Zolsketil pegylated liposomal

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky
Závažnými nežádoucími účinky neutropenie, PPE, leukopenie, lymfopenie, anemie, trombocytopenie, stomatitida, únava, průjem,
zvracení, nauzea, pyrexie, dyspnoe a pneumonie. S menší frekvencí hlášené závažné nežádoucí
účinky zahrnovaly pneumonii vyvolanou Pneumocystis jirovecii, bolest břicha, cytomegalovirové
infekce včetně cytomegalovirové chorioretinitidy, astenii, srdeční blokádu, srdeční selhání,
městnavé srdeční selhání, plicní embolii, tromboflebitidu, žilní trombózu, anafylaktickou reakci,
anafylaktoidní reakci, toxickou epidermální nekrolýzu a Stevensův-Johnsonův syndrom.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytly u pacientů léčených pegylovaným
lipozomálním doxorubicinem u 4 231 pacientů při léčbě karcinomu prsu, karcinomu ovarií,
mnohočetného myelomu a KS sdruženého s AIDS. Rovněž jsou zahrnuty nežádoucí účinky hlášené
po uvedení přípravku na trh, které jsou označeny „b“. Frekvence jsou definovány jako velmi časté
skupině frekvencí jsou tam, kde je to relevantní, nežádoucí účinky uvedeny podle klesající
závažnosti.














12











Tabulka 5: Nežádoucí účinky u pacientů léčených pegylovaným lipozomálním
doxorubicinem

Třída
orgánových
systémů
Frekvence všech stupňů
závažnosti
Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Časté Sepse
Pneumonie
Pneumonie vyvolaná Pneumocystis jirovecii
Cytomegalovirové infekce včetně
cytomegalovirové chorioretinitidy
Infekce vyvolaná Mycobacterium avium
complex
Kandidóza
Herpes zoster
Infekce močových cest
Infekce
Infekce horních dýchacích cest
Orální kandidóza
Folikulitida
Faryngitida
Nasofaryngitida
Méně časté Herpes simplex
Mykotické infekce
Vzácné Oportunní infekce Histoplasma, Isospora, Legionella,
Microsporidium, Salmonella, Staphylococcus,
Toxoplasma, TuberculosisNovotvary 
扥湩blíže neurčené
polypy乥Myelodysplastický伀Poruchy krve a 
lymfatického
systému 
一䰀祭Časté䘀Méně吀Vzácné13
Poruchy 
業systému
MéněVzácnéPoruchy 
výživy
Velmi častéČastéMéněPsychiatrické 
Časté�穫Poruchy 
nervového
systému
ČastéPeriferní一Parestezie 
Bolest hlavy 
䰀Závrať 
MéněKřeče 
PoruchyMéněZvýšenéVzácnéSrdečníMéněSrdeční zástava 
SrdečníMěstnavéVzácné䈀PoruchyAtrioventrikulární䌀CévníMéně一měkkých䘀汥14
Ortostatická hypotenze
VzácnéŽilníRespirační,ČastéNámahová䔀灩Kašel 
MéněVzácné一Gastrointesti一慵Zvracení 
Průjem 
ČastéVředy䔀䈀䈀䈀MéněGingivitida 
VzácnéVředyPoruchy kůže a 
podkožní tkáně
Velmi častéVyrážkaČastéPuchýř 
Erytém 
Svědění 
MéněExfoliativníAkné 
VředyKopřivka 
15
ZměnyPetechie 
Porucha pigmentace 
PoruchaVzácné䔀䈀畬滭䰀乥Poruchy svalové歯a pojivové tkáně
Velmi časté扯ČastéMyalgie 
䈀MéněPoruchymočovýchČastéPoruchy 
reprodukčního
systému 
MéněVzácnéErytémCelkové poruchyreakce v místě
aplikace
Velmi častéÚnava 
Časté䈀䈀OnemocněníZánětMalátnost 
佴PeriferníMéněReakce vOtok obličeje 
VzácnéVyšetřeníMéněVzácnéalaninaminotransferázy a zvýšení
aspartátaminotransferázyZvýšeníPoranění,歯Méněb Poregistrační nežádoucí účinek

Popis vybraných nežádoucích účinků

16
Palmoplantární erytrodysestezie
Nejčastějším nežádoucím účinkem hlášeným v klinických studiích u karcinomu prsu/ovarií byla
palmoplantární erytrodysestezie studiích u karcinomu ovarií a 51,1 % v klinických studiích u karcinomu prsu. Tyto účinky byly
většinou mírné, přičemž závažné Hlášená incidence život ohrožujících léčby jen zřídka léčených kombinační terapií pomocí pegylovaného lipozomálního dexorubicinu s bortezomibem.
PPE stupně 3 byla hlášena u 5 % pacientů. PPE stupně 4 hlášena nebyla. U populace s KS
sdruženým s AIDS byla míra výskytu PPE podstatně nižší 3, žádná PPE stupně 4
Oportunní infekce
V klinických studiích pegylovaného lipozomálního dexorubicinu se běžně vyskytovaly respirační
nežádoucí účinky, které mohou souviset s oportunními infekcemi Oportunní infekce jsou pozorovány u pacientů s KS po podání pegylovaného lipozomálního
dexorubicinu a často se pozorují u pacientů s imunodeficiencí vyvolanou virem HIV. Nejčastěji
pozorovanou OI v klinických studiích byla kandidóza, cytomegalovirová infekce, infekce herpes
simplex, pneumonie vyvolaná Pneumocystis jirovecii a mycobacterium avium complex.

Kardiotoxicita
Terapie doxorubicinem v kumulativních dávkách > 450 mg/m2 nebo v nižších dávkách u pacientů s
rizikovými faktory srdečního onemocnění je spojena se zvýšenou incidencí městnavého srdečního
selhání. Endomyokardiální biopsie provedené u devíti z deseti pacientů s KS sdruženým s AIDS
léčených kumulativními dávkami pegylovaného lipozomálního doxorubicinu vyššími než mg/m2 neprokázaly přítomnost kardiomyopatie navozené antracyklinem. Doporučená dávka
pegylovaného lipozomálního doxorubicinu pro pacienty s KS sdruženým s AIDS činí 20 mg/mpodávaných každé dva až tři týdny. Kumulativní dávka, při níž je u těchto pacientů s KS sdruženým
s AIDS třeba myslet na nebezpečí kardiotoxických účinků 20 cyklů terapie pegylovaným lipozomálním doxorubicinem během 40–60 týdnů.

Navíc byla u osmi pacientů se solidními tumory léčenými antracyklinem v kumulativních dávkách
509 mg/m2 – 1 680 mg/m2 provedena endomyokardiální biopsie. Rozmezí Billinghamova
kardiotoxického skóre bylo 0 – 1,5 stupňů. Toto stupňové skóre odpovídá nulovým až mírným
kardiotoxickým účinkům.

V pivotní studii fáze III versus doxorubicin splnilo protokolem definovaná kritéria kardiotoxicity
během léčby a/nebo následného sledování 58/509 léčeno pegylovaným lipozomálním doxorubicinem v dávce 50 mg/m2/každé 4 týdny versus léčených doxorubicinem v dávce 60 mg/m2/každé 3 týdnypoklesem o 20 a více bodů oproti výchozí úrovni, pokud klidová ejekční frakce levé komory zůstala
v normálním rozmezí, nebo zvýšením o 10 a více bodů, pokud se výchozí normální hodnota ejekční
frakce levé komory změnila na abnormální na základě kritéria hodnoty ejekční frakce, nedošlo k rozvoji příznaků a známek chronického
srdečního selhání. Naopak u pacientek léčených doxorubicinem, se současnou kardiotoxicitou podle
kritéria ejekční frakce levé komory se rozvinuly známky a příznaky chronického srdečního selhání v
10 ze 48 případů.

U pacientů se solidními nádory, včetně podskupiny pacientek s karcinomem prsu a ovaria, léčených
dávkou 50 mg/m2/cyklus s celoživotní kumulativní dávkou antracyklinu do 1 532 mg/m2, byla
incidence klinicky významné kardiální dysfunkce nízká. Ze 418 nemocných léčených pegylovaným
lipozomálním doxorubicinem v dávce 50 mg/m2/cyklus, u nichž byla stanovena základní hodnota
ejekční frakce levé komory skenováním, 88 nemocných mělo kumulativní antracyklinovou dávku > 400 mg/m2, což je stupeň
expozice spojený se zvýšeným rizikem kardiovaskulární toxicity při léčbě standardní lékovou
formou doxoribicinu. Jen 13 z těchto 88 pacientů 17
změnu v hodnotě LVEF, definovanou jako hodnota LVEF menší než 45 % nebo jako pokles
nejméně o 20 bodů od základní hodnoty. Kromě toho 1 pacientka
Recall fenomén po ozařování
Obnovení kožních reakcí vzhledem k předchozí radioterapii se při podávání pegylovaného
lipozomálního doxorubicinu vyskytlo méně často.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.