Restigulin

Souhrn bezpečnostního profilu
V placebem kontrolovaných klinických studiích byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky
akatizie a nauzea, každý se vyskytl u více než 3 % pacientů léčených perorálním aripiprazolem.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Incidence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou aripiprazolem jsou uvedeny v tabulce níže.
Tabulka vychází z nežádoucích účinků hlášených během klinických studií a/nebo po uvedení na trh.
Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence; velmi časté (≥
1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000),
velmi vzácné (< 1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny
frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí s klesající závažností.
Frekvenci nežádoucích účinků hlášených po uvedení přípravku na trh nelze určit, protože se odvozuje
od spontánních hlášení. V důsledku toho je frekvence těchto nežádoucích účinků kvalifikována jako
„není známo”.

Časté Méně časté Není známo
Poruchy krve a
lymfatického systému

leukopenie,
neutropenie,
trombocytopenie
Poruchy imunitního
systému

alergická reakce (např.
anafylaktická reakce, angioedém,
včetně oteklého jazyka, edému
jazyka, edému obličeje, svědění
alergického původu nebo
kopřivky)
Endokrinní poruchy hyperprolaktinemie, diabetické kóma hyperosmolární
Stránka 9 z
snížená hladina
prolaktinu v krvi

diabetická ketoacidóza
Poruchy metabolismu
a výživy

diabetes mellitus

hyperglykemie

hyponatremie,
anorexie,

Psychiatrické
poruchy

insomnie,
úzkost,
neklid

deprese,
hypersexualita

sebevražedné pokusy,
sebevražedné myšlenky a
dokonaná
sebevražda (viz bod 4.4),
patologické hráčství,
poruchy kontroly impulzů,
záchvatovité přejídání se,
kompulzivní nakupování,
poriománie,
agrese,
agitovanost,
nervozita
Poruchy nervového
systému

akatizie,
extrapyramidová
porucha,
tremor,
bolest hlavy,
sedace,
somnolence,
závrať
tardivní dyskineze,
dystonie,
syndrom
neklidných nohou
neuroleptický maligní syndrom
(NMS),
záchvat grand mal,
serotoninový syndrom,
porucha řeči
Poruchy oka rozmazané vidění diplopie,
fotofobie
okulogyrická krize
Srdeční poruchy

tachykardie

nevysvětlitelné náhlé úmrtí,
torsade de pointes,
komorové arytmie,
srdeční zástava,
bradykardie
Cévní poruchy

ortostatická
hypotenze

žilní tromboembolismus (včetně
plicní embolie a hluboké žilní
trombózy),
hypertenze,
synkopa
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy

škytavka

aspirační
pneumonie,
laryngospasmus,
orofaryngeální spasmus
Gastrointestinální
poruchy

zácpa,
dyspepsie,
nauzea,
hypersekrece
slin,
zvracení
pankreatitida,
dysfagie,
průjem,
břišní diskomfort,
žaludeční diskomfort
Poruchy jater a
žlučových cest

selhání jater,
hepatitida,
ikterus,

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka,
fotosenzitivní reakce,
Stránka 10 z
alopecie,
hyperhidróza,
léková reakce s eosinofilií a
systémovými příznaky (DRESS)
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
rhabdomyolýza,
myalgie,
ztuhlost,
Poruchy ledvin a
močových cest
močová inkontinence,
močová retence
Stavy spojené s
těhotenstvím,
šestinedělím a
perinatálním
obdobím

syndrom z vysazení léku u
novorozenců (viz bod 4.6)

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu

priapismus

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

únava


porucha termoregulace (tj.
hypotermie, pyrexie),
bolest na hrudi,
periferní edém
Vyšetření

snížení tělesné hmotnosti,
zvýšení tělesné hmotnosti,
QT prodloužení,
zvýšení hladiny
alaninaminotransferázy (ALT),
zvýšení hladiny
aspartátaminotransferázy (AST),
zvýšení hladiny gama-
glutamyltransferázy (GGT),
zvýšení hladiny alkalické
fosfatázy zvýšená glykemie,
zvýšená hladina glykovaného
hemoglobinu,
kolísání hladiny glukosy v krvi,
zvýšení hladiny
kreatinfosfokinázy

Popis vybraných nežádoucích účinků
Dospělí
Extrapyramidové symptomy (EPS)
Schizofrenie: v dlouhodobé 52 týdnů trvající kontrolované studii měli pacienti léčení aripiprazolem
nižší celkovou incidenci (25,8 %) EPS včetně parkinsonismu, akatizie, dystonie a dyskineze ve
srovnání s pacienty léčenými haloperidolem (57,3 %). V dlouhodobé 26týdenní studii kontrolované
placebem byla incidence ESP 19 % u pacientů léčených aripiprazolem a 13,1 % u pacientů užívajících
placebo. V jiné dlouhodobé 26týdenní kontrolované studii byla incidence EPS 14,8 % u pacientů
léčených aripiprazolem a 15,1 % u pacientů léčených olanzapinem.
Manické epizody u bipolární poruchy I: v 12týdenní kontrolované studii byl výskyt EPS 23,5 % u
pacientů léčených aripiprazolem a 53,3 % u pacientů léčených haloperidolem. V jiné 12týdenní studii
byl výskyt EPS 26,6 % u pacientů léčených aripiprazolem a 17,6 % u pacientů léčených lithiem. V
Stránka 11 z
dlouhodobé 26týdenní udržovací fázi studie kontrolované placebem byl výskyt EPS 18,2 % u pacientů
léčených aripiprazolem a 15,7 % u pacientů užívajících placebo.
Akatizie
V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s bipolární poruchou byl výskyt akatizie 12,1 % u
pacientů léčených aripiprazolem a 3,2 % u pacientů užívajících placebo. U pacientů se schizofrenií byl
výskyt akatizie u 6,2 % pacientů léčených aripiprazolem a u 3,0 % pacientů užívajících placebo.
Dystonie
Skupinový efekt: Symptomy dystonie, dlouhotrvající abnormální kontrakce svalových skupin, se
mohou objevit u citlivých jedinců během několika prvních dnů léčby. Mezi symptomy dystonie patří:
křeče krčních svalů, někdy progredující až do ztuhlosti hrdla, potíže s polykáním, obtížné dýchání
a/nebo protruze jazyka. I když se tyto symptomy mohou objevit při nízkých dávkách, častěji a s vyšší
závažností se objevují u vysoce účinných a ve vyšších dávkách podávaných antipsychotik první
generace. Zvýšené riziko akutní dystonie bylo pozorováno u mužů a u mladších věkových skupin.
Prolaktin
V klinických studiích ve schválených indikacích a v období po uvedení na trh byl u aripiprazolu
pozorován jak vzestup, tak pokles hladiny prolaktinu v séru oproti výchozím hodnotám (bod 5.1).
Laboratorní parametry
Srovnání aripiprazolu a placeba podle podílu pacientů, u nichž byly zaznamenány potenciálně klinicky
signifikantní změny v rutinních laboratorních a lipidových parametrech (viz bod 5.1), neodhalilo
žádné medicínsky významné odlišnosti. Většinou přechodné a asymptomatické zvýšení CPK
(kreatinfosfokinázy) bylo pozorováno u 3,5 % pacientů léčených aripiprazolem ve srovnání s 2,0 %
pacientů, kteří dostávali placebo.

Pediatrická populace
Schizofrenie u dospívajících ve věku 15 let a starších
V krátkodobé placebem kontrolované klinické studii zahrnující 302 dospívajících (13 až 17 let) se
schizofrenií byly četnost výskytu a typ nežádoucích účinků podobné jako u dospělých, kromě
následujících nežádoucích účinků, které byly hlášeny častěji u dospívajících užívajících aripiprazol
než u dospělých užívajících aripiprazol (a častěji než u placeba): somnolence/sedace a
extrapyramidové poruchy byly hlášeny velmi často (≥ 1/10), sucho v ústech, zvýšená chuť k jídlu a
ortostatická hypotenze byly hlášeny často (≥ 1/100 až < 1/10).
Ve 26týdenním otevřeném prodloužení studie byl bezpečnostní profil podobný jako v krátkodobé
placebem kontrolované studii.
Bezpečnostní profil dlouhodobého, dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného hodnocení byl také
podobný s výjimkou následujících reakcí, které byly hlášeny častěji než u pediatrických pacientů
užívajících placebo: snížení tělesné hmotnosti, zvýšení hladiny insulinu v krvi, arytmie a leukopenie
byly hlášeny jako časté (≥ 1/100 až < 1/10).
V souhrnné populaci zahrnující dospívající (13 až 17 let) se schizofrenií s expozicí až 2 roky byl
výskyt nízkých hladin sérového prolaktinu u dívek (< 3 ng/ml) 29,5 % a u chlapců (< 2 ng/ml) 48,3 %.
V populaci dospívajících pacientů (13-17 let) se schizofrenií s expozicí aripiprazolu od 5 mg do 30 mg
po dobu až 72 měsíců byla incidence nízkých sérových hladin prolaktinu u dívek (< 3 ng/ml) a u
chlapců (< 2 ng/ml) 25,6 % v prvním a 45,0 % v druhém případě.
Ve dvou dlouhodobých hodnoceních s dospívajícími (13-17 let) se schizofrenií a bipolární poruchou,
kteří byli léčeni aripiprazolem, byla incidence nízkých sérových hladin prolaktinu u dívek (< 3 ng/ml)
37,0 % a chlapců (< 2 ng/ml) 59,4 %.
Manické epizody u bipolární poruchy I u dospívajících ve věku 13 let a starších
Stránka 12 z
Frekvence výskytu a typ nežádoucích účinků u dospívajících s bipolární poruchou I byly podobné jako
u dospělých kromě následujících účinků: velmi časté (≥ 1/10) somnolence (23,0 %), extrapyramidová
porucha (18,4 %), akatizie (16,0 %) a únava (11,8 %) a časté (≥ 1/100 až < 1/10) bolest v horní části
břicha, zvýšená srdeční frekvence, zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšená chuť k jídlu, svalové záškuby a
dyskineze.
Následující nežádoucí účinky byly potenciálně závislé na dávce: extrapyramidová porucha (incidence
10 mg: 9,1 %, 30 mg: 28,8 %; placebo: 1,7 %) a akatizie (incidence 10 mg: 12,1 %, 30 mg: 20,3 %;
placebo: 1,7 %).
Průměrná změna tělesné hmotnosti činila u dospívajících s bipolární poruchou I po 12 a 30 týdnech
2,4 kg a 5,8 kg u aripiprazolu a 0,2 kg a 2,3 kg u placeba.
V pediatrické populaci byla somnolence a únava pozorována častěji u pacientů s bipolární poruchou
než u pacientů se schizofrenií.
V pediatrické populaci s bipolární poruchou (10 až 17 let) při expozici až 30 týdnů se nízké hladiny
prolaktinu vyskytovaly ve 28,0 % u dívek (< 3 ng/ml) a v 53,3 % u chlapců (< 2 ng/ml).
Patologické hráčství a jiné poruchy kontroly impulzivního chování
U pacientů léčených aripiprazolem se může vyskytnout patologické hráčství, hypersexualita,
kompulzivní nakupování a záchvatovité nebo kompulzivní přejídání se (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek