Při současném podávání roztoků očních beta-blokátorů s perorálními blokátory kalciového kanálu, beta- adrenergními blokátory, antiarytmiky (včetně amiodaronu), digitalisovými glykosidy, parasympatomimetiky nebo guanethidinem existuje potenciální riziko aditivního efektu vedoucího k hypotenzi a/nebo znatelné bradykardii. Perorální beta-adrenergní blokátory mohou vést k exacerbaci „rebound“ hypertenze, která může následovat po vysazení klonidinu.
Během kombinované léčby timololem s inhibitory CYP2D6 (např. chinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) byly hlášeny projevy zesílené systémové beta-adrenergní blokády (např. pokles srdečního tepu, deprese). Příležitostně byla hlášena mydriáza v důsledku souběžného podání očních beta-blokátorů a adrenalinu (epinefrinu).