Paoletta

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být konzultovány odborné informace k současně
užívaným lékům.

Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Paoletta

Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést k intermenstruačnímu krvácení a/nebo k selhání
antikoncepce.

Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce
je obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat
po dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některými z enzymy indukujících léků, mají přechodně používat navíc k COC
bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu antikoncepce. Bariérová metoda musí být
používána po celou dobu léčby současně podávaným lékem a dalších 28 dnů po ukončení léčby.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, má být zahájeno
užívání dalšího blistru COC bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Dlouhodobá léčba
U žen dlouhodobě léčených léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy se doporučuje používat
jinou spolehlivou metodu nehormonální antikoncepce.

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí), např.:
barbituráty, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin, efavirenz a zřejmě také felbamát,
griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum
perforatum).

Léčiva zvyšující gastrointestinální motilitu, např. metoklopramid, mohou snižovat sérové koncentrace
přípravku Paoletta.

Látky s různými účinky na clearance COC
Při současném podávání společně s COC může mnoho kombinací inhibitorů HIV/HVC proteázy a
nenukleozidových inhibitorů reverzní transkriptázy, zvýšit nebo snížit plasmatické koncentrace
estrogenu nebo progestinů. Čistý účinek těchto změn může být v některých případech klinicky
významný.
Proto by měly být konzultovány informace o souběžném předepisování léků proti HIV HCV, aby byly
identifikovány potenciální interakce a veškerá související doporučení. V případě pochybností by ženy
měly během léčby inhibitorem proteázy nebo nenukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy
používat další bariérovou antikoncepční metodu.

Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory)
Dienogest je substrátem cytochromu P450 (CYP) 3A4.

Silné a střední inhibitory CYP3A4 jako azolová antimykotika (např. itrakonazol, vorikonazol,
flukonazol), verapamil, makrolidy (např. klarithromycin, erythromycin), diltiazem a grapefruitový
džus mohou zvýšit plasmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinu nebo obou hormonů.

Prokázalo se, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

Účinek přípravku Paoletta na jiné léčivé přípravky
Perorální kontraceptiva mohou interferovat s metabolismem některých jiných léků. Tudíž jejich
plasmatické a tkáňové koncentrace mohou být buď zvýšeny (např. cyklosporin) nebo sníženy
(lamotrigin).
Na základě in vitro údajů, je však inhibice CYP enzymů dienogestem v terapeutických dávkách
nepravděpodobná.

In vitro je ethinylestradiol reverzibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaný
inhibitor CYP3A4/5, CYP2C8, a CYP2J2. V klinických studiích podávání hormonálního
kontraceptiva obsahujícího ethinylestradiol nevedlo k žádnému nebo jen mírnému vzestupu
plasmatické koncentrace substrátů CYP3A4 (např. midazolamu) zatímco plasmatické koncentrace
substrátů CYP1A2 se mohou zvýšit mírně (např. theofylin) nebo středně (např. melatonin a tizanidin).

Farmakodynamické interakce

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako CHC (viz bod
4.3).

Proto je třeba uživatelky přípravku Paoletta před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (například antikoncepci obsahující pouze
progestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Paoletta je možné znovu začít užívat
týdny po ukončení léčby těmtio kombinovanými léčebnými režimy.

Jiné formy interakce

Laboratorní vyšetření

Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin proteinů (např. kortikosteroidy vázajícího globulinu) a frakce lipidů/lipoproteinů, parametrů

metabolismu sacharidů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny zpravidla zůstávají v rozmezí
normálních laboratorních hodnot.