Zonisamide neuraxpharm

Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích byl zonisamid podáván více než 1200 pacientům, více než 400 z nich užívalo
zonisamid alespoň 1 rok. Dále existují rozsáhlé zkušenosti se zonisamidem v Japonsku po jeho uvedení
na trh od roku 1989 a v USA od roku 2000.
Je nutné uvést, že zonisamid je derivátem benzisoxazolu, který obsahuje sulfonamidovou skupinu.
Závažné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky, které jsou spojovány s léčivými přípravky
obsahujícími sulfonamidovou skupinu, zahrnují vyrážku, alergickou reakci a závažné hematologické
poruchy včetně aplastické anémie, která může být velmi vzácně fatální (viz bod 4.4).
Nejčastějšími nežádoucími účinky v kontrolovaných studiích přídatné terapie byly somnolence, závrať
a anorexie. Nejčastějšími nežádoucími účinky v randomizované, kontrolované studii monoterapie
porovnávající zonisamid s karbamazepinem s prodlouženým uvolňováním byly snížená hladina
bikarbonátů, snížená chuť k jídlu a pokles tělesné hmotnosti. Incidence výrazně abnormálně nízkých
hladin bikarbonátů v séru (pokles na méně než 17 mEq/l a o více než 5 mEq/l) byla 3,8 %. Incidence
výrazného poklesu tělesné hmotnosti o 20 % a více byla 0,7 %.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky spojené s zonisamidem zjištěné v klinických studiích a v rámci sledování po uvedení
přípravku na trh jsou uvedeny v následující tabulce. Četnosti výskytu jsou uspořádány podle
následujícího schématu:

Velmi časté ≥Časté ≥1/100 až
Tabulka č. 4 Nežádoucí účinky spojené se zonisamidem zjištěné v klinických studiích přídatné
léčby a v rámci sledování po uvedení přípravku na trh:

Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Velmi vzácné

(terminologie
MedDRA)
Infekce a infestace Pneumonie
Infekce
močového
traktu

Poruchy krve
a lymfatického
systému

Ekchymóza Agranulocytóza
Aplastická anémie
Leukocytóza
Leukopenie
Lymfadenopatie
Pancytopenie
Trombocytopenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita

Syndrom lékem
indukované
přecitlivělosti
Léková vyrážka
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
Poruchy
metabolizmu a výživy
Anorexie

Hypokalemie

Metabolická
acidóza
Renální tubulární
acidóza
Psychiatrické
poruchy
Agitace
Iritabilita
Stav
Zmatenosti
Deprese

Afektivní
labilita
Anxieta
Insomnie
Psychotická
porucha
Zlost
Agresivita
Sebevražedné
myšlenky
Pokus
o sebevraždu

Halucinace
Poruchy nervového
systému
Ataxie
Závrať
Porucha
paměti
Somnolence

Bradyfrenie
Porucha
pozornosti
Nystagmus
Parestézie
Porucha řeči
Třes

Konvulze Amnézie
Kóma
Generalizovaný
tonicko-klonický
záchvat (grand
mal)
Myastenický
syndrom
Maligní
neuroleptický
syndrom
Status epilepticus
Poruchy oka Diplopie Glaukom
s uzavřeným
úhlem
Bolest oka
Myopie
Rozmazané vidění
Snížená zraková
ostrost
Respirační,
hrudní
a mediastinální
Dyspnoe
Aspirační
pneumonie

poruchy Respirační
porucha
Hypersenzitivní
pneumonitida
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha
Zácpa
Průjem
Dyspepsie
Nauzea
Zvracení Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Cholecystitida
Cholelitiáza
Hepatocelulární
poškození
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Pruritus
Alopecie

Anhidróza
Multiformní
erytém
Stevensův-
Johnsonův
syndrom
Toxická
epidermální
nekrolýza
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Rhabdomyolýza
Poruchy ledvin
a močových cest
Nefrolitiáza

Močové
kameny

Hydronefróza
Renální selhání
Abnormality moče
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava
Onemocnění
podobné chřipce
Pyrexie
Periferní edém

Vyšetření Snížená
hladina
bikarbonátu

Snížená tělesná
hmotnost

Zvýšená hladina
kreatinfosfokinázy
v krvi
Zvýšená hladina
kreatininu
v krvi
Zvýšená hladina
močoviny
v krvi
Abnormální
jaterní testy
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Úpal

Navíc byly zaznamenány izolované případy náhlého neobjasněného úmrtí u pacientů s epilepsií (sudden
unexplained death in epilepsy patients, SUDEP), kteří užívali zonisamid.

Tabulka č. 5 Nežádoucí účinky v randomizované, kontrolované studii monoterapie porovnávající
zonisamid s karbamazepinem s prodlouženým uvolňováním
Třídý orgánových
systémů
(terminologie
Velmi časté Časté Méně časté

MedDRA)
Infekce a infestace Infekce močového
traktu
Pneumonie
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Leukopenie
Trombocytopenie
Poruchy
metabolizmu a výživy
Snížená chuť k jídlu Hypokalemie
Psychiatrické
poruchy
Agitovanost
Deprese
Insomnie
Změny nálad
Anxieta

Stav zmatenosti
Akutní psychóza
Agresivita
Sebevražedné
myšlenky
Halucinace
Poruchy nervového
systému
Ataxie
Závrať
Porucha paměti
Somnolence
Bradyfrenie
Porucha pozornosti
Parestézie
Nystagmus
Porucha řeči
Třes
Konvulze
Poruchy oka Diplopie
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Respirační porucha
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa
Průjem
Dyspepsie
Nauzea
Zvracení
Bolest břicha
Poruchy jater
a žlučových cest
Akutní cholecystitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka

Pruritus
Ekchymóza
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava
Pyrexie
Podrážděnost

Vyšetření Snížená hladina
bikarbonátu

Snížená tělesná hmotnost
Zvýšená hladina
kreatininfosfokinázy v
krvi
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy

Abnormální vyšetření
moči
† MedDRA verze 13.
Další informace o zvláštních populacích:

Starší pacienti
Sdružená analýza údajů o bezpečnosti u 95 starších osob prokázala relativně vyšší frekvenci hlášení
periferního edému a pruritu ve srovnání s dospělou populací.

Zhodnocení údajů po uvedení přípravku na trh naznačuje, že pacienti ve věku 65 let nebo starší udávají
vyšší frekvenci výskytu následujících příhod v porovnání s obecnou populací: Stevensův-Johnsonův
syndrom (SJS) a syndrom hypersenzitivity vyvolaný léčivem (drug induced hypersensitivity syndrome,
DIHS).

Pediatrická populace
Profil nežádoucích příhod zonisamidu u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let v placebem
kontrolovaných klinických studiích odpovídal profilu nežádoucích příhod zonisamidu u dospělých.
Mezi 465 subjekty v pediatrické databázi bezpečnosti (včetně dalších 67 subjektů z prodloužené fáze
kontrolovaného klinického hodnocení) bylo 7 případů úmrtí (1,5 %; 14,6/1 000 pacientoroků): 2 případy
status epilepticus, z nichž jeden souvisel se závažným poklesem tělesné hmotnosti (10 % za 3 měsíce)
u subjektu s podváhou a následnou neschopností užívat léky; 1 případ poranění/hematomu hlavy a případy úmrtí u subjektů s dříve existujícím funkčním neurologickým deficitem z různých příčin (případy sepse/orgánového selhání vyvolaných pneumonií, 1 případ SUDEP a 1 případ poranění hlavy).
Celkem 70,4 % pediatrických pacientů, kteří dostávali zonisamid v kontrolované studii nebo v jejím
nezaslepeném prodloužení, mělo alespoň jednou hodnotu bikarbonátu nižší než 22 mmol/l, vyžadující
léčbu. Hladina bikarbonátu byla nízká také dlouho (medián 188 dní).
Sdružená analýza údajů o bezpečnosti u 420 pediatrických subjektů (183 subjektů ve věku 6 až 11 let a
237 subjektů ve věku 12 až 16 let s průměrnou dobou expozice přibližně 12 měsíců) prokázala relativně
vyšší frekvenci hlášení pneumonie, dehydratace, sníženého pocení, abnormálních jaterních testů, zánětu
středního ucha, faryngitidy, sinusitidy a infekcí horních cest dýchacích, kašle, epistaxe a rinitidy, bolesti
břicha, zvracení, vyrážky, ekzému a horečky ve srovnání s dospělou populací (zejména u subjektů ve
věku do 12 let) a s nízkou incidencí amnézii, zvýšenou hladinu kreatininu, lymfadenopatii a
trombocytopenii. Incidence poklesu tělesné hmotnosti o 10 % nebo více byla 10,7 % (viz bod 4.4). U
některých případů poklesu tělesné hmotnosti byl opožděný přechod k dalšímu Tannerovu stadiu a
opožděné zrání kostí.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek