Předklinický bezpečnostní profil kyseliny acetylsalicylové je velmi dobře dokumentován. Ve studiích na experimentálních zvířatech způsobily salicyláty poškození ledvin, ale nikoliv další orgánové poškození. Ve studiích na potkanech byla při dávkách kyseliny acetylsalicylové toxických pro matku pozorována fetotoxicita a teratogenní účinky. Klinická relevance není známá, protože dávky v předklinických studiích byly mnohem vyšší (minimálně 7krát) než maximální doporučené dávky v cílených kardiovaskulárních indikacích.
Kyselina acetylsalicylová byla široce testována na mutagenní a karcinogenní účinky. Celkové výsledky neukázaly žádné relevantní známky mutagenních nebo kancerogenních účinků ve studiích na myších a potkanech.