Antihypertenzní účinek urapidilu může být zesílen současným užíváním blokátorů alfa-receptorů, vazodilatancií a jiných antihypertenziv, rovněž stavy nedostatečného objemu tekutin (průjem, zvracení) a alkoholem. Při současném podávání cimetidinu je třeba počítat s 15% zvýšením hladin urapidilu v séru. Jelikož dosud neexistují dostatečné zkušenosti s kombinovanou léčbou s ACE inhibitory, aktuálně se tato léčba nedoporučuje. Urapidil ve vysokých dávkách může prodloužit dobu působení barbiturátů.