Trizivir

Souhrnný bezpečnostní profil

Hlášené nežádoucí účinky se vyskytly při terapii onemocnění HIV abakavirem, lamivudinem
a zidovudinem aplikovanými separátně i v kombinaci. Protože Trizivir obsahuje abakavir, lamivudin
a zidovudin, lze předpokládat nežádoucí účinky související s těmito třemi léčivy.

Nežádoucí účinky hlášené u jednotlivých léčiv v tabulce

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny při léčbě abakavirem, lamivudinem a zidovudinum, jsou
uvedeny v tabulce 1. Nežádoucí reakce jsou uvedeny níže podle orgánových systémů, orgánových tříd
a frekvence výskytu. Četnost je definována jako velmi časté časté Vyskytne-li se kterýkoli z těchto příznaků, je ovšem nutno věnovat zvláštní péči vyloučení možnosti
hypersenzitivní reakce.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u jednotlivých léčivých látek, které jsou obsaženy v přípravku
Trizivir.
AbakavirDŮLEŽITÉ: údaje o hypersenzitivitě vůči abakaviru viz níže v odstavci „Popis vybraných
nežádoucích účinků“ 
Poruchy krve a lymfatického systému

Méně časté: 慮trombocytopenie.
Velmi vzácné:
samostatná aplazie červených
krvinek.

Časté: 慮Méně časté: trombocytopenie
a pancytopenie s hypoplazií
kostní dřeně.
Vzácné: samostatná aplazie
červených krvinek.
Velmi vzácné: aplastická
anemie.

Poruchy imunitního systému

Časté: 桹瀀 
 
Poruchy metabolismu a výživy

Časté: Velmi vzácné: laktátová
acidóza

Velmi vzácné: 慣Vzácné: anorexie, laktátová
acidóza při absenci hypoxemie.

Psychiatrické poruchy

Vzácné: úzkost, deprese⸀ 
 
Poruchy nervového systému

Časté:  
Časté: Velmi vzácné: periferní
neuropatie
Velmi časté: 扯Časté: závrať.
Vzácné: nespavost, parestezie,
somnolence, ztráta mentální
bystrosti, křeče.

Srdeční poruchy

Vzácně: 歡 
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté: 
Méně časté: 摹Vzácné: kašel.

Gastrointestinální poruchy

Časté: 瀀růjem.
Vzácné: pankreatitida.
Časté: abdominální bolest, průjem.
Vzácné: zvýšení hladin amyláz
v séru, pankreatitida.
Velmi časté: 湡畺Časté: zvracení, abdominální
bolest a průjem.
Méně časté: flatulence.
Vzácné: pigmentace ústní
sliznice, změny vnímání chuti,
nechutenství, pankreatitida.

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté: přechodné
vzestupy jaterních enzymů
Vzácné: hepatitida.
Časté: 発hladin jaterních enzymů
a bilirubinu.
Vzácné: hepatální poruchy,
jako těžká hepatomegalie se
steatózou.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: kožní vyrážka systémových příznakůVelmi vzácné: erythema
multiforme, Stevens-Johnsonův
syndrom a toxická epidermální
nekrolýza.
Časté: kožní vyrážka, alopecie⸀Vzácné: pigmentace nehtů
a kůže, kopřivka a pocení.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté: Vzácné: rhabdomyolýza.

Časté: 浹Méně časté: myopatie.
Poruchy ledvin a močových cest

Vzácné: časté močení⸀ 
 
Poruchy reprodukčního systému a prsu

Vzácné: 杹
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté: horečka, letargie, únava⸀horečka.
Časté:Méně časté: horečka,
generalizovaná bolest a astenie.
Vzácné: zimnice, bolest na
hrudi a syndrom podobný
chřipce⸀ 
 
Mnoho nežádoucích účinků uvedených v tabulce se vyskytuje často u pacientů s hypersenzitivitou
k abakaviru příznaky nutno podrobně hodnotit přítomnost hypersenzitivní reakce hlášeny případy erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu nebo toxické epidermální
nekrolýzy, při kterých nemohla být vyloučena hypersenzitivita k abakaviru. V těchto případech je
nutno podávání přípravků obsahujících abakavir trvale ukončit.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypersenzitivita na abakavir
Známky a příznaky této HSR jsou uvedeny níže. Byly zjištěny buď v klinických studiích, nebo po
uvedení na trh. Příznaky hlášené u alespoň 10 % pacientů s hypersenzitivní reakcí jsou uvedeny tučně.

Téměř u všech pacientů s vývojem hypersenzitivní reakce se objeví horečka a/nebo vyrážka makulopapulární nebo urtikariálníhorečky. Další klíčové příznaky zahrnují gastrointestinální, respirační nebo celkové příznaky, jako je
letargie a malátnost.

Kůže Vyrážka ⠀潢癹
Gastrointestinální ústrojí Nauzea, zvracení, průjem, bolest břichaⰠ
Respirační ústrojí Dyspnoe,瀀
Varia Horečka, letargie, malátnostⰠ
Neurologické/psychiatrické Bolest hlavyⰠ瀀慲敳
Hematologické Lymfopenie

Játra/slinivka břišní Zvýšené hodnoty funkčních jaterních testů, 栀
Muskuloskeletální MyalgieⰠvzácně
Urologické Zvýšení kreatininu, selhání ledvin

Příznaky spojené s touto HSR se zhoršují s pokračující léčbou a mohou být život ohrožující, ve
vzácných případech byly i fatální.

Nové zahájení podávání abakaviru po HSR na abakavir vede k okamžitému návratu příznaků během
hodin. Tato rekurence HSR je obvykle mnohem závažnější než původní výskyt a může zahrnovat
život ohrožující hypotenzi a úmrtí. Podobné reakce se občas vyskytly i po novém zahájení podávání
abakaviru u pacientů, kteří měli před ukončením podávání abakaviru pouze jeden z klíčových příznaků
hypersenzitivity obnovili léčbu bez jakýchkoli předchozích příznaků abakavir
Hematologické nežádoucí účinky u zidovudinu
Anemie, neutropenie a leukopenie se vyskytovaly častěji při vyšších dávkách a u pacientů s pokročilým onemocněním HIV terapie zidovudinem slabou rezervu kostní dřeněnež 100/mm3. Tyto případy si mohou vynutit redukci dávkování nebo zastavení terapie Při anemii mohou být nutné transfuze.

Výskyt neutropenie byl rovněž častější u pacientů vykazujících na počátku terapie zidovudinem nízký
počet neutrofilů, nízké hodnoty hemoglobinu nebo nízké sérové hladiny vitaminu B12.

Laktátová acidóza
Při užívání zidovudinu byly hlášeny případy laktátové acidózy, občas fatální, obvykle spojené se
závažnou hepatomegalií a steatózou jater
Lipoatrofie
Léčba zidovudinem byla spojena s úbytkem podkožního tuku, který je nejvýraznější v obličeji, na
končetinách a na hýždích. Pacienty léčené přípravkem Trizivir je nutno častěji vyšetřovat a dotazovat
se jich na známky lipoatrofie. Objeví-li se takovýto vývoj, je nutno léčbu přípravkem Trizivir ukončit

Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní poruchy choroba a autoimunitní hepatitidaobjevit až po mnoha měsících od zahájení léčby
Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.