Pemetrexed waverley

Pemetrexed se vylučuje hlavně ledvinami v nezměněné formě, a to tubulární sekrecí a v
menším rozsahu glomerulární filtrací. Souběžné podávání nefrotoxických léků (např.
aminoglykosidy, kličková diuretika, sloučeniny platiny, cyklosporin) může vést k opožděné
clearance pemetrexedu. Tato kombinace se musí používat s opatrností. Pokud je to nutné, má
být pečlivě monitorována clearance kreatininu.
Souběžné podávání látek, které se rovněž vylučují tubulární sekrecí (např. probenecid,
penicilin), může vést k opožděné clearance pemetrexedu. Při kombinaci těchto látek je
zapotřebí zvýšené opatrnosti. Pokud je to nutné, má být pečlivě monitorována clearance
kreatininu
U pacientů s normální renální funkcí (clearance kreatininu ≥ 80 ml/min) mohou vysoké dávky
nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID, jako je ibuprofen > 1600 mg denně) a vysoké
dávky kyseliny acetylsalicylové (> 1,3 g denně) snížit eliminaci pemetrexedu a tím zvýšit
výskyt nežádoucích účinků. Proto je zapotřebí při současném podávání vyšších dávek NSAID
nebo kyseliny acetylsalicylové společně s pemetrexedem u pacientů s normální renální funkcí
(clearance kreatininu ≥ 80 ml/min) zvýšené opatrnosti.
Pacienti s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu od 45 do ml/min) se mají vyvarovat současného používání pemetrexedu s NSAID (např. ibuprofen) nebo
s vyššími dávkami kyseliny acetylsalicylové 2 dny před podáním pemetrexedu, v den jeho
podání a 2 dny po podání pemetrexedu (viz bod 4.4).
Jelikož nejsou k dispozici údaje o potenciální interakci mezi pemetrexedem a NSAID s delším
poločasem, jako je piroxikam a rofekoxib, je potřebné jejich podávání u pacientů s lehkou až

středně těžkou renální insuficiencí přerušit nejméně 5 dní před podáním pemetrexedu, v den
jeho podání a nejméně 2 dny po podání pemetrexedu (viz bod 4.4). Pokud je současné podávání
NSAID nezbytné, mají být pacienti důkladně monitorováni z hlediska toxicity, zejména
myelosuprese a gastrointestinální toxicity.
Pemetrexed prochází omezeným jaterním metabolismem. Výsledky studií in vitro s lidskými
jaterními mikrozomy ukázaly, že nelze předpovědět, zda pemetrexed způsobí klinicky
významnou inhibici metabolické clearance léků metabolizovaných CYP3A, CYP2D6,
CYP2C9 a CYP1A2.

Interakce běžné u všech cytotoxických látek
Vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy u pacientů s maligním onemocněním je časté
používání antikoagulační léčby. Vysoká intraindividuální variabilita koagulačního stavu při
těchto chorobách a možnost interakce mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou
chemoterapií vyžaduje zvýšenou frekvenci monitorování INR (international normalised ratio),
pokud bylo rozhodnuto léčit pacienta perorálními antikoagulancii.
Kontraindikované souběžné používání: vakcína proti žluté zimnici: riziko fatálního
generalizovaného vakcinačního onemocnění (viz bod 4.3).
Nedoporučené současné používání: živé oslabené vakcíny (vyjma žluté zimnice, kdy je
současné používání kontraindikováno): riziko systémové reakce s možným fatálním
vyústěním. Toto riziko je zvýšeno u osob s již existujícím poklesem imunity způsobeným
základním onemocněním. Kde je to možné, použijte inaktivované vakcíny (poliomyelitis) (viz
bod 4.4).