Laventair
Pokud jsou umeklidinium a vilanterol podávané jako kombinovaná léčba inhalačně, farmakokinetika obou
složek je podobná farmakokinetice pozorované u jednotlivých léčivých látek podávaných samostatně. Pro
účely farmakokinetiky budou proto jednotlivé složky popsány samostatně.
Absorpce
Umeklidinium
Po inhalačním podání umeklidinia zdravým dobrovolníkům bylo Cmax dosaženo za 5 až 15 minut. Absolutní
biologická dostupnost po inhalačním podání umeklidinia byla průměrně 13 % dávky, se zanedbatelným
podílem z perorální absorpce. Po opakovaných inhalacích umeklidinia bylo ustáleného stavu dosaženo
během 7 až 10 dnů, s 1,5násobnou až 1,8násobnou kumulací.
Vilanterol
Po inhalačním podání vilanterolu zdravým dobrovolníkům bylo dosaženo Cmax po 5 až 15 minutách.
Absolutní biologická dostupnost po inhalačním podání vilanterolu byla 27 %, se zanedbatelným podílem
z perorální absorpce. Po opakovaném podávání inhalačního vilanterolu bylo ustáleného stavu dosaženo
během 6 dnů, s 2,4násobnou kumulací.
Distribuce
Umeklidinium
Po intravenózním podání zdravým subjektům byl střední distribuční objem 86 litrů. Vazba na plazmatické
bílkoviny v lidské plazmě in vitro byla průměrně 89 %.
Vilanterol
Po intravenózním podání zdravým dobrovolníkům byl střední distribuční objem v ustáleném stavu 165 litrů.
Vazba na plazmatické bílkoviny v lidské plazmě in vitro byla průměrně 94 %.
Biotransformace
Umeklidinium
Studie in vitro prokázaly, že umeklidinium je metabolizováno převážně cytochromem P450 2D6 a je substrátem transportéru pro glykoprotein P oxidativní metabolitů se sníženou farmakologickou aktivitou, nebo metabolitů, u kterých nebyla farmakologická
aktivita stanovena. Systémová expozice těmto metabolitům je nízká.
Vilanterol
Studie in vitro prokázaly, že vilanterol je metabolizován převážně cestou cytochromu P450 3A4 a je substrátem transportéru pro P-gp. Primárními metabolickými cestami jsou O-dealkylace na množství
metabolitů s výrazně redukovanými agonistickými účinky na beta1 a beta2-adrenergní receptory. Profily
plazmatických metabolitů po perorálním podání vilanterolu u člověka ve studii s radioaktivně značeným
vilanterolem byly ovlivněny vysokým metabolismem prvního průchodu. Systémová expozice těmto
metabolitům je nízká.
Eliminace
Umeklidinium
Plazmatická clearance po intravenózním podání byla 151 litrů/hodinu. Po intravenózním podání bylo
přibližně 58 % podané radioaktivně značené dávky 192 hodin po podání dávky. Vylučování močí se na vylučování radioaktivně značené dávky do 168 hodin
podílí 22 % intravenózním podání dávky ukazuje na aktivní vylučování do žluče. Po perorálním podání zdravým mužům
byla celková radioaktivita vyloučena primárně stolicí zachycené radioaktivityzachycené radioaktivitypodání. Plazmatický eliminační poločas umeklidinia v rovnovážném stavu po inhalačním podávání po dobu
10 dnů byl průměrně 19 hodin, se 3 % až 4 % léku vyloučeného v nezměněné formě močí.
Vilanterol
Plazmatická clearance vilanterolu po intravenózním podání byla 108 litrů/hodinu. Po perorálním podání
radioaktivně značeného vilanterolu ukazovala hmotnostní bilance 70 % radioaktivně značené látky v moči
a 30 % ve stolici. Primární eliminace vilanterolu byla prostřednictvím metabolismu následovaného
vylučováním metabolitů močí a stolicí. Plazmatický poločas eliminace vilanterolu z plazmy po inhalačním
podávání dávky po dobu 10 dnů byl průměrně 11 hodin.
Charakteristiky u zvláštních skupin subjektů nebo pacientů
Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýza prokázala, že farmakokinetiky umeklidinia a vilanterolu byly mezi
pacienty s CHOPN ve věku 65 let a staršími a pacienty s CHOPN mladšími 65 let podobné.
Porucha funkce ledvin
Pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin nevykazovali žádné známky zvýšení systémové expozice
umeklidinia ani vilanterolu doporučené dávky umeklidinia a doporučené dávky vilanterolu, a mezi subjekty se závažnou poruchou
funkce ledvin a zdravými dobrovolníky nebyla zaznamenána porucha vazby na bílkoviny.
Porucha funkce jater
Pacienti se středně závažnou poruchou funkce jater zvýšení systémové expozice umeklidinia ani vilanterolu umeklidinium/vilanterol s dvojnásobkem doporučené dávky umeklidinia a doporučené dávky vilanterolu
a mezi subjekty se středně závažnou poruchou funkce jater a zdravými dobrovolníky nebyla zaznamenána
porucha vazby na bílkoviny. Kombinace umeklidinium/vilanterol nebyla hodnocena u pacientů se závažnou
poruchou funkce jater.
Další zvláštní populace
Populační farmakokinetická analýza prokázala, že na základě věku, rasy, pohlaví, používání inhalačních
kortikosteroidů ani tělesné hmotnosti není u umeklidinia ani vilanterolu nutná úprava dávkování. Studie
u slabých metabolizátorů CYP2D6 neprokázala klinicky významný vliv genetického polymorfismu CYP2Dna systémovou expozici umeklidinia.
