Klabax

a. Souhrnný bezpečnostní profil
Nejčastěji uváděnými nežádoucími účinky klarithromycinu jak u dospělých, tak u pediatrických
pacientů, jsou potíže postihující gastrointestinální ústrojí, jako nauzea, dyspepsie, bolesti břicha,
zvracení a průjmy. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle nezávažné a jsou v souladu se známým
bezpečnostním profilem makrolidových antibiotik (viz část b. bodu 4.8). Mezi jiné nežádoucí účinky
patřily bolesti hlavy, pachuť v ústech a přechodné zvýšení hladin jaterních enzymů. V klinických
studiích nebyl pozorován žádný signifikantní rozdíl mezi incidencí těchto nežádoucích účinků mezi
pacienty s nebo bez přítomné mykobakteriální infekce.

b. Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Následující tabulka zobrazuje nežádoucí účinky hlášené z provedených klinických studií a z
postmarketingu při užívání klarithromycinu ve formě tablet s okamžitým uvolňováním, granulí pro
přípravu perorální suspenze, prášku pro přípravu infuzního roztoku, tablet s prodlouženým
uvolňováním a tablet s řízeným uvolňováním.

Nežádoucí účinky, jejichž výskyt je v souvislosti s klarithromycinem přinejmenším možný, jsou
rozděleny dle následující frekvence výskytu: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně
časté (≥1/1000 až <1/100) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky členěny dle klesající závažnosti, pokud bylo
závažnost možno zhodnotit.

Třída orgánových
systémů
Velmi časté
≥Časté
≥ 1/100 až ≥1/1 000 až (z dostupných údajů nelze
určit)*
Infekce a infestace Celulitida1, kandidóza,
gastroenteritida2,
infekce3, vaginální
infekce
Pseudomembranózní
kolitida, erysipel,
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Leukopenie,
neutropenie4,
trombocytemie3,
eozinofilieAgranulocytóza,
trombocytopenie
Poruchy imunitního
systému Anafylaktoidní reakce1,
hypersenzitivita
Anafylaktická reakce,
angioedém
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie, snížená chuť
k jídlu

Psychiatrické
poruchy
Insomnie Úzkost, nervozita3, Psychotické poruchy,
zmatenost, depersonalizace,
deprese, dezorientace,
halucinace, abnormální sny,
mánie
12/20
Poruchy nervového
systému
Dysgeuzie,
bolest hlavy, Ztráta vědomí
1,
dyskineze1, závratě,
somnolence6, tremor
Křeče, ztráta chuti,
parosmie, anosmie,
parestezie
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo, porucha
sluchu, tinitus
Ztráta sluchu
Srdeční poruchy Srdeční zástava1,
fibrilace síní1,
elektrokardiogram s
prodloužením QT7,
extrasystoly1, palpitace
Torsade de pointes7,
komorová tachykardie,
ventrikulární fibrilace Cévní poruchy Vazodilatace1 KrváceníRespirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Astma1, epistaxe2,
plicní embolie

Gastrointestinální
poruchy
Průjem9, zvracení,
dyspepsie, nauzea,
bolest břicha
Ezofagitida1,
gastrooezofageální
reflux2, gastritida,
proktalgie2, stomatitida,
glositida, distenze
břicha4, zácpa, sucho v
ústech, říhání,
flatulence,

Akutní pankreatitida, změna
barvy jazyka, změna barvy
zubů
Poruchy jater a
žlučových cest
Abnormální jaterní
testy Cholestáza
4,
hepatitida4, zvýšení
alanin-
aminotransferázy,
zvýšení aspartát-
aminotransferázy,
zvýšení gamma-
glutamyltransferázyJaterní selhání10,
hepatocelulární žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka,
hyperhidróza Bulózní dermatitida
1,
pruritus, urtikarie,
makulopapulózní
vyrážkaAkutní generalizovaná
exantematózní pustulóza,
Stevens-Johnsonův
syndrom5, toxická
epidermální nekrolýza5,
léková reakce s eosinofilií a
systémovými příznaky
(DRESS), akné
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové spasmy3,
muskuloskeletální
ztuhlost1, myalgieRhabdomyolýza2,11,
myopatie
13/20
* Jelikož jsou tyto účinky hlášeny spontánně z populace o neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě určit jejich
frekvenci nebo zjistit příčinný vztah k užitému léku. Odhadovaná pacientská expozice klarithromycinu je vyšší než 1 bilion
dní užívání.
Nežádoucí účinky hlášené pouze pro prášek pro injekční roztok
Nežádoucí účinky hlášené pouze pro tablety s prodlouženým uvolňováním
Nežádoucí účinky udávané pouze pro granule pro perorální suspenzi
Nežádoucí účinky hlášené pouze pro tablety s okamžitým uvolňováním
5, 7, 9, 10 Viz bod a)
6, 8, 11 Viz bod c)

c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Flebitida v místě injekčního vpichu, bolesti v místě injekčního vpichu, bolesti cévy v místě vpichu
injekce a zánět v místě injekčního vpichu se týkají injekční formy klarithromycinu.

V některých případech rhabdomyolýzy byl klarithromycin užíván současně s dalšími léčivými
přípravky spojovanými s rhabdomyolýzou (jako jsou statiny, fibráty, kolchicin nebo alopurinol (viz
body 4.3 a 4.4)).

Z období postmarketingu byly hlášeny lékové interakce s účinky na centrální nervový systém (např.
somnolence a zmatenost), které se objevily při společném užívání klarithromycinu a triazolamu. Z
tohoto důvodu je u pacientů vhodné sledovat možné účinky na CNS (viz bod 4.5).

Byly zjištěny vzácné případy výskytu tablet s prodlouženým uvolňováním klarithromycinu ve stolici,
z nichž mnoho se vyskytlo u pacientů s anatomickými nebo funkčními gastrointestinálními
poruchami, které způsobují zkrácení doby průchodu trávicím ústrojím (včetně ileostomie či
kolostomie). V některých případech se rezidua tablet objevila ve stolici při průjmu. Doporučuje se,
aby pacienti, kteří objeví rezidua tablet ve stolici a nejeví známky zlepšení stavu, byli převedeni na
jinou formu klarithromycinu (např. suspenzi), nebo jiné antibiotikum.

Psychotické reakce a afektivní poruchy byly hlášeny u pacientů užívající makrolidová antibiotika,
včetně klarithromycinu. V případě, že se u pacienta vyskytnou tyto reakce, léčba klarithromycinem
musí být ukončena a je potřeba pacienta řádně monitorovat. Opatrnosti při užívání klarithromycinu je
zapotřebí v případě, kdy pacient má psychotické poruchy již v anamnéze.

Zvláštní skupiny pacientů: Nežádoucí účinky u imunokompromitovaných pacientů (viz část e.).

d. Pediatričtí pacienti
U dětí ve věku od 6 měsíců do 12 let byly provedeny klinické studie s užitím perorální suspenze
klarithromycinu. Z tohoto důvodu by děti do 12 let věku měly užívat klarithromycin ve formě
perorální suspenze.
Poruchy ledvin a
močových cest
Zvýšení kreatininu v
krvi1, zvýšení urey v
moči Renální selhání,
intersticiální nefritida
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Flebitida v místě
injekceBolesti v místě
injekce1, zánět v
místě injekceMalátnost 4, pyrexie3,
astenie, bolesti na
hrudi4, zimnice4, únava
Vyšetření Abnormální poměr
albuminu a globulinu1,
zvýšení krevní
alkalické fosfatázy4,
zvýšení krevní
laktátdehydrogenázyZvýšení INR8, prodloužení
protrombinového času8,
změny barvy moči
14/20

Předpokládá se, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí jsou stejné, jako u dospělé
populace.

e. Jiné zvláštní skupiny pacientů
Imunokompromitovaní pacienti

U pacientů s AIDS a jiných imunokompromitovaných pacientů léčených z důvodu
mykobakteriálních infekcí vyššími dávkami klarithromycinu po dlouhá časová období bylo často
obtížné odlišit nežádoucí účinky spojené s užitím klarithromycinu od známek působení viru lidské
imunodeficience (HIV) nebo interkurentního onemocnění.

Nejčastějšími nežádoucími účinky, hlášenými u dospělých pacientů, léčených celkovými denními
dávkami klarithromycinu od 1000 mg do 2000 mg, byly: nauzea, zvracení, změny chuti, bolesti
břicha, průjem, exantém, flatulence, bolesti hlavy, zácpa, poruchy sluchu, zvýšení aspartát
aminotransferázy (AST) v séru a zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) v séru. Dále byly v nízké
frekvenci hlášeny i nežádoucí účinky, zahrnující dyspnoe, insomnii a sucho v ústech. Incidence byly
srovnatelné jak u pacientů léčených dávkou 1000 mg, tak u pacientů léčených dávkou 2000 mg, byly
však 3 - 4krát vyšší u těch pacientů, kteří byli léčeni dávkou 4000 mg.

U těchto imunokompromitovaných pacientů bylo hodnocení laboratorních hodnot provedeno tak, že
byly analyzovány ty hodnoty, které u daného testu překračovaly běžný rozsah abnormálních hodnot
(tj. extrémně vysoké nebo naopak nízké limity). Na základě těchto kritérií mělo cca 2–3 % pacientů
léčených klarithromycinem v dávkách 1000 mg nebo 2000 mg výrazně abnormální hladiny AST a
ALT a abnormálně nízký počet leukocytů a trombocytů. Nižší procento pacientů v těchto dvou
skupinách mělo také zvýšené hladiny močovinového dusíku v krvi (BUN). Lehce vyšší incidence
abnormálních hodnot byla pozorována u pacientů užívajících dávku 4000 mg, a to ve všech
parametrech, s výjimkou počtu leukocytů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek