Pemetrexed accord

Pemetrexed Accord se musí podávat pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro podávání
protinádorové chemoterapie.

Dávkování:

Pemetrexed Accord v kombinaci s cisplatinou
Doporučená dávka přípravku Pemetrexed Accord je 500 mg/m2 tělesného povrchu BSADoporučená dávka cisplatiny je 75 mg/m2 BSA, podaná infuzí po dobu dvou hodin přibližně za minut po ukončení infuze pemetrexedu v první den každého 21denního cyklu. Pacienti musejí dostávat
přiměřenou antiemetickou terapii a odpovídající hydrataci před podáním a/nebo po podání cisplatiny
cisplatiny
Pemetrexed Accord v monoterapii
U pacientů léčených kvůli nemalobuněčnému karcinomu plic po předcházející chemoterapii je
doporučená dávka pemetrexedu 500 mg/m2 BSA podávaná jako intravenózní infuze po dobu 10 minut
první den každého 21denního cyklu.

Režim premedikace
Ke snížení incidence a závažnosti kožních reakcí se podá kortikosteroid den před podáním
pemetrexedu, v den jeho podání a v den po jeho podání. Kortikoid má být ekvivalentní 4 mg
dexamethasonu podávanému perorálně 2x denně
Ke snížení toxicity musí pacienti léčení pemetrexedem dostávat rovněž vitaminovou suplementaci bod 4.4kyseliny listové podat nejméně pět dávek kyseliny listové a její podávání musí pokračovat v průběhu celé léčby a po
dobu 21 dní po poslední dávce pemetrexedu. Pacienti musejí rovněž dostat intramuskulární injekci
vitaminu B12 cykly. Další injekce vitaminu B12 se mohou podávat ve stejný den jako pemetrexed.

Monitorování
Pacienti používající pemetrexed musejí mít před každou dávkou monitorovaný celý krevní obraz,
včetně diferenciálního bílého krevního obrazu a počtu trombocytů. Před každým podáním
chemoterapie musí být provedeno biochemické vyšetření krve za účelem vyhodnocení funkce ledvin a
jater. Před zahájením každého cyklu chemoterapie je nutné, aby pacienti měli následující výsledky
vyšetření: absolutní počet neutrofilů musí být  1500 buněk/mm3 a počet trombocytů musí být
 100 000 buněk/mm3. Clearance kreatininu musí být  45 ml/min.
Celkový bilirubin musí být  1,5násobek horní hranice normálních hodnot. Alkalická fosfatáza aspartátaminotransferáza normálních hodnot. V případě postižení jater tumorem jsou akceptovatelné hodnoty alkalické
fosfatázy, AST a ALT  5násobek horní hranice normálních hodnot.

Úprava dávek
Úprava dávky při zahájení následného cyklu se provede na základě krevního obrazu v době
nejhlubšího poklesu nebo na základě maximální nehematologické toxicity zjištěné v předchozím cyklu
terapie. Léčbu lze odložit, aby byl dostatek času k úpravě. Po úpravě se pacienti léčí podle pokynů
uvedených v tabulce 1, 2 a 3, které se použijí v případě podávání přípravku Pemetrexed Accord
v monoterapii nebo v kombinaci s cisplatinou.

Tabulka 1 –Úprava dávek pro Pemetrexed Accord cisplatinu – hematologické toxicity
Absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího
poklesu < 500 /mm3 a počet trombocytů v době
nejhlubšího poklesu 50 000 /mm75 % předchozí dávky Accord i cisplatinyPočet trombocytů v době nejhlubšího poklesu
 50 000 /mm3 bez ohledu na absolutní počet
neutrofilů v době nejhlubšího poklesu
75 % předchozí dávky Accord i cisplatinyPočet trombocytů v době nejhlubšího poklesu
 50 000 /mm3 s krváceníma bez ohledu na
absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího
poklesu
50 % předchozí dávky Accord i cisplatinya dle obecných kritérií toxicity definice CTC krvácení ≥ stupeň 2.

Pokud u pacientů dojde k rozvoji nehematologické toxicity  3. stupně musí se Pemetrexed Accord vysadit až do úpravy na hodnoty nižší nebo stejné, jako byly hodnoty před
léčbou. Léčba se zahájí podle pokynů uvedených v tabulce 2.

Tabulka 2 - Úprava dávek pro Pemetrexed Accord cisplatinu – nehematologické toxicitya, b
Dávka přípravku Pemetrexed
Accord
Dávka cisplatiny Jakákoli toxicita stupně 3 nebo
s výjimkou mukozitidy
75 % předchozí dávky 75 % předchozí dávky
Jakýkoli průjem vyžadující
hospitalizaci stupeňMukozitida stupně 3 nebo 4 50 % předchozí dávky100 % předchozí dávky
aObecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute bS výjimkou neurotoxicity

V případě neurotoxicity je doporučená úprava dávky pro přípravek Pemetrexed Accord a cisplatinu
uvedena v tabulce 3. Pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4, musejí pacienti léčbu
přerušit.

Tabulka 3 - Úprava dávek pro Pemetrexed Accord cisplatinu – neurotoxicita
Stupeň toxicity dle CTC a Dávka přípravku Pemetrexed
Accord
Dávka cisplatiny - 1 100 % předchozí dávky

100 % předchozí dávky
100 % předchozí dávky

50 % předchozí dávky
a Obecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute
Léčba přípravkem Pemetrexed Accord musí být přerušena, pokud se u pacienta vyskytnou jakékoli
projevy hematologické nebo nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 po 2 sníženích dávky nebo
ihned, pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4.

Zvláštní populace

Starší pacienti
V klinických hodnoceních vs studiích nebyly žádné známky, že by pacienti ve věku 65 let nebo
starších měli zvýšené riziko nežádoucích účinků v porovnání s pacienty mladšími 65 let. Není nutné
žádné snížení dávky, kromě případů, kdy je toto snížení nezbytné pro všechny pacienty.

Pediatrická populace
Použití přípravku Pemetrexed Accord u maligního mezoteliomu pleury a nemalobuněčného
karcinomu plic není u pediatrické populace relevantní.

Pacienti s poruchou funkce ledvin glomerulární filtrace měřená metodou clearance Tc99m-DPTA v séru
Pemetrexed se primárně vylučuje v nezměněné formě ledvinami. V klinických studiích nebyla u
pacientů s clearance kreatininu  45 ml/min zapotřebí žádná úprava dávky, kromě úprav
doporučovaných pro všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu
pod 45 ml/min jsou nedostatečné, a proto se u těchto pacientů používání pemetrexedu nedoporučuje

Pacienti s poruchou funkce jater
Nebyl zjištěn žádný vztah mezi AST, ALT nebo celkovým bilirubinem a farmakokinetikou
pemetrexedu. Nicméně, pacienti s poruchou funkce jater a bilirubinem > 1,5násobně vyšším, než je
horní hranice normální hodnoty nebo s aminotransferázami > 3,0násobně vyššími, než je horní hranice
normálních hodnot normálních hodnot
Způsob podání:

Přípravek Pemetrexed Accord je určený k intravenóznímu podání. Pemetrexed Accord se podává jako
intravenózní infuze po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem Pemetrexed Accord nebo před
jeho podáním, naleznete v bodě 6.6.

Pokyny pro naředění přípravku Pemetrexed Accord před jeho podáním naleznete v bodě 6.6.