Yondelis

Yondelis nepodávejte dětem do 18 let se sarkomy pediatrického typu z důvodu možné nedostatečné
účinnosti
Starší pacienti

U starších osob nebyly provedeny žádné specifické studie. Celkem 20 % z 1164 pacientů v analýze
integrované bezpečnosti klinických hodnocení s monoterapií bylo starších 65 let. Z 333 pacientek
s ovariálním karcinomem, kterým byl podáván trabektedin v kombinaci s PLD, bylo 24 % ve věku
65 let nebo starších a 6 % bylo starších 75 let. V bezpečnostním profilu této populace pacientů nebyly
pozorovány žádné relevantní rozdíly. Zdá se, že plazmatická clearance trabektedinu a jeho distribuční
objem nejsou ovlivněny věkem. Proto se úpravy dávky založené výlučně na věkových kritériích
rutinně nedoporučují.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater může být nezbytné postupovat se zvláštní opatrností a dávku
upravovat, protože je zvýšená systémová expozice trabektedinu a mohlo by vzrůst i riziko
hepatotoxicity. Pacienti s počátečním zvýšeným bilirubinem v séru nesmí být přípravkem Yondelis
léčeni. Během léčby přípravkem Yondelis je nutno monitorovat testy jaterních funkcí, protože možná
bude nutná úprava dávky
Porucha funkce ledvin

Studie u pacientů s renální insuficiencí a < 60 ml/min pro kombinovaný režimYondelis nesmí používat úpravě dávky.


Způsob podání

Důrazně se doporučuje intravenózní podávání centrálním žilním katétrem
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na trabektedin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Souběžná závažná nebo nekontrolovaná infekce
- Kojení - Kombinace s vakcínou proti žluté zimnici
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce jater

Pro zahájení léčby přípravkem Yondelis musí pacienti splňovat specifická kritéria pro parametry
jaterních funkcí. Protože se systémová expozice trabektedinu v důsledku poruchy funkce jater zvyšuje
v průměru na dvojnásobek s klinicky významnými onemocněními jater, například aktivní chronickou hepatitidou, musí být
pečlivě sledováni a dávka se musí v případě potřeby upravit. Pacienti se zvýšenou sérovou hladinou
bilirubinu nesmí být trabektedinem léčeni
Porucha funkce ledvin

Před léčbou a během ní se musí sledovat clearance kreatininu. Monoterapie přípravkem Yondelis se
nesmí podávat pacientům s clearance kreatininu < 30 ml/min a přípravek Yondelis v rámci
kombinované léčby se nesmí podávat pacientům s clearance kreatininu < 60 ml/min
Neutropenie a trombocytopenie

Velmi často byla hlášena v souvislosti s léčbou přípravkem Yondelis neutropenie a trombocytopenie
3. nebo 4. stupně. Před léčbou, poté týdně během prvních dvou cyklů a pak jednou mezi cykly
Pacienti, u nichž se objeví horečka, mají neprodleně vyhledat lékařskou pomoc. V tomto případě je
zapotřebí okamžitě zahájit podpůrnou terapii.

Yondelis nemá být podáván pacientům s výchozím počtem neutrofilů nižším než 1500 buněk/mm3 a
počtem trombocytů nižším než 100.000 buněk/mm3. Jestliže těžká neutropenie
infekce, doporučuje se snížit dávku
Nauzea a zvracení

Všem pacientům musí být podávána antiemetická profylaxe s kortikosteroidy, např. dexamethasonem

Rhabdomyolýza a těžká zvýšení CPK
Trabektedin se nesmí podávat pacientům s CPK > 2,5 x ULN hlášena méně často, obvykle ve spojení s myelotoxicitou, těžkými abnormalitami testu jaterních funkcí
a/nebo selháním ledvin nebo multiorgánovým selháním. Proto se CPK má pečlivě sledovat pokaždé,
kdy je možné, že se u pacienta objevila jakákoliv z těchto toxicit nebo svalová slabost případně bolest
svalů. Jestliže se objeví rhabdomyolýza, je nutno dle potřeby okamžitě zahájit příslušná podpůrná
opatření jako parenterální hydrataci, alkalizaci moče a dialýzu. Léčbu přípravkem Yondelis je
zapotřebí přerušit, dokud se pacient plně nezotaví.


Jestliže se podávají souběžně s trabektedinem léčivé přípravky spojené s rhabdomyolýzou statiny
Abnormality testů jaterních funkcí

U většiny pacientů bylo hlášeno reverzibilní akutní zvýšení aspartátaminotransferázy alaninaminotransferázy bilirubinu. U pacientů se zvýšením AST, ALT a alkalické fosfatázy mezi cykly může být nezbytné
dávku upravit
Reakce v místě vpichu

Důrazně se doporučuje používat centrální žilní přístup periferním žilním katétrem, může u pacientů dojít k rozvoji potenciálně těžké reakci v místě vpichu.

Extravazace trabektedinu může způsobit nekrózu tkáně vyžadující její odstranění. Proti extravazaci
trabektedinu neexistuje žádné specifické antidotum. Extravazace se má léčit podle místní standardní
praxe.

Alergické reakce

Při poregistračním sledování byly při podávání trabektedinu body 4.3 a 4.8]
Porucha srdeční funkce

Je vhodné pacienty sledovat, zda se neobjeví nežádoucí příhody související se srdeční funkcí nebo
porucha funkce myokardu.

Před zahájením podávání trabektedinu a poté v intervalech 2 až 3 měsíců až do ukončení léčby
trabektedinem se má provést důkladné vyšetření srdce včetně stanovení ejekční frakce levé komory

Pacienti s LVEF pod spodním limitem normálu antracyklinu > 300 mg/m2, ve věku > 65 let nebo s kardiovaskulárním onemocněním v anamnéze
trabektedinem v monoterapii nebo v kombinaci s doxorubicinem.

U pacientů s nežádoucími srdečními příhodami stupně 3 nebo 4 indikujícími kardiomyopatii nebo u
pacientů, kterým LVEF klesne pod LLN < LLN s absolutním poklesem o ≥ 5 %
Syndrom kapilárního úniku

Při podávání trabektedinu byly hlášeny případy syndromu kapilárního úniku CLSnevysvětlitelné otoky doprovázené hypotenzí nebo bez ní, ošetřující lékař má zkontrolovat hladinu
sérového albuminu. Rychlý pokles této hladiny může signalizovat CLS. Je-li po vyloučení jiných
příčin potvrzen CLS, ošetřující lékař by měl trabektedin vysadit a iniciovat CLS léčbu podle pokynů
zdravotnického zařízení
Další

Je třeba se vyhnout souběžnému podávání přípravku Yondelis se silnými inhibitory enzymu CYP3Atrabektedinu.


Jestliže se podávají souběžně s trabektedinem léčivé přípravky spojené s hepatotoxicitou, je nutné
postupovat opatrně, protože se tím může riziko hepatotoxicity zvýšit.

Současné používání trabektedinu s fenytoinem může snížit absorpci fenytoinu s následnou exacerbací
konvulzí. Kombinace trabektedinu s fenytoinem nebo živými oslabenými vakcínami se nedoporučuje
a je specificky kontraindikována u vakcíny proti žluté zimnici
Je nutné se vyhnout souběžněmu užíváni trabektinu s alkoholem
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě 3 měsíce poté používat účinnou antikoncepci a
neprodleně oznámit ošetřujícímu lékaři, pokud dojde k otěhotnění Muži ve fertilním věku musí během léčby a ještě 5 měsíců poté používat účinnou antikoncepci bod 4.6
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě je „bez draslíku“.

Podrobnější informace týkající se upozornění pro použití a preventivních opatření najdete v souhrnu
údajů o přípravku PLD.