Tasigna

Přípravek Tasigna může být podáván v kombinaci s hematopoetickými růstovými faktory, jako je
erytropoetin nebo faktor stimulující granulocytární kolonie indikováno. Může být podáván s hydroxykarbamidem podání klinicky indikováno.

Nilotinib je metabolizován převážně játry, kde se na oxidativním metabolismu zřejmě podílí hlavně
CYP3A4. Nilotinib je také substrátem pro efluxní pumpu mnoha léků, P-glykoprotein absorpce a následná eliminace systémově absorbovaného nilotinibu může být ovlivněna látkami, které
působí na CYP3A4 a/nebo P-gp.

Látky, které mohou zvyšovat koncentrace nilotinibu v séru

Současné podání nilotinibu a imatinibu účinek na CYP3A4 a/nebo P-gp. Došlo ke zvýšení AUC imatinibu o 18 % až 39 % a zvýšení AUC
nilotinibu o 18 % až 40 %. Tyto změny pravděpodobně nejsou klinicky významné.

Při současném podání silného inhibitoru CYP3A4, ketokonazolu, zdravým dobrovolníkům byla
expozice nilotinibu zvýšena 3krát. Z tohoto důvodu nemají být současně podávány silné inhibitory
CYP3A4, včetně ketokonazolu, itrakonazolu, vorikonazolu, ritonaviru, klarithromycinu a
telithromycinu inhibitory CYP3A4. Mělo by se uvažovat o alternativních přípravcích, která nemají žádné nebo mají
minimální inhibiční účinky na CYP3A4.

Látky, které mohou snižovat koncentrace nilotinibu v séru

Rifampicin, silný induktor CYP3A4, snižuje Cmax nilotinibu o 64 % a snižuje AUC nilotinibu o 80 %.
Rifampicin a nilotinib se nemají užívat současně.

Souběžné podávání jiných léčivých přípravků, které indukují CYP3A4 fenobarbital a třezalka tečkovanáexpozici nilotinibu. U pacientů, u kterých jsou induktory CYP3A4 indikovány, se má uvažovat o
výběru alternativních přípravků s menším enzymovým indukčním potenciálem.

Rozpustnost nilotinibu je závislá na pH, při vyšším pH je rozpustnost nižší. U zdravých pacientů,
kterým bylo podáváno 40 mg esomeprazolu jednou denně po dobu 5 dnů, se výrazně zvýšilo žaludeční
pH, ale absorpce nilotinibu se snížila jen mírně může být v případě potřeby užíván současně s esomeprazolem nebo jinými inhibitory protonové
pumpy.

Ve studii u zdravých dobrovolníků nebyly při podání jednorázové dávky 400 mg nilotinibu 10 hodin
po a 2 hodiny před podáním famotidinu zjištěny významné změny ve farmakokinetice nilotinibu.
V případě nutného souběžného užívání může být H2 blokátor podáván přibližně 10 hodin před a
přibližně 2 hodiny po podání přípravku Tasigna.

Ve stejné studii podávání antacid po jednorázové dávce 400 mg nilotinibu také nezměnilo farmakokinetiku nilotinibu. Pokud je to
nutné, mohou být antacida podávána přibližně 2 hodiny před nebo přibližně 2 hodiny po podání
přípravku Tasigna.


Látky, jejichž systémové koncentrace mohou být změněny nilotinibem

Nilotinib je in vitro relativně silný inhibitor CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 a UGT1A1,
s nejnižší hodnotou Ki pro CYP2C9
V interakční studii u zdravých dobrovolníků po jednorázovém podání 25 mg warfarinu, citlivého
substrátu CYP2C9, a 800 mg nilotinibu nedošlo k žádným změnám farmokokinetických parametrů
nebo farmokodynamiky warfarinu, měřených jako protrombinový čas normalizovaný poměr dávce warfarinu do 25 mg je klinicky významná léková interakce mezi nilotinibem a warfarinem méně
pravděpodobná. Protože není dostatek údajů o rovnovážném stavu, doporučuje se po zahájení léčby
nilotinibem
U pacientů s CML zvýšil nilotinib podávaný v dávce 400 mg dvakrát denně po dobu 12 dní
systémovou expozici respektive 2,0násobně. Nilotinib je středně silný inhibitor CYP3A4. Proto může při souběžném
podávání s nilotinibem dojít ke zvýšení systémové expozice dalších léčivých přípravků primárně
metabolizovaných CYP3A4 CYP3A4 substráty a které mají úzký terapeutický index dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, sirolimus a takrolimuss nilotinibem nezbytné příslušné sledování a úprava dávky.

Kombinace nilotinibu se statiny, které jsou eliminovány hlavně prostřednictvím CYP3A4, může zvýšit
potenciál pro statinem indukovanou myopatii, včetně rhabdomyolýzy.

Antiarytmika a jiné látky, které mohou prodlužovat QT interval

Nilotinib má být podáván opatrně pacientům s prodloužením QT intervalu nebo u kterých se může
prodloužení QT vyvinout, včetně pacientů, kteří užívají antiarytmika, jako jsou amiodaron,
disopyramid, prokainamid, chinidin a sotalol, nebo jiné přípravky, které mohou vést k prodloužení QT
intervalu, např. chlorochin, halofantrin, klarithromycin, haloperidol, methadon a moxifloxacin bod 4.4
Interakce s potravou

Absorpce a biodostupnost nilotinibu jsou zvýšeny při současném příjmu potravy s následným
zvýšením koncentrace v séru je známo, že inhibují CYP3A4, nemají být požívány.

Pediatrická populace

Interakce byly provedeny pouze u dospělé populace.