Tracleer

Ve 20 studiích kontrolovaných placebem, prováděných na základě různých terapeutických indikací,
bylo celkem 2486 pacientů léčeno bosentanem při denních dávkách vrozmezí 100 až 2000mg a
1838 pacientů bylo léčeno placebem. Průměrná doba trváníléčby byla 45týdnů. Nežádoucí účinky
byly definovány jako příhody vyskytující se u alespoň 1 % pacientů léčených bosentanem při
frekvenci vyšší alespoň o 0,5% než u placeba. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou bolest
hlavy anémie/pokles hemoglobinu Léčba bosentanem souvisela se vzestupy jaterních aminotransferáz a poklesy koncentrace
hemoglobinu v závislosti na dávce Nežádoucí účinky sledované ve 20placebem kontrolovaných studiích bosentanu a po uvedení
přípravku na trh jsou řazeny do skupin podle četnosti výskytu spoužitím následující konvence: velmi
časté <1/1000Vrámci každé skupiny četnosti se nežádoucí účinky uvádějí podle klesající závažnosti. Ve výskytu
nežádoucích účinků nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly mezi celkovým souborem
dat a jednotlivými schválenými indikacemi.
Třída orgánových systémůČetnostNežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
ČastéAnémie, pokles hemoglobinu
hemoglobinu vyžadující
transfuzi erytrocytůMéně častéTrombocytopenieMéně častéNeutropenie, leukopeniePoruchy imunitního systémuČastéReakce zpřecitlivělosti dermatitidy, svědění a vyrážkyČastéHypotenze1, Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
ČastéNazálníkongesceGastrointestinální poruchyČastéGastroezofageální refluxní
choroba
Průjem
Poruchy jater a žlučových cestVelmi častéAbnormální testy jaterních
funkcí související shepatitidou možné exacerbace skryté
hepatitidyCelkové poruchy a reakce vmístě
aplikace
Velmi častéEdém, zadržování tekutin1Údaje získané po uvedení přípravku na trh, frekvence jsou založeny na statistickém modelu zúdajů zplacebem
kontrolovaných studií.
2Reakce zpřecitlivělosti byly hlášeny u 9,9% pacientů užívajících bosentan a u 9,1% pacientů dostávajících placebo.
3Bolesti hlavy byly udávány u 11,5% pacientů užívajících bosentan a u 9,8 % pacientů dostávajících placebo.
4Tyto typy reakcí se též mohou vztahovat kzákladnímu onemocnění.
5Edém nebo porucha vylučování tekutin byly hlášeny u 13,2% pacientů užívajících bosentan a u 10,9% pacientů
dostávajících placebo.
Po uvedení na trh byly hlášeny vzácné případy neobjasněné cirhózy jater po dlouhodobé terapii
přípravkem Tracleer u pacientů svícečetnými současnými chorobami a polypragmázií. Vyskytly se
též vzácné případy jaterního selhání. Tytopřípady zdůrazňují význam přísného dodržování měsíčního
rozpisu sledování jaterní funkce po dobu léčby přípravkem Tracleer Pediatrická populace
Nekontrolované klinické studie u pediatrických pacientů
Profil bezpečnosti v první pediatrické nekontrolované studii provedené s potahovanými tabletami
denně, trvání léčby 12týdnůstudii BREATHE-3 byly nejčastějšími nežádoucími účinky zrudnutí kůže abnormální testy jaterních funkcí Souhrnná analýza nekontrolovaných pediatrických studií provedených u PAH s bosentanem v dávce
32mg ve formě dispergovatelných tablet 100 dětí léčených bosentanem v dávce 2mg/kg dvakrát denně nebo 4 mg/kg dvakrát denně 15dětí bylo ve věku vrozmezí 1 rok až méně než 2roky a 7dětí bylo ve věku 2 až 12let. Medián
doby trvání léčby byl 71,8týdne Bezpečnostní profil byl v této souhrnné analýze nekontrolovaných pediatrických studií podobný
bezpečnostnímu profilu pozorovanému v klíčových studiích u dospělých pacientů s PAH s výjimkou
infekcí, které byly hlášeny častěji než u dospělých může být zčásti způsoben vyšším mediánem doby expozice léčbě v pediatrickém souboru 71,8týdneúčinky byly infekce horních cest dýchacích nasofaryngitida průjem žádný relevantní rozdíl, nicméně toto zjištění je založeno pouze na 21dětech mladších 2let včetně
6pacientů ve věku mezi 3měsíci a 1rokemanémie/poklesu hemoglobinu se objevily u 9, respektive u 5% pacientů.
V randomizované, placebem kontrolované studii provedené u pacientů s PPHN bosentanem v dávce 2mg/kg dvakrát denně ve formě dispergovatelných tablet léčeno celkem
13novorozenců 0,5až 10,0dnípacientů léčených bosentanem a u pacientů léčených placebem byly, v uvedeném pořadí, anémie nebo
pokles hemoglobinu Laboratorní abnormality
Abnormalityjaterních testů
Vklinickém programu se obecně během prvních 26týdnů léčby vyskytovala na dávce závislá zvýšení
hodnot jaterních aminotransferáz, která se obvykle rozvinula postupně a byla převážně
asymptomatická. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny vzácné případy cirhózy jater a selhání jater.
Mechanismus tohoto nežádoucího účinku není jasný. Tato zvýšení aminotransferáz se mohou při
pokračující terapii udržovací dávkou přípravku Tracleer nebo po snížení dávky vrátit spontánně
kvýchozím hodnotám, nicméně někdy může být nutné léčbu přerušit nebo ukončit Ve 20 integrovaných, placebem kontrolovaných studiích bylo pozorováno zvýšení jaterních
aminotransferáz na 3HLN u11,2% pacientů léčených bosentanem ve srovnání s 2,4%pacientů,
kterým bylo podáváno placebo. Vzrůsty na ≥8HLN byly pozorovány u 3,6%pacientů léčených
bosentanem a u 0,4%pacientů dostávajících placebo. Vzrůsty aminotransferáz souvisely se zvýšeným
bilirubinem 0,3% V souhrnné analýze provedené u 100dětís PAH z nekontrolovaných pediatrických studií FUTURE
1/2 a FUTURE 3/prodloužení byla zvýšení jaterních aminotransferáz ≥3HLN pozorována u
2%pacientů.
Ve studii FUTURE-4 zahrnující 13novorozenců s PPHN léčených bosentanem v dávce 2mg/kg
dvakrát denně po dobu kratší než 10dní případy zvýšení jaterních aminotransferáz ≥3HLN, nicméně 3dny po ukončení léčby bosentanem
se objevil jeden případ hepatitidy.
Hemoglobin
V placebem kontrolovaných studiích u dospělých bylo hlášeno snížení koncentrace hemoglobinu
zvýchozí hodnoty na hodnotu nižší než 10g/dl u 8,0% pacientů léčených bosentanem a u 3,9%
pacientů, kteří dostávali placebo V souhrnné analýze provedené u 100dětí s PAH z nekontrolovaných pediatrických studií
FUTURE1/2 a FUTURE3/prodloužení byl u 10,0% pacientů hlášen pokleskoncentrací hemoglobinu
zvýchozích hodnot na méně než 10g/dl. K poklesu pod 8g/dl nedošlo.
Ve studii FUTURE-4 se během léčby u 6 ze 13novorozenců s PPHN léčených bosentanem vyskytl
pokles hemoglobinu zvýchozích hodnot vrámci referenčního rozmezí nahodnoty nižší než je spodní
limit normálu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.