Thymoglobuline
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, selektivní imunosupresiva
ATC kód: L04AA04.
Králičí imunoglobulin proti lidským thymocytům je selektivní imunosupresivní látka (působící na
T-lymfocyty).
Mechanismus působení králičího imunoglobulinu proti lidským thymocytům je následující:
Deplece lymfocytů patrně představuje primární mechanismus imunosuprese vyvolané králičím
imunoglobulinem proti lidským thymocytům.
Thymoglobuline rozpoznává většinu molekul podílejících se na aktivaci kaskády T-buněk v průběhu
rejekce štěpu, jako je CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR a HLA třídy I.
T-buňky jsou eliminovány z krevního oběhu rozpadem, vyvolaným komplement a rovněž Fc
(„fragment crystalizable“) závislým opsonizačním mechanismem zprostředkovaným monocytárním
nebo fagocytárním systémem.
Kromě snížení počtu T-buněk existují další účinky na funkci lymfocytů, které jsou spojovány
s imunosupresivní aktivitou.
In vitro, při koncentraci přibližně 0,1 mg/ml, aktivuje přípravek Thymoglobuline T-buňky a stimuluje
jejich proliferaci (stejným způsobem pro subpopulace CD4+ a CD8+) syntézou IL-2 a IFN- γ a expresí
CD25. Tato mitogenní aktivita primárně zahrnuje cestu CD2. Při vyšších koncentracích inhibuje králičí
imunoglobulin proti lidským thymocytům proliferativní odezvy lymfocytů k jiným mitogenům s post-
transkripční blokádou INF- γ a syntézu CD25, avšak bez snížení sekrece IL-2.
In vitro přípravek Thymoglobuline neaktivuje B-buňky.
Nízké riziko výskytu lymfomu B-buněk pozorované u pacientů léčených přípravkem Thymoglobuline
lze vysvětlit následujícími mechanismy:
B-buňky nejsou aktivovány, protože nedochází k diferenciaci plazmocytů; antiproliferační aktivita proti
B-buňkám a určitým lymfoblastoidním buněčným liniím.
V průběhu imunosuprese, v souvislosti s transplantací orgánu, došlo u pacientů léčených králičím
imunoglobulinem proti lidským thymocytům k silnému snížení počtu lymfocytů - lymfopenii
(definované jako snížení o více než 50 % v porovnání s výchozí hodnotou) již 1 den po zahájení léčby.
Lymfopenie přetrvává v průběhu léčby a po jejím skončení. V průměru se asi za 3 měsíce u 40 %
pacientů obnovilo více než 50 % původního počtu lymfocytů.
Sledování subpopulací lymfocytů (CD2, CD3, CD4, CD8, CD14, CD19 a CD25) potvrdilo široký
rozsah specificity T-buněk přípravku Thymoglobuline. Za první 2 týdny léčby vykazoval absolutní
počet u všech subpopulací s výjimkou B-lymfocytů a monocytů zřetelný úbytek (více než 85 % pro
CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD56 a CD57). Na začátku léčby došlo k méně zřetelnému úbytku
monocytů. B-lymfocyty nebyly téměř ovlivněny.
Většina subpopulací znovu nabyla více než 50 % své původní hodnoty ještě před koncem druhého
měsíce. Deplece buněk CD4 je velmi dlouhodobá a přetrvává po dobu 6 měsíců s následkem převrácení
poměru CD4+/CD8+.
Pediatrická populace
Byly publikovány četné zprávy týkající se používání přípravku Thymoglobuline u dětí. Tyto zprávy
popisují rozsáhlé klinické zkušenosti s tímto přípravkem u pediatrických pacientů a naznačují, že
profily bezpečnosti a účinnosti u pediatrických pacientů se od profilů dospělých pacientů zásadně
neodlišují. Nicméně není jasně stanoven konsenzus dávkování u pediatrických pacientů. Stejně jako u
dospělých pacientů závisí dávkování u pediatrické populace na indikacích, režimu podávání a
kombinacích s jinými imunosupresivy. Toto má být lékařem zváženo předtím, než se rozhodne stanovit
vhodné dávkování.
