Levetiracetam stada

Souhrnný bezpečnostní profil

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nazofaryngitida, somnolence, bolest hlavy, únava a
závratě. Profil nežádoucích účinků uvedených níže je založen na analýze shromážděných placebem
kontrolovaných klinických studií se studiem všech indikací zařazených do studií s celkem 3 pacienty léčenými levetiracetamem. Tyto údaje jsou doplněny s využitím levetiracetamu v
odpovídajících prodloužených otevřených studiích, stejně jako z post-marketingových zkušeností.
Bezpečnostní profil levetiracetamu je obecně podobný napříč věkovými skupinami (dospělých a
pediatrických pacientů) a v rámci schválených indikací epilepsie.


Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií (u dospělých, dospívajících, dětí a kojenců > 1 měsíc) a
z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence.
Nežádoucí účinky jsou řazeny za sebou podle klesající závažnosti a jejich frekvence je definována
takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100), vzácné (≥ 000 až <1/1 000) a velmi vzácné (<1/10 000).

MedDRA Třídy
orgánových
systémů
Kategorie frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Infekce a
infestace

nazofaryngitida infekce
Poruchy krve a
lymfatického
systému

trombocytopenie
leukopenie
pancytopenie,
neutropenia,
agranulocytóza
Poruchy
imunitního
systému
Léková reakce
s eosinofilií a
systémovými
příznaky (DRESS),
hypersenzitivita
(včetně
angioedému a
anafylaxe)
Poruchy
metabolismu a
výživy

anorexie zvýšení
hmotnosti,
snížení hmotnosti
hyponatremie
Psychiatrické
poruchy
deprese,
hostilita/agresivita,
úzkost,
insomnie,
nervozita/podrážděnost
sebevražedný
pokus,
sebevražedné
myšlenky,
psychotická
porucha,
abnormální
chování,
halucinace, hněv,
zmatenost,
panika,
emoční
labilita/výkyvy
nálady,
agitovanost

Dokonaná
sebevražda,
poruchy osobnosti,
abnormální
myšlení, delirium
MedDRA Třídy
orgánových
systémů
Kategorie frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné

Poruchy
nervového
systému

somnolence,
bolest hlavy



křeče,
poruchy rovnováhy,
závratě,
letargie,
tremor
amnezie,
poruchy paměti,
poruchy
koordinace/ataxie,
paraestezie,
poruchy
pozornosti
choreoathetóza,
dyskineze,
hyperkineze,
poruchy chůze,
encefalopatie,
zhoršení záchvatů
Poruchy oka diplopie,
rozostřené vidění

Poruchy ucha a
labyrintu
vertigo
Srdeční poruchy prodloužený
interval QT na
elektrokardiogramu
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
kašel
Gastrointestinální
poruchy
bolesti břicha, průjem,
dyspepsie,
zvracení,
nauzea
pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
abnormální
výsledky jaterních
funkčních testů
jaterní selhání,
hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka alopecie,
ekzém,
svědění
toxická
epidermální
nekrolýza, Stevens-
Johnsonův
syndrom,
multiformní erytém
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně

svalová slabost,
myalgie
rabdomyolýza a
zvýšení hladin
kreatinfosfokinázy
v krvi*
Poruchy ledvin a
močových cest
akutní poškození
ledvin
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace

astenie/únava
MedDRA Třídy
orgánových
systémů
Kategorie frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace

poranění

* Prevalence je významně vyšší u japonských pacientů ve srovnání s pacienty z jiných zemí.


Popis vybraných nežádoucích účinků

Riziko anorexie je vyšší při současném podávání levetiracetamu a topiramátu.
V několika případech alopecie byla po vysazení levetiracetamu pozorována spontánní úprava stavu.
V některých případech pancytopenie byl zjištěn útlum kostní dřeně.

Případy encefalopatie se obvykle objevily na začátku léčby (po několika dnech až několika měsících)
a po přerušení léčby byly reverzibilní.


Pediatrická populace

U pacientů ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky, bylo celkem 190 pacientů léčeno levetiracetamem v
placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích. Šedesát z těchto pacientů bylo léčeno
levetiracetamem v placebem kontrolovaných studiích. U pacientů ve věku 4 až 16 let, bylo celkem pacientů léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích.
233 z těchto pacientů bylo léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných studiích. V obou těchto
pediatrických věkových skupinách, jsou tyto údaje doplněny o post-marketingové zkušenosti při
používání levetiracetamu.

Navíc 101 kojenců ve věku pod 12 měsíců bylo léčeno v poregistrační studii bezpečnosti. Nebyla
identifikována žádná nová bezpečnostní rizika pro kojence s epilepsií mladší než 12 měsíců.

Profil nežádoucích účinků levetiracetamu je obecně podobný ve všech věkových skupinách a ve všech
schválených indikacích epilepsie. Výsledky bezpečnosti u pediatrických pacientů v placebem
kontrolovaných klinických studiích byly konzistentní s bezpečnostním profilem levetiracetamu u
dospělých, s výjimkou behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější u dětí
než u dospělých. U dětí a dospívajících ve věku od 4 do 16 let zvracení (velmi časté, 11,2 %), agitace
(časté, 3,4 %), změny nálady (časté, 2,1 %), citová labilita (časté, 1,7 %), agrese (časté, 8,2 %),
abnormální chování (časté, 5,6 %) a letargie (časté, 3,9 %) bylo hlášeno častěji než v ostatních
věkových skupin nebo v celkovém bezpečnostním profilu. U kojenců a dětí ve věku 1 měsíc až méně
než 4 roky, podrážděnost (velmi časté, 11,7 %) a poruchy koordinace (časté, 3,3 %) byly hlášeny
častěji než u ostatních věkových skupin nebo v celkovém bezpečnostním profilu.

Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná bezpečnostní pediatrická studie s uspořádáním pro
hodnocení non-inferiority sledovala kognitivní a neuropsychologické účinky levetiracetamu u 4 -
16letých dětí trpících parciálními záchvaty. Ze studie vyplývá, že v populaci splňující podmínky
protokolu ("per-protocol" populace) se levetiracetam neodlišoval (nebyl horší) od placeba s ohledem
na změnu od výchozího stavu ve složeném skóre k hodnocení paměti Leiter-R zahrnujícím pozornost a
paměť (Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite score). Výsledky týkající se
chování a emočního fungování naznačovaly u pacientů léčených levetiracetamem zhoršení, pokud jde
o agresivní chování, což bylo měřeno standardizovaným a systematickým způsobem za použití
ověřeného nástroje (CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist). Avšak u jedinců, kteří užívali
levetiracetam v dlouhodobé otevřené následné studii, nedošlo v průměru ke zhoršení chování a
emočního fungování; zejména měřítka agresivního chování nebyla horší oproti výchozímu stavu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek