Absorpce Po perorálním podání 500 mg ve formě tablety s prodlouženým uvolňováním je absorpce metforminu významně prodloužena ve srovnání s tabletami s okamžitým uvolňováním léčivé látky. Tmax je dosaženo za 7 hodin (Tmax u tablety s okamžitým uvolňováním je 2,5 hodiny).
Při ustáleném stavu, podobně jako u tablety s okamžitým uvolněním léčivé látky, nedochází k úměrnému zvýšení hodnoty Cmax a AUC v závislosti na podané dávce. AUC je po jednorázovém perorálním podání dávky 2000 mg metforminu u tablet s prodlouženým uvolňováním léčivé látky podobná jako při podání dávky 1000 mg metforminu u tablet s okamžitým uvolňováním léčivé látky dvakrát denně.
Individuální variabilita Cmax a AUC metforminu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním je srovnatelná s variabilitou metforminu ve formě tablet s okamžitým uvolňováním.
Po podání dvou 500mg tablet metforminu s prodlouženým uvolňováním po jídle se AUC zvýšila o přibližně 70% (Cmax se zvýšila o 18 % a Tmax se mírně prodloužil o přibližně 1 hodinu) oproti podání na lačno.
Průměrná absorpce metforminu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním není ovlivněna složením potravy.
Po opakovaném podávání dávky 2000 mg metforminu v tabletách s prodlouženým uvolňováním nebyla pozorována akumulace.
Distribuce Vazba na plazmatické proteiny je zanedbatelná. Metformin přechází do erytrocytů. Maximální hladiny v krvi jsou nižší než maximální hladiny v plazmě a objevují se přibližně ve stejnou dobu. Erytrocyty představují s největší pravděpodobností sekundární distribuční kompartment. Průměrný distribuční objem (Vd) se pohybuje od 63 do 276 l.
Biotransformace Metformin je vylučován močí v nezměněné formě. U člověka nebyly identifikovány žádné metabolity.
Eliminace Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což naznačuje, že metformin je vylučován glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální poločas eliminace přibližně 6,5 hodiny.
Při poruše funkce ledvin je renální clearance snížená úměrně clearance kreatininu, a proto je eliminační poločas prodloužený, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.
Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů Porucha funkce ledvin Dostupné údaje týkající se pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů s normálními renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).