Qtern

Souhrn bezpečnostního profilu saxagliptinu plus dapagliflozinu
Kombinace saxagliptinu 5mg a dapagliflozinu 10mg u1169dospělých pacientů sdiabetem2. typu
multicentrických randomizovaných dvojitě zaslepenýchklinických studiích fáze 3 saktivní
kontrolou/placebem vparalelních skupináchaž pod dobu 52 týdnů bezpečnostní analýza zahrnula3léčebnéskupiny:saxagliptin plusdapagliflozin plusmetformin
snežádoucími účinkyidentifikovanými proodpovídající monokomponentní kombinace.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vsouvislosti spodávánímpřípravkuQtern jsou infekce
horních cest dýchacích infekce močových cest Tabulkový přehlednežádoucích účinků
Nežádoucí účinkyjsou uvedeny vTabulce1. Bezpečnostní profil jena podkladěsouhrnných
bezpečnostních údajůzklinických studií skombinací saxagliptin plusdapagliflozina také klinických
studií, studií bezpečnosti vporegistračním obdobía poregistračních zkušeností smonokomponentními
přípravky. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů Frekvence jsou definovány jako: velmi časté zdostupných údajůTabulka 1. Shrnutíhlášených nežádoucích účinků
Třída orgánových
systémů
Velmi častéČastéAMéně častéBVzácnéVelmi
vzácné
Není
známo
Infekce a
infestace*
Infekce horních
cest dýchacíchInfekce
močových cestVulvovaginitida,
balanitida a
související
genitální
infekceGastroenteritidaD
Plísňové
infekce
Nekrotizující
fasciitida
perinea
gangrénaimunitního
systému
Hypersenzitivní
reakceC
Anafylaktické
reakce včetně
anafylaktického
šokuC
Poruchy
metabolismu a
výživy
HypoglykemieD
SU)
Dyslipidemie4Objemová
depleceF, žízeň
Diabetická
ketoacidózaF,G,Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břichaC,
průjem,
dyspepsieD, gastritidaD,
nauzeaC,
zvraceníD
Zácpa, sucho
vústech,
pankreatitidaC
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka6DermatitidaC,
pruritusC, urtikárie
AngioedémCBulózní
pemfigoidC, Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Artralgie, bolest
zad, myalgieD
Poruchy ledvin a
močových cest
Dysurie,
polyurieD,Nokturie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Erektilní
dysfunkce,
pruritus
genitálií,
vulvovaginální
pruritus
Celkové poruchy
a reakce vmístě
aplikace
ÚnavaD,
periferní edémD
VyšetřeníSnížená renální
clearance
kreatininupři
zahájení léčbyF,
zvýšený
hematokritE
Zvýšená
hladina
kreatininu
vkrvipři
zahájení léčbyF,
zvýšená
hladina urey
vmoči, snížená
tělesná
hmotnost
ANežádoucíúčinky hlášené u≥2% subjektůléčených kombinací saxagliptinplus dapagliflozin
vcelkové bezpečnostní analýze,nebo pokud byly hlášenyu<2% subjektů vcelkové bezpečnostní
analýze,pak jsou odvozeny od údajůmonokomponentních kombinací.
BFrekvence všech méně častýchnežádoucích účinků jsou odvozeny od údajůmonokomponentních
kombinací.
CNežádoucí účinek zporegistračních údajů saxagliptinunebodapagliflozinu.
DNežádoucí účinky byly hlášenyu≥2% subjektůukterékoli monokomponentní kombinace a ≥1%
subjektůvícenež na placebu, ale nikolivcelkové analýze.
EHodnotyhematokritu >55% bylyhlášeny u1,3% subjektů léčenýchdapagliflozinem 10mg vs.
0,4%, kterým bylo podáváno placebo.
FFrekvencenežádoucích příhod je založena naklinickém programu sdapagliflozinem.
GHlášeno ve studii kardiovaskulárních „outcomes“ u pacientů sdiabetem 2.typuFrekvence je uvedena na základě ročního výskytu.
1Infekce horníchcestdýchacích zahrnujínásledujícípreferenčnítermíny: nazofaryngitida, chřipka,
infekce horních cest dýchacích, faryngitida, rinitida, sinusitida, bakteriální faryngitida, tonsilitida,
akutnítonsilitida, laryngitida, virováfaryngitida a virováinfekce horních cest dýchacích.
2Infekce močových cest zahrnují následující preferenčnítermíny: infekce močových cest, infekce
Escherichiamočových cest, pyelonefritida aprostatitida.
3Vulvovaginitida, balanitida a související genitální infekce zahrnují následující preferenčnítermíny:
vulvovaginální mykotickáinfekce, balanitida,plísňová genitální infekce,vaginální infekce,
vulvovaginálnípruritusavulvovaginitida.
4Dyslipidemie zahrnuje následujícípreferenčnítermíny: dyslipidemie, hyperlipidemie,
hypercholesterolemie a hypertriglyceridemie.
5Vyrážka byla hlášena během poregistračního užívání saxagliptinu a dapagliflozinu.Vyrážka zahrnuje
následující preferenční termíny, které jsouuvedeny vpořadí podle frekvence výskytu vklinických
studiíchsdapagliflozinem: vyrážka, generalizovaná vyrážka, svědivá vyrážka, makulární vyrážka,
makulo-papulární vyrážka, pustulózní vyrážka, vezikulární vyrážka a erytematózní vyrážka.
6Polyurie zahrnuje následující preferenčnítermíny: polyurie a polakisurie.
7Viz bod4.SU=sulfonylmočovina
Popisvybraných nežádoucích účinků
Vulvovaginitida, balanitida a související genitální infekce
Kombinace saxagliptin/dapagliflozin:Hlášené nežádoucí příhody vulvovaginitidy,balanitidya
souvisejícígenitální infekcevcelkové bezpečnostníanalýze odrážejíbezpečnostní profil
dapagliflozinu. Nežádoucí příhodygenitální infekce byly hlášeny u3,0%subjektůve skupině
saxagliptinplusdapagliflozin plusmetformin, u0,9%subjektůve skupiněsaxagliptin plusmetformin
a u5,9%subjektůve skupně dapagliflozin plusmetformin. Většina nežádoucích příhod genitálních
infekcíbylahlášenaužen intenzity,vyskytla se jednoua většina pacientů vléčběpokračovala.
Hypoglykemie
Vsouhrnné bezpečnostní analýze bylcelkový výskyt hypoglykemie příhod hlášených centrálními laboratořemi FPG≤3,9mmol/lsaxagliptinem 5mgplusdapagliflozin10mg plus metformin se saxagliptinem plus metformin a 2,3% ve skupině sdapagliflozinem plus metformin.
Ve 24týdenní studii srovnávající kombinaci saxagliptin a dapagliflozin plus metformin se SUnebo bez
ní, sinzulinem plusmetformin se SU nebo bez ní, byl celkový výskythypoglykemieupacientůbez
základní léčby SU 12,7% pro kombinovanou léčbu ve srovnání s33,1%pro inzulin. Celkový výskyt
hypoglykemie ve dvou 52týdenních studiích srovnávajících kombinovanou léčbusglimepiridem byl: v1. studii 4,2% ukombinované léčbyvs.27,9% uglimepiridu plus metformin vs. 2,9%
udapagliflozinu plus metformin; pro 2. studii 18,5% pro kombinovanou léčbuvs.43,1% pro
glimepirid plus metformin.
Objemovádeplece
Kombinace saxagliptin/dapagliflozin: Příhodypodezřelé za související sobjemovoudeplecí
plusdapagliflozin plusmetforminmočiPříhody vztahující se kesníženéfunkciledvin
Kombinace saxagliptin/dapagliflozin: Vcelkové bezpečnostníanalýzebyl výskyt nežádoucích příhod
spojenýse sníženou funkcí ledvin 2,0% subjektů ve skupině saxagliptinplusdapagliflozinplus
metformin,1,8% subjektů ve skupině saxagliptin plusmetformin a 0,6% subjektů ve skupině
dapagliflozin plusmetformin. Subjekty snežádoucípříhodou porucha funkceledvin měly nižší
průměrné výchozí hodnoty eGFR61,8ml/min/1,73m2ve srovnání s93,6ml/min/1.73m2vcelkové
populaci. Většina příhodbylazhodnocena jakonezávažné, mírné nebo střední intenzitya odezněla.
ZměnaprůměrnéhodnotyeGFR oproti výchozí hodnotě ve 24. týdnu byla -1,17ml/min/1,73m2ve
skupiněsaxagliptinplusdapagliflozin plusmetformin, -0,46ml/min/1,73m2ve skupiněsaxagliptin
plusmetformin a 0,81ml/min/1,73m2ve skupinědapagliflozin plusmetformin.
Dapagliflozin:Nežádoucí účinky souvisejícísezvýšenou hladinoukreatininubyly hlášeny u
dapagliflozinuve formě monokomponentního přípravku.Během pokračujícíléčbybyly zvýšené
hladiny kreatininu obvykle přechodné nebo reverzibilní po přerušeníléčby.
Nekrotizující fasciitida perineaUpacientů užívajících inhibitory SGLT2, včetnědapagliflozinu, byly hlášeny případy Fournierovy
gangrény Ve studii kardiovaskulárních „outcomes“ sdapagliflozinem sdiabetem 2. typu a střední dobou expozice48měsíců hlášeno celkem 6případůFournierovy
gangrény, jeden ve skupině léčené dapagliflozinem a 5ve skupině splacebem.
Diabetickáketoacidóza
Ve studii kardiovaskulárních „outcomes“ sdapagliflozinem48měsíců,byly hlášeny příhody DKA u27pacientů veskupině léčené dapagliflozinem 10mg a
u12pacientů ve skupině splacebem. Příhodyse vyskytovaly rovnoměrně po celou dobu studie.
Z27pacientů spříhodami DKA ve skupině sdapagliflozinem bylovčase příhody 22pacientů léčeno
současně inzulinem. Spouštěcífaktory provýskytDKA byly očekávanépro populacisdiabetes
mellitus 2. typu Infekce močových cest
Kombinace saxagliptin/dapagliflozin: Vcelkovébezpečnostníanalýzebyly infekce močových cest
metformin,7,4% ve skupině saxagliptinplus metformina 5,6% veskupině dapagliflozinplus
metformin. Jeden pacientve skupině saxagliptinplus dapagliflozin plus metforminměl pyelonefritidu
a léčbu přerušil. Většina nežádoucích příhodinfekce močových cest byla hlášena užensIMTLaboratorní nálezy
Snížení počtu lymfocytů
Saxagliptin:Vsouhrnné analýze5placebem kontrolovaných studií byl pozorován malý pokles
absolutníhopočtu lymfocytů,přibližně 100buněk/mikrolitrvporovnání splacebem. Průměrný
absolutní početlymfocytů zůstal stabilní při denním dávkování až po dobu 102týdnů. Tento úbytek
vprůměrném absolutním počtu lymfocytů nebyl spojen sklinicky relevantními nežádoucími účinky.
Lipidy
Kombinace saxagliptin/dapagliflozin: Údaje zléčebných větví3klinických studií fáze 3 se
saxagliptinemplus dapagliflozinemplusmetforminemprokázalytrendyprůměrného procentuálního
vzestupucelkovéhocholesterolu hodnotou,od 2,3% do5,2%hodnotouZvláštní populace
Starší pacienti
Kombinace saxagliptin/dapagliflozin:Z1169 léčených subjektů vcelkové bezpečnostníanalýze
3klinických studií bylo 1007subjektů ≥65let a 9subjektů usubjektů ve věku≥65let podobnéjako ve skupině<65let. Terapeutické zkušenostiupacientůve
věku65leta staršíchjsou omezenéa velmi omezené upacientůvevěku 75leta starších.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
abyhlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinkůuvedeného vDodatkuV.