Leflunomid aurobindo

Těhotenství
Aktivní metabolit leflunomidu, A771726, podávaný v průběhu těhotenství je podezřelý, že působí závažné
vrozené vady.
Leflunomid je v těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3).
Ženy ve fertilním věku musí užívat účinnou antikoncepci během a do 2 let po léčbě (viz níže „čekací doba“),
nebo do 11 dnů po léčbě (viz níže zkrácenou “eliminační kúru“).
Pacientka má být informována o nutnosti neprodleně navštívit lékaře k provedení těhotenského testu v
případě, že dojde k opoždění začátku menstruačního cyklu nebo pokud existují jiné známky svědčící pro
těhotenství a je-li vyšetření pozitivní, lékař musí informovat pacientku o rizicích takového těhotenství.
Zahájením dále popsané kúry eliminace léku, kterou se dosáhne rychlého snížení koncentrace aktivního
metabolitu v krvi, je možné při prvním opoždění začátku menstruačního cyklu riziko poškození plodu
leflunomidem snížit.
V malé prospektivní studii u žen (n=64), které nechtěně otěhotněly během léčby leflunomidem a neužívaly
jej déle než tři týdny po početí a které následně prodělaly proceduru eliminace leflunomidu, nebyly
pozorovány žádné statisticky významné rozdíly (p=0,13) v celkové četnosti výskytu závažných
strukturálních defektů (5,4 %) v porovnání s kteroukoliv ze srovnávacích skupin (4,2 % ve skupině se
stejným onemocněním [n=108] a 4,2 % u zdravých těhotných žen [n=78]).
Ženám léčeným leflunomidem, které si přejí otěhotnět, se doporučuje provést jedno z následujících opatření,
aby byla jistota, že plod nebude vystaven toxickým koncentracím metabolitu A771726 (cílová koncentrace je
pod 0,02 mg/l):
Vyčkávací období
Je možné předpokládat, že plazmatické koncentrace A771726 budou přetrvávat nad hladinou 0,02 mg/l po
delší dobu. Snížení koncentrace pod 0,02 mg/l lze očekávat až po 2 letech od ukončení léčby leflunomidem.
První měření plazmatické koncentrace A771726 se provede po 2 letech vyčkávacího období. Potom musí být
plazmatická koncentrace A771726 stanovena znovu po alespoň 14denním intervalu. Jsou-li obě hodnoty
koncentrací pod 0,02 mg/l, neočekává se žádné riziko teratogenity.
V případě potřeby dalších informací o vyšetřování vzorků, prosím, kontaktujte držitele rozhodnutí o
registraci nebo jeho místní zastoupení (viz bod 7).
Eliminační kúra
Po ukončení léčby leflunomidem:
• se podává cholestyramin 8 g třikrát denně po dobu 11 dní,
• alternativně se podává 50 g aktivního uhlí v prášku čtyřikrát denně po dobu 11 dní.
Po provedení jedné z těchto kúr je však rovněž nutná verifikace výsledku provedením dvou vyšetření s
odstupem nejméně 14 dní a po prvním vyšetření s hodnotou plazmatické koncentrace pod 0,02 mg/l je do
fertilizace nezbytné ještě jeden a půl měsíce vyčkat.
Ženy ve fertilním věku by měly být informovány, že budou-li chtít otěhotnět, budou muset po ukončení
léčby leflunomidem do oplodnění vyčkat po dobu 2 let. Jestliže se jeví přibližně dvouleté vyčkávací období s
nutností používání spolehlivé antikoncepce jako nepraktické, může být doporučeno provedení eliminační
kúry.
Jak cholestyramin, tak i aktivní uhlí může ovlivňovat absorpci estrogenů a progestogenů do té míry, že v
průběhu eliminační kúry cholestyraminem nebo aktivním uhlím nelze zaručit spolehlivý účinek perorální
antikoncepce. Je proto vhodné zvolit použití jiné antikoncepční metody.
Kojení
Studie na zvířatech ukazují, že leflunomid nebo jeho metabolity přecházejí do mateřského mléka. Kojící
ženy proto nesmí leflunomid užívat.
Fertilita
Výsledky studií plodnosti na zvířatech neprokázaly vliv na plodnost mužů a žen, ale ve studiích toxicity po
opakovaném podání byly pozorovány nežádoucí účinky na mužské reprodukční orgány (viz bod 5.3).