyloučit, žebykombinace přípravkuEnbrel smethotrexátem mohla být spojena se zvýšením
podílu infekcí.
Vplacebem kontrolovaných studiích trvajících až 24 týdnů nebyl upacientů složiskovou psoriázou
léčených přípravkem Enbrel a pacientů léčených placebempozorován rozdíl v četnosti infekcí.
Závažné infekce u pacientů léčených přípravkem Enbrel zahrnovaly celulitidu, gastroenteritidu,
pneumonii, cholecystitidu, osteomyelitidu, gastritidu, apendicitidu, streptokokovoufasciitidu,
myositidu, septický šok, divertikulitidu a absces. Ve dvojitě zaslepených i otevřených studiích u
pacientů spsoriatickou artritidou byla u jednoho pacienta hlášena závažná infekce Během používání přípravku Enbrelbyly hlášeny závažné a fatální infekce; zjištěné patogeny
zahrnovaly bakterie, mykobaktérie průběhu několika týdnů po zahájení terapiepřípravkem Enbrelu pacientů srevmatoidní artritidou,
kteří současně měli takové choroby jako např. diabetes, městnavé srdeční selhání, aktivní nebo
chronickou infekci v anamnéze pacientů se sepsí.
Vsouvislosti spodáváním přípravkem Enbrel byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních
plísňových, parazitálních získaných zklinických studií byla celková incidence oportunních infekcí u 15402 subjektů, léčených
přípravkem Enbrel0,09%. Míra četnosti vzhledem k expozici byla 0,06 příhod na 100 pacient-roků.
Vpostmarketingovém používání tvořily invazivní plísňové infekce přibližně polovinu všechhlášených
případů oportunních infekcí vcelosvětovém měřítku. Nejčastěji hlášené invazivní plísňové infekce
zahrnovaly Candidu,Pneumocystis, Aspergillusa Histoplasmu.U pacientů, kteří prodělali oportunní
infekce, činily invazivní plísňové infekce více než polovinu fatálních případů. Většinu případů
sfatálním zakončením tvořilipacienti spneumonií vyvolanou Pneumocystis, nespecifickými
systémovými plísňovými infekcemi a aspergilózou Vzorky séra dospělých léčených pacientů byly v několika časových obdobích testovány na
autoprotilátky. U pacientů s revmatoidní artritidou bylo z hlediska hodnocení antinukleárních
protilátek pacientů také stanoveno radioimunoesejí skupině% ve skupině placebapacientů léčených přípravkem Enbrel počet nemocných s nově vyvinutými antikardiolipinovými
protilátkami. Vliv dlouhodobé terapie přípravkem Enbrel na rozvoj autoimunních onemocnění není
znám.
Vzácně se u některých pacientů, včetně pacientů s pozitivním revmatoidním faktorem, vyskytly
případy vzniku autoprotilátek ve spojení s lupus-like syndromem nebo exantémem, které klinicky a
biopticky odpovídají subakutnímu kožnímu lupusu nebo diskoidnímu lupusu.
Pancytopenie a aplastická anemie
V postmarketingových hlášeních existují případy pancytopenie a aplastické anemie, některé z nich s
fatálním koncem V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence intersticiálního plicního onemocnění u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby
methotrexátem 0,06% souběžnou léčbu etanerceptem a methotrexátem,byla frekvence plicního onemocnění 0,47% zaznamenáno intersticiální onemocnění plic byla fatální.
Současná léčba s anakinrou
Ve studiích byla u dospělých pacientů léčených současně přípravkem Enbrel a anakinrou pozorována
vyšší četnost závažných infekcí než u pacientů léčených samotným přípravkem Enbrel, a u 2%
pacientů pacienta s neutropenií se rozvinula celulitida, která byla zvládnuta hospitalizací Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Vedvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studiíetanerceptu byla u všech indikací
frekvence pacientů léčenýchetanerceptembez souběžné léčby methotrexátem 0,54% dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií, kterépovolovalysouběžnou léčbu
etanerceptem a methotrexátem byla frekvence zvýšené hladiny jaterních enzymů 4,18% Autoimunitní hepatitida
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence autoimunitní hepatitidy u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,02%
etanerceptem a methotrexátem,byla frekvence Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u dětských pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou
Nežádoucí účinky u dětských pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou byly obdobné, co do typu a
frekvence, jako u dospělých pacientů. Rozdíly a další speciální úvahy jsou diskutovány v následujících
odstavcích.
Infekce pozorované vklinických studiích u pacientů ve věku 2 –18let s juvenilní idiopatickou
artritidou byly obecně lehkého až středně těžkého typu a odpovídaly infekcím běžně pozorovaným u
ambulantních pacientů pediatrické populace. Hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly plané
neštovice se známkami a příznaky aseptické meningitidy, vyléčené bez následků apendicitidu, gastroenteritidu, deprese/poruchy osobnosti, kožní vředy, ezofagitidu/gastritidu, septický
šok vyvolaný streptokokem skupiny A, diabetes mellitus 1. typu, infekce měkkých tkání a pooperační
infekce ran.
Vjedné studii 43 z 69 dětí infekci v průběhu tříměsíčního léčení přípravkem Enbrel infekcí byla podobná jako u 58 pacientů, kteří dokončili 12měsíční otevřenépokračovací terapie.
Druhy a poměr nežádoucích účinků těm, které byly pozorovány ve studiích podávání přípravku Enbrel u dospělých pacientů srevmatoidní
artritidou a většinou byly mírné. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u 69 pacientů s
juvenilní idiopatickou artritidou léčenou po 3 měsíce přípravkem Enbrel než u 349 dospělých pacientů
s revmatoidní artritidou. Zahrnovaly bolesti hlavy Vklinických studiích sjuvenilní idiopatickou artritidou byla 4 hlášení syndromu aktivace makrofágů.
Nežádoucí účinky u dětských pacientů složiskovou psoriázou
Ve studii trvající 48 týdnů s211 dětmi ve věku od 4 do 17let složiskovou psoriázou byly hlášeny
podobné nežádoucí účinky jako vpředchozích studiích u dospělých složiskovou psoriázou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9Předávkování
V průběhu klinického hodnocení léčení revmatoidní artritidy nebyla pozorována toxicita limitující
dávku. Nejvyšší hodnocená dávka byla zátěžová intravenózní dávka 32 mg/m2, po níž následovala
subkutánní dávka 16 mg/ m2podávaná 2x týdně. Jeden pacient s revmatoidní artritidou siomylem
aplikoval subkutánně 62 mg přípravku Enbrel 2x týdně po dobu 3 týdnů bez nežádoucích účinků. Není
známo žádné antidotum přípravku Enbrel.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABTumor nekrotizující faktor artritidy. Zvýšené hladiny TNF byly také nalezeny v synovii a psoriatických placích u pacientů s
psoriatickou artritidou a v séru i synoviální tkáni u pacientů s ankylozující spondylitidou. Uložiskové
psoriázy vede infiltrace zánětlivými buňkami, včetně T-lymfocytů, ke zvýšení hladin TNF
vpsoriatických lézích vporovnání sjeho hladinami vnezasažené kůži. Etanercept je kompetitivním
inhibitorem vazby TNF na jeho buněčné povrchové receptory, čímž inhibuje biologickou aktivitu
TNF. TNF a lymfotoxin jsou pro-zánětlivé cytokiny, které se vážou ke dvěma odlišným povrchovým
buněčným receptorům: TNF receptor p55 se přirozeně vyskytují buď jako membránově vázané nebo ve volné formě. Volné TNF receptory jsou
považovány za regulátory biologické aktivity TNF.
TNF a lymfotoxin existují převážně jako homotrimery, jejichž biologická aktivita je závislá na
zkříženém navázání receptorů jako je etanercept mají vyšší afinitu k TNF než monomerní receptory a jsou zjevně
silnějšími kompetitivními inhibitory vazby TNF na jeho buněčné receptory. Navíc použití Fc regionu
imunoglobulinu jako spojujícího elementu v konstrukci dimerického receptoru mu dodává delší
poločas v séru.
Mechanismus účinku
Většina patologických procesů v kloubu s revmatoidní artritidou a ankylozující spondylitidou a vkůži
u ložiskové psoriázy je ovlivňována prozánětlivýmimolekulami, které jsou součástí procesů řízených
TNF. Má se za to, že mechanismus účinku etanerceptu je kompetitivní inhibicevazby TNF na jeho
povrchové buněčné receptory, vytvoření biologicky neaktivního TNF a tím zabránění buněčné
odpovědi. Etanercept může také ovlivňovat buněčné odpovědi řízené dalšími molekulami, které jsou
indukovány prostřednictvím TNF Klinická účinnost a bezpečnost
Tato část popisuje údaje ze čtyř randomizovaných kontrolovaných studií u dospělých s revmatoidní
artritidou, zjedné studie u dospělých s psoriatickou artritidou, ze dvoustudiíu dospělých s
ankylozující spondylitidou, zjedné studie u dospělých sradiograficky neprokazatelnouaxiální
spondylartritidou, ze čtyř studií u dospělých s ložiskovou psoriázou, ze tří studií u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidoua zjedné studie u dětských pacientů složiskovou psoriázou.
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované
klinické studii. Studie hodnotila 234 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, u nichž
selhala předchozí terapie minimálně jedním, ale ne více než čtyřmi chorobu modifikujícími léky
podávány po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců.Výsledky této kontrolované studie byly vyjádřeny v
procentech zlepšení revmatoidní artritidy s použitím kritérií odpovědi podle ACR of RheumatologyOdpověď ACR 20 a 50 byly vyšší u pacientů léčených přípravkem Enbrel po dobu 3a 6 měsíců než u
pacientů léčených placebem ACR 50: Enbrel 41% a 40%, placebo 8% a 5% po 3 a 6 měsících; p0,01Enbrel vs. placebo ve
všech časových úsecích pro obě odpovědi ARC 20 a ACR 50Přibližně u 15 % pacientů léčených přípravkem Enbrel bylo dosaženo odpovědi ACR 70 ve 3. a 6.
měsíci ve srovnání s méně než 5 % pacientů ve skupině léčené placebem. Ve skupině léčené
přípravkem Enbrel se klinická odpověď obyčejně dostavila během 1-2 týdnů od zahájení a téměř vždy
k ní došlo do 3 měsíců. Byla pozorována závislost na dávce: výsledky léčení 10 mg přípravku Enbrel
byly uprostřed mezi placebem a dávkou 25 mg. Výsledky léčby přípravkem Enbrel byly signifikantně
lepší než podávání placeba ve všech ukazatelích kritérií ACR, jakož i v dalších ukazatelích aktivity
revmatoidní artritidy, které nebyly součástí hodnocení odpovědi na léčbu dle ACR, jako např. ranní
ztuhlost.V průběhu klinického hodnocení pacienti každé 3 měsíce vyplňovali dotazník zdravotního
hodnocení stav a oblasti zdravotního stavu, které mají spojitost s artritidou. U pacientů léčených přípravkem
Enbrel došlo po 3 a 6 měsících ke zlepšení ve všech oblastech hodnocených v dotazníku ve srovnání s
kontrolní skupinou.
Po ukončení podávání přípravku Enbrel se příznaky artritidy objevily znovu všeobecně do jednoho
měsíce. Výsledky otevřené studie prokázaly, že opětovné zahájení podávání terapie po přerušení,
trvajícím až 24 měsíců, vedlo ke stejné výsledné odpovědi, jaké bylo dosaženo u pacientů, kterým byl
přípravek Enbrel podáván bez přerušení. V otevřené studii dlouhodobého podávání přípravku Enbrel
bez přerušení byla pozorována přetrvávající odpověď po dobu až 10let.
Účinnostpřípravku Enbrel bylaporovnávánasmethotrexátem v randomizované, aktivním
komparátoremkontrolované studii, mající jako primární kritérium hodnocenízaslepené radiografické
hodnocení u632 dospělýchpacientů s aktivní revmatoidní artritidou předtím nebyli nikdy léčeni methotrexátem. Enbrel byl podáván subkutánně vdávkách 10 nebo 25 mg
2týdně po dobu až 24 měsíců. Dávky methotrexátu byly zvyšovány od 7,5 mg/týden až maximálně
na 20 mg/týden po dobu prvních 8 týdnů studie a pokračovaly až 24 měsíců. Klinické zlepšení, včetně
nástupuúčinku do 2 týdnů při dávkách přípravkem Enbrel 25 mg, bylo podobné tomu, jež bylo
pozorováno u předchozích studií, a přetrvávalo až 24 měsíců. Při zahájení měli pacienti střední stupeň
neschopnosti s průměrným skóre HAQ 1,4–1,5. Léčba přípravkem Enbrel vedla po 12 měsících k
podstatnému zlepšení a k dosažení normálního skóre HAQ přínos přetrvával ve 2. roce studie.
V této studii byly radiograficky vyhodnoceny strukturální změny kloubů a byly vyjádřeny jako změna
TSS Radiogramy rukou/zápěstí a nohou byly hodnoceny při zahájení, po 6, 12 a 24 měsících. Enbrel v
dávce 10 mg měl konzistentněnižší účinek na strukturální poškození než dávka 25 mg. Ve skóre erozí
byl po 12 a 24 měsících Enbrel v dávce 25 mg signifikantně lepší než methotrexát. Rozdíly mezi
přípravkem Enbrel v dávce 25 mg a methotrexátem vTSS a JSN nebyly statisticky významné.
Výsledky jsou znázorněny na následujícím grafu.
RADIOGRAFICKÁ PROGRESE: POROVNÁNÍ PŘÍPRAVKU ENBREL vs.
METHOTREXÁT U PACIENTŮSREVMATOIDNÍ ARTRITIDOU VTRVÁNÍ DO 3 LET
Ch
an
ge
fro
m
Ba
se
lin
e
0.0.1.1.2.2.0.0.1.1.2.2.MTX
Enbrel 25 mg
12 Months24 Months
TSSErosionsJSNTSSErosionsJSN
1.0.80.0.4*0.40.2.1.21.0.0.0.*p < 0.V jiné dvojitě zaslepené randomizované studii kontrolované aktivním komparátoremna 682 dospělých
pacientech s aktivní revmatoidní artritidou, v trvání od 6 měsíců do 20 let méně než uspokojivou odpověď nejméně na jedno chorobu modifikující antirevmatikum jiné než methotrexát, byla porovnávána klinická účinnost, bezpečnost a radiografický vývoj u pacientů
léčených buď samotným přípravkem Enbrel 20 mg za týden, střední dávka 20 mgPacienti léčení kombinací Enbrel a methotrexát měli signifikantně vyšší odpovědi ACR 20, ACR 50 a
ACR 70 a zlepšení ve skóre DAS a HAQ po 24 i po 52 týdnech než pacienti ve skupinách léčených
monoterapií jedné z látek Enbrel vkombinaci smethotrexátem vporovnání smonoterapií přípravkem Enbrel a monoterapií
methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících.
12 měsíců24 měsíců
erozeeroze
Zm
ěn
y o
d p
oč
áte
čn
ího
st
av
u
VÝSLEDKY KLINICKÉ ÚČINNOSTI PO 12 MĚSÍCÍCH:POROVNÁNÍ LÉČENÍ
PŘÍPRAVKEM ENBREL vs.METHOTREXÁT vs. ENBREL V KOMBINACI S
METHOTREXÁTEM U PACIENTŮ S REVMATOIDNÍ ARTRITIDOU V TRVÁNÍ
OD 6 MĚSÍCŮ DO 20 LET
Hodnocený ukazatelMethotrexát
Methotrexát
ACR 2058,8%65,5%74,5% †,
ACR 5036,4%43,0%63,2% †,
ACR 7016,7%22,0%39,8% †,
DAS
Základní skóreb5,55,75,Skóre v 52. týdnub3,03,02,3†,
Remisec14%18%37%†,
HAQ
Základní1,71,71,52. týden1,11,00,8†,
a: Pacienti,kteří nedokončili 12 měsíců ve studii,byli považováni za na léčbu neodpovídající.
b: Hodnoty DAS představují střední hodnoty.
c: Remise je definována jako DAS <1,Párové porovnání p-hodnot: †= p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs. methotrexát a
= p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs. Enbrel.
Radiografický vývoj po 12 měsících byl ve skupině léčené přípravkem Enbrel signifikantně nižší než
ve skupině léčené methotrexátem, zatímco kombinovaná terapie byla ve zpomalení radiografického
vývoje signifikantně lepší než obě monoterapie RADIOGRAFICKÁ PROGRESE: POROVNÁNÍ ENBREL vs. METHOTREXÁT vs.
ENBREL V KOMBINACI S METHOTREXÁTEM U PACIENTŮS REVMATOIDNÍ
ARTRITIDOU V TRVÁNÍ OD6 MĚSÍCŮDO 20 LET Ch
an
ge
fro
m
Ba
seli
ne
-1.-0.0.0.1.1.2.2.3.0Methotrexate
Enbrel
Enbrel + Methotrexate
2.0.-0.54†,
1.0.-0.1.0.-0.23†,
TSS ErozeJSN
Párové porovnání p-hodnot: * = p < 0,05 k porovnání Enbrel vs.
methotrexát, † = p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs.
Zm
ěn
y o
d p
oč
áte
čn
ího
st
av
u
JSN
Methotrexát
Methotrexát
methotrexát a = p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs.
Enbrel
Signifikantní výhody pro přípravek Enbrel vkombinaci smethotrexátem vporovnání smonoterapií
přípravkem Enbrel a monoterapií methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících. Obdobně
signifikantní výhodypro monoterapii přípravkem Enbrel vporovnání smonoterapií methotrexátem
byly pozorovány také po 24 měsících.
Vanalýze, v níž všichni pacienti, kteří zjakéhokoli důvodu ze studie odešli, byli považováni za
pacienty sprogresí, bylo ve skupině pacientů léčených přípravkem Enbrel v kombinaci s
methotrexátem po dobu 24 měsíců vyšší procento pacientů bez progrese porovnání se skupinou léčenou samotným přípravkem Enbrel a samotným methotrexátem a 36%, p0,05signifikantní pacientů bez progrese vjednotlivých skupinách 78%, 70% a 61%.
Bezpečnost a účinnost 50 mg přípravku Enbrel týdně byly vyhodnoceny ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii na 420 pacientech s
aktivní revmatoidní artritidou. V této studii 53 pacientůdostávaloplacebo,214 pacientů dostávalo mg přípravku Enbrel jednou týdně a 153 pacientůdostávalo25 mg Enbrel 2x týdně. Profil bezpečnosti
a účinnosti těchto dvou léčebných režimů přípravku Enbrel byly porovnatelné v 8. týdnu v ovlivnění
známeka příznakůrevmatoidní artritidy; údaje z 16. týdne ukázaly komparabilitutěchto dvourežimů. Jednotlivá injekce přípravku Enbrel 50 mg/ml byla shledána bioekvivalentní
dvěma simultánně podaným injekcím po 25 mg/ml.
Dospělí pacienti s psoriatickouartritidou
Účinnost přípravkem Enbrel byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem
kontrolovanéstudiina 205 pacientech s psoriatickou artritidou. Pacienti byli ve věku mezi 18 a 70 lety
a měli aktivní psoriatickou artritidu nejméně v některé z následujících forem: Pacienti také měli psoriatická ložiska o minimálním průměru 2 cm a větším. Pacienti byli předtím
léčeni nesteroidními antirevmatiky byli současně léčeni methotrexátem methotrexátu 25 mg/týden. Dávky 25 mg přípravkem Enbrel dávek na pacientech s revmatoidní artritidoudobu 6 měsíců. Na konci dvojitě zaslepené studie mohli pacienti vstoupit do rozšířené dlouhodobé
otevřené studie vcelkové délce až 2 roky.
Klinické odpovědi byly vyjádřeny jako % pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi ACR 20, 50 a a % pacientů se zlepšením podle kritérií odpovědi u psoriatické artritidy ukazuje následující tabulka:
ODPOVĚDI PACIENTŮ S PSORIATICKOU ARTRITIDOU
V PLACEBEM KONTROLOVANÉ STUDII
Procento pacientů
PlaceboEnbrela
Odpověď psoriatické artritidy n = 104n = 5ur J“
3. měsíc1559b
6. měsíc1350b
5ur ů“ 3. měsíc438b
6. měsíc437b
5ur 4“ 3. měsíc011b
6. měsíc19c
EO5ru 3. měsíc3172b
6. měsíc2370b
a: 25 mg přípravkem Enbrel 2x týdně s.c.
b: p < 0,001, Enbrel versus placebo
c: p < 0,01,Enbrel versus placebo
U pacientů s psoriatickou artritidou léčených přípravkem Enbrel, byla klinická odpověď zřejmá od
první návštěvy placebo ve všech charakteristikách aktivity onemocnění přípravkem Enbrel a na společné podávání přípravkem Enbrel s methotrexátem byly podobné. Kvalita
života pacientů s psoriatickou artritidou byla vždy hodnocena za použití HAQ indexu invalidity. Skóre
indexu invalidity se signifikantně zlepšilo ve všech hodnocených obdobích u pacientů s psoriatickou
artritidou léčených přípravkem Enbrel ve srovnání s pacienty léčenými placebem Ve studii u pacientů spsoriatickou artritidou byly hodnoceny radiografické změny. Radiogramy rukou
a zápěstí byly pořízeny při zahájení a po6, 12 a 24 měsících. Hodnoty upraveného TSS po měsících jsou uvedeny vnásledující tabulce. Vanalýze, ve kterévšichni pacienti, zjakéhokoli důvodu
vyřazení ze studie, byli považováni za pacienty sprogresí, bylo po 12 měsících ve skupině léčené
přípravkem Enbrel vyšší procento pacientů bez progrese skupině léčené placebem progresi u pacientů, kteří pokračovali vléčení během druhého roku, přetrvával. Zpomalení poškození
periferních kloubů bylo pozorováno u pacientů se symetrickým polyartikulárním kloubním
postižením.
STŘEDNÍ HODNOTA SHARPOVĚSKÓRE
PlaceboEtanercept
DobaSE = standardní chyba
a. p = 0,0001.
Léčení přípravkem Enbrel vedlo k fyzickémufunkčnímu zlepšení ve dvojitě zaslepené etapě studie a
tento přínos přetrvával po dobu dlouhodobější expozice až po 2 roky.
Pro nízký počet pacientů ve studii není dostatečný průkaz účinnosti přípravkem Enbrel u pacientů
schorobou podobnou ankylozující spondylitidě a smutilující artritidou doprovázející psoriatické
artropatie.
U pacientů spsoriatickou artritidou nebyla provedena žádná studie pro použití dávkovacího režimu mg jednou týdně. Průkaz účinnosti pro dávkovací režim jedenkrát týdně byl u této populace pacientů
založen na údajích ze studie u pacientů sankylozující spondylitidou.
Dospělí pacienti s ankylozující spondylitidou
Účinnost přípravkem Enbrel u ankylozující spondylitidy byla hodnocena ve 3 randomizovaných,
dvojitě zaslepených studiích, porovnávajících podávání přípravku Enbrel 25 mg dvakrát týdně
splacebem. Celkem bylo zařazeno 401 pacientů, z nichž 203 bylo léčeno přípravkem Enbrel.
Nejrozsáhlejší z těchto studií ankylozující spondylitidu definovanou na základě stupnice „visual analog scale“ následujících parametrů: pacientovo celkové hodnocení; průměr VAS hodnot pro noční bolest zad a
celkovou bolest zad; průměr 10 u otázek ze stupnice „Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index“
ve stabilních dávkách. Do studie nebyli zařazeni pacienti s úplnou ankylózou páteře. 138 pacientům
byla podávána dávka 25 mg přípravkuEnbrel revmatoidní artritidouPrimárním měřítkem účinnosti 70procentní zlepšenípoužitastejnákritéria.
Léčba přípravkem Enbrel ve srovnání s placebem vedla k signifikantnímu zlepšení v ASAS 20, ASAS
50 a ASAS 70 již 2 týdny po zahájení terapie.
ODPOVĚDI PACIENTŮS ANKYLOZUJÍCÍ
SPONDYLITIDOU V PLACEBEM KONTROLOVANÉ
STUDII
Procento pacientů
Odpověďankylozující
spondylitidy
Placebo
n= Enbrel
n= ASAS 2 týdny2246a
měsíce2760a
měsíců 2358a
ASAS 2 týdny724a
měsíce1345a
měsíců 1042a
ASAS 2 týdny212b
měsíce729b
měsíců 528b
a: p<0,001, Enbrel versus placebo
b: p = 0,002, Enbrel versus placebo
U pacientů s ankylozující spondylitidou léčenými přípravkem Enbrel byla zřetelná klinická odpověď v
době první návštěvy podobná jak u pacientů léčených při zahájenídalšími léčivy, taku těch, kteří žádnou další terapii
nedostávali.
Obdobné výsledky byly zjištěny i ve dvou menších studiích u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Ve čtvrté studii, která byla dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná, byly hodnoceny bezpečnost a
účinnost 50 mg přípravkem Enbrel přípravkem Enbrel podaných dvakrát týdně 356 pacientům saktivní ankylozující spondylitidou.
Profily bezpečnosti a účinnosti dávkovacích režimů 50 mg jednou týdně a 25 mg dvakrát týdně byly
podobné.
Dospělí pacienti sradiograficky neprokazatelnouaxiální spondylartritidou
StudieÚčinnost přípravku Enbrel u pacientů sradiograficky neprokazatelnouaxiální spondylartritidou AxSpastudii. Studie hodnotila 215 dospělých pacientů treat“splňovali kritéria klasifikace ASAS pro axiální spondyloartritidu, avšak nesplňovali modifikovaná
New York kritéria pro AS. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo
intoleranci na dvě či více NSAID. Vedvojitě zaslepeném období dostávali pacienti přípravek Enbrel
vdávce 50mg týdně nebo placebo po dobu 12 týdnů. Primárním měřítkem účinnosti 40% zlepšení valespoň třech ze čtyř domén ASAS a žádné zhoršení ve zbývající doméně. Po dvojitě
zaslepeném období následovalo nezaslepené období, během něhož všichni pacienti dostávali přípravek
Enbrel vdávce 50mg týdně až po dalších 92 týdnů.Při zahájení a ve12. a 104. týdnu se provedlo
zobrazení sakroiliakálního kloubu a páteře pomocí MR ke zhodnocení zánětu.
Vporovnání splacebem vedla léčba přípravkem Enbrel kstatisticky významnému zlepšení vASAS
40, ASAS 20 a ASAS 5/6. Významné zlepšení bylo pozorováno také u ASAS částečná remise a
BASDAI 50. Výsledky z12. týdne jsou uvedeny vtabulce níže.
Odpověď zhlediskaúčinnosti vplacebem kontrolované studii nr-AxSpa: Procento pacientů,
kteří dosáhli cílových parametrů
Dvojitě zaslepené klinické odpovědi
v12. týdnu
Placebo
n=106 až Enbrel
n=103 až ASAS** 4015,732,4b
ASAS 2036,152,4c
ASAS 5/610,433,0a
ASAS částečná remise11,924,8c
BASDAI***5023,943,8b
*Někteří pacienti neposkytli úplné údaje pro každý cílový parametr
**ASAS=Assessments in Spondyloarthritis International Society
***Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
a: p<0,001, b:<0,01 a c:<0,05, vdaném pořadí, mezi přípravkem Enbrel a placebem
V12. týdnu došlo u pacientů užívajících přípravek Enbrel kstatisticky významnému zlepšení skóre
SPARCC základě měření pomocí zobrazení MR. Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty činila 3,8 u
pacientů léčených přípravkem Enbrel měření pomocí zobrazení MR u všech pacientů užívajících přípravek Enbrel 4,64 u SIJPřípravek Enbrel vykazoval statisticky významně větší zlepšení oproti placebu za období od zahájení
studiedo 12. týdne u většiny hodnocení kvality života souvisejícíchse zdravím a tělesnýmifunkcemi,
včetně BASFI Score a SF-36 Physical Component Score.
Klinickáodpověďu pacientů s onemocněním nr-AxSpa, kterým byl podáván přípravek Enbrel, byla
zjevnapři první návštěvě související se zdravím a tělesnými funkcemi rovněž přetrvala po celou dobu 2letéléčby. Údaje
ztěchto 2let neukázaly žádná nová bezpečnostní zjištění.Vtýdnu 104 progredovalo 8 pacientů do
stupně 2 bilaterálního skóre RTG páteře podle modifikovaných Newyorských kritérií, svědčící pro
axiální formu spondyloartropatie.
StudieTato multicentrická, otevřená studie fáze4 se 3obdobími hodnotila vysazení aopakování léčby
přípravkem Enbrel upacientů saktivním onemocněním nr-AxSpa, kteří po 24týdnech léčby dosáhli
adekvátní odpovědi spondylitidy Celkem 209dospělých pacientů saktivním onemocněním nr-AxSpa definovaných jako pacienti, kteří splňovali kritéria klasifikace Mezinárodníspolečnosti pro hodnocení
spondyloartritidy kritéria pro ASvypovídající osakroileitidě spojené sSpAC-reaktivní protein [hsCRP] >3mg/lnež nebo rovno2,1 při screeningové návštěvě, dostávali v1.období nezaslepeně přípravek Enbrel
vdávce 50mg týdně plus stabilní základní léčbu NSAID voptimální tolerované protizánětlivé dávce
po dobu 24týdnů.Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na
dvě či více NSAID. Ve 24.týdnu dosáhlo inaktivního onemocnění 119 2.období 40týdenní fáze vysazení léčby, kdy pacienti přerušili léčbu etanerceptem, ale dále
pokračovali vzákladní léčbě NSAID. Primárním měřítkem účinnosti byl výskyt vzplanutí jako skóre ASDAS rychlost sedimentace erytrocytů vysazení přípravku Enbrel. Upacientů, unichž došlo kevzplanutí, byla léčba přípravkem Enbrel
opakována sdávkou 50mg týdně po dobu 12týdnů Ve 2.období se podíl pacientů, unichž došlo k≥1vzplanutí, zvýšil z22% 67% vysazení léčby přípravkem Enbrel došlo u75% Hlavním sekundárním cílem studie2 bylo vyhodnotit dobu do vzplanutí po vysazení léčby přípravkem
Enbrel adodatečně porovnat dobu do vzplanutí spacienty ze studie1, kteří splňovali požadavky na
vstup do fáze vysazení léčby ve studii2 apokračovali vléčbě přípravkem Enbrel.
Medián doby do vzplanutí po vysazení léčby přípravkem Enbrel byl 16týdnů Během ekvivalentních40týdnů jako ve 2.období studie2 došlo ke vzplanutí uméně než 25%
pacientů ve studii1, unichž nebyla léčba vysazena. Doba do vzplanutí upacientů, unichž byla léčba
přípravkem Enbrel přerušena dostávali kontinuální léčbu etanerceptem týdně po dobu 12týdnů, 62% ho dosáhlo do 5týdnů Dospělí pacienti složiskovou psoriázou
Enbrel se doporučuje podávat pacientům definovaným vbodu 4.1. Pacienti „bez léčebné odpovědi“
jsou vcílové populaci definováni nedostatečnou odpovědí nebo zhoršením nemoci vprůběhu léčení, pokud byli léčení minimálně jedním ze tří nejvýznamnějších
dostupnýchzpůsobůcelkové terapie, a dostávali přiměřené dávky po dostatečnou dobu kvyhodnocení
odpovědi.
Účinnostpřípravku Enbrel vporovnání sjinými způsoby celkové terapie u pacientů se středně těžkou
až těžkou psoriázou přímo porovnáním přípravkem Enbrel sjinými způsoby celkovými terapiemi. Místo toho byly
vyhodnoceny bezpečnost a účinnost ve čtyřech randomizovaných dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studiích. Primárnímkritériem účinnosti ve všech čtyřech studiích byl podíl pacientů
vkaždé léčebné skupině, kteří dosáhli po 12 týdnech PASI 75 Psoriasis Area and Severity Index oproti výchozí hodnotěStudie 1 byla studií 2. fáze klinického hodnocení u pacientů ve věku 18 let saktivní, ale klinicky
stabilní, ložiskovou psoriázou na ploše 10 % povrchu tělado skupiny, která dostávala dávku 25 mg přípravkem Enbrel po dobu 24 týdnů.
Studie 2 hodnotila 652 pacientů schronickou ložiskovou psoriázou při použití stejných zařazovacích
kritérií jako studie 1 spolu s minimální psoriatickou plochou a indexem závažnosti screeningu. Enbrel byl podáván po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců vdávkách 25 mg 1 x týdně, 25 mg
x týdně nebo 50 mg 2 x týdně. Vobdobí prvních 12 týdnů dvojitě zaslepené terapie dostávali
pacienti placebo nebo jednu zvýše uvedených dávek přípravku Enbrel. Po 12 týdnech léčení začali
dostávat pacienti vplacebové skupině zaslepený přípravek Enbrel vaktivně léčených skupinách pokračovali až do 24. týdne vdávkách podle skupin, do nichž byli
původně randomizováni.
Studie 3 hodnotila 583 pacientů a měla stejná zařazovací kritéria jako studie2.Pacienti vtéto studii
dostávali po dobu 12 týdnů 2 x týdně přípravek Enbrel v dávkách 25 mg, nebo 50 mg, nebo placebo.
Potom po dobu následujících 24 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený přípravek Enbrel
vdávkách 25 mg 2 x týdně.
Studie 4 hodnotila 142 pacientů a měla podobná zařazovací kritéria jako studie 2 a 3. Pacienti vtéto
studii dostávali po dobu 12 týdnů jednou týdně dávku 50 mg přípravku Enbrel nebo placebo, a potom
po dobu následujících 12 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený přípravek Enbrel vdávce 50 mg
jednou týdně.
Ve studii 1 měla skupina léčená přípravkem Enbrel signifikantně vyšší podíl pacientů sklinickou
odpovědí PASI 75 ve 12. týdnu Po 24 týdnech dosáhlo PASI 75 56 % pacientů ve skupině léčené přípravkem Enbrel, vporovnání s% pacientů, léčených placebem. Klíčové výsledky studií 2, 3 a 4 jsou uvedeny níže.
ODPOVĚDI PACIENTŮ S PSORIÁZOU VE STUDIÍCH 2, 3 A Odpově
ď ------------------Studie 2--------------------------------Studie 3---------
Placeb
o
Placeb
o
Placeb
o
25 mg
2xtýdně
50 mg
2xtýdně
25 mg
2xtýdn
ě
50 mg
2xtýdn
ě
50 mg
1xtýdn
ě
50 mg
1xtýdn
ě
n = týden
n = týden
n = týden
24a
n = týden
n = týden
24a
n = týden
n = týden
n = týden
n = týden
n = týden
n = týden
24a
PASI
50, %
1458*7074*77964*77*969*PASI
75, %
434*4449*59334*49*238*DSGAb,
čistá,
nebo
téměř
čistá, %534*3949*55439*57*439**p 0,0001 porovnáváno s placebem a. Ve studii 2 a 4 nebylo ve 24. týdnu provedeno statistické porovnání s placebem, protože skupina původně
léčená placebem začala dostávat od 13. do 24. týdne Enbrel v dávce 25 mg 2x týdně nebo 50 mg
U pacientů složiskovou psoriázou, kteří dostávali Enbrel, byly zjevné signifikantní odpovědi
vporovnání splacebem vdobě první kontroly Studie 2 měla také období po vysazení terapie, kdy bylo léčení ukončeno ve 24. týdnu u pacientů, kteří
dosáhli zlepšení PASI minimálně o 50 %. U pacientů byl sledován výskyt rebound fenoménu 150 % od úvodní hodnotydosaženého ve 24. týdnu vporovnání s úvodní hodnotoupsoriázy postupně vrátily sprůměrnou dobou 3 měsíce do relapsu onemocnění. Nebyl pozorován
rebound fenomén ani závažné nežádoucí příhodyspojené spsoriázou. Existují některé důkazy
podporující prospěšnost opakované terapie přípravkem Enbrel u pacientů, kteří od počátku odpovídají
na léčení.
Ve studii 3 si většina pacientů přípravku Enbrel 2 x týdně a měli od 12. týdne snížené dávky na 25 mg 2 x týdně, udržela odpověď
PASI 75 do 36. týdne. U pacientů léčených po celou dobu studie dávkami 25 mg 2 x týdně, se mezi
12. a 36. týdnem odpověď PASI 75 postupně zlepšovala.
Ve studii 4 měla přípravkem Enbrel léčená skupina pacientů vyšší podíl pacientů sPASI 75 ve 12.
týdnu celou dobu studie dávkami 50 mg jednou týdně, se odpověď i nadále zlepšovala a ve 24. týdnu dosáhla
u 71% PASI Vdlouhodobých otevřených studiích udrženy klinické odpovědi a bezpečnost byla srovnatelná skrátkodobými studiemi.
Analýza údajůzklinických studií neprokázala žádné charakteristiky základního onemocnění, které by
napomohly klinikům ve výběru nejvhodnější možnosti dávkování Proto musíbýt výběr přerušované nebo kontinuální terapie založen na lékařském posouzení a na
individuálních potřebách pacienta.
Protilátky proti přípravku Enbrel
Vséru některých osob léčených etanerceptem byly zjištěny protilátky proti etanerceptu. Všechny tyto
protilátky byly non-neutralizační a jejich výskyt byl zpravidla dočasný. Zdá se, že mezi vznikem
protilátek, klinickou odpovědí aninežádoucími účinky není žádná souvislost.
U pacientů léčených schválenými dávkami etanerceptu vklinických studiích po dobu až 12měsíců byl
kumulativní výskytprotilátek proti etanerceptu přibližně následující: 6% pacientů s revmatoidní
artritidou, 7,5% pacientů spsoriatickou artritidou, 2% pacientů sankylozující spondylitidou, 7%
pacientů s psoriázou, 9,7 % dětských pacientů složiskovou psoriázou a 4,8 % pacientů sjuvenilní
idiopatickou artritidou.
Podíl osob, u kterých se vyvinuly protilátky proti etanerceptu vdlouhodobých klinických studiích
přechodnému charakteru, byla u pacientů srevmatoidní artritidou a psoriázou incidence protilátek
zjištěných vkaždém hodnoceném okamžikutypicky méně než 7%.
Vdlouhodobé studii u pacientů spsoriázou, ve které pacienti dostávali 50 mg etanerceptudvakrát
týdně po dobu 96 týdnů, byl vkaždém hodnoceném okamžikupozorován výskyt protilátek do
přibližně 9%.
jednou týdně.
b. Dermatologist Static Global Assessment. Čistá nebo téměř čistá je definována jako 0 nebo na stupnici 0 až Pediatrická populace
Pediatričtípacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena ve studii sestávající ze dvou částí u 69 dětí
spolyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které měly různé typy nástupu juvenilní
idiopatické artritidy od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou aktivní juvenilní idiopatickou artritidouspolyartikulárním
průběhem, refrakterní na nebo netolerující léčbu methotrexátem, kteří nadále dostávali stabilní dávku
jednoho nesteroidního antirevmatika a/nebo prednisonu části I dostávali všichni pacienti přípravek Enbrel v dávce 0,4 mg/kg týdně. V části II byli pacienti s klinickou odpovědí v devadesátém dni randomizováni, a buď zůstali na
přípravku Enbrel nebo dostávali placebo po dobu 4 měsíců a byli hodnoceni pro znovuvzplanutí
nemoci. Odpovědi byly posuzovány podle měřítka ACR Pedi 3030 % ve třech a více ze šesti základních kriterií JRA a zhoršení o 30 % maximálně u jednoho ze
šesti základních kriterií JRA, zahrnujících počet aktivních kloubů, omezení pohybu, celkové
hodnocení lékařem a pacientem/rodičem, funkční vyšetření a rychlost sedimentace erytrocytů.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zhoršení o 30 % ve třech ze šesti základních kriterií JRA a
zlepšení o 30 % u nejvýše jednoho ze šesti základních kriterií JRA a přítomnost nejméně 2 aktivních
kloubů.
V části I této studie vykázalo 51 z 69 pacientů Včásti II bylo pozorováno vzplanutí nemoci u 6 z 25 pacientů přípravkem Enbrel ve srovnání s 20 z 26 pacientů zahájení části II uplynulo ve skupině léčené přípravkem Enbrel průměrně 116 dnů do
znovuvzplanutí nemoci a u pacientů vplacebové skupině průměrně 28 dnů. Z pacientů, u kterých byla
zaznamenána klinická odpověď v 90. dni a kteří vstoupili do pokračovací fáze II, se část ztěch
zůstávajících na terapii přípravkem Enbrel od 3. do 7. měsíce dále zlepšovala, zatímco ti, kteří
dostávali placebo, nezaznamenali zlepšení.
Votevřené pokračovací studii zaměřené na bezpečnost bylo léčeno přípravkem Enbrel 58 dětských
pacientů zvýše uvedené studie nežádoucích příhod a závažných infekcí se dlouhodobou expozicí nezvýšila.
Dlouhodobá bezpečnost přípravku Enbrel v monoterapii sjuvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až 18let, znichž 39 bylo ve věku 2 až 3 let. Celkově byly
častěji hlášeny infekce u pacientů léčených etanerceptem ve srovnání se samotným methotrexátem
Vjiné otevřené jednoramenné studii do maximální dávky 50 mgoligoartritidou do 11 let a 22 pacientů ve věku od 12 do 17letvěku od 12 do 17letztěchto subtypů JIA většina pacientů vyhověla ACR Pedi 30 kriteriím a prokázala zlepšení klinického
stavu splněním sekundárních cílů studie -jako je počet citlivých kloubů a celkové hodnocení stavu
lékařem. Bezpečnostní profil byl konzistentní s výsledky předchozích JIA studií.
Ze 127pacientů vparentální studii se 109pacientů zúčastnilo otevřené prodlouženéstudie abylo
sledováno po dobu dalších 8let, tedy celkem až 10let. Na konci prodlouženéstudie 84/109 pacientů dokončilo studii; zatímco 27 vdůsledku nízké aktivity/neaktivního onemocnění; 5 po předchozím vysazení léčby; a45pozorovánovparentální studii bylo obvykle udrženo pro všechny cílové parametry účinnosti během celého období
sledování. Pacienti aktivně užívající přípravek Enbrel mohli jednou během rozšířené studie na základě
posouzení klinické odpovědi zkoušejícím lékařem vstoupit do dobrovolného období vysazení–
opakování léčby. Celkem 30pacientů vstoupilo do období vysazení léčby. U17pacientů bylo hlášeno
vzplanutí vne více než 1 ze zbývajících 6prvků aminimálně 2aktivních kloubechpo vysazení přípravku Enbrel byl 190dnů. Opakovaně bylo léčeno 13pacientů aodhad střední doby
do opakované léčby od vysazení byl 274dnů. Vdůsledku malého počtu datových bodů se musí tyto
výsledky interpretovat sopatrností.
Bezpečnostní profil byl konzistentní sprofilem pozorovaným vparentální studii.
Nebyly provedeny studie hodnotící účinek pokračování léčby přípravkem Enbrel u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou, u nichž nedošlo ke klinické odpovědi do 3 měsíců od zahájení léčení
přípravkem Enbrel. Navíc nebyly provedeny studie hodnotící účinky snížení doporučené dávky
přípravku Enbrel po jeho dlouhodobém použití u pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou.
Pediatričtípacienti složiskovou psoriázou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena vrandomizované dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované studii s 211 dětskými pacienty ve věku od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ložiskovou psoriázou pacienti měli vanamnéze fototerapii nebo celkovou terapii, nebo neodpovídali dostatečně na lokální
terapii.
Pacienti dostávali Enbrel 0,8 mg/kg 12.týdnu mělo pozitivní odpověď účinnosti léčené přípravkem Enbrel než randomizovaných do skupiny léčené placebem.
Výsledky ložiskové psoriázy u dětí po 12 týdnech
Enbrel
0,8 mg/kg jednou
týdně
PASI 50, n sPGA “čistý” nebo “minimální”, n Zkratky: sPGA-statické celkové lékařské hodnocení
a.p < 0,0001 v porovnání s placebem
Po 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné periodě dostávali všichni pacienti přípravek Enbrel 0,8 mg/kg
podobné odpovědi jako ve dvojitě zaslepené periodě.
Vprůběhu randomizované periody vysazení léku zaznamenalo významně více pacientů
přerandomizovaných do skupiny léčené placebem relaps choroby vporovnání spacienty přerandomizovanými do skupiny léčené přípravkem Enbrel. Připokračující
léčbě odpovědi přetrvávaly až po 48 týdnů.
Dlouhodobá bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel v dávce 0,8 mg/kg jednou týdně byla hodnocena votevřené rozšířenéstudii na 181 pediatrických subjektech složiskovou
psoriázou v délce až 2 roky následující po výše uvedené 48 týdenní studii. Dlouhodobé zkušenosti s
užíváním přípravku Enbrel byly obecně srovnatelné s původní 48 týdenní studií a neukázaly žádná
nová bezpečnostní zjištění.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Hodnoty etanerceptu v séru byly určovány metodou enzymatickéimunoanalýzy detekovat ELISA-reaktivní degradační produkty,jakož i původní látku.
Absorpce
Etanercept je pomalu absorbován z místa subkutánní injekce a po jednotlivé dávce dosahuje
maximální koncentraci přibližně po 48 hodinách. Absolutní biologická dostupnost je 76 %. Při
dávkování 2x týdně se očekávají ustálené koncentrace, které jsou přibližně dvakrát tak vysoké než
koncentrace zjištěné po jednotlivé dávce. Průměrná maximální sérová koncentrace po podání
jednotlivé subkutánní dávky 25 mg přípravku Enbrel zdravým dobrovolníkům dosahovala 1,65 0,g/ml a plocha pod křivkou byla 235 96,6 g . hod/ml.
Profily středních hodnot koncentrací v ustáleném stavu u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených
50 mg přípravku Enbrel jednou týdně 2,6 mg/l, Cminbyly 1,2 mg/l vs. 1,4 mg/l a parciální AUC byla 297 mgh/l vs. 316 mgh/l. Votevřené
jednodávkové dvourežimové zkřížené studii na zdravých dobrovolnících byl shledán etanercept
podávaný v jednotlivé injekci 50 mg/ml bioekvivalentním se dvěma jednotlivými injekcemi po mg/ml podanými současně.
Vpopulační farmakokinetické analýze pacientů sankylozující spondylitidou byly ustálené stavy AUCs
etanerceptu 466 g*h/ml pro 50 mg Enbrel jednou týdně dvakrát týdně Distribuce
Závislost koncentrace etanerceptu na čase zobrazuje biexponenciální křivka. Celkový distribuční
objem etanerceptu je 7,6 l, zatímco distribuční objem v ustáleném stavu je 10,4 l.
Eliminace
Etanercept je pomalu vylučován z organismu. Poločas vylučování je dlouhý, přibližně 70 hodin.
Clearance je u pacientů s revmatoidní artritidou přibližně 0,066 l/hod., tj. o něco nižší než hodnota
0,11 l/hod. pozorovaná u zdravých dobrovolníků. Navíc farmakokinetika přípravku Enbrel u pacientů
s revmatoidní artritidou, u pacientů s ankylozující spondylitidou a u pacientů složiskovou psoriázou je
podobná.
Není zjevný rozdíl ve farmakokinetice u žen a mužů.
Linearita
Závislost na dávce nebyla formálně hodnocena, ale v dávkovém rozmezí není zřejmé nasycení
clearance.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
I když po podání radioaktivně značeného etanerceptu zdravým dobrovolníkům i pacientům byla
radioaktivita eliminována močí, u pacientů s akutním renálním selháním nebyla pozorována zvýšená
koncentrace etanerceptu. Renální porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Porucha funkce jate
U pacientů sakutním jaterním selháním nebyla pozorována zvýšená koncentrace etanerceptu. Jaterní
porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Starší osoby
Vliv pokročilého věku na koncentrace etanerceptu v séru byl zkoumán populační farmakokinetickou
analýzou. Clearance a objem zjištěné u pacientů ve věku od 65 do 87 let byly podobné hodnotám
stanoveným u pacientů, kteří byli mladší než 65 let.
Pediatrická populace
Pediatričtípacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
V klinické studii byl Enbrel podáván 69 pacientům průběhemjuvenilní idiopatickéartritidyv dávce 0,4 mg/kg 2x týdně po dobu 3 měsíců. Profily sérové
koncentrace byly podobné těm, které byly zjištěny u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou.
Nejmladší děti hmotnostzatímco starší děti dospělých, mladší děti mají hladiny zřetelně nižší.
Pediatričtípacienti složiskovou psoriázou
Dětským pacientům s ložiskovou psoriázou do maximální dávky 50 mg za týdenkoncentracívustáleném stavu bylyod 1,6 do 2,1 μg/ml vtýdnech 12, 24 a 48. Tyto střední hodnoty
koncentracíu dětských pacientů složiskovou psoriázou byly podobné koncentracím pozorovaným u
pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou maximální dávky 50 mg za týdensložiskovou psoriázou léčenou 25 mg etanerceptu dvakrát týdně.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích s přípravkem Enbrel nebyla zjevná žádná dávku limitující toxicita ani
toxicita v cílovýchorgánech. Podle výsledků celé řady studií in vitroa in vivoje přípravek Enbrel
považován za negenotoxický. Studie karcinogenity a standardní hodnocení fertility a postnatální
toxicity nebyly s přípravkem Enbrel provedeny v důsledku zjištění vzniku neutralizujících protilátek u
hlodavců.
Přípravek Enbrel nevyvolal úmrtí ani zjevné příznaky toxicity u myší nebo potkanů po podání
jednotlivé dávky 2000 mg/kg subkutánně nebo jednotlivé dávky 1000 mg/kg intravenózně.
Přípravek Enbrel nevykazovaltoxicitu limitující velikost dávky nebo orgánovou toxicitu u opic druhu
cynomolgus po podávání 2x týdně subkutánně po 4 nebo 26 po sobě jdoucích týdnů v dávce 15 mg/kg,
což vedlo k sérovým koncentracím podle velikosti plochy pod křivkou více než 27x vyšším než
zjištěným u lidí po doporučené dávce 25 mg.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sacharosa
Chlorid sodný
Arginin-hydrochlorid
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Voda proinjekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, aproto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
30 měsíců
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Přípravek Enbrel lze jednorázově po dobu až čtyř týdnů uchovávat při teplotě maximálně do 25ºC; po
této době nesmí být znovu uchováván v chladu pokud není použit do čtyř týdnů po vyjmutí z chladničky.
Uchovávejte předplněná injekční pera vkrabičce, aby bylpřípravekchráněn před světlem.
6.5Druh obalu a obsah balení
Enbrel 25mg injekční roztok vpředplněném peru
Předplněné pero Stříkačka uvnitř pera je zčirého skla typ I sjehlou znerezavějící oceli velikost 27, krytkou jehly z
pryže a táhla z plastické hmoty. Kryt jehly předplněného pera obsahuje suchou přírodní pryž latexutrhu nemusí být všechny velikosti balení.
Enbrel 50mg injekční roztok vpředplněném peru
Předplněné pero Stříkačka uvnitř pera je zčirého skla typ I sjehlou znerezavějící oceli velikost 27, krytkou jehly z
pryže a táhla z plastické hmoty. Kryt jehly předplněného pera obsahuje suchou přírodní pryž latexutrhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Návod kpoužití a zacházení
Před použitím počkejte, než Enbrel vpředplněném peru pro jedno použití dosáhne pokojové teploty
kryt jehly. Při pohledu přes inspekční okno má být roztok čirýaž mírně opalescentní, bezbarvýaž
světle žlutý nebo světle hnědý a může obsahovat malé průsvitné nebo bílé částice proteinu.
Úplný návod na podání je k dispozici vpříbalové informaci, bod 7 „Použití předplněného pera
MYCLIC k injekci přípravku Enbrel“.
Veškerýnepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Enbrel 25mg injekční roztok vpředplněném peru
EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/Enbrel 50mg injekční roztok vpředplněném peru
EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. února Datum posledního prodloužení registrace: 26. listopadu 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ENBREL 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok pro pediatrické použití
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje etanerceptum 10 mg. Po rekonstituci roztok obsahuje etanerceptum
10mg/ml.
Etanercept je fúzní protein složený z receptoru p 75 tumor nekrotizujícího faktoru a Fc proteinu,
vyráběný technologií rekombinace DNA vexpresním systému ovárií čínského křečíka Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Prášek je bílý. Rozpouštědlo je čirá bezbarvá tekutina.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Juvenilní idiopatická artritida
Léčbapolyartritidy dospívajících ve věku od 2let, unichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na léčbu methotrexátem,
nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba psoriatické artritidy u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi na léčbu methotrexátem, nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba artritidy spojené s entesitidou u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi na konvenční léčbu nebo u nichž konvenční léčba nebyla tolerována.
Ložisková psoriáza u dětí
Léčení chronické těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 6let, kteří neodpovídají
dostatečně na léčbu nebo netolerují jinou celkovou terapii nebo fototerapii.
4.2Dávkování a způsob podání
Léčení přípravkem Enbrel má být zahájeno a prováděno pod dohledem lékaře specializovaného na
diagnostikování a léčbu juvenilní idiopatické artritidy nebo ložiskové psoriázy u dětí. Pacienti léčení
přípravkemEnbrel mají dostat kartu pacienta.
Dávkování
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin a jate
Nevyžaduje se úprava dávek.
Pediatrická populace
10 mg baleníje určenopro pediatrické pacienty, kterým se předepisuje dávka 10 mg nebo méně. Jedna
injekční lahvička přípravku Enbrel 10 mg se musí použít k jednorázovému podání pro jednoho
pacienta a zbytek injekční lahvičky se musí zlikvidovat.
Juvenilní idiopatická artritida
Doporučená dávka přípravku je 2x týdně 0,4 mg/kg subkutánní injekce podávaná 2x týdně v intervalu 3–4 dny mezi dávkaminebo 0,8 mg/kg maximální dávky 50 mgNebyly provedeny žádné formálníklinické studie u dětí ve věku 2 až3 let. Limitované bezpečnostní
údaje zregistru pacientů však naznačují, že bezpečnostní profil u dětí vevěku 2 až3 let je podobný
jako u dospělých a dětí ve věku 4 let a starších, pokudje podávána jednou týdně subkutánně dávka 0,mg/kg U dětí ve věku do 2 letvindikaci juvenilní idiopatická artritida není zpravidla užití přípravku Enbrel
aplikovatelné.
Ložisková psoriáza u dětí Doporučená dávka přípravku je 0,8 mg/kg 24týdnů.
U pacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 12 týdnech, by měla být terapie ukončena.
Pokud je indikováno opakované léčení přípravkem Enbrel, má se postupovat podle výše uvedených
pokynů o délce terapie. Podává se dávka 0,8 mg/kg U dětí ve věku do 6letvindikaci ložiskové psoriázy není zpravidla užití přípravku Enbrel
aplikovatelné.
Způsob podání
Přípravek Enbrel je podáván subkutánní injekcí.Enbrel prášek pro přípravu injekčního roztoku musí
být před použitím rekonstituován v1 ml rozpouštědla Úplný návod na přípravu a podání rekonstituovanéhopřípravku Enbrel je k dispozici vpříbalové
informaci, bod 7 „Návod kpřípravě a podání injekce přípravku Enbrel“.
Podrobné pokyny ohledně neúmyslných chyb v dávkování nebo v časovém rozvrhu, včetně vynechání
dávky, jsou k dispozici v příbalové informaci,bod 4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Sepse nebo riziko sepse.
Léčba přípravkem Enbrel nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronických a
lokálních infekcí.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má sepřehledně zaznamenat uvéstInfekce
Pacienti mají být vyšetřeni na infekce před zahájením, vprůběhu a po ukončení léčení přípravkem
Enbrel, přičemž je třeba brát vúvahu, že průměrný poločas eliminace etanerceptu je přibližně 70 hodin
Při používání přípravku Enbrel byly pozorovány závažné infekce, sepse, tuberkulóza a oportunní
infekce, včetně invazivních plísňových infekcí, listerióza a legionelózainfekcí byly bakterie, mykobakterie, plísně,virya parazité obzvláště u plísňových a dalších oportunních infekcí, nebyly tyto infekce rozpoznány, což vedlo
kopožděnému nasazení příslušné léčby a někdy kúmrtí. Při vyšetření pacientů na přítomnost infekce
je třeba brát vúvahu riziko pacienta vzhledemkvýznamným oportunním infekcím endemickým mykózámPacienty, u kterých se v průběhu podávání přípravku Enbrel rozvine infekce, je třeba přísně
monitorovat. Jestliže se u pacienta rozvíjí závažná infekce, musí být přípravek Enbrel vysazen.
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel nebyla u pacientů s chronickými infekcemi hodnocena. Lékaři
mají pečlivě zvažovat podání přípravku Enbrel pacientům, kteří mají v anamnéze opakované nebo
chronické infekce nebo trpí stavy, které mohou vytvářet dispozici k infekcím, např. pokročilý nebo
špatně kompenzovaný diabetes.
Tuberkulóza
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy včetně miliární a
extrapulmonální tuberkulózy.
Před zahájením léčení musí být všichni pacienti vyšetřeni na aktivní a inaktivní Toto vyšetření by mělo obsahovat podrobnou lékařskou anamnézu aosobní anamnézu tuberkulózy,
možný předchozí kontakt stuberkulózou a předchozí a/nebo současnou imunosupresivní terapii. U
všech pacientů musí být tj. tuberkulinový kožní test a rentgen hrudníku. Doporučuje se zaznamenat výsledky těchto vyšetření
do karty pacienta. Předepisující lékařům se připomíná riziko falešně negativních výsledků
tuberkulinových testů, zvláště u pacientů těžce nemocných nebo se sníženou imunitou.
Při pozitivní diagnóze aktivní tuberkulózy se nesmí terapie přípravkem Enbrel zahájit. Pokud je
diagnostikována inaktivní zahájena před začátkem terapie přípravkem Enbrel a vsouladu smístními doporučeními. V takovém
případě je třeba velmi pečlivě zhodnotit poměr přínosu/rizika terapie přípravkem Enbrel.
Všechny pacienty je třeba informovat, že pokud se během nebo po ukončení léčby přípravkem Enbrel
objeví známky/příznaky naznačující tuberkulózu zvýšená teplotaReaktivace hepatitidy B
U pacientů, kteří byli vminulosti infikováni viremhepatitidy B TNF včetně přípravku Enbrel, byla hlášena reaktivace hepatitidy B. Patří sem i zprávy o reaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli anti-HBc pozitivní, avšak HBsAg negativní. Před zahájením léčby
přípravkem Enbrel se musí u pacientů provést test na infekci HBV. U pacientů spozitivním
výsledkem testu na infekci HBV se doporučuje konzultace slékařem, který je odborníkem vléčbě
hepatitidy B. Při podávání přípravku Enbrel pacientům, kteří byli vminulosti infikováni HBV, je třeba
opatrnosti. Tito pacienti musí být po celou dobu léčby a několik týdnů po jejím ukončenísledováni na
známky a příznaky aktivní infekce HBV.Nejsou kdispozici dostatečné údaje oléčbě HBV
infikovaných pacientů antivirovou terapií společně sterapií antagonisty TNF. U pacientů, u nichž
dojde krozvoji infekce HBV, by se měla léčba přípravkem Enbrel ukončit a zahájit léčba účinnou
antivirovou terapií spolu svhodnou podpůrnou léčbou.
Zhoršení hepatitidy C
U pacientů léčených přípravkem Enbrel bylo hlášeno zhoršení hepatitidy C. Enbrel má být podáván
sopatrností u pacientů s hepatitidou C vanamnéze.
Současná léčba podávání přípravku Enbrel s anakinrou
Současné podávání přípravku Enbrel s anakinrou bylo spojeno se zvýšeným rizikem závažných infekcí
a s neutropenií ve srovnání s podáváním samotného přípravku Enbrel. Tato kombinace neprokázala
zvýšení klinického prospěchu. Proto se současné podávání přípravku Enbrel s anakinrou nedoporučuje
Současná léčba podávání přípravku Enbrel s abataceptem
Vklinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a přípravku Enbrel ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje Alergické reakce
Běžně byly pozorovány alergické reakce spojené s podáváním přípravku Enbrel. Při používání
přípravku Enbrel alergické reakce zahrnovaly angioedém a kopřivku, jakož i závažnéreakce.
Vyskytne-li se závažná alergická nebo anafylaktická reakce, léčení přípravkem Enbrel musí být
okamžitě přerušeno a má být zahájena adekvátní terapie.
Pryžovýkrytkterý může způsobit hypersenzitivní reakce, když sním manipulují osoby se známou nebo možnou
citlivostí na latex nebo když je takovým osobámpřípravek Enbrelpodáván.
Imunosuprese
Protože TNF ovlivňuje protizánětlivý proces a moduluje buněčnou imunitní odpověď, je možné, že
antagonisté TNF včetně přípravku Enbrel, ovlivní přirozenou ochranu proti infekcím a malignitám. Ve
studii se 49 dospělými pacienty s revmatoidní artritidou léčenou přípravkem Enbrel nebylo
pozorováno žádné potlačení opožděné přecitlivělosti nebo hladiny imunoglobulinů nebo změny počtu
efektorových buněčných populací.
U dvou pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou se rozvinula infekce varicely se známkami a
příznaky aseptické meningitidy, která byla vyléčena bez následků. Pacienti svýraznou expozicí viru
varicely musí dočasně přerušit léčení přípravkem Enbrel a je třeba u nich zvážit profylaktickou léčbu
imunoglobulinem proti varicella zoster.
Bezpečnost aúčinnost přípravku Enbrel u pacientů se sníženou imunitou nebyla hodnocena.
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
Solidní a hematopoetické maligní nádory Vpostmarketingovém období se vyskytla hlášení o různých nádorových onemocněních karcinomu prsu, plic a lymfomuV kontrolovaných částech klinických studií santagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno více případů lymfomů než ukontrolních pacientů. Jejich výskyt však byl vzácný a
období sledování pacientů léčených placebem bylo kratší než u pacientů, léčených antagonisty TNF.
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukémie.
Zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie je upacientů srevmatoidní artritidou při dlouhotrvajícím
průběhu a vysoké aktivitě zánětlivého onemocnění předpokládané, což komplikuje odhad rizika.
Na základě současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné
riziko rozvoje lymfomů, leukémie či jiných hematopoetických nebo solidních malignit. Při zvažování
terapie antagonisty TNF u pacientů smaligním nádorovým onemocněním vanamnéze nebo při
zvažování pokračování léčby u pacientů, u kterých se rozvine maligní nádor, je třeba zvýšené
opatrnosti.
Zhoubná nádorová onemocnění, některá končící smrtí, byla po uvedení přípravku na trh hlášena u dětí,
dospívajících a mladýchdospělých včetně přípravku Enbrel. Lymfomy tvořily přibližně polovinu případů. Ostatní případy představovaly
různé typy malignit a zahrnovaly vzácné, simunosupresí typicky spojené malignity. Riziko rozvoje
malignit u dětí a dospívajících léčených antagonisty TNF nelze vyloučit.
Karcinomy kůže
U pacientů léčených antagonisty TNF, včetně přípravku Enbrel, byly hlášeny případy melanomu a
nemelanomového karcinomu kůže postmarketingovém období velmi zřídka hlášeny případy Merkelova buněčného karcinomu. U všech
pacientů, zejména u těch srizikovými faktory pro vznik karcinomu kůže, se doporučuje pravidelné
vyšetření kůže.
Ze společných výsledků kontrolovaných klinických studií bylo pozorováno více případů NMSC u
pacientů léčených přípravkem Enbrel vporovnání skontrolními pacienty, obzvláště u pacientů
spsoriázou.
Očkování
Současně s přípravkem Enbrel nesmí být podávány živé vakcíny. Nejsou dostupné žádné údaje o
sekundárním přenosu infekce živými vakcínami u pacientů léčených přípravkem Enbrel.
Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované randomizované klinické studii na dospělých pacientech s
psoriatickou artritidou dostalo 184 pacientů ve 4. týdnu také multivalentní pneumokokovou
polysacharidovou vakcínu. V této studii většina pacientů s psoriatickou artritidou, kteří dostávali
Enbrel, byla schopna vykázat účinnou imunitní odpověď B lymfocytů na pneumokokovou
polysacharidovou vakcínu, ale titry byly v úhrnu mírně nižší, přičemž několik pacientů mělo
dvojnásobně vyšší titry v porovnání s pacienty, kteří nedostávali Enbrel. Klinický význam tohoto jevu
není známý.
Tvorba autoprotilátek
Léčení přípravkem Enbrel může vést k tvorbě autoprotilátek Hematologické reakce
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly vzácně zjištěny případy pancytopenie a velmi vzácně
případy aplastické anemie, některé s fatálním koncem. Pozornost musí být věnována pacientům
léčeným přípravkem Enbrel, kteří mají v anamnéze krevní dyskrazii. Všichni pacienti léčení
přípravkem Enbrel a rodiče/pečovatelé musí být upozorněni, aby neprodleně vyhledali lékařskou
pomoc v případě rozvoje známek a příznaků připomínajících krevní dyskrazii nebo infekci přetrvávání horečky, bolest v krku, podlitiny, krvácení, bledostvyšetřeni, včetně vyšetření úplného krevního obrazu; při potvrzení krevní dyskrazie musí býtEnbrel
vysazen.
Neurologické poruchy
Vzácně byly u pacientů léčených přípravkem Enbrel zaznamenány demyelinizační poruchy CNS bod 4.8syndromu Guillain-Barré, chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie, demyelinizační
polyneuropatie a multifokální neuropatie motoneuronůpodávání přípravku Enbrel pacientům s roztroušenou sklerózou, klinické studie jiných antagonistů
TNF u pacientů s roztroušenou sklerózou prokázaly zvýšení aktivity onemocnění. Při zvažování
podávání přípravku Enbrel pacientům se stávající nebo nově objevenou demyelinizační poruchou nebo
pacientům, u nichž je možno uvažovat o zvýšeném riziku rozvoje demyelinizační poruchy, je třeba
pečlivě vyhodnotit možná rizika a výhody terapie, včetně neurologického posouzení.
Kombinovaná terapie
Ve dvouleté kontrolované klinické studii u dospělých pacientů srevmatoidní artritidou nevedla
kombinace přípravkuEnbrel a methotrexátu k neočekávaným bezpečnostním nálezům, a bezpečnostní
profil přípravku Enbrel byl při podávání v kombinaci s methotrexátem podobný profilům
zaznamenaným ve studiích, kde byl podáván samotný Enbrel nebo samotný methotrexát. Dlouhodobé
klinické studie na stanovení bezpečnosti podání této kombinace stále pokračují. Dlouhodobá
bezpečnost podávání přípravku Enbrel v kombinaci s jinými chorobu modifikujícími léky nebyla stanovena.
Použití přípravku Enbrel při terapii psoriázy vkombinaci sjinými způsoby celkové léčby nebo
sfototerapií nebylo studováno.
Renální a jaterní nedostatečnost
Na základě farmakokinetických údajů nebo hepatální nedostatečností. Klinické zkušenosti s těmito pacienty jsou omezené.
Městnavé srdeční selhání
Lékaři mají být opatrní při používání přípravku Enbrel u pacientů s městnavým srdečním selháním.
Existují postmarketingové zprávy o zhoršení městnavého srdečního selhání sidentifikovatelnými
vyvolávajícími faktory i bez nich u pacientů užívajících přípravek Enbrel. Vzácně hlášeny případy nového nástupu městnavého srdečního selhání, ato včetně městnavého srdečního
selhání u pacientů bez známého preexistujícího kardiovaskulárního onemocnění. Někteří ztěchto
pacientů byli mladší 50let. Dvě rozsáhlé klinické studie hodnotící podávání přípravku Enbrel při
léčení městnavého srdečního selhání byly předčasně ukončeny z důvodu nedostatečné účinnosti. Údaje
z jedné z těchto studií, i když nepřesvědčivé, naznačují možnou tendenci ke zhoršení městnavého
srdečního selhání u pacientů léčených přípravkem Enbrel.
Alkoholická hepatitida
Vrandomizované placebem kontrolované studii fáze II bylo 48 hospitalizovaných pacientů léčeno
přípravkem Enbrel nebo placebem pro středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidu. Enbrel nebyl
účinný a míra mortality po 6 měsících byla u pacientů léčených přípravkem Enbrel signifikantně vyšší.
Proto se Enbrel nesmí podávat pacientům kléčbě alkoholické hepatitidy. Lékaři musí být opatrní při
podávání přípravku Enbrel pacientům, kteří mají také středně těžkou až těžkou alkoholickou
hepatitidu.
Wegenerova granulomatóza
Placebem kontrolovaná studie, vníž bylo 89 dospělých pacientů léčeno přípravkem Enbrel a
standardní terapií 25 měsíců, neprokázala účinnost přípravku Enbrel při léčení Wegenerovy granulomatózy. U pacientů
léčených přípravkem Enbrel byl signifikantně vyšší výskyt různých typů malignit než vkontrolní skupině. Enbrel se nedoporučuje kléčení Wegenerovy granulomatózy.
Hypoglykémie u pacientů sléčbou diabetu
U pacientů léčených antidiabetiky byly po zahájení léčby přípravkem Enbrel hlášeny případy
hypoglykémie. U některých ztěchto pacientů bylo nutné snížit dávky antidiabetik.
Zvláštní populace
Starší osoby
U pacientů ve věku 65 let a starších, kterým byl podáván přípravek Enbrel, ve srovnání smladšími
pacienty, ve studiích fáze 3 u revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy a ankylozující spondylitidy,
nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly vnežádoucích účincích, závažných nežádoucích účincích a
závažných infekcích. Léčbě starších pacientů musí být však věnována zvýšená pozornost, zvláště pak
s důrazem na výskyt infekcí.
Pediatrická populace
Očkování
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali všechna očkování podle platných očkovacích
schémat,pokud možno před zahájením terapie přípravkem Enbrel 4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současná léčba s anakinrou
U dospělých pacientů léčených současně přípravkem Enbrel a anakinrou, byla pozorována vyšší
četnost závažných infekcí ve srovnání s pacienty léčenými samotným přípravkem Enbrel nebo
samotnou anakinrou Navíc ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii u dospělých pacientů na základní léčbě
methotrexátem, bylau pacientů léčených současně přípravkem Enbrel a anakinrou pozorována vyšší
četnost závažných infekcí se nedoporučuje.
Současná léčba s abataceptem
Vklinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a přípravku Enbrel ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje Současná léčbase sulfasalazinem
V klinické studii na dospělých pacientech, kteří dostávali pevně stanovené dávky sulfasalazinu, ke
kterým byl přidán Enbrel, zaznamenali statisticky významný pokles průměrného počtu bílých krvinek
ve srovnání se skupinou, léčenou buď samotným přípravkem Enbrel nebo samotným sulfasalazinem.
Klinický význam této interakce není známý. Při zvažování kombinované terapie se sulfasalazinem
musí být lékaři opatrní.
Žádné interakce
V klinickýchstudiích při podávání přípravku Enbrel s glukokortikoidy, salicyláty sulfasalazinupozorovány žádné interakce. Pokyny ohledně vakcinace viz bod 4.4 Očkování.
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce nebyly pozorovány ve studiích smethotrexátem,
digoxinem ani s warfarinem.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí zvážit používání vhodné antikoncepce kzabránění otěhotnění vprůběhu
léčby a 3 týdny po ukončení léčby přípravkem Enbrel.
Těhotenství
Toxikologické studie na potkanech a králících neodhalily žádné poškození plodu nebo narozených
mláďat etanerceptem. Účinky etanerceptu na výsledek těhotenství byly hodnocenyve dvou
observačních kohortových studiích. Vyšší frekvence závažných vrozených vad byla pozorována
vjedné observační studii porovnávající těhotenství vystavená etanerceptu trimestru s těhotenstvími nevystavenými etanerceptu či jiným antagonistům TNF vrozených vad se shodovaly stěmi nejčastěji hlášenými u běžné populace a nebyl identifikován žádný
zvláštní obraz abnormalit. Studie nezjistila vyšší míru spontánního potratu, porodu mrtvého plodu
nebo menších malformací.V jiné observační mezinárodní registrové studii, která porovnávala riziko
nežádoucího výsledku těhotenství užen vystavených etanerceptu během prvních 90dní těhotenství
závažných vrozených vad OR=0,96, 95% CI: 0,58–1,60 po adjustaci zhlediska země, onemocnění matky, parity, věku matky
akouření včasné fázi těhotenstvívad, předčasného porodu, porodu mrtvého plodu nebo infekcí v průběhu prvního roku života u
kojenců narozených ženám, které byly během těhotenství vystaveny etanerceptu. Přípravek Enbrelse
smí během těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Etanercept prostupuje placentou abyl zjištěnvséru novorozenců narozených pacientkám léčeným
během těhotenství přípravkem Enbrel. Klinický dopad této skutečnosti není znám, unovorozenců však
může existovat zvýšené riziko infekce. Podávání živé vakcíny novorozencům po dobu 16týdnů od
poslední dávky přípravku Enbrel matce se obecně nedoporučuje.
Kojení
U kojících potkanůse etanercept po subkutánním podání vylučoval domléka a objevil se vséru
mláďat.Omezené informace zpublikované literatury ukazují, že vlidském mléku byly zjištěny nízké
hladinyetanerceptu.Použití etanerceptu v obdobíkojení lze zvážit, je nutno vzít vúvahu prospěšnost
kojení pro dítě aprospěšnost léčby pro matku.
Očekává se, že systémová expozice ukojených dětíbude nízká, protože etanercept se do značné míry
rozkládá vgastrointestinálním traktu, ale kdispozici jsou pouze omezené údajeohledně systémové
expozice ukojených dětí. Podávání živých vakcín etanercept, lze proto zvážit 16týdnů po ukončení kojenídítětenejsou detekovatelnéFertilita
Preklinické údaje o perinatální a postnatální toxicitě etanerceptu a o jeho účincích na fertilitu a
celkovou reprodukční schopnost nejsou k dispozici.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Enbrel nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost říditnebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u dětských pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou
Nežádoucípříhody u dětských pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou byly celkově obdobné, co
do typu a frekvence, jako u dospělých pacientů dospělých a další speciální úvahy jsou diskutovány v následujících odstavcích.
Infekce pozorované vklinických studiích u pacientů ve věku 2 –18let s juvenilní idiopatickou
artritidou byly obecně lehkého až středně těžkého typu a odpovídaly infekcím běžně pozorovaným u
ambulantních pacientů pediatrické populace. Hlášené závažné nežádoucí příhody zahrnovaly plané
neštovice se známkami a příznaky aseptické meningitidy, vyléčené bez následků apendicitidu, gastroenteritidu, depresi/poruchy osobnosti, kožní vředy, ezofagitidu/gastritidu, septický
šok vyvolaný streptokokem skupiny A, diabetes mellitus 1. typu, infekce měkkých tkání a pooperační
infekce ran.
Vjedné studii 43 z 69 dětí infekci v průběhu tříměsíčního léčení přípravkem Enbrel infekcí byla podobná jako u 58 pacientů, kteří dokončili 12měsíční otevřenépokračování terapie.
Druhy a poměr všech nežádoucích příhod artritidou byly podobné těm, které byly pozorovány ve studiích podávání přípravku Enbrel u
dospělých pacientů s revmatoidní artritidou a většinou byly mírné. Závažné nežádoucí účinkybyly
hlášeny častějiu 69 pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou léčenou po 3 měsíce přípravkem
Enbrel než u 349 dospělých pacientů s revmatoidní artritidou. Zahrnovaly bolesti hlavy pacientů, tj. 1,7 NÚ/pac./rokVklinických studiích sjuvenilní idiopatickou artritidou byla 4 hlášení syndromu aktivace makrofágů.
Nežádoucí účinky u dětských pacientů složiskovou psoriázou.
Ve studii trvající 48 týdnů s211 dětmi ve věku od 4 do 17 let složiskovou psoriázou byly hlášeny
podobné nežádoucí příhody jako vpředchozích studiích u dospělých složiskovou psoriázou.
Dospělá populace
Nežádoucí účinky u dospělých
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce vmístě aplikace svědění, zarudnutí a krvácení vmístě vpichuprůdušek, infekce močového měchýře a kožní infekceautoprotilátek, svědění a horečka.
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly také hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté
TNF, jako je přípravek Enbrel, působí na imunitní systém a jejich podávání může ovlivnit přirozenou
ochranu organismu proti infekcím a vzniku malignit. Závažné infekce postihují méně než 1 ze pacientů léčených přípravkem Enbrel. Hlášení zahrnovala fatální a život ohrožující infekce a sepsi.
U pacientů léčených přípravkem Enbrel se také vyskytlahlášení o různých typech malignit včetně
karcinomu prsu, plic a lymfatických uzlin Byly také hlášeny případy závažných hematologických, neurologických a autoimunitních reakcí. Mezi
ně také patří vzácná hlášení pancytopenie a velmi vzácného výskytu aplastické anemie. Při podávání
přípravku Enbrel se objevily vzácně, respektive velmi vzácně, případy centrální a periferní
demyelinizace.Vzácně byly hlášeny případy lupusu, s lupusem souvisejících onemocnění
a vaskulitidy.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující seznam nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studií u dospělých a
postmarketingových zkušenostech.
Ve skupinách tříděných podle orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny vedle označení
jejich frekvencevelmi časté Třída
orgánovýc
h systémů
Velmi časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
známo
ých údajů
nelze
určit)
Infekce a
infestace
Infekce
infekce
horních cest
dýchacích,
bronchitidy,
cystitidy,
infekce kůžeZávažné infekce
celulitidy,
bakteriální
artritidy, sepse a
parazitárních
infekcíTuberkulóza,
oportunní
infekce invazivních
plísňových,
protozoálních,
bakteriálních,
atypických
mykobakteriálníc
h, virových
infekcí a
legionelózyReaktivace
hepatitidy
B,
listerióza
Novotvary
benigní,
maligní a
blíže
neurčené
cystya
polypy)
Nemelanomový
karcinom kůže*
melanom bod 4.4lymfom,
leukémie
Merkelův
buněčný
karcinom
4.4Kaposiho
sarkom
Třída
orgánovýc
h systémů
Velmi časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
známo
ých údajů
nelze
určit)
Poruchy
krve a
lymfatické
ho systému
Trombocytopenie,
anemie,
leukopenie,
neutropenie
pPancytopenia*Aplastick
á
anemie*
Hemofago
cytující
histiocytóz
a aktivace
makrofágů
Poruchy
imunitního
systému
Alergické
reakce
Poruchy
kůže a
podkožní
tkánětvorba
autoprotil
átek*
Vaskulitida vaskulitidy s
pozitivními anti-
neutrofilními
cytoplazmatickými
protilátkami)
Závažné
alergické/anafyla
ktické reakce
angioedému,
bronchospasmusarkoidóza
Zhoršení
příznaků
dermatomy
ositidy
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavyDemyelinizace
CNS
připomínající
roztroušenou
sklerózu nebo
lokalizované
demyelinizační
stavy, jako např.
zánět n. opticus
nebo
transverzální
myelitida bod 4.4periferní
demyelinizační
stavy včetně
syndromu
Guillain-Barré,
chronické
zánětlivé
demyelinizační
polyneuropatie,
demyelinizační
polyneuropatie
amultifokální
neuropatie
motoneuronů
záchvat
Poruchy
oka
Uveitida, skleritida
Srdeční
poruchy
Zhoršení
městnavého
srdečního selhání
městnavého
srdečního selhání
orgánovýc
h systémů
Velmi časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
≥1/10000 až
vzácné
známo
ých údajů
nelze
určit)
Respirační,
hrudní a
mediastiná
lní poruchy
Intersticiální
plicní
onemocnění
pneumonitidy a
plicní fibrózyGastrointest
inální
poruchy
Zánětlivé
onemocnění střev
Poruchy
jater a
žlučových
cest
Zvýšené hladiny
jaterních enzymů*
Autoimunitní
hepatitida*
Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
Pruritus,
vyrážka
Angioedém,
psoriáza nově začínající
nebo zhoršující se a
pustulózní,
zejména dlaní a
chodidelkopřivka,
psoriatiformní
vyrážka
Stevensonův-
Johnsonův
syndrom, kožní
vaskulitida
hypersenzitivní
vaskulitidyerythema
multiforme,
lichenoidní
reakce
Toxická
epidermál
ní
nekrolýza
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
Kožní lupus
erythematodes,
subakutní kožní
lupus
erythematodes,
lupus-like
syndrom
Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace
Reakce v
místě injekce
krvácení,
podlitin,
erytému,
svědění,
bolesti,
otokuPyrexie
Viz Popis vybraných nežádoucích účinků níže.
† Viz výše podkapitola “Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou”
Popis vybraných nežádoucích účinků
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
V klinických studiích zahrnujících 4114 pacientů s revmatoidní artritidou léčených přípravkem Enbrel
přibližně až 6 let, včetně 231 pacientů léčených přípravkem Enbrel vkombinaci smethotrexátem
vedvouroční aktivním komparátorem kontrolované studii, bylozjištěno sto dvacet devět maligních nádorů různých typů. Zjištěná míra incidence v těchto studiích byla podobná očekávané
incidenci v obdobném vzorku běžné populace. V klinických studiích zahrnujících 240 pacientů s
psoriatickou artritidou, léčených přípravkem Enbrel přibližně 2 roky byly hlášeny celkem 2 malignity.
Vklinických studiích zahrnujících 351 pacientů sankylozující spondylitidou trvajících déle než 2 roky
bylo u pacientů léčených přípravkem Enbrel hlášeno 6 malignit. Ve skupině 2 711 pacientů
složiskovou psoriázou léčených přípravkem Enbrel bylo ve dvojitě zaslepenýcha otevřených
klinických studiích vtrvání až 2,5 roku hlášeno 30 maligních nádorů a 43 nemelanomových
karcinomů kůže.
Vklinických studiích zahrnujících 7 416 pacientů srevmatoidní artiritidou, psoriatickou artritidou,
ankylozující spondylitidou a psoriázou léčených přípravkem Enbrel bylo celkem hlášeno 18 lymfomů.
Zprávy o různých maligních nádorech postmarketingovém období Reakce v místě aplikace injekce
Ve srovnání s placebem měli pacienti srevmatickými chorobami léčení přípravkem Enbrel
signifikantně vyšší incidenci reakcí v místě aplikace injekce pozorovány obvykleběhem prvního měsíce podávání. Přetrvávaly v průměru přibližně 3–5 dnů.
Většina lokálních reakcí po injekci přípravku Enbrel nevyžadovala léčbu. Pacienti, kteří byli léčeni,
dostali převážně lokální léčbu, například kortikosteroidy,nebo perorálně antihistaminika. Dodatečně
se u některých pacientů rozvinula opožděná reakce v posledním místě aplikace se současným
projevem reakce v předchozím místě aplikace. Tyto reakce byly všeobecně přechodného rázu a po
odléčení se neopakovaly.
Vkontrolovaných studiích u pacientů složiskovou psoriázou se rozvinula vprůběhu prvních 12 týdnů
lokální reakce vmístě injekce u 13,6 % pacientů léčených přípravkem Enbrel vporovnání s 3,4 %
pacientů léčených placebem.
Závažné infekce
V placebem kontrolovaných studiích nebyla pozorována zvýšená incidence vážných infekcí život ohrožujících nebo vyžadujících hospitalizaci nebo podání intravenózních antibiotikinfekce se vyskytly u 6,3% pacientů s revmatoidní artritidou, léčených přípravkem Enbrel až po dobu
48 měsíců. Tyto zahrnovaly absces celulitidu, cholecystitidu, průjem, divertikulitidu, endokarditidu hepatitidu B, herpes zoster, bércové vředy, infekce dutiny ústní, osteomyelitidu, otitidu, peritonitidu,
pneumonii, pyelonefritidu, sepsi, septickou artritidu, sinusitidu, infekce kůže, vředy na kůži, infekce
močových cest, vaskulitidu a infekce ran. Ve dvouleté aktivním komparátorem kontrolované studii,
kde byli pacienti léčeni buď jenom přípravkem Enbrel, nebo jenom methotrexátem, nebo přípravkem
Enbrel vkombinaci smethotrexátem, byl podíl vážných infekcí vléčených skupinách podobný. Nelze
však vyloučit, že by kombinace přípravku Enbrel smethotrexátem mohla být spojena se zvýšením
podílu infekcí.
V placebem kontrolovaných studiích trvajících až 24 týdnů nebyl u pacientů složiskovou psoriázou
léčených přípravkem Enbrel a pacientů léčených placebem pozorován rozdíl v četnosti infekcí.
Závažné infekce u pacientů léčených přípravkem Enbrel zahrnovaly celulitidu, gastroenteritidu,
pneumonii, cholecystitidu, osteomyelitidu, gastritidu, apendicitidu, streptokokovoufasciitidu,
myositidu, septický šok, divertikulitidu a absces. Ve dvojitě zaslepených i otevřených studiích u
pacientů spsoriatickou artritidou byla u jednoho pacienta hlášena závažná infekce Během používání přípravku Enbrel byly hlášeny závažné a fatální infekce; zjištěné patogeny
zahrnovaly bakterie, mykobaktérie průběhu několika týdnů po zahájení terapie přípravkem Enbrel u pacientů srevmatoidní artritidou,
kteří současně měli takové choroby jako např. diabetes, městnavé srdeční selhání, aktivní nebo
chronickou infekci v anamnéze pacientů se sepsí.
Vsouvislosti spodáváním přípravku Enbrel byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních
plísňových, parazitálních získaných zklinických studií byla celková incidence oportunních infekcí u 15402 subjektů, léčených
přípravkem Enbrel 0,09%. Míra četnosti vzhledem k expozici byla 0,06 příhod na 100 pacient-roků.
Vpostmarketingovém používání tvořily invazivní plísňové infekce přibližně polovinu všechhlášených
případů oportunních infekcí vcelosvětovém měřítku. Nejčastěji hlášené invazivní plísňové infekce
zahrnovaly Candidu,Pneumocystis,Aspergillusa Histoplasmu. U pacientů, kteří prodělali oportunní
infekce, činily invazivní plísňové infekce více než polovinu fatálních případů. Většinu případů
sfatálním zakončením tvořili pacienti spneumonií vyvolanou Pneumocystis, nespecifickými
systémovými plísňovými infekcemi a aspergilózou Autoprotilátky
Vzorky séra léčených dospělých pacientů byly v několika časových obdobích testovány na
autoprotilátky. U pacientů s revmatoidní artritidou bylo z hlediska hodnocení antinukleárních
protilátek pacientů také stanoveno radioimunoesejí skupině% ve skupině placebapacientů léčených přípravkem Enbrel počet nemocných s nově vyvinutými antikardiolipinovými
protilátkami. Vliv dlouhodobé terapie přípravkem Enbrel na rozvoj autoimunních onemocnění není
znám.
Vzácně se u některých pacientů, včetně pacientů s pozitivním revmatoidním faktorem, vyskytly
případy vzniku autoprotilátek ve spojení s lupus-like syndromem nebo exantémem, které klinicky a
biopticky odpovídají subakutnímu kožnímu lupusu nebo diskoidnímu lupusu.
Pancytopenie a aplastická anemie
V postmarketingových hlášeních existují případy pancytopenie a aplastické anemie, některé z nich s
fatálním koncem Intersticiální plicní onemocnění
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence intersticiálního plicního onemocnění u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby
methotrexátem 0,06% souběžnou léčbu etanerceptem a methotrexátem,byla frekvence plicního onemocnění 0,47% zaznamenáno intersticiální onemocnění plic byla fatální.
Současná léčba s anakinrou
Ve studiích byla u dospělých pacientů léčených současně přípravkem Enbrel a anakinrou pozorována
vyšší četnost závažných infekcí než u pacientů léčených samotným přípravkem Enbrel, a u 2%
pacientů pacienta s neutropenií se rozvinula celulitida, která byla zvládnuta hospitalizací Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Vedvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studiíetanerceptu byla u všech indikací
frekvence pacientů léčenýchetanerceptembez souběžné léčby methotrexátem 0,54% Vedvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií, kterépovolovalysouběžnou léčbu
etanerceptem a methotrexátem byla frekvence zvýšené hladiny jaterních enzymů 4,18% Autoimunitní hepatitida
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence autoimunitní hepatitidy u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,02%
etanerceptem a methotrexátem,byla frekvence Pediatrická populace
Souhrn bezpečnostního profilu, viz výše
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9Předávkování
V průběhu klinického hodnocení léčení revmatoidní artritidy nebyla pozorována toxicita limitující
dávku. Nejvyšší hodnocená dávka byla zátěžová intravenózní dávka 32 mg/m2, po níž následovala
subkutánní dávka 16 mg/ m2podávaná 2x týdně. Jeden pacient s revmatoidní artritidou si omylem
aplikoval subkutánně 62 mg přípravku Enbrel 2x týdně po dobu 3 týdnů bez nežádoucích účinků. Není
známo žádné antidotum přípravku Enbrel.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABTumor nekrotizující faktor artritidy. Zvýšené hladiny TNF byly také nalezeny v synovii a psoriatických placích u pacientů s
psoriatickou artritidou a v séru i synoviální tkáni u pacientů s ankylozující spondylitidou. Uložiskové
psoriázy vede infiltrace zánětlivými buňkami, včetně T-lymfocytů, ke zvýšení hladin TNF
vpsoriatických lézích vporovnání sjeho hladinami vnezasažené kůži. Etanercept je kompetitivním
inhibitorem vazby TNF na jeho buněčné povrchové receptory, čímž inhibuje biologickou aktivitu
TNF. TNF a lymfotoxin jsou pro-zánětlivé cytokiny, které se vážou ke dvěma odlišným povrchovým
buněčným receptorům: TNF receptor p55 sepřirozeně vyskytují buď jako membránově vázané nebo ve volné formě. Volné TNF receptory jsou
považovány za regulátory biologické aktivity TNF.
TNF a lymfotoxin existují převážně jako homotrimery, jejichž biologická aktivita je závislá na
zkříženém navázání receptorů jako je etanercept mají vyšší afinitu k TNF než monomerní receptory a jsou zjevně
silnějšími kompetitivními inhibitory vazby TNF na jeho buněčné receptory. Navíc použitíFc regionu
imunoglobulinu jako spojujícího elementu v konstrukci dimerického receptoru mu dodává delší
poločas v séru.
Mechanismus účinku
Většina patologických procesů v kloubu s revmatoidní artritidou a ankylozující spondylitidou anebo
vkůži uložiskové psoriázy je ovlivňována prozánětlivými molekulami, které jsou součástí procesů
řízených TNF. Má se za to, že mechanismus účinku etanerceptu je kompetitivní inhibice vazby TNF
na jeho povrchové buněčné receptory, vytvoření biologicky neaktivního TNF a tím zabránění buněčné
odpovědi. Etanercept může také ovlivňovat buněčné odpovědi řízené dalšími molekulami, které jsou
indukovány prostřednictvím TNF Klinická účinnost a bezpečnost
Tato část popisuje údaje ze třístudiíu juvenilní idiopatické artritidy, zjedné studie na dětských
pacientech složiskovou psoriázou, ze čtyř studií na dospělých s revmatoidní artritidou a ze čtyř studií
na dospělých složiskovou psoriázou.
Pediatrická populace
Pediatričtípacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena ve studii sestávající ze 2 částí u 69 dětí s
polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které měly rozličné typy počátku juvenilní
idiopatické artritidyod 4 do 17 let se střední až závažnou aktivní juvenilní idiopatickou artritidou s polyartikulárním
průběhem,refrakterní na léčbu nebo s intolerancí terapie methotrexátem; pacienti zůstali na stabilní
dávce jednoho nesteroidního antirevmatika a/nebo na prednisonu 10 mgtýdně. V části II pacienti s klinickou odpovědí byli v devadesátém dni randomizováni a zůstali buď na
přípravku Enbrel nebo dostávali placebo po 4 měsíce a posuzovalo se u nich znovuvzplanutí nemoci.
Odpovědi byly posuzovány podle měřítek ACR Pedi 30 definovaného jako zlepšení o minimálně 30%
ve třech a více ze šesti základních kriterií JRA a zhoršení o 30a více procent maximálně u jednoho ze
šesti základních kriterií JRA, zahrnujících počet aktivních kloubů, omezení pohybu, celkové
hodnocení lékařem a pacientem/rodičem, funkční vyhodnocení a hodnota sedimentace erytrocytů.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zhoršení o nejméně 30% ve třech ze šesti základních kriterií
JRA a zlepšení nejméně o 30% maximálně u jednoho ze šesti základních kriterií JRA a minimálně aktivní klouby.
V části I studie vykázalo 51 z 69 pacientů části studie bylo u 6 z 25 pacientů vzplanutí nemoci ve srovnání s 20 z 26 pacientů Od zahájení části II studie byl střední čas vzplanutí nemoci 116 dnů ve skupině léčené přípravkem
Enbrel a 28 dnů ve skupině, které bylo podáváno placebo. Z pacientů, u kterých byla zaznamenána
klinická odpověď 90.den a vstoupili do části II, se někteří pacienti z těch, kteří zůstali na přípravku
Enbrel, nadále zlepšovali od 3. do 7. měsíce, zatímco ti, kteří dostávali placebo, nezaznamenali
zlepšení.
Votevřené pokračovací studii zaměřené na bezpečnost bylo léčeno přípravkem Enbrel 58 dětských
pacientů zvýše uvedené studie nežádoucích příhod a závažných infekcí se dlouhodobou expozicí nezvýšila.
Dlouhodobá bezpečnost přípravku Enbrel v monoterapii sjuvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až 18 let, znichž 39 bylo ve věku 2 až 3 let. Celkově byly
častěji hlášeny infekce u pacientů léčených etanerceptem ve srovnání se samotným methotrexátem
Vjiné otevřené jednoramenné studii do maximální dávky 50 mgoligoartritidou do 11 let a 22 pacientů ve věku od 12 do 17 letvěku od 12 do 17 letztěchto subtypů JIA většina pacientů vyhověla ACR Pedi 30 kriteriím a prokázala zlepšení klinického
stavu splněním sekundárních cílů studie -jako je počet citlivých kloubů a celkové hodnocení stavu
lékařem. Bezpečnostní profil byl konzistentní s výsledky předchozích JIA studií.
Ze 127pacientů vparentální studii se 109pacientů zúčastnilo otevřené prodlouženéstudie abylo
sledováno po dobu dalších 8let, tedy celkem až 10let. Na konci prodlouženéstudie 84/109 pacientů dokončilo studii; zatímco 27 vdůsledku nízké aktivity/neaktivního onemocnění; 5 po předchozím vysazení léčby; a45pozorovánovparentální studii bylo obvykle udrženo pro všechny cílové parametry účinnosti během celého období
sledování. Pacienti aktivně užívající přípravek Enbrel mohli jednou během rozšířené studie na základě
posouzení klinické odpovědi zkoušejícím lékařem vstoupit do dobrovolného období vysazení–
opakování léčby. Celkem 30pacientů vstoupilo do období vysazení léčby. U17pacientů bylo hlášeno
vzplanutí vne více než 1 ze zbývajících 6prvků aminimálně 2aktivních kloubechpo vysazení přípravku Enbrel byl 190dnů. Opakovaně bylo léčeno 13pacientů odhad střední doby do
opakované léčby od vysazení byl 274dnů. Vdůsledku malého počtu datových bodů se musí tyto
výsledky interpretovat sopatrností.
Bezpečnostní profil byl konzistentní sprofilem pozorovaným vparentální studii.
Nebyly provedeny studie hodnotící účinek pokračování léčby přípravkem Enbrel u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou, u nichž nedošlo ke klinické odpovědi do 3 měsíců od zahájení léčení
přípravkem Enbrel. Navíc nebyly provedeny studie hodnotící účinky snížení doporučené dávky
přípravku Enbrel po jeho dlouhodobém používáníu pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou.
Pediatričtípacienti složiskovou psoriázou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena vrandomizované dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované studii s 211 dětskými pacienty ve věku od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ložiskovou psoriázou pacienti měli vanamnéze fototerapii nebo celkovou terapii, nebo neodpovídali dostatečně na lokální
terapii.
Pacienti dostávali Enbrel 0,8 mg/kg 12.týdnu mělo pozitivní odpověď účinnosti léčené přípravkem Enbrel než randomizovaných do skupiny léčené placebem.
Výsledky ložiskové psoriázy u dětí po 12 týdnech
Enbrel
0,8 mg/kg jednou
týdně
PASI 50, n sPGA “čistý” nebo “minimální”, n Zkratky: sPGA-statické celkové lékařské hodnocení
a.p < 0,0001 v porovnání s placebem
Po 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné periodě dostávali všichni pacienti přípravek Enbrel 0,8 mg/kg
podobné odpovědi jako ve dvojitě zaslepené periodě.
Vprůběhu randomizované periody vysazení léku zaznamenalo významně více pacientů
přerandomizovaných do skupiny léčené placebem relaps choroby vporovnání spacienty přerandomizovanými do skupiny léčené přípravkem Enbrel. Připokračující
léčbě odpovědi přetrvávaly až po 48 týdnů.
Dlouhodobá bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel v dávce 0,8 mg/kg jednou týdně byla hodnocena votevřené rozšířenéstudii na 181 pediatrických subjektech složiskovou
psoriázou v délce až 2 roky následující po výše uvedené 48 týdenní studii. Dlouhodobé zkušenosti s
užíváním přípravku Enbrel byly obecně srovnatelné s původní 48 týdenní studií a neukázaly žádná
nová bezpečnostní zjištění.
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované
klinické studii. Studie hodnotila 234 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, u nichž
selhala předchozí terapie minimálně jedním, ale ne více než čtyřmi chorobu modifikujícími léky
podávány po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců. Výsledky této kontrolované studie byly vyjádřeny v
procentech zlepšení revmatoidní artritidy s použitím kritérií odpovědi podle ACR of RheumatologyOdpověď ACR 20 a 50 byly vyšší u pacientů léčených přípravkem Enbrel po dobu 3 a 6 měsíců než u
pacientů léčených placebem ACR 50: Enbrel 41% a 40%, placebo 8% a 5% po 3 a 6 měsících; p0,01Enbrel vs. placebo ve všech
časových úsecích pro obě odpovědi ARC 20 a ACR 50Přibližně u 15 % pacientů léčených přípravkem Enbrel bylo dosaženo odpovědi ACR 70 ve 3. a 6.
měsíci ve srovnání s méně než 5 % pacientů ve skupině léčené placebem. Ve skupině léčené
přípravkem Enbrel se klinická odpověď obyčejně dostavila během 1-2 týdnů od zahájení a téměř vždy
k ní došlo do 3 měsíců. Byla pozorována závislost na dávce: výsledky léčení 10 mg přípravku Enbrel
byly uprostřed mezi placebem a dávkou 25 mg. Výsledky léčby přípravkem Enbrel byly signifikantně
lepší než podávání placeba ve všech ukazatelích kritérií ACR, jakož i v dalších ukazatelích aktivity
revmatoidní artritidy, které nebyly součástí hodnocení odpovědi na léčbu dle ACR, jako např. ranní
ztuhlost. V průběhu klinického hodnocení pacienti každé 3 měsíce vyplňovali dotazník zdravotního
hodnocení stav a oblasti zdravotního stavu, které mají spojitost s artritidou. U pacientů léčených přípravkem
Enbrel došlo po 3 a 6 měsících ke zlepšení ve všech oblastech hodnocených v dotazníku ve srovnání
s kontrolní skupinou.
Po ukončení podávání přípravku Enbrel se příznaky artritidy objevily znovu všeobecně do jednoho
měsíce. Výsledky otevřené studie prokázaly, že opětovné zahájení léčby po přerušení, trvajícím až měsíců, vedlo ke stejné výsledné odpovědi, jaké bylo dosaženo u pacientů, kterým byl přípravek
Enbrel podáván bez přerušení. V otevřené studii dlouhodobého podávání přípravku Enbrel bez
přerušení byla pozorována přetrvávající odpověď po dobu až 10let.
Účinnost přípravku Enbrel byla porovnávána smethotrexátem v randomizované, aktivním
komparátorem kontrolované studii, mající jako primární kritérium hodnocení zaslepené radiografické
hodnocení u 632 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou předtím nebyli nikdy léčeni methotrexátem. Enbrel byl podáván subkutánně vdávkách 10 nebo 25 mg
2týdně po dobu až 24měsíců. Dávky methotrexátu byly zvyšovány od 7,5 mg/týden až maximálně
na 20 mg/týden po dobu prvních 8 týdnů studie a pokračovaly až 24 měsíců. Klinické zlepšení, včetně
nástupu účinku do 2 týdnů při dávkách přípravku Enbrel 25 mg, bylo podobné tomu, jež bylo
pozorováno u předchozích studií, a přetrvávalo až 24 měsíců. Při zahájení měli pacienti střední stupeň
neschopnosti s průměrným skóre HAQ 1,4–1,5. Léčba přípravkem Enbrel 25 mg vedla po 12 měsících
k podstatnému zlepšení a k dosažení normálního skóre HAQ přínos přetrvával ve 2. roce studie.
V této studii byly radiograficky vyhodnoceny strukturální změny kloubů a byly vyjádřeny jako změna
TSS Radiogramy rukou/zápěstí a nohou byly hodnoceny při zahájení, po 6, 12 a 24 měsících. Enbrel v
dávce 10 mg měl konzistentně nižší účinek na strukturální poškození než dávka 25 mg. Ve skóre erozí
byl po 12 a 24 měsících Enbrel v dávce 25mg signifikantně lepší než methotrexát. Rozdíly mezi
přípravkem Enbrel v dávce 25 mg a methotrexátem vTSS a JSN nebyly statisticky významné.
Výsledky jsou znázorněny na následujícím grafu.
RADIOGRAFICKÁ PROGRESE: POROVNÁNÍ PŘÍPRAVKU ENBREL vs.
METHOTREXÁT U PACIENTŮSREVMATOIDNÍ ARTRITIDOU VTRVÁNÍ DO 3 LET
Ch
an
ge
fro
m
Ba
se
line
0.0.1.1.2.2.0.0.1.1.2.2.MTXEnbrel 25 mg
12 Months24 Months
TSSErosionsJSNTSSErosionsJSN
1.0.80.0.4*0.40.2.1.21.0.0.0.*p < 0.V jiné dvojitě zaslepené randomizované studii kontrolované aktivním komparátorem na 682 dospělých
pacientech s aktivní revmatoidní artritidou, v trvání od 6 měsíců do 20 let méně než uspokojivou odpověď nejméně na jedno chorobumodifikující antirevmatikum jiné než methotrexát, byla porovnávána klinická účinnost, bezpečnost a radiografický vývoj u pacientů
léčených buď samotným přípravkem Enbrel 20 mg za týden, střednídávka 20 mgPacienti léčení kombinací Enbrel a methotrexát měli signifikantně vyšší odpovědi ACR 20, ACR 50 a
ACR 70 a zlepšení ve skóre DAS a HAQ po 24 i po 52 týdnech než pacienti ve skupinách léčených
monoterapiíjedné z látek Enbrel vkombinaci smethotrexátem vporovnání smonoterapií přípravkem Enbrel a monoterapií
methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících.
VÝSLEDKY KLINICKÉ ÚČINNOSTI PO 12 MĚSÍCÍCH: POROVNÁNÍ LÉČENÍ
PŘÍPRAVKEM ENBREL vs.METHOTREXÁT vs. ENBREL V KOMBINACI S
METHOTREXÁTEM U PACIENTŮ S REVMATOIDNÍ ARTRITIDOU V TRVÁNÍ
OD 6 MĚSÍCŮ DO 20 LET
Hodnocený ukazatelMethotrexát
Methotrexát
ACR 2058,8%65,5%74,5% †,
ACR 5036,4%43,0%63,2% †,
ACR 7016,7%22,0%39,8% †,
DAS
Základní skóreb5,55,75,Skóre v 52. týdnub3,03,02,3†,
Remisec14%18%37%†,
HAQ
Základní1,71,71,52. týden1,11,00,8†,
a: Pacienti,kteří nedokončili 12 měsíců ve studii,byli považováni za na léčbu neodpovídající.
ErozeErozeZm
ěn
y
od
p
oč
át
eč
ní
ho
s
ta
vu
12 měsíců24 měsíců
VÝSLEDKY KLINICKÉ ÚČINNOSTI PO 12 MĚSÍCÍCH: POROVNÁNÍ LÉČENÍ
PŘÍPRAVKEM ENBREL vs.METHOTREXÁT vs. ENBREL V KOMBINACI S
METHOTREXÁTEM U PACIENTŮ S REVMATOIDNÍ ARTRITIDOU V TRVÁNÍ
OD 6 MĚSÍCŮ DO 20 LET
Hodnocený ukazatelMethotrexát
Methotrexát
c: Remise je definována jako DAS <1,Párové porovnání p-hodnot: †= p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs. methotrexát a
= p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs. Enbrel.
Radiografický vývoj po 12 měsících byl ve skupině léčené přípravkem Enbrel signifikantně nižší než
ve skupině léčené methotrexátem, zatímco kombinovaná terapie byla ve zpomalení radiografického
vývoje signifikantně lepší než obě monoterapie RADIOGRAFICKÁ PROGRESE: POROVNÁNÍ ENBREL vs. METHOTREXÁT vs.
ENBREL V KOMBINACI S METHOTREXÁTEM U PACIENTŮS REVMATOIDNÍ
ARTRITIDOU V TRVÁNÍ OD6 MĚSÍCŮDO 20 LET Ch
an
ge
fro
m
Ba
seli
ne
-1.-0.0.0.1.1.2.2.3.0Methotrexate
Enbrel
Enbrel + Methotrexate
2.0.-0.54†,
1.0.-0.1.0.-0.23†,
TSSErozeJSN
Párové porovnání p-hodnot: * = p < 0,05 k porovnání Enbrel vs.
methotrexát, † = p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs.
methotrexát a = p < 0,05 k porovnání Enbrel + methotrexát vs.
Enbrel.
Signifikantní výhody pro přípravek Enbrel vkombinaci smethotrexátem vporovnání smonoterapií
přípravkem Enbrel a monoterapií methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících. Obdobně
signifikantní výhody pro monoterapii přípravkem Enbrel vporovnání smonoterapií methotrexátem
byly pozorovány také po 24 měsících.
Vanalýze, v níž všichni pacienti, kteří zjakéhokoli důvodu ze studie odešli, byli považováni za
pacienty sprogresí, bylo ve skupině pacientů léčených přípravkem Enbrel v kombinaci s
methotrexátem po dobu 24 měsíců vyšší procento pacientů bez progrese porovnání se skupinou léčenou samotným přípravkem Enbrel a samotným methotrexátem a 36%, p0,05signifikantní pacientů bez progrese vjednotlivých skupinách 78%, 70% a 61%.
Zm
ěn
y o
d
po
čá
te
čn
íh
o
sta
vu
JSN
methotrexát
methotrexát
Bezpečnost a účinnost 50 mg přípravku Enbrel týdně byly vyhodnoceny ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii na 420 pacientech s
aktivní revmatoidní artritidou. V této studii 53 pacientů dostávalo placebo, 214 pacientů dostávalo mg přípravku Enbrel jednou týdně a 153 pacientů dostávalo 25 mg Enbrel 2x týdně. Profil bezpečnosti
a účinnosti těchto dvou léčebných režimů přípravku Enbrel byly porovnatelné v 8. týdnu v ovlivnění
známek a příznaků revmatoidní artritidy; údaje z 16. týdne ukázaly komparabilitu těchto dvou režimů.
Dospělí pacienti složiskovou psoriázou
Enbrel se doporučuje podávat pacientům definovaným vbodu 4.1. Pacienti „bez léčebné odpovědi“
jsou vcílové populaci definováni nedostatečnou odpovědí nebo zhoršením nemoci vprůběhu léčení, pokud byli léčení minimálnějedním ze tří nejvýznamnějších
dostupnýchzpůsobůcelkové terapie, a dostávali přiměřené dávky po dostatečnou dobu kvyhodnocení
odpovědi.
Účinnost přípravku Enbrel vporovnání sjinými způsoby celkové terapie u pacientů se středně těžkou
až těžkou psoriázou přímo porovnáním přípravku Enbrel sjinými způsoby celkovými terapiemi. Místo toho byly
vyhodnoceny bezpečnost a účinnost ve čtyřech randomizovaných dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studiích. Primárním kritériem účinnosti ve všech čtyřech studiích byl podíl pacientů
vkaždé léčebné skupině, kteří dosáhli po 12 týdnech PASI 75 Psoriasis Area and Severity Indexu oproti výchozí hodnotěStudie 1 byla studií 2. fáze klinického hodnocení u pacientů ve věku 18 let saktivní, ale klinicky
stabilní, ložiskovou psoriázou na ploše 10 % povrchu těla do skupiny, která dostávala dávku 25mg přípravku Enbrel dobu 24 týdnů.
Studie 2 hodnotila 652 pacientů schronickou ložiskovou psoriázou při použití stejných zařazovacích
kritérií jako studie 1 spolu s minimální psoriatickou plochou a indexem závažnosti screeningu. Enbrel byl podáván po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců vdávkách 25 mg 1 x týdně, 25 mg
2x týdně nebo 50 mg 2x týdně. Vobdobí prvních 12 týdnů dvojitě zaslepené terapie dostávali pacienti
placebo nebo jednu zvýše uvedenýchdávek přípravku Enbrel. Po 12 týdnech léčení začali dostávat
pacienti vplacebové skupině zaslepený přípravek Enbrel léčených skupinách pokračovali až do 24. týdne vdávkách podle skupin, do nichž byli původně
randomizováni.
Studie 3 hodnotila 583 pacientů a měla stejná zařazovací kritéria jako studie 2.Pacienti vtéto studii
dostávali po dobu 12 týdnů 2x týdně přípravek Enbrel v dávkách 25 mg, nebo 50 mg, nebo placebo.
Potom po dobu následujících 24 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený přípravek Enbrel
vdávkách 25 mg 2x týdně.
Studie 4 hodnotila 142 pacientů a měla podobná zařazovací kritéria jako studie 2 a 3. Pacienti vtéto
studii dostávali po dobu 12 týdnů jednou týdně dávku 50 mg přípravku Enbrel nebo placebo, a potom
po dobu následujících 12 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený přípravek Enbrel vdávce 50 mg
jednou týdně.
Ve studii 1 měla skupina léčená přípravkem Enbrel signifikantně vyšší podíl pacientů sklinickou
odpovědí PASI 75 ve 12. týdnu Po 24 týdnech dosáhlo PASI 75 56 % pacientů ve skupině léčené přípravkem Enbrel, vporovnání s% pacientů, léčených placebem. Klíčové výsledky studií 2, 3 a 4 jsou uvedeny níže.
ODPOVĚDI PACIENTŮ S PSORIÁZOU VE STUDIÍCH 2, 3 A Odpově
ď ------------------Studie 2--------------------------------Studie 3---------
Placeb
o
Placeb
o
Placeb
o
25 mg
2xtýdně
50 mg
2xtýdně
25 mg
2xtýdn
ě
50 mg
2xtýdn
ě
50 mg
1xtýdn
ě
50 mg
1xtýdně
n = týden
n = týden
n = týden
24a
n = týden
n = týden
24a
n = týden
n = týden
n = týden
n = týden
n = týden
n = týden 24a
PASI
50, %
1458*7074*77964*77*969*PASI
75, %
434*4449*59334*49*238*DSGAb,
čistá,
nebo
téměř
čistá, %534*3949*55439*57*439**p 0,0001 porovnáváno s placebem a. Ve studii 2 a 4 nebylo ve 24. týdnu provedeno statistické porovnání s placebem, protože skupina
původně léčená placebem začala dostávat od 13. do 24. týdne Enbrel v dávce 25 mg 2x týdně nebo 50 mg jednou
týdně.
b. Dermatologist Static Global Assessment. Čistá nebo téměř čistá je definována jako 0 nebo na stupnici 0 až U pacientů složiskovou psoriázou, kteří dostávali přípravek Enbrel, byly zjevné signifikantní
odpovědi vporovnání splacebem vdobě první kontroly Studie 2 měla také období po vysazení terapie, kdy bylo léčení ukončeno ve 24. týdnu u pacientů, kteří
dosáhli zlepšení PASI minimálně o 50 %. U pacientů byl sledován výskyt rebound fenoménu 150 % od úvodní hodnotydosaženého ve 24. týdnu vporovnání s úvodní hodnotoupsoriázy postupně vrátily sprůměrnou dobou 3 měsíce do relapsu onemocnění. Nebyl pozorován
rebound fenomén ani závažné nežádoucí příhody spojené spsoriázou. Existují některé důkazy
podporující prospěšnost opakované terapie přípravkem Enbrel u pacientů, kteří od počátku odpovídají
na léčení.
Ve studii 3 si většina pacientů přípravku Enbrel 2x týdně a měli od 12. týdne snížené dávky na 25 mg 2x týdně, udržela odpověď
PASI 75 do 36. týdne. U pacientů léčených po celou dobu studie dávkami 25 mg 2x týdně, se mezi 12.
a 36. týdnem odpověď PASI 75 postupně zlepšovala.
Ve studii 4 měla přípravkem Enbrel léčená skupina pacientů vyšší podíl pacientů sPASI 75 ve 12.
týdnu po celou dobu studie dávkami 50 mg jednou týdně, se odpověď i nadále zlepšovala a ve 24. týdnu
dosáhla u 71% PASI Vdlouhodobých otevřených studiích udrženy klinické odpovědi a bezpečnost byla srovnatelná skrátkodobými studiemi.
Analýza údajů zklinických studií neprokázala žádné charakteristiky základního onemocnění, které by
napomohly klinikům ve výběru nejvhodnější možnosti dávkování Proto musí být výběr přerušované nebo kontinuální terapie založen na lékařském posouzení a na
individuálních potřebách pacienta.
Protilátky proti přípravku Enbrel
Vséru některých osob léčených etanerceptem byly zjištěny protilátky proti etanerceptu. Všechny tyto
protilátky byly non-neutralizační a jejich výskyt byl zpravidla dočasný. Zdá se, že mezi vznikem
protilátek, klinickou odpovědí aninežádoucími účinky není žádná souvislost.
U pacientů léčených schválenými dávkami etanerceptu vklinických studiích po dobu až 12 měsíců byl
kumulativní výskytprotilátek proti etanerceptu přibližně následující: 6% pacientů s revmatoidní
artritidou, 7,5% pacientů spsoriatickou artritidou, 2% pacientů sankylozující spondylitidou, 7%
pacientů s psoriázou, 9,7 % dětských pacientů složiskovou psoriázou a 4,8 % pacientů sjuvenilní
idiopatickou artritidou.
Podíl osob, u kterých se vyvinuly protilátky proti etanerceptu vdlouhodobých klinických studiích
přechodnému charakteru, byla u pacientů srevmatoidní artritidou a psoriázou incidence protilátek
zjištěných vkaždém hodnocenémokamžikutypicky méně než 7%.
Vdlouhodobé studii u pacientů spsoriázou, ve které pacienti dostávali 50 mg etanerceptudvakrát
týdně po dobu 96 týdnů, byl vkaždém hodnoceném okamžiku pozorován výskyt protilátek do
přibližně 9%.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Hodnoty etanerceptu v séru byly určovány metodou enzymatické imunoanalýzy detekovat ELISA-reaktivní degradační produkty,jakoži původní látku.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
I když po podání radioaktivně značeného etanerceptu zdravým dobrovolníkům i pacientům byla
radioaktivita eliminována močí, u pacientů s akutním renálním selháním nebyla pozorována zvýšená
koncentrace etanerceptu. Renální porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Porucha funkce jate
U pacientů sakutním jaterním selháním nebyla pozorována zvýšená koncentrace etanerceptu. Jaterní
porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Pediatrická populace
Pediatričtípacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
V klinické studii byl Enbrel podáván 69 pacientům průběhem juvenilní idiopatickéartritidyv dávce 0,4 mg/kg 2x týdně po dobu 3 měsíců. Střední
hodnoty sérových koncentrací byly podobné těm, které byly zjištěny u dospělých pacientů s
revmatoidní artritidou. Nejmladší děti normalizovaly svoji hmotnostdávkování naznačuje, že zatímco starší děti byly stanoveny u dospělých, mladší děti mají hladiny zřetelně nižší.
Pediatričtípacienti složiskovou psoriázou
Dětským pacientům s ložiskovou psoriázou do maximální dávky 50 mg za týdenkoncentrací vustáleném stavu byly od 1,6 do 2,1 μg/ml vtýdnech 12, 24 a 48. Tyto střední hodnoty
koncentrací u dětských pacientů složiskovou psoriázou byly podobné koncentracím pozorovaným u
pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou maximální dávky 50 mg za týdensložiskovou psoriázou léčenou 25 mg etanerceptu dvakrát týdně.
Dospělí
Absorpce
Etanercept je pomalu absorbován z místa subkutánní injekce a po jednotlivé dávce dosahuje
maximální koncentrace přibližně po 48 hodinách. Absolutní biologická dostupnost je 76 %. Při
dávkování 2x týdně se očekávají ustálené koncentrace, které jsou přibližně dvakrát tak vysoké než
koncentrace zjištěné po jednotlivé dávce. Průměrná maximální sérová koncentrace po podání
jednotlivé subkutánní dávky 25 mg přípravku Enbrel zdravým dobrovolníkům dosahovala 1,65 0,g/ml a plocha pod křivkou byla 235 96,6 g. hod/ml.
Profily středních hodnot koncentrací v ustáleném stavu u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených
50 mg přípravku Enbrel jednou týdně 2,6 mg/l, Cminbyly 1,2 mg/l vs. 1,4 mg/l a parciální AUC byla 297 mgh/l vs. 316 mgh/l. Votevřené
jednodávkové dvourežimové zkřížené studii na zdravých dobrovolnících byl shledán etanercept
podávaný v jednotlivé injekci 50 mg/ml bioekvivalentním se dvěma jednotlivými injekcemi po mg/ml podanými současně.
Vpopulační farmakokinetické analýze pacientů sankylozující spondylitidou byly ustálené stavy AUCs
etanerceptu 466 g*h/ml pro 50 mg Enbrel jednou týdně dvakrát týdně Distribuce
Závislost koncentrace etanerceptu na čase zobrazuje biexponenciální křivka. Celkový distribuční
objem etanerceptu je 7,6 l, zatímco distribuční objem vustáleném stavu je 10,4 l.
Eliminace
Etanercept je pomalu vylučován zorganismu. Poločas vylučování je dlouhý, přibližně 70 hodin.
Clearance je u pacientů srevmatoidní artritidou přibližně 0,066 l/hod., tj. o něco nižší než hodnota
0,11 l/hod. pozorovaná u zdravých dobrovolníků. Navíc farmakokinetika přípravku Enbrel u pacientů
srevmatoidní artritidou, u pacientů sankylozující spondylitidou a u pacientů složiskovou psoriázou je
podobná.
Není zjevný rozdíl ve farmakokinetice u žen a mužů.
Linearita
Závislost na dávce nebyla formálně hodnocena, ale vdávkovém rozmezí není zřejmé nasycení
clearance.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Vtoxikologických studiích spřípravkem Enbrel nebyla zjevná žádná dávku limitující toxicita ani
toxicita vcílových orgánech. Podle výsledků celé řady studiíin vitroa in vivoje přípravek Enbrel
považován za negenotoxický. Studie karcinogenity a standardní hodnocení fertility a postnatální
toxicity nebyly spřípravkem Enbrel provedeny vdůsledku zjištění vzniku neutralizujících protilátek u
hlodavců.
Přípravek Enbrel nevyvolal úmrtí ani zjevné příznaky toxicity u myší nebo potkanů po podání
jednotlivé dávky 2000 mg/kg subkutánně nebo jednotlivé dávky 1000 mg/kg intravenózně.
Přípravek Enbrel nevykazoval toxicitu limitující velikost dávky nebo orgánovou toxicitu u opic druhu
cynomolgus po podávání 2x týdně subkutánně po 4 nebo 26 po sobě jdoucích týdnů vdávce 15 mg/kg,
což vedlo ksérovým koncentracím podle velikosti plochy pod křivkou více než 27x vyšším než
zjištěným u lidí po doporučené dávce 25 mg.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
Mannitol Sacharosa
Trometamol
Rozpouštědlo
Voda proinjekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, aproto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Z mikrobiologického hlediska musí být jednou rekonstituovanýléčivý přípravek použit okamžitě.
Chemická a fyzikální stabilita porekonstituci byla prokázánapo dobu6 hodin při teplotě do 25ºC.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Přípravek Enbrel lze jednorázově po dobu až čtyř týdnů uchovávat při teplotě maximálně do 25ºC; po
této době nesmí být znovu uchováván v chladu pokud není použit do čtyř týdnů po vyjmutí z chladničky.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravkupo jeho rekonstitucijsou uvedeny vboděbod 6.6.5Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička z bezbarvého skla plastické hmoty. Přípravek Enbrel se dodává v předplněných injekčních stříkačkách obsahujících vodu
na injekci. Stříkačky jsou ze skla typu I. Kryt stříkačky obsahuje suchoupřírodní pryžbod4.4obsahující vodu na injekci, 4 jehly, 4 adaptéry na lahvičku a 8 alkoholových tamponů.
6.6Zvláštní opatření prolikvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Návod kpoužití a zacházení
Enbrel se před použitím rekonstituuje v l ml vody pro přípravu injekcí a podá se subkutánní injekcí.
Roztok má být čirý a bezbarvý až světle žlutýnebo světle hnědý, bez kousků, vloček nebo
mechanických částic. Vlahvičce může zůstat bílá pěna –to je normální. Enbrel by se neměl použít,
pokud se veškerý bílý prášek nerozpustí do 10 min. Pokud se to stane, použijte jinou lahvičku.
Úplný návod na přípravuapodání rekonstituované injekční lahvičkypřípravku Enbrelje k dispozici
vpříbalové informaci bod 7 „Návod kpřípravě a podávání injekcí přípravku Enbrel“.
Veškerýnepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/99/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. února Datum posledního prodloužení registrace: 26. listopadu 10. Datum revize textu
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Enbrel 25mg injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení
Enbrel 50mg injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Enbrel 25mg injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení
Jedna zásobní vložka pro dávkovací zařízení obsahuje etanerceptum25mg.
Enbrel 50mg injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení
Jedna zásobní vložka pro dávkovací zařízení obsahuje etanerceptum50mg.
Etanercept je fúzní protein složený zreceptoru p75 tumor nekrotizujícího faktoru aFc proteinu,
vyráběný technologií rekombinace DNA vexpresním systému ovárií čínského křečíka Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Roztok je čirý, bezbarvý až světle žlutý nebo světle hnědý.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Enbrel vkombinaci smethotrexátem je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní
artritidy udospělých vpřípadech, kdy po podání jiných chorobu modifikujících léků, včetně
methotrexátu Enbrel může být podáván jako monoterapie vpřípadě intolerance methotrexátu nebo pokud je
pokračující léčba methotrexátem nevhodná.
Enbrel je také indikován kléčbě závažné aktivní aprogresivní revmatoidní artritidy udospělých, kteří
nebyli předtím léčeni methotrexátem.
Enbrel použitý samostatně nebo vkombinaci smethotrexátem prokázal rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození kloubů afyzické funkční zlepšení.
Juvenilní idiopatická artritida Léčba polyartritidy adospívajících ve věku od 2let, unichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na léčbu methotrexátem,
nebo unichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba psoriatické artritidy udospívajících ve věku od 12let, unichž nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi na léčbu methotrexátem nebo unichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba artritidy spojené sentesitidou udospívajících ve věku od 12let, unichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi na konvenční léčbu nebo unichž konvenční léčba nebyla tolerována.
Psoriatická artritida
Léčení aktivní aprogresivní psoriatické artritidy udospělých vpřípadech, kdy po předchozím podání
jiných chorobu modifikujících léků nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi. Enbrel prokázal
fyzické funkční zlepšení upacientů spsoriatickou artritidou arentgenologicky měřitelné snížení míry
progrese poškození periferních kloubů upacientů se symetrickými polyartikulárními podtypy choroby.
Axiální spondylartritidy
Ankylozující spondylitida Léčení dospělých sezávažnou aktivní ankylozující spondylitidou, jestliže nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi konvenční léčbou.
Radiograficky neprokazatelná axiální spondylartritida
Léčba dospělých se závažnou radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou sobjektivními
známkami zánětu indikovanými zvýšenou hladinou C-reaktivního proteinu při zobrazení magnetickou rezonancí antirevmatika Ložisková psoriáza
Léčení dospělých se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří neodpovídají na jinou
celkovou terapii zahrnující cyklosporin, methotrexát nebo psoralen aultrafialové světlo A Ložisková psoriáza udětí
Léčení chronické těžké ložiskové psoriázy udětí adospívajících ve věku od 6let, kteří neodpovídají
dostatečně na léčbu nebo netolerují jinou celkovou terapii nebo fototerapii.
4.2Dávkování azpůsob podání
Léčení přípravkem Enbrel má být zahájeno aprováděno pod dohledem lékaře specializovaného na
diagnostikování aléčbu revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy,
ankylozující spondylitidy, radiograficky neprokazatelné axiální spondylartritidy, ložiskové psoriázy
nebo ložiskové psoriázy udětí. Pacienti léčení přípravkem Enbrel mají dostat kartu pacienta.
Přípravek Enbrel vzásobní vložce pro dávkovací zařízení je kdispozici vsilách 25mg a50mg. Jiná
balení přípravku Enbrel jsou kdispozici vsilách 10mg, 25mga50mg.
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučenou dávku představuje 25mg přípravku Enbrel podaného 2xtýdně. Alternativně 50mg
podaných jednou týdně bylo stanoveno jako bezpečné aúčinné Psoriatická artritida, ankylozující spondylitida aradiograficky neprokazatelná axiální
spondylartritida
Doporučená dávka je 25mg přípravku Enbrel podaná 2x týdně nebo 50mg podaných jednou týdně.
Dostupné údaje naznačují, že uvšech výše uvedených indikací je klinické odpovědi obvykle dosaženo
vprůběhu 12týdnů léčby. Je třeba pečlivě zvážit pokračování léčby upacienta, který na ni během této
doby nevykazuje odpověď.
Ložisková psoriáza
Doporučená dávka je 25mg přípravku Enbrel podaná 2x týdně nebo 50mg podaná jednou týdně.
Alternativně může být podáváno 50mg 2x týdně až 12týdnů adále, je-li to nezbytné, dávka 25mg 2x
týdně nebo 50mg jednou týdně. Léčení přípravkem Enbrel má pokračovat až do dosažení remise, až
po dobu 24týdnů. Uněkterých dospělých pacientů může být vhodné pokračování vterapii po
24týdnech ukončena. Je-li indikována opakovaná léčba, má se dodržet výše uvedená délka léčení. Dávka má být
25mg 2x týdně nebo 50mg jednou týdně.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin ajate
Nevyžaduje se úprava dávek.
Starší osoby
Nevyžaduje se žádná úprava dávek. Dávkování azpůsob podávání jsou stejné jako udospělých ve
věku od18 do64let.
Pediatrická populace
Dávkování přípravku Enbrel je udětských pacientů založeno na jejich tělesné hmotnosti. Pacientům
ohmotnosti nižší než 62,5kg by mělabýt podána přesná dávka na mg/kg za použití prášku
arozpouštědla pro injekční roztok nebo prášku pro injekční roztok konkrétní indikacedávky vpředplněné injekční stříkačce, předplněném peru nebo zásobní vložce pro dávkovací zařízení.
Bezpečnost aúčinnost přípravku Enbrel udětí ve věku do 2let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Juvenilní idiopatická artritida
Doporučená dávka přípravku je 0,4mg/kg injekce podávaná 2x týdně vintervalu 3–4dny mezi dávkami nebo 0,8mg/kg 50mgterapie ukončena.
Pro podávání dětem sJIA shmotností nižší než 25kg může být vhodnější síla 10mg vinjekční
lahvičce.
Nebyly provedeny žádné formální klinické studie udětí ve věku 2 až3let. Limitované bezpečnostní
údaje zregistru pacientů však naznačují, že bezpečnostní profil udětí ve věku 2 až3let je podobný
jako udospělých adětí ve věku 4let astarších, pokud je podávána jednou týdně subkutánně dávka
0,8mg/kg Udětí ve věku do 2let vindikaci juvenilní idiopatická artritida není zpravidla užití přípravku Enbrel
aplikovatelné.
Ložisková psoriáza udětí Doporučená dávka přípravku je 0,8mg/kg 24týdnů. Upacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 12týdnech, má být terapie ukončena.
Pokud je indikováno opakované léčení přípravkem Enbrel, má se postupovat podle výše uvedených
pokynů odélce terapie. Podává se dávka 0,8mg/kg Udětí ve věku do6let vindikaci ložiskové psoriázy není zpravidla užití přípravku Enbrel
aplikovatelné.
Způsob podání
Subkutánní podání
Celý obsah dávkovací zařízení je nutno podat pouze pomocí injektoru SMARTCLIC pro subkutánní injekci.
Vhodnými místy pro injekci jsou břicho, horní část stehen nebo–pouze vpřípadě podání
pečovatelem–vnější oblast horní části paže.
Injekční roztok přípravku Enbrel vzásobní vložce pro dávkovací zařízení je určen pro jednorázové
použití se zařízením SMARTCLIC. Po řádném nácviku injekční techniky si pacientimohouinjekci
aplikovat samipomocí zařízení SMARTCLIC sjednorázovou zásobní vložkou pro dávkovací zařízení,
pokud jejichlékař rozhodne, že je to vhodné, apacient bude následně dle potřeby lékařem sledován.
Lékař máspacientem probrat, kterýzpůsob podání injekceje nejvhodnější.
Při aplikaci je nutno dodržovat návod kpoužití uvedenýna konci příbalové informace avuživatelské
příručce dodávané se zařízením SMARTCLIC chyb vdávkování nebo včasovém rozvrhu, včetně vynechání dávky, jsou kdispozici vpříbalové
informaci, bod4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Sepse nebo riziko sepse.
Léčba přípravkem Enbrel nesmí být zahájena upacientů saktivní infekcí včetně chronických
alokálních infekcí.
4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat uvéstInfekce
Pacienti mají být vyšetřeni na infekce před zahájením, vprůběhu apo ukončení léčení přípravkem
Enbrel, přičemž je třeba brát vúvahu, že průměrný poločas eliminace etanerceptu je přibližně 70hodin
Při používání přípravku Enbrel byly pozorovány závažné infekce, sepse, tuberkulóza aoportunní
infekce, včetně invazivních plísňových infekcí,listerióza alegionelózainfekcí byly bakterie, mykobakterie, plísně, viry aparazité obzvláště uplísňových adalších oportunních infekcí, nebyly tyto infekce rozpoznány, což vedlo
kopožděnému nasazení příslušné léčby aněkdy kúmrtí. Při vyšetření pacientů na přítomnost infekce
je třeba brát vúvahu riziko pacienta vzhledem kvýznamným oportunním infekcím endemickým mykózámPacienty, ukterých se vprůběhu podávání přípravku Enbrel rozvine infekce, je třeba přísně
monitorovat. Jestliže se upacienta rozvíjí závažná infekce, musí být přípravek Enbrel vysazen.
Bezpečnost aúčinnost přípravku Enbrel nebyla upacientů schronickými infekcemi hodnocena. Lékaři
mají pečlivě zvažovat podání přípravku Enbrel pacientům, kteří mají vanamnéze opakované nebo
chronické infekce nebo trpí stavy, které mohou vytvářet dispozici kinfekcím, např. pokročilý nebo
špatně kompenzovaný diabetes.
Tuberkulóza
Upacientů léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy včetně miliární
aextrapulmonální tuberkulózy.
Před zahájením léčení musí být všichni pacienti vyšetřeni na aktivní ainaktivní Toto vyšetření by mělo obsahovat podrobnou lékařskou anamnézu aosobní anamnézu tuberkulózy,
možný předchozí kontakt stuberkulózou apředchozí a/nebo současnou imunosupresivní terapii.
Uvšech pacientů musí být testy, tj. tuberkulinový kožní test arentgen hrudníku. Doporučuje se zaznamenat výsledky těchto
vyšetření do karty pacienta. Předepisujícím lékařům se připomíná riziko falešně negativních výsledků
tuberkulinových testů, zvláště upacientů těžce nemocných nebo se sníženou imunitou.
Při pozitivní diagnóze aktivní tuberkulózy se nesmí terapie přípravkem Enbrel zahájit. Pokud je
diagnostikována inaktivní zahájena před začátkem terapie přípravkem Enbrel avsouladu smístními doporučeními. Vtakovém
případě je třeba velmi pečlivě zhodnotit poměr přínosu/rizika terapie přípravkem Enbrel.
Všechny pacienty je třeba informovat, že pokud se během nebo po ukončení léčby přípravkem Enbrel
objeví známky/příznaky naznačující tuberkulózu zvýšená teplotaReaktivace hepatitidyB
Upacientů, kteří byli vminulosti infikováni virem hepatitidyB TNF včetně přípravku Enbrel, byla hlášena reaktivace hepatitidyB. Patří semizprávy oreaktivaci
hepatitidyB upacientů, kteří byli anti-HBc pozitivní, avšak HbsAg negativní. Před zahájením léčby
přípravkem Enbrel se musí upacientů provést test na infekci HBV. Upacientů spozitivním
výsledkem testu na infekci HBV se doporučuje konzultace slékařem, který je odborníkem vléčbě
hepatitidyB. Při podávání přípravku Enbrel pacientům, kteří byli vminulosti infikováni HBV, je třeba
opatrnosti. Tito pacienti musí být po celou dobu léčby aněkolik týdnů po jejím ukončení sledováni na
známky apříznaky aktivní infekce HBV.Nejsou kdispozici dostatečné údaje oléčbě HBV
infikovaných pacientů antivirovou terapií společně sterapií antagonisty TNF. Upacientů, unichž
dojde krozvoji infekce HBV, by se měla léčba přípravkem Enbrel ukončit azahájit léčba účinnou
antivirovou terapií spolu svhodnou podpůrnou léčbou.
Zhoršení hepatitidy C
Upacientů léčených přípravkem Enbrel bylo hlášeno zhoršení hepatitidyC. Enbrel má být podáván
sopatrností upacientů shepatitidouC vanamnéze.
Současná léčba sanakinrou
Současné podávání přípravku Enbrel sanakinrou bylo spojeno se zvýšeným rizikem závažných infekcí
asneutropenií ve srovnání spodáváním samotného přípravku Enbrel. Tato kombinace neprokázala
zvýšení klinického prospěchu. Proto se současné podávání přípravku Enbrel sanakinrou nedoporučuje
Současná léčba sabataceptem
Vklinických studiích vedlo současné podávání abataceptu apřípravku Enbrel ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje Alergické reakce
Běžně byly pozorovány alergické reakce spojené spodáváním přípravku Enbrel. Při používání
přípravku Enbrel alergické reakce zahrnovaly angioedém akopřivku, jakož izávažné reakce.
Vyskytne-li se závažná alergická nebo anafylaktická reakce, léčení přípravkem Enbrel musí být
okamžitě přerušeno amá být zahájena adekvátní terapie.
Kryt jehly zásobní vložky pro dávkovací zařízení obsahuje latex manipulaciskrytemnebo při podání přípravku Enbrel vyvolat hypersenzitivní reakce uosob se
známou nebo možnou přecitlivělostí na latex.
Kryt jehly předplněné injekční stříkačky vzásobní vložce pro dávkovací zařízení obsahuje latex
svého lékaře nebo zdravotnického pracovníka, pokud bude skrytem jehly manipulovatnebo bude
přípravek Enbrel dostávat osoba se známou nebo možnou hypersenzitivitouImunosuprese
Protože TNF ovlivňuje protizánětlivý proces amoduluje buněčnou imunitní odpověď, je možné, že
antagonisté TNF včetně přípravku Enbrel, ovlivní přirozenou ochranu proti infekcím amalignitám. Ve
studii se 49dospělými pacienty srevmatoidní artritidou léčenou přípravkem Enbrel nebylo
pozorováno žádné potlačení opožděné přecitlivělosti nebo hladiny imunoglobulinů nebo změny počtu
efektorových buněčných populací.
Udvou pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou se rozvinula infekce varicely se známkami
apříznaky aseptické meningitidy, která byla vyléčena bez následků. Pacienti svýraznou expozicí viru
varicely musí dočasně přerušit léčení přípravkem Enbrel aje třeba unich zvážit profylaktickou léčbu
imunoglobulinem proti varicella zoster.
Bezpečnost aúčinnost přípravku Enbrel upacientů se sníženou imunitou nebyla hodnocena.
Maligní nádory alymfoproliferativní onemocnění
Solidní ahematopoetické maligní nádory Vpostmarketingovém období se vyskytla hlášení orůzných nádorových onemocněních karcinomu prsu, plic alymfomuVkontrolovaných částech klinických studií santagonisty TNF bylo upacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno více případů lymfomů než ukontrolních pacientů. Jejich výskyt však byl vzácný
aobdobí sledování pacientů léčených placebem bylo kratší než upacientů léčených antagonisty TNF.
Po uvedení přípravku na trh byly upacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukémie.
Zvýšené riziko vzniku lymfomu aleukémie je upacientů srevmatoidní artritidou při dlouhotrvajícím
průběhu avysoké aktivitě zánětlivého onemocnění předpokládané, což komplikuje odhad rizika.
Na základě současného stavu znalostí nelze upacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné
riziko rozvoje lymfomů, leukémie či jiných hematopoetických nebo solidních malignit. Při zvažování
terapie antagonisty TNF upacientů smaligním nádorovým onemocněním vanamnéze nebo při
zvažování pokračování léčby upacientů, ukterých se rozvine maligní nádor, je třeba zvýšené
opatrnosti.
Zhoubná nádorová onemocnění, některá končící smrtí, byla po uvedení přípravku na trh hlášena udětí,
dospívajících amladých dospělých včetně přípravku Enbrel. Lymfomy tvořily přibližně polovinu případů. Ostatní případy představovaly
různé typy malignit azahrnovaly vzácné, simunosupresí typicky spojené malignity. Riziko rozvoje
malignit udětí adospívajících léčených antagonisty TNF nelze vyloučit.
Karcinomy kůže
Upacientů léčených antagonisty TNF, včetně přípravku Enbrel, byly hlášeny případy melanomu
anemelanomového karcinomu kůže vpostmarketingovém období velmi zřídka hlášeny případy Merkelova buněčného karcinomu. Uvšech
pacientů, zejména utěch srizikovými faktory pro vznik karcinomu kůže, se doporučuje pravidelné
vyšetření kůže.
Ze společných výsledků kontrolovaných klinickýchstudií bylo pozorováno více případů NMSC
upacientů léčených přípravkem Enbrel vporovnání skontrolními pacienty, obzvláště upacientů
spsoriázou.
Očkování
Současně spřípravkem Enbrel nesmí být podávány živé vakcíny. Nejsou dostupné žádné údaje
osekundárním přenosu infekce živými vakcínami upacientů léčených přípravkem Enbrel. Ve dvojitě
zaslepené placebem kontrolované randomizované klinické studii na dospělých pacientech
spsoriatickou artritidou dostalo 184pacientů ve 4.týdnu také multivalentní pneumokokovou
polysacharidovou vakcínu. Vtéto studii většina pacientů spsoriatickou artritidou, kteří dostávali
Enbrel, byla schopna vykázat účinnou imunitní odpověď B-lymfocytů na pneumokokovou
polysacharidovou vakcínu, ale titry byly vúhrnu mírně nižší, přičemž několik pacientů mělo
dvojnásobně vyšší titry vporovnání spacienty, kteří nedostávali Enbrel. Klinický význam tohoto jevu
není známý.
Tvorba autoprotilátek
Léčení přípravkem Enbrel může vést ktvorbě autoprotilátek Hematologické reakce
Upacientů léčených přípravkem Enbrel byly vzácně zjištěny případy pancytopenie avelmi vzácně
případy aplastické anemie, některé sfatálním koncem. Pozornost musí být věnována pacientům
léčeným přípravkem Enbrel, kteří mají vanamnéze krevní dyskrazii. Všichni pacienti léčení
přípravkem Enbrel arodiče/pečovatelé musí být upozorněni, aby neprodleně vyhledali lékařskou
pomoc vpřípadě rozvoje známek apříznaků připomínajících krevní dyskrazii nebo infekci přetrvávání horečky, bolest vkrku, podlitiny, krvácení, bledostvyšetřeni, včetně vyšetření úplného krevního obrazu; při potvrzení krevní dyskrazie musí být Enbrel
vysazen.
Neurologické poruchy
Vzácně byly upacientů léčených přípravkem Enbrel zaznamenány demyelinizační poruchy CNS bod4.8syndromu Guillain-Barré, chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie, demyelinizační
polyneuropatie amultifokální neuropatiemotoneuronůpodávání přípravku Enbrel pacientům sroztroušenou sklerózou, klinické studie jiných antagonistů
TNF upacientů sroztroušenou sklerózou prokázaly zvýšení aktivity onemocnění. Při zvažování
podávání přípravku Enbrel pacientům se stávající nebo nově objevenou demyelinizační poruchou nebo
pacientům, unichž je možno uvažovat ozvýšeném riziku rozvoje demyelinizační poruchy, je třeba
pečlivě vyhodnotit možná rizika avýhodyterapie, včetně neurologického posouzení.
Kombinovaná terapie
Ve dvouleté kontrolované klinické studii upacientů srevmatoidní artritidou nevedla kombinace
přípravku Enbrel amethotrexátu kneočekávaným bezpečnostním nálezům abezpečnostní profil
přípravku Enbrel byl při podávání vkombinaci smethotrexátem podobný profilům zaznamenaným ve
studiích, kde byl podáván samotný Enbrel nebo samotný methotrexát. Dlouhodobé klinické studie na
stanovení bezpečnosti podání této kombinace stále pokračují. Dlouhodobá bezpečnost podávání
přípravku Enbrel vkombinaci sjinými chorobu modifikujícími léky Použití přípravku Enbrel při terapii psoriázy vkombinaci sjinými způsoby celkové léčby nebo
sfototerapií nebylo studováno.
Renální ajaterní nedostatečnost
Na základě farmakokinetických údajů nebo jaterní nedostatečností. Klinické zkušenosti stěmito pacienty jsou omezené.
Městnavé srdeční selhání
Lékaři musí být opatrní při používání přípravku Enbrel upacientů směstnavým srdečním selháním.
Existují postmarketingové zprávy ozhoršení městnavého srdečního selhání sidentifikovatelnými
vyvolávajícími faktory ibez nich upacientů užívajících přípravek Enbrel.Vzácně hlášeny případy nového nástupu městnavého srdečního selhání, ato včetně městnavého srdečního
selhání upacientů bez známého preexistujícího kardiovaskulárního onemocnění. Někteří ztěchto
pacientů byli mladší 50let.Dvě rozsáhlé klinické studie hodnotící podávání přípravku Enbrel při
léčení městnavého srdečního selhání byly předčasně ukončeny zdůvodu nedostatečné účinnosti. Údaje
zjedné ztěchto studií, ikdyž nepřesvědčivé, naznačují možnou tendenci ke zhoršení městnavého
srdečního selhání upacientů léčených přípravkem Enbrel.
Alkoholická hepatitida
Vrandomizované placebem kontrolované studii fázeII bylo 48hospitalizovaných pacientů léčeno
přípravkem Enbrel nebo placebem pro středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidu. Enbrel nebyl
účinný amíra mortality po 6měsících byla upacientů léčených přípravkem Enbrel signifikantně vyšší.
Proto se Enbrel nesmí podávat pacientům kléčbě alkoholické hepatitidy. Lékaři musí být opatrní při
podávání přípravku Enbrel pacientům, kteří mají také středně těžkou až těžkou alkoholickou
hepatitidu.
Wegenerova granulomatóza
Placebem kontrolovaná studie, vníž bylo 89dospělých pacientů léčeno přípravkem Enbrel
astandardní terapií 25měsíců, neprokázala účinnost přípravku Enbrel při léčení Wegenerovy granulomatózy. Upacientů
léčených přípravkem Enbrel byl signifikantně vyšší výskyt různých typů malignit než vkontrolní skupině. Enbrel se nedoporučuje kléčení Wegenerovy granulomatózy.
Hypoglykémie upacientů sléčbou diabetu
Upacientů léčených antidiabetiky byly po zahájení léčby přípravkem Enbrel hlášeny případy
hypoglykémie. Uněkterých ztěchto pacientů bylo nutné snížit dávky antidiabetik.
Zvláštní populace
Starší osoby
Upacientů ve věku 65let astarších, kterým byl podáván přípravek Enbrel, ve srovnání smladšími
pacienty, ve studiích fáze3 urevmatoidní artritidy, psoriatické artritidy aankylozující spondylitidy,
nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly vnežádoucích účincích, závažných nežádoucích účincích
azávažných infekcích. Léčbě starších pacientů musí být však věnována zvýšená pozornost, zvláště
pak sdůrazem na výskyt infekcí.
Pediatrická populace
Očkování
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali všechna očkování podle platných očkovacích
schémat pokud možno před zahájením terapie přípravkem Enbrel Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol snízkým obsahem sodíku mohou být informováni, že tento léčivý přípravek je vpodstatě „bez
sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Současná léčba sanakinrou
Udospělých pacientů léčených současně přípravkem Enbrel aanakinrou byla pozorována vyšší
četnost závažných infekcí ve srovnání spacienty léčenými samotným přípravkem Enbrel nebo
samotnou anakinrou Navíc ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii dospělých pacientů na základní léčbě
methotrexátem byla upacientů léčených současně přípravkem Enbrel aanakinrou pozorována vyšší
četnost závažných infekcí se nedoporučuje.
Současná léčba sabataceptem
Vklinických studiích vedlo současné podávání abataceptu apřípravku Enbrel ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje Současná léčba se sulfasalazinem
Vklinické studii na dospělých pacientech, kteří dostávali pevně stanovené dávky sulfasalazinu, ke
kterým byl přidán Enbrel, zaznamenali statisticky významný pokles průměrného počtu bílých krvinek
ve srovnání se skupinou léčenou buď samotným přípravkem Enbrel, nebo samotným sulfasalazinem.
Klinický význam této interakce není známý. Při zvažování kombinované terapie se sulfasalazinem
musí být lékaři opatrní.
Žádné interakce
Vklinických studiích při podávání přípravku Enbrel sglukokortikoidy, salicyláty sulfasalazinupozorovány žádné interakce. Pokyny ohledně vakcinace viz bod4.4 Očkování.
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce nebyly pozorovány ve studiích smethotrexátem,
digoxinem ani swarfarinem.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí zvážit používání vhodné antikoncepce kzabránění otěhotnění vprůběhu
léčby a3týdny po ukončení léčby přípravkem Enbrel.
Těhotenství
Toxikologické studie na potkanech akrálících neodhalily žádné poškození plodu nebo narozených
mláďat etanerceptem. Účinky etanerceptu na výsledek těhotenství byly hodnoceny ve dvou
observačních kohortových studiích. Vyšší frekvence závažných vrozených vad byla pozorována
vjedné observační studii porovnávající těhotenství vystavená etanerceptu trimestru stěhotenstvími nevystavenými etanerceptu či jiným antagonistům TNF vrozených vad se shodovaly stěmi nejčastěji hlášenými uběžné populace anebyl identifikován žádný
zvláštní obraz abnormalit. Studie nezjistila vyšší míru spontánního potratu, porodu mrtvého plodu
nebo menších malformací. Vjiné observační mezinárodní registrové studii, která porovnávala riziko
nežádoucího výsledku těhotenství užen vystavených etanerceptu během prvních 90dní těhotenství
závažných vrozených vad OR=0,96, 95% CI: 0,58–1,60 po adjustaci zhlediska země, onemocnění matky, parity, věku matky
akouření včasné fázi těhotenstvívad, předčasného porodu, porodu mrtvého plodu nebo infekcí vprůběhu prvního roku života
ukojenců narozených ženám, které byly během těhotenství vystaveny etanerceptu. Přípravek Enbrel
se smí během těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Etanercept prostupuje placentou abyl zjištěn vséru novorozenců narozených pacientkám léčeným
během těhotenství přípravkem Enbrel. Klinický dopad této skutečnosti není znám, unovorozenců však
může existovat zvýšené riziko infekce. Podávání živé vakcíny novorozencům po dobu 16týdnů od
poslední dávky přípravku Enbrel matce se obecně nedoporučuje.
Kojení
Ukojících potkanů se etanercept po subkutánním podání vylučoval domléka aobjevil se vséru
mláďat.Omezené informace zpublikované literatury ukazují, že vlidském mléku byly zjištěny nízké
hladinyetanerceptu. Použití etanerceptu v obdobíkojení lze zvážit, je nutno vzít vúvahu prospěšnost
kojení pro dítě aprospěšnost léčby pro matku.
Očekává se, že systémová expozice ukojených dětíbude nízká, protože etanercept se do značné míry
rozkládá vgastrointestinálním traktu, ale kdispozici jsou pouze omezené údajeohledně systémové
expozice ukojených dětí. Podávání živých vakcín etanercept, lze proto zvážit 16týdnů po ukončení kojenídítětenejsou detekovatelnéFertilita
Preklinické údaje operinatální apostnatální toxicitě etanerceptu aojeho účincích na fertilitu
acelkovou reprodukční schopnost nejsou kdispozici.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Přípravek Enbrel nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce vmístě aplikace svědění, zarudnutí akrvácení vmístě vpichuprůdušek, infekce močového měchýře akožní infekceautoprotilátek, svědění ahorečka.
Upacientů léčených přípravkem Enbrel byly také hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté
TNF, jako je přípravek Enbrel, působí na imunitní systém ajejich podávání může ovlivnit přirozenou
ochranu organismu proti infekcím avzniku malignit. Závažné infekce postihují méně než
1ze100pacientů léčených přípravkem Enbrel. Hlášení zahrnovala fatální aživot ohrožující infekce
asepsi. Upacientů léčených přípravkem Enbrel se také vyskytla hlášení orůzných typech malignit
včetně karcinomu prsu, plic, kůžealymfatických uzlin Byly také hlášeny případy závažných hematologických, neurologických aautoimunitních reakcí. Mezi
ně také patří vzácná hlášení pancytopenie avelmi vzácného výskytu aplastické anemie. Při podávání
přípravku Enbrel se objevily vzácně, respektive velmi vzácně, případy centrální aperiferní
demyelinizace. Vzácně byly hlášeny případy lupusu, slupusem souvisejících onemocnění
avaskulitidy.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující seznam nežádoucích účinků je založen na zkušenostech zklinických studií
apostmarketingových zkušenostech.
Ve skupinách tříděných podle orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny vedle označení
jejich frekvence časté Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
≥Časté
≥až≥až≥až
vzácné
údajů nelze
určit)
Infekce
ainfestace
Infekce
infekce
horních
cest
dýchacích
,
bronchitid
y,
cystitidy,
infekce
kůžeZávažné infekce
pneumonie,
celulitidy,
bakteriální
artritidy, sepse
aparazitárních
infekcíTuberkulóza,
oportunní infekce
plísňových,
protozoálních,
bakteriálních,
atypických
mykobakteriálních,
virových infekcí
alegionelózyReaktivace
hepatitidyB,
listerióza
Novotvary
benigní,
maligní ablíže
neurčené
cysty apolypy)
Nemelanomový
karcinom kůže*
lymfom, leukémie
Merkelův
buněčný
karcinom bod4.4Kaposiho
sarkom
Poruchy krve
alymfatického
systému
Trombocytopenie,
anemie,
leukopenie,
neutropenie
Pancytopenie*Aplastická
anemie*
Hemofagocytuj
ící histiocytóza
aktivace
makrofágůPoruchy
imunitního
systému
Alergické
reakce Poruchy
kůže
apodkožní
tkánětvorba
autoprotiláte
k*
Vaskulitida
spozitivními anti-
neutrofilními
cytoplazmatickým
i protilátkami)
Závažné
alergické/anafylaktic
ké reakce angioedému,
bronchospasmusarkoidóza
Zhoršení
příznaků
dermatomyosit
idy
Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
≥Časté
≥až≥až≥až
vzácné
údajů nelze
určit)
Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy
Demyelinizace CNS
připomínající
roztroušenou
sklerózu nebo
lokalizované
demyelinizační
stavy, jako např.
zánět n.opticus nebo
transverzální
myelitida bod4.4demyelinizační stavy
včetně syndromu
Guillain-Barré,
chronické zánětlivé
demyelinizační
polyneuropatie,
demyelinizační
polyneuropatie
amultifokální
neuropatie
motoneuronů bod4.4Poruchy oka Uveitida,
skleritida
Srdeční
poruchy
Zhoršení
městnavého
srdečního selhání
městnavého
srdečního selhání
hrudní
amediastinální
poruchy
Intersticiální plicní
onemocnění pneumonitidy
aplicní fibrózyGastrointestinál
ní poruchy
Zánětlivé
onemocnění střev
Poruchy jater
ažlučových
cest
Zvýšené hladiny
jaterních enzymů*
Autoimunitní
hepatitida*
Poruchy kůže
apodkožní
tkáně
Pruritus,
vyrážka
Angioedém,
psoriáza nově začínající
nebo zhoršující se
apustulózní,
zejména dlaní
achodidelkopřivka,
psoriatiformní
vyrážka
Stevensonův-
Johnsonův syndrom,
kožní vaskulitida
hypersenzitivní
vaskulitidyerythema
multiforme,
lichenoidní reakce
Toxická
epidermální
nekrolýza
Poruchy
svalové
akosterní
soustavy
apojivové
tkáně
Kožní lupus
erythematodes,
subakutní kožní
lupus erythematodes,
lupus-like syndrom
Celkové
poruchy
areakce
vmístě
aplikace
Reakce
vmístě
injekce
krvácení,
podlitin,
erytému,
svědění,
bolesti,
otokuPyrexie
*Viz Popis vybraných nežádoucích účinků níže.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Maligní nádory alymfoproliferativní onemocnění
Vklinických studiích zahrnujících 4114pacientů srevmatoidní artritidou léčených přípravkem Enbrel
přibližně až6let, včetně 231pacientů léčených přípravkem Enbrel vkombinaci smethotrexátem
vedvouroční aktivním komparátorem kontrolované studii, bylo zjištěno sto dvacet devět maligních nádorů různých typů. Zjištěná míra incidence vtěchto studiích byla podobná očekávané
incidenci vobdobném vzorku běžné populace. Vklinických studiích zahrnujících 240pacientů
spsoriatickou artritidou léčených přípravkem Enbrel přibližně 2roky byly hlášeny celkem
2malignity. Vklinických studiích zahrnujících 351pacientů sankylozující spondylitidou trvajících
déle než 2roky bylo upacientů léčených přípravkem Enbrel hlášeno 6malignit. Ve skupině
2711pacientů složiskovou psoriázou léčených přípravkem Enbrel bylo ve dvojitě zaslepenýcha
otevřených klinických studiích vtrvání až 2,5roku hlášeno 30maligních nádorů
a43nemelanomových karcinomů kůže.
Vklinických studiích zahrnujících 7416pacientů srevmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou,
ankylozující spondylitidou apsoriázou léčených přípravkem Enbrel bylo celkem hlášeno 18lymfomů.
Zprávy orůzných maligních nádorech vpostmarketingovém období Reakce vmístě aplikace injekce
Ve srovnání splacebem měli pacienti srevmatickými chorobami léčení přípravkem Enbrel
signifikantně vyšší incidenci reakcí vmístě aplikace injekce pozorovány obvykle během prvního měsíce podávání. Přetrvávaly vprůměru přibližně 3–5dnů.
Většina lokálních reakcí po injekci přípravku Enbrel nevyžadovala léčbu. Pacienti, kteří byli léčeni,
dostali převážně lokální léčbu, například kortikosteroidy, nebo perorálně antihistaminika. Dodatečně
se uněkterých pacientů rozvinula opožděná reakce vposledním místě aplikace se současným
projevem reakce vpředchozím místě aplikace. Tyto reakce byly všeobecně přechodného rázu apo
odléčení se neopakovaly.
Vkontrolovaných studiích upacientů složiskovou psoriázou se rozvinula vprůběhu prvních 12týdnů
lokální reakce vmístě injekce u13,6% pacientů léčených přípravkem Enbrel vporovnání s3,4%
pacientů léčených placebem.
Závažné infekce
Vplacebem kontrolovaných studiích nebyla pozorována zvýšená incidence vážných infekcí život ohrožujících nebo vyžadujících hospitalizaci nebo podání intravenózních antibiotikinfekce se vyskytly u6,3% pacientů srevmatoidní artritidou, léčených přípravkem Enbrel až po dobu
48měsíců. Tyto zahrnovaly absces celulitidu, cholecystitidu, průjem, divertikulitidu, endokarditidu hepatitiduB, herpes zoster, bércové vředy, infekce dutiny ústní, osteomyelitidu, otitidu, peritonitidu,
pneumonii, pyelonefritidu, sepsi, septickou artritidu, sinusitidu, infekce kůže, vředy na kůži, infekce
močových cest, vaskulitidu ainfekce ran. Ve dvouleté aktivním komparátorem kontrolované studii,
kde byli pacienti léčeni buď jenom přípravkem Enbrel, nebo jenom methotrexátem, nebo přípravkem
Enbrel vkombinaci smethotrexátem, byl podíl vážných infekcí vléčených skupinách podobný. Nelze
však vyloučit, že by kombinace přípravku Enbrel smethotrexátem mohla být spojena se zvýšením
podílu infekcí.
Vplacebem kontrolovaných studiích trvajících až 24týdnů nebyl upacientů složiskovou psoriázou
léčených přípravkem Enbrel apacientů léčených placebem pozorován rozdíl včetnosti infekcí.
Závažné infekce upacientů léčených přípravkem Enbrel zahrnovaly celulitidu, gastroenteritidu,
pneumonii, cholecystitidu, osteomyelitidu, gastritidu, apendicitidu, streptokokovou fasciitidu,
myositidu, septický šok, divertikulitidu aabsces. Ve dvojitě zaslepených iotevřených studiích
upacientů spsoriatickou artritidou byla ujednoho pacienta hlášena závažná infekce Během používání přípravku Enbrel byly hlášeny závažné afatální infekce; zjištěné patogeny
zahrnovaly bakterie, mykobaktérie vprůběhu několika týdnů po zahájení terapie přípravkem Enbrel upacientů srevmatoidní artritidou,
kteří současně měli takové choroby jako např. diabetes, městnavé srdeční selhání, aktivní nebo
chronickou infekci vanamnéze upacientů se sepsí.
Vsouvislosti spodáváním přípravku Enbrel byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních
plísňových, parazitálních získaných zklinických studií byla celková incidence oportunních infekcí u15402 subjektů léčených
přípravkem Enbrel 0,09%. Míra četnosti vzhledem kexpozici byla 0,06příhod na 100pacient-roků.
Vpostmarketingovém používání tvořily invazivní plísňové infekce přibližně polovinu všech hlášených
případů oportunních infekcí vcelosvětovém měřítku. Nejčastěji hlášené invazivní plísňové infekce
zahrnovaly Candidu, Pneumocystis, AspergillusaHistoplasmu. Upacientů, kteří prodělali oportunní
infekce, činily invazivní plísňové infekce více než polovinu fatálních případů. Většinu případů
sfatálním zakončením tvořili pacienti spneumonií vyvolanou Pneumocystis, nespecifickými
systémovými plísňovými infekcemi aaspergilózou Autoprotilátky
Vzorky séra léčených dospělých pacientů byly vněkolika časových obdobích testovány na
autoprotilátky. Upacientů srevmatoidní artritidou bylo zhlediska hodnocení antinukleárních
protilátek pacientů také stanoveno radioimunoesejí skupiněs0% ve skupině placebapacientů léčených přípravkem Enbrel počet nemocných snově vyvinutými antikardiolipinovými
protilátkami. Vliv dlouhodobé terapie přípravkem Enbrel na rozvoj autoimunních onemocnění není
znám.
Vzácně se uněkterých pacientů, včetně pacientů spozitivním revmatoidním faktorem, vyskytly
případy vzniku autoprotilátek ve spojení slupus-like syndromem nebo exantémem, které klinicky
abiopticky odpovídají subakutnímu kožnímu lupusu nebo diskoidnímu lupusu.
Pancytopenie aaplastická anemie
Vpostmarketingových hlášeních existují případy pancytopenie aaplastické anemie, některé znich
sfatálním koncem Intersticiální plicní onemocnění
Vkontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla uvšech indikací frekvence intersticiálního plicního onemocnění upacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby
methotrexátem 0,06% souběžnou léčbu etanerceptem amethotrexátem, byla frekvence plicního onemocnění 0,47% zaznamenáno intersticiální onemocnění plic byla fatální.
Současná léčba sanakinrou
Ve studiích byla udospělých pacientů léčených současně přípravkem Enbrel aanakinrou pozorována
vyšší četnost závažných infekcí než upacientů léčených samotným přípravkem Enbrel au2%
pacientů pacienta sneutropenií se rozvinula celulitida, která byla zvládnuta hospitalizací Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Vdvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií etanerceptu byla uvšech indikací
frekvence upacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,54% Vdvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií, které povolovaly souběžnou léčbu
etanerceptem amethotrexátem byla frekvence zvýšené hladiny jaterních enzymů 4,18% Autoimunitní hepatitida
Vkontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla uvšech indikací frekvence autoimunitní hepatitidy upacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,02%
etanerceptem amethotrexátem, byla frekvence Pediatrická populace
Nežádoucí účinky udětských pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou
Nežádoucí účinky udětských pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou byly obdobné co do typu
afrekvence jako udospělých pacientů. Rozdíly adalší speciální úvahy jsou diskutovány
vnásledujících odstavcích.
Infekce pozorované vklinických studiích upacientů ve věku 2–18let sjuvenilní idiopatickou
artritidou byly obecně lehkého až středně těžkého typu aodpovídaly infekcím běžně pozorovaným
uambulantních pacientů pediatrické populace. Hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly plané
neštovice se známkami apříznaky aseptické meningitidy, vyléčené bez následků apendicitidu, gastroenteritidu, deprese/poruchy osobnosti, kožní vředy, ezofagitidu/gastritidu, septický
šok vyvolaný streptokokem skupinyA, diabetes mellitus 1.typu, infekce měkkých tkání apooperační
infekce ran.
Vjedné studii 43 z69 dětí infekci vprůběhu tříměsíčního léčení přípravkem Enbrel infekcí byla podobná jako u58pacientů, kteří dokončili 12měsíční otevřené pokračovací terapie.
Druhy apoměr nežádoucích účinků těm, které byly pozorovány ve studiích podávání přípravku Enbrel udospělých pacientů srevmatoidní
artritidou avětšinou byly mírné. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u69pacientů
sjuvenilní idiopatickou artritidou léčenou po 3měsíce přípravkem Enbrel než u349dospělých
pacientů srevmatoidní artritidou. Zahrnovaly bolesti hlavy nevolnost 0,74NÚ/pac./rokVklinických studiích sjuvenilní idiopatickou artritidou byla 4hlášení syndromu aktivace makrofágů.
Nežádoucí účinky udětských pacientů složiskovou psoriázou
Ve studii trvající 48týdnů s211dětmi ve věku od4 do17let složiskovou psoriázou byly hlášeny
podobné nežádoucí účinky jako vpředchozích studiích udospělých složiskovou psoriázou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Vprůběhu klinickýchhodnocení léčení revmatoidní artritidy nebyla pozorována toxicita limitující
dávku. Nejvyšší hodnocená dávka byla zátěžová intravenózní dávka 32mg/m2, po níž následovala
subkutánní dávka 16mg/m2podávaná 2x týdně. Jeden pacient srevmatoidní artritidou si omylem
aplikoval subkutánně 62mg přípravku Enbrel 2x týdně po dobu 3týdnů bez nežádoucích účinků. Není
známo žádné antidotum přípravku Enbrel.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABTumor nekrotizující faktor artritidy. Zvýšené hladiny TNF byly také nalezeny vsynovii apsoriatických placích upacientů
spsoriatickou artritidou avséru isynoviální tkáni upacientů sankylozující spondylitidou.
Uložiskové psoriázy vede infiltrace zánětlivými buňkami, včetně T-lymfocytů, ke zvýšení hladin TNF
vpsoriatických lézích vporovnání sjeho hladinami vnezasažené kůži. Etanercept je kompetitivním
inhibitorem vazby TNF na jeho buněčné povrchové receptory, čímž inhibuje biologickou aktivitu
TNF. TNF alymfotoxin jsou pro-zánětlivé cytokiny, které se vážou ke dvěma odlišným povrchovým
buněčným receptorům: TNF receptor p55 se přirozeně vyskytují buď jako membránově vázané, nebo ve volné formě. Volné TNF receptory jsou
považovány za regulátory biologické aktivity TNF.
TNF alymfotoxin existují převážně jako homotrimery, jejichž biologická aktivita je závislá na
zkříženém navázání receptorů, jako je etanercept, mají vyšší afinitu kTNF než monomerní receptory ajsou zjevně
silnějšími kompetitivními inhibitory vazby TNF na jeho buněčné receptory. Navíc použití Fc regionu
imunoglobulinu jako spojujícího elementu vkonstrukci dimerického receptoru mu dodává delší
poločas vséru.
Mechanismus účinku
Většina patologických procesů vkloubu srevmatoidní artritidou aankylozující spondylitidou anebo
vkůži uložiskové psoriázy je ovlivňována prozánětlivými molekulami, které jsou součástí procesů
řízených TNF. Má se za to, že mechanismus účinku etanerceptu je kompetitivníinhibice vazby TNF
na jeho povrchové buněčné receptory, vytvoření biologicky neaktivního TNF, atím zabránění buněčné
odpovědi. Etanercept může také ovlivňovat biologickéodpovědi řízené dalšími molekulami, které jsou
indukovány nebo regulovány prostřednictvím TNF proteinázyKlinická účinnost abezpečnost
Tato část popisuje údaje ze čtyř randomizovaných kontrolovaných studií udospělých srevmatoidní
artritidou, zjedné studie udospělých spsoriatickou artritidou, zjedné studie udospělých
sankylozující spondylitidou, ze dvou studií udospělých sradiograficky neprokazatelnou axiální
spondylartritidou, ze čtyř studií udospělých složiskovou psoriázou, ze tří studií upacientů sjuvenilní
idiopatickou artritidou azjedné studie udětských pacientů složiskovou psoriázou.
Dospělí pacienti srevmatoidní artritidou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena vrandomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované
klinické studii. Studie hodnotila 234dospělých pacientů saktivní revmatoidní artritidou, unichž
selhala předchozí terapie minimálně jedním, ale ne více než čtyřmi chorobu modifikujícími léky
podávány po dobu 6po sobě jdoucích měsíců. Výsledky této kontrolované studie byly vyjádřeny
vprocentech zlepšení revmatoidní artritidy spoužitím kritérií odpovědi podle ACR College of RheumatologyOdpověď ACR20 a50 byly vyšší upacientů léčených přípravkem Enbrel po dobu 3 a6měsíců než
upacientů léčených placebem ACR 50: Enbrel 41% a40%, placebo 8% a5% po3 a6měsících; p<0,01 Enbrel vs. Placebo ve
všech časových úsecích pro obě odpovědi ARC20 aACR50Přibližně u15% pacientů léčených přípravkem Enbrel bylo dosaženo odpovědi ACR70 ve3.
a6.měsíci ve srovnání sméně než 5% pacientů ve skupině léčené placebem. Ve skupině léčené
přípravkem Enbrel se klinická odpověď obyčejně dostavila během 1–2 týdnů od zahájení atéměř vždy
kní došlo do 3měsíců. Byla pozorována závislost na dávce: výsledky léčení 10mg přípravku Enbrel
byly uprostřed mezi placebem adávkou 25mg. Výsledky léčby přípravkem Enbrel byly signifikantně
lepší než podávání placeba ve všech ukazatelích kritérií ACR, jakož ivdalších ukazatelích aktivity
revmatoidní artritidy, které nebyly součástí hodnocení odpovědi na léčbu dle ACR, jako např. ranní
ztuhlost. Vprůběhu klinického hodnocení pacienti každé 3měsíce vyplňovali dotazník zdravotního
hodnocení stav aoblasti zdravotního stavu, které mají spojitost sartritidou. Upacientů léčených přípravkem
Enbrel došlo po3 a6měsících ke zlepšení ve všech oblastech hodnocených vdotazníku ve srovnání
skontrolní skupinou.
Po ukončení podávání přípravku Enbrel se příznaky artritidy objevily znovu všeobecně do jednoho
měsíce. Výsledky otevřenýchstudiíprokázaly, že opětovné zahájení léčby po přerušení, trvajícím až
24měsíců, vedlo ke stejné výsledné odpovědi, jaké bylo dosaženo upacientů, kterým byl přípravek
Enbrel podáván bez přerušení. Votevřenýchpokračovacíchstudiíchdlouhodobého podávání
přípravku Enbrel bez přerušení byla pozorována přetrvávající odpověď po dobu až10let.
Účinnost přípravku Enbrel byla porovnávána smethotrexátem vrandomizované, aktivním
komparátorem kontrolované studii, mající jako primární kritérium hodnocení zaslepené radiografické
hodnocení u632dospělých pacientů saktivní revmatoidní artritidou předtím nebyli nikdy léčeni methotrexátem. Enbrel byl podáván subkutánně vdávkách 10 nebo 25mg
2xtýdně podobu až 24měsíců. Dávky methotrexátu byly zvyšovány od 7,5mg/týden až maximálně
na 20mg/týden po dobu prvních 8týdnů studie apokračovaly až 24měsíců. Klinické zlepšení, včetně
nástupu účinku do 2týdnů při dávkách přípravku Enbrel 25mg, bylo podobné tomu, jež bylo
pozorováno upředchozích studií, apřetrvávalo až 24měsíců. Při zahájení měli pacienti střední stupeň
neschopnosti sprůměrným skóre HAQ 1,4–1,5. Léčba přípravkem Enbrel 25mg vedla po 12měsících
kpodstatnému zlepšení akdosažení normálního skóre HAQ přínos přetrvával ve 2.roce studie.
Vtéto studii byly radiograficky vyhodnoceny strukturální změny kloubů abyly vyjádřeny jako změna
TSS Radiogramy rukou/zápěstí anohou byly hodnoceny při zahájení, po 6, 12 a24měsících. Enbrel
vdávce 10mg měl konzistentně nižší účinek na strukturální poškození než dávka 25mg. Ve skóre
erozí byl po12 a24měsících Enbrel vdávce 25mg signifikantně lepší než methotrexát. Rozdíly mezi
přípravkem Enbrel vdávce 25mg amethotrexátem vTSS aJSN nebyly statisticky významné.
Výsledky jsou znázorněny na následujícím grafu.
RADIOGRAFICKÁ PROGRESE: POROVNÁNÍ PŘÍPRAVKU ENBREL VS.
METHOTREXÁT UPACIENTŮ SREVMATOIDNÍ ARTRITIDOU VTRVÁNÍ DO3LET
Vjiné dvojitě zaslepené randomizované studii kontrolované aktivním komparátorem na 682dospělých
pacientech saktivní revmatoidní artritidou, vtrvání od6měsíců do20let méně než uspokojivou odpověď nejméně na jedno chorobu modifikující antirevmatikum jiné než methotrexát, byla porovnávána klinická účinnost, bezpečnost aradiografický vývoj upacientů
léčených buď samotným přípravkem Enbrel Pacienti léčení kombinací Enbrel amethotrexát měli signifikantně vyšší odpovědi ACR20, ACRaACR70 azlepšení ve skóreDAS aHAQ po24 ipo52týdnech než pacienti ve skupinách léčených
monoterapií jedné zlátek Enbrel vkombinaci smethotrexátem vporovnání smonoterapií přípravkem Enbrel amonoterapií
methotrexátem byly pozorovány také po 24měsících.
VÝSLEDKY KLINICKÉ ÚČINNOSTI PO 12MĚSÍCÍCH: POROVNÁNÍ LÉČENÍ
PŘÍPRAVKEM ENBREL VS. METHOTREXÁT VS. ENBREL VKOMBINACI
SMETHOTREXÁTEM UPACIENTŮ SREVMATOIDNÍ ARTRITIDOU VTRVÁNÍ
OD6MĚSÍCŮ DO20LET
Hodnocený ukazatelMethotrexát
methotrexát
ACR2058,8%65,5%74,5%†,
ACR5036,4%43,0%63,2%†,
ACR7016,7%22,0%39,8%†,
DAS
Základní skóreb5,55,75,Skóre v52.týdnub3,03,02,3†,
Remisec14%18%37%†,
HAQ
Základní1,71,71,52.týden1,11,00,8†,
VÝSLEDKY KLINICKÉ ÚČINNOSTI PO 12MĚSÍCÍCH: POROVNÁNÍ LÉČENÍ
PŘÍPRAVKEM ENBREL VS. METHOTREXÁT VS. ENBREL VKOMBINACI
SMETHOTREXÁTEM UPACIENTŮ SREVMATOIDNÍ ARTRITIDOU VTRVÁNÍ
OD6MĚSÍCŮ DO20LET
Hodnocený ukazatelMethotrexát
methotrexát
B: Hodnoty DAS představují střední hodnoty.
C: Remise je definována jako DAS<1,Párové porovnání p-hodnot: †=p<0,05 kporovnání Enbrel + methotrexát vs. Methotrexát
a=p<0,05 kporovnání Enbrel + methotrexát vs. Enbrel.
Radiografický vývoj po 12měsících byl ve skupině léčené přípravkem Enbrel signifikantně nižší než
ve skupině léčené methotrexátem, zatímco kombinovaná terapie byla ve zpomalení radiografického
vývoje signifikantně lepší než obě monoterapie RADIOGRAFICKÁ PROGRESE: POROVNÁNÍ ENBRELVS. METHOTREXÁT VS.
ENBREL VKOMBINACI SMETHOTREXÁTEM UPACIENTŮ SREVMATOIDNÍ
ARTRITIDOU VTRVÁNÍ OD 6MĚSÍCŮ DO 20LET Párové porovnání p-hodnot: * = p<0,05 kporovnání Enbrel vs. Methotrexát, † =
p<0,05 kporovnání Enbrel + methotrexát vs. Methotrexát a= p<0,kporovnání Enbrel + methotrexát vs. Enbrel
Signifikantní výhody pro přípravek Enbrel vkombinaci smethotrexátem vporovnání smonoterapií
přípravkem Enbrel amonoterapií methotrexátem byly pozorovány také po 24měsících. Obdobně
signifikantní výhody pro monoterapii přípravkem Enbrel vporovnání smonoterapií methotrexátem
byly pozorovány také po 24měsících.
Vanalýze, vníž všichni pacienti, kteří zjakéhokoli důvodu ze studie odešli, byli považováni za
pacienty sprogresí, bylo ve skupině pacientů léčených přípravkem Enbrel vkombinaci
smethotrexátem po dobu 24měsíců vyšší procento pacientů bez progrese vporovnání se skupinou léčenou samotným přípravkem Enbrel asamotným methotrexátem 50% a36%, p<0,05také signifikantní podíly pacientů bez progrese vjednotlivých skupinách 78%, 70% a61%.
Bezpečnost aúčinnost 50mg přípravku Enbrel týdně byly vyhodnoceny ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii na 420pacientech
saktivní revmatoidní artritidou. Vtéto studii 53pacientů dostávalo placebo, 214pacientů dostávalo
50mg přípravku Enbrel jednou týdně a153pacientů dostávalo 25mg přípravku Enbrel 2x týdně.
Profil bezpečnosti aúčinnosti těchto dvou léčebných režimů přípravkuEnbrel byly porovnatelné
v8.týdnu vovlivnění známek apříznaků revmatoidní artritidy; údaje z16.týdne neukázaly
komparabilitu shledána bioekvivalentní dvěma simultánně podaným injekcímpo 25mg/ml.
Dospělí pacienti spsoriatickou artritidou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena vrandomizované, dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované studii na 205pacientech spsoriatickou artritidou. Pacienti byli ve věku mezi 18 a70lety
aměli aktivní psoriatickou artritidu nejméně vněkteré znásledujících forem: Polyartikulární artritida psoriatická ložiska ominimálním průměru 2cmavětším. Pacienti byli předtím léčeni nesteroidními
antirevmatiky methotrexátem 25mg/týden. Dávky 25mg přípravku Enbrel srevmatoidní artritidoukonci dvojitě zaslepené studie mohli pacienti vstoupit do rozšířené dlouhodobé otevřené studie
vcelkové délce až 2roky.
Klinické odpovědi byly vyjádřeny jako %pacientů, unichž bylo dosaženo odpovědi ACR20, 50 a70,
a%pacientů se zlepšením podle kritérií odpovědi upsoriatické artritidy ukazuje následující tabulka.
ODPOVĚDI PACIENTŮ SPSORIATICKOU ARTRITIDOU
VPLACEBEM KONTROLOVANÉ STUDII
Procento pacientů
PlaceboEnbrela
Odpověď psoriatické artritidyn=104n= 5urJ“
3.měsíc1559b
6.měsíc1350b
5urů“ 3.měsíc438b
6.měsíc437b
5ur4“ 3.měsíc011b
6.měsíc19c
EO5ru 3.měsíc3172b
6.měsíc2370b
a: 25mg přípravku Enbrel 2x týdně s.c.
b: p<0,001, Enbrel versus placebo
c: p<0,01, Enbrel versus placebo
Upacientů spsoriatickou artritidou léčených přípravkem Enbrel byla klinická odpověď zřejmá od
první návštěvy placebo ve všech charakteristikách aktivity onemocnění přípravkem Enbrel ana společné podávání přípravku Enbrel smethotrexátem byly podobné. Kvalita
života pacientů spsoriatickou artritidou byla vždy hodnocena za použití HAQ indexu invalidity. Skóre
indexu invalidity se signifikantně zlepšilo ve všech hodnocených obdobích upacientů spsoriatickou
artritidou léčených přípravkem Enbrel ve srovnání spacienty léčenými placebem Ve studii upacientů spsoriatickou artritidou byly hodnoceny radiografické změny. Radiogramy rukou
azápěstí byly pořízeny při zahájení apo6, 12a24měsících. Hodnoty upraveného TSS po
12měsících jsou uvedeny vnásledující tabulce. Vanalýze, ve které všichni pacienti, zjakéhokoli
důvodu vyřazení ze studie, byli považováni za pacienty sprogresí, bylo po 12měsících ve skupině
léčené přípravkem Enbrel vyšší procento pacientů bez progrese skupině léčené placebem progresi upacientů, kteří pokračovali vléčení během druhého roku, přetrvával. Zpomalení poškození
periferních kloubů bylo pozorováno upacientů se symetrickým polyartikulárním kloubním
postižením.
STŘEDNÍ HODNOTA SHARPOVĚ SKÓRE
PlaceboEtanercept
DobaSE = standardní chyba
a. p = 0,0001.
Léčení přípravkem Enbrel vedlo kfyzickému funkčnímu zlepšení ve dvojitě zaslepené etapě studie
atento přínos přetrvával po dobudlouhodobějšíexpozice až po 2roky.
Pro nízký počet pacientů ve studii není dostatečný průkaz účinnosti přípravku Enbrel upacientů
schorobou podobnou ankylozující spondylitidě asmutilující artritidou doprovázející psoriatické
artropatie.
Upacientů spsoriatickou artritidou nebyla provedena žádná studie použití dávkovacího režimu 50mg
jednou týdně. Průkaz účinnosti pro dávkovací režim jedenkrát týdně byl utéto populace pacientů
založen na údajích ze studie upacientů sankylozující spondylitidou.
Dospělí pacienti sankylozující spondylitidou
Účinnost přípravku Enbrel uankylozující spondylitidy byla hodnocena ve 3randomizovaných, dvojitě
zaslepených studiích, porovnávajících podávání přípravku Enbrel 25mg dvakrát týdně splacebem.
Celkem bylo zařazeno 401pacientů, znichž 203 bylo léčeno přípravkem Enbrel. Nejrozsáhlejší
ztěchto studií spondylitidu definovanou na základě stupnice „visual analog scale“ délky trvání aintenzity ranní ztuhlosti aVAS skóre 30 unejméně dvou ze tří následujících
parametrů: pacientovo celkové hodnocení; průměr VAS hodnot pro noční bolest zad acelkovou bolest
zad; průměr10 uotázek ze stupnice „Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index“ Pacienti léčení DMARD, NSAID nebo kortikosteroidy mohli pokračovat vjejich podávání ve
stabilních dávkách. Do studie nebyli zařazeni pacienti súplnou ankylózou páteře. 138pacientům byla
podávána dávka 25mg přípravku Enbrel srevmatoidní artritidouPrimárním měřítkem účinnosti 70procentní zlepšení použita stejná kritéria.
Léčba přípravkemEnbrel ve srovnání splacebem vedla ksignifikantnímu zlepšení vASAS20,
ASAS50 aASAS70 již 2týdny po zahájení terapie.
ODPOVĚDI PACIENTŮ SANKYLOZUJÍCÍ
SPONDYLITIDOU VPLACEBEM KONTROLOVANÉ
STUDII
Procento pacientů
Odpověď ankylozující
spondylitidy
Placebo
n=Enbrel
n= ASAS2týdny2246a
3měsíce2760a
6měsíců2358a
ASAS2týdny724a
3měsíce1345a
6měsíců1042a
ASAS 2týdny212b
3měsíce729b
6měsíců 528b
a: p<0,001, Enbrel versus placebo
b: p=0,002, Enbrel versus placebo
Upacientů sankylozující spondylitidou léčenými přípravkem Enbrel byla zřetelná klinická odpověď
vdobě první návštěvy podobná jak upacientů léčených při zahájení dalšími léčivy, tak utěch, kteří žádnou další terapii
nedostávali.
Obdobné výsledky byly zjištěny ive dvou menších studiích upacientů sankylozující spondylitidou.
Ve čtvrtéstudii, která byla dvojitě zaslepená aplacebem kontrolovaná, byly hodnoceny bezpečnost
aúčinnost 50mg přípravku Enbrel přípravku Enbrel podaných dvakrát týdně 356pacientům saktivní ankylozující spondylitidou. Profily
bezpečnosti aúčinnosti dávkovacích režimů 50mg jednou týdně a25mg dvakrát týdně byly podobné.
Dospělí pacienti sradiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou
StudieÚčinnost přípravku Enbrel upacientů sradiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou AxSpastudii. Studie hodnotila 215dospělých pacientů treat“splňovali kritéria klasifikace ASAS pro axiální spondylartritidu, avšak nesplňovali modifikovaná New
York kritéria pro AS. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci
na dvě či více NSAID. Vdvojitě zaslepeném období dostávali pacienti přípravek Enbrel vdávce
50mg týdně nebo placebo po dobu 12týdnů. Primárním měřítkem účinnosti zlepšení valespoň třech ze čtyř domén ASAS ažádné zhoršení ve zbývající doméně. Po dvojitě
zaslepeném období následovalo nezaslepené období, během něhož všichni pacienti dostávali přípravek
Enbrel vdávce 50mg týdně až po dalších 92týdnů. Při zahájení ave12. a104.týdnu se provedlo
zobrazení sakroiliakálního kloubu apáteře pomocí MR ke zhodnocení zánětu.
Vporovnání splacebem vedla léčba přípravkem Enbrel kstatisticky významnému zlepšení
vASAS40, ASAS20 aASAS5/6. Významné zlepšení bylo pozorováno také uASAS částečná
remise aBASDAI50. Výsledky z12.týdne jsou uvedeny vtabulce níže.
Odpověď zhlediska účinnosti vplacebem kontrolované studii nr-AxSpa: Procento pacientů,
kteří dosáhli cílových parametrů
Dvojitě zaslepené klinické
odpovědi v12.týdnu
Placebo
n=106 ažEnbrel
n=103 ažASAS**4015,732,4b
ASAS2036,152,4c
ASAS5/610,433,0a
ASAS částečná remise11,924,8c
BASDAI***5023,943,8b
*Někteří pacienti neposkytli úplné údaje pro každý cílový parametr
**ASAS=Assessments in Spondyloarthritis International Society
***Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
a: p<0,001, b: <0,01 ac: <0,05, vdaném pořadí, mezi přípravkem Enbrel aplacebem
V12. týdnu došlo upacientů užívajících přípravek Enbrel kstatisticky významnému zlepšení skóre
SPARCC základě měření pomocí zobrazení MR. Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty činila 3,upacientů léčených přípravkem Enbrel měření pomocí zobrazení MR uvšech pacientů užívajících přípravek Enbrel 4,64 uSIJ a1,40 upáteře Přípravek Enbrel vykazoval statisticky významně větší zlepšení oproti placebu za období od zahájení
studie do12.týdne uvětšiny hodnocení kvality života souvisejících se zdravím atělesnými funkcemi,
včetně BASFI Score aSF-36 Physical Component Score.
Klinická odpověď upacientů sonemocněním nr-AxSpa, kterým byl podáván přípravek Enbrel, byla
zjevná při první návštěvě související se zdravím atělesnými funkcemi rovněž přetrvala po celou dobu 2leté léčby. Údaje
ztěchto 2let neukázaly žádná nová bezpečnostní zjištění. Vtýdnu104 progredovalo 8pacientů do
stupně2 bilaterálního skóre RTG páteře podle modifikovaných Newyorskýchkritérií, svědčící pro
axiální formu spondyloartropatie.
StudieTato multicentrická, otevřená studie fáze4 se 3obdobími hodnotila vysazení aopakování léčby
přípravkem Enbrel upacientů saktivním onemocněním nr-AxSpa, kteří po 24týdnech léčby dosáhli
adekvátní odpovědi spondylitidy Celkem 209dospělých pacientů saktivním onemocněním nr-AxSpa definovaných jako pacienti, kteří splňovali kritéria klasifikace Mezinárodní společnosti pro hodnocení
spondyloartritidy kritéria pro ASvypovídající osakroileitidě spojené sSpAC-reaktivní protein [hsCRP] >3mg/lnež nebo rovno2,1 při screeningové návštěvě adostávalo v1.období nezaslepeně přípravek Enbrel
vdávce 50mg týdně plus stabilní základní léčbu NSAID voptimální tolerované protizánětlivé dávce
po dobu 24týdnů. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na
dvě či více NSAID. Ve 24.týdnu dosáhlo inaktivního onemocnění 119 2.období 40týdenní fáze vysazení léčby, kdy pacienti přerušili léčbu etanerceptem, ale dále
pokračovali vzákladní léčbě NSAID. Primárním měřítkem účinnosti byl výskyt vzplanutí jako skóre ASDAS rychlost sedimentace erytrocytů vysazení přípravku Enbrel. Upacientů, unichž došlo kvzplanutí, byla léčba přípravkem Enbrel
opakována sdávkou 50mg týdně po dobu 12týdnů Ve 2.období se podíl pacientů, unichž došlo k≥1vzplanutí, zvýšil z22% 67% vysazení léčby přípravkem Enbrel došlo u75% Hlavním sekundárním cílem studie2 bylo vyhodnotit dobu do vzplanutí po vysazení léčby přípravkem
Enbrel adodatečně porovnat dobu do vzplanutí spacienty ze studie1, kteří splňovali požadavky na
vstup do fáze vysazení léčby ve studii2 apokračovali vléčbě přípravkem Enbrel.
Medián doby do vzplanutí po vysazení léčby přípravkem Enbrel byl 16týdnů 25% pacientů ve studii1, unichž nebyla léčba vysazena. Doba do vzplanutí upacientů, unichž byla
léčba přípravkem Enbrel přerušena kteří dostávali kontinuální léčbu etanerceptem týdně po dobu 12týdnů, 62% ho dosáhlo do 5týdnů Dospělí pacienti složiskovou psoriázou
Enbrel se doporučuje podávat pacientům definovaným vbodu4.1. Pacienti „bez léčebné odpovědi“
jsou vcílové populaci definováni nedostatečnou odpovědí nebo zhoršením nemoci vprůběhu léčení, pokud byli léčení minimálně jedním ze tří nejvýznamnějších
dostupnýchzpůsobůcelkové terapie, adostávali přiměřené dávky po dostatečnou dobu kvyhodnocení
odpovědi.
Účinnost přípravku Enbrel vporovnání sjinými způsoby celkové terapie upacientů se středně těžkou
až těžkou psoriázou přímo porovnáním přípravku Enbrel sjinými způsoby celkové terapie. Místo toho byly vyhodnoceny
bezpečnost aúčinnost ve čtyřech randomizovaných dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
studiích. Primárním kritériem účinnosti ve všech čtyřech studiích byl podíl pacientů vkaždé léčebné
skupině, kteří dosáhli po12týdnech PASI75 Severity Index oproti výchozí hodnotěStudie1 byla studií 2.fáze klinického hodnocení upacientů ve věku 18let saktivní, ale klinicky
stabilní ložiskovou psoriázou na ploše 10% povrchu těla do skupiny, která dostávala dávku 25mg přípravku Enbrel dobu 24týdnů.
Studie2 hodnotila 652pacientů schronickou ložiskovou psoriázou při použití stejných zařazovacích
kritérií jako studie1 spolu sminimální psoriatickou plochou aindexem závažnosti screeningu. Enbrel byl podáván po dobu6po sobě jdoucích měsíců vdávkách 25mg 1x týdně, 25mg
2x týdně nebo 50mg 2x týdně. Vobdobí prvních 12týdnů dvojitě zaslepené terapie dostávali pacienti
placebo nebo jednu zvýše uvedených dávek přípravku Enbrel. Po 12týdnech léčení začali dostávat
pacienti vplacebové skupině zaslepený přípravek Enbrel léčených skupinách pokračovali až do 24.týdne vdávkách podle skupin, do nichž byli původně
randomizováni.
Studie3 hodnotila 583pacientů aměla stejná zařazovací kritéria jako studie2. Pacienti vtéto studii
dostávali po dobu 12týdnů 2x týdně přípravek Enbrel vdávkách 25mg, nebo 50mg, nebo placebo.
Potom po dobu následujících 24týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený přípravek Enbrel
vdávkách 25mg 2x týdně.
Studie4 hodnotila 142pacientů aměla podobná zařazovací kritéria jako studie 2 a3. Pacienti vtéto
studii dostávali po dobu 12týdnů jednou týdně dávku 50mg přípravku Enbrel nebo placebo, apotom
po dobu následujících 12týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený přípravek Enbrel vdávce 50mg
jednou týdně.
Ve studii1 měla skupina léčená přípravkem Enbrel signifikantně vyšší podíl pacientů sklinickou
odpovědí PASI75 ve 12.týdnu Po 24týdnech dosáhlo PASI75 56% pacientů ve skupině léčené přípravkem Enbrel, vporovnání
s5% pacientů léčených placebem. Klíčové výsledky studií2, 3 a4 jsou uvedeny níže.
ODPOVĚDI PACIENTŮ SPSORIÁZOU VE STUDIÍCH2, 3 AOdpově
ď Placeb
o
Placeb
o
Placeb
o
25mg
2x týdně
50mg
2xtýdně
25mg
2x
týdně
50mg
2x
týdně
50mg
1xtýdn
ě
50mg
1x
týdně
n=týdenn=
týde
nn=
týde
na
n=
týde
nn=
týde
na
n=týdenn=týdenn=týdenn=týdenn=týdenn=týdena
PASI501458*7074*77964*77*969*PASI75434*4449*59334*49*238*DSGAb,
čistá
nebo
téměř
čistá534*3949*55439*57*439**p0,0001 porovnáváno splacebem.a. Ve studii 2 a4 nebylo ve 24.týdnu provedeno statistické porovnání splacebem, protože skupina
původně léčená placebem začala dostávat od13. do24.týdne Enbrel vdávce 25mg 2x týdně nebo
50mg jednou týdně.
b. Dermatologist Static Global Assessment. Čistá nebo téměř čistá je definována jako 0 nebo 1 na
stupnici 0 ažUpacientů složiskovou psoriázou, kteří dostávali Enbrel, byly zjevné signifikantní odpovědi
vporovnání splacebem vdobě první kontroly Studie2 měla také období po vysazení terapie, kdy bylo léčení ukončeno ve 24.týdnu upacientů, kteří
dosáhli zlepšení PASI minimálně o50%. Upacientů byl sledován výskyt rebound fenoménu
zlepšení dosaženého ve 24.týdnu vporovnání súvodní hodnotousymptomy psoriázy postupně vrátily sprůměrnou dobou 3měsíce do relapsu onemocnění. Nebyl
pozorován rebound fenomén ani závažné nežádoucí příhody spojené spsoriázou. Existují některé
důkazy podporující prospěšnost opakované terapie přípravkem Enbrel upacientů, kteří od počátku
odpovídají na léčení.
Ve studii3 si většina pacientů přípravku Enbrel 2x týdně aměli od12.týdne snížené dávky na 25mg 2x týdně, udržela odpověď
PASI75 do 36.týdne. Upacientů léčených po celou dobu studie dávkami 25mg 2x týdně se mezi 12.
a36.týdnem odpověď PASI75 postupně zlepšovala.
Ve studii4 měla přípravkem Enbrel léčená skupina pacientů vyšší podíl pacientů sPASI75 ve
12.týdnu po celou dobu studie dávkami 50mg jednou týdně, se odpověď inadále zlepšovala ave 24.týdnu
dosáhla u71%PASIVdlouhodobých otevřených studiích udrženy klinické odpovědi abezpečnost byla srovnatelná skrátkodobými studiemi.
Analýza údajů zklinických studií neprokázala žádné charakteristiky základního onemocnění, které by
napomohly klinikům ve výběru nejvhodnější možnosti dávkování Proto musí být výběr přerušované nebo kontinuální terapie založen na lékařském posouzení ana
individuálních potřebách pacienta.
Protilátky proti přípravku Enbrel
Vséru některých osob léčených etanerceptem byly zjištěny protilátky proti etanerceptu. Všechny tyto
protilátky byly non-neutralizační ajejich výskyt byl zpravidla dočasný. Zdá se, že mezi vznikem
protilátek, klinickou odpovědí ani nežádoucími účinky není žádná souvislost.
Upacientů léčených schválenými dávkami etanerceptu vklinických studiích po dobu až 12měsíců
byl kumulativní výskyt protilátek proti etanerceptu přibližně následující: 6% pacientů srevmatoidní
artritidou, 7,5% pacientů spsoriatickou artritidou, 2% pacientů sankylozující spondylitidou, 7%
pacientů spsoriázou, 9,7% dětských pacientů složiskovou psoriázou a4,8% pacientů sjuvenilní
idiopatickou artritidou.
Podíl osob, ukterých se vyvinuly protilátky proti etanerceptu vdlouhodobých klinických studiích
přechodnému charakteru byla upacientů srevmatoidní artritidou apsoriázou incidence protilátek
zjištěných vkaždém hodnoceném okamžiku typicky méně než 7%.
Vdlouhodobé studii upacientů spsoriázou, ve které pacienti dostávali 50mg etanerceptu dvakrát
týdně po dobu 96týdnů, byl vkaždém hodnoceném okamžiku pozorován výskyt protilátek do
přibližně 9%.
Pediatrická populace
Pediatričtípacienti sjuvenilní idiopatickou artritidou
Bezpečnost aúčinnost přípravku Enbrel byla hodnocena ve studii sestávající ze dvou částí u69dětí
spolyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které měly různé typy nástupu juvenilní
idiopatické artritidy od4 do17let se středně těžkou až těžkou aktivní juvenilní idiopatickou artritidou spolyartikulárním
průběhem, refrakterní na nebo netolerující léčbu methotrexátem, kteří nadále dostávali stabilní dávku
jednoho nesteroidního antirevmatika a/nebo prednisonu VčástiI dostávali všichni pacienti přípravek Enbrel vdávce 0,4mg/kg týdně. VčástiII byli pacienti sklinickou odpovědí vdevadesátém dni randomizováni, abuď zůstali na
přípravku Enbrel, nebo dostávali placebo po dobu 4měsíců abyli hodnoceni pro znovuvzplanutí
nemoci. Odpovědi byly posuzovány podle měřítka ACR Pedi30 charakterizované jako zlepšení
o30% ve třech avíce ze šesti základních kritérií JRA azhoršení o30% maximálně ujednoho ze
šesti základních kritérií JRA, zahrnujících počet aktivních kloubů, omezení pohybu, celkové
hodnocení lékařem apacientem/rodičem, funkční vyšetření arychlost sedimentace erytrocytů Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zhoršení o30% ve třech ze šesti základních kritérií JRA
azlepšení o30% unejvýše jednoho ze šesti základních kritérií JRA apřítomnost nejméně
2aktivních kloubů.
VčástiI této studie vykázalo 51 z69 pacientů VčástiII bylo pozorováno vzplanutí nemoci u6 z25pacientů přípravkem Enbrel ve srovnání s20 z26pacientů zahájení částiII uplynulove skupině léčené přípravkem Enbrel průměrně 116dnů do
znovuvzplanutí nemoci; upacientů vplacebové skupině průměrně 28dnů. Zpacientů, ukterých byla
zaznamenána klinická odpověď v90.dni akteří vstoupili do pokračovací fázeII, se část ztěch
zůstávajících na terapii přípravkem Enbrel od3. do7.měsíce dále zlepšovala, zatímco ti, kteří
dostávali placebo, nezaznamenali zlepšení.
Votevřené pokračovací studii zaměřené na bezpečnost bylo léčeno přípravkem Enbrel 58dětských
pacientů zvýše uvedené studie nežádoucích příhod azávažných infekcí se dlouhodobou expozicí nezvýšila.
Dlouhodobá bezpečnost přípravku Enbrel vmonoterapii 594dětí sjuvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až18let, znichž 39bylo ve věku 2 až3let.
Celkově byly častěji hlášeny infekce upacientů léčených etanerceptem ve srovnání se samotným
methotrexátem charakteru.
Vjiné otevřené jednoramenné studii do maximální dávky 50mgoligoartritidou od5 do11let a22pacientů ve věku od12 do17letztěchto subtypů JIA většina pacientů vyhověla ACR Pedi30 kritériím aprokázala zlepšení klinického
stavu splněním sekundárních cílů studie –jako je počet citlivých kloubů acelkové hodnocení stavu
lékařem. Bezpečnostní profil byl konzistentní svýsledky předchozích JIA studií.
Ze 127pacientů vparentální studii se 109pacientů zúčastnilo otevřené prodlouženéstudie abylo
sledováno po dobu dalších 8let, tedy celkem až 10let. Na konci prodlouženéstudie 84/109 pacientů dokončilo studii; zatímco 27 vdůsledku nízké aktivity/neaktivního onemocnění; 5 po předchozím vysazení léčby; a45pozorovánovparentální studii bylo obvykle udrženo pro všechny cílové parametry účinnosti během celého období
sledování. Pacienti aktivně užívající přípravek Enbrel mohli jednou během rozšířené studie na základě
posouzení klinické odpovědi zkoušejícím lékařem vstoupit do dobrovolného období vysazení–
opakování léčby. Celkem 30pacientů vstoupilo do období vysazení léčby. U17pacientů bylo hlášeno
vzplanutí vne více než 1 ze zbývajících 6prvků aminimálně 2aktivních kloubechpo vysazení přípravku Enbrel byl 190dnů. Opakovaně bylo léčeno 13pacientů aodhad střední doby
do opakované léčby od vysazení byl 274dnů. Vdůsledku malého počtu datových bodů se musí tyto
výsledky interpretovat sopatrností.
Bezpečnostní profil byl konzistentní sprofilem pozorovaným vparentální studii.
Nebyly provedeny studie hodnotící účinek pokračování léčby přípravkem Enbrel upacientů sjuvenilní
idiopatickou artritidou, unichž nedošlo ke klinické odpovědi do3měsíců od zahájení léčení
přípravkem Enbrel. Navíc nebyly provedeny studie hodnotící účinky snížení doporučené dávky
přípravku Enbrel po jeho dlouhodobém používání upacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou.
Pediatričtípacienti složiskovou psoriázou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena vrandomizované dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované studii u211dětských pacientů ve věku od4 do17let se středně těžkou až těžkou
ložiskovou psoriázou Vybraní pacienti měli vanamnéze fototerapii nebo celkovou terapii, nebo neodpovídali dostatečně na
topickou terapii.
Pacienti dostávali Enbrel 0,8mg/kg V12.týdnu mělo pozitivní odpověď účinnosti skupiny léčené přípravkem Enbrel než randomizovaných do skupiny léčené placebem.
Výsledky ložiskové psoriázy udětí po 12týdnech
Enbrel
0,8mg/kg jednou
týdně
PASI50, n sPGA „čistý“ nebo „minimální“, n Zkratky: sPGA–statické celkové lékařské hodnocení.
a.p<0,0001 vporovnání splacebem.
Po12týdenní dvojitě zaslepené léčebné periodě dostávali všichni pacienti přípravek Enbrel 0,8mg/kg
podobné odpovědi jako ve dvojitě zaslepené periodě.
Vprůběhu randomizované periody vysazení léku signifikantně více pacientů přerandomizovaných do
skupiny léčené placebem zaznamenalo relaps choroby spacienty přerandomizovanými do skupiny léčené přípravkem Enbrel. Připokračujícíléčbě odpovědi
přetrvávaly až po 48týdnů.
Dlouhodobá bezpečnost aúčinnost přípravku Enbrel vdávce 0,8mg/kg jednou týdně byla hodnocena votevřené rozšířené studii na 181pediatrických subjektech složiskovou
psoriázou vcelkové délce až 2roky následující po výše uvedené 48týdenní studii. Dlouhodobé
zkušenosti sužíváním přípravku Enbrel byly obecně srovnatelné spůvodní 48týdenní studií
aneukázaly žádná nová bezpečnostní zjištění.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Hodnoty etanerceptu vséru byly určovány metodou enzymatické imunoanalýzy detekovat ELISA-reaktivní degradační produkty, jakož ipůvodní látku.
Absorpce
Etanercept je pomalu absorbován zmísta subkutánní injekce apo jednotlivé dávcedosahuje
maximální koncentraci přibližně po 48hodinách. Absolutní biologická dostupnost je 76%. Při
dávkování 2x týdně se očekávají ustálené koncentrace, které jsou přibližně dvakrát tak vysoké než
koncentrace zjištěné po jednotlivé dávce. Průměrná maximální sérová koncentrace po podání
jednotlivé subkutánní dávky 25mg přípravku Enbrel zdravým dobrovolníkům dosahovala
1,650,66g/ml aplocha pod křivkou byla 23596,6g. hod/ml.
Profily středních hodnot koncentrací vustáleném stavu upacientů srevmatoidní artritidou léčených
50mg přípravku Enbrel jednou týdně vs. 2,6mg/l, Cminbyly 1,2mg/l vs. 1,4mg/l aparciální AUC byla 297mgh/l vs. 316mgh/l. Votevřené
jednodávkové dvourežimové zkřížené studii na zdravých dobrovolnících byl shledán etanercept
podávaný vjednotlivé injekci 50mg/ml bioekvivalentním se dvěma jednotlivými injekcemi po
25mg/ml podanými současně.
Vpopulační farmakokinetické analýze pacientů sankylozujícíspondylitidou byly ustálené stavy AUC
etanerceptu 466g*h/ml pro 50mg Enbrel jednou týdně dvakrát týdně Distribuce
Závislost koncentrace etanerceptu na čase zobrazuje biexponenciální křivka. Celkový distribuční
objem etanerceptu je 7,6l, zatímco distribuční objem vustáleném stavu je 10,4l.
Eliminace
Etanercept je pomalu vylučován zorganismu. Poločas vylučování je dlouhý, přibližně 70hodin.
Clearance je upacientů srevmatoidní artritidou přibližně 0,066l/hod., tj. oněco nižší než hodnota
0,11l/hod. pozorovaná uzdravých dobrovolníků. Navíc farmakokinetika přípravku Enbrel upacientů
srevmatoidní artritidou, upacientů sankylozující spondylitidou aupacientů složiskovou psoriázou je
podobná.
Není zjevný rozdíl ve farmakokinetice užen amužů.
Linearita
Závislost na dávce nebyla formálně hodnocena, ale vdávkovém rozmezí není zřejmé nasycení
clearance.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Ikdyž po podání radioaktivně značeného etanerceptu zdravým dobrovolníkům ipacientům byla
radioaktivita eliminována močí, upacientů sakutním renálním selháním nebyla pozorována zvýšená
koncentrace etanerceptu. Renální porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Porucha funkce jate
Upacientů sakutním jaterním selháním nebyla pozorována zvýšená koncentrace etanerceptu. Jaterní
porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.
Starší osoby
Vliv pokročilého věku na koncentrace etanerceptu vséru byl zkoumán populační farmakokinetickou
analýzou. Clearance aobjem zjištěné upacientů ve věku od65 do87let byly podobné hodnotám
stanoveným upacientů, kteří byli mladší než 65let.
Pediatrická populace
Pediatričtípacienti sjuvenilní idiopatickou artritidou
Vklinické studii byl Enbrel podáván 69pacientům průběhem juvenilní idiopatické artritidy vdávce 0,4mg/kg 2x týdně po dobu 3měsíců. Profily sérové
koncentrace byly podobné těm, které byly zjištěny udospělýchpacientů srevmatoidní artritidou.
Nejmladší děti hmotnostzatímco starší děti udospělých, mladší děti mají hladiny zřetelně nižší.
Pediatričtípacienti složiskovou psoriázou
Dětským pacientům složiskovou psoriázou do maximální dávky 50mg za týdensérových koncentrací vustáleném stavu byly od 1,6do 2,1μg/ml vtýdnech 12, 24 a48. Tyto střední
hodnoty koncentrací udětských pacientů složiskovou psoriázou byly podobné koncentracím
pozorovaným upacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou týdně až do maximální dávky 50mg za týdenudospělých pacientů složiskovou psoriázou léčenou 25mg etanerceptu dvakrát týdně.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Vtoxikologických studiích spřípravkem Enbrel nebyla zjevná žádná dávku limitující toxicita ani
toxicita vcílových orgánech. Podle výsledků celé řady studií in vitroain vivoje přípravek Enbrel
považován za negenotoxický. Studie karcinogenity astandardní hodnocení fertility apostnatální
toxicity nebyly spřípravkem Enbrel provedeny vdůsledku zjištění vzniku neutralizujících protilátek
uhlodavců.
Přípravek Enbrel nevyvolal úmrtí ani zjevné příznaky toxicity umyší nebo potkanů po podání
jednotlivé dávky 2000mg/kg subkutánně nebo jednotlivé dávky 1000mg/kg intravenózně. Přípravek
Enbrel nevykazoval toxicitu limitující velikost dávky nebo orgánovou toxicitu uopic druhu
cynomolgus po podávání 2x týdně subkutánně po4 nebo 26po sobě jdoucích týdnů vdávce 15mg/kg,
což vedlo ksérovým koncentracím podle velikosti plochy pod křivkou více než 27x vyšším než
zjištěným ulidí po doporučené dávce 25mg.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Sacharosa
Chlorid sodný
Arginin-hydrochlorid
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Voda pro injekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, aproto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
30měsíců
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Přípravek Enbrel lze jednorázově po dobu až čtyř týdnů uchovávat při teplotě maximálně do 25ºC; po
této době nesmí být znovu uchováván vchladu pokud není použit do čtyř týdnů po vyjmutí zchladničky.
Uchovávejte zásobní vložky pro dávkovací zařízení vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
6.5Druh obalu aobsah balení
25mg injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení
Zásobní vložka pro dávkovací zařízení sintegrovanou předplněnou injekční stříkačkou s25mg
přípravku Enbrel.Předplněná injekční stříkačka vzásobní vložce pro dávkovací zařízení je vyrobena
zčirého skla typu1 sezasazenoujehlou znerezavějící oceli ovelikosti27G, spevným krytem jehly
apryžovou zátkou. Pevný kryt jehly předplněné injekční stříkačky obsahuje suchou přírodní pryž
Krabičky obsahují 4, 8 nebo 24zásobních vložekpro dávkovací zařízení spřípravkem Enbrel a8, nebo 48alkoholových tamponů. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
50mg injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení
Zásobní vložka pro dávkovací zařízení sintegrovanou předplněnou injekční stříkačkou s50mg
přípravku Enbrel. Předplněná injekční stříkačka vzásobní vložce pro dávkovací zařízení je vyrobena
zčirého skla typu1 sezasazenoujehlou znerezavějící oceli ovelikosti27G, spevným krytem jehly
apryžovou zátkou. Pevný kryt jehly předplněné injekční stříkačky obsahuje suchou přírodní pryž
Krabičky obsahují 2, 4 nebo 12zásobních vložek pro dávkovací zařízení spřípravkem Enbrel a4, nebo 24alkoholových tamponů. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
Návod kpoužití azacházení
Před aplikací injekceje třeba počkat, než zásobní vložkypro dávkovací zařízení spřípravkem Enbrel
dosáhnoupokojové teploty zařízení dosáhne pokojové teploty, se nemá snímat kryt jehly. Při pohledu přes inspekční okénkomá
být roztok čirý až mírně opalescentní, bezbarvý až světle žlutý nebo světle hnědý amůže obsahovat
malé bílé nebo téměř průhlednéčástice proteinu.
Úplný návod propřípravu apodání zásobní vložky pro dávkovací zařízení spřípravkem Enbrel je
kdispozici vpříbalové informaci avuživatelské příručce dodané se zařízením SMARTCLIC.
Tento léčivý přípravek použití se zařízením SMARTCLIC.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Enbrel 25mg injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení
EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/Enbrel 50mg injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení
EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3.února Datum posledního prodloužení registrace: 26. listopadu 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCEBIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCEBIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCEODPOVĚDNÝZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobcebiologické léčivé látky
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Grange Castle Business Park
Clondalkin
Dublin Irsko
Název a adresa výrobceodpovědnéhoza propouštění šarží
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpissomezenímpřípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Další opatření kminimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci ve všech členských státech ještě před zahájením používání etanerceptunaobsahu aformátu
edukačních materiálůvčetně způsobu komunikace, distribuce avšech ostatních aspektechtohoto
programu.
Cílem edukačních materiálůje snížit riziko závažných infekcí aměstnavého srdečního selhání
azajistit sledovatelnost léčivých přípravků obsahujícíchetanercept.
MAH zajistí, že všichni zdravotničtí pracovníci, unichž se očekává předepisování etanerceptu,
avšichni pacienti, unichž se očekává používání etanerceptu, budou mít vkaždém členském státě, ve
kterém je etanercept uveden na trh, přístup kníže uvedenému edukačnímu materiálu nebo jim bude
tento edukační materiál poskytnut.
Karta pacienta
oKarty pacientů jsou poskytovány lékařům předepisujícímetanercept, zdůvodu jejich
distribucepacientům, užívajícímetanercept. Karta pacienta obsahuje následující
důležité bezpečnostní informacepro pacienty:
Léčba etanerceptemmůže zvýšit riziko infekce aměstnavého srdečního
selháníudospělých.
Projevynebo symptomytěchto bezpečnostních rizikapokyny, kdy vyhledat
zdravotnickoupomoc.
Pokyny kzaznamenání obchodního názvu ačísla šarže léčivého přípravku za
účelem sledovatelnosti.
Kontaktní údaje na lékaře, který etanercept předepsal.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
TEXTVNĚJŠÍHO OBALU–EU/1/99/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Enbrel 25 mg prášek pro injekční roztok
etanerceptum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna lahvička přípravku Enbrel obsahuje etanerceptum 25 mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dalšími složkami v přípravku Enbrel jsou:
Prášek: Mannitol, sacharosa a trometamol.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro injekční roztok
injekční lahvičky s práškem
alkoholových tamponů
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Dodatečné podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Doporučuje se použít roztok přípravku Enbrel ihned po připravení10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
K podání přípravku Enbrel budete potřebovat také 1 ml vody na injekci a injekční stříkačku.
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Enbrel 25 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA ŠTÍTKU LAHVIČKY –EU1/99/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Enbrel 25 mg prášek pro injekční roztok
etanerceptum
Subkutánní podání.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
TEXT SPODNÍ STRANY PODNOSU –EU1/99/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Enbrel 25 mg prášek pro injekční roztok
etanerceptum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
PfizerEurope MA EEIG
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
TEXT VNĚJŠÍHO OBALU–EU/1/99/126/003-1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Enbrel 25 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
etanerceptum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna lahvička přípravku Enbrel obsahuje etanerceptum 25 mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dalšími složkami v přípravku Enbrel jsou:
Prášek: Mannitol, sacharosa a trometamol
Rozpouštědlo: Voda proinjekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
injekční lahvičky s práškem
předplněné injekční stříkačky s 1 ml rozpouštědla
injekční jehly z nerez oceli
adaptéry na lahvičky
alkoholových tamponů
injekčních lahviček s práškem
předplněných injekčních stříkaček s 1 ml rozpouštědla
injekčních jehel z nerez oceli
adaptérů na lahvičky
16 alkoholových tamponů
24 injekčníchlahvičeks práškem
24 předplněnýchinjekčníchstříkačeks 1 ml rozpouštědla
24 injekčníchjehelz nerez oceli
24 adaptérůna lahvičky
48 alkoholových tamponů
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Dodatečné podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Doporučuje se použít roztok přípravku Enbrel ihned po připravení10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevardde la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/126/0034 injekční lahvičky
EU/1/99/126/0048 injekčních lahviček
EU/1/99/126/00524 injekčníchlahviček
13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Enbrel 25 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA ŠTÍTKU LAHVIČKY –EU1/99/126/003 -1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Enbrel 25 mg prášek pro injekční roztok
etanerceptum
Subkutánní podání.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA ŠTÍTKU INJEKČNÍ STŘÍKAČKY–EU1/99/126/003 -1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Rozpouštědlo pro Enbrel
Subkutánní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml vody na injekci
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
TEXT SPODNÍ STRANY PODNOSU –EU1/99/126/003 -1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Enbrel 25 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
etanerceptum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
PfizerEurope MA EEIG
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
TEXT VNĚJŠÍHO OBALU –EU/1/99/126/013-015, EU/1/99/126/026 injekční stříkačka)
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Enbrel 25 mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka Enbrel obsahuje etanerceptum 25 mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dalšími složkami v přípravku Enbrel jsou:
Sacharosa, chlorid sodný, arginin-hydrochlorid, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda proinjekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněné injekční stříkačky
4alkoholovétampony
předplněných injekčních stříkaček
8alkoholových tamponů
12 předplněných injekčních stříkaček
12 alkoholových tamponů
24 předplněnýchinjekčníchstříkaček
24alkoholových tamponů
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
Rada pro podání injekce:
Podejte injekci až potom, co roztok dosáhnul pokojové teploty zchladničkyPodávejte injekci pomalu pod úhlem 45až 90kpovrchu kůže.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Dodatečné podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/126/013–4 předplněné injekční stříkačky
EU/1/99/126/014-8 předplněných injekčních stříkaček
EU/1/99/126/015–24 předplněných injekčních stříkaček
EU/1/99/126/026 –12 předplněných injekčních stříkaček
13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Enbrel 25 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA ŠTÍTKU PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY –EU/1/99/126/013-015,
EU/1/99/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Enbrel 25 mg injekce
etanerceptum
Subkutánní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
25 mg/0,5 ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
TEXT VNĚJŠÍHO OBALU –EU/1/99/126/016-018 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Enbrel 50 mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
etanerceptum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka Enbrel obsahuje etanerceptum 50 mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dalšími složkami v přípravku Enbrel jsou:
Sacharosa, chlorid sodný, arginin-hydrochlorid, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda proinjekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
předplněné injekční stříkačky
2alkoholové tampony
předplněné injekční stříkačky
4alkoholovétampony
12 předplněných injekčních stříkaček
12alkoholových tamponů
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
Rada pro podání injekce:
Podejte injekci až potom, co roztok dosáhnul pokojové teploty zchladničkyPodávejte injekci pomalu pod úhlem 45až 90kpovrchu kůže.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimodohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Dodatečné podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Uchovávejte předplněné injekční stříkačky vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/126/016-2 předplněné injekční stříkačky
EU/1/99/126/017 –4 předplněné injekční stříkačky
EU/1/99/126/018 –12 předplněných injekčních stříkaček
13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Enbrel 50 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČCE –EU/1/99/126/016-018 injekční stříkačka1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Enbrel 50 mg injekce
etanerceptum
Subkutánní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
50 mg/1ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NAVNĚJŠÍM OBALU
TEXT VNĚJŠÍHO OBALU –EU/1/99/126/019-0211.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Enbrel 50 mg injekční roztok vpředplněném peru
etanerceptum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero Enbrel obsahuje etanerceptum 50 mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dalšími složkami v přípravku Enbrel jsou:
Sacharosa, chlorid sodný, arginin-hydrochlorid, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda proinjekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok vpředplněném peru předplněná pera 2alkoholové tampony
předplněná pera 4alkoholovétampony
12 předplněných per 12alkoholových tamponů
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
Rada pro podání injekce:
Podejte injekci až potom, co roztok dosáhnul pokojové teploty zchladničky6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Dodatečné podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Uchovávejte předplněná pera vkrabičce, aby bylpřípravekchráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/126/019-2předplněná pera
EU/1/99/126/020 –4 předplněná pera
EU/1/99/126/021 –12 předplněných pe
13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Enbrel 50 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA PŘEDPLNĚNÉM PERU –EU/1/99/126/019-0211.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Enbrel 50 mg injekční roztok vpředplněném peru
etanerceptum
Subkutánní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
50 mg/1 ml
6.JINÉ
MYCLIC Předplněné pero
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
TEXT VNĚJŠÍHO OBALU –EU/1/99/126/0221.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Enbrel 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok pro pediatrické použití
etanerceptum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna lahvička přípravku Enbrel obsahuje etanerceptum 10 mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dalšími složkami vpřípravku Enbrel jsou:
Prášek: Mannitol, sacharosa a trometamol
Rozpouštědlo: Voda proinjekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
injekční lahvičky spráškem
předplněné injekční stříkačky s1 ml rozpouštědla
injekční jehly znerez oceli
adaptéry na lahvičky
alkoholových tamponů
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
10 mg injekční lahvička je určena pro děti, kterým se předepisuje dávka10 mg nebo méně. Postupujte
podle pokynů lékaře.
Jedna injekční lahvička musí být použita jen na jednu dávku pro jednoho pacienta a zbývající roztok
musí být zlikvidován.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Dodatečné podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Doporučuje se použít roztok přípravku Enbrel ihned po připravení10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Enbrel 10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA ŠTÍTKU LAHVIČKY –EU1/99/126/0221.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Enbrel 10mg prášek pro injekční roztok
etanerceptum
Subkutánní podání.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA ŠTÍTKU INJEKČNÍ STŘÍKAČKY–EU1/99/126/0221.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Rozpouštědlo pro Enbrel
Subkutánní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím sipřečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml vody na injekci
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
TEXT SPODNÍ STRANY PODNOSU –EU1/99/126/0221.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Enbrel 10mg
etanerceptum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
PfizerEurope MA EEIG
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
TEXT VNĚJŠÍHO OBALU –EU/1/99/126/023-0251.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Enbrel 25mg injekční roztok vpředplněném peru
etanerceptum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero Enbrel obsahuje etanerceptum 25mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dalšími složkami v přípravku Enbrel jsou:
Sacharosa, chlorid sodný, arginin-hydrochlorid, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda proinjekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok vpředplněném peru 4předplněná pera 4alkoholové tampony
8předplněnýchper 8alkoholovýchtamponů
24předplněných per 24alkoholových tamponů
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
Rada pro podání injekce:
Aplikujteinjekci až roztok dosáhnepokojové teploty zchladničky6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Dodatečné podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Uchovávejte předplněná pera vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/126/023–4 předplněná pera
EU/1/99/126/024-8předplněných pe
EU/1/99/126/025-24předplněná pera
13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Enbrel 25mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA PŘEDPLNĚNÉM PERU –EU/1/99/126/023-0251.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Enbrel 25mg injekční roztok vpředplněném peru
etanerceptum
Subkutánní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
25mg/0,5ml
6.JINÉ
MYCLIC Předplněné pero
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA –EU/1/99/126/027-029 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Enbrel 25mg injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení
etanerceptum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna zásobní vložka pro dávkovacízařízení přípravku Enbrel obsahuje etanerceptum 25mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dalšími složkami vpřípravku Enbrel jsou:
Sacharosa, chlorid sodný, arginin-hydrochlorid, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného,voda pro injekci.
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení
4jednorázové zásobní vložky pro dávkovací zařízení kpoužití výhradně se zařízením SMARTCLIC
8alkoholových tamponů
8jednorázových zásobních vložek pro dávkovací zařízeníkpoužití výhradně se zařízením
SMARTCLIC
16alkoholových tamponů
24jednorázových zásobních vložek pro dávkovací zařízeníkpoužití výhradně se zařízením
SMARTCLIC
48alkoholových tamponů
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
Rada pro podání injekce:
Podejte injekci až potom, co roztok dosáhl pokojové teploty zchladničky6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝTUCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Dodatečné podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Uchovávejte zásobní vložky pro dávkovací zařízení vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/126/0274zásobní vložky pro dávkovací zařízení
EU/1/99/126/0288zásobních vložek pro dávkovací zařízení
EU/1/99/126/02924zásobních vložek pro dávkovací zařízení
13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Enbrel 25mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA –EU/1/99/126/030-032 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Enbrel 50mg injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení
etanerceptum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna zásobní vložka pro dávkovací zařízení přípravku Enbrel obsahuje etanerceptum 50mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dalšími složkami vpřípravku Enbrel jsou:
Sacharosa, chlorid sodný, arginin-hydrochlorid, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení
2jednorázové zásobní vložky pro dávkovací zařízení kpoužití výhradně se zařízením SMARTCLIC
4alkoholové tampony
4jednorázové zásobní vložky pro dávkovací zařízeníkpoužití výhradně se zařízením SMARTCLIC
8alkoholových tamponů
12jednorázových zásobních vložek pro dávkovací zařízeníkpoužití výhradně se zařízením
SMARTCLIC
24alkoholových tamponů
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
Rada pro podání injekce:
Podejte injekci až potom, co roztok dosáhl pokojové teploty zchladničky6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Dodatečné podmínky uchovávání viz příbalová informace.
Uchovávejte zásobní vložky pro dávkovací zařízení vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/126/0302zásobní vložky pro dávkovací zařízení
EU/1/99/126/0314zásobní vložky pro dávkovací zařízení
EU/1/99/126/03212zásobních vložek pro dávkovací zařízení
13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Enbrel 50mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK ZÁSOBNÍ VLOŽKY PRO DÁVKOVACÍ ZAŘÍZENÍ
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Enbrel 25mg injekce
Enbrel 50mg injekce
etanerceptum
Subkutánní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
0,5ml
1ml
6.JINÉ
Konec jehly
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
ENBREL 25 mg prášek pro injekční roztok
etanerceptum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Váš lékař Vám dá také kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
údaje, kterých si musíte být vědomEnbrel.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Tento přípravek byl předepsán Vám nebo dítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další osobě.
Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy, nebo dítě, o které
pečujete.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
Informace vtéto příbalové informaci jsou seřazeny do následujících 7 bodů:
1.Co je přípravek Enbrel a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Enbrel používat
3.Jak se přípravek Enbrel používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Enbrel uchovávat
6.Obsah balení a další informace
7.Návod kpřípravě a podávání injekce přípravku Enbrel 1.Co je přípravek Enbrel a kčemu se používá
Přípravek Enbrelje biologické léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu jiné
bílkoviny vtěle, která způsobuje zánět. Přípravek Enbrel snižuje zánět spojený surčitými
onemocněními.
U dospělých revmatoidního zánětu kloubů včetně ankylozující spondylitidy účinné nebo nejsou pro Vás vhodné.
U revmatoidní artritidy se přípravek Enbrel obvykle používá vkombinaci smethotrexátem, i když se
může použít také samotný, jestliže léčení methotrexátem pro Vás není vhodné.Přípravek Enbrel
použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem může zpomalit poškození kloubů, způsobené
revmatoidní artritidou, a zlepšit Vaši schopnost provádět normální denní činnosti.
U pacientů spsoriatickou artritidou postihující více kloubů může přípravek Enbrel zlepšit schopnost
provádět normální denní činnosti. U pacientů se symetrickýmbolestivým nebootokovým postižením
více kloubů kloubů, způsobená chorobou.
Přípravek Enbrel je také určen kléčení následujících onemocnění u dětí a dospívajících:
Unásledujícíchtypůjuvenilní idiopatické artritidy, pokud léčba methotrexátem nebyla
dostatečně účinná nebo pro ně nebyla vhodná:
Polyartritida oligoartritida u pacientů ve věku od 2 let
Psoriatická artritida u pacientů ve věku od 12 let
Uartritidyspojenésentesitidou u pacientů ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi při aplikaci široce používané léčby nebo pro ně tato léčba není vhodná.
Těžká psoriáza u pacientů ve věku od 6let, u nichž nebyla dostatečně účinná fototerapie ani jiná
celková léčení2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Enbrel používat
Nepoužívejte přípravek Enbrel
jestliže jste Vy nebo dítě, o které pečujete, alergičtí na etanercept nebo na kteroukoli další
složku lékusvírání na prsou, sípání, závratě nebo vyrážku, nepokračujte vpodávání přípravku Enbrel a
ihned vyhledejte lékaře.
jestliže Vám nebo dítěti hrozí rozvoj závažné krevní infekce zvané sepse nejste jistýjestliže Vy nebo dítě máte infekci jakéhokoli druhu. Pokud si nejste jistýlékařem.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Enbrel se poraďte se svým lékařem.
Alergické reakce:Jestliže se u Vásnebo dítěteobjevíalergickáreakce,jako je tíha na hrudi,
sípání, závratě nebo vyrážka, nepodávejte více přípravku Enbrel a kontaktujte ihned lékaře.
Infekce/operace: Jestliže se u Vásnebo dítěterozvíjí nová infekce nebo jste před velkou
chirurgickou operací,lékař může chtít sledovat léčbu přípravkem Enbrel.
Infekce/cukrovka: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli opakující se infekce
nebo trpíte cukrovkou nebo jinými stavy, při nichž se zvyšuje riziko infekce.
Infekce/sledování:Informujte svého lékaře o každé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovaljako je horečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může
rozhodnout, že Vás nebo dítě bude nadálesledovatna přítomnost infekcí i poté, co přestanete
používat přípravek Enbrel.
Tuberkulóza:U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny případy tuberkulózy. Lékař
vyšetří známky a příznaky tuberkulózy předtím, než zahájí léčení přípravkem Enbrel. To může
zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test. Výsledky
těchto vyšetření musíbýt zaznamenány do karty pacienta. Je velmi důležité, abyste
informovaldítě bylivkontaktu sněkým, kdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy přetrvávající kašel, ztráta hmotnosti, netečnost, mírná horečkaléčení nebo po jeho ukončení, informujte neprodleně svého lékaře.
HepatitidaB: Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě máte nebo jste měli vminulosti
hepatitidu B. Lékař by měl provéstvyšetření na přítomnost infekce hepatitidy B předtím,než se
Vy nebo dítě začneteléčit přípravkem Enbrel.Léčba přípravkem Enbrel může vést kreaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli vminulosti nakaženi virem hepatitidy B. Pokud ktomu dojde,
musíte přestat přípravek Enbrel používat.
HepatitidaC: Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě mátehepatitidu C. Lékař bude
sledovat léčení přípravkem Enbrel, pokud se infekce zhorší.
Chorobykrve: Jestliže se u Vás nebo u dítěte objeví jakékoli známky či příznakyjako
přetrvávající horečka, bolest vkrku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně
lékařskou pomoc. Takové příznaky mohou svědčit o možném život ohrožujícím onemocnění
krve, které si může vyžádat přerušení podávání přípravku Enbrel.
Poruchynervového systému a poruchyoka: Informujte svého lékaře, jestliže máte Vy nebo
dítě roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu myelitidu Městnavé srdeční selhání:Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli vminulosti
městnavé srdeční selhání, neboť za těchto okolností je třeba opatrnosti při podávání přípravku
Enbrel.
Zhoubnánádorováonemocnění:Než Vám bude předepsán přípravek Enbrel, informujte
svého lékaře, pokud máte nebo Vám byl někdy diagnostikován lymfom onemocnění krveU pacientů stěžkou revmatoidní artritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko
vzniku lymfomu vyšší než průměrné.
Děti a dospělí, kterým je přípravek Enbrel podáván, mají zvýšené riziko vznikulymfomu nebo
zhoubného nádorového onemocnění/rakoviny.
U některých dětí a dospívajících pacientů, kterým byl podáván přípravek Enbrel nebo jiné léčivé
přípravky působící stejně jako přípravek Enbrel, se rozvinula zhoubná nádorová
onemocnění/rakovina včetně neobvyklých typů, což někdy vedlo kúmrtí.
Někteří pacienti užívající přípravek Enbrel onemocnělirakovinou kůže.Informujte svého
lékaře, pokud u Vás nebo u dítěte dojde krozvoji jakékoli změny vzhledu kůže nebo výrůstků
na kůži.
Planéneštovice:Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě byli vkontaktu splanými
neštovicemi vprůběhu podávání přípravku Enbrel. Lékař stanoví, zda je vhodné preventivní
opatření proti planým neštovicím.
Zneužívání alkoholu:Přípravek Enbrel by se neměl použítu pacientů, kteří se léčí
shepatitidouspojenouse zneužíváním alkoholu. Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy
nebo dítě ve Vaší péči máte zneužíváníalkoholu vanamnéze.
Wegenerovagranulomatóza:Přípravek Enbrel se nedoporučuje kléčbě Wegenerovy
granulomatózy, vzácného zánětlivého onemocnění. Poraďte se se svým lékařem, máte-li Vy
nebo dítě veVaší péči Wegenerovu granulomatózu.
Antidiabeticképřípravky: Informujte svého lékaře, trpíte-li Vy nebo dítě cukrovkou či
užíváte-li léky kléčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je u Vás či dítěte nutné během léčby
přípravkem Enbrel snížit dávku přípravku kléčbě cukrovky.
Děti a dospívající
Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před použitím přípravku
Enbrel. Některá očkování by neměla proběhnout vdobě podávání přípravku Enbrel, např. vakcína
proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Prosím, poraďte se slékařem před případným očkováním
Vás či dítěte.
Přípravek Enbrel by neměl být obvyklepodáván dětem mladším 2 let spolyartritidou nebo
srozšířenouoligoartritidou nebo dětem mladším 12 let sartritidou spojenou sentesitidou či
psoriatickou artritidou nebo dětem mladším 6 let spsoriázou.
Další léčivé přípravky a přípravek Enbrel
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo dítěužíváte, které jste vnedávné
době užívalinebo které možná budete užívatlécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Vy nebo Vaše dítě bystenemělipoužívat Enbrel
sléky, které obsahují léčivou látku anakinru nebo abatacept.
Těhotenství a kojení
Přípravek Enbrelse smí vprůběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné. Pokud jste
těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Enbrel, může u Vašehonovorozence existovat
vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám vtěhotenství podáván přípravek
Enbrel, vyskytlo se více vrozených vad vporovnání stěhotenstvími matek, kterým nebyl podáván
přípravek Enbrelani jiné podobné léky vrozených vad.Vjiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala
během těhotenství přípravek Enbrel. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad
možnými riziky pro dítě.
Pokudchcete během léčby přípravkem Enbrel kojit, promluvte si se svým lékařem. Je důležité, abyste
dětského lékaře adalší zdravotnické pracovníky informovala oužívání přípravku Enbrel vtěhotenství
av obdobíkojení ještě před tím, než Vaše dítědostane jakoukoli vakcínu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by přípravekEnbrel ovlivnil schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
3.Jak se přípravek Enbrel používá
Vždy používejte tento přípravekpřesně podle pokynů svéholékaře.Pokudsi nejste jistýsesvýmlékařem nebo lékárníkem.
Jestliže budete mít pocit, že účinek přípravku Enbrel je příliš silný, nebo příliš slabý, sdělte to svému
lékaři nebo lékárníkovi.
Dávkování u dospělých pacientů Revmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondylartritidyvčetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 25mg podaná 2x týdně, nebo 50 mg jednou týdně ve formě injekce pod kůži. Lékař
však může stanovit odlišnou frekvenci podávání přípravku.
Ložisková lupénka
Obvyklá dávka je 25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Alternativně se může podávat 50 mg dvakrát týdně až po dobu 12 týdnů a potom pokračovat dávkami
25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Podle Vaší odpovědi na léčbu lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek Enbrel používat a zda je
třeba léčení opakovat. Pokud nevykazuje přípravek Enbrel účinek na Váš stav po 12 týdnech, může
lékař ukončitpodávání tohoto přípravku.
Použitíu dětí a dospívajících
Vhodná dávka a frekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti a
onemocnění. Lékař Vám poskytne detailní návod kpřípravě a odměření vhodné dávky.
U pacientů spolyartritidou či rozšířenouoligoartritidou ve věku od 2 let, nebo u pacientů sartritidou
spojenou sentesitidounebo u pacientů spsoriatickou artritidou ve věku od 12 letje obvyklá dávka 0,mg přípravku Enbrel na kg tělesné hmotnosti U pacientů slupénkou ve věku od 6let je obvyklá dávka 0,8 mg přípravku Enbrel na kg tělesné
hmotnosti na stav dítěte po 12 týdnech, může lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Cesta a způsob podání
Přípravek Enbrel se podává injekcí pod kůži Přípravek Enbrel se může používat sjídlem nebo pitím nebo bez nich.
Prášek se musí před použitím rozpustit. Podrobný návod kpřípravě a injekci přípravku Enbrel je
kdispozici vbodu 7 „Návod kpřípravě a podání injekce přípravku Enbrel“.Roztok přípravku
Enbrel se nesmí mísit sžádným jiným přípravkem.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře dny vtýdnu, kdy má být přípravek Enbrel podán.
Jestliže jste použilJestliže jste použilčastým podánímssebou, a to i tehdy, je-li prázdný.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělby následující pravidelná dávka měla být podána následující den. Vtom případě zapomenutou dávku
vynechejte. Potom pokračujte sinjekcemi přípravku vobvyklé dny. Pokud si nevzpomenete až do dne,
kdy má být podána následující injekce, nezdvojnásobujte následující dávkuabyste nahradilJestliže jste přestalPo přerušení se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající sepoužití tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se alenemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Jestliže se vyskytne některý znásledujících stavů, nepoužívejte dále přípravek Enbrel. Informujte
neprodleně svého lékaře, nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Potíže spolykáním nebo dýcháním
Otok obličeje, krku, rukou nebo nohou
Pocit nervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka
Těžká vyrážka, svědění, nebo kopřivka často svědí)
Závažné alergické reakce jsou vzácné, avšak kterýkolivzpříznaků uvedených výše může znamenat
alergickou reakci na přípravek Enbrel, proto byste mělZávažné nežádoucí účinky
Jestliže pozorujete některý znásledujících stavů,můžete Vy nebo dítě potřebovat urgentní lékařskou
pomoc.
Známky závažné infekce, jako vysoká horečka, která může být spojená skašlem, dušností,
zimnicí, slabostí, nebo vznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo
vkloubech
Známky krevních chorob, jako krvácení, podlitiny nebo bledost
Známky nervových poruch, jako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí, nebo
nástup slabosti vhorní nebo dolní končetině
Známky srdečního selhánínebo zhoršení srdečního selhání, jako únava nebo dušnost při
aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti vkrku nebo vbřiše, noční dušnost nebo kašel, zmodrání
nehtových lůžek nebo okolí rtů
Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocnění může
postihnout všechny části těla včetně kůže a krve a onemocnění se může projevovat vzávislosti
na typu a místě zhoubného nádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boule na těle nebo výrůstky na kůži
Známky autoimunitní reakcevtěleZnámky lupusu nebo syndromu podobnému lupusu, jako jsou změny hmotnosti,
přetrvávající vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava
Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění.
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné nebo méně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit i smrtíinformujte svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Známé nežádoucí účinky přípravku Enbrel zahrnující níže uvedené ve skupinách sklesající
četností:
Velmi časté Infekce močových cest, zánětu kůžesvědění, bolesti a otokuse rozvinula reakce vnedávno použitémmístě injekceČasté alergické reakce; horečka; vyrážka; svědění; protilátky proti normální tkáni autoprotilátekMéně časté Závažné infekce infekce vrůzných místechkrvinek; nízký počet bílých krvinek; nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů vkrvi výskytu zvýšených hodnot jaterních testů vkrvi udává jako četnost„častá“voblasti břicha, průjem, úbytek hmotnostinebo krev ve stolici Vzácné závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvepostihující krev a kostní dřeňkrvinek; poruchy nervového systému podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynástupměstnavéhosrdečníhoselhání; křeče; lupus erythematodes, nebo onemocnění, které jej
klinicky připomíná únavureakce zánětlivé onemocnění jater vyvolané poruchou imunitního systému pacientů léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jakočetnost „méně
častá“zánět nebo zjizvení plic udává jako četnost„méně častá“Velmi vzácné porucha tvorby krevních buněk vkostní dřeni.
Není známo Merkelův buněčný karcinom onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se
nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži, nadměrná aktivace bílých krvinek
spojená se zánětem infekcevyrážkouDalší nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky a jejich četnost pozorované u dětí a dospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Enbrel uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohleda dosahdětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičcea štítku za
„Použitelné do:“.Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Před přípravou roztoku přípravku Enbrel lze přípravek Enbrel uchovávat mimo chladničku při teplotě
maximálně do 25ºC jednorázově po dobu až čtyř týdnů; po uplynutí této doby nesmí být znovu
uchováván v chladu týdnů po vyjmutí z chladničky. Doporučuje se zaznamenat si datum, kdy byl přípravek Enbrel vyjmut
zchladničky,a datum, po kterém musí být přípravek Enbrel zlikvidován vyjmutí z chladničkyDoporučuje se připravený roztok přípravku Enbrel ihned spotřebovat. Pokud je však roztok uchováván
při teplotě do 25ºC, je možno jej použít po dobu až6 hodin.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že roztok není čirý, nebo že obsahuje částice. Roztok
má být čirý, bezbarvý ažsvětle žlutýnebo světle hnědý, bez hrudek, vloček nebo částic.
Pečlivě znehodnoťte připravený roztok, který nebyl použit do 6 hodin po otevření.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Enbrel obsahuje
Léčivou látkou je etanerceptum. Jedna injekční lahvičkapřípravku Enbrel 25 mgobsahuje
etanerceptum25 mg.
Dalšími složkami jsou:
Prášek: MannitolJak přípravekEnbrel vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Enbrel 25 mg se dodává jako bílý prášek k přípravě injekčního roztokuinjekcetamponů.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce:
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 PFIZER EΛΛAΣ A.E. T: +357 22 Česká republika
Pfizer, spol. sr.o.
Tel: +420-283-004-Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +35621 Deutschland
Pfizer Pharma GmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Пфайзер Люксембург САРЛ,
Клон България
Teл: +359 2 970 Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 PFIZER EΛΛAΣA.E.
Τηλ.: +30 210 6785 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Télf: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: Pfizer
Tél +33 Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica
za svetovanje s področja farmacevtske
dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Tel: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel. +371 United KingdomPfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu
7.Návod kpřípravě a podávání injekce přípravku Enbrel
Tento bod je rozdělen do následujících podbodů:
a.Úvod
b. Příprava předinjekcí
c.Příprava dávky přípravku Enbrel k injekci
d.Přidávání vody na injekci
e.Odsání roztoku přípravku Enbrel z lahvičky
f.Výběr místa pro injekci
g.Příprava místa pro injekci a podání injekčního roztoku přípravku Enbrel
h.Likvidace zbylého odpadu
a.Úvod
Tento návod vysvětluje, jak si připravit a aplikovat injekci přípravku Enbrel. Pečlivě si ho přečtěte a
postupujte podle něho krok za krokem. Lékař a/nebo sestra Vám vysvětlí správnou techniku podání
injekce sobě nebo dítěti. Nesnažte se podat dávku léku, pokud si nejste jistýumíte si injekci připravit a podat.
Tento lék nesmí být mísen s žádným jiným přípravkem.
b.Příprava před injekcí
Umyjte si pečlivě ruce.
Zvolte si čistou, dobře osvětlenou a rovnou pracovní plochu.
Vyndejte injekční lahvičku s přípravkem Enbrel z chladničky a položte ji na rovnou plochu.
Budete také potřebovat následující předměty:
sterilní injekční stříkačku a jehlu/jehly 25G 16 mm nebo podobné;
lahvičku nebo ampuli s vodou na injekci;
tampony napuštěné alkoholem.
Zkontrolujte doby použitelnosti na štítku lahvičky spřípravkem Enbrel a na štítku vody na
injekci. Po uplynutí měsíce a roku na obalu nesmí být použity.
c.Příprava dávky přípravku Enbrel k injekci
Odstraňte krytku z plastické hmoty zlahvičkyspřípravkemEnbrel. NESNÍMEJTEšedou
zátku ani hliníkový uzávěr horní části lahvičky.
Použijte nový tampon napuštěný alkoholem k očištění šedé zátky lahvičky spřípravkem Enbrel.
Po očištění se už nedotýkejte rukama zátky.
Zkontrolujte, zda máte jehlu na injekční stříkačce. Jestliže nevíte, jak nasadit jehlu na stříkačku,
požádejte o radu lékaře nebo zdravotní sestru.
Odstraňte krytku jehly rovným tahem směrem od injekční stříkačky. Dbejte přitom na to, abyste
se jehlou ničeho nedotknulohnutím nebo zkroucením krytu při jeho odstraňování.
Obrázek Zkontrolujte, zda injekční stříkačka obsahuje 1 ml vody na injekci.
Nevíte-li, jak naplnit injekční stříkačku, požádejte o radu lékaře nebo zdravotní sestru.
Přesvědčte se, že injekční stříkačka neobsahuje žádné vzduchové bubliny.
Lahvičku spřípravkem Enbrel postavte na pracovní plochu, např. na stůl, hrdlem směrem
nahoru a zasuňte jehlu injekční stříkačky kolmo dolů, skrz středový kruh šedé zátky lahvičky
při průchodu jehly skrz střed zátky. Zkontrolujte špičku jehly vokénku zátky Jestliže jehla není správně nasměrována, ucítíte stálý odpor při průchodu jehly zátkou a žádné
“lupnutí”. Nezasunujte jehlu šikmo, mohla by se ohnout a/nebo zamezit správnému doplnění
rozpouštědla do lahvičky Obrázek 2Obrázek 3Obrázek d.Přidávání vody na injekci
SPRÁVNĚNESPRÁVNĚ
Gu
mo
vá
zát
ka
Je
hla
Lah
vič
ka
Stř
íka
čka
O
kén
ko
v
zát
ce
Hli
ník
ový

uzá
vě
VELMI POMALUtlačte pístem, až bude všechna voda pro injekci v lahvičce. Tímto
způsobem se zamezí vzniku pěny Obrázek Ponechejte injekční stříkačku na místě. Rozpouštějte prášek několika jemnými krouživými
pohyby méně než 10 minuthnědý, bez hrudek, vloček nebo částic. Vlahvičce může zůstat bílá pěna –to je běžné.
NEPOUŽÍVEJTEEnbrel, jestliže se prášek do 10 minut nerozpustil. V tom případě začněte
znovu s novou lahvičkou přípravku Enbrel, vodou pro injekci, stříkačkou, jehlou a tampony.
Obrázek e.Odsání roztoku přípravku Enbrel z lahvičky
Držte lahvičku dnem vzhůru ve výši očí, injekční jehla je přitom stále v lahvičce. Pomalu
táhněte píst zpět a nasávejte roztok do injekční stříkačky snižuje hladina roztoku v lahvičce. Injekční jehlu potom musíte částečně povytáhnout tak, aby
hrot jehly byl stále v roztoku v lahvičce. Pro dospělé pacienty se z lahvičky odčerpá celýobjem
roztoku. Pro děti se do injekční stříkačky nasaje pouze část roztoku podle doporučení lékaře.
Obrázek S jehlou stále v lahvičce zkontrolujte případnou přítomnost vzduchových bublin v injekční
stříkačce. Jemným poklepem na injekční stříkačku vyžeňte bubliny nahoru k ústí jehly obrázek 8přitom náhodou podařilo vytlačit do lahvičky zpět i část roztoku, natáhněte jej pístem zpět do
injekční stříkačky.
Obrázek Vytáhněte úplně jehlu z lahvičky. Opět dbejte na to, aby se přitom jehla ničeho nedotknula.
běžné.)
f.Výběr místa pro injekci
Doporučují se 3 místa k podání injekce: oblasti do 5 cm kolem pupku; a injekci podáváte sám/sama, nemělObrázek Pro každou injekci si vyberte vždy jiné místo. Každá nová injekce má být podána minimálně cm od místa podání předchozí injekce. Nepodávejteinjekci do oblasti, kde je kůže bolestivá,
pohmožděná, zčervenalá nebo tvrdá. Vyhněte se místům sjizvami nebo snarušenou strukturou
kůže Jestliže máte Vy nebo Vaše dítě lupénku, nesmítepodat injekci přímo do jakkoli vyvýšených,
tlustých, červených nebo šupinatých kožních polí g.Příprava místa pro injekci a podání injekčního roztoku přípravku Enbrel
Krouživým pohybem otřete místo zamýšleného podání injekce přípravkuEnbrel alkoholovým
tamponem. NEDOTÝKEJTE se této oblasti až do podání injekce.
Jakmile je očištěná oblast kůže již suchá, jednou rukou ji jemným stiskem nadzvedněte a pevně
ji držte. Druhou rukou držte injekční stříkačku jako tužku.
Krátkým rychlýmpohybem zatlačte celou jehlu do kůže pod úhlem mezi 45až 90obrázek 10Dávejte pozor, abyste netlačil/ajehlu do kůže příliš pomalu nebovelkou silou.
Obrázek Jakmile je celá jehla uvnitř, pusťte kůži, kterou jste drželstříkačku přidržením její dolní části. Pak stlačte píst injekční stříkačky a pomalua ustálenou
rychlostíinjikujte veškerý roztok ObrázekKdyž je injekční stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu z kůže. Postupujte opatrně a držte jehlu stále
pod stejným úhlem jako při vpichu.
Na místo vpichu přitlačte asi na 10 vteřin vatový tampon. Můžedojít k slabému krvácení z
injekčního místa. NETŘETE toto místo. Podle potřeby je možné místo vpichu přelepit.
h.Likvidace zbylého odpadu
Injekční stříkačka a jehla nesmí být NIKDYznovu použity. Nikdyznovu nezakrývejte jehlu
krytem.Použitou jehlu a injekční stříkačku zlikvidujte podle pokynů lékaře, zdravotní sestry
nebo lékárníka.
Máte-li jakékoli otázky, zeptejte selékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka, kteří znají přípravek
Enbrel.
Příbalová informace: informace pro uživatele
ENBREL 25 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
etanerceptum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Váš lékař Vám dá také kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
údaje, kterých si musíte být vědomEnbrel.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Tento přípravek byl předepsán pouze Vám nebo dítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy nebo dítě, o
které pečujete.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
Informace vtéto příbalové informaci jsou seřazeny do následujících 7 bodů:
1.Co je přípravek Enbrel a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Enbrel používat
3.Jak se přípravek Enbrel používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Enbrel uchovávat
6.Obsah balení a další informace
7.Návod kpřípravě a podávání injekce přípravku Enbrel 1.Co je přípravek Enbrel a kčemu se používá
Přípravek Enbrel je biologické léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu jiné
bílkoviny vtěle, která způsobuje zánět. Přípravek Enbrel snižuje zánět spojený surčitými
onemocněními.
U dospělých revmatoidního zánětu kloubů včetně ankylozující spondylitidy účinné nebo nejsou pro Vás vhodné.
U revmatoidní artritidy se přípravek Enbrel obvykle používá vkombinaci smethotrexátem, i když se
může použít také samotný, jestliže léčení methotrexátem pro Vás není vhodné. Přípravek Enbrel
použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem může zpomalit poškození kloubů, způsobené
revmatoidní artritidou, a zlepšit Vaši schopnost provádět normální denní činnosti.
U pacientů spsoriatickou artritidou postihující více kloubů může přípravek Enbrel zlepšit schopnost
provádět normální denní činnosti. U pacientů se symetrickýmbolestivým nebootokovým postižením
více kloubů kloubů, způsobená chorobou.
Přípravek Enbrel je také určen kléčení následujících onemocnění u dětí a dospívajících:
Unásledujícíchtypůjuvenilní idiopatické artritidy, pokud léčba methotrexátem nebyla
dostatečně účinná nebo pro ně nebyla vhodná:
Polyartritida oligoartritida u pacientů ve věku od 2 let
Psoriatická artritida u pacientů ve věku od 12 let
U artritidyspojenés entesitidou u pacientů ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi při aplikaci široce používané léčby nebo pro ně tato léčba není vhodná.
Těžká psoriáza u pacientů ve věku od 6let, u nichž nebyla dostatečně účinná fototerapie ani jiná
celková léčení, 2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Enbrel používat
Nepoužívejte přípravek Enbrel
jestliže jste Vy nebo dítě, o které pečujete, alergičtí na etanercept nebo na kteroukoli další
složku lékusvírání na prsou, sípání, závratě nebo vyrážku, nepokračujte v podávání přípravku Enbrel a
ihned vyhledejte lékaře.
jestližeVám nebo dítěti hrozí rozvoj závažné krevní infekce zvané sepse nejste jistýjestliže Vy nebo dítě máte infekci jakéhokoli druhu. Pokud si nejste jistýlékařem.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Enbrel se poraďte se svým lékařem.
Alergické reakce: Jestliže se u Vás nebo dítěteobjevíalergickáreakce,jako je tíha na hrudi,
sípání, závratě nebo vyrážka, nepodávejte více přípravku Enbrel a kontaktujte ihned lékaře.
Latex: Pryžovýhrot injekční stříkačky je vyroben zlatexu stříkačkou bude manipulovat někdo se známou nebo možnou přecitlivělostínebo pokud bude přípravek Enbrel podávántakové osobě, obraťte se před použitím přípravku
Enbrel na lékaře.
Infekce/operace: Jestliže se u Vásnebo dítěterozvíjí nová infekce nebo jste před velkou
chirurgickou operací, lékař může chtít sledovat léčbu přípravkem Enbrel.
Infekce/cukrovka: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli opakující se infekci
nebo trpíte cukrovkou nebo jinými stavy, při nichž se zvyšuje riziko infekce.
Infekce/sledování:Informujte svého lékaře o každé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovaljako je horečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může
rozhodnout, že Vás nebo dítě bude nadále sledovatna přítomnost infekcí i poté, co přestanete
používatpřípravek Enbrel.
Tuberkulóza:U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny případy tuberkulózy. Lékař
vyšetří známky a příznaky tuberkulózy předtím, než zahájí léčení přípravkem Enbrel. To může
zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test. Výsledky
těchto vyšetření musí být zaznamenány do karty pacienta. Je velmi důležité, abyste
informovalvkontaktu sněkým, kdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy kašel, ztráta hmotnosti, netečnost, mírná horečkajeho ukončení, informujte neprodleně svého lékaře.
HepatitidaB: Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě máte nebo jste měli vminulosti
hepatitidu B. Lékař by měl provéstvyšetření na přítomnost infekce hepatitidy B předtím,než se
Vy nebo dítě začnete léčit přípravkem Enbrel.Léčba přípravkem Enbrel může vést kreaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli vminulosti nakaženi virem hepatitidy B. Pokud ktomu dojde,
musíte přestat přípravek Enbrel používat.
HepatitidaC: Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě máte hepatitidu C. Lékař bude
sledovat léčení přípravkem Enbrel, pokud se infekce zhorší.
Chorobykrve: Jestliže se u Vás nebo u dítěte objeví jakékoli známky nebo příznaky jako
přetrvávající horečky, bolest v krku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně
lékařskou pomoc. Takové příznaky mohou svědčit o možném život ohrožujícím onemocnění
krve, které si může vyžádat přerušení podávání přípravku Enbrel.
Poruchynervového systému a poruchyoka:Informujte svého lékaře, jestliže máte Vy nebo
dítě roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu myelitidu Městnavé srdeční selhání:Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli v minulosti
městnavé srdeční selhání, neboť za těchto okolností je třeba opatrnosti při podávání přípravku
Enbrel.
 Zhoubnánádorováonemocnění:Než Vám bude předepsán přípravek Enbrel, informujte
svého lékaře, pokud máte nebo Vám byl někdy diagnostikován lymfom onemocněníkrveU pacientů s těžkou revmatoidní artritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko
vzniku lymfomuvyšší než průměrné.
Děti a dospělí, kterým je přípravek Enbrel podáván, mají zvýšené riziko vznikulymfomu nebo
jiného typu zhoubného nádorového onemocnění/rakoviny.
U některých dětí a dospívajících pacientů, kterým byl podávánpřípravek Enbrel nebo jiné léčivé
přípravky působící stejně jako přípravek Enbrel, se rozvinula zhoubná nádorová
onemocnění/rakovina včetně neobvyklých typů, což někdy vedlo kúmrtí.
Někteří pacienti užívající přípravek Enbrel onemocnělirakovinou kůže.Informujte svého
lékaře, pokud u Vás nebo u dítěte dojde krozvoji jakékoli změny vzhledu kůže nebo výrůstků
na kůži.
Planéneštovice:Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě byli v kontaktu splanými
neštovicemi vprůběhu podávání přípravku Enbrel. Lékař stanoví, zda je vhodné preventivní
opatření proti planým neštovicím.
Zneužívání alkoholu:Přípravek Enbrel by se neměl použít u pacientů, kteří se léčí
shepatitidou spojenou se zneužíváním alkoholu. Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy
nebo dítě ve Vaší péči mátezneužíváníalkoholu vanamnéze.
Wegenerovagranulomatóza:Přípravek Enbrel se nedoporučuje k léčbě Wegenerovy
granulomatózy, vzácného zánětlivého onemocnění. Poraďte se se svým lékařem, máte-li Vy
nebo dítě ve Vaší péči Wegenerovu granulomatózu.
Antidiabeticképřípravky: Informujte svého lékaře, trpíte-li Vy nebo dítě cukrovkou či
užíváte-li léky k léčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je u Vás či dítěte nutné během léčby
přípravkem Enbrel snížit dávku přípravku kléčbě cukrovky.
Děti a dospívající
Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před použitím přípravku
Enbrel. Některá očkování by neměla proběhnout v době podávání přípravku Enbrel, např. vakcína
proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Prosím, poraďte se slékařem před případným očkováním
Vás či dítěte.
Přípravek Enbrel by neměl být obvyklepodáván dětem mladším 2 let s polyartritidou nebo
srozšířenouoligoartritidou nebo dětem mladším 12let sartritidou spojenou sentesitidou či
psoriatickou artritidounebo dětem mladším 6 let spsoriázou.
Další léčivé přípravky a přípravek Enbrel
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo dítě užíváte, kteréjste vnedávné
době užívalinebo které možná budete užívatlécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Vy nebo Vaše dítě bystenemělipoužívat
přípravek Enbrel sléky, které obsahují léčivou látku anakinru nebo abatacept.
Těhotenství a kojení
Přípravek Enbrelse smí vprůběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné. Pokud jste
těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Enbrel, může u Vašehonovorozence existovat
vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám vtěhotenství podáván přípravek
Enbrel, vyskytlo se více vrozených vad vporovnání stěhotenstvími matek, kterým nebyl podáván
přípravek Enbrelani jiné podobné léky vrozených vad. V jiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala
během těhotenství přípravek Enbrel. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad
možnými riziky pro dítě.
Pokud chcete během léčby přípravkem Enbrel kojit, promluvte si se svým lékařem. Je důležité, abyste
dětského lékaře adalší zdravotnické pracovníky informovala oužívání přípravku Enbrel vtěhotenství
av obdobíkojení ještě před tím, než Vaše dítědostane jakoukoli vakcínu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by přípravekEnbrel ovlivnil schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
3.Jak se přípravek Enbrel používá
Vždy používejte tento přípravekpřesně podle pokynůsvéholékaře. Pokudsi nejste jistýse svýmlékařem nebo lékárníkem.
Jestliže budete mít pocit, že účinek přípravku je příliš silný nebo příliš slabý, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi.
Dávkování u dospělých pacientů Revmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondylartritidyvčetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 25mg podaná 2x týdně, nebo 50 mg jednou týdně ve formě injekce pod kůži. Lékař
však může stanovit odlišnou frekvenci podávání přípravku.
Ložisková lupénka
Obvyklá dávka je 25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Alternativně se může podávat 50 mg dvakrát týdně až po dobu 12 týdnů a potom pokračovat dávkami
25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Podle Vaší odpovědi na léčbu lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek Enbrel používat a zda je
třeba léčení opakovat. Pokud nevykazuje přípravek Enbrel účinek na Váš stav po 12 týdnech, může
lékař ukončitpodávání tohoto přípravku.
Použitíu dětí a dospívajících
Vhodná dávka a frekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti a
onemocnění. Lékař Vám poskytne detailní návod k přípravě a odměření vhodné dávky.
U pacientů s polyartritidou či rozšířenouoligoartritidou ve věku od 2 let, nebo u pacientů s artritidou
spojenou s entesitidounebo u pacientů s psoriatickou artritidou ve věku od 12 letje obvyklá dávka 0,mg přípravku Enbrel na kg tělesné hmotnosti U pacientů slupénkou ve věku od 6let je obvyklá dávka 0,8 mg přípravku Enbrel na kg tělesné
hmotnosti na stav dítěte po 12 týdnech, může lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Cesta a způsob podání
Přípravek Enbrel se podává injekcí pod kůži Přípravek Enbrel se může používat sjídlem nebo pitím nebo bez nich.
Prášek se musí před podáním rozpustit. Podrobný návod kpřípravě a injekci přípravku Enbrel je
kdispozici vbodu 7 „Návod kpřípravě a podání injekce přípravku Enbrel“.Roztok přípravku
Enbrel se nesmí mísit sžádným jiným přípravkem.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře dny v týdnu, kdy má být přípravek Enbrel podán.
Jestliže jste použilJestliže jste použilčastým podáníms sebou, a to i tehdy, je-li prázdný.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělnásledující pravidelná dávka měla být podána následující den. Vtom případě zapomenutou dávku
vynechejte. Potom pokračujte sinjekcemi přípravku vobvyklé dny. Pokud si nevzpomenete až do dne,
kdy má být podána následující injekce, nezdvojnásobujte následující dávkuabyste nahradilJestliže jste přestalPo přerušení se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se použití tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se všaknemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Jestliže se vyskytne některý znásledujících stavů, nepoužívejte dále přípravek Enbrel. Informujte
neprodleně svého lékaře, nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Potíže spolykáním nebo dýcháním
Otok obličeje, krku, rukou nebo nohou
Pocit nervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, nebo náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka
Těžká vyrážka, svědění, nebo kopřivka často svědí)
Závažné alergické reakce jsou vzácné, avšak kterýkoliv zpříznaků uvedených výše může znamenat
alergickou reakci na přípravek Enbrel, proto byste měl/aneprodleně vyhledat lékařskoupomoc.
Závažné nežádoucí účinky
Jestliže pozorujete některý znásledujících stavů, můžete Vy nebo dítě potřebovat urgentní lékařskou
pomoc.
Známky závažné infekce, jako vysoká horečka, která může být spojená skašlem, dušností,
zimnicí, slabostí, nebo vznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo v
kloubech
Známky krevních chorob, jako krvácení, podlitiny nebo bledost
Známky nervových poruch, jako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí, nebo
nástup slabosti vhorní nebo dolní končetině
Známky srdečního selhání nebozhoršení srdečního selhání, jako únava nebo dušnost při
aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti vkrku nebo vbřiše, noční dušnost nebo kašel, zmodrání
nehtových lůžek nebo okolí rtů
Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocnění může
postihnout všechny části těla včetně kůže a krve a onemocnění se může projevovat v závislosti
na typu a místě zhoubného nádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boule na těle nebo výrůstky na kůži
Známky autoimunitní reakcevtěleZnámky lupusunebo syndromu podobnému lupusu, jako jsou změny hmotnosti,
přetrvávající vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava
Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění.
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné nebo méně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit i smrtíinformujte svého lékaře, nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Známé nežádoucí účinky přípravku Enbrel zahrnují níže uvedené ve skupinách sklesající
četností:
Velmi časté Infekce močových cest, zánětu kůžesvědění, bolesti a otokupacientů se rozvinula reakce vnedávno použitémmístě injekce; a bolest hlavy.
Časté alergické reakce; horečka;vyrážka;svědění; protilátky proti normální tkáni autoprotilátekMéně časté závažné infekce infekce vrůzných místechkrvinek, nízký počet bílých krvinek, nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů vkrvi výskytu zvýšených hodnot jaterních testů vkrvi udává jako četnost„častá“voblasti břicha, průjem, úbytek hmotnostinebo krev ve stolici Vzácné závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvemelanom krvinek; poruchy nervového systému podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynástupměstnavéhosrdečníhoselhání; křeče; lupus erythematodes, nebo onemocnění, které jej
klinicky připomíná únavureakce zánětlivé onemocnění jater vyvolané poruchou imunitního systému pacientů léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jako četnost „méně
častá“zánět nebo zjizvení plic udává jako četnost „méně častá“Velmi vzácné porucha tvorby krevních buněk vkostní dřeni.
Není známo Merkelův buněčný karcinom onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se
nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži, nadměrná aktivace bílých krvinek
spojená se zánětem infekcevyrážkouDalší nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky a jejich četnost pozorované u dětí adospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Enbrel uchovávat
Uchovávejte tento přípravekmimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravekpo uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičcea štítku za
„Použitelné do:“.Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Před přípravou roztoku přípravku Enbrel lze přípravek Enbrel uchovávat mimo chladničku při teplotě
maximálně do 25ºC jednorázově po dobu až čtyř týdnů; po uplynutí této doby nesmí být znovu
uchováván v chladu týdnů po vyjmutí z chladničky. Doporučuje se, zaznamenat si datum, kdy byl přípravek Enbrel vyjmut
z chladničky a datum, po kterém musí být přípravek Enbrel zlikvidován vyjmutí z chladničkyDoporučuje se připravený roztok přípravku Enbrel ihned spotřebovat. Pokud je však roztok uchováván
při teplotě do 25ºC, je možno jej použít po dobu až6 hodin.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že roztok není čirý, nebo že obsahuje částice. Roztok
má být čirý, bezbarvý ažsvětle žlutýnebo světle hnědý, bez hrudek, vloček nebo částic.
Pečlivě znehodnoťtepřipravený roztok, který nebyl použit do 6 hodin po otevření.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Enbrel obsahuje
Léčivou látkou je etanerceptum. Jedna injekční lahvička přípravku Enbrel 25 mg obsahuje
etanerceptum25 mg.
Dalšími složkami jsou:
Prášek: MannitolRozpouštědlo: Voda proinjekci.
Jak přípravekEnbrel vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Enbrel 25 mg dostáváte jako bílý prášek a rozpouštědlo k přípravě injekčního roztoku
prášku, 4, 8 nebo 24 předplněné injekční stříkačky s vodou na injekci, 4, 8 nebo 24 jehly, 4, 8 nebo adaptéry na lahvičky a 8, 16 nebo 48 alkoholových tamponů.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce:
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 PFIZER EΛΛAΣ A.E. T: +357 22 Česká republika
Pfizer, spol. sr.o.
Tel: +420-283-004-Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +35621 Deutschland
Pfizer Pharma GmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Пфайзер Люксембург САРЛ,
Клон България
Teл: +359 2 970 Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 PFIZER EΛΛAΣA.E.
Τηλ.: +30 210 6785 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Télf: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: Pfizer
Tél +33 Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatiad.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica
za svetovanje s področja farmacevtske
dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Tel: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel. +371 United KingdomPfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomtoléčivémpřípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu
7.Návod kpřípravě a podávání injekce přípravku Enbrel
Tento bod je rozdělen do následujících podbodů:
a.Úvod
b. Příprava předinjekcí
c.Příprava dávky přípravku Enbrel za použití „Návodu “ d.Přidávání rozpouštědla
e.Odsání roztoku přípravku Enbrel z lahvičky
f.Nasazení jehly na injekční stříkačku
g.Výběr místa pro injekci
h.Příprava místa pro injekci a podání injekčního roztokupřípravku Enbrel
i.Likvidace zbylého odpadu
a.Úvod
Tento návod vysvětluje, jak si připravit a aplikovat injekci přípravku Enbrel. Pečlivě si ho přečtěte a
postupujte podle něho krok za krokem. Lékař a/nebo sestra Vám vysvětlí správnou techniku podání
injekce sobě nebo dítěti. Nesnažte se podat dávku léku, pokud si nejste jistýa umíte si injekci připravit a podat.
Tento lék nesmí být mísen s žádným jiným přípravkem.
b.Příprava před injekcí
Umyjte si pečlivě ruce.
Zvolte si čistou, dobře osvětlenou a rovnou pracovní plochu.
Balení s dávkou má obsahovat níže vyjmenované části se s lékárníkeminjekční stříkačku.
injekční lahvička spřípravkem Enbrel
předplněná injekční stříkačka naplněná čirým bezbarvým rozpouštědlem jehla
adaptér na lahvičky
tampony napuštěné alkoholem
Zkontrolujte doby použitelnosti na štítcích lahvičky a předplněné injekční stříkačky. Po uplynutí
měsíce a roku uvedených na obalu nesmí být použity.
c.Příprava dávky přípravku Enbrel k injekci
Vyndejte obsah z balení.
Odstraňte krytku z plastické hmoty z lahvičky s přípravkem Enbrel NESNÍMEJTEšedou zátku ani hliníkový uzávěr horní části lahvičky.
Obrázek Použijte nový tampon napuštěný alkoholem k očištění šedé zátky lahvičky spřípravkem Enbrel.
Po očištění se už nedotýkejte rukama zátky a nedovolte, aby se zátka něčeho dotkla.
Postavtelahvičku na čistý rovný povrch hrdlem nahoru.
Odstraňte papír ze zadní části balení adaptéru.
Položte adaptér lahvičky, stále ještě v plastikovém obalu, na horní část lahvičky spřípravkem
Enbrel tak, aby hrot adaptéru lahvičky směřoval do středu zvýšeného kruhu na horní části zátky
lahvičky Jednou rukou držte lahvičku pevně na pracovní ploše. Druhou rukou SILNĚ TLAČTE DOLŮ
na obal adaptéru,až ucítíte, jak hrot adaptéru proniká zátkou lahvičky,a UCÍTÍTE A
USLYŠÍTE, JAK DO NÍ ADAPTÉR UDĚLAL DÍRUdolů pod jakýmkoli úhlem lahvičky.
Obrázek 2Obrázek 3Obrázek SPRÁVNĚNESPRÁVNĚ
Jednou rukou držte lahvičku, druhou pak odstraňte plastikový obal z adaptéru lahvičky obrázek 5Obrázek Odstraňte ochranný kryt ze špičky injekční stříkačky ulomením bílé krytky vmístě perforace.
To se provede držením límce bílé krytky jednou rukou a pevným uchopením konce bílé krytky
druhou rukou a jejím střídavým ohýbáním dolů a nahoru až do jejího odlomení NEODSTRAŇUJTE bílý límec,který zůstává na injekční stříkačce.
Obrázek Nepoužívejte stříkačku, která již měla ulomenou perforaci, začněte znovu s jiným dávkovacím
balením.
Držte skleněné tělo injekční stříkačky lahvičkusměru hodinových ručiček až do úplného zajištění Obrázek d.Přidávání rozpouštědla
Zatímco držíte lahvičku hrdlem nahoru na pracovní ploše, VELMI POMALU tlačte pístem, až
bude všechno rozpouštědlo v lahvičce. Tímto způsobem se zamezí vzniku pěny vzduchových bublinekJakmile je rozpouštědlo v lahvičce s přípravkemEnbrel, píst se může samovolně zvedat. Je to
důsledek tlaku vzduchu, což není důvodem ke znepokojení.
Obrázek Se stříkačkou stále spojenou s lahvičkou rozpouštějte prášek několika jemnými krouživými
pohyby méně než 10 minuthnědý, bez hrudek, vloček nebo částic. V lahvičce může zůstat bílá pěna –to je běžné.
NEPOUŽÍVEJTEpřípravek Enbrel,jestliže se veškerý prášek do 10 minut nerozpustil.
Začněte znovu sjiným balením.
Obrázek e.Odsání roztoku přípravku Enbrel z lahvičky
Se stříkačkou stále spojenou s lahvičkou a adaptérem držte lahvičku dnem vzhůru ve výši očí.
Úplně stlačte píst směrem do lahvičky Obrázek Pak pomalu táhněte píst zpět a nasávejte roztok do injekční stříkačky dospělé pacienty se z lahvičky odčerpá celý objem roztoku. Pro děti se do injekční stříkačky
nasaje pouze část roztoku podle doporučení lékaře. Po nasátí roztoku z lahvičky můžete mít ve
stříkačce nějaký vzduch. Neznepokojujte se tím, odstraníte jej v následujícím kroku.
Obrázek Držte lahvičku ve svislé poloze a odšroubujte stříkačku od adaptéru lahvičkyotáčením proti
směru hodinových ručiček Obrázek Položte předplněnou injekční stříkačku na čistou rovnou pracovní plochu. Dávejte pozor, aby se
špička ničeho nedotknula. Dbejte na to, abyste přitom nestlačilběžné.)
f.Nasazení jehly na injekční stříkačku
Jehla je balena v plastovém obalu, aby byla sterilní.
Při otevírání plastového obalu uchopte jeho krátký široký konecdo jedné ruky. Druhou rukou
chyťte jeho delší část.
Ohýbáním většího konce nahoru a dolů ulomte pojistku Jehla zůstane v delší části obalu.
Držte obal s jehlou v jedné ruce, druhou rukou uchopte stříkačku a vložte její hrot do otvoru
jehly.
Spojte stříkačku s jehlou otáčením ve směru hodinových ručiček až do úplného zajištění obrázek 14Obrázek Opatrně sejměte plastový kryt rovným tahem směrem odjehly. Dbejte přitom na to, abyste se
jehlou ničeho nedotknulohnutím nebo zkroucením krytu při jeho odstraňování.
Obrázek Držte stříkačku jehlou vzhůru. Vyžeňte vzduchové bubliny pomalým stlačením pístu,až je
veškerý vzduch odstraněn Obrázek g.Výběr místa pro injekci
Doporučují se 3 místa k podání injekce: oblasti do 5 cm kolem pupku; a injekci podáváte sám/sama, neměl/abyste použít vnější oblast horní části paže.
Obrázek Pro každou injekci si vyberte vždy jiné místo. Každá nová injekce má být podána minimálně cm od místa podání předchozí injekce. Nepodávejte injekci do oblasti, kde je kůže bolestivá,
pohmožděná, zčervenalá nebo tvrdá. Vyhněte se místům sjizvami nebo snarušenou strukturou
kůže Jestliže máte Vy nebo Vaše dítě lupénku, nesmítepodat injekci přímo do jakkoli vyvýšených,
tlustých, červených nebo šupinatých kožních polí h.Příprava místa pro injekci a podání injekčního roztokupřípravku Enbrel
Krouživým pohybem otřete místo zamýšleného podání injekce přípravku Enbrel alkoholovým
tamponem. NEDOTÝKEJTE se této oblasti až do podání injekce.
Jakmile je očištěná oblast kůže již suchá, jednou rukou ji jemným stiskem nadzvedněte a pevně
ji držte. Druhou rukou držte injekční stříkačku jako tužku.
Krátkým rychlým pohybem zatlačte celou jehlu do kůže pod úhlem mezi 45až 90obrázek 18Dávejte pozor, abyste netlačilObrázek Jakmile je celá jehla uvnitř, pusťte kůži, kterou jste drželi.Volnou rukou stabilizujte injekční
stříkačku přidržením její dolní části. Pak stlačte píst a pomalua ustálenou rychlostíinjikujte
veškerý roztok Obrázek Když je injekční stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu z kůže. Postupujte opatrně a držte jehlu stále
pod stejným úhlem jako při vpichu.
Na místo vpichu přitlačte asi na 10 vteřin vatový tampon. Může dojít k slabému krvácení z
injekčního místa. NETŘETEtoto místo. Podle potřeby je možné místo vpichu přelepit.
i.Likvidace zbylého odpadu
Injekční stříkačka a jehla nesmí být NIKDYznovu použity. Použitou jehlu a injekční stříkačku
zlikvidujte podle pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Máte-li jakékoli otázky, zeptejte selékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka, kteří znají přípravek
Enbrel.
Příbalová informace: informace pro uživatele
ENBREL 25 mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
ENBREL 50mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
etanerceptum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Váš lékař Vám dá také kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
údaje, kterých si musíte být vědomEnbrel.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Tento přípravek byl předepsán Vám nebo dítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další osobě.
Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy nebo dítě, o které
pečujete.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
Informace vtéto příbalové informaci jsou seřazeny do následujících 7 bodů:
1.Co je přípravek Enbrel a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Enbrel používat
3.Jak se přípravek Enbrel používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Enbrel uchovávat
6.Obsah balení a další informace
7.Návod kpřípravě a podávání injekce přípravku Enbrel 1. Co je přípravek Enbrel a kčemu se používá
Přípravek Enbrel je biologické léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu jiné
bílkoviny vtěle, která způsobuje zánět. Přípravek Enbrel snižuje zánět spojený surčitými
onemocněními.
U dospělých revmatoidního zánětu kloubů včetně ankylozující spondylitidy účinné nebo nejsou pro Vás vhodné.
U revmatoidní artritidy se přípravek Enbrel obvykle používá vkombinaci smethotrexátem, i když se
může použít také samotný, jestliže léčení methotrexátem pro Vás není vhodné. Přípravek Enbrel
použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem může zpomalit poškození kloubů, způsobené
revmatoidní artritidou, a zlepšit Vaši schopnost provádět normální denní činnosti.
U pacientů spsoriatickou artritidou postihující více kloubů může přípravek Enbrel zlepšit schopnost
provádět normální denní činnosti. U pacientů se symetrickýmbolestivým nebootokovým postižením
více kloubů kloubů, způsobená chorobou.
Přípravek Enbrel je také určen kléčení následujících onemocnění u dětí a dospívajících:
U následujícíchtypůjuvenilní idiopatické artritidy, pokud léčba methotrexátem nebyla
dostatečně účinná nebo pro ně nebyla vhodná:
Polyartritida oligoartritida u pacientů ve věku od 2 let
Psoriatická artritida u pacientů ve věku od 12 let
Uartritidyspojenés entesitidou u pacientů ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi při aplikaci široce používané léčby nebo pro ně tato léčba není vhodná.
Těžká psoriáza u pacientů ve věku od 6let, u nichž nebyla dostatečně účinná fototerapie ani jiná
celková léčení2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Enbrel používat
Nepoužívejte přípravek Enbrel
jestliže jste Vy nebo dítě, o které pečujete, alergičtí na etanercept nebo na kteroukoli další
složku lékusvírání na prsou, sípání, závratě nebo vyrážku, nepokračujte v podávání přípravku Enbrel a
ihned vyhledejte lékaře.
jestliže Vám nebo dítěti hrozí rozvoj závažné krevní infekce zvané sepse nejste jistýjestliže Vy nebo dítě máte jakýkoli druh infekce. Pokud si nejste jistýUpozornění a opatření
Před použitím přípravku Enbrel se poraďte se svým lékařem.
Alergické reakce:Jestliže se u Vásnebo dítěteobjevíalergickáreakce,jako je tíha na hrudi,
sípání, závratě nebo vyrážka, nepodávejte více přípravku Enbrel a kontaktujte ihned lékaře.
Infekce/operace: Jestliže seuVásnebo dítěterozvíjí nová infekce nebo jste před velkou
chirurgickou operací, může lékař chtít sledovat léčbu přípravkem Enbrel.
Infekce/cukrovka: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli opakující se infekce
nebo trpíte cukrovkou nebo jinými stavy,při nichž se zvyšuje riziko infekce.
Infekce/sledování:Informujte svého lékaře o každé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovaljako je horečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může
rozhodnout, že Vás nebo dítě bude nadále sledovatna přítomnost infekcí i poté, co přestanete
používatpřípravek Enbrel.
Tuberkulóza:U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny případy tuberkulózy. Lékař
vyšetří známky a příznaky tuberkulózy předtím, než zahájí léčení přípravkem Enbrel. To může
zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test. Výsledky
těchto vyšetření musíbýt zaznamenány do karty pacienta. Je velmi důležité, abyste
informovalvkontaktu sněkým, kdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy kašel, ztráta hmotnosti, netečnost, mírná horečkajeho ukončení, informujte neprodleně svého lékaře.
HepatitidaB: Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě máte nebo jste měli vminulosti
hepatitidu B. Lékař by měl provéstvyšetření na přítomnost infekce hepatitidy B předtím,než se
Vy nebo dítě začnete léčit přípravkem Enbrel.Léčba přípravkem Enbrel může vést kreaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli vminulosti nakaženi virem hepatitidy B. Pokud ktomu dojde,
musíte přestat přípravek Enbrel používat.
HepatitidaC: Informujte svého lékaře, pokud máte Vy nebo dítě hepatitidu C. Lékař bude
sledovat léčení přípravkem Enbrel, pokud se infekce zhorší.
Chorobykrve: Jestliže se u Vás nebo dítěte objeví známky nebo příznaky jako přetrvávající
horečka, bolest v krku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně lékařskou
pomoc. Takové příznaky mohou svědčit o možném život ohrožujícím onemocnění krve, které si
může vyžádat přerušení podávání přípravku Enbrel.
Poruchynervového systému a poruchyoka: Informujte svéholékaře, jestliže Vy nebo dítě
máte roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu myelitidu Městnavé srdeční selhání: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli v minulosti
městnavé srdeční selhání, neboť za těchto okolností je třeba opatrnosti při podávání přípravku
Enbrel.
Zhoubnánádorováonemocnění:Než Vám bude předepsán přípravek Enbrel, informujte
svého lékaře, pokud máte nebo Vám byl někdy diagnostikován lymfom onemocnění krveU pacientů s těžkou revmatoidní artritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko
vzniku lymfomuvyšší než průměrné.
Děti a dospělí, kterým je přípravek Enbrelpodáván, mají zvýšené riziko vznikulymfomu nebo
jiného typu zhoubnéhonádorového onemocnění/rakoviny.
U některých dětí a dospívajících pacientů, kterýmbyl podávánpřípravek Enbrel nebo jiné léčivé
přípravky působící stejně jako přípravek Enbrel, se rozvinula zhoubná nádorová
onemocnění/rakovina včetně neobvyklých typů, což někdy vedlo kúmrtí.
Někteří pacienti užívajícípřípravek Enbrel onemocnělirakovinou kůže.Informujte svého
lékaře, pokud u Vás nebo u dítěte dojde krozvoji jakékoli změny vzhledu kůže nebo výrůstků
na kůži.
Planéneštovice:Informujte svého lékaře, jestliže dítě bylo v kontaktu splanými neštovicemi
vprůběhu podávání přípravku Enbrel. Lékař stanoví, zda je vhodné preventivní opatření proti
planým neštovicím.
Latex:Kryt jehly je zhotoven z latexu přijít do styku osoba se známou nebo možnou přecitlivělostí podáním přípravku Enbrel svého lékaře.
Zneužívání alkoholu:Přípravek Enbrel by se neměl použít u pacientů, kteří se léčís
hepatitidou spojenou se zneužíváním alkoholu. Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy
nebo dítě ve Vaší péči mátezneužíváníalkoholu vanamnéze.
Wegenerovagranulomatóza:Přípravek Enbrel se nedoporučuje k léčbě Wegenerovy
granulomatózy, vzácného zánětlivého onemocnění. Poraďte se se svým lékařem, máte-li Vy
nebo dítě ve Vaší péči Wegenerovu granulomatózu.
Antidiabeticképřípravky: Informujte svého lékaře, trpíte-li Vy nebo dítě cukrovkou či
užíváte-li léky k léčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je u Vás či dítěte nutné během léčby
přípravkem Enbrel snížit dávku přípravku kléčbě cukrovky.
Děti a dospívající
Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před použitím přípravku
Enbrel. Některá očkování by neměla proběhnout v době podávání přípravku Enbrel, např. vakcína
proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Prosím, poraďte se slékařem před případným očkováním
Vás či dítěte.
Přípravek Enbrel by neměl být obvyklepodáván dětem mladším 2 let spolyartritidou nebo
srozšířenouoligoartritidou nebo dětem mladším 12 let sartritidou spojenou sentesitidou či
psoriatickou artritidounebo dětem mladším 6 let spsoriázou.
Další léčivé přípravky a přípravek Enbrel
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste
vnedávné době užívalinebo které možná budete užívat sulfasalazinunemělipoužívat přípravek Enbrel sléky, které obsahují léčivou látku anakinru nebo abatacept.
Těhotenství a kojení
Přípravek Enbrelse smí vprůběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné. Pokud jste
těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Enbrel, může u Vašehonovorozence existovat
vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám vtěhotenství podáván přípravek
Enbrel, vyskytlo se více vrozených vad vporovnání stěhotenstvími matek, kterým nebyl podáván
přípravek Enbrelani jiné podobné léky vrozených vad. V jiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala
během těhotenství přípravek Enbrel. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad
možnými riziky pro dítě.
Pokud chcete během léčby přípravkem Enbrel kojit, promluvte si se svým lékařem. Je důležité, abyste
dětského lékaře adalší zdravotnické pracovníky informovala oužívání přípravku Enbrel vtěhotenství
avobdobíkojení ještě před tím, než Vaše dítědostane jakoukoli vakcínu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by přípravekEnbrel ovlivnil Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Enbrel obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Enbrel používá
Vždy používejte tento přípravekpřesně podle pokynů svéholékaře. Pokud si nejste jistýse svýmlékařem nebo lékárníkem.
Jestliže budete mít pocit, že účinek přípravku je příliš silný nebo příliš slabý, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi.
Předplněná stříkačka je k dispozici s dávkami osíle 25mg a50mg.
Dávkování u dospělých pacientů Revmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondylartritidyvčetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 25mg podaná 2x týdně nebo 50 mg jednou týdně ve formě injekce pod kůži. Lékař
však může stanovit odlišnou frekvenci podávání přípravku.
Ložisková lupénka
Obvyklá dávka je 25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Alternativně se může podávat 50 mg dvakrát týdně až po dobu 12 týdnů a potom pokračovat dávkami
25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Podle Vaší odpovědi na léčbu lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek Enbrel používat a zda je
třeba léčení opakovat. Pokud nevykazuje přípravek Enbrel účinek na Váš stav po 12 týdnech, může
lékař ukončitpodávání tohoto přípravku.
Použitíu dětí a dospívajících
Vhodná dávka a frekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti a
onemocnění. Váš lékař určí správnou dávku pro dítě a předepíše požadovanousílu přípravku Enbrel
U pacientů s polyartritidou čirozšířenouoligoartritidou ve věku od 2 let, nebo u pacientů s artritidou
spojenou s entesitidounebo u pacientů s psoriatickou artritidou ve věku od 12 let je obvyklá dávka 0,mg přípravku Enbrel na kg tělesné hmotnosti U pacientů slupénkou ve věku od 6 let je obvyklá dávka0,8 mg přípravku Enbrel na kg tělesné
hmotnosti na stav dítěte po 12 týdnech, může lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Lékař Vám poskytne detailní návod kpřípravě a odměření příslušné dávky.
Cesta a způsob podání
Přípravek Enbrel se podává injekcí pod kůži PřípravekEnbrel se může používat sjídlem nebo pitím nebo bez nich.
Podrobný návod kinjekci přípravku Enbrel je kdispozici vbodu 7 „Návod kpřípravě a podání
injekcepřípravku Enbrel“.Roztok přípravku Enbrel se nesmí mísit sžádným jiným přípravkem.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře, ve které dny v týdnu má být přípravek Enbrel
podán.
Jestliže jste použilJestliže jste použilčastým podáníms sebou, a to i tehdy, je-li prázdný.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělby následující pravidelná dávka měla být podána následující den. Vtom případě zapomenutou dávku
vynechejte. Potom pokračujte vinjekcích přípravku vobvyklé dny. Pokud si nevzpomenete až do dne,
kdymá být podána následující injekce, nezdvojnásobujte následující dávkuabyste nahradilJestliže jste přestalPo přerušení se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající sepoužití tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Jestliže se vyskytne některý znásledujících stavů, nepoužívejte dále přípravek Enbrel. Informujte
neprodleně svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Potíže spolykáním nebo dýcháním.
Otok obličeje, krku, rukou nebo nohou.
Pocitnervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka.
Těžká vyrážka, svědění, nebo kopřivka často svědíZávažné alergické reakce jsou vzácné, avšak kterýkolivzpříznaků uvedených výše může znamenat
alergickou reakci na přípravek Enbrel, proto byste měl/aneprodleně vyhledat lékařskou pomoc.
Závažné nežádoucí účinky
Jestliže pozorujete některý znásledujících stavů, můžete Vy nebo dítě potřebovat urgentní lékařskou
pomoc.
Známky závažné infekce, jako vysoká horečka, která může být spojená skašlem, dušností,
zimnicí, slabostí, nebo vznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo
kloubech.
Známky krevních chorob, jako krvácení, podlitiny nebobledost.
Známky nervových poruch, jako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí, nebo
nástup slabosti vhorní nebo dolní končetině.
Známky srdečního selhánínebo zhoršení srdečního selhání, jako únava nebo dušnost při
aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti vkrku nebo vbřiše, noční dušnost nebo kašel, zmodrání
nehtových lůžek nebo okolí rtů.
Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocnění může
postihnout všechny části těla včetně kůže a krve a onemocnění se může projevovat v závislosti
na typu a místě zhoubného nádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boule na těle nebo výrůstky na kůži.
Známky autoimunitní reakcevtěleZnámky lupusunebo syndromu podobnému lupusu, jako jsou změny hmotnosti,
přetrvávající vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava.
Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění.
Tyto nežádoucíúčinky jsou vzácné,nebo méně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit i smrtíinformujte svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Známé nežádoucí účinky přípravku Enbrel zahrnují nížeuvedenéve skupinách sklesající
četností:
Velmi časté Infekce močových cest, zánětu kůžesvědění, bolesti a otokuse rozvinula reakce vnedávno použitémmístě injekcea bolest hlavy.
Časté alergické reakce; horečka;vyrážka;svědění; protilátky proti normální tkáni autoprotilátekMéně časté závažné infekce infekce vrůzných místechkrvinek, nízký počet bílých krvinek, nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů vkrvi výskytu zvýšených hodnot jaterních testů vkrviudává jako četnost„častá“voblasti břicha, průjem, úbytek hmotnostinebo krev ve stolici Vzácné závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvedřeňbílých krvinek; poruchy nervového systému příznaky podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynový nástupměstnavéhosrdečníhoselhání; křeče; lupus erythematodes, nebo onemocnění, které
jej klinicky připomíná a únavureakce zánětlivé onemocnění jater vyvolané poruchou imunitního systému pacientů léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jako četnost„méně
častá“zánět nebo zjizvení plic udává jako četnost „méně častá“Velmi vzácné porucha tvorby krevních buněk vkostní dřeni.
Není známo Merkelův buněčný karcinom onemocnění související s infekcí vyvolanou lidskýmherpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se
nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži, nadměrná aktivace bílých krvinek
spojená se zánětem infekcevyrážkouDalší nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky a jejich četnost pozorované u dětí a dospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Enbrel uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohleda dosahdětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičcea předplněné
injekční stříkačceza „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného
měsíce.
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte předplněné injekční stříkačky vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po vyjmutí injekční stříkačky zchladničkypočkejte přibližně 15 -30 minut, až dosáhne roztok
přípravku Enbrel vinjekční stříkačce pokojové teploty. Neohřívejte žádným jiným způsobem. Pak
se doporučuje přípravek Enbrel ihned použít.
Před přípravou roztoku přípravku Enbrel lze přípravek Enbrel uchovávat mimo chladničku při teplotě
maximálně do 25ºC jednorázově po dobu až čtyř týdnů; po uplynutí této doby nesmí být znovu
uchováván v chladu týdnů po vyjmutí z chladničky. Doporučuje se zaznamenat si datum, kdy byl přípravek Enbrel vyjmut
zchladničky,a datum, po kterém musí být přípravek Enbrel zlikvidován vyjmutí z chladničkyZkontrolujte roztok vinjekční stříkačce. Měl by býtčirýnebomírně opalescentní, bezbarvý až světle
žlutý nebo světle hnědýnebo světle žlutý a může obsahovat malé průsvitné nebo bílé částice proteinu.
Toto je normální vzhled přípravkuEnbrel. Nepoužívejte roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený,
nebo jestliže jsou v něm přítomny jiné než výše popsané částice. Pokud si nejste jistýroztoku, požádejte lékárníka o spolupráci.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Enbrel obsahuje
Enbrel 25mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Léčivou látkou je etanerceptum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,5 ml roztoku
obsahujícího etanerceptum 25 mg.
Enbrel 50mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Léčivou látkou je etanerceptum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 1,0ml roztoku
obsahujícího etanerceptum 50mg.
Dalšími složkami jsou:
Sacharosa, chlorid sodný, arginin-hydrochlorid, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda proinjekci.
Jak přípravek Enbrel vypadá a co obsahuje toto balení
Enbrel 25mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Přípravek Enbrel se dodává jako předplněné injekční stříkačky obsahující čirý, bezbarvý ažsvětle
žlutý nebo světle hnědýinjekční roztokvšechny velikosti balení.
Enbrel 50mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Přípravek Enbrel se dodává jako předplněné injekční stříkačky obsahující čirý, bezbarvý ažsvětle
žlutý nebo světle hnědýinjekční roztok velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce:
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 PFIZER EΛΛAΣ A.E. T: +357 22 Česká republika
Pfizer, spol. sr.o.
Tel: +420-283-004-Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +35621 Deutschland
Pfizer Pharma GmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Пфайзер Люксембург САРЛ,
Клон България
Teл: +359 2 970 Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 PFIZER EΛΛAΣA.E.
Τηλ.: +30 210 6785 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Télf: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: Pfizer
Tél +33 Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica
za svetovanje s področja farmacevtske
dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Tel: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel. +371 United KingdomPfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu
7.Návod kpřípravě a podávání injekce přípravku Enbrel
Tento bod je rozdělen do následujících podbodů:
Úvod
Krok 1: Příprava předinjekcí
Krok 2:Výběr místa pro injekci
Krok 3:Podání injekčního roztokupřípravku Enbrel
Krok 4:Likvidace zbylého odpadu
Úvod
Tento návod vysvětluje, jak si připravit a aplikovat injekci přípravku Enbrel. Pečlivě si ho přečtěte a
postupujte podle něho krok za krokem. Lékař a/nebo sestra Vám vysvětlí správnou techniku podání
injekce sobě nebo dítěti. Nesnažte se podat dávku léku, pokud si nejste jist/a, že rozumíte instrukci a
umíte si injekci připravit a podat.
Roztok přípravku Enbrel nesmí být před použitím mísen s žádným jiným přípravkem.
Krok 1:Příprava před injekcí
1.Zvolte si čistou, dobře osvětlenou a rovnou pracovní plochu.
2.Vyjměte zchladničky balení přípravku Enbrel obsahující předplněnou injekční stříkačku a
položte je na rovnou pracovní plochu.Uchoptejedenz horních rohů aodloupněte papírový kryt
zhorní strany aze stran podnosu. Vybalte jednu předplněnou injekční stříkačku a jeden
alkoholový tampon a položte je na rovnou pracovní plochu. Netřepejte spředplněnou injekční
stříkačkou Enbrel.Přehněte papírový kryt zpět přes podnos avraťte krabičku se zbývajícími
předplněnými injekčními stříkačkami zpět do chladničky. Přečtěte si bod 5 příbalové informace,
jak přípravek Enbrel uchovávat. Máte-li jakékoli další otázky týkající seuchovávání přípravku,
zeptejte se lékaře, zdravotní sestry, nebo lékárníka.
3. Mělpokojové teploty.Během čekání na dosažení pokojové teploty NESNÍMEJTEkryt zjehly.
Tím, že počkáte, až bude mít roztok pokojovou teplotu, bude pro Vás injekce příjemnější.
Roztok přípravku Enbrel žádným způsobemneohřívejte troubě, ani vhorké vodě4.Shromážděte další součásti, které budete potřebovat. Ty zahrnují alkoholové tampony
zkrabičkypřípravku Enbrel a smotek vaty nebo gázy.
5.Umyjte si pečlivě ruce teplou vodoua mýdlem.
6.Zkontrolujte roztok vinjekční stříkačce. Měl by býtčirýnebomírně opalescentní, bezbarvý až
světle žlutý nebo světle hnědýa může obsahovat malé průsvitné nebo bílé částice proteinu. Toto
je normální vzhled přípravku Enbrel. Nepoužívejte roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený,
nebo jestliže jsou v něm přítomny jiné než výše popsané částice. Jestliže si nejste jist/a
vzhledemroztoku,požádejte lékárníka o spolupráci.
Krok 2:Výběr místa pro injekci
1.Při použití předplněné injekční stříkačky jsou doporučena tři místa podání injekce, která
zahrnují: vnější oblast horní části paže byste použít vnější oblast horní části paže.
Obrázek 2.Pro každou injekci si vyberte vždy jiné místo. Každá nová injekce má být podána minimálně cm od místa podání předchozí injekce. Nepodávejte injekci do oblasti, kde je kůže bolestivá,
pohmožděná, zčervenalá nebo tvrdá. Vyhněte se oblastem sjizvami nebo snarušenou strukturou
kůže 3.Jestliže máte Vy nebo Vaše dítě lupénku, nesmítepodat injekci přímo do jakkoli vyvýšených,
tlustých, červených nebo šupinatých kožních polí Krok 3:Podání injekčního roztokupřípravku Enbrel
1.Krouživým pohybem otřete místo zamýšleného podání injekce přípravku Enbrel alkoholovým
tamponem. NEDOTÝKEJTE se této oblasti až do podání injekce.
2.Zvedněte předplněnou injekční stříkačku zrovné pracovní plochy. Odstraňte kryt zjehly
rovným tahem směrem od injekční stříkačky nepoškodilPo sejmutí krytu jehly může být na konci jehly kapka tekutiny; to je normální. Dbejte, aby se
jehla nedotknula žádného jiného povrchu. Nedotýkejte se ani nenarážejte na táhlo. To by mohlo
způsobitúnik tekutiny.
Obrázek 3.Jakmile je očištěná oblast kůže již suchá, jednou rukou ji jemným stiskem nadzvedněte a pevně
ji držte. Druhou rukou držte injekční stříkačku jako tužku.
4.Krátkým rychlým pohybem zatlačte celou jehlu do kůže pod úhlem mezi 45až 90obrázek 3Dávejte pozor, abyste netlačilObrázek 5.Jakmile je celá jehla uvnitř, pusťte kůži. Uvolněnou rukou stabilizujte injekční stříkačku
přidržením její dolní části. Pak stlačte píst a pomalua ustálenou rychlostíinjikujte veškerý
roztok Obrázek 6.Když je injekční stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu z kůže. Postupujte opatrně a držte jehlu stále
pod stejným úhlem jako při vpichu. Vmístě vpichu může dojít ke slabému krvácení. Na místo
vpichu můžete přitlačit asi na 10 vteřin vatový tampon. NETŘETEtoto místo. Podle potřeby je
možné místo vpichu přelepit.
Krok 4: Likvidace zbylého odpadu
Předplněná injekční stříkačka slouží pouze pro jedno použití. Injekční stříkačka a jehla nesmí
být NIKDYznovu použity. NIKDY znovu nezakrývejte jehlu krytem. Jehlu a injekční
stříkačku zlikvidujte podle pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Máte-li jakékoli otázky, zeptejte selékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka, kteří znají přípravek
Enbrel.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Enbrel 25mg injekční roztok vpředplněném peru
etanerceptum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Váš lékař Vám dá také kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
údaje, kterých si musíte být vědomEnbrel.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Tento přípravek byl předepsán pouze Vám nebodítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy nebo dítě,
okteré pečujete.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
Informace vtéto příbalové informaci jsou seřazeny do následujících 7 bodů:
1.Co je přípravek Enbrel a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Enbrel používat
3Jak se přípravek Enbrel používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Enbrel uchovávat
6.Obsah balení a další informace
7.Použití předplněného pera MYCLIC k injekci přípravku Enbrel 1. Co je přípravek Enbrel a kčemu se používá
Přípravek Enbrel je biologické léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu jiné
bílkoviny vtěle, která způsobuje zánět. Přípravek Enbrel snižuje zánět spojený surčitými
onemocněními.
U dospělých revmatoidního zánětu kloubů včetně ankylozující spondylitidy účinné nebo nejsou pro Vás vhodné.
U revmatoidní artritidy se přípravek Enbrel obvykle používá vkombinaci smethotrexátem, i když se
může použít také samotný, jestliže léčení methotrexátem pro Vás není vhodné. Přípravek Enbrel
použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem může zpomalit poškození kloubů, způsobené
revmatoidní artritidou, a zlepšit Vaši schopnost provádět normální denní činnosti.
U pacientů spsoriatickou artritidou postihující více kloubů může přípravek Enbrel zlepšit schopnost
provádět normální denní činnosti. U pacientů se symetrickýmbolestivým nebootokovým postižením
více kloubů kloubů, způsobená chorobou.
Přípravek Enbrel je také určen kléčení následujících onemocnění u dětí a dospívajících:
U následujících typů juvenilní idiopatické artritidy, pokud léčba methotrexátem nebyla
dostatečně účinná nebo pro ně nebyla vhodná:
Polyartritida oligoartritida u pacientů ve věku od 2 let
Psoriatická artritida u pacientů ve věku od 12 let
U artritidy spojené s entesitidou u pacientů ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi při aplikaci široce používané léčby nebo pro ně tato léčba není vhodná.
Těžká psoriáza u pacientů ve věku od 6 let, u nichž nebyla dostatečně účinná fototerapie ani jiná
celková léčení 2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Enbrel používat
Nepoužívejte přípravek Enbrel
jestliže jste Vy nebo dítě, o které pečujete, alergičtí na etanercept nebo na kteroukoli další
složku léku svírání na prsou, sípání, závratě nebo vyrážku, nepokračujte v podávání přípravku Enbrel a
ihned vyhledejte lékaře.
jestliže Vám nebo dítěti hrozí rozvoj závažné krevní infekce zvané sepse nejste jistýjestliže Vy nebo dítě máte jakýkoli druh infekce. Pokud si nejstejistýUpozornění a opatření
Před použitím přípravku Enbrel se poraďte se svým lékařem.
Alergické reakce:Jestliže se u Vás nebo dítěte objeví alergická reakce, jako je tíha na hrudi,
sípání, závratě nebo vyrážka, nepodávejte více přípravku Enbrel a kontaktujte ihned lékaře.
Infekce/operace: Jestliže se u Vás nebo dítěte rozvíjí nová infekce nebo jste před velkou
chirurgickou operací, může lékař chtít sledovat léčbu přípravkem Enbrel.
Infekce/cukrovka: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli opakující se infekce
nebo trpíte cukrovkou nebo jinými stavy, při nichž se zvyšuje riziko infekce.
Infekce/sledování:Informujte svého lékaře o každé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovaljako je horečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může
rozhodnout, že Vás nebo dítě bude nadále sledovat na přítomnost infekcí i poté, co přestanete
používat přípravek Enbrel.
Tuberkulóza:U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny případy tuberkulózy. Lékař
vyšetří známky a příznaky tuberkulózy předtím, než zahájí léčení přípravkem Enbrel. To může
zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test. Výsledky
těchto vyšetření musí být zaznamenány do karty pacienta. Je velmi důležité, abyste
informovalvkontaktu sněkým, kdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy kašel, ztráta hmotnosti, netečnost, mírná horečkajeho ukončení, informujte neprodleně svého lékaře.
Hepatitida B: Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě máte nebo jste měli vminulosti
hepatitidu B. Lékař by měl provést vyšetření na přítomnost infekce hepatitidy B předtím, než se
Vy nebo dítě začnete léčit přípravkem Enbrel. Léčba přípravkem Enbrel může vést kreaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli vminulosti nakaženi virem hepatitidy B. Pokud ktomu dojde,
musíte přestat přípravek Enbrel používat.
Hepatitida C: Informujte svého lékaře, pokud máte Vy nebo dítě hepatitidu C. Lékař bude
sledovat léčení přípravkem Enbrel, pokud se infekce zhorší.
Choroby krve: Jestliže se u Vás nebo dítěte objeví známky nebo příznaky jako přetrvávající
horečka, bolest v krku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně lékařskou
pomoc. Takové příznaky mohou svědčit o možném život ohrožujícím onemocnění krve, které si
může vyžádat přerušení podávání přípravku Enbrel.
Poruchy nervového systému a poruchyoka: Informujte svého lékaře, jestliže Vy nebo dítě
máte roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu myelitidu Městnavé srdeční selhání: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli v minulosti
městnavé srdeční selhání, neboť za těchto okolností je třeba opatrnosti při podávání přípravku
Enbrel.
Zhoubná nádorová onemocnění:Než Vám bude předepsán přípravek Enbrel, informujte
svého lékaře, pokud máte nebo Vám byl někdy diagnostikován lymfom onemocnění krveU pacientů s těžkou revmatoidní artritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko
vzniku lymfomuvyšší než průměrné.
Děti a dospělí, kterým je přípravek Enbrel podáván, mají zvýšené riziko vzniku lymfomu nebo
jiného typu zhoubného nádorového onemocnění/rakoviny.
U některých dětí a dospívajících pacientů, kterým byl podáván přípravek Enbrel nebo jiné léčivé
přípravky působící stejně jako přípravek Enbrel, se rozvinula zhoubná nádorová
onemocnění/rakovina včetně neobvyklých typů, což někdy vedlo kúmrtí.
Někteří pacienti užívající přípravek Enbrel onemocněli rakovinou kůže. Informujte svého
lékaře, pokud u Vás nebo u dítěte dojde krozvoji jakékoli změny vzhledu kůže nebo výrůstků
na kůži.
Plané neštovice:Informujte svého lékaře, jestliže dítě bylo v kontaktu splanými neštovicemi
vprůběhu podávání přípravku Enbrel. Lékař stanoví, zda je vhodné preventivní opatření proti
planým neštovicím.
Latex: Kryt jehly předplněného pera MYCLIC je zhotoven z latexu Pokud by s krytkou jehly mohla přijít do styku osoba se známou nebo možnou přecitlivělostí
Zneužíváníalkoholu:Přípravek Enbrel by se neměl použít u pacientů, kteří se léčí s
hepatitidou spojenou se zneužíváním alkoholu. Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy
nebo dítě ve Vaší péči máte zneužívání alkoholu vanamnéze.
Wegenerova granulomatóza:Přípravek Enbrel se nedoporučuje k léčbě Wegenerovy
granulomatózy, vzácného zánětlivého onemocnění. Poraďte se se svým lékařem, máte-li Vy
nebo dítě ve Vaší péči Wegenerovu granulomatózu.
Antidiabetické přípravky: Informujte svého lékaře, trpíte-li Vy nebo dítě cukrovkou či
užíváte-li léky k léčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je u Vás či dítěte nutné během léčby
přípravkem Enbrel snížit dávku přípravku kléčbě cukrovky.
Děti a dospívající
Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před použitím přípravku
Enbrel. Některá očkování by neměla proběhnout v době podávání přípravku Enbrel, např. vakcína
proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Prosím, poraďte se slékařempřed případným očkováním
Vás či dítěte.
Přípravek Enbrel by neměl být obvykle podáván dětem mladším 2 let spolyartritidou nebo
srozšířenou oligoartritidou nebo dětem mladším 12 let sartritidou spojenou sentesitidou či
psoriatickou artritidounebo dětem mladším 6 let spsoriázou.
Další léčivé přípravky a přípravek Enbrel
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste
vnedávné době užívali nebo které možná budete užívat sulfasalazinuneměli používat přípravek Enbrel sléky, které obsahují léčivou látku anakinru nebo abatacept.
Těhotenství a kojení
Přípravek Enbrelse smí vprůběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné. Pokud jste
těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Enbrel, může u Vašehonovorozence existovat
vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám vtěhotenství podáván přípravek
Enbrel, vyskytlo se více vrozených vad vporovnání stěhotenstvími matek, kterým nebyl podáván
přípravek Enbrel ani jiné podobné léky vrozených vad. V jiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala
během těhotenství přípravek Enbrel. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad
možnými riziky pro dítě.
Pokud chcete během léčby přípravkem Enbrel kojit, promluvte si se svým lékařem. Je důležité, abyste
dětského lékaře adalší zdravotnické pracovníky informovala oužívání přípravku Enbrel vtěhotenství
av obdobíkojení ještě před tím, než Vaše dítědostane jakoukoli vakcínu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by přípravek Enbrel ovlivnil Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Enbrel obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Enbrel používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svýmlékařem nebo lékárníkem.
Jestliže budete mít pocit, že účinek přípravku je příliš silný nebo příliš slabý, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi.
Byl Vám předepsán přípravekEnbrel o síle 25mg. Pro dávky 50mg je dostupný přípravekEnbrel o
síle 50mg.
Dávkování u dospělých pacientů Revmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondylartritidy včetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 25mg podaných 2x týdně nebo 50 mg jednou týdně ve formě injekce pod kůži.
Lékař však může stanovit odlišnou frekvenci podávání přípravku.
Ložisková lupénka
Obvyklá dávka je 25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Alternativně se může podávat 50 mgdvakrát týdně až po dobu 12 týdnů a potom pokračovat dávkami
25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Podle Vaší odpovědi na léčbu lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek Enbrel používat, a zda je
třeba léčení opakovat. Pokud nevykazuje přípravek Enbrel účinek na Váš stav po 12 týdnech, může
lékař ukončitpodávání tohoto přípravku.
Použití u dětí a dospívajících
Vhodná dávka a frekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti a
onemocnění. Váš lékař určí správnou dávku pro dítě a předepíše požadovanou sílu přípravku Enbrel
U pacientů s polyartritidou či rozšířenou oligoartritidou ve věku od 2 let, nebo u pacientů s artritidou
spojenou s entesitidounebo u pacientů s psoriatickou artritidou ve věku od 12 let je obvyklá dávka 0,mg přípravku Enbrel na kg tělesné hmotnosti U pacientů slupénkou ve věku od 6 let je obvyklá dávka 0,8 mg přípravku Enbrel na kg tělesné
hmotnosti na stav dítěte po 12 týdnech, může lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Lékař Vám poskytne detailní návod kpřípravě a odměření příslušné dávky.
Cesta a způsob podání
PřípravekEnbrel se podává injekcí pod kůži PřípravekEnbrel se může používat sjídlem nebo pitím nebo bez nich.
Podrobný návod kinjekci přípravku Enbrel je kdispozici vbodu 7 „Použití předplněného pera
MYCLIC k injekci přípravku Enbrel“.Roztok přípravku Enbrel se nesmí mísit sžádným jiným
přípravkem.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře, ve které dny v týdnu má být přípravekEnbrel
podán.
Jestliže jste použilJestliže jste použilčastým podáníms sebou, a to i tehdy, je-li prázdný.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělby následující pravidelná dávka měla být podána následující den. Vtom případě zapomenutou dávku
vynechejte. Potom pokračujte vinjekcích přípravku vobvyklé dny. Pokud si nevzpomenete až do dne,
kdy má být podána následující injekce, nezdvojnásobujte následující dávkuabyste nahradilJestliže jste přestalPo přerušení se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající sepoužití tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Jestliže se vyskytne některý znásledujících stavů, nepoužívejte dále přípravek Enbrel. Informujte
neprodleně svého lékaře, nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Potíže spolykáním nebo dýcháním.
Otok obličeje, krku, rukou nebo nohou.
Pocit nervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka.
Těžká vyrážka, svědění, nebo kopřivka často svědíZávažné alergické reakce jsou vzácné, avšak kterýkoliv zpříznaků uvedených výše může znamenat
alergickou reakci na přípravek Enbrel, proto byste mělZávažné nežádoucí účinky
Jestliže pozorujete některý znásledujících stavů, můžete Vy nebo dítě potřebovat urgentní lékařskou
pomoc.
Známky závažné infekce, jako vysoká horečka, která může být spojená skašlem, dušností,
zimnicí, slabostí, nebo vznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo
kloubech.
Známky krevních chorob, jako krvácení, podlitiny nebo bledost.
Známky nervových poruch, jako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí, nebo
nástup slabosti vhorní nebo dolní končetině.
Známky srdečního selhánínebo zhoršení srdečního selhání, jako únava nebo dušnost při
aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti vkrku nebo vbřiše, noční dušnost nebo kašel, zmodrání
nehtových lůžek nebo okolí rtů.
Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocnění může
postihnout všechny části těla včetně kůže a krve a onemocnění se může projevovat v závislosti
na typu a místě zhoubného nádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boulína těle nebo výrůstky na kůži.
Známky autoimunitní reakcevtěleZnámky lupusu nebo syndromu podobnému lupusu, jako jsou změny hmotnosti,
přetrvávající vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava.
Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění.
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné nebo méně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit i smrtíinformujte svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Známé nežádoucí účinky přípravku Enbrel zahrnují níže uvedené ve skupinách sklesající
četností:
Velmi časté Infekce močových cest, zánětu kůžesvědění, bolesti a otokuse rozvinula reakce vnedávno použitémmístě injekcea bolest hlavy.
Časté alergické reakce; horečka; vyrážka; svědění; protilátky proti normální tkáni autoprotilátekMéně časté závažné infekce infekce vrůzných místechkrvinek, nízký počet bílých krvinek, nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů vkrvi výskytu zvýšených hodnot jaterních testů vkrvi udává jako četnost „častá“voblasti břicha, průjem, úbytek hmotnostinebo krev ve stolici Vzácné závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvemelanom krvinek; poruchy nervového systému podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynástupměstnavéhosrdečníhoselhání; křeče; lupus erythematodes, nebo onemocnění, kteréjej
klinicky připomíná únavureakce zánětlivé onemocnění jater vyvolané poruchou imunitního systému pacientů léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jako četnost „méně
častá“zánět nebo zjizvení plic udává jako četnost „méně častá“Velmi vzácné porucha tvorby krevních buněk vkostní dřeni.
Není známo Merkelův buněčný karcinom onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se
nejčastěji vyskytujeve formě fialových skvrn na kůži,nadměrná aktivace bílých krvinek
spojená se zánětem infekcevyrážkouDalší nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky a jejich četnost pozorované u dětí a dospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Enbrel uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na předplněném
peru MYCLIC za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného
měsíce.
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte předplněná pera vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po vyjmutí předplněného pera zchladničkypočkejte přibližně 15 -30 minut, až dosáhne roztok
přípravku Enbrel v peru pokojové teploty. Neohřívejte žádným jiným způsobem. Pak se
doporučuje přípravekEnbrel ihned použít.
Před přípravou roztoku přípravku Enbrel lze přípravek Enbrel uchovávat mimochladničku při teplotě
maximálně do 25 ºC jednorázově po dobu až čtyř týdnů; po uplynutí této doby nesmí být znovu
uchováván v chladu týdnů po vyjmutí z chladničky. Doporučuje se zaznamenat si datum, kdy byl přípravek Enbrel vyjmut
zchladničky, a datum, po kterém musí být přípravek Enbrel zlikvidován vyjmutí z chladničkyZkontrolujte roztok vperu prohlédnutím přes průhledné inspekční okénko. Roztok by měl být čirý
nebo mírně opalescentní, bezbarvý ažsvětle žlutý nebo světle hnědýa může obsahovat malé průsvitné
nebo bílé částice proteinu. Toto je normální vzhled přípravku Enbrel. Nepoužívejte roztok, jestliže
změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny jiné než výše popsané částice. Pokud si
nejste jistýNevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Enbrel obsahuje
Léčivou látkou je etanerceptum. Jedno předplněné peroMYCLIC obsahuje etanerceptum 25mg.
Dalšími složkami jsou:
Sacharosa, chlorid sodný, arginin-hydrochlorid, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda proinjekci.
Jak přípravek Enbrel vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Enbrel se dodává jako injekční roztok vpředplněném peru Pero MYCLIC obsahuje čirý, bezbarvý ažsvětle žlutý nebo světle hnědýinjekčníroztok. Jedno balení
obsahuje 4, 8 nebo 24 per a 4, 8 nebo 24alkoholových tamponů.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce:
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie
Další informace o tomtopřípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 PFIZER EΛΛAΣ A.E. T: +357 22 Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420-283-004-Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +35621 Deutschland
Pfizer Pharma GmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Пфайзер Люксембург САРЛ,
Клон България
Teл: +359 2 970 Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 6752 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 PFIZER EΛΛAΣA.E.
Τηλ.: +30 210 67 85 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Télf: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: Pfizer
Tél +33 Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica
za svetovanje s področja farmacevtske
dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Tel: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel. +371 United KingdomPfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury proléčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
7.Použití předplněného pera MYCLIC kinjekci přípravku Enbrel
Tento bod je rozdělen do následujících podbodů:
Úvod
Krok 1: Příprava předinjekcí přípravku Enbrel
Krok 2:Výběr místa pro injekci
Krok 3:Podání injekčního roztokupřípravku Enbrel
Krok 4:Likvidace použitého pera MYCLIC
Úvod
Návod níževysvětluje, jak použít pero MYCLIC k injekci přípravku Enbrel. Pečlivě si ho přečtěte a
postupujte podle něho krok za krokem. Lékař nebo zdravotní sestra Vám vysvětlí správnou techniku
podání injekceEnbrel. Nesnažte se podat injekci, pokud si nejste jistýpoužít pero MYCLIC. Pokud máte otázky, jak podat injekci, zeptejte se lékaře nebo zdravotní sestry.
Krok 1:Příprava před injekcí přípravku Enbrel
1.Zvolte si čistou, dobře osvětlenou a rovnou pracovní plochu.
2.Shromážděte všechny součásti, které budete potřebovat kinjekci, a položte je na zvolenou
pracovní plochu:
a.Jedno předplněné pero MYCLIC a jeden alkoholový tamponpery, kterou uchováváte vchladničceb.Jeden smotek vaty nebo gázy.
3.Zkontrolujte dobu použitelnosti pero nepoužívejte a obraťte se na svého lékárníka pro pomoc.
4.Zkontrolujte roztok vperu prohlédnutím přes průhledné inspekční okénko. Roztok by měl být
čirý nebo mírně opalescentní, bezbarvý ažsvětle žlutý nebo světle hnědýa může obsahovat
malé průsvitné nebo bílé částice proteinu. Toto je normální vzhled přípravku Enbrel.
Nepoužívejte roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený, nebo jestliže jsou v něm přítomny jiné
než výše popsané částice. Pokud si nejste jistýspolupráci.
5. Ponechejte bílý kryt jehly na místě a počkejte 15 -30 minut, až roztok přípravku Enbrel
vperu dosáhne pokojové teploty. Tím, že počkáte, až bude mít roztok pokojovou teplotu, bude
pro Vás injekce příjemnější. Neohřívejte ho žádným jiným způsobem. Vždy uchovávejte pero
mimo dohled a dosah dětí.
Během čekání, než roztok vperu dosáhne pokojové teploty, si přečtěte Krok 2 injekce.
Krok 2:Výběr místa pro injekci podání do oblasti břicha, můžete alternativně použít tuto oblast, avšak ujistěte se, že vybrané
místo je minimálně 5 cm od pupku. Pokud podává injekci někdo druhý Vám, může použít také
vnější oblast horní části paže.
MYCLIC předplněné pero
Šedé aktivační tlačítko
d. n,
o,
;n=oObrázek 2.Každá injekce má být podána minimálně 3 cm od místa podání předchozí injekce. Nepodávejte
injekci do oblasti, kde je kůže bolestivá, pohmožděná nebo hrubá. Vyhněte se místům sjizvami
nebo snarušenou strukturou kůže. 3.Jestliže máte lupénku, nesmíte podat injekci přímo do jakkoli vyvýšených, tlustých, zarudlých
nebo šupinatých částí kůže.
Krok 3:Podání injekčního roztokupřípravku Enbrel
1.Poté, co počkáte 15 -30 minut, až se roztok vperu ohřeje na pokojovou teplotu, umyjte si ruce
mýdlem a vodou.
2.Očistěte místo injekce potřením alkoholovým tamponem krouživým pohybem a nechejte je
osušit. Nedotýkejte setéto oblasti až do podání injekce.
3.Zvedněte pero a odstraňte bílý kryt jehly rovným tahem směrem od jehly Poškození jehly vperu zabráníte tím, že nebudete ohýbat bílý kryt jehly při jeho odstraňování,
ani jej po sejmutí nebudete znovu nasazovat. Po odstranění krytu jehly uvidíte fialový
bezpečnostní štít jehly přesahující mírně konec pera. Jehla zůstane chráněna v peru až do
aktivace pera. Nepoužívejte pero, pokud jste ho po sejmutí krytu jehly upustil4.Podání injekce může být jednodušší a komfortnější, pokud lehce zmáčknete kůži okolo místa
vpichu mezi palec a ukazováček Vaší volné ruky.
5.Držte pero vpravém úhlu pevně dolůtak, že bezpečnostní štít jehly je celý zasunutý do vnitřku pera. Uvidíte mírné
Obrázek Obrázek Bílý kryt jehly
Fialový
bezpečnostní
štít jehly
prohloubení kůže zasunutý uvnitř pera.
6.Za stáléhotlaku pera proti kůži, kterým zajistíte, aby bezpečnostní štít jehly byl celý vtlačený
dovnitř pera, palcem stlačte střed šedéhotlačítkana horní části pera, abyste zahájili injekci
povrchu kůže, až uslyšíte druhé cvaknutínebo po uplynutí 10 sekund po prvním cvaknutí
Poznámka –Pokud se Vám nedaří zahájit injekci výše popsaným způsobem, zatlačte pero ještě
pevněji proti kůži a poté znovu stiskněte šedétlačítko.
7.Až uslyšíte druhé cvaknutí injekce ukončena vytáhnete pero z kůže, fialový bezpečnostní štít se automaticky vytáhne a zakryje jehlu.
Obrázek Bezpečnostní štít jehly
zmizí uvnitř pera
Obrázek„CVAK“
8.Inspekční okénko pera, které je nyní celé fialové, potvrzuje, že dávka byla podána správně obrázek 8sestru nebo lékárníka, protože pero nemuselo injikovat roztok přípravku Enbrel úplně. Nesnažte
se použít pero opakovaně, ani nepoužijte jiné pero bez souhlasu zdravotní sestry nebo lékárníka.
9.Pokud pozorujete krvavou skvrnu v místě injekce, přitiskněte na místo injekce smotek vaty nebo
gázy na 10 sekund. NETŘETEmísto injekce.
Krok 4: Likvidace použitého pera MYCLIC
Pero lze použít pouze jednou –nikdy se nesmí použít opakovaně. Zlikvidujte použité pero podle
pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka. Nepokoušejte se nasadit kryt zpátky na pero.
Máte-li jakékoli otázky, zeptejte selékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka, kteří znají přípravek
Enbrel.
Obrázek 6Obrázek „CVAK“
Fialový bezpečnostní štít se
vytáhne, aby zakryl jehlu
Inspekční okénko se
zbarví fialově
Příbalová informace: informace pro uživatele
Enbrel 50 mg injekční roztok vpředplněném peru
etanerceptum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Váš lékař Vám dá také kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
údaje, kterých si musíte být vědomEnbrel.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Tento přípravek byl předepsán pouze Vám nebo dítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy nebo dítě,
okteré pečujete.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
Informace vtéto příbalové informaci jsou seřazeny do následujících 7 bodů:
1.Co je přípravek Enbrel a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Enbrel používat
3Jak se přípravek Enbrel používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Enbrel uchovávat
6.Obsah balení a další informace
7.Použití předplněného pera MYCLIC k injekci přípravku Enbrel 1. Co je přípravek Enbrel a kčemu se používá
Přípravek Enbrel je biologické léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu jiné
bílkoviny vtěle, která způsobuje zánět. Přípravek Enbrel snižuje zánět spojený surčitými
onemocněními.
U dospělých revmatoidního zánětu kloubů včetně ankylozující spondylitidy účinné nebo nejsou pro Vás vhodné.
U revmatoidní artritidy se přípravek Enbrel obvykle používá vkombinaci smethotrexátem, i když se
může použít také samotný, jestliže léčení methotrexátem pro Vás není vhodné. Přípravek Enbrel
použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem může zpomalit poškození kloubů, způsobené
revmatoidní artritidou, a zlepšit Vaši schopnost provádět normální denní činnosti.
U pacientů spsoriatickou artritidou postihující více kloubů může přípravek Enbrel zlepšit schopnost
provádět normální denní činnosti. U pacientů se symetrickýmbolestivým nebootokovým postižením
více kloubů kloubů, způsobená chorobou.
Přípravek Enbrel je také určen kléčení následujících onemocnění u dětí a dospívajících:
U následujícíchtypůjuvenilní idiopatické artritidy, pokud léčba methotrexátem nebyla
dostatečně účinná nebo pro ně nebyla vhodná:
Polyartritida oligoartritida u pacientů ve věku od 2 let
Psoriatická artritida u pacientů ve věku od 12 let
Uartritidyspojenés entesitidou u pacientů ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi při aplikaci široce používané léčby nebo pro ně tato léčba není vhodná.
Těžká psoriáza u pacientů ve věku od 6 let, u nichž nebyla dostatečně účinná fototerapie ani jiná
celková léčení 2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Enbrel používat
Nepoužívejte přípravek Enbrel
jestliže jste Vy nebo dítě, o které pečujete, alergičtí na etanercept nebo na kteroukoli další
složku lékusvírání na prsou, sípání, závratě nebo vyrážku, nepokračujte v podávání přípravku Enbrel a
ihned vyhledejte lékaře.
jestliže Vám nebo dítěti hrozí rozvoj závažné krevní infekce zvané sepse nejste jistýjestliže Vy nebo dítě máte jakýkoli druh infekce. Pokud si nejste jistýUpozornění a opatření
Před použitím přípravku Enbrel se poraďte se svým lékařem.
Alergické reakce:Jestliže se u Vásnebo dítěteobjevíalergickáreakce,jako je tíha na hrudi,
sípání, závratě nebo vyrážka, nepodávejte více přípravku Enbrel a kontaktujte ihned lékaře.
Infekce/operace: Jestliže seu Vásnebo dítěterozvíjí nová infekce nebo jste před velkou
chirurgickou operací, může lékař chtít sledovat léčbu přípravkem Enbrel.
Infekce/cukrovka: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli opakující se infekce
nebo trpíte cukrovkou nebo jinými stavy,při nichž se zvyšuje riziko infekce.
Infekce/sledování:Informujte svého lékaře o každé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovaljako je horečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může
rozhodnout, že Vás nebo dítě bude nadálesledovatna přítomnost infekcí i poté, co přestanete
používatpřípravek Enbrel.
Tuberkulóza:U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny případy tuberkulózy. Lékař
vyšetří známky a příznaky tuberkulózy předtím,než zahájí léčení přípravkem Enbrel. To může
zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test. Výsledky
těchto vyšetření musíbýt zaznamenány do karty pacienta. Je velmi důležité, abyste
informovalvkontaktu sněkým, kdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy kašel, ztráta hmotnosti, netečnost, mírná horečkajeho ukončení, informujte neprodleně svého lékaře.
HepatitidaB: Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě máte nebo jste měli vminulosti
hepatitidu B. Lékař by měl provéstvyšetření na přítomnost infekce hepatitidy B předtím,než se
Vy nebo dítě začnete léčit přípravkem Enbrel.Léčba přípravkem Enbrel může vést kreaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli vminulosti nakaženi virem hepatitidy B. Pokud ktomu dojde,
musíte přestat přípravek Enbrel používat.
HepatitidaC: Informujte svého lékaře, pokud máte Vy nebo dítě hepatitidu C. Lékař bude
sledovat léčení přípravkem Enbrel, pokud se infekce zhorší.
Chorobykrve: Jestliže se u Vás nebo dítěte objeví známky nebo příznaky jako přetrvávající
horečka, bolest v krku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně lékařskou
pomoc. Takové příznaky mohou svědčit o možném život ohrožujícím onemocnění krve, které si
může vyžádat přerušení podávání přípravku Enbrel.
Poruchynervového systému a poruchyoka: Informujte svého lékaře, jestliže Vy nebo dítě
máte roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu myelitidu Městnavé srdeční selhání: Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli v minulosti
městnavé srdeční selhání, neboť za těchto okolností je třeba opatrnosti při podávání přípravku
Enbrel.
Zhoubnánádorováonemocnění:Než Vám bude předepsán přípravek Enbrel, informujte
svého lékaře, pokud máte nebo Vám byl někdy diagnostikován lymfom onemocněníkrveU pacientů s těžkou revmatoidní artritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko
vzniku lymfomuvyšší než průměrné.
Děti a dospělí, kterým je přípravek Enbrelpodáván, mají zvýšené riziko vznikulymfomu nebo
jiného typu zhoubného nádorového onemocnění/rakoviny.
U některých dětí a dospívajících pacientů, kterým byl podáván přípravek Enbrel nebo jiné léčivé
přípravky působící stejně jako přípravek Enbrel, se rozvinula zhoubná nádorová
onemocnění/rakovina včetně neobvyklých typů, což někdy vedlo kúmrtí.
Někteří pacienti užívajícípřípravekEnbrel onemocnělirakovinou kůže.Informujte svého
lékaře, pokud u Vás nebo u dítěte dojde krozvoji jakékoli změny vzhledu kůže nebo výrůstků
na kůži.
Planéneštovice:Informujte svého lékaře, jestliže dítě bylo v kontaktu splanými neštovicemi
vprůběhu podávání přípravku Enbrel. Lékař stanoví, zda je vhodné preventivní opatření proti
planým neštovicím.
Latex: Kryt jehly předplněného pera MYCLIC je zhotoven z latexu Pokud by s krytkou jehly mohla přijít do styku osoba se známou nebo možnou přecitlivělostí
Zneužívání alkoholu:Přípravek Enbrel by se neměl použít u pacientů, kteří se léčí s
hepatitidou spojenou se zneužíváním alkoholu. Informujte, prosím, svého lékaře, pokud Vy
nebo dítě ve Vašípéči máte zneužíváníalkoholu vanamnéze.
Wegenerovagranulomatóza:Přípravek Enbrel se nedoporučuje k léčbě Wegenerovy
granulomatózy, vzácného zánětlivého onemocnění. Poraďte se se svým lékařem, máte-li Vy
nebo dítě ve Vaší péči Wegenerovu granulomatózu
Antidiabeticképřípravky: Informujte svého lékaře, trpíte-li Vy nebo dítě cukrovkou či
užíváte-li léky k léčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je u Vás či dítěte nutné během léčby
přípravkem Enbrel snížit dávku přípravku kléčbě cukrovky.
Děti a dospívající
Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před použitím přípravku
Enbrel. Některá očkování by neměla proběhnout v době podávání přípravku Enbrel, např. vakcína
proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Prosím, poraďte se slékařem před případným očkováním
Vás či dítěte.
Přípravek Enbrel by neměl být obvykle podáván dětem mladším 2 let spolyartritidou nebo
srozšířenouoligoartritidou nebo dětem mladším 12 let sartritidou spojenou sentesitidou či
psoriatickou artritidounebo dětem mladším 6 let spsoriázou.
Další léčivépřípravkya přípravek Enbrel
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste
vnedávné době užívalinebo které možná budete užívat sulfasalazinunemělipoužívat přípravek Enbrel sléky, které obsahují léčivou látku anakinru nebo abatacept.
Těhotenství a kojení
Přípravek Enbrelse smí vprůběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné. Pokud jste
těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Enbrel, může u Vašehonovorozence existovat
vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám vtěhotenství podáván přípravek
Enbrel, vyskytlo se více vrozených vad vporovnání stěhotenstvími matek, kterým nebyl podáván
přípravek Enbrelani jiné podobné léky vrozených vad. V jiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala
během těhotenství přípravek Enbrel. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad
možnými riziky pro dítě.
Pokud chcete během léčby přípravkem Enbrel kojit, promluvte si se svým lékařem. Je důležité, abyste
dětského lékaře adalší zdravotnické pracovníky informovala oužívání přípravku Enbrel vtěhotenství
av obdobíkojení ještě před tím, než Vaše dítědostane jakoukoli vakcínu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by přípravek Enbrel ovlivnil Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Enbrel obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Enbrel používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svéholékaře.Pokudsi nejste jistýse svýmlékařem nebo lékárníkem.
Jestliže budete mít pocit, že účinek přípravku je příliš silný nebo příliš slabý, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi.
Byl Vám předepsán přípravekEnbrel o síle 50 mg. Pro dávky 25 mg je dostupný přípravekEnbrel o
síle 25 mg.
Dávkování u dospělýchpacientůRevmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondylartritidyvčetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 25mg podaných 2x týdně nebo 50 mg jednou týdně ve formě injekce pod kůži.
Lékař však může stanovit odlišnou frekvenci podávání přípravku.
Ložisková lupénka
Obvyklá dávka je 25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Alternativně se může podávat 50 mg dvakrát týdně až po dobu 12 týdnů a potom pokračovat dávkami
25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Podle Vaší odpovědi na léčbu lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek Enbrel používat,a zda je
třeba léčení opakovat. Pokud nevykazuje přípravek Enbrel účinek na Váš stav po 12 týdnech, může
lékař ukončitpodávání tohoto přípravku.
Použití u dětí a dospívajících
Vhodná dávka a frekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti a
onemocnění. Váš lékař určí správnou dávku pro dítě a předepíše požadovanou sílu přípravku Enbrel
U pacientů s polyartritidou či rozšířenouoligoartritidou ve věku od 2 let, nebo u pacientů s artritidou
spojenou s entesitidounebo u pacientů s psoriatickou artritidou ve věku od 12 let je obvyklá dávka 0,mg přípravku Enbrel na kg tělesné hmotnosti U pacientů slupénkou ve věku od 6let je obvyklá dávka0,8 mg přípravku Enbrel na kg tělesné
hmotnosti na stav dítěte po 12 týdnech, může lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Lékař Vám poskytne detailní návod kpřípravě a odměření příslušné dávky.
Cesta a způsob podání
PřípravekEnbrel se podává injekcí pod kůži PřípravekEnbrel se může používat sjídlem nebo pitím nebo bez nich.
Podrobný návod kinjekci přípravku Enbrel je kdispozici vbodu 7 „Použití předplněného pera
MYCLIC k injekci přípravku Enbrel“.Roztok přípravku Enbrel se nesmí mísit sžádným jiným
přípravkem.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře, ve které dny v týdnu má být přípravekEnbrel
podán.
Jestliže jste použilJestliže jste použilčastým podáníms sebou, a to i tehdy, je-li prázdný.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělby následující pravidelná dávka měla být podána následující den. Vtom případě zapomenutou dávku
vynechejte. Potom pokračujte vinjekcích přípravku vobvyklé dny. Pokud si nevzpomenete až do dne,
kdymá být podána následující injekce, nezdvojnásobujte následující dávkuabyste nahradilJestliže jste přestalPo přerušení se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající sepoužití tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Jestliže se vyskytne některý znásledujících stavů, nepoužívejte dále přípravek Enbrel. Informujte
neprodleně svého lékaře, nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Potíže spolykáním nebo dýcháním.
Otok obličeje, krku, rukou nebo nohou.
Pocit nervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka.
Těžká vyrážka, svědění, nebo kopřivka často svědíZávažné alergické reakce jsou vzácné, avšak kterýkolivzpříznaků uvedených výše může znamenat
alergickou reakci na přípravek Enbrel, proto byste mělZávažné nežádoucí účinky
Jestliže pozorujete některý znásledujících stavů, můžete Vy nebo dítě potřebovat urgentní lékařskou
pomoc.
Známky závažné infekce, jako vysoká horečka, která může být spojená skašlem, dušností,
zimnicí, slabostí, nebo vznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo
kloubech.
Známky krevních chorob, jako krvácení, podlitiny nebo bledost.
Známky nervových poruch, jako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí, nebo
nástup slabosti vhorní nebo dolní končetině.
Známky srdečního selhánínebo zhoršení srdečního selhání, jako únava nebo dušnost při
aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti vkrku nebo vbřiše, noční dušnost nebo kašel, zmodrání
nehtových lůžek nebo okolí rtů.
Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocnění může
postihnout všechny části těla včetně kůže a krve a onemocnění se může projevovat v závislosti
na typu a místě zhoubného nádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boule na těle nebo výrůstky na kůži.
Známky autoimunitní reakcevtěleZnámky lupusunebosyndromu podobnémulupusu, jako jsou změny hmotnosti,
přetrvávající vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava.
Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění.
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné nebo méně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit i smrtíinformujte svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnickézařízení.
Známé nežádoucí účinky přípravku Enbrel zahrnují níže uvedené ve skupinách sklesající
četností:
Velmi časté Infekce močových cest, zánětu kůžesvědění, bolesti a otokuse rozvinula reakce vnedávno použitémmístě injekcea bolest hlavy.
Časté alergické reakce; horečka; vyrážka; svědění; protilátky proti normální tkáni autoprotilátekMéně časté závažné infekce infekce vrůzných místechkrvinek, nízký počet bílých krvinek, nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů vkrvi výskytu zvýšených hodnot jaterních testů vkrviudává jako četnost„častá“voblasti břicha, průjem, úbytek hmotnostinebo krev ve stolici Vzácné závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvemelanom krvinek; poruchy nervového systému podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynástupměstnavéhosrdečníhoselhání; křeče; lupus erythematodes, nebo onemocnění, které jej
klinicky připomíná únavureakce zánětlivé onemocnění jater vyvolané poruchou imunitního systému pacientů léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jakočetnost „méně
častá“zánět nebo zjizvení plic udává jako četnost „méně častá“Velmi vzácné porucha tvorby krevních buněk vkostní dřeni.
Není známo Merkelův buněčný karcinom onemocnění související s infekcí vyvolanoulidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se
nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži,nadměrná aktivace bílých krvinek
spojená se zánětem infekcevyrážkouDalší nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky a jejich četnost pozorované u dětí a dospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Enbrel uchovávat
Uchovávejte tento přípravekmimo dohleda dosahdětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičcea na předplněném
peru MYCLICza „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného
měsíce.
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte předplněná pera vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po vyjmutí předplněného pera zchladničkypočkejte přibližně 15 -30 minut, až dosáhne roztok
přípravku Enbrel v peru pokojové teploty. Neohřívejte žádným jiným způsobem. Pak se
doporučuje přípravekEnbrel ihned použít.
Před přípravou roztoku přípravku Enbrel lze přípravek Enbrel uchovávat mimo chladničku při teplotě
maximálně do 25ºC jednorázově po dobu až čtyř týdnů; po uplynutí této doby nesmí být znovu
uchováván v chladu týdnů po vyjmutí z chladničky. Doporučuje se zaznamenat si datum, kdy byl přípravek Enbrel vyjmut
zchladničky,a datum, po kterém musíbýt přípravek Enbrel zlikvidován vyjmutí z chladničkyZkontrolujte roztok vperu prohlédnutím přes průhledné inspekční okénko. Roztok by měl býtčirý
nebomírně opalescentní, bezbarvý nebo světle žlutý a může obsahovat malé průsvitné nebo bílé
částice proteinu. Toto je normální vzhled přípravku Enbrel. Nepoužívejte roztok, jestliže změnil barvu,
je zakalený,nebo jestliže jsou v něm přítomny jiné než výše popsané částice. Pokud si nejste jistývzhledemroztoku,požádejte lékárníka o spolupráci.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Enbrel obsahuje
Léčivou látkou je etanerceptum. Jedno předplněné pero MYCLIC obsahuje etanerceptum 50 mg.
Dalšími složkami jsou:
Sacharosa, chlorid sodný, arginin-hydrochlorid, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, voda proinjekci.
Jak přípravek Enbrel vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Enbrel se dodává jako injekční roztok vpředplněném peru Pero MYCLIC obsahuje čirý, bezbarvý ažsvětle žlutý nebo světle hnědýinjekční roztok. Jedno balení
obsahuje 2, 4, nebo 12 per a 2,4nebo 12alkoholových tamponů.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce:
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 PFIZER EΛΛAΣ A.E. T: +357 22 Česká republika
Pfizer,spol. sr.o.
Tel: +420-283-004-Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +35621 Deutschland
Pfizer Pharma GmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Пфайзер Люксембург САРЛ,
Клон България
Teл: +359 2 970 Norge
PfizerAS
Tlf: +47 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 PFIZER EΛΛAΣA.E.
Τηλ.: +30 210 6785 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Télf: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: Pfizer
Tél +33 Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica
za svetovanje s področja farmacevtske
dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Tel: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel. +371 United KingdomPfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agentury proléčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu
7.Použití předplněného pera MYCLIC kinjekci přípravku Enbrel
Tento bod je rozdělen do následujících podbodů:
Úvod
Krok 1: Příprava předinjekcí přípravku Enbrel
Krok 2:Výběr místa pro injekci
Krok 3:Podání injekčního roztokupřípravku Enbrel
Krok 4:Likvidace použitého pera MYCLIC
Úvod
Tento návod vysvětluje, jak použít pero MYCLIC k injekci přípravku Enbrel. Pečlivě si ho přečtěte a
postupujte podle něho krok za krokem. Lékař nebo zdravotní sestra Vám vysvětlí správnou techniku
podání injekce. Nesnažte se podat injekci, pokud si nejste jistýMYCLIC. Pokud máte otázky, jak podat injekci, zeptejte se lékaře nebo zdravotní sestry.
Obrázek 1.
MYCLIC předplněné pero
Zelené aktivační tlačítko
Doba použitelnostiPrůhledné inspekční okénko
Krok 1:Příprava před injekcí přípravku Enbrel
1.Zvolte si čistou, dobře osvětlenou a rovnou pracovní plochu.
2.Shromážděte všechny součásti, které budete potřebovat kinjekci, a položte je na zvolenou
pracovní plochu:
a.Jedno předplněné pero MYCLIC a jeden alkoholový tamponzkrabičky s pery, kterou uchováváte vchladničceb.Jeden smotek vaty nebo gázy.
3.Zkontrolujte dobu použitelnosti pero nepoužívejte a obraťte se na svého lékárníka pro pomoc.
4.Zkontrolujte roztok vperu prohlédnutím přes průhledné inspekční okénko. Roztok by měl být
čirýnebomírně opalescentní, bezbarvý ažsvětle žlutý nebo světle hnědýa může obsahovat
malé průsvitné nebo bílé částice proteinu. Toto je normální vzhled přípravku Enbrel.
Nepoužívejte roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený,nebo jestliže jsou v něm přítomny jiné
než výše popsané částice. Pokud si nejste jistýspolupráci.
5. Ponechejte bílý kryt jehly na místě a počkejte 15 -30 minut, až roztok přípravku Enbrel
vperu dosáhne pokojové teploty. Tím, že počkáte, až bude mít roztok pokojovou teplotu, bude
pro Vás injekcepříjemnější.Neohřívejte ho žádným jiným způsobem. Vždy uchovávejte pero
mimo dohled a dosah dětí.
Během čekání, než roztok vperu dosáhne pokojové teploty, si přečtěte Krok 2 injekce.
Krok 2:Výběr místa pro injekci podání do oblasti břicha, můžete alternativně použít tuto oblast, avšak ujistěte se, že vybrané
místo je minimálně 5 cm od pupku. Pokud podává injekci někdo druhý Vám, může použít také
vnější oblast horní části paže.
Bílý kryt jehly
Obrázek 2.Každá injekce má být podána minimálně 3 cm od místa podání předchozí injekce. Nepodávejte
injekci do oblasti, kde je kůže bolestivá, pohmožděná nebo hrubá. Vyhněte se místům sjizvami
nebo snarušenou strukturou kůže. 3.Jestliže máte lupénku, nesmítepodat injekci přímo do jakkoli vyvýšených, tlustých, zarudlých
nebo šupinatých částí kůže.
Krok 3:Podání injekčního roztokupřípravku Enbrel
1.Poté, co počkáte 15 -30 minut, až se roztok vperu ohřeje na pokojovou teplotu, umyjte si ruce
mýdlem a vodou.
2.Očistěte místo injekce potřením alkoholovým tamponem krouživým pohybem a nechejte je
osušit. Nedotýkejte setéto oblasti až do podání injekce.
3.Zvedněte pero a odstraňte bílý kryt jehly rovným tahem směrem od jehly Poškození jehly vperu zabráníte tím, že nebudete ohýbat bílý kryt jehly při jeho odstraňování,
ani jej po sejmutí nebudete znovu nasazovat. Po odstranění krytu jehly uvidíte fialový
bezpečnostní štít jehly přesahující mírně konec pera. Jehla zůstane chráněna v peru až do
aktivace pera. Nepoužívejte pero, pokud jste ho po sejmutí krytu jehly upustilObrázek Bílý kryt jehly
Fialovýbezpečnostní štít jehly
4.Podání injekce může být jednodušší akomfortnější, pokudlehcezmáčknetekůži okolo místa
vpichu mezi palec a ukazováčekVaší volné ruky.
5.Držte pero vpravém úhlu pevně dolůtak, že bezpečnostní štít jehly je celý zasunutýdo vnitřku pera.Uvidítemírné
prohloubeníkůže zasunutý uvnitř pera.
Obrázek Bezpečnostní štít jehly
zmizí uvnitř pera
6.Za stáléhotlaku pera proti kůži,kterým zajistíte,abybezpečnostní štít jehly bylcelý vtlačený
dovnitř pera,palcemstlačte středzelenéhotlačítkana horní části pera, abyste zahájili injekci
povrchu kůže, až uslyšíte druhé cvaknutínebo po uplynutí 10 sekund po prvním cvaknutí
Poznámka –Pokud se Vám nedaří zahájit injekci výše popsaným způsobem, zatlačte pero ještě
pevněji proti kůži a poté znovu stiskněte zelené tlačítko.
Obrázek 7.Až uslyšíte druhé cvaknutí injekce ukončena vytáhnete pero z kůže, fialovýbezpečnostní štít se automaticky vytáhne a zakryje jehlu.
Obrázek 6. Obrázek Fialovýbezpečnostní štít
se vytáhne, aby zakryl
jehlu
Inspekční okénko se
zbarví fialově
8.Inspekční okénko pera, které je nyní celé fialové, potvrzuje, že dávka byla podána správněobrázek 8sestru nebo lékárníka, protože pero nemuselo injikovat roztok přípravku Enbrel úplně. Nesnažte
se použít pero opakovaně, ani nepoužijte jiné pero bez souhlasu zdravotní sestry nebo lékárníka.
9.Pokud pozorujete krvavou skvrnu v místě injekce, přitiskněte na místo injekce smotek vaty nebo
gázy na 10 sekund. NETŘETEmísto injekce.
Krok 4: Likvidace použitého pera MYCLIC
Pero lze použít pouze jednou –nikdy se nesmí použít opakovaně. Zlikvidujte použité pero podle
pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.Nepokoušejte se nasadit kryt zpátky na pero.
Máte-li jakékoli otázky, zeptejte selékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka, kteří znají přípravek
Enbrel.
Příbalová informace: informace pro uživatele
ENBREL 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok pro pediatrické použití
etanerceptum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Váš lékař Vám dá také kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
údaje, kterých si musíte být vědomEnbrel.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Tento přípravek byl předepsán dítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako dítě, o které pečujete.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
Informace vtéto příbalové informaci jsou seřazeny do následujících 7 bodů:
1.Co je přípravek Enbrel a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Enbrel používat
3.Jak se přípravek Enbrel používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Enbrel uchovávat
6.Obsah balení a další informace
7.Návod kpřípravě a podávání injekce přípravku Enbrel
1. Co je přípravek Enbrel a kčemu se používá

Přípravek Enbrel je biologické léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu jiné
bílkoviny vtěle, která způsobuje zánět. Přípravek Enbrel snižuje zánět spojený s
určitýmionemocněními.
Přípravek Enbrel je určen kléčení následujících onemocnění u dětí a dospívajících:
U následujícíchtypůjuvenilní idiopatické artritidy, pokud léčba methotrexátem nebyla
dostatečně účinná nebo pro ně nebyla vhodná:
Polyartritida oligoartritida u pacientů ve věku od 2 let
Psoriatická artritida u pacientů ve věku od 12 let
Uartritidyspojenés entesitidou u pacientů ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi při aplikaci široce používané léčby nebo pro ně tato léčba není vhodná.
Těžká psoriáza u pacientů ve věku od 6let, u nichž nebyla dostatečně účinná fototerapie ani jiná
celková léčení 2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Enbrel používat
Nepoužívejte přípravek Enbrel
jestliže je dítě, o které pečujete, alergické na etanercept nebo na kteroukoli další složku léku
závratě nebo vyrážku, nepokračujte v podávání přípravku Enbrel a ihned vyhledejte lékaře.
jestliže dítěti hrozí rozvoj závažné krevní infekce zvané sepse. Pokud si nejste jistýse s lékařem.
jestliže má dítě infekci jakéhokoli druhu. Pokud si nejste jistýUpozornění a opatření
Před použitím přípravku Enbrel se poraďte se svým lékařem.
Alergické reakce:Jestliže se u dítěte objeví alergická reakce,jako je tíha na hrudi, sípání,
závratě nebo vyrážka, nepodávejte více přípravku Enbrel a kontaktujte ihned lékaře.
Latex: Pryžovýhrot injekční stříkačky je vyroben zlatexu stříkačkou bude manipulovat někdo se známou nebo možnou přecitlivělostínebo pokud bude přípravek Enbrel podáván takové osobě, obraťte se před použitím přípravku
Enbrel na lékaře.
Infekce/operace: Jestliže se dítěti rozvíjí nová infekce nebo je před velkou chirurgickou
operací, lékař může chtít sledovat léčbu přípravkem Enbrel.
Infekce/cukrovka:Informujte svého lékaře, jestliže dítě už mělo opakující se infekci nebo trpí
cukrovkou nebo jinými stavy, při nichž se zvyšuje riziko infekce.
Infekce/sledování:Informujte svého lékaře o každé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovalhorečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může rozhodnout, že
bude nadále sledovat dítě na přítomnost infekcí i poté, co přestane používatpřípravek Enbrel.
Tuberkulóza:U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny případy tuberkulózy. Lékař
vyšetří známky a příznaky tuberkulózy předtím, než zahájí léčení přípravkem Enbrel. To může
zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test. Výsledky
těchto vyšetření musí být zaznamenány do karty pacienta. Je velmi důležité, abyste
informovalkdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy hmotnosti, netečnost, mírná horečkaukončení, informujte neprodleně svého lékaře.
HepatitidaB: Informujte svého lékaře, pokud dítě má nebo mělovminulosti hepatitidu B.
Lékař by měl provéstvyšetření na přítomnost infekce hepatitidy B předtím, než se dítě začne
léčit přípravkem Enbrel.Léčba přípravkem Enbrel může vést kreaktivaci hepatitidy B u
pacientů, kteří byli vminulosti nakaženi virem hepatitidy B. Pokud ktomu dojde, musíte přestat
přípravek Enbrel používat.
HepatitidaC: Informujte svého lékaře, pokud dítě mělo hepatitidu C. Lékař bude sledovat
léčení přípravkem Enbrel, pokud se infekce zhorší.
Chorobykrve: Jestliže se u dítěte objeví jakékoli známky nebo příznaky jako přetrvávající
horečka, bolest v krku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně lékařskou
pomoc. Takové příznaky mohou svědčit o možném život ohrožujícím onemocnění krve, které si
může vyžádat přerušení podávání přípravku Enbrel.
Poruchynervového systému a poruchyoka:Informujte svého lékaře, jestliže má dítě
roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu Lékař určí, zda je přípravek Enbrel vhodnou léčbou.
Městnavé srdeční selhání: Informujte svého lékaře, jestliže dítě mělo v minulosti městnavé
srdeční selhání, neboť za těchto okolností je třeba opatrnosti při podávání přípravku Enbrel.
Zhoubnánádorováonemocnění:Než bude dítěti předepsán přípravek Enbrel, informujte
svého lékaře, jestliže dítě má nebo mu někdy byl diagnostikován lymfom onemocnění krveU pacientů s těžkou revmatoidní artritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko
vzniku lymfomu vyšší než průměrné.
Děti a dospělí, kterým je přípravek Enbrel podáván, mají zvýšené riziko vzniku lymfomu nebo
jiného typu zhoubného nádorového onemocnění/rakoviny.
U některých dětí a dospívajících pacientů, kterým byl podáván přípravek Enbrel nebo jiné léčivé
přípravky působící stejně jako přípravek Enbrel, se rozvinula zhoubná nádorová
onemocnění/rakovina včetně neobvyklých typů, což někdy vedlo kúmrtí.
Někteří pacienti užívající přípravek Enbrel onemocnělirakovinou kůže. Informujte svého
lékaře, pokud u dítěte dojde krozvoji jakékoli změny vzhledu kůže nebo výrůstků na kůži.
Planéneštovice:Informujte svého lékaře, jestliže se dítě dostalo do kontaktu splanými
neštovicemi vprůběhu podávání přípravku Enbrel. Lékař stanoví, zda je vhodné preventivní
opatření proti planým neštovicím.
Zneužívání alkoholu:Přípravek Enbrel by se neměl použít u pacientů,kteří se léčí s
hepatitidou spojenou se zneužíváním alkoholu. Informujte, prosím, svého lékaře, pokud dítě ve
Vaší péči má zneužívání alkoholu vanamnéze.
Wegenerovagranulomatóza:Přípravek Enbrel se nedoporučuje k léčbě Wegenerovy
granulomatózy, vzácného zánětlivého onemocnění. Poraďte se se svým lékařem, má-li dítě ve
Vaší péči Wegenerovu granulomatózu.
Antidiabeticképřípravky: Informujte svého lékaře, trpí-li dítě cukrovkou nebo užívá-li léky k
léčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je u dítěte během léčby přípravkem Enbrel nutné snížit
dávku přípravku k léčbě cukrovky.
Děti a dospívající
Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před použitím přípravku
Enbrel. Některá očkování by neměla proběhnout v době podávání přípravku Enbrel, např. vakcína
proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Prosím, poraďte se slékařempřed případným očkováním
dítěte.
Přípravek Enbrel by neměl být obvyklepodáván dětem mladším 2 let spolyartritidou nebo
srozšířenouoligoartritidou nebo dětem mladším 12 let sartritidou spojenou sentesitidou či
psoriatickou artritidounebo dětem mladším 6 let spsoriázou.
Další léčivé přípravky a přípravek Enbrel
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které dítě užívá, kterévnedávné době užívalo
nebo které možná bude užívat jsou dostupné bez lékařského předpisu. Dítě by nemělo používat přípravek Enbrel sléky, které
obsahují léčivou látku anakinru nebo abatacept.
Těhotenství a kojení
Přípravek Enbrelse smí vprůběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné. Pokud jste
těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Enbrel, může u Vašehonovorozence existovat
vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám vtěhotenství podáván přípravek
Enbrel, vyskytlo se více vrozených vad vporovnání stěhotenstvími matek, kterým nebyl podáván
přípravek Enbrelani jiné podobné léky vrozených vad.V jiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala
během těhotenství přípravek Enbrel. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad
možnými riziky pro dítě.
Pokud chcete během léčby přípravkem Enbrel kojit, promluvte si se svým lékařem. Je důležité, abyste
dětského lékařeadalší zdravotnické pracovníky informovala oužívání přípravku Enbrel vtěhotenství
av obdobíkojení ještě před tím, než Vaše dítědostane jakoukoli vakcínu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by přípravek Enbrel ovlivnil schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
3.Jak se přípravek Enbrel používá
Použití u dětí a dospívajících
Vždy používejte tento přípravekpřesně podle pokynů svéholékaře. Pokudsi nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže budete mít pocit, že účinek přípravku je příliš silný nebo příliš slabý, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi.
Vhodná dávka a frekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti a
onemocnění. Lékař Vám poskytne detailní návod k přípravě a odměření vhodné dávky.
10 mg injekční lahvička je určena pro děti, kterým se předepisuje dávka 10 mg nebo méně. Jedna
injekční lahvička by měla být použita jen na jednu dávku pro jednoho pacienta a zbývající roztok by
měl být zlikvidován.
U pacientů spolyartritidou či rozšířenouoligoartritidouve věku od 2let, nebo u pacientů s artritidou
spojenou s entesitidounebo u pacientů s psoriatickou artritidou ve věku od 12 let je obvyklá dávka 0,mg přípravku Enbrel na kg tělesné hmotnosti U pacientů slupénkou ve věku od 6let je obvyklá dávka 0,8 mg přípravku Enbrel na kg tělesné
hmotnosti na stav dítěte po 12 týdnech, může lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Cesta a způsob podání
Přípravek Enbrel se podává injekcí pod kůži Přípravek Enbrel se může používat sjídlem nebo pitím nebo bez nich.
Prášek se musí před použitím rozpustit. Podrobný návod kpřípravě a injekci přípravku Enbrel je
kdispozici vbodu 7 „Návod kpřípravě a podání injekce přípravku Enbrel“.Roztok přípravku
Enbrel se nesmí mísit sžádným jiným přípravkem.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře, ve které dny v týdnu má být přípravek Enbrel
podán.
Jestliže jste použilJestliže jste použilčastým podáníms sebou, a to i tehdy, je-li prázdný.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělby následující pravidelná dávka měla být podána následující den. Vtom případě zapomenutou dávku
vynechejte. Potom pokračujte sinjekcemi přípravku vobvyklé dny. Jestliže si nevzpomenete podat
injekci v tenden, kdy ji má dítě dostat, nezdvojnásobujte následující dávku abyste nahradilJestliže jste přestalPo přerušení se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající sepoužití tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Jestliže se u dítěte vyskytne některý znásledujících stavů, nedávejte dítěti dále přípravek Enbrel.
Informujte neprodleně svého lékaře nebo běžte do nejbližšího zdravotnického zařízení.
Potíže spolykáním nebo dýcháním.
Otok obličeje, krku, rukou nebo nohou.
Pocit nervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, nebo náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka.
Těžká vyrážka, svědění, nebo kopřivka často svědíZávažné alergické reakce jsou vzácné. Jestliže má dítě některý zvýše uvedených příznaků, může mít
alergickou reakci na přípravek Enbrel, proto byste mělZávažné nežádoucí účinky
Jestliže pozorujete některý znásledujících stavů, dítě může potřebovat urgentní lékařskoupomoc.
Známky závažné infekce, jako vysoká horečka, která může být spojená skašlem, dušností,
zimnicí, slabostí, nebo vznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo v
kloubech dítěte.
Známky krevních chorob, jako krvácení, podlitiny nebo bledost.
Známky nervových poruch, jako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí, nebo
nástup slabosti vhorní nebo dolní končetině.
Známkysrdečního selhánínebo zhoršení srdečního selhání, jako únava nebo dušnost při
aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti vkrku nebo vbřiše, noční dušnost nebo kašel, zmodrání
nehtových lůžek nebo okolí rtů dítěte.
Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocněnímůže
postihnout všechny části těla včetně kůže a krve a onemocnění se může projevovat v závislosti
na typu a místě zhoubného nádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boule na těle nebo výrůstky na kůži.
Známky autoimunitní reakcevtěleZnámky lupusunebo syndromu podobnému lupusu, jako jsou změny hmotnosti,
přetrvávající vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava.
Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění.
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné neboméně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit i smrtíinformujte svého lékaře nebo zavezte dítě do nejbližšího zdravotnického zařízení.
Známé nežádoucí účinky přípravku Enbrel zahrnují níže uvedenéve skupinách sklesající
četností:
Velmi časté Infekce močových cest, zánětu kůžesvědění, bolesti a otokuse rozvinula reakce vnedávno použitémmístě injekce; a bolest hlavy.
Časté alergické reakce; horečka; vyrážka; svědění; protilátky proti normální tkáni autoprotilátekMéně časté závažné infekce infekce vrůzných místechkrvinek, nízký počet bílých krvinek, nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů vkrvi výskytu zvýšených hodnot jaterních testů vkrvi udává jako četnost„častá“voblasti břicha, průjem, úbytek hmotnostinebo krev ve stolici Vzácné závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvemelanom krvinek; poruchy nervového systému podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynástupměstnavéhosrdečníhoselhání; křeče; lupus erythematodes, nebo onemocnění, které jej
klinicky připomíná únavureakce zánětlivé onemocnění jater vyvolané poruchou imunitního systému pacientů léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jako četnost „méně
častá“zánět nebo zjizvení plic udává jako četnost „méně častá“Velmi vzácné porucha tvorby krevních buněkvkostní dřeni.
Není známo Merkelův buněčný karcinom onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se
nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži,nadměrná aktivace bílých krvinek
spojená se zánětem infekcevyrážkouDalší nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky a jejich četnost pozorované u dětí a dospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Enbrel uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohleda dosahdětí.
Nepoužívejte tento přípravekpo uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné do:“.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Před přípravou roztoku přípravku Enbrel lze přípravek Enbrel uchovávat mimo chladničku při teplotě
maximálně do 25ºC jednorázově po dobu až čtyř týdnů; po uplynutí této doby nesmí být znovu
uchováván v chladu týdnů po vyjmutí z chladničky. Doporučuje se zaznamenat si datum, kdy byl přípravek Enbrel vyjmut
zchladničky,a datum, po kterém musí být přípravek Enbrel zlikvidován vyjmutí z chladničkyna krabičce.
Po přípravě roztoku přípravku Enbrel se doporučuje jeho okamžité použití. Roztok však lzepoužit do
hodin, je-liuchovávánpři teplotědo 25ºC.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že roztok není čirý nebo že obsahuje částice. Roztok
má být čirý, bezbarvý ažsvětle žlutýnebo světle hnědý, bez hrudek, vloček nebo částic.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Enbrel obsahuje
Léčivou látkou je etanerceptum. Jedna lahvička přípravku Enbrel 10 mg prášek propřípravu
injekčníhoroztokusrozpouštědlem pro pediatrické použití obsahuje etanerceptum 10mg. Po
rekonstituci roztok obsahuje etanerceptum 10 mg/ml.
Dalšími složkami jsou:
Prášek: Mannitol Rozpouštědlo: Voda proinjekci.
Jak přípravek Enbrel vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Enbrel 10 mg prášek propřípravuinjekčního roztoku srozpouštědlem pro pediatrické
použití se dodává jako bílý prášek pro přípravu injekčního roztoku rozpouštědlem. Jedno balení obsahuje 4 injekční lahvičky, 4 předplněné injekční stříkačky svodou na
injekci, 4 injekční jehly, 4 adaptéry na lahvičky a 8 alkoholových tamponů.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce:
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 PFIZER EΛΛAΣ A.E. T: +357 22 Česká republika
Pfizer, spol. sr.o.
Tel: +420-283-004-Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +35621 Deutschland
Pfizer Pharma GmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Пфайзер Люксембург САРЛ,
Клон България
Teл: +359 2 970 Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 PFIZER EΛΛAΣA.E.
Τηλ.: +30 210 6785 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Télf: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: Pfizer
Tél +33 Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica
za svetovanje s področja farmacevtske
dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Tel: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel. +371 United KingdomPfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu
7.Návod kpřípravě a podávání injekce přípravku Enbrel
Tento bod je rozdělen do následujících podbodů:
a.Úvod
b. Příprava předinjekcí
c.Příprava dávky přípravku Enbrel kinjekci
d.Přidávání rozpouštědla
e.Odsání roztoku přípravku Enbrel z injekční lahvičky
f.Nasazení jehly na injekční stříkačku
g.Výběr místa pro podání injekce
h.Příprava místa pro podání injekce a podání roztoku přípravku Enbrel
i.Likvidace zbylého odpadu
a.Úvod
Tento návod vysvětluje, jak si připravit a aplikovat injekci přípravku Enbrel. Pečlivě si ho přečtěte a
postupujte podle něho krok za krokem. Lékař dítěte a/nebo sestra Vám vysvětlí správnou techniku
podání injekce a množství, které má být dítěti podáno. Nesnažte se podat dítěti dávku léku, dokud si
nejste jist/a, že rozumíte instrukci a umíte injekci připravit a podat.
Tato injekce se nesmí mísit vjedné injekční stříkačceani injekční lahvičcesjinými léky. Návod, jak
přípravek Enbrel uchovávat, viz bod 5.
b.Příprava před injekcí
Umyjte si pečlivě ruce.
Najděte si čistou, dobře osvětlenouarovnou pracovní plochu.
Balení s dávkou má obsahovat níže vyjmenované části se s lékárníkeminjekční stříkačku.
injekční lahvička spřípravkem Enbrel
předplněná injekční stříkačka naplněná čirým bezbarvým rozpouštědlem jehla
adaptér na lahvičku
tampony napuštěné alkoholem
Zkontrolujte dobu použitelnosti přípravku na štítku lahvičky i stříkačky. Po uplynutí měsíce a
roku uvedených na obalu nesmí být použity.
c.Příprava dávky přípravku Enbrel k injekci
Vyndejte injekční lahvičku spřípravkem Enbrel zpodnosu.
Odstraňte krytku z plastické hmoty z lahvičky spřípravkem Enbrel. NESNÍMEJTEšedou
zátku ani hliníkový uzávěr horní části lahvičky Obrázek Použijte nový tampon napuštěný alkoholem k očištění šedé zátky lahvičky spřípravkem Enbrel.
Po očištění se už nedotýkejte zátky rukama ani ničím jiným.
Postavte lahvičku na čistý rovný povrch hrdlem nahoru.
Odstraňte papír ze zadní části balení adaptéru.
Položte adaptér lahvičky, stále ještě v plastikovém obalu, na horní část lahvičky Enbrel tak, aby
hrot adaptéru lahvičky směřoval do středu zvýšeného kruhu na horní části zátky lahvičky obrázek 2Jednou rukou držte lahvičku pevně na pracovní ploše. Druhou rukou SILNĚ TLAČTE DOLŮ
na obal adaptéru,až ucítíte, jak hrot adaptéru proniká zátkou lahvičky,a UCÍTÍTE A
USLYŠÍTE, JAK DO NÍ ADAPTÉR UDĚLAL DÍRUdolů pod jakýmkoli úhlem lahvičky.
Obrázek 2Obrázek 3Obrázek SPRÁVNĚNESPRÁVNĚ
Jednou rukou držte lahvičku, druhou pak odstraňte plastikový obal z adaptéru lahvičky obrázek 5Obrázek Odstraňte ochranný kryt ze špičky injekční stříkačky ulomením bílé krytky vmístě perforace.
To se provede držením límce bílé krytky jednou rukou a pevným uchopením konce bílé krytky
druhou rukou a jejím střídavým ohýbáním dolů a nahoru až do jejího odlomení NEODSTRAŇUJTE bílý límec,který zůstává na injekční stříkačce.
Obrázek Nepoužívejte stříkačku, která již měla ulomenou perforacimezi špičkouinjekční stříkačkya
límcem.Začněte znovu s jiným dávkovacím balením.
Držte skleněné tělo injekční stříkačky lahvičkusměru hodinových ručiček až do úplného zajištění Obrázek d.Přidávání rozpouštědla
Zatímco držíte lahvičku hrdlem nahoru na pracovní ploše, VELMI POMALU tlačte pístem, až
bude všechno rozpouštědlo v lahvičce. Tímto způsobem se zamezí vzniku pěny vzduchových bublinekJakmile jerozpouštědlo v lahvičce s přípravkemEnbrel, píst se může samovolně zvedat. Je to
důsledek tlaku vzduchu, což není důvodem ke znepokojení.
Obrázek Se stříkačkou stále spojenou s lahvičkou, rozpouštějte prášek několika jemnými krouživými
pohyby světle hnědý, bez hrudek, vloček nebo částic. V lahvičce může zůstat bílá pěna –to je běžné.
NEPOUŽÍVEJTEpřípravek Enbrel, jestliže se veškerý prášek do 10 minut nerozpustil.
Začněte znovu sjiným balením.
Obrázek e.Odsání roztoku přípravku Enbrel zinjekčnílahvičky
Váš lékař nebo zdravotní sestra Vás poučí o správném množství roztoku, které musí být nasáto
zinjekční lahvičky. Pokud Vám lékař nedal tyto instrukce, prosím, kontaktujte ho.
Se stříkačkou stále spojenou s lahvičkou a adaptérem, držte lahvičku dnem vzhůru ve výši očí.
Úplně stlačte píst směrem do lahvičky Obrázek Pak pomalu táhněte píst zpět a nasávejte roztok do injekční stříkačky se do injekční stříkačky nasaje pouze část roztoku podle doporučení lékaře. Po nasátí roztoku z
lahvičky můžete mít ve stříkačce nějaký vzduch. Neznepokojujte se tím, odstraníte jej v
následujícím kroku.
Obrázek Držte lahvičku ve svislé poloze a odšroubujte stříkačku od adaptéru lahvičky otáčením proti
směru hodinových ručiček Obrázek Položte předplněnou injekční stříkačku na čistou rovnou pracovní plochu. Dávejte pozor, aby se
špička ničeho nedotknula. Dbejte na to, abyste přitom nestlačilf.Nasazení jehly na injekční stříkačku
Jehla je balena v plastovém obalu, aby byla sterilní.
Při otevírání plastového obalu uchopte jeho krátký široký konec do jedné ruky. Druhou rukou
chyťte jeho delší část.
Ohýbáním většího konce nahoru a dolů ulomte pojistku Jehla zůstane v delší části obalu.
Držte obal s jehlou v jedné ruce, druhou rukou uchopte stříkačku a vložte její hrot do otvoru
jehly.
Spojte stříkačku s jehlou otáčením vesměru hodinových ručiček,až do úplného zajištění obrázek 14Obrázek Opatrně sejměte plastový kryt rovným tahem směrem od jehly. Dbejte přitom na to, abyste se
jehlou ničeho nedotknulohnutím nebo zkroucením krytu při jeho odstraňování.
Obrázek Držte stříkačku jehlou vzhůru. Vyžeňte vzduchové bubliny pomalým stlačením pístu,až je
veškerý vzduch odstraněn Obrázek g.Výběr místa pro injekci
Doporučují se 3 místa k podání injekce: oblasti do 5 cm kolem pupku; a injekci podáváte sám/sama, nemělObrázek Pro každou injekci si vyberte vždy jiné místo. Každá nová injekce má být podána minimálně cm od místa podání předchozí injekce. Nepodávejteinjekci do oblasti, kde je kůže bolestivá,
pohmožděná, zčervenalá nebo tvrdá. Vyhněte se místům sjizvami nebo snarušenou strukturou
kůže Jestliže má dítě lupénku, nesmíte podat injekci přímo do jakkoli vyvýšených, tlustých,
červených nebo šupinatých kožních polí h.Příprava místa pro injekci a podání injekčního roztokupřípravku Enbrel
Krouživým pohybem otřete místo zamýšleného podání injekce přípravku Enbrel novým
alkoholovým tamponem. NEDOTÝKEJTE se této oblasti aždo podání injekce.
Jakmile je očištěná oblast kůže již suchá, jednou rukou ji jemným stiskem nadzvedněte a pevně
ji držte. Druhou rukou držte injekční stříkačku jako tužku.
Krátkým rychlým pohybem zatlačte celou jehlu do kůže pod úhlem mezi 45až 90obrázek 18pozor, abyste netlačilObrázek Jakmile je celá jehla uvnitř, pusťte kůži, kterou jste drželVolnou rukou stabilizujte injekční stříkačku přidržením její dolní části. Pak stlačte píst a
pomalua ustálenou rychlostí injikujte veškerý roztok Obrázek Když je injekční stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu z kůže. Postupujte opatrně a držte jehlu stále
pod stejným úhlem jako při vpichu.
Na místo vpichu přitlačte asi na 10 vteřin vatový tampon. Může dojít k slabému krvácení z
injekčního místa. NETŘETEtoto místo. Podle potřeby je možné místo vpichu přelepit.
i.Likvidace zbylého odpadu
Injekční stříkačka a jehla nesmí být NIKDYznovu použity. Použitou jehlu a injekční stříkačku
zlikvidujte podle pokynů lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Máte-li jakékoli otázky, zeptejte selékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka, kteří znají přípravek
Enbrel.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Enbrel 25mg injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení
etanerceptum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Váš lékař Vám dá také kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní údaje, kterých si
musíte být vědomMáte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Tento přípravek byl předepsán Vám nebo dítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další osobě.
Mohl by jí ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy nebo dítě, okteré
pečujete.
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
Informace vtéto příbalové informaci jsou seřazeny do následujících 6bodů:
1.Co je přípravek Enbrel akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Enbrel používat
3.Jak se přípravek Enbrel používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Enbrel uchovávat
6.Obsah balení adalší informace 1.Co je přípravek Enbrel akčemu se používá
Přípravek Enbrel je biologické léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu jiné
bílkoviny vtěle, která způsobuje zánět. Přípravek Enbrel snižuje zánět spojený surčitými
onemocněními.
Udospělých revmatoidního zánětu kloubů včetně ankylozující spondylitidy účinné nebo nejsou pro Vás vhodné.
Urevmatoidní artritidy se přípravek Enbrel obvykle používá vkombinaci smethotrexátem, ikdyž se
může použít také samotný, jestliže léčení methotrexátem pro Vás není vhodné. Přípravek Enbrel
použitý samostatně nebo vkombinaci smethotrexátem může zpomalit poškození kloubů způsobené
revmatoidní artritidou azlepšit Vaši schopnost provádět normální denní činnosti.
Upacientů spsoriatickou artritidou postihující více kloubů může přípravek Enbrel zlepšit schopnost
provádět normální denní činnosti. Upacientů se symetrickým bolestivým nebo otokovým postižením
více kloubů kloubů způsobená chorobou.
Přípravek Enbrel je také určen kléčení následujících onemocnění udětí adospívajících:
Unásledujících typů juvenilní idiopatické artritidy, pokud léčba methotrexátem nebyla
dostatečně účinná nebo pro ně nebyla vhodná:
Polyartritida oligoartritida upacientů ve věku od 2let
Psoriatická artritida upacientů ve věku od 12let
Uartritidy spojené sentesitidou upacientů ve věku od 12let, unichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi při aplikaci široce používané léčby nebo pro ně tato léčba není vhodná.
Těžká psoriázaupacientů ve věku od 6let, unichž nebyla dostatečně účinná fototerapie ani jiná
celková léčení 2.Čemu musíte věnovat pozornost, nežzačnete přípravek Enbrel používat
Nepoužívejte přípravek Enbrel
jestliže jsteVy nebo dítě, okteré pečujete, alergičtí na etanercept nebo na kteroukoli další
složku léku svírání na prsou, sípání, závratě nebo vyrážku, nepokračujte vpodávání přípravku Enbrel
aihned vyhledejte lékaře;
jestliže Vám nebo dítěti hrozí rozvoj závažné krevní infekce zvané sepse nejste jistýjestliže Vy nebo dítě máte infekci jakéhokoli druhu. Pokud si nejste jistýlékařem.
Upozornění aopatření
Před použitím přípravku Enbrel se poraďte se svým lékařem.
Alergické reakce:Jestliže se uVás nebo dítěte objeví alergická reakce, jako je tíha na hrudi,
sípání, závratě nebo vyrážka, nepodávejte více přípravku Enbrel akontaktujte ihned lékaře.
Infekce/operace:Jestliže se uVás nebo dítěte rozvíjí nová infekce nebo jste před velkou
chirurgickou operací, lékař může chtít sledovat léčbu přípravkem Enbrel.
Infekce/cukrovka:Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli opakující se infekce
nebo trpíte cukrovkou nebo jinými stavy, při nichž se zvyšuje riziko infekce.
Infekce/sledování: Informujte svého lékaře okaždé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovaljako je horečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může
rozhodnout, že Vás nebo dítě bude nadále sledovat na přítomnost infekcí ipoté, co přestanete
používat přípravek Enbrel.
Tuberkulóza: Upacientů léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny případy tuberkulózy. Lékař
vyšetří známky apříznaky tuberkulózy předtím, než zahájí léčení přípravkem Enbrel. To může
zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku atuberkulinový test.Výsledky
těchto vyšetření musí být zaznamenány do karty pacienta. Je velmi důležité, abyste
informovaldítě byli vkontaktu sněkým, kdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy přetrvávající kašel, ztráta hmotnosti, netečnost, mírná horečkaléčení nebo po jeho ukončení, informujte neprodleně svého lékaře.
HepatitidaB: Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě máte nebo jste mělivminulosti
hepatitiduB. Lékař by měl provést vyšetření na přítomnost infekce hepatitidyB předtím, než se
Vy nebo dítě začnete léčit přípravkem Enbrel. Léčba přípravkem Enbrel může vést kreaktivaci
hepatitidyB upacientů, kteří byli vminulosti nakaženi virem hepatitidyB. Pokud ktomu dojde,
musíte přestat přípravek Enbrel používat.
HepatitidaC:Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě máte hepatitiduC. Lékař bude
sledovat léčení přípravkem Enbrel, pokud se infekce zhorší.
Choroby krve:Jestliže se uVás nebo udítěte objeví jakékoli známky či příznaky jako
přetrvávající horečka, bolest vkrku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně
lékařskou pomoc. Takové příznaky mohou svědčit omožném život ohrožujícím onemocnění
krve, které simůže vyžádat přerušení podávání přípravku Enbrel.
Poruchy nervového systému aporuchy oka:Informujte svého lékaře, jestliže máte Vy nebo
dítě roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu myelitidu Městnavé srdeční selhání:Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli vminulosti
městnavé srdeční selhání, neboť za těchto okolností je třeba opatrnosti při podávání přípravku
Enbrel.
Zhoubná nádorová onemocnění: Než Vám bude předepsán přípravek Enbrel, informujte svého
lékaře, pokud máte nebo Vám byl někdy diagnostikován lymfom krveUpacientů stěžkou revmatoidní artritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko
vzniku lymfomu vyšší než průměrné.
Děti adospělí, kterým je přípravek Enbrel podáván, mají zvýšené riziko vzniku lymfomu nebo
jiného typu zhoubného nádorového onemocnění/rakoviny.
Uněkterých dětí adospívajících pacientů, kterým byl podáván přípravek Enbrel nebo jiné léčivé
přípravky působící stejně jako přípravek Enbrel, se rozvinula zhoubná nádorová
onemocnění/rakovina, včetně neobvyklých typů, což někdy vedlo kúmrtí.
Někteří pacientiužívající přípravek Enbrel onemocněli rakovinou kůže.Informujte svého lékaře,
pokud uVás nebo udítěte dojde krozvoji jakékoli změny vzhledu kůže nebo výrůstků na kůži.
Plané neštovice:Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě byli vkontaktu splanými
neštovicemi vprůběhu podávání přípravku Enbrel. Lékař stanoví, zda je vhodné preventivní
opatření proti planým neštovicím.
Latex: Kryt jehly je zhotoven zlatexu zacházet nebo bude přípravek Enbrel dostávat osoba se známou nebo možnou přecitlivělostí
Zneužívání alkoholu: Přípravek Enbrel by se neměl použít upacientů, kteří se léčí shepatitidou
spojenou se zneužíváním alkoholu. Informujte prosím svého lékaře, pokud Vy nebo dítě ve Vaší
péči máte zneužívání alkoholu vanamnéze.
Wegenerova granulomatóza: Přípravek Enbrel se nedoporučuje kléčbě Wegenerovy
granulomatózy, vzácného zánětlivého onemocnění. Poraďte se se svým lékařem, máte-li Vy
nebo dítě ve Vaší péči Wegenerovu granulomatózu.
Antidiabetické přípravky: Informujte svého lékaře, trpíte-li Vy nebo dítě cukrovkou či
užíváte-li léky kléčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je uVás či dítěte nutné během léčby
přípravkem Enbrel snížit dávku přípravku kléčbě cukrovky.
Děti adospívající
Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před použitím přípravku
Enbrel. Některá očkování by neměla proběhnout vdobě podávání přípravku Enbrel, např. vakcína
proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Prosím, poraďte seslékařem před případným očkováním
dítěte.
Přípravek Enbrel by neměl být obvykle podáván dětem mladším 2let spolyartritidou nebo
srozšířenou oligoartritidou nebo dětem mladším 12let sartritidou spojenou sentesitidou či
psoriatickou artritidou nebo dětem mladším 6let spsoriázou.
Další léčivé přípravky apřípravek Enbrel
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které Vy nebo dítě užíváte, které jste vnedávné
době užívali nebo které možná budete užívat iolécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Vy nebo Vaše dítě byste neměli používat
Enbrel sléky, které obsahují léčivou látku anakinru nebo abatacept.
Těhotenství akojení
Přípravek Enbrel se smí vprůběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné. Pokud jste
těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Enbrel, může uVašehonovorozence existovat
vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám vtěhotenství podáván přípravek
Enbrel, vyskytlo se více vrozených vad vporovnání stěhotenstvími matek, kterým nebyl podáván
přípravek Enbrel ani jiné podobné léky vrozených vad. Vjiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala
během těhotenství přípravek Enbrel. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad
možnými riziky pro dítě.
Pokud chcete během léčby přípravkem Enbrel kojit, promluvte si se svým lékařem. Je důležité, abyste
dětského lékaře adalší zdravotnické pracovníky informovala oužívání přípravku Enbrel vtěhotenství
av obdobíkojení ještě před tím, než Vaše dítědostane jakoukoli vakcínu.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Nepředpokládá se, že by přípravek Enbrel ovlivnil schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Enbrel obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Enbrel používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokudsi nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže budete mít pocit, že účinek přípravku Enbrel je příliš silný, nebo příliš slabý, sdělte to svému
lékaři nebo lékárníkovi.
Zásobní vložka pro dávkovací zařízení je kdispozici sdávkami osíle 25mg a50mg.
Dávkování udospělých pacientů Revmatoidní artritida, psoriatická artritida aaxiální spondylartritidy včetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 25mg podaných2x týdně nebo 50mg jednou týdně ve formě injekce pod kůži.
Lékař však může stanovit odlišnou frekvenci podávání přípravku.
Ložisková lupénka
Obvyklá dávka je 25mg dvakrát týdně nebo 50mg jednou týdně.
Alternativně se může podávat 50mg dvakrát týdně až po dobu 12týdnů apotom pokračovat dávkami
25mg dvakrát týdně nebo 50mg jednou týdně.
Podle Vaší odpovědi na léčbu lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek Enbrel používat azda je
třeba léčení opakovat. Pokud nevykazuje přípravek Enbrel účinek na Váš stav po 12týdnech, může
lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Použití udětí adospívajících
Vhodná dávka afrekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti
aonemocnění. Váš lékař určí správnou dávku pro dítě apředepíše požadovanou sílu přípravku Enbrel
Upacientů spolyartritidou či rozšířenou oligoartritidou ve věku od 2let, nebo upacientů sartritidou
spojenou sentesitidounebo upacientů spsoriatickou artritidou ve věku od 12let je obvyklá dávka
0,4mgpřípravku Enbrel na kg tělesné hmotnosti týdně nebo dávka 0,8mg přípravku Enbrel na kg tělesné hmotnosti podávaná jednou týdně.
Upacientů slupénkou ve věku od 6let je obvyklá dávka 0,8mg přípravku Enbrel na kg tělesné
hmotnosti nevykazuje účinek na stav dítěte po 12týdnech, může lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Lékař Vám poskytne detailní návod kpřípravě aodměření příslušné dávky.
Cesta azpůsob podání
Přípravek Enbrel se podává injekcí pod kůži Přípravek Enbrel se může používat sjídlem nebo pitím nebo bez nich.
Podrobný návod kinjekci přípravku Enbrel je kdispozici v„Návod kpoužití“. Roztok přípravku
Enbrel se nesmí mísit sžádným jiným přípravkem.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře dny vtýdnu, kdy má být přípravek Enbrel podán.
Jestliže jste použilJestliže jste použilčastým podánímssebou, ato itehdy, je-li prázdný.
Jestližejste zapomnělJestliže jste zapomnělby následující pravidelná dávka měla být podána následující den. Vtom případě zapomenutou dávku
vynechejte. Potom pokračujte sinjekcemi přípravku vobvyklé dny. Pokud si nevzpomenete až do dne,
kdy má být podána následující injekce, nezdvojnásobujte následující dávku abyste nahradilJestliže jste přestalPo přerušení se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající sepoužití tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možnénežádoucíúčinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Alergické reakce
Jestliže se vyskytne některý znásledujících stavů, nepoužívejte dále přípravek Enbrel. Informujte
neprodleně svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Potíže spolykáním nebo dýcháním
Otok obličeje, krku, rukou nebo nohou
Pocit nervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka
Těžká vyrážka, svědění nebo kopřivka často svědí)
Závažné alergické reakce jsou vzácné, avšak kterýkoliv zpříznaků uvedených výše může znamenat
alergickou reakci na přípravek Enbrel, proto byste mělZávažné nežádoucí účinky
Jestliže pozorujete některý znásledujících stavů, můžete Vy nebo dítě potřebovat urgentní lékařskou
pomoc.
Známky závažné infekcejako vysoká horečka, která může být spojená skašlem, dušností,
zimnicí, slabostí nebo vznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo
vkloubech
Známky krevních chorobjako krvácení, podlitiny nebo bledost
Známky nervových poruchjako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí nebo
nástup slabosti vhorní nebo dolní končetině
Známky srdečního selhánínebo zhoršení srdečního selháníjako únava nebo dušnost při
aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti vkrku nebo vbřiše, noční dušnost nebo kašel, zmodrání
nehtových lůžek nebo okolí rtů
Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocnění může
postihnout všechny části těla včetně kůže akrve aonemocnění se může projevovat vzávislosti
na typu amístě zhoubného nádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boule na těle nebo výrůstky na kůži
Známky autoimunitní reakcevtěleZnámky lupusu nebo syndromu podobného lupusu, jako jsou změny hmotnosti, přetrvávající
vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava
Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné nebo méně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit ismrtíinformujte svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Známé nežádoucí účinky přípravku Enbrel zahrnují níže uvedené ve skupinách sklesající četností:
Velmi časté Infekce močových cest, zánětu kůžesvědění, bolesti aotokupacientů se rozvinula reakce vnedávno použitém místě injekceČasté alergické reakce; horečka;vyrážka; svědění; protilátky proti normální tkáni autoprotilátekMéně časté závažné infekce ainfekce vrůzných místechkrvinek; nízký počet bílých krvinek; nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů vkrvi výskytu zvýšených hodnot jaterních testů vkrvi udává jako četnost „častá“voblasti břicha, průjem, úbytek hmotnosti nebo krev ve stolici Vzácné závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvemelanom krvinek; poruchy nervového systému podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynástup městnavého srdečního selhání; křeče; lupus erythematodes nebo onemocnění, které jej
klinicky připomíná aúnavulichenoidní reakce sliznicíchhepatitida; upacientů léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jako
četnost „méně častá“frekvence výskytu udává jako četnost „méně častá“Velmi vzácné vkostní dřeni.
Není známo kůžeherpesvirem typu8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve forměfialových skvrn na kůži,
nadměrná aktivace bílých krvinek spojená se zánětem asvalová slabost spojená skožní vyrážkouNežádoucí účinky udětí adospívajících
Nežádoucí účinky ajejich četnost pozorované udětí adospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Enbrel uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce aštítku za
„Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte vchladničce Uchovávejte zásobní vložku pro dávkovací zařízení vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Po vyjmutí zásobní vložky pro dávkovací zařízení zchladničky počkejte přibližně 15–30minut, až
dosáhne roztok přípravku Enbrel vzásobní vložce pro dávkovací zařízení pokojové teploty.
Nezahřívejte žádným jiným způsobem. Pak se doporučuje přípravek ihned použít.
Zásobní vložky pro dávkovací zařízení lze uchovávat při pokojové teplotě dobu až 4týdnů sochranou proti světlu; po uplynutí této doby nesmí být znovu uchovávány vchladu
zchladničky. Doporučuje se zaznamenat si datum, kdy bylo dávkovací zařízení spřípravkem Enbrel
vyjmuto zchladničky, adatum, po kterém musí být přípravek Enbrel zlikvidován po vyjmutí zchladničkyZkontrolujte roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení prohlédnutím přes inspekční okénko.
Roztok mábýt čirý nebo mírně opalescentní, bezbarvý až světle žlutý nebo světle hnědý amůže
obsahovat malé bílé nebo průhlednéčástice bílkovin.Toto je normální vzhled přípravku Enbrel.
Nepoužívejte roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený nebo jestliže jsou vněm přítomny jiné než
výše popsané částice. Pokud si nejste jistýNevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah baleníadalšíinformace
Co přípravek Enbrel obsahuje
Enbrel 25mg injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení.
Léčivou látkou je etanerceptum. Jedna zásobní vložka pro dávkovací zařízení obsahuje 0,5ml roztoku
obsahujícího etanerceptum 25mg.
Dalšími složkami jsou:
Sacharosa, chlorid sodný, arginin-hydrochlorid, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného,voda pro injekci.
Jak přípravek Enbrel vypadá aco obsahuje toto balení
Přípravek Enbrel se dodává jako injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení připravené
kpoužití. Zásobní vložka pro dávkovací zařízení je určena kpoužití se zařízením SMARTCLIC. Toto
zařízení se dodává samostatně. Roztok je čirý až opalescentní, bezbarvý až světle žlutý nebo světle
hnědý.
Enbrel 25mg injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení
Krabičky obsahují 4, 8 nebo 24zásobních vložek pro dávkovací zařízení s8, 16 nebo 48alkoholovými
tampony. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci avýrobce
Držitel rozhodnutí oregistraci:
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce:
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 PFIZER EΛΛAΣ A.E. T: +357 22 Česká republika
Pfizer, spol. sr.o.
Tel: +420-283-004-Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +35621 Deutschland
Pfizer Pharma GmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Пфайзер Люксембург САРЛ,
Клон България
Teл: +359 2 970 Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 PFIZER EΛΛAΣ A.E.
Τηλ.: +30 210 67 85 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Télf: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: Pfizer
Tél +33 Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica
za svetovanje spodročja farmacevtske
dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Tel: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel. +371 United KingdomPfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Návod kpoužití
Enbrel®
25mg/0,5ml
Pouze pro subkutánní injekci
Důležité informace
Tento návod kpoužití si uschovejte, ukazuje krok za krokem, jak připravit aaplikovat injekci.
Přípravek Enbrel použijte až poté, co si tento návod kpoužití přečtete aporozumíte mu.
Přípravek Enbrel použijte až poté, co Vám zdravotnický pracovník poskytne školení.
Zásobní vložka pro dávkovací zařízení obsahuje jednu dávku přípravku Enbrel amusí být
použita výhradně se zařízením SMARTCLIC.
Zásobní vložka pro dávkovací zařízení azařízení SMARTCLIC se vtomto návodu kpoužití
nazývají „zásobní vložka“ a„zařízení“.
Pokud používáte zařízení poprvé, ujistěte se, že jste dodrželvsamostatné uživatelské příručce. Dokud nedokončíte nastavení, nebudete moci zařízení
používat.
Nepokoušejtese zásobní vložky používat sžádným jiným zařízením.
Nesdílejte zásobní vložky azařízení sjinou osobou.
Netřeste zásobními vložkami ani zařízením, které obsahuje zásobní vložku.
Nepoužívejte znovu zásobní vložku, pokud byl odstraněn kryt jehly.
Zabraňterozlití kapaliny na zásobní vložky nebo zařízení. Zásobní vložky ani zařízení nikdy
neproplachujte aneponořujte do vody.
Informace opřístupu knabídkám, používání zkušební zásobní vložky, pokročilém použití
ařešení chybových zpráv naleznete vsamostatné uživatelské příručce kzařízení.
Uchovávání
Zásobní vložky uchovávejte vchladničce při teplotě 2°C až 8°C. Zásobní vložky chraňte
před mrazem. Zásobní vložky neuchovávejtevzařízení.
Zásobní vložky až do použití uchovávejte vpůvodní krabičce, aby byly chráněny před přímým
slunečním světlem.
Zásobní vložky můžete uchovávat při pokojové teplotě do 25°C po dobu až 4týdnů. Poté, co
dosáhnou pokojové teploty, je již nevracejtedo chladničky.
Zásobní vložky azařízení uchovávejte mimo dohled adosah dětí adospívajících.
Informace ouchovávání ačištění zařízení naleznete vuživatelské příručce kzařízení.
Potřebný materiál
Na čistém rovném povrchu si připravte následující materiál:
okrabička přípravku Enbrel obsahující zásobní vložky,
ozařízení SMARTCLIC,
oalkoholové tampony,
očisté vatové tampony nebo gázové čtverce ovhodná nádoba na ostré předměty Pokud krabička upadne na zem nebo je poškozená, nepoužívejteji.
Poznámka: Pokud nemáte vše, co potřebujete, obraťte se na svého lékaře.
Zařízení:
Další informace naleznete vuživatelské příručce.
Zásobní vložka:
Přípravné kroky
Vyjměte zpodnosu uvnitř krabičky 1zásobní vložku.
Vraťte krabičku apodnos snepoužitými zásobními vložkami zpět do chladničky.
Umyjte aosušte si ruce.
Aby byla injekce příjemnější, nechte zásobní vložku při pokojové teplotě mimo přímé sluneční
světlo po dobu přibližně 15–30minut.
Nepoužívejte žádný jiný způsob zahřátí zásobní vložky.
Zkontrolujte datum exspiraceZásobní vložku nepoužívejte, pokud uplynulo datum exspirace nebo pokud se nejedná
odávku léčivého přípravku, kterou máte předepsanou.
Zkontrolujte zásobní vložku anepoužívejteji, pokud:
ospadla na zem, ikdyž se nezdá být poškozená,
oje poškozená,
okryt jehly je uvolněný,
obyla zmrazena nebo vystavena horku,
obyla při pokojové teplotě po dobu více než 4týdnů,
opo dosažení pokojové teploty byla vrácena do chladničky.
Nesnímejte krytjehly, dokud ktomu nedostanete pokyn.
Zkontrolujte léčivý přípravek inspekčním okénkem; měl by být čirý nebo mírně opalescentní,
bezbarvý až světle žlutý nebo světle hnědý amůže obsahovat malé průsvitné nebo bílé částice
bílkovin, to je normální.
Nepoužívejte léčivý přípravek, jestliže změnil barvu, je zakalený nebo jestliže jsou vněm
přítomny jiné než výše popsané částice.
Zásobní vložkou netřeste.
Poznámka: Pokud máte ohledně léčivého přípravku nějaké otázky, obraťte se na svého
lékaře.
Vždy vyberte místo voblasti břicha, horní části stehna nebo vnější oblasti horní části paže
Vyberte místo injekce nejméně 3cm od místa poslední injekce anejméně 5cm od pupku.
Neaplikujte injekci do kostnatých míst nebo do míst snarušenou, zhmožděnou, zarudlou,
bolestivoustrukturou kůže Neaplikujte injekci přes oblečení.
Poznámka: Pokud máte lupénku, neaplikujte injekci přímo do vyvýšených, silných,
zarudlých nebo šupinatých plochnebo jiných postiženína kůži.
Očistěte místo injekce přiloženým alkoholovým tamponem anechte oschnout.
Očistěte injekční konec zařízení samostatně dodávaným alkoholovým tamponem.
Před aplikací injekce nechte injekční konec oschnout.
Kroky aplikace injekce
Zásobní vložku pevně vtlačte rovně skrz dvířka pro zásobní vložku, aniž byste ji otáčeluž ji nebude možné dál zasunout. Po správném zasunutí zásobní vložky se zařízení zapne.
Zkontrolujte, že je na displeji zobrazeno 25mg aže neuplynulo datum expirace.
Poznámka: Po 90sekundách nečinnosti se zařízení vypne. Stisknutím apodržením tlačítka
Injekce zařízení opět zapnete.
Sejměte kryt jehly tak, že ho pevně stáhnete dolů.
Kryt jehly vyhoďte do vhodné nádoby na ostré předměty.
Co nejdříve po sejmutí krytu jehly aplikujte injekci.
Kryt jehly znovu nenasazujte.
Upozornění: Po sejmutí krytu jehly nevkládejte do zařízení prsty, abyste předešljehlou.
Poznámka: Pokud chcete injekci zrušit azásobní vložku vysunout, stiskněte na 1sekundu
tlačítko Zrušit/Vysunout .
Umístěte zařízení tak, aby modrá šipka ukazovala vúhlu 90stupňů kmístu injekce.
Ujistěte se, že vidíte na displej na zařízení.
Nesvírejte kůži kolem místa injekce.
Upozornění: Pokud zařízení svloženou zásobní vložkou upustíte na zem, zásobní vložku
vysuňte azlikvidujte.
Viz stránka Řešení potíží vuživatelské příručce kzařízení.
Až se na displeji zobrazí příslušný pokyn, stisknutím apodržením tlačítka Injekce zahajte
aplikaci injekce.
Poznámka: Po zahájení aplikace můžete tlačítko Injekce uvolnit.
Držte zařízení ukůže apočkejte, dokud nebude injekce léčivého přípravku dokončena.
Sledujte displej na zařízení.
Zařízení neposouvejte, nenaklánějte ani neoddalujte od kůže, dokud se na displeji
nezobrazí příslušný pokyn.
Poznámka: Pokud zařízení oddálíte předčasně, nepřikládejte ho zpět na místo injekce ani
neaplikujte další dávku. Obraťte se na svého lékařeapožádejte ho oradu.
Zařízení oddalte od kůže. Na zařízení se zobrazí informace, že injekce byla dokončena.
Počkejte. Zásobní vložka se částečně vysune ze spodní strany zařízení. Může to trvat až
10sekund.
Po tuto dobu proto nezakrývejtespodní stranu zařízení.
Nevkládejte prsty do zařízení, protože po tuto dobu bude jehla obnažená.
Pokud si na místě injekce všimnete krvavé skvrnky, přiložte vatový tampon nebo gázu
anechte je přiložené, dokud krvácení neustane. Netřete.
Poté, co zařízení zásobní vložku částečně vysune, vytáhněte ji rovně ven ze zařízení.
Zkontrolujte, že je zásobní vložka prázdná avinspekčním okénku je vidět šedý proužek.
Pokud tomu tak není, možná jste nedostalapožádejteho oradu.
Zásobní vložku znovu nepoužívejte ani ji znovu nevkládejte do zařízení.
Použitou zásobní vložku ihned vyhoďtedo vhodné nádoby na ostré předměty dle pokynů
zdravotnického pracovníka nebo lékárníka avsouladu smístními zákony ozdraví
abezpečnosti.
–Konec návodu kpoužití–
Příbalová informace: informace pro uživatele
Enbrel 50mg injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení
etanerceptum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Váš lékař Vám dá také kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní údaje, kterých si
musíte být vědomMáte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Tento přípravek byl předepsán Vám nebo dítěti ve Vaší péči. Nedávejte jej žádné další osobě.
Mohl by jí ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy, nebo dítě, okteré
pečujete.
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
Informace vtéto příbalové informaci jsou seřazeny do následujících 6bodů:
1.Co je přípravek Enbrel akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnetepřípravek Enbrel používat
3.Jak se přípravek Enbrel používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Enbrel uchovávat
6.Obsah balení adalší informace 1.Co je přípravek Enbrel akčemu se používá
Přípravek Enbrel je biologické léčivo, které se vyrábí ze dvou lidských bílkovin. Blokuje aktivitu jiné
bílkoviny vtěle, která způsobuje zánět. Přípravek Enbrel snižuje zánět spojený surčitými
onemocněními.
Udospělých revmatoidního zánětu kloubů včetněankylozující spondylitidy účinné nebo nejsou pro Vás vhodné.
Urevmatoidní artritidy se přípravek Enbrel obvykle používá vkombinaci smethotrexátem, ikdyž se
může použít také samotný, jestliže léčení methotrexátem pro Vás není vhodné. Přípravek Enbrel
použitý samostatně nebo vkombinaci smethotrexátem může zpomalit poškození kloubů způsobené
revmatoidní artritidou azlepšit Vaši schopnost provádět normální denní činnosti.
Upacientů spsoriatickou artritidou postihující více kloubů může přípravek Enbrel zlepšit schopnost
provádět normální denní činnosti. Upacientů se symetrickým bolestivým nebo otokovým postižením
více kloubů kloubů způsobená chorobou.
Přípravek Enbrel je také určen kléčení následujících onemocnění udětí adospívajících:
Unásledujících typů juvenilní idiopatické artritidy, pokud léčba methotrexátem nebyla
dostatečně účinná nebo pro ně nebyla vhodná:
Polyartritida oligoartritida upacientů ve věku od 2let
Psoriatická artritida upacientů ve věku od 12let
Uartritidy spojené sentesitidou upacientů ve věku od 12let, unichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi při aplikaci široce používané léčby nebo pro ně tato léčba není vhodná.
Těžká psoriáza upacientů ve věku od 6let, unichž nebyla dostatečně účinná fototerapie ani jiná
celková léčení 2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Enbrel používat
Nepoužívejte přípravek Enbrel
jestliže jste Vy nebo dítě, okteré pečujete, alergičtí na etanercept nebo na kteroukoli další
složku léku svírání na prsou, sípání, závratě nebo vyrážku, nepokračujte vpodávání přípravku Enbrel
aihned vyhledejte lékaře;
jestliže Vám nebo dítěti hrozí rozvoj závažné krevní infekce zvané sepse nejste jistýjestliže Vy nebo dítě máte infekci jakéhokoli druhu. Pokud si nejste jistýlékařem.
Upozornění aopatření
Před použitímpřípravku Enbrel se poraďte se svým lékařem.
Alergické reakce:Jestliže se uVás nebo dítěte objeví alergická reakce, jako je tíha na hrudi,
sípání, závratě nebo vyrážka, nepodávejte více přípravku Enbrel akontaktujte ihned lékaře.
Infekce/operace:Jestliže se uVás nebo dítěte rozvíjí nová infekce nebo jste před velkou
chirurgickou operací, lékař může chtít sledovat léčbu přípravkem Enbrel.
Infekce/cukrovka:Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli opakující se infekce
nebo trpíte cukrovkou nebo jinými stavy, při nichž se zvyšuje riziko infekce.
Infekce/sledování: Informujte svého lékaře okaždé cestě mimo Evropu, kterou jste
absolvovaljako je horečka, zimnice nebo kašel, neprodleně informujte svého lékaře. Lékař může
rozhodnout, že Vás nebo dítě bude nadále sledovat na přítomnost infekcí ipoté, co přestanete
používat přípravek Enbrel.
Tuberkulóza: Upacientů léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny případytuberkulózy. Lékař
vyšetří známky apříznaky tuberkulózy předtím, než zahájí léčení přípravkem Enbrel. To může
zahrnovat podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku atuberkulinový test. Výsledky
těchto vyšetření musí být zaznamenány do karty pacienta.Je velmi důležité, abyste
informovaldítě byli vkontaktu sněkým, kdo ji měl. Pokud by se vyskytly příznaky tuberkulózy přetrvávající kašel, ztráta hmotnosti, netečnost, mírná horečkaléčení nebo po jeho ukončení, informujte neprodleně svého lékaře.
HepatitidaB: Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě máte nebo jste měli vminulosti
hepatitiduB. Lékař by měl provést vyšetření na přítomnost infekce hepatitidyB předtím, než se
Vy nebo dítě začnete léčit přípravkem Enbrel. Léčba přípravkem Enbrel může vést kreaktivaci
hepatitidyB upacientů, kteří byli vminulosti nakaženi virem hepatitidyB. Pokud ktomu dojde,
musíte přestat přípravek Enbrel používat.
HepatitidaC:Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě máte hepatitiduC. Lékař bude
sledovat léčení přípravkem Enbrel, pokud se infekce zhorší.
Choroby krve:Jestliže se uVás nebo udítěte objeví jakékoli známky či příznaky jako
přetrvávající horečka, bolest vkrku, podlitiny, krvácení nebo bledost, vyhledejte neodkladně
lékařskou pomoc. Takové příznaky mohou svědčit omožném život ohrožujícím onemocnění
krve, které si může vyžádat přerušení podávání přípravku Enbrel.
Poruchy nervového systému aporuchy oka:Informujte svého lékaře, jestliže máte Vy nebo
dítě roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu myelitidu Městnavé srdeční selhání:Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě měli vminulosti
městnavé srdeční selhání, neboť za těchto okolností je třeba opatrnosti při podávání přípravku
Enbrel.
Zhoubná nádorová onemocnění: Než Vám bude předepsán přípravek Enbrel, informujte svého
lékaře, pokud máte nebo Vám byl někdy diagnostikován lymfom krveUpacientů stěžkou revmatoidní artritidou, kteří trpí tímto onemocněním delší dobu, je riziko
vzniku lymfomu vyšší než průměrné.
Děti adospělí, kterým je přípravek Enbrel podáván, mají zvýšené riziko vzniku lymfomu nebo
jiného typu zhoubného nádorového onemocnění/rakoviny.
Uněkterých dětí adospívajících pacientů, kterým byl podáván přípravek Enbrel nebo jiné léčivé
přípravky působící stejně jako přípravek Enbrel, se rozvinula zhoubná nádorová
onemocnění/rakovina, včetně neobvyklých typů, což někdy vedlo kúmrtí.
Někteří pacienti užívající přípravek Enbrel onemocněli rakovinou kůže.Informujte svého lékaře,
pokud uVás nebo udítěte dojde krozvoji jakékoli změny vzhledu kůže nebo výrůstků na kůži.
Plané neštovice:Informujte svého lékaře, jestliže jste Vy nebo dítě byli vkontaktu splanými
neštovicemi vprůběhu podávání přípravku Enbrel. Lékař stanoví, zda je vhodné preventivní
opatření proti planým neštovicím.
Latex: Kryt jehly je zhotoven zlatexu zacházet nebo bude přípravek Enbrel dostávat osoba se známou nebo možnou přecitlivělostí
Zneužívání alkoholu:Přípravek Enbrel by se neměl použít upacientů, kteří se léčí
shepatitidou spojenou se zneužíváním alkoholu. Informujte prosím svého lékaře, pokud Vy
nebo dítě ve Vaší péči máte zneužívání alkoholu vanamnéze.
Wegenerova granulomatóza:Přípravek Enbrel se nedoporučuje kléčbě Wegenerovy
granulomatózy, vzácného zánětlivého onemocnění. Poraďte se se svým lékařem, máte-li Vy
nebo dítě ve Vaší péči Wegenerovu granulomatózu.
Antidiabetické přípravky:Informujte svého lékaře, trpíte-li Vy nebo dítě cukrovkou či
užíváte-li léky kléčbě cukrovky. Váš lékař stanoví, zda je uVás či dítěte nutné během léčby
přípravkem Enbrel snížit dávku přípravku kléčbě cukrovky.
Děti adospívající
Očkování: Je-li to možné, má být dítě aktuálně naočkované všemi vakcínami před použitím přípravku
Enbrel. Některá očkování by neměla proběhnout vdobě podávání přípravku Enbrel, např. vakcína
proti poliomyelitidě, tj. proti dětské obrně. Prosím, poraďte se slékařem před případným očkováním
dítěte.
Přípravek Enbrel by neměl být obvykle podáván dětem mladším 2let spolyartritidou nebo
srozšířenou oligoartritidou nebo dětem mladším 12let sartritidou spojenou sentesitidou či
psoriatickou artritidou nebo dětem mladším 6let spsoriázou.
Další léčivé přípravky apřípravek Enbrel
Informujte lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které Vy nebo dítě užíváte, které jste vnedávné době
užívali nebo které možná budete užívat iolécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Vy nebo Vaše dítě byste neměli používat
Enbrel sléky, které obsahují léčivou látku anakinru nebo abatacept.
Těhotenství akojení
Přípravek Enbrel se smí vprůběhu těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné. Pokud jste
těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.
Pokud Vám byl podáván během těhotenství přípravek Enbrel, může uVašehonovorozence existovat
vyšší riziko infekce. Jedna studie ukázala, že když byl matkám vtěhotenství podáván přípravek
Enbrel, vyskytlo se více vrozených vad vporovnání stěhotenstvími matek, kterým nebyl podáván
přípravek Enbrel ani jiné podobné léky vrozených vad. Vjiné studii nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud matka dostávala
během těhotenství přípravek Enbrel. Lékař Vám pomůže rozhodnout, zda přínosy léčby převažují nad
možnými riziky pro dítě.
Pokud chcete během léčby přípravkem Enbrel kojit, promluvte si se svým lékařem. Je důležité, abyste
dětského lékaře adalší zdravotnické pracovníky informovala oužívání přípravku Enbrel vtěhotenství
avobdobíkojení ještě před tím, než Vaše dítědostane jakoukoli vakcínu.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Nepředpokládá se, že by přípravek Enbrel ovlivnil schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Enbrel obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Enbrel používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže budete mít pocit, že účinek přípravku Enbrel je příliš silný, nebo příliš slabý, sdělte to svému
lékaři nebo lékárníkovi.
Zásobní vložka pro dávkovací zařízení je kdispozicisdávkami osíle 25mg a50mg.
Dávkování udospělých pacientů Revmatoidní artritida, psoriatická artritida aaxiální spondylartritidy včetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 25mg podaných2x týdně nebo 50mg jednou týdně ve formě injekce pod kůži.
Lékař však může stanovit odlišnou frekvenci podávání přípravku.
Ložisková lupénka
Obvyklá dávka je 25mg dvakrát týdně nebo 50mg jednou týdně.
Alternativně se může podávat 50mg dvakrát týdně až po dobu 12týdnů apotom pokračovat dávkami
25mg dvakrát týdně nebo 50mg jednou týdně.
Podle Vaší odpovědi na léčbu lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek Enbrel používat azda je
třeba léčení opakovat. Pokud nevykazuje přípravek Enbrel účinek na Váš stav po 12týdnech, může
lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Použití udětí adospívajících
Vhodná dávka afrekvence dávkování pro dítě nebo dospívajícího bude záviset na tělesné hmotnosti
aonemocnění. Váš lékař určí správnou dávku pro dítě apředepíše požadovanou sílu přípravku Enbrel
Upacientů spolyartritidou či rozšířenou oligoartritidou ve věku od 2let, nebo upacientů sartritidou
spojenou sentesitidounebo upacientů spsoriatickou artritidou ve věku od 12let je obvyklá dávka
0,4mg přípravku Enbrel na kg tělesné hmotnosti týdně nebo dávka 0,8mg přípravku Enbrel na kg tělesné hmotnosti podávaná jednou týdně.
Upacientů slupénkou ve věku od 6let je obvyklá dávka 0,8mg přípravku Enbrel na kg tělesné
hmotnosti nevykazuje účinek na stav dítěte po 12týdnech, může lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
Lékař Vám poskytne detailní návod kpřípravě aodměření příslušné dávky.
Cesta azpůsob podání
Přípravek Enbrel se podává injekcí pod kůži Přípravek Enbrel se může používat sjídlem nebo pitím nebo bez nich.
Podrobný návod kinjekci přípravku Enbrel je kdispozici v„Návod kpoužití“. Roztok přípravku
Enbrel se nesmí mísit sžádným jiným přípravkem.
Pro zapamatování je dobré si zapsat do kalendáře dny vtýdnu, kdy má být přípravek Enbrel podán.
Jestliže jste použilJestliže jste použilčastým podánímssebou, ato itehdy, je-li prázdný.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělby následující pravidelná dávka měla být podána následující den. Vtom případě zapomenutou dávku
vynechejte. Potom pokračujte sinjekcemi přípravku vobvyklé dny. Pokud si nevzpomenete až do dne,
kdy má být podána následující injekce, nezdvojnásobujte následující dávku abyste nahradilJestliže jste přestalPo přerušení se mohou vrátit příznaky onemocnění.
Máte-li jakékoli další otázky týkající sepoužití tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Alergické reakce
Jestliže se vyskytne některý znásledujících stavů, nepoužívejte dále přípravek Enbrel. Informujte
neprodleně svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Potíže spolykáním nebo dýcháním
Otok obličeje, krku, rukou nebo nohou
Pocit nervozity nebo úzkosti, pocit bušení srdce, náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka
Těžká vyrážka, svědění nebo kopřivka často svědí)
Závažné alergické reakce jsou vzácné, avšak kterýkoliv zpříznaků uvedených výše může znamenat
alergickou reakci na přípravek Enbrel, proto byste mělZávažné nežádoucí účinky
Jestliže pozorujete některý znásledujících stavů, můžete Vy nebo dítě potřebovat urgentní lékařskou
pomoc.
Známky závažné infekcejako vysoká horečka, která může být spojená skašlem, dušností,
zimnicí, slabostí nebo vznikem horkých červených citlivých bolestivých oblastí na kůži nebo
vkloubech
Známky krevních chorobjako krvácení, podlitiny nebo bledost
Známky nervových poruchjako necitlivost nebo mravenčení, změny vidění, bolest očí nebo
nástup slabosti vhorní nebo dolní končetině
Známky srdečního selhánínebo zhoršení srdečního selháníjako únava nebo dušnost při
aktivitě, otok kotníků, pocit plnosti vkrku nebo vbřiše, noční dušnost nebo kašel, zmodrání
nehtových lůžek nebo okolí rtů
Známky zhoubného nádorového onemocnění: zhoubné nádorové onemocnění může
postihnout všechny části těla včetně kůže akrve a onemocnění se může projevovat vzávislosti
na typu amístě zhoubnéhonádorového onemocnění. Tyto známky onemocnění mohou
zahrnovat úbytek hmotnosti, horečku, otoky přítomnost boule na těle nebo výrůstky na kůži
Známky autoimunitní reakcevtěleZnámky lupusu nebo syndromu podobného lupusu, jako jsou změny hmotnosti, přetrvávající
vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů, únava
Známky zánětu cévní stěny, jako jsou bolest, horečka, zarudnutí nebo horkost kůže, svědění
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné nebo méně časté, ale představují závažné stavy mohou vzácně skončit ismrtíinformujte svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.
Známé nežádoucí účinky přípravku Enbrel zahrnují níže uvedené ve skupinách sklesající četností:
Velmi časté Infekce močových cest, zánětu kůžesvědění, bolesti aotokupacientů se rozvinula reakce vnedávno použitém místě injekceČasté alergické reakce; horečka; vyrážka; svědění; protilátky proti normální tkáni autoprotilátekMéně časté závažné infekce infekce vrůzných místechkrvinek; nízký počet bílých krvinek; nízký počet neutrofilů krevních destiček; rakovina kůže zánět; lupénka hodnoty jaterních testů vkrvi výskytu zvýšených hodnot jaterních testů vkrvi udává jako četnost „častá“voblasti břicha, průjem, úbytek hmotnosti nebo krev ve stolici Vzácné závažné alergické reakce nádorového onemocnění krvemelanom krvinek; poruchy nervového systému podobnými roztroušené skleróze nebo zánětu očních nervů nebo míchynástup městnavého srdečního selhání; křeče; lupus erythematodes nebo onemocnění, které jej
klinicky připomíná aúnavulichenoidní reakce sliznicíchhepatitida; upacientů léčených současně methotrexátem se frekvence výskytu udává jako
četnost „méně častá“frekvence výskytu udává jako četnost „méně častá“Velmi vzácné vkostní dřeni.
Není známo kůžeherpesvirem typu8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži,
nadměrná aktivace bílých krvinek spojená se zánětem asvalová slabost spojená skožní vyrážkouNežádoucí účinky udětí adospívajících
Nežádoucí účinky ajejich četnost pozorované udětí adospívajících jsou podobné těm, které jsou
uvedeny výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Enbrel uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce aštítku za
„Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte vchladničce Uchovávejte zásobní vložku pro dávkovací zařízení vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Po vyjmutí zásobní vložky pro dávkovací zařízení zchladničky počkejte přibližně 15–30minut, až
dosáhne roztok přípravku Enbrel vzásobní vložce pro dávkovací zařízení pokojové teploty.
Nezahřívejte žádným jiným způsobem. Pak se doporučuje přípravek ihned použít.
Zásobní vložky pro dávkovací zařízení lze uchovávat při pokojové teplotě dobu až 4týdnů sochranou proti světlu; po uplynutí této doby nesmí být znovu uchovávány vchladu
zchladničky. Doporučuje se zaznamenat si datum, kdy bylo dávkovací zařízení spřípravkem Enbrel
vyjmuto zchladničky, adatum, po kterém musí být přípravek Enbrel zlikvidován po vyjmutí zchladničkyZkontrolujte roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení prohlédnutím přes inspekční okénko.
Roztok mábýt čirý nebo mírně opalescentní, bezbarvý až světle žlutý nebo světle hnědý amůže
obsahovat malé bílé nebo průhlednéčástice bílkovin.Toto je normální vzhled přípravku Enbrel.
Nepoužívejte roztok, jestliže změnil barvu, je zakalený nebo jestliže jsou vněm přítomny jiné než
výše popsané částice. Pokud si nejste jistýNevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co přípravek Enbrel obsahuje
Enbrel 50mg injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení
Léčivou látkou je etanerceptum. Jedna zásobní vložka pro dávkovací zařízeníobsahuje 1,0ml roztoku
obsahujícího etanerceptum 50mg.
Dalšími složkami jsou:
Sacharosa, chlorid sodný, arginin-hydrochlorid, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného,voda pro injekci.
Jak přípravek Enbrel vypadá aco obsahuje toto balení
Přípravek Enbrel se dodává jako injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení připravené
kpoužití. Zásobní vložka pro dávkovací zařízení je určena kpoužití se zařízením SMARTCLIC. Toto
zařízení se dodává samostatně. Roztok je čirý až opalescentní, bezbarvý až světle žlutý nebo světle
hnědý.
Enbrel 50mg injekční roztok vzásobní vložce pro dávkovací zařízení
Krabičky obsahují 2, 4 nebo 12zásobních vložek pro dávkovací zařízení s 4, 8 nebo 24alkoholovými
tampony. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci avýrobce
Držitel rozhodnutí oregistraci:
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce:
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 PFIZER EΛΛAΣ A.E. T: +357 22 Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420-283-004-Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +35621 Deutschland
Pfizer Pharma GmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Пфайзер Люксембург САРЛ,
Клон България
Teл: +359 2 970 Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 PFIZER EΛΛAΣ A.E.
Τηλ.: +30 210 67 85 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Télf: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: Pfizer
Tél +33 Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica
za svetovanje s področja farmacevtske
dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Tel: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel. +371 United KingdomPfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Návod kpoužití
Enbrel®
50mg/1ml
Pouze pro subkutánní injekci
Důležité informace
Tento návod kpoužití si uschovejte, ukazuje krok za krokem, jak připravit aaplikovat injekci.
Přípravek Enbrel použijte až poté, co si tento návod kpoužití přečtete aporozumíte mu.
Přípravek Enbrel použijte až poté, co Vám zdravotnický pracovník poskytne školení.
Zásobní vložka pro dávkovací zařízení obsahuje jednu dávku přípravku Enbrel amusí být
použitavýhradně se zařízením SMARTCLIC.
Zásobní vložka pro dávkovací zařízení azařízení SMARTCLIC se vtomto návodu kpoužití
nazývají „zásobní vložka“ a„zařízení“.
Pokud používáte zařízení poprvé, ujistěte se, že jste dodrželvsamostatné uživatelské příručce. Dokud nedokončíte nastavení, nebudete moci zařízení
používat.
Nepokoušejte se zásobní vložky používat sžádným jiným zařízením.
Nesdílejte zásobní vložky azařízení sjinou osobou.
Netřeste zásobními vložkami ani zařízením, které obsahuje zásobní vložku.
Nepoužívejte znovu zásobní vložku, pokud byl odstraněn kryt jehly.
Zabraňte rozlití kapaliny na zásobní vložky nebo zařízení. Zásobní vložky ani zařízení nikdy
neproplachujte aneponořujte do vody.
Informace opřístupu knabídkám, používání zkušební zásobní vložky, pokročilém použití
ařešení chybových zpráv naleznete vsamostatné uživatelské příručce kzařízení.
Uchovávání
Zásobní vložky uchovávejte vchladničce při teplotě 2°C až 8°C. Zásobní vložky chraňte
před mrazem. Zásobní vložky neuchovávejtevzařízení.
Zásobní vložky až do použití uchovávejte vpůvodní krabičce, aby byly chráněny před přímým
slunečním světlem.
Zásobní vložky můžete uchovávat při pokojové teplotě do 25°C po dobu až4týdnů. Poté, co
dosáhnou pokojové teploty, je již nevracejte do chladničky.
Zásobní vložky azařízení uchovávejte mimo dohled adosah dětí adospívajících.
Informace ouchovávání ačištění zařízení naleznete vuživatelské příručce kzařízení.
Potřebný materiál
Na čistém rovném povrchu si připravte následující materiál:
okrabička přípravku Enbrel obsahující zásobní vložky,
ozařízení SMARTCLIC,
oalkoholové tampony,
očisté vatové tampony nebo gázové čtverce ovhodná nádoba na ostré předměty Pokud krabička upadne na zem nebo je poškozená, nepoužívejteji.
Poznámka: Pokud nemáte vše, co potřebujete, obraťte se na svého lékaře.
Zařízení:
Další informace naleznete vuživatelské příručce.
Zásobní vložka:
Přípravné kroky
Vyjměte zpodnosu uvnitř krabičky 1zásobní vložku.
Vraťte krabičku apodnos snepoužitými zásobními vložkami zpět do chladničky.
Umyjte aosušte si ruce.
Aby byla injekce příjemnější, nechte zásobní vložku při pokojové teplotě mimo přímé sluneční
světlo po dobu přibližně 15–30minut.
Nepoužívejte žádný jiný způsob zahřátí zásobní vložky.
Zkontrolujte datum exspirace Zásobní vložku nepoužívejte, pokud uplynulo datum exspirace nebo pokud se nejedná
odávku léčivého přípravku, kterou máte předepsanou.
Zkontrolujte zásobní vložku anepoužívejteji, pokud:
ospadla na zem, ikdyž se nezdá být poškozená,
oje poškozená,
okryt jehly je uvolněný,
obyla zmrazena nebo vystavena horku,
obyla při pokojové teplotě po dobu více než 4týdnů,
opo dosažení pokojové teploty byla vrácena do chladničky.
Nesnímejte kryt jehly, dokud ktomu nedostanete pokyn.
Zkontrolujte léčivý přípravek inspekčním okénkem; měl by být čirý nebo mírně opalescentní,
bezbarvý až světle žlutý nebo světle hnědý amůže obsahovat malé průsvitné nebo bílé částice
bílkovin, to je normální.
Nepoužívejte léčivý přípravek, jestliže změnil barvu, je zakalený nebo jestliže jsou vněm
přítomny jiné než výše popsané částice.
Zásobní vložkou netřeste.
Poznámka: Pokud máte ohledně léčivého přípravku nějaké otázky, obraťte se na svého
lékaře.
Vždy vyberte místo voblasti břicha, horní části stehna nebo vnější oblast horní části paže
Vyberte místo injekce nejméně 3cm od místa poslední injekce anejméně 5cm od pupku.
Neaplikujte injekci do kostnatých míst nebo do míst snarušenou, zhmožděnou, zarudlou,
bolestivou strukturou kůže Neaplikujte injekci přes oblečení.
Poznámka: Pokud máte lupénku, neaplikujte injekci přímo do vyvýšených, silných,
zarudlých nebo šupinatých plochnebo jiných postiženína kůži.
Očistěte místo injekce přiloženým alkoholovým tamponem anechte oschnout.
Očistěte injekční konec zařízení samostatně dodávaným alkoholovým tamponem.
Před aplikací injekce nechte injekční konec oschnout.
Kroky aplikace injekce
Zásobní vložku pevně vtlačte rovně skrz dvířka pro zásobní vložku, aniž byste ji otáčeluž ji nebude možné dál zasunout. Po správném zasunutí zásobní vložky se zařízení zapne.
Zkontrolujte, že je na displeji zobrazeno 50 mg aže neuplynulo datum expirace.
Poznámka: Po 90sekundách nečinnosti se zařízení vypne. Stisknutím apodržením tlačítka
Injekce zařízení opět zapnete.
Sejměte kryt jehly tak, že ho pevně stáhnete dolů.
Kryt jehly vyhoďte do vhodné nádoby na ostré předměty.
Co nejdříve po sejmutí krytu jehly aplikujte injekci.
Kryt jehly znovu nenasazujte.
Upozornění: Po sejmutíkrytu jehly nevkládejte do zařízení prsty, abyste předešljehlou.
Poznámka: Pokud chcete injekci zrušit azásobní vložku vysunout, stiskněte na 1sekundu
tlačítko Zrušit/Vysunout .
Umístěte zařízení tak, aby modrá šipka ukazovala vúhlu 90stupňů kmístu injekce.
Ujistěte se, že vidíte na displej na zařízení.
Nesvírejte kůži kolem místa injekce.
Upozornění: Pokud zařízení svloženou zásobní vložkou upustíte na zem, zásobní vložku
vysuňte azlikvidujte.
Viz stránka Řešení potíží vuživatelské příručce kzařízení.
Až se na displeji zobrazí příslušný pokyn, stisknutím apodržením tlačítka Injekce zahajte
aplikaci injekce.
Poznámka: Po zahájení aplikace můžete tlačítko Injekce uvolnit.
Držte zařízení ukůže apočkejte, dokud nebude injekce léčivého přípravku dokončena.
Sledujte displej na zařízení.
Zařízení neposouvejte, nenaklánějte ani neoddalujte od kůže, dokud se na displeji
nezobrazí příslušný pokyn.
Poznámka: Pokud zařízení oddálíte předčasně, nepřikládejte ho zpět na místo injekce ani
neaplikujte další dávku. Obraťte se na svého lékařeapožádejte ho oradu.
Zařízení oddalte od kůže. Na zařízení se zobrazí informace, že injekce byla dokončena.
Počkejte. Zásobní vložka se částečně vysune ze spodní strany zařízení. Může to trvat až
10sekund.
Po tuto dobu proto nezakrývejtespodní stranu zařízení.
Nevkládejte prsty do zařízení, protože po tuto dobu bude jehla obnažená.
Pokud si na místě injekce všimnete krvavé skvrnky, přiložte vatový tampon nebo gázu
anechte je přiložené, dokud krvácení neustane. Netřete.
Poté, co zařízení zásobní vložku částečně vysune, vytáhněte ji rovně ven ze zařízení.
Zkontrolujte, že je zásobní vložka prázdná avinspekčním okénku je vidět šedý proužek.
Pokud tomu tak není, možnájste nedostalapožádejte ho oradu.
Zásobní vložku znovu nepoužívejte ani ji znovu nevkládejte do zařízení.
Použitou zásobní vložku ihned vyhoďte do vhodné nádoby na ostré předměty dle pokynů
zdravotnického pracovníka nebo lékárníka avsouladu smístními zákony ozdraví
abezpečnosti.
–Konec návodu kpoužití–

---

Enbrel

Letak nebyl nalezen