Zafrilla

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, je třeba se seznámit se souhrny informací o přípravku
současně užívaných léčivých přípravků.

Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Zafrilla
Gestageny, včetně dienogestu, jsou metabolizovány převážně systémem cytochromu P450 3A(CYP3A4) nacházejícího se ve sliznici tenkého střeva a v játrech. Proto mohou induktory nebo
inhibitory CYP3A4 ovlivnit metabolismus léků obsahujících gestageny.
Zvýšená clearance pohlavních hormonů způsobená indukcí enzymu může snižovat léčivý účinek
přípravku Zafrilla a může mít za následek nepříznivé účinky, např. změny v děložním krvácení.
Snížená clearance pohlavních hormonů způsobená inhibicí enzymu může zvyšovat expozici
dienogestu, což může vést k nežádoucím účinkům.

Látky zvyšující clearance pohlavních hormonů (snížená účinnost enzymovou indukcí), např.:
fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin a pravděpodobně také oxkarbazepin,
topiramát, felbamát, griseofulvin a přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum
perforatum).
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby takovým lékem může enzymová
indukce přetrvávat po dobu okolo 4 týdnů.
Vliv rifampicinu, induktoru CYP 3A4, byl studován u zdravých žen po menopauze. Současné
podávání rifampicinu a estradiol-valerátu/dienogestu v tabletách vedlo k výraznému poklesu
koncentrace v ustáleném stavu a systémové expozici dienogestu a estradiolu. Systémová expozice
dienogestu a estradiolu v rovnovážném stavu měřena hodnotami AUC0-24 h byla snížena na 83 %, resp.
44 %.

Látky s různými účinky na clearance pohlavních hormonů
Při současném podávání společně s pohlavními hormony, mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV, může
zvyšovat nebo snižovat plasmatickou koncentraci progestinů. Účinek těchto změn může být v
některých případech klinicky významný.

Látky snižující clearance pohlavních hormonů (enzymové inhibitory)
Dienogest je substrátem cytochromu P450 (CYP) 3A4. Klinický význam potenciálních interakcí s
inhibitory enzymů zůstává neznámý.
Současné podávání silných CYP3A4 inhibitorů může zvýšit plasmatické koncentrace dienogestu.

Současné podávání se silným CYP3A4 inhibitorem ketokonazolem mělo za následek 2,9krát zvýšenou
AUC0-24 h pro dienogest v rovnovážném stavu. Současné podávání se středně silným CYP3Ainhibitorem erythromycinem zvýšilo AUC0-24 h pro dienogest v rovnovážném stavu 1,6krát.

Vliv přípravku Zafrilla na jiné léčivé přípravky
Na základě výsledků studií inhibice in vitro lze konstatovat, že klinicky významná interakce
dienogestu s enzymy cytochromu P450 zprostředkovávajícími metabolismus jiných léčivých
přípravků je nepravděpodobná.

Interakce s jídlem
Jídlo se standardním obsahem tuků neovlivňuje biologickou dostupnost přípravku Zafrilla.

Laboratorní testy
Užívání gestagenů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických
parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických hladin proteinů
(transportních), např. transkortinu (corticosteroid binding globulin, CBG) a lipidové/lipoproteinové
frakce, parametrů sacharidového metabolismu, koagulace a fibrinolýzy.
Změny obvykle zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.