Loperon

Neklinická zjištění ukázala, že loperamid je substrát pro P-glykoprotein. Podávání loperamidu
(v jednotlivé dávce 16 mg) současně s chinidinem anebo ritonavirem, které jsou inhibitory P-
glykoproteinu (refluxní pumpy, vracející resorbovanou látku střevním epitelem zpátky do
střevního lumen), vedlo ke dvojnásobnému až trojnásobnému zvýšení plazmatických

koncentrací loperamidu. Není znám klinický význam těchto farmakologických interakcí
s inhibitory P-glykoproteinu při podávání loperamidu v doporučených dávkách.
Současné podání loperamidu (jednotlivé dávky 4 mg) a itrakonazolu, inhibitoru CYP3A4 a P-
glykoproteinu, vyvolalo trojnásobné až čtyřnásobné zvýšení koncentrace loperamidu
v plazmě. V téže studii inhibitor CYP2C8 gemfibrozil zvýšil koncentraci loperamidu
přibližně dvojnásobně. Kombinace itrakonazolu a gemfibrozilu zvýšila vrcholové koncentrace
loperamidu v plazmě a třináctinásobně zvýšila celkovou expozici působení loperamidu
obsaženému v plazmě. Toto zvýšení nebylo spojeno s ovlivněním CNS, jak bylo zjištěno
psychomotorickými testy (např. subjective drowsiness a Digit Symbol Substitution test)
Podání loperamidu (16 mg jednorázově) současně s inhibitorem CYP3A4 i P-glykoproteinu
ketokonazolem pětinásobně zvýšilo koncentraci loperamidu v plazmě. Toto zvýšení
neprovázely zesílené farmakodynamické účinky, jak bylo zjištěno pupilometrií.
Současné léčení perorálním desmopresinem vedlo k trojnásobnému zvýšení koncentrace
desmopresinu v plazmě, pravděpodobně pro zpomalení gatrointestinální motility.
Dá se očekávat, že látky s podobnými farmakodynamickými účinky mohou potencovat účinek
loperamidu a že léčiva zrychlující pasáž trávicím ústrojím mohou jeho účinek snížit.