Nerlynx

Léčbu přípravkem Nerlynx má zahájit a má na ni dohlížet lékař se zkušenostmi s podáváním
protinádorových léčivých přípravků.

Dávkování
Doporučená dávka přípravku Nerlynx je 240 mg denně, a to nepřetržitě po dobu jednoho roku. Přípravek Nerlynx se má užívat s jídlem, pokud možno
ráno. Pacienti mají léčbu zahájit během 1 roku od dokončení léčby trastuzumabem.

Úprava dávky v případě nežádoucích účinků
Úprava dávky přípravku Nerlynx se doporučuje na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti.
Léčba některých nežádoucích účinků může vyžadovat přerušení podávání přípravku a/nebo snížení
dávky, jak je uvedeno v tabulkách 1, 2, 3 a 4.

Podávání přípravku Nerlynx je nutné přerušit:
• u pacientů, kteří se nezotaví na stupeň 0 nebo 1 z toxicity související s léčbou,
• v případě toxicity, která vede ke zpoždění léčby o více než 3 týdny, nebo
• u pacientů, kteří nejsou schopni snášet dávku 120 mg denně.

K úpravám dávky dle klinické indikace mohou vést také další klinické situace toxicity, přetrvávající nežádoucí účinky stupně 2 atd.
Tabulka 1: Úpravy dávky přípravku Nerlynx v případě nežádoucích účinků
Úroveň dávky Dávka přípravku Nerlynx
Doporučená počáteční dávka 240 mg denně
První snížení dávky 200 mg denně
Druhé snížení dávky 160 mg denně
Třetí snížení dávky 120 mg denně
Tabulka 2: Úpravy dávky přípravku Nerlynx a postup – obecné toxicity*
Závažnost toxicity† Opatření
Stupeň 3 Je třeba přerušit podávání přípravku Nerlynx, dokud nedojde
k zotavení na stupeň ≤1 nebo na výchozí stav do 3 týdnů od
ukončení léčby, a poté znovu zahájit podávání přípravku Nerlynx na
nejbližší nižší úrovni dávky. Pokud se toxicita stupně 3 neupraví do
týdnů, je třeba podávání přípravku Nerlynx trvale ukončit.
Stupeň 4 Je třeba trvale ukončit podávání přípravku Nerlynx.
* Postup v případě průjmu a hepatotoxicity naleznete níže v tabulkách 3 a 4.
† Dle kritérií CTCAE v4.0.

Úpravy dávky v případě průjmu
Léčba průjmu vyžaduje správné použití léčivého přípravku proti průjmu, úpravu stravy a náležité
úpravy dávky přípravku Nerlynx. Pokyny pro úpravu dávky přípravku Nerlynx v případě průjmu jsou
uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Úpravy dávky v případě průjmu
Závažnost průjmu* Opatření
• Průjem stupně 1 [zvýšení o < 4 stolice
za den oproti výchozímu stavu]
• Průjem stupně 2 [zvýšení o 4–6 stolic
za den oproti výchozímu stavu] trvající
< 5 dnů
• Průjem stupně 3 [zvýšení o ≥ 7 stolic
za den oproti výchozímu stavu;
inkontinence, indikována hospitalizace;
omezení schopnosti postarat se o sebe
v rámci každodenního života] trvající
≤ 2 dny
• Je třeba upravit protiprůjmovou léčbu.
• Úprava stravy
• Je zapotřebí udržovat příjem tekutin ~2 l/den, aby
se zabránilo dehydrataci.
• Jakmile příhoda odezní na stupeň ≤1 nebo na
výchozí stav, je třeba zvážit opětovné zahájení
protiprůjmové profylaxe při každém následném
podání přípravku Nerlynx, je-li to vhodné bod 4.4Závažnost průjmu* Opatření
• Průjem jakéhokoli stupně
s komplikacemi†
• Průjem stupně 2 trvající 5 dnů nebo
déle‡
• Průjem stupně 3 trvající 2 dny až
týdny‡
• Přerušení léčby přípravkem Nerlynx
• Úprava stravy
• Je zapotřebí udržovat příjem tekutin ~2 l/den, aby
se zabránilo dehydrataci.
• Pokud se průjem upraví na stupeň ≤1 do jednoho
týdne nebo dříve, je třeba znovu zahájit léčbu
přípravkem Nerlynx ve stejné dávce.
• Pokud se průjem upraví na stupeň ≤1 za delší dobu
než jeden týden, je třeba znovu zahájit léčbu
přípravkem Nerlynx v nižší dávce • Jakmile příhoda odezní na stupeň ≤1 nebo na
výchozí stav, je třeba zvážit opětovné zahájení
protiprůjmové profylaxe při každém následném
podání přípravku Nerlynx, je-li to vhodné bod 4.4• Pokud průjem stupně 3 přetrvává déle než 3 týdny,
je třeba trvale ukončit podávání přípravku Nerlynx.
• Průjem stupně 4 [život ohrožující
následky; indikována naléhavá
intervence]
• Je třeba trvale ukončit léčbu přípravkem Nerlynx.
• Průjem se při dávce 120 mg za den
vrátí na stupeň 2 nebo vyšší
• Je třeba trvale ukončit léčbu přípravkem Nerlynx.
* Dle kritérií CTCAE v4.0.
† Komplikace zahrnují dehydrataci, horečku, hypotenzi, renální selhání nebo neutropenii stupně 3 či 4.
‡ Navzdory léčbě optimální lékařskou terapií.

Úpravy dávky v případě hepatotoxicity
Pokyny pro úpravu dávky přípravku Nerlynx v případě jaterní toxicity jsou uvedeny v tabulce 4 bod 4.4
Tabulka 4: Úpravy dávky v případě hepatotoxicity
Závažnost hepatotoxicity* Opatření
• ALT stupně 3 NEBO
• Bilirubin stupně 3 ULN• Je třeba ukončit podávání přípravku Nerlynx,
dokud nedojde k zotavení na stupeň ≤1.
• Je nutné vyšetřit alternativní příčiny.
• Jestliže dojde k zotavení na stupeň ≤1 do 3 týdnů, je
třeba znovu zahájit podávání přípravku Nerlynx na
nejbližší nižší úrovni dávky. Jestliže se navzdory
jednomu snížení dávky znovu objeví ALT nebo
bilirubin stupně 3, je třeba trvale ukončit podávání
přípravku Nerlynx.
• Pokud hepatotoxicita stupně 3 přetrvává déle než týdny, je třeba trvale ukončit podávání přípravku
Nerlynx.
• ALT stupně 4 NEBO
• Bilirubin stupně 4 • Je třeba trvale ukončit léčbu přípravkem Nerlynx.
• Je nutné vyšetřit alternativní příčiny.
ULN = horní hranice normálního rozmezí * Dle kritérií CTCAE v4.0.

Vynechaná dávka
Vynechané dávky se nemají nahrazovat a v léčbě se má pokračovat následující plánovanou denní
dávkou
Grapefruit a granátové jablko
Podávání neratinibu a současná konzumace grapefruitů nebo granátových jablek nebo džusu
obsahujícího grapefruity/granátová jablka se nedoporučuje
Podávání inhibitorů CYP3A4/P-gp
Není-li možné vyhnout se podávání inhibitoru, je třeba snížit dávku přípravku Nerlynx:
- na 40 mg gp. V případě dobré tolerance je možné zvýšit dávku na 80 mg alespoň po dobu 1 týdne, pak
na 120 mg alespoň po dobu 1 týdne, a poté na maximální denní dávku 160 mg. Pacienta je
třeba pečlivě monitorovat, zejména GI účinky včetně průjmu a hepatotoxicity.
Po ukončení podávání silného nebo středně silného inhibitoru CYP3A4/P-gp je nutné se vrátit
k podávání předchozí dávky přípravku Nerlynx 240 mg
Antagonisté H2-receptorů a antacida
Při užívání antagonistů H2-receptorů je třeba podat přípravek Nerlynx nejméně 2 hodiny před nebo
10 hodin po užití antagonisty H2-receptorů. Mezi podáním dávky přípravku Nerlynx a antacid se má
dodržet odstup alespoň 3 hodiny
Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není úprava dávky nutná. Přípravek
Nerlynx nebyl zkoumán u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, včetně pacientů na dialýze.
Léčba pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo pacientů na dialýze se nedoporučuje bod 5.2
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater třídy A nebo B podle Child Pughovy klasifikace těžká
Starší pacienti
Úprava dávky není nutná. Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech ve věku ≥ 85 let.

Pediatrická populace
Použití přípravku Nerlynx v indikaci karcinomu prsu u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání
Přípravek Nerlynx je určen k perorálnímu podání. Tablety se mají spolknout celé a pokud možno
zapít vodou, nemají se drtit ani rozpouštět. Tablety se mají užívat s jídlem, nejlépe ráno