Okedi

Interakce přípravku OKEDI se souběžně podávanými jinými léčivými přípravky nebyly systematicky
hodnoceny. Údaje o interakcích uvedené v této části jsou založeny na studiích s perorálně podávaným
risperidonem.

Interakce související s farmakodynamikou

Léčivé přípravky prodlužující QT interval
Je nutno postupovat s opatrností při předepisování přípravku OKEDI spolu s léčivými přípravky,
o kterých je známo, že prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika prokainamid, propafenon, amiodaron, sotaloltetracyklická antidepresiva antimalarika v játrech. Tento seznam je orientační, nikoli úplný.

Centrálně účinkující přípravky a alkohol
Přípravek OKEDI je nutno používat s opatrností v kombinaci s dalšími centrálně účinkujícími látkami
včetně alkoholu, opioidů, antihistaminik a benzodiazepinů z důvodu zvýšeného rizika sedace.

Levodopa a agonisté dopaminu
Přípravek OKEDI může působit antagonisticky proti účinku levodopy a jiných agonistů dopaminu. Je-
li podávání této kombinace nezbytné, zejména v konečném stadiu Parkinsonovy choroby, je nutné
předepsat nejnižší účinnou dávku obou přípravků.

Léčivé přípravky s hypotenzním účinkem
Po uvedení přípravku na trh byla pozorována klinicky významná hypotenze při souběžném používání
risperidonu a antihypertenziv.

Psychostimulancia
Používání psychostimulancií k extrapyramidovým příznakům při změně léčby jednou nebo oběma látkami
Paliperidon
Souběžné používání přípravku OKEDI s paliperidonem se nedoporučuje, protože paliperidon je
účinným metabolitem risperidonu a jejich kombinace může vést ke přídatné expozici účinné frakci.

Interakce související s farmakokinetikou

Přípravek OKEDI je metabolizován převážně prostřednictvím cytochromu P míře prostřednictvím CYP3A4. Jak risperidon, tak i jeho aktivní metabolit 9-hydroxy-risperidon jsou
substráty P-glykoproteinu nebo indukující aktivitu CYP3A4 a/nebo P-gp mohou ovlivnit farmakokinetiku účinné frakce
risperidonu.

Silné inhibitory CYP2D6
Souběžné podávání přípravku OKEDI se silným inhibitorem CYP2D6 může zvýšit plazmatické
koncentrace risperidonu, ale méně už koncentrace účinné frakce. Vyšší dávky silného inhibitoru
CYP2D6 mohou zvýšit koncentraci účinné frakce risperidonu se, že další inhibitory CYP2D6, jako je chinidin, mohou ovlivnit plazmatické koncentrace risperidonu
podobným způsobem. Při zahájení či ukončení souběžné léčby paroxetinem, chinidinem nebo jiným
silným inhibitorem CYP2D6, zvláště při vyšších dávkách, má lékař přehodnotit dávkování přípravku
OKEDI.

Inhibitory CYP3A4 a/nebo P-gp
Souběžné podávání přípravku OKEDI se silným inhibitorem CYP3A4 a/nebo P-gp může podstatně
zvýšit plazmatické koncentrace účinné frakce risperidonu. Pokud je zahájena nebo ukončena léčba
souběžně užívaným itrakonazolem a/nebo jiným silným inhibitorem CYP3A4 a/nebo P-gp, má lékař
přehodnotit dávkování přípravku OKEDI.

Induktory CYP3A4 a/nebo P-gp
Souběžné podávání přípravku OKEDI se silným induktorem CYP3A4 a/nebo P-gp může snížit
plazmatické koncentrace účinné frakce risperidonu. Pokud je zahájena nebo ukončena léčba souběžně
užívaným karbamazepinem a/nebo jiným silným induktorem CYP3A4 a/nebo P-gp, má lékař
přehodnotit dávkování přípravku OKEDI. Účinky induktorů CYP3A4 se projevují v závislosti na čase
a může trvat nejméně 2 týdny od zahájení léčby do dosažení maximálního účinku. Naopak při
ukončení léčby může trvat nejméně 2 týdny, než indukce CYP3A4 poklesne.

Léky s vysokou vazbou na proteiny
Pokud je risperidon užíván spolu s léčivými přípravky s vysokou vazbou na proteiny, není klinicky
relevantní vytlačení z vazby na plazmatické bílkoviny ani u jednoho z přípravků.

Při souběžném používání těchto léčivých přípravků je třeba nahlédnout do příslušného označení pro
informace o způsobu metabolismu a možné potřebě úpravy dávkování.

Příklady
Příklady léčivých přípravků, které se mohou potenciálně ovlivňovat, nebo u kterých nebyly prokázány
interakce s risperidonem, jsou uvedeny níže:

Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku risperidonu
Antibakteriální látky:
• Erytromycin, středně silný inhibitor CYP3A4 a inhibitor P-gp, nemění farmakokinetiku
risperidonu a účinné frakce.
• Rifampicin, silný induktor CYP3A4 a induktor P-gp, snižuje plazmatické koncentrace účinné
frakce.
Anticholinesterázy:
• Donepezil a galantamin, oba substráty CYP2D6 a CYP3A4, nevykazují klinicky významný
účinek na farmakokinetiku risperidonu ani účinné frakce.
Antiepileptika:
• Karbamazepin, silný induktor CYP3A4 a induktor P-gp, snižuje plazmatické koncentrace
účinné frakce. Podobné účinky mohou být pozorovány např. u fenytoinu a fenobarbitalu, které
také indukují jaterní enzym CYP3A4, stejně jako P-glykoprotein.
• Topiramát mírně snižoval biologickou dostupnost risperidonu, nikoli však účinné frakce. Proto
není pravděpodobné, že by tato interakce měla klinický význam.
Antimykotika:
• Itrakonazol, silný inhibitor CYP3A4 a inhibitor P-gp, v dávce 200 mg/den zvyšoval plazmatické
koncentrace účinné frakce přibližně o 70 % při dávce risperidonu 2 až 8 mg/den.
• Ketokonazol, silný inhibitor CYP3A4 a inhibitor P-gp, v dávce 200 mg/den zvyšoval
plazmatické koncentrace risperidonu a snižoval plazmatické koncentrace 9-hydroxyrisperidonu.
Antipsychotika:
• Fenothiaziny mohou zvyšovat plazmatické koncentrace risperidonu, nikoli však účinné frakce.
Antivirotika:
• Inhibitory proteázy: Nejsou dostupné údaje z oficiální studie, nicméně vzhledem k tomu, že
ritonavir je silným inhibitorem CYP3A4 a slabým inhibitorem CYP2D6, mohou ritonavir
a ritonavirem zesílené inhibitory proteázy zvýšit koncentrace účinné frakce.
Betablokátory:
• Některé betablokátory mohou zvyšovat plazmatické koncentrace risperidonu, nikoli však účinné
frakce.
Blokátory kalciových kanálů:
• Verapamil, středně silný inhibitor CYP3A4 a inhibitor P-gp, zvyšuje plazmatické koncentrace
risperidonu a účinné frakce.
Přípravky na léčbu gastrointestinálního traktu:
• Antagonisté H2-receptorů: Cimetidin a ranitidin, oba slabé inhibitory CYP2D6 a CYP3A4,
zvyšovaly biologickou dostupnost risperidonu, pouze minimálně však zvyšovaly dostupnost
účinné frakce.
SSRI a tricyklická antidepresiva:
• Fluoxetin, silný inhibitor CYP2D6, zvyšuje plazmatické koncentrace risperidonu, ale méně už
koncentrace účinné frakce.
• Paroxetin, silný inhibitor CYP2D6, zvyšuje plazmatické koncentrace risperidonu, ale při dávce
do 20 mg/den už méně koncentrace účinné frakce. Vyšší dávky paroxetinu však mohou
zvyšovat plazmatickou koncentraci i účinné frakce.
• Tricyklická antidepresiva mohou zvyšovat plazmatické koncentrace risperidonu, nikoli však
účinné frakce. Amitriptylin neovlivňuje farmakokinetiku risperidonu ani účinné antipsychotické
frakce.
• Sertralin, slabý inhibitor CYP2D6, a fluvoxamin, slabý inhibitor CYP3A4, v dávkách až do
100 mg/den nejsou spojovány s klinicky významnými změnami v koncentracích účinné frakce
risperidonu. Nicméně denní dávky sertralinu nebo fluvoxaminu vyšší než 100 mg mohou zvýšit
koncentrace účinné frakce risperidonu.

Vliv risperidonu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Antiepileptika:
• Risperidon nevykazuje klinicky významný účinek na farmakokinetiku valproátu nebo
topiramátu.
Antipsychotika:
• Aripiprazol, substrát CYP2D6 a CYP3A4: Risperidon v tabletách nebo injekcích neovlivňuje
farmakokinetiku aripiprazolu a jeho aktivního metabolitu, dehydroaripiprazolu.
Digitalisové glykosidy:
• Risperidon nevykazuje klinicky významný účinek na farmakokinetiku digoxinu.
Lithium:
• Risperidon nevykazuje klinicky významný účinek na farmakokinetiku lithia.

Souběžné používání risperidonu s furosemidem

Viz bod 4.4 týkající se zvýšené úmrtnosti starších pacientů s demencí, kterým je souběžně podáván
furosemid.