Trisenox

Anorganická lyofilizovaná forma oxidu arsenitého při vložení do roztoku okamžitě tvoří kyselinu
arsenitou
Distribuce
Distribuční objem zanedbatelnými proteinovými vazbami. Vd je také závislé na hmotnosti, narůstá s nárůstem tělesné
hmotnosti. Všechen oxid arsenitý se ukládá hlavně v játrech, ledvinách a srdci. V menší míře pak v
plicích, vlasech a nehtech.

Biotransformace
Metabolismus oxidu arsenitého zahrnuje oxidaci kyseliny arsenité, aktivní formy oxidu arsenitého, na
kyselinu arseničnou kyselinu dimethylarseničnou metabolity, MMAV a DMAV, se objevují v plazmě pomalu oxidu arsenitéhonež AsIII. Rozsah kumulace těchto metabolitů je závislý na dávkovacím režimu. Přibližná kumulace po
opakovaném podávání se pohybuje od 1,4- do 8násobku v porovnání s jednorázovým podáním.
Hladina AsV v plazmě je relativně nízká.

Enzymatické studie in vitro s lidskými jaterními mikrozomy prokázaly, že oxid arsenitý nevykazuje
inhibiční působení na substrát hlavních enzymů cytochromu P450, jako je 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, 4A9/11. Nepředpokládá se, že léčivé přípravky, které jsou substráty pro tyto
enzymy P450, interagují s TRISENOXem.

Eliminace
Přibližně 15 % podané dávky přípravku TRISENOX je vyloučeno močí v nezměněné formě jako AsIII.
Methylované metabolity AsIII koncentrace AsIII se snižuje z nejvyšších plazmatických koncentrací dvoufázově s průměrným
terminálním eliminačním poločasem 10-14 hodin. Celková clearance AsIII v rozmezí jednorázových
dávek od 7 do 32 mg závislá na hmotnosti člověka nebo na podané dávce pro studované dávkovací rozmezí. Očekávané
průměrné terminální poločasy eliminace metabolitů MMAV a DMAV jsou 32 hodin a 70 hodin tomto pořadí
Porucha funkce ledvin
Plazmatická clearance AsIII nebyla změněna u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin kreatininu 50-80 ml/minmenší než 30 ml/min
Systémová expozice MMAV a DMAV má sklon k tomu být větší u pacientů s poruchou funkce ledvin;
klinický následek je neznámý, ale nebyla zaznamenána žádná zvýšená toxicita.

Porucha funkce jater
Farmakokinetické údaje u pacientů s hepatocelulárním karcinomem, kteří mají lehkou až středně
těžkou poruchu funkce jater, indikují, že AsIII nebo AsV se nekumulují po infuzích podávaných dvakrát
týdně. Nebyla pozorována žádná jasná tendence ke zvýšení systémové expozice AsIII, AsV, MMAV
nebo DMAV se snižujícím se stupněm jaterní funkce, jak bylo stanoveno pomocí na dávce
normalizované AUC.

Linearita/nelinearita
V celém rozsahu jednorázového podávání dávek od 7 do 32 mg expozice dvoufázovým způsobem a je charakterizován úvodní rychlou distribuční fází, která je následována
pomalejší terminální eliminační fází. Po podávání 0,15 mg/kg denně byla v porovnání s jednorázovou infuzí pozorována přibližně dvojnásobná kumulace AsIII. Tato
kumulace byla mírně vyšší, než se očekávalo na základě výsledků jednorázového podání.